Aktivne sestavine: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg filmsko obložene tablete
ZOFRAN 8 mg filmsko obložene tablete
ZOFRAN 4 mg Orodisperzibilne tablete
ZOFRAN 8 mg Orodisperzibilne tablete
ZOFRAN 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje
ZOFRAN 8 mg / 4 ml raztopina za injiciranje
ZOFRAN 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
ZOFRAN 16 mg svečke
Zakaj se zdravilo Zofran uporablja? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Antiemetiki in zdravila proti slabosti - antagonisti serotonina (5HT3).
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Odrasli
Obvladovanje slabosti in bruhanja, ki ju povzroča antiblastična kemoterapija in radioterapija; preprečevanje in zdravljenje pooperativne slabosti in bruhanja (PONV).
Pediatrična populacija:
Zdravilo Zofran je indicirano za nadzor slabosti in bruhanja, ki ga povzroča kemoterapija, pri otrocih, starih 6 mesecev in več, ter za preprečevanje in zdravljenje PONV pri otrocih, starih 1 mesec in več.
Kontraindikacije Ko se zdravila Zofran ne sme uporabljati
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov. Na podlagi poročil, ki dokumentirajo poročila o globoki hipotenziji in izgubi zavesti, ko so ondansetron dajali z apomorfinijevim kloridom, je sočasna uporaba z apomorfinom kontraindicirana.
Nosečnost; dojenje (glejte "Posebna opozorila").
Zaradi prisotnosti aspartama je zdravilo ZOFRAN Orodisperzibilne tablete kontraindicirano pri bolnikih s fenilketonurijo.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zofran
O preobčutljivostnih reakcijah so poročali pri bolnikih, ki so imeli preobčutljivost za druge selektivne antagoniste receptorjev 5HT3.
Dihalne reakcije je treba zdraviti s simptomi in zdravniki jim morajo biti še posebej pozorni, saj so lahko predhodniki preobčutljivostnih reakcij.Ondansetron podaljša interval QT na odmerek odvisen način. Poleg tega so pri bolnikih, zdravljenih z ondansetronom v obdobju trženja, poročali o primerih Torsade de Pointes.
Izogibajte se dajanju ondansetrona pri bolnikih s prirojenim sindromom dolgega QT. Ondansetron je treba previdno dajati bolnikom, ki imajo ali bi lahko razvili podaljšanje intervala QTc. Ta stanja vključujejo bolnike z motnjami elektrolitov, kongestivnim srčnim popuščanjem, bradiaritmijo ali bolnike, ki jemljejo druga zdravila, ki vodijo do podaljšanja intervala QT ali elektrolitskih motenj. Zato je potrebna previdnost pri bolnikih z motnjami srčnega ritma ali prevodnosti, pri bolnikih, zdravljenih z antiaritmiki ali zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in pri bolnikih s pomembnimi motnjami elektrolitov.
Pred uporabo ondansetrona je treba odpraviti hipokaliemijo in hipomagneziemijo. Poročali so o primerih serotoninskega sindroma z uporabo antagonistov serotonina (5-HT3), samostojno, zlasti v kombinaciji z drugimi serotonergičnimi zdravili (vključno s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI)). in zaviralci ponovnega privzema serotonin-norepinefrina (SNRI).
Ker je znano, da ondansetron podaljšuje prehodni čas v debelem črevesu, je treba bolnike s simptomi subakutne črevesne obstrukcije, ki prejemajo ondansetron, spremljati.
Preprečevanje slabosti in bruhanja z ondansetronom lahko prikrije prikrite krvavitve pri bolnikih, ki so bili operirani na adenotonzilarni terapiji, zato jih je treba po dajanju ondansetrona pozorno spremljati.
Pediatrična populacija:
Pediatrične bolnike, ki prejemajo ondansetron s hepatotoksičnimi kemoterapevtiki, je treba skrbno spremljati glede jetrne insuficience.
Slabost in bruhanje, ki jih povzroča kemoterapija: Pri izračunu odmerka na osnovi mg / kg in dajanju treh odmerkov v 4-urnih presledkih bo skupni dnevni odmerek višji kot pri dajanju enkratnega odmerka 5 mg / m2. Primerjalna učinkovitost teh dveh različnih režimov odmerjanja v kliničnih preskušanjih ni bila raziskana, navzkrižna primerjava pa kaže na podobno učinkovitost obeh režimov.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zofran
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Ni dokazov, da bi ondansetron povzročil ali zaviral presnovo drugih zdravil, ki se običajno dajejo hkrati.
Ondansetron se presnavlja z več jetrnimi encimi citokroma P-450: CYP3A4, CYP2D6 in CYP1A2. Zaradi množice presnovnih encimov, ki lahko presnavljajo ondansetron, se zaviranje encimov ali zmanjšana aktivnost enega encima (npr. Genetska pomanjkljivost CYP2D6) na splošno kompenzirajo z drugimi encimi, celotni očistek ondansetrona ali zahtevani odmerek pa se morajo rahlo ali zanemarljivo spremeniti.
Previdnost je potrebna, če se ondansetron daje v kombinaciji z zdravili, ki podaljšujejo interval QT in / ali povzročajo motnje elektrolitov (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi"). Uporaba zdravila Zofran z zdravili, ki podaljšajo interval QT, lahko povzroči nadaljnje podaljšanje. Sočasna uporaba zdravila Zofran s kardiotoksičnimi zdravili (antraciklini, kot sta doksorubicin in daunorubicin ali trastuzumab), antibiotiki (kot je eritromicin), ketokonazolom, antiaritmiki (kot je amiodaron) in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (kot sta atenolol ali timolol) lahko poveča tveganje (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").
Apomorfin
Na podlagi poročil, ki dokumentirajo poročila o globoki hipotenziji in izgubi zavesti, ko so ondansetron dajali z apomorfinijevim kloridom, je sočasna uporaba z apomorfinom kontraindicirana.
Fenitoin, karbamazepin in rifampicin
Pri bolnikih, zdravljenih z močnimi induktorji CYP3A4 (npr. Fenitoinom, karbamazepinom in rifampicinom), se je peroralni očistek ondansetrona povečal, plazemske koncentracije ondansetrona pa so se zmanjšale.
Serotonergična zdravila (npr. EmpioSSRI in SNRI):
Po sočasni uporabi antagonistov serotonina (5-HT3) in drugih serotonergičnih zdravil (vključno s SSRI in SNRI) so poročali o primerih serotoninskega sindroma.
Tramadol
Podatki iz majhnih študij kažejo, da lahko ondansetron zmanjša analgetični učinek tramadola.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Varnost ondansetrona v nosečnosti pri človeku ni bila ugotovljena. Ocena poskusnih študij na živalih ne kaže na neposredne ali posredne škodljive učinke na razvoj zarodka in ploda, gestacijo ter peri- in postnatalni razvoj, ker pa študije na živalih ne napovedujejo vedno odziva ljudi, se ondansetrona med nosečnostjo ne sme dajati.
Čas hranjenja
Testi so pokazali, da ondansetron prehaja v mleko doječih živali. Zato je priporočljivo, da matere, ki se zdravijo z ondansetronom, ne dojijo.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pri psihomotoričnih testih ondansetron ne spreminja učinkovitosti niti ne povzroča sedacije. Glede na farmakologijo ondansetrona ni pričakovati škodljivih učinkov na te dejavnosti.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
Zofran filmsko obložene tablete vsebujejo laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
ZOFRAN 4 mg Orodisperzibilne tablete vsebujejo majhne količine etanola, manjše od 100 mg na odmerek (lahko vsebujejo do 0,0015 mg etanola) in ZOFRAN 8 mg tablete za dispergiranje, ki vsebujejo manjše količine etanola, manjše od 100 mg na odmerek (lahko vsebujejo do 0,003 mg etanola).
Zofran orodisperzibilne tablete vsebujejo aspartam, vir fenilalanina. Lahko so škodljivi, če imate fenilketonurijo.
Zofran orodisperzibilne tablete vsebujejo metil parahidroksibenzoat in propil parahidroksibenzoat. Lahko povzroči alergijske reakcije (tudi zapoznele).
Zofran 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje vsebuje metil parahidroksibenzoat in propil parahidroksibenzoat. Lahko povzroči alergijske reakcije (celo zapoznele) in izjemoma bronhospazem.
Zofran 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje vsebuje natrij (0,25 mg / ml v obliki natrijevega citrata in 8,30 mg / ml v obliki natrijevega klorida). To je treba upoštevati pri ljudeh na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
Zofran sirup vsebuje sorbitol. Bolniki z redkimi dednimi težavami s fruktozo ne smejo jemati tega zdravila.
Zofran sirup vsebuje natrij (7,5 mg v obliki natrijevega citrata in 10 mg v obliki natrijevega benzoata) na odmerek (od 5 ml). To je treba upoštevati pri ljudeh na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Zofran: Odmerjanje
Slabost in bruhanje zaradi kemoterapije (CINV) in radioterapije (RINV)
Emetogeni potencial zdravljenja raka se razlikuje glede na uporabljene odmerke in kombinacije kemoterapije in radioterapije. Izbira režima odmerjanja je odvisna od resnosti bruhanja.
Zdravilo ZOFRAN se lahko daje peroralno (tablete, tablete za razpršitev oroda, sirup), z intravensko ali intramuskularno injekcijo (raztopina za injiciranje) ali rektalno (svečke).
Populacije
CINV in RINV pri odraslih:
Začetno zdravljenje
Običajni odmerek je 8 mg pred kemoterapijo ali radioterapijo:
- Raztopina za injiciranje: 8 mg intravensko počasi (v manj kot 30 sekundah) ali intramuskularno, tik pred zdravljenjem;
- Tablete / Orodisperzibilne tablete: 8 mg, vzetih 1 do 2 uri pred kemoterapijo ali radioterapijo, nato pa 8 mg peroralno vsakih 12 ur do 5 dni;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 uri pred zdravljenjem.
V primerih zelo emetogene kemoterapije je lahko povezana kortikosteroidna terapija.
Druga možnost je, da uporabite 16 mg supozitorij, ki ga dajemo 1-2 uri pred zdravljenjem. V nekaterih primerih (uporaba visoko emetizirajočih citotoksičnih zdravil in / ali predpisanih v zelo velikih odmerkih; prisotnost dejavnikov, povezanih z bolnikom, kot so mladi, ženski subjekti ali s prejšnjimi emetičnimi pojavi med prejšnjimi citotoksičnimi zdravili), je mogoče uporabiti:
- Enkratni odmerek 8 mg s počasno intravensko injekcijo (ne manj kot 30 sekund) ali intramuskularno tik pred kemoterapijo.
- En odmerek 8 mg s počasno intravensko injekcijo (ne manj kot 30 sekund) ali intramuskularno injekcijo tik pred kemoterapijo, čemur sledita dve nadaljnji intravenski injekciji (ne manj kot 30 sekund) ali intramuskularni odmerki 8 mg v štirih urah narazen ena na drugo ali s stalno infuzijo 1 mg / uro do 24 ur.
- največji začetni odmerek 16 mg, razredčen v 50-100 ml natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) raztopine za injiciranje ali druge združljive infuzijske tekočine (glejte poglavje 6.6) in ga dajemo z infuzijo vsaj 15 minut tik pred kemoterapijo zdravljenje).
Začetnemu odmerku zdravila Zofran lahko sledita še dva nadaljnja 8 mg intravenska odmerka (v najmanj 30 sekundah) ali intramuskularni odmerki v razmiku 4 ure.
Enkratnega odmerka, večjega od 16 mg, se ne sme dajati zaradi povečanega tveganja podaljšanja intervala QT, odvisno od odmerka (glejte poglavje Previdnostni ukrepi in neželeni učinki).
Učinkovitost ondansetrona pri zelo emetogeni kemoterapiji se lahko poveča z dajanjem enkratnega 20 mg intravenskega odmerka natrijevega fosfata deksametazona, ki se daje pred kemoterapijo.
Nadaljevanje terapije (preprečevanje zapoznele ali dolgotrajne bruhanja)
8 mg ondansetrona peroralno (tablete, orodisperzibilne tablete, sirup) vsakih 12 ur ali supozitorij po 16 mg na dan v naslednjih dneh v povprečju 2 do 3 dni z možnostjo nadaljevanja do 5 dni.
Pediatrična populacija:
CINV pri otrocih, starih 6 mesecev ali več, in mladostnikih
Odmerek za CINV je treba izračunati glede na telesno površino (BSA) ali glede na maso - glejte spodaj. Izračun po masi povzroči večje odmerke kot izračun po telesni površini (glejte "Previdnostni ukrepi za" uporabo ").
Injekcijo ondansetrona je treba razredčiti v 5% dekstrozi ali 0,9% natrijevem kloridu ali drugih združljivih infuzijskih raztopinah (glejte "Navodila za uporabo in rokovanje") in jo dati intravensko v najmanj 15 minutah.
Podatkov iz nadzorovanih kliničnih preskušanj o uporabi zdravila Zofran pri preprečevanju zapoznelega ali podaljšanega CINV ni. Podatkov iz nadzorovanih kliničnih preskušanj o uporabi zdravila Zofran pri slabosti in bruhanju pri radioterapiji ni pri otrocih.
Odmerjanje po BSA:
Zdravilo Zofran je treba dati neposredno pred kemoterapijo v enkratnem intravenskem odmerku 5 mg / m2. Enkratni intravenski odmerek ne sme presegati 8 mg. Peroralno dajanje se lahko začne 12 ur kasneje in se lahko nadaljuje do 5 dni (tabela 1). Skupni 24 -urni odmerek (v enkratnih odmerkih) ne sme presegati 32 mg odmerka za odrasle.
Preglednica 1: Odmerjanje za kemoterapijo na podlagi BSA - otroci, stari ≥ 6 mesecev in mladostniki
a Intravenski odmerek ne sme presegati 8 mg
b Skupni 24 -urni odmerek ne sme presegati 32 mg odmerka za odrasle
Odmerjanje glede na telesno težo:
Odmerjanje na podlagi telesne mase povzroči višji skupni dnevni odmerek v primerjavi z odmerjanjem BSA (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi"). Zofran je treba dati tik pred kemoterapijo kot enkratni intravenski odmerek 0,15 mg / kg. Intravenski odmerek ne sme preseči 8 mg V 4 -urnih presledkih se lahko dajeta še dva intravenska odmerka. Skupni 24 -urni odmerek ne sme presegati 32 mg odmerka za odrasle.
Peroralno odmerjanje se lahko začne 12 ur kasneje in lahko traja do 5 dni (tabela 2).
Tabela 2: Odmerjanje za kemoterapijo glede na telesno težo - otroci, stari ≥ 6 mesecev in mladostniki
a Intravenski odmerek ne sme presegati 8 mg
b Skupni 24 -urni odmerek ne sme presegati 32 mg odmerka za odrasle
Zofran se lahko daje kot enkratna intravenska injekcija v odmerku 5 mg / m2, tik pred kemoterapijo, nato pa po 12 urah peroralno 4 mg (1 tableta / tableta za razpršitev oroda ali 5 ml sirupa).
Temu režimu mora slediti peroralna terapija (tablete / orodisperzibilne tablete ali sirup) v odmerku 4 mg (5 ml sirupa) dvakrat na dan, do 5 dni po ciklu zdravljenja.
Svečke
Uporaba supozitorijev ondansetrona pri otrocih ni priporočljiva. Običajen način dajanja je intravenski, čemur sledi peroralna terapija (glejte Pediatrična populacija - "Raztopina za injiciranje" in "Oralne formulacije").
Starejši bolniki
Pri bolnikih, starih od 65 do 74 let, je mogoče upoštevati odmerek za odrasle. Vse intravenske odmerke je treba razredčiti v 50 - 100 ml fiziološke raztopine ali drugih združljivih infuzijskih tekočin (glejte poglavje 6.6) in infundirati najmanj 15 minut.
Pri bolnikih, starih 75 let ali več, začetni intravenski odmerek zdravila Zofran ne sme presegati 8 mg.
Vse intravenske odmerke je treba razredčiti v 50 - 100 ml fiziološke raztopine ali drugih združljivih infuzijskih tekočin (glejte poglavje 6.6) in infundirati najmanj 15 minut.
Začetnemu odmerku 8 mg lahko sledita dva nadaljnja intravenska odmerka po 8 mg, infundirana v najmanj 15 minutah in ne manj kot 4 urah narazen (glejte poglavje 5.2).
Bolniki z ledvično insuficienco
Prilagoditev odmerka ali pogostosti ali načina dajanja ni potrebna.
Bolniki z jetrno insuficienco
Pri osebah z zmerno ali hudo okvaro delovanja jeter se očistek ondansetrona znatno zmanjša, razpolovni čas v serumu pa se znatno poveča. peroralno ali parenteralno.
Pooperativna slabost in bruhanje (PONV)
Uporaba pri indikacijah pooperativna slabost in bruhanje je rezervirana za bolnišnično uporabo.ZOFRAN se lahko daje peroralno (tablete / orodisperzibilne tablete ali sirup) ali z intravensko ali intramuskularno injekcijo.
Odrasli
Za preprečevanje pooperativne slabosti in bruhanja se lahko ZOFRAN daje kot enkratni odmerek 4 mg z intramuskularno ali počasno intravensko injekcijo po uvedbi anestezije ali peroralno kot enkratni odmerek 16 mg (2 orodisperzibilne tablete / tablete ali 20 ml sirup), eno uro pred anestezijo.
Za zdravljenje pooperativne slabosti in bruhanja se priporoča enkratni odmerek 4 mg, ki ga dajemo s počasno intramuskularno ali intravensko injekcijo, če je že ugotovljen.
Pediatrična populacija:
Preprečevanje pooperativne navzee in bruhanja (PONV) pri otrocih, starih ≥ 1 mesec, in mladostnikih
Raztopina za injiciranje
Za preprečevanje PONV pri pediatričnih bolnikih, ki so bili operirani v splošni anesteziji, se ondansetron lahko daje kot enkratni odmerek s počasno intravensko injekcijo (ne manj kot 30 sekund) v odmerku 0,1 mg / kg do največjega odmerka. mg pred ali med uvedbo anestezije ali po njej ali po operaciji.Za zdravljenje PONV pri pediatričnih bolnikih, ki so bili operirani v splošni anesteziji, se ondansetron lahko daje v enkratnem odmerku z intravensko injekcijo. počasi (v najmanj 30 sekundah ), v odmerku 0,1 mg / kg do največjega odmerka 4 mg.
Podatkov o uporabi zdravila Zofran pri zdravljenju PONV pri otrocih, mlajših od 2 let, ni.
Peroralne formulacije
PONV pri otrocih, starih ≥ 1 mesec in mladostnikih: Študije o uporabi peroralno danega ondansetrona pri profilaksi ali pri zdravljenju pooperativne navzee in bruhanja niso bile izvedene: v ta namen se priporoča počasna intravenska injekcija. uporaba zdravila Zofran pri zdravljenju PONV pri otrocih, mlajših od 2 let.
Upokojenci
Izkušnje z uporabo zdravila ZOFRAN pri profilaksi in zdravljenju pooperativne slabosti in bruhanja pri starejših so omejene. ZOFRAN pa bolniki, starejši od 65 let, ki prejemajo kemoterapijo, dobro prenašajo.
Bolniki z ledvično insuficienco
Prilagoditev odmerka ali pogostosti ali načina dajanja ni potrebna.
Bolniki z jetrno insuficienco
Pri osebah z zmerno ali hudo okvaro delovanja jeter se očistek ondansetrona znatno zmanjša, razpolovni čas v serumu pa se znatno poveča. ali parenteralno.
Bolniki z nezadostno oksidativno presnovno zmogljivostjo sparteina/ debrisokvina
Razpolovni čas izločanja ondansetrona se ne spremeni pri osebah z nezadostno presnovno oksidativno sposobnostjo Sparteina/ Debrysoquina, zato bodo pri takšnih bolnikih ponavljajoči se odmerki povzročili ravni izpostavljenosti zdravilu, ki se ne razlikujejo od tistih v splošni populaciji. zato odmerek ali pogostost dajanja.
Nezdružljivost
Peroralne formulacije in svečke
Nobena.
Raztopina za injiciranje
Ondansetrona za injiciranje ne smete dajati, tako kot druga zdravila, v isto brizgo ali infuzijsko tekočino z drugimi učinkovinami (glejte "Navodila za uporabo in ravnanje").
Ondansetron za injiciranje je treba dajati le v priporočenih infuzijskih raztopinah (glejte "Navodila za uporabo in ravnanje").
NAVODILA ZA UPORABO IN RAVNANJE
ZOFRAN 4 mg disperzibilne tablete in ZOFRAN 8 mg orodisperzibilne tablete
Tablet ne izvlecite s stiskanjem skozi laminat. Odstranite podlogo iz pretisnega omota in tableto nežno odstranite. Tableto položite na konico jezika, kjer se bo v nekaj trenutkih raztopila in nato pogoltnila.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje in ZOFRAN 8 mg / 4 ml raztopina za injiciranje (pakirano v ampulah, brez konzervansov)
ZOFRAN raztopine za injiciranje ne smete avtoklavirati.
Združljivost z infuzijskimi raztopinami
V skladu s pravili dobre farmacevtske prakse je treba intravenske raztopine pripraviti v času infundiranja.
Vendar se je pokazalo, da je raztopina za injiciranje Ondansetrona brez konzervansov stabilna 7 dni pri sobni temperaturi (pod 25 ° C) pod fluorescenčno svetlobo ali v hladilniku z naslednjimi raztopinami za infundiranje:
- Natrijev klorid za intravensko infuzijo 0,9% m / v
- Raztopina glukoze za intravensko infuzijo 5% m / v
- Manitol za intravensko infuzijo 10% w / v
- Ringerjeva raztopina za intravensko infuzijo
- Kalijev klorid 0,3% m / v in natrijev klorid 0,9% m / v za intravensko infuzijo
- Kalijev klorid 0,3% m / v in glukoza 5% m / v za intravensko infuzijo
Študije združljivosti so bile izvedene z uporabo infuzijskih vrečk in kompletov iz PVC. Menijo, da je "ustrezna stabilnost zdravila Ondansetron možna tudi z uporabo polietilenskih infuzijskih vrečk ali steklenic iz stekla tipa I. Raztopina za injiciranje brez konzervansov, razredčena v 0,9% m / v fiziološke raztopine v 5% m / v raztopine glukoze, je prav tako v polipropilenskih brizgah se je izkazalo za stabilno. Zato se verjame, da je raztopina za injiciranje brez konzervansov, razredčena z drugimi raztopinami za infundiranje, ki so bile prej označene kot združljive, stabilna tudi v polipropilenskih brizgah. Opomba: Pripravke je treba pripraviti v aseptičnih pogojih, če so potrebna daljša obdobja skladiščenja
Združljivost z drugimi zdravili
Ondansetron se lahko daje z vensko infuzijo v odmerku 1 mg / uro, npr. Z infuzijsko vrečko ali z batno črpalko. Dajanje naslednjih zdravil je združljivo z Ondansetronom v koncentracijah od 16 do 160 mcg / ml (npr. 8 mg v 500 ml oziroma 8 mg v 50 ml) z uporabo kompleta Y:
Cisplatin
Koncentracije do 0,48 mg / ml (npr. 240 mg v 500 ml), dane v obdobju od 1 do 8 ur.
5-fluorouracil
Koncentracije do 0,8 mg / ml (npr. 2,4 g v 3 litrih ali 400 mg v 500 ml), dane s hitrostjo najmanj 20 ml na uro (500 ml 24 ur). Višje koncentracije 5-fluorouracila lahko povzročijo obarjanje ondansetrona, infuzijska raztopina 5-fluorouracila pa lahko poleg drugih dokazano združljivih pomožnih snovi vsebuje do 0,045% m / v magnezijevega klorida.
Karboplatin
Koncentracije od 0,18 mg / ml do 9,9 mg / ml (npr. 90 mg v 500 ml do 990 mg v 100 ml) se lahko dajejo v obdobju od 10 minut do 1 ure.
Etopozid
Koncentracije od 0,144 mg / ml do 0,25 mg / ml (npr. 72 mg v 500 ml do 250 mg v 1 litru) se lahko dajejo v obdobju od 30 minut. in 1 uro.
Ceftazidim
Odmerke v razponu od 250 mg do 2000 mg, pripravljene z vodo p.p.i., kot priporoča proizvajalec (2,5 ml za 250 mg in 10 ml za 2 g ceftazidima), lahko dajemo kot intravenski bolus približno 5 minut.
Ciklofosfamid
Odmerke med 100 mg in 1 g, pripravljene z vodo p.p.i., 5 ml na 100 mg ciklofosfamida, kot priporoča proizvajalec, lahko dajemo kot intravenski bolus približno 5 minut.
Doksorubicin
Odmerke med 10 in 100 mg, pripravljene z vodo p.p.i., 5 ml na 10 mg doksorubicina, kot priporoča proizvajalec, lahko dajemo kot intravenski bolus približno 5 minut.
Deksametazon
20 mg deksametazonijevega natrijevega fosfata lahko damo s počasno intravensko injekcijo v 2-5 minutah z uporabo infuzijskega kompleta Y, ki v približno 15 minutah sprosti 8 do 16 mg ondansetrona, razredčenega v 50-100 ml združljive infuzijske tekočine. Dokazana je združljivost med deksametazonijevim natrijevim fosfatom in ondansetronom, ki omogoča dajanje obeh zdravil v istem nizu v koncentracijah 32 µg-2,5 mg / ml za deksametazon natrijev fosfat in od 8 µg-1 mg / ml za 1 "ondansetron.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje - (steklenica z več odmerki, s konzervansi)
Študije združljivosti so bile izvedene z uporabo infuzijskih vrečk in kompletov iz PVC. Menijo, da je "ustrezna stabilnost" ondansetrona možna tudi s polietilenskimi infuzijskimi vrečkami ali steklenicami tipa I.
Raztopina za injiciranje brez konzervansov, razredčena v 0,9% m / v fiziološki raztopini ali v 5% m / v raztopini glukoze, se je izkazala za stabilno tudi v polipropilenskih brizgah. Zato se domneva, da je raztopina za injiciranje ondansetrona z ali brez konzervansov, razredčena s spodaj navedenimi združljivimi raztopinami za infundiranje, stabilna tudi v polipropilenskih brizgah. Opomba: Pripravke je treba pripraviti v aseptičnih pogojih, če so potrebna daljša obdobja skladiščenja.
Združljivost z infuzijskimi raztopinami
V skladu s pravili dobre farmacevtske prakse je treba intravenske raztopine pripraviti v času infundiranja.
Vendar se je izkazalo, da je raztopina za injiciranje konzervansa Ondansetron stabilna 48 ur pri sobni temperaturi (pod 25 ° C) z naslednjimi raztopinami za infundiranje:
- Natrijev klorid za intravensko infuzijo 0,9% m / v
- Natrijev klorid za intravensko infuzijo 3% m / v
- Raztopina glukoze za intravensko infuzijo 5% m / v
- Natrijev klorid 0,9% m / v in raztopina glukoze za intravensko infuzijo 5% m / v
- Natrijev klorid 0,45% m / v in raztopina glukoze za intravensko infuzijo 5% m / v
V skladu z zdravilom, pakiranim v ampulah (brez konzervansov - glej zgoraj), se domneva, da se ustrezna stabilnost ohranja tudi pri naslednjih raztopinah za infundiranje, čeprav študije združljivosti s temi raztopinami niso bile izvedene:
- Manitol za intravensko infuzijo 10% w / v
- Ringerjeva raztopina za intravensko infuzijo
- Kalijev klorid 0,3% m / v in natrijev klorid 0,9% m / v za intravensko infuzijo
- Kalijev klorid 0,3% m / v in glukoza 5% m / v za intravensko infuzijo.
Združljivost z drugimi zdravili
Ondansetron, razredčen z združljivo infuzijsko raztopino, lahko dajemo z vensko infuzijo v odmerku 1 mg / uro, npr. z infuzijsko vrečko ali batno črpalko. Naslednja zdravila se lahko uporabljajo sočasno z uporabo Y-seta:
Cisplatin: koncentracije do 0,5 mg / ml (npr. 250 mg v 500 ml), ki se dajejo v obdobju od 1 do 8 ur z uporabo infuzijskega kompleta Y, ki sprošča koncentracije Ondansetrona od 3 do 150 µg / ml (npr. 1,5 mg / 500 ml oziroma 7,5 mg / 50 ml).
Deksametazon natrijev fosfat: 20 mg, ki se daje s počasno intravensko injekcijo v 2-5 minutah z uporabo Y-kompleta, ki sprošča Ondansetron 8 do 16 mg ondansetrona v približno 15 minutah, razredčenem v 50-100 ml združljive infuzijske tekočine.
Navodila za odpiranje viale
ZOFRAN 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje in ZOFRAN 8 mg / 4 ml raztopina za injiciranje
Viale so opremljene z varnostnim predodpiranjem in jih je treba odpreti na naslednji način:
- z eno roko primite spodnji del viale, kot je prikazano na sliki 1;
- položite drugo roko na zgornji del tako, da palec postavite nad OBRAVLJENO MESTO in pritisnete, kot je prikazano na sliki 2.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zofran
Znaki in simptomi
Izkušnje s prevelikim odmerjanjem ondansetrona so omejene. V večini primerov so bili simptomi podobni tistim, o katerih so že poročali pri bolnikih, ki so prejemali priporočene odmerke (glejte "Neželeni učinki"). Poročali so o motnjah vida, hudem zaprtju, hipotenziji in vazovagalni epizodi s prehodno atrioventrikularno blokado druge stopnje.
Ondansetron podaljša interval QT na način, ki je odvisen od odmerka.V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo spremljanje EKG.
Zdravljenje
Za ondansetron ni posebnega protistrupa; zato je treba v primerih suma prevelikega odmerjanja "uvesti ustrezno simptomatsko in podporno terapijo. Uporaba zdravila Ipecac za zdravljenje prevelikega odmerjanja ondansetrona ni priporočljiva, saj je odziv bolnika malo verjeten zaradi antiemetičnega delovanja" ondansetrona samega. Če ste slučajno pri zaužitju / prevelikem odmerku zdravila ZOFRAN, nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila ZOFRAN, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Zofran
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo ZOFRAN neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Neželeni učinki so spodaj navedeni po organih, sistemih / sistemih in pogostnosti.
Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (> 1/100 in 1/1000 in 1/10000 in <1/1000) in zelo redki (<1/10000), neznani (pogostost ne more ugotoviti iz razpoložljivih podatkov Naslednje pogostnosti so ocenjene na podlagi standardnih priporočenih odmerkov ondansetrona, odvisno od indikacije in formulacije.
Motnje imunskega sistema
Redki: takojšnje preobčutljivostne reakcije, včasih hude, vključno z anafilaktičnimi reakcijami
Motnje živčnega sistema
Zelo pogosti: glavobol
Občasni: konvulzije, motnje gibanja (vključno z ekstrapiramidnimi reakcijami, kot so distonične reakcije, okulogična kriza in diskinezija)
Redki: omotica med intravenskim dajanjem, ki jo je v večini primerov mogoče preprečiti ali odpraviti s podaljšanjem trajanja infuzije.
Očesne motnje
Redki: prehodne motnje vida (npr. Zamegljen vid), zlasti med intravensko uporabo
Zelo redki: prehodna slepota, zlasti med intravenskim dajanjem. Večina prijavljenih primerov slepote je minila v 20 minutah.
Večina bolnikov se je zdravila s kemoterapevtiki, vključno s cisplatinom. Nekateri primeri prehodne slepote so izsledili do "kortikalnega izvora".
Srčne patologije
Občasni: aritmije, bolečine v prsih s podnivojem segmenta ST ali brez njega, bradikardija, redki: podaljšanje intervala QT (vključno s Torsade de Pointes).
Vaskularne patologije
Pogosti: vročina ali zardevanje
Občasni: hipotenzija
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Občasni: kolcanje
Bolezni prebavil
Pogosti: zaprtje, lokaliziran pekoč občutek po uporabi svečk
Bolezni jeter in žolčnika
Občasni: asimptomatske spremembe testov delovanja jeter #
#Ti dogodki so bili pogosto opaženi pri bolnikih, ki so prejemali kemoterapijo s cisplatinom.
Bolezni kože in podkožja
Zelo redki: strupen kožni izpuščaj, vključno s toksično epidermalno nekrolizo.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: Lokalne reakcije na mestu intravenske injekcije
Pediatrična populacija
Profil neželenih učinkov pri otrocih in mladostnikih je primerljiv s tistim pri odraslih. Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Rok uporabnosti: glejte datum poteka, ki je naveden na ovojnini.
Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen. Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Veljavnost po prvem odprtju ali prvem dvigu
ZOFRAN 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje in ZOFRAN 8 mg / 4 ml raztopina za injiciranje (ampule): ampule ne vsebujejo konzervansov in jih je treba uporabiti le enkrat, injicirati ali razredčiti takoj po odprtju: preostalo raztopino je treba izbrisati.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje (plastenka z več odmerki): pokazalo se je, da je po prvem odvzemu izdelek, zaščiten pred svetlobo, kemično in fizično stabilen 28 dni pri 30 ° C. Z mikrobiološkega vidika je priporočljivo, da izdelek shranite pri 2-8 ° C največ 28 dni. Za različne pogoje shranjevanja ali daljše skladiščenje je odgovoren uporabnik.
Varstvena pravila
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirupa ne shranjujte v hladilniku. Steklenico shranite pokonci.
ZOFRAN raztopina za injiciranje 4 mg / 2 ml in 8 mg / 4 ml (ampule) in 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje (plastenka z več odmerki): shraniti pri temperaturi pod 30 ° C in zaščititi pred svetlobo.
ZOFRAN 16 mg svečke: shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Ta zdravilni izdelek hranite izven pogleda in dosega otrok
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
SESTAVA
ZOFRAN 4 mg filmsko obložene tablete
ena tableta vsebuje: Zdravilna učinkovina: ondansetron hidroklorid dihidrat 5 mg
enako ondansetronu 4 mg
Pomožne snovi: brezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, predželatiniran koruzni škrob, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid (E 171), rumeni železov oksid (E 172).
ZOFRAN 8 mg filmsko obložene tablete
ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: ondansetron hidroklorid dihidrat 10 mg
enako ondansetronu 8 mg
Pomožne snovi: brezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, predželatiniran koruzni škrob, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid (E 171), rumeni železov oksid (E 172).
ZOFRAN 4 mg Orodisperzibilne tablete
ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: ondansetron 4 mg
Pomožne snovi: želatina, manitol, aspartam, natrijev metil parahidroksibenzoat, natrijev propil parahidroksibenzoat, aroma jagode (vsebuje etanol *).
ZOFRAN 8 mg Orodisperzibilne tablete
ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: ondansetron 8 mg
Pomožne snovi: želatina, manitol, aspartam, natrijev metil parahidroksibenzoat, natrijev propil parahidroksibenzoat, aroma jagode (vsebuje etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
5 ml sirupa vsebuje:
Zdravilna učinkovina: ondansetron hidroklorid dihidrat 5 mg, kar je enako 4 mg ondansetrona
Pomožne snovi: brezvodna citronska kislina [E330], natrijev citrat dihidrat, natrijev benzoat [E211], raztopina sorbitola [E420], aroma jagode (vsebuje etanol), prečiščena voda.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje
ena viala vsebuje:
Zdravilna učinkovina: ondansetron hidroklorid dihidrat 5 mg, kar je enako 4 mg ondansetrona
Pomožne snovi: Citronska kislina monohidrat, Natrijev citrat, Natrijev klorid, Voda za injekcije.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml raztopina za injiciranje
ena viala vsebuje:
Zdravilna učinkovina: ondansetron hidroklorid dihidrat 10 mg, kar je enako ondansetronu 8 mg
Pomožne snovi: Citronska kislina monohidrat, Natrijev citrat, Natrijev klorid, Voda za injekcije.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje
1 ml raztopine za injiciranje vsebuje:
Zdravilna učinkovina: ondansetron hidroklorid dihidrat 2,50 mg, kar je enako 2 mg ondansetrona
Pomožne snovi: citronska kislina monohidrat, natrijev citrat, natrijev klorid, metil para-hidroksibenzoat, propil para-hidroksibenzoat, voda za injekcije.
ZOFRAN - 16 mg svečke
supozitorij vsebuje:
Zdravilna učinkovina: ondansetron 16 mg
Pomožne snovi: Mešanica mono-, di-, trigliceridov nasičenih maščobnih kislin (Witepsol S58).
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
- Filmsko obložene tablete: 6 tablet po 4 mg
- Filmsko obložene tablete: 6 tablet po 8 mg
- Orodisperzibilne tablete: 6 tablet po 4 mg
- Orodisperzibilne tablete: 6 tablet po 8 mg
- Sirup: 50 ml steklenica
- Raztopina za injiciranje: 1 ampula (4 mg / 2 ml)
- Raztopina za injiciranje: 1 ampula (8 mg / 4 ml)
- Raztopina za injiciranje: 20 ml steklenica (40 mg / 20 ml)
- Svečke: 4 svečke po 16 mg
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZOFRAN
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
ZOFRAN 4 mg filmsko obložene tablete
ena tableta vsebuje :
Zdravilna učinkovina: ondansetron hidroklorid dihidrat 5 mg
enako ondansetronu 4 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: brezvodna laktoza.
ZOFRAN 8 mg filmsko obložene tablete
ena tableta vsebuje :
Zdravilna učinkovina: ondansetron hidroklorid dihidrat 10 mg
enako ondansetronu 8 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: brezvodna laktoza.
ZOFRAN 4 mg Orodisperzibilne tablete
ena orodisperzibilna tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: ondansetron 4 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: aspartam, natrijev metil para-hidroksibenzoat, propil para-hidroksibenzoat.
ZOFRAN 8 mg Orodisperzibilne tablete
ena orodisperzibilna tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: ondansetron 8 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: aspartam, natrijev metil para-hidroksibenzoat, propil para-hidroksibenzoat.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje
ena viala vsebuje:
Zdravilna učinkovina: ondansetron hidroklorid dihidrat 5 mg
enako ondansetronu 4 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: natrij.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml raztopina za injiciranje
ena viala vsebuje :
Zdravilna učinkovina: ondansetron hidroklorid dihidrat 10 mg
enako ondansetronu 8 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: natrij.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje
1 ml raztopine za injiciranje vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 2,5 mg ondansetron hidroklorida dihidrata
enako ondansetronu 2 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, natrij.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
Vsebuje 5 ml sirupa :
Zdravilna učinkovina: ondansetron hidroklorid dihidrat 5 mg
enako ondansetronu 4 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: sorbitol, natrij.
ZOFRAN 16 mg svečke
1 svečka vsebuje :
Zdravilna učinkovina: ondansetron 16 mg.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
Orodisperzibilne tablete.
Sirup.
Raztopina za injiciranje za intravensko in intramuskularno uporabo.
Svečke.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Odrasli
Obvladovanje slabosti in bruhanja, ki ju povzroča antiblastična kemoterapija in radioterapija; preprečevanje in zdravljenje pooperativne slabosti in bruhanja (PONV).
Pediatrična populacija:
Zdravilo Zofran je indicirano za nadzor slabosti in bruhanja, ki ga povzroča kemoterapija, pri otrocih, starih 6 mesecev in več, ter za preprečevanje in zdravljenje PONV pri otrocih, starih 1 mesec in več.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Slabost in bruhanje zaradi kemoterapije (CINV) in radioterapije (RINV)
Emetogeni potencial zdravljenja raka se razlikuje glede na uporabljene odmerke in kombinacije kemoterapije in radioterapije. Izbira režima odmerjanja je odvisna od resnosti bruhanja.
Zdravilo ZOFRAN se lahko daje peroralno (tablete / tablete za razpršitev oroda, sirup), z intravensko ali intramuskularno injekcijo ali rektalno (svečke).
Populacije
• CINV in RINV pri odraslih:
Začetno zdravljenje
Običajni odmerek je 8 mg pred kemoterapijo ali radioterapijo:
- raztopina za injiciranje: 8 mg intravensko počasi (v manj kot 30 sekundah) ali intramuskularno, tik pred zdravljenjem;
- Tablete / Orodisperzibilne tablete: 8 mg, vzetih 1 ali 2 uri pred kemoterapijo ali radioterapijo, nato pa 8 mg peroralno vsakih 12 ur do 5 dni;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 uri pred zdravljenjem.
V primerih zelo emetogene kemoterapije je lahko povezana kortikosteroidna terapija.
Druga možnost je, da uporabite 16 mg supozitorij, ki ga dajemo 1-2 uri pred zdravljenjem.
V nekaterih primerih (uporaba visoko emetizirajočih citotoksičnih zdravil in / ali predpisanih v zelo velikih odmerkih; prisotnost dejavnikov, povezanih z bolnikom, kot so mladi, ženski subjekti ali s prejšnjimi emetičnimi pojavi med prejšnjimi citotoksičnimi zdravili), je mogoče uporabiti:
• Enkratni odmerek 8 mg s počasno intravensko injekcijo (ne manj kot 30 sekund) ali intramuskularno tik pred kemoterapijo.
• En 8 -miligramski odmerek s počasno intravensko injekcijo (v najmanj 30 sekundah) ali intramuskularno injekcijo tik pred kemoterapijo, čemur sledita dve nadaljnji intravenski injekciji (v manj kot 30 sekundah) ali intramuskularni odmerki po 8 mg v štirih urah narazen ena od drugo ali s stalno infuzijo 1 mg / uro do 24 ur.
• največji začetni odmerek 16 mg, razredčen v 50-100 ml natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) raztopine za injiciranje ali druge združljive infuzijske tekočine (glejte poglavje 6.6) in ga infundirajte najmanj 15 minut tik pred kemoterapija).
Začetnemu odmerku zdravila Zofran lahko sledita še dva nadaljnja 8 mg intravenska odmerka (v najmanj 30 sekundah) ali intramuskularni odmerki v razmiku 4 ure.
Enkratnega odmerka, večjega od 16 mg, se ne sme dajati zaradi povečanega tveganja podaljšanja intervala QT, odvisno od odmerka (glejte poglavja 4.4, 4.8 in 5.1).
Učinkovitost ondansetrona pri zelo emetogeni kemoterapiji se lahko poveča z dajanjem enkratnega 20 mg intravenskega odmerka natrijevega fosfata deksametazona, ki se daje pred kemoterapijo.
Nadaljevanje terapije (preprečevanje zapoznele ali dolgotrajne bruhanja).
8 mg ondansetrona peroralno (tablete / orodisperzibilne tablete, sirup) vsakih 12 ur ali 1 supozitorij po 16 mg na dan v naslednjih dneh v povprečju 2 do 3 dni, z možnostjo nadaljevanja do 5 dni.
Pediatrična populacija:
CINV pri otrocih, starih 6 mesecev ali več, in mladostnikih
Odmerek za CINV je mogoče izračunati glede na telesno površino (BSA) ali glede na maso - glejte spodaj. Izračun teže povzroči večje odmerke kot izračun telesne površine (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Injekcijo ondansetrona je treba razredčiti v 5% dekstrozi ali 0,9% natrijevem kloridu ali drugih združljivih infuzijskih raztopinah (glejte poglavje 6.6) in jo dati intravensko najmanj 15 minut.
Študije o uporabi peroralno danega ondansetrona pri preprečevanju ali zdravljenju pooperativne slabosti in bruhanja niso bile izvedene; v ta namen se priporoča intravenska formulacija.
Podatkov iz nadzorovanih kliničnih preskušanj o uporabi zdravila Zofran pri preprečevanju zapoznelega ali podaljšanega CINV ni. Podatkov iz nadzorovanih kliničnih preskušanj o uporabi zdravila Zofran pri slabosti in bruhanju pri radioterapiji ni pri otrocih.
Odmerjanje po BSA:
Zdravilo Zofran je treba dati neposredno pred kemoterapijo v enkratnem intravenskem odmerku 5 mg / m2. Enkratni intravenski odmerek ne sme presegati 8 mg.
Peroralno dajanje se lahko začne 12 ur kasneje in se lahko nadaljuje do 5 dni (tabela 1).
Skupni 24 -urni odmerek (v enkratnih odmerkih) ne sme presegati 32 mg odmerka za odrasle.
Preglednica 1: Odmerjanje za kemoterapijo na podlagi BSA - otroci, stari ≥ 6 mesecev in mladostniki
a Intravenski odmerek ne sme presegati 8 mg
b Skupni dnevni odmerek ne sme presegati 32 mg odmerka za odrasle
Odmerjanje glede na telesno težo:
Odmerjanje na podlagi telesne mase povzroči višji skupni dnevni odmerek v primerjavi z odmerjanjem BSA (poglavji 4.4 in 5.1).
Zdravilo Zofran je treba dati neposredno pred kemoterapijo kot enkratni intravenski odmerek 0,15 mg / kg. Intravenski odmerek ne sme presegati 8 mg. V 4-urnih presledkih se lahko dajeta še dva intravenska odmerka.
Skupni odmerek v 24 urah ne sme presegati 32 mg odmerka za odrasle.
Peroralno odmerjanje se lahko začne 12 ur kasneje in lahko traja do 5 dni (tabela 2).
Tabela 2: Odmerjanje za kemoterapijo glede na telesno težo - otroci, stari ≥ 6 mesecev in mladostniki
a Intravenski odmerek ne sme presegati 8 mg
b Skupni 24 -urni odmerek ne sme presegati 32 mg odmerka za odrasle.
Zofran se lahko daje kot enkratna intravenska injekcija v odmerku 5 mg / m2, tik pred kemoterapijo, nato pa po 12 urah po 4 mg peroralno (1 tableta / orodisperzibilne tablete ali 5 ml sirupa).
Temu režimu mora slediti peroralna terapija (tablete, orodisperzibilne tablete ali sirup) v odmerku 4 mg (5 ml sirupa) dvakrat na dan, do 5 dni po ciklu zdravljenja.
Svečke
Uporaba supozitorijev ondansetrona pri otrocih ni priporočljiva, običajen način dajanja je intravenski, čemur sledi peroralna terapija (glejte "Pediatrična populacija" - peroralni pripravki in raztopina za injiciranje).
Starejši bolniki
Pri bolnikih, starih od 65 do 74 let, je mogoče upoštevati odmerek za odrasle.
Vse intravenske odmerke je treba razredčiti v 50 - 100 ml fiziološke raztopine ali drugih združljivih infuzijskih tekočin (glejte poglavje 6.6) in infundirati najmanj 15 minut.
Pri bolnikih, starih 75 let ali več, začetni intravenski odmerek zdravila Zofran ne sme presegati 8 mg.
Vse intravenske odmerke je treba razredčiti v 50 - 100 ml fiziološke raztopine ali drugih združljivih infuzijskih tekočin (glejte poglavje 6.6) in infundirati najmanj 15 minut.
Začetnemu odmerku 8 mg lahko sledita dva nadaljnja intravenska odmerka po 8 mg, infundirana v najmanj 15 minutah in ne manj kot 4 urah narazen (glejte poglavje 5.2).
Bolniki z ledvično insuficienco
Prilagoditev odmerka ali pogostosti ali načina dajanja ni potrebna.
Bolniki z jetrno insuficienco
Pri osebah z zmerno ali hudo okvaro delovanja jeter se očistek ondansetrona znatno zmanjša, razpolovni čas v serumu pa se znatno poveča. peroralno ali parenteralno.
Pooperativna slabost in bruhanje (PONV)
Uporaba pri indikaciji pooperativna slabost in bruhanje je rezervirana za bolnišnično uporabo.
Zofran se lahko daje peroralno (tablete / tablete za razpršitev oroda ali sirup) ali z intravensko ali intramuskularno injekcijo.
Odrasli
Za preprečevanje pooperativne slabosti in bruhanja se lahko Zofran daje kot enkratni odmerek 4 mg z intramuskularno ali počasno intravensko injekcijo po uvedbi anestezije ali peroralno kot enkratni odmerek 16 mg (2 tableti, orodisperzibilne tablete ali 20 ml sirup), eno uro pred anestezijo.
Za zdravljenje pooperativne slabosti in bruhanja se priporoča enkratni odmerek 4 mg, ki ga dajemo s počasno intramuskularno ali intravensko injekcijo, če je že ugotovljen.
Pediatrična populacija:
Preprečevanje pooperativne navzee in bruhanja (PONV) pri otrocih, starih ≥ 1 mesec, in mladostnikih
Raztopina za injiciranje
Za preprečevanje PONV pri pediatričnih bolnikih, ki so bili operirani v splošni anesteziji, se ondansetron lahko daje kot enkratni odmerek, s počasno intravensko injekcijo (ne manj kot 30 sekund), v odmerku 0,1 mg / kg do največjega odmerka 4 mg pred, med ali po uvedbi anestezije ali po operaciji.
Za zdravljenje PONV pri pediatričnih bolnikih, ki so bili operirani v splošni anesteziji, se ondansetron lahko daje kot enkratni odmerek, s počasno intravensko injekcijo (ne manj kot 30 sekund), v odmerku 0,1 mg / kg do največjega odmerka 4 mg.
Podatkov o uporabi ondansetrona pri zdravljenju PONV pri otrocih, mlajših od 2 let, ni.
Peroralne formulacije
PONV pri otrocih, starih ≥ 1 mesec, in mladostnikih
Študije o uporabi peroralno danega ondansetrona pri profilaksi ali pri zdravljenju pooperativne navzee in bruhanja niso bile izvedene: v ta namen se priporoča počasna intravenska injekcija.
Podatkov o uporabi zdravila Zofran pri zdravljenju PONV pri otrocih, mlajših od 2 let, ni.
Upokojenci
Izkušnje z uporabo zdravila Zofran pri preprečevanju in zdravljenju pooperativne slabosti in bruhanja pri starejših so omejene. Vendar pa zdravilo Zofran dobro prenašajo bolniki, starejši od 65 let, ki prejemajo kemoterapijo.
Bolniki z ledvično insuficienco
Prilagoditev odmerka ali pogostosti ali načina dajanja ni potrebna.
Bolniki z jetrno insuficienco
Pri osebah z zmerno ali hudo okvaro delovanja jeter se očistek ondansetrona znatno zmanjša, razpolovni čas v serumu pa se znatno poveča. peroralno ali parenteralno.
Bolniki z nezadostno oksidativno presnovno zmogljivostjo sparteina/ debrisokvina
Razpolovni čas izločanja ondansetrona se ne spremeni pri osebah z nezadostno presnovno oksidativno sposobnostjo Sparteina/ Debrysoquina, zato bodo pri takšnih bolnikih ponavljajoči se odmerki povzročili ravni izpostavljenosti zdravilu, ki se ne razlikujejo od tistih v splošni populaciji. zato odmerek ali pogostost dajanja.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Na podlagi poročil, ki dokumentirajo poročila o globoki hipotenziji in izgubi zavesti, ko so ondansetron dajali z apomorfinijevim kloridom, je sočasna uporaba z apomorfinom kontraindicirana.
Nosečnost, dojenje (glejte poglavje 4.6).
Zaradi prisotnosti aspartama so tablete Zofran Orodispersible kontraindicirane pri bolnikih s fenilketonurijo.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
O preobčutljivostnih reakcijah so poročali pri bolnikih, ki so imeli preobčutljivost za druge selektivne antagoniste receptorjev 5HT3.
Reakcije na ravni dihalnega sistema je treba zdraviti s simptomi in zdravniki jim morajo biti še posebej pozorni, saj so lahko predhodniki preobčutljivostnih reakcij.
Ondansetron podaljša interval QT na odmerek odvisen način (glejte poglavje 5.1), poleg tega so pri bolnikih, zdravljenih z ondansetronom v obdobju trženja, poročali o primerih Torsade de pointes.
Izogibajte se dajanju ondansetrona pri bolnikih s prirojenim sindromom dolgega QT.
Ondansetron je treba previdno dajati bolnikom, ki imajo ali bi lahko razvili podaljšanje intervala QTc. Ta stanja vključujejo bolnike z motnjami elektrolitov, kongestivnim srčnim popuščanjem, bradiaritmijo ali bolnike, ki jemljejo druga zdravila, ki vodijo do podaljšanja intervala QT ali motnje elektrolitov.
Zato je potrebna previdnost pri bolnikih z motnjami srčnega ritma ali prevodnosti, pri bolnikih, zdravljenih z antiaritmiki ali zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in pri bolnikih s pomembnimi motnjami elektrolitov.
Pred uporabo ondansetrona je treba odpraviti hipokaliemijo in hipomagneziemijo.
Pri uporabi antagonistov serotonina (5-HT3) so poročali o primerih serotoninskega sindroma, tako samih, še posebej v kombinaciji z drugimi serotonergičnimi zdravili (vključno s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) in zaviralci ponovnega privzema serotonin-noradrenalina (SNRI)) priporoča, da se bolnike ustrezno spremlja zaradi vseh simptomov, ki so posledica serotoninskega sindroma.
Ker je znano, da ondansetron povečuje prehodni čas debelega črevesa, je treba bolnike s simptomi subakutne črevesne obstrukcije, ki prejemajo ondansetron, spremljati.
Preprečevanje slabosti in bruhanja z ondansetronom lahko prikrije prikrite krvavitve pri bolnikih, ki so bili operirani na adenotonzilarni terapiji, zato jih je treba po dajanju ondansetrona pozorno spremljati.
Pediatrična populacija:
Pediatrične bolnike, ki prejemajo ondansetron s hepatotoksičnimi kemoterapevtiki, je treba skrbno spremljati glede jetrne insuficience.
Kemoterapija je povzročila slabost in bruhanje: Pri izračunu odmerka na osnovi mg / kg in dajanju treh odmerkov v 4-urnih presledkih bo skupni dnevni odmerek višji kot pri dajanju enkratnega odmerka 5 mg / m2. Primerjalna učinkovitost teh dveh različnih režimov odmerjanja v kliničnih študijah ni bila raziskana, navzkrižna primerjava pa kaže na podobno učinkovitost obeh režimov (glejte poglavje 5.1).
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
Zofran filmsko obložene tablete vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami z intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem Lapp laktaze ali malabsorpcijo glukoze / galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
ZOFRAN 4 mg orodisperzibilne tablete vsebujejo majhne količine etanola manj kot 100 mg na odmerek (lahko vsebujejo do 0,0015 mg etanola), ZOFRAN 8 mg orodisperzibilne tablete pa vsebujejo majhne količine etanola manj kot 100 mg na odmerek (lahko vsebujejo do 0,003 mg etanola).
Zofran orodisperzibilne tablete vsebujejo aspartam, vir fenilalanina. Lahko so škodljivi, če imate fenilketonurijo.
Zofran orodisperzibilne tablete vsebujejo metil parahidroksibenzoat in propil parahidroksibenzoat. Lahko povzroči alergijske reakcije (tudi zapoznele).
Zofran 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje vsebuje metil parahidroksibenzoat in propil parahidroksibenzoat. Lahko povzroči alergijske reakcije (celo zapoznele) in izjemoma bronhospazem.
Zofran 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje vsebuje natrij (0,25 mg / ml v obliki natrijevega citrata in 8,30 mg / ml v obliki natrijevega klorida), kar morajo upoštevati ljudje na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
Zofran sirup vsebuje sorbitol, zato ga bolniki z redkimi dednimi težavami s fruktozo ne smejo jemati.
Zofran sirup vsebuje natrij (7,5 mg v obliki natrijevega citrata in 10 mg v obliki natrijevega benzoata). To je treba upoštevati pri ljudeh na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
Zofran sirup vsebuje majhne količine etanola (3 mg v 5 ml sirupa).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Ni dokazov, da ondansetron inducira ali zavira presnovo drugih zdravil, ki se običajno dajejo hkrati.
Posebne študije so pokazale, da med dajanjem ondansetrona in alkohola, temazepama, furosemida, alfentanila, tramadola, morfija, lidokaina, tiopentala ali propofola ni interakcij.
Ondansetron se presnavlja z več jetrnimi encimi citokroma P-450: CYP3A4, CYP2D6 in CYP1A2. Zaradi množice presnovnih encimov, ki lahko presnavljajo ondansetron, se zaviranje encimov ali zmanjšana aktivnost enega encima (npr. Genetska pomanjkljivost CYP2D6) na splošno kompenzirajo z drugimi encimi, celotni očistek ondansetrona ali zahtevani odmerek pa se morajo rahlo ali zanemarljivo spremeniti.
Pri dajanju ondansetrona v kombinaciji z zdravili, ki podaljšujejo interval QT in / ali povzročajo nenormalnosti elektrolitov, je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Uporaba zdravila Zofran z zdravili, ki podaljšajo interval QT, lahko povzroči nadaljnje podaljšanje. Sočasna uporaba zdravila Zofran s kardiotoksičnimi zdravili (antraciklini, kot sta doksorubicin in daunorubicin ali trastuzumab), antibiotiki (kot je eritromicin), ketokonazolom, antiaritmiki (kot je amiodaron) in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (kot sta atenolol ali timolol) lahko poveča tveganje (glejte poglavje 4.4).
Apomorfin
Na podlagi poročil, ki dokumentirajo poročila o globoki hipotenziji in izgubi zavesti, ko so ondansetron dajali z apomorfinijevim kloridom, je sočasna uporaba z apomorfinom kontraindicirana.
Fenitoin, karbamazepin in rifampicin
Pri bolnikih, zdravljenih z močnimi induktorji CYP3A4 (npr. Fenitoinom, karbamazepinom in rifampicinom), se je peroralni očistek ondansetrona povečal, plazemske koncentracije ondansetrona pa so se zmanjšale.
Serotonergična zdravila (na primer SSRI in SNRI)
Po sočasni uporabi antagonistov serotonina (5-HT3) in drugih serotonergičnih zdravil (vključno s SSRI in SNRI) so poročali o primerih serotoninskega sindroma.
Tramadol
Podatki iz majhnih študij kažejo, da lahko ondansetron zmanjša analgetični učinek tramadola.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Varnost ondansetrona v nosečnosti pri človeku ni bila ugotovljena.
Ocena poskusnih študij na živalih ne kaže na neposredne ali posredne škodljive učinke na razvoj zarodka in ploda, gestacijo ter peri- in postnatalni razvoj.
Ker pa študije na živalih ne napovedujejo vedno odziva ljudi, se ondansetrona med nosečnostjo ne sme dajati.
Čas hranjenja
Testi so pokazali, da ondansetron prehaja v mleko doječih živali. Zato je priporočljivo, da matere, ki se zdravijo z ondansetronom, ne dojijo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pri psihomotoričnih testih ondansetron ne spreminja učinkovitosti in ne povzroča sedacije.Na podlagi farmakologije ondansetrona ni pričakovati škodljivih učinkov na te dejavnosti.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki so spodaj navedeni po organih, sistemih / sistemih in pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 in
Naslednje pogostnosti so ocenjene na podlagi standardnih priporočenih odmerkov ondansetrona, odvisno od indikacije in formulacije.
Motnje imunskega sistema
Redki: takojšnje preobčutljivostne reakcije, včasih hude, vključno z anafilaktičnimi reakcijami.
Motnje živčnega sistema
Zelo pogosti: glavobol
Občasni: konvulzije, motnje gibanja (vključno z ekstrapiramidnimi reakcijami, kot so distonične reakcije, okulogična kriza in diskinezija).
Redki: omotica med intravenskim dajanjem, ki jo je v večini primerov mogoče preprečiti ali odpraviti s podaljšanjem trajanja infuzije.
Očesne motnje
Redki: prehodne motnje vida (npr. Zamegljen vid), zlasti med intravensko uporabo
Zelo redki: prehodna slepota, zlasti med intravensko uporabo.
Večina prijavljenih primerov slepote se je rešila v 20 minutah. Večina bolnikov se je zdravila s kemoterapevtiki, vključno s cisplatinom. Nekateri primeri prehodne slepote so izsledili do "kortikalnega izvora".
Srčne patologije
Občasni: aritmije, bolečine v prsih z ali brez podniveliranja segmenta ST, bradikardija
Redki: podaljšanje intervala QTc (vključno s Torsade de Pointes).
Vaskularne patologije
Pogosti: vročina ali zardevanje.
Občasni: hipotenzija.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Občasni: kolcanje.
Bolezni prebavil
Pogosti: zaprtje.
Lokaliziran pekoč občutek po uporabi supozitorijev.
Bolezni jeter in žolčnika
Občasni: asimptomatske spremembe testov delovanja jeter #.
#Ti dogodki so bili pogosto opaženi pri bolnikih, ki so prejemali kemoterapijo s cisplatinom.
Bolezni kože in podkožja
Zelo redki: strupen kožni izpuščaj, vključno s toksično epidermalno nekrolizo.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: Lokalne reakcije na mestu intravenske injekcije.
Pediatrična populacija
Profil neželenih učinkov pri otrocih in mladostnikih je primerljiv s tistim pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Znaki in simptomi
Izkušenj o prevelikem odmerjanju ondansetrona je malo, saj so bili simptomi v večini primerov podobni tistim, o katerih so že poročali pri bolnikih, ki so prejemali priporočene odmerke (glejte poglavje 4.8).
Poročali so o motnjah vida, hudem zaprtju, hipotenziji in vazovagalni epizodi s prehodno atrioventrikularno blokado druge stopnje.
Ondansetron podaljša interval QT na način, ki je odvisen od odmerka.V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo spremljanje EKG.
Zdravljenje
Za ondansetron ni posebnega protistrupa; zato je treba v primerih suma prevelikega odmerjanja uporabiti ustrezno simptomatsko in podporno terapijo.
Uporaba ipecaca za zdravljenje prevelikega odmerjanja ondansetrona ni priporočljiva, saj je odziv bolnika malo verjeten zaradi antiemetičnega delovanja samega ondansetrona.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antiemetiki in zdravila proti slabosti - antagonisti serotonina (5HT3).
Oznaka ATC: A04AA01.
Mehanizem delovanja
Ondansetron je visoko selektiven antagonist receptorjev 5HT3 z visoko močjo, njegov mehanizem delovanja pri nadzoru slabosti in bruhanja pa še ni dobro znan; vendar je znano, da lahko kemoterapevtska sredstva in radioterapija povzročijo sproščanje serotonina iz tankega črevesa, kar lahko prek vaginalnih aferentov prek receptorjev 5HT3 sproži gag refleks; ondansetron lahko zavira ta refleks.
Poleg tega lahko aktivacija vagalnih aferentnih poti na ravni območja postreme, ki se nahaja na tleh IV prekata, sprosti sproščanje serotonina, kar lahko s centralnim mehanizmom spodbudi bruhanje.
Učinkovitost ondansetrona pri nadzoru slabosti in bruhanja, ki ju povzročata citotoksična kemoterapija in radioterapija, je verjetno posledica njegovega antagonističnega delovanja na receptorje 5HT3 nevronov, ki se nahajajo tako v osrednjem kot v perifernem živčnem sistemu.
Peroralne in injekcijske formulacije
Mehanizem delovanja pri obvladovanju pooperativne slabosti in bruhanja ni znan, vendar se pričakuje, da bo podoben nadzornemu mehanizmu navzee in bruhanja, ki jih povzroča citotoksičnost.
Farmakodinamični učinki
Ondansetron ne vpliva na koncentracijo prolaktina v plazmi.
Podaljšanje intervala QT
Učinek ondansetrona na interval QTc so ovrednotili v dvojno slepi, randomizirani, s placebom in z moksifloksacinom nadzorovani navzkrižni študiji pri 58 zdravih odraslih moških in ženskah. Vključeni odmerki ondansetrona so bili 8 in 32 mg, infundirani intravensko v najmanj 15 minutah. Pri najvišjem preizkušenem odmerku 32 mg je bila največja povprečna razlika (zgornja meja 90% IZ) v intervalu QTcF glede na placebo po izhodiščni korekciji 19,6 (21,5) milisekund. Pri najnižjem preizkušenem odmerku 8 mg je bila največja povprečna razlika (zgornja meja 90% IZ) v QTcF glede na placebo po osnovni korekciji 5,8 (7,8) milisekund. V tej študiji ni bilo meritev QTcF, večjih od 480 milisekund in ni bilo podaljšanja QTcF za več kot 60 milisekund V elektrokardiografsko izmerjenih intervalih PR in QRS niso opazili pomembnih sprememb.
Pediatrična populacija
CINV
Učinkovitost ondansetrona pri nadzoru bruhanja in slabosti, povzročene s kemoterapijo, je bila dokumentirana v randomizirani dvojno slepi študiji pri 415 bolnikih, starih od 1 do 18 let (S3AB3006). V dneh kemoterapije so bolniki prejemali ondansetron 5 mg / m2 intravensko + ondansetron 4 mg peroralno po 8-12 urah ali ondansetron 0,45 mg / kg intravensko + placebo peroralno po 8-12 urah. Po kemoterapiji sta obe skupini prejemali 4 mg ondansetronskega sirupa dvakrat na dan 3 dni. Na splošno ni bilo razlike v incidenci ali naravo neželenih učinkov med obema skupinama zdravljenja. Popolna kontrola bruhanja na najhujši dan kemoterapije je bila 49% (intravensko 5 mg / m2 + peroralni ondansetron 4 mg) in 41% (intravensko 0,45 mg / kg + peroralno placebo). Po kemoterapiji sta obe skupini prejemali 4 mg ondansetronskega sirupa dvakrat na dan 3 dni.
Naključna dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija (S3AB4003) pri 438 bolnikih, starih od 1 do 17 let, je pokazala popolno kontrolo bruhanja na najhujši dan kemoterapije na:
• 73% bolnikov, ki so dobivali ondansetron intravensko v odmerku 5 mg / m2 z deksametazonom 2-4 mg peroralno.
• 71% bolnikov, ki so dobivali ondansetron v obliki sirupa v odmerku 8 mg + 2-4 mg deksametazona peroralno v dneh kemoterapije.
Po kemoterapiji sta obe skupini dva dni prejemali 4 mg ondansetronskega sirupa dvakrat na dan. Na splošno ni bilo razlike v pojavnosti ali naravi neželenih učinkov med obema skupinama zdravljenja.
Učinkovitost ondansetrona pri 75 otrocih, starih od 6 do 48 mesecev, so raziskovali v odprti, neprimerjalni študiji na eni roki (S3A40320). Vsi otroci so prejeli tri odmerke po 0,15 mg / kg. Intravenski ondansetron, uporabljen 30 minut pred na začetku kemoterapije ter nato v četrti in osmi uri po prvem odmerku .. Popoln nadzor bruhanja je bil dosežen pri 56% bolnikov.
Druga odprta, neprimerjalna študija z eno roko (S3A239) je raziskala učinkovitost intravenskega odmerka 0,15 mg / kg ondansetrona, ki mu je sledil dva peroralna odmerka 4 mg ondansetrona za otroke, stare
PONV
Učinkovitost enkratnega odmerka ondansetrona pri preprečevanju pooperativne slabosti in bruhanja je bila raziskana v randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji pri 670 dojenčkih, starih od 1 do 24 mesecev (starost po spočetju). ≥ 44 tednov, teža ≥3 kg) .Zaposleni preiskovanci naj bi bili pod splošno anestezijo podvrženi izbirni operaciji in dosegli status ASA ≤ III. Enkratni odmerek 0,1 mg ondansetrona / kg so dali v petih minutah po uvedbi anestezije. Delež preiskovancev, ki so imeli vsaj eno epizodo bruhanja v 24-urnem ocenjevalnem obdobju (ITT), je bil pri bolnikih v skupini, ki je prejemala placebo, večji kot pri tistih na ondansetronu (28% vs 11%, str
Štiri dvojno slepe, s placebom kontrolirane študije so bile izvedene pri 1.469 bolnikih moških in žensk (starih od 2 do 12 let) v splošni anesteziji. Bolniki so bili randomizirani tako, da so prejemali enkratne intravenske odmerke ondansetrona (0,1 mg / kg za pediatrične bolnike s telesno maso 40 kg ali manj, 4 mg za pediatrične bolnike s telesno maso več kot 40 kg; število bolnikov = 735) ali placebo (število bolnikov = 734) ). Študijsko zdravilo so dajali najmanj 30 sekund, tik pred uvedbo anestezije ali takoj zatem. Ondansetron je bil pri preprečevanju slabosti in bruhanja bistveno učinkovitejši od placeba. Rezultati teh študij so povzeti v Tabela 3.
Tabela 3 Preprečevanje in zdravljenje PONV pri pediatričnih bolnikih - 24 urni odziv na zdravljenje
CR = brez epizod bruhanja, reševanja ali umika iz študije.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Uporaba ponavljajočih se odmerkov ne vpliva na farmakokinetične lastnosti ondansetrona.
Absorpcija
Peroralne formulacije
Po peroralni uporabi se ondansetron pasivno in popolnoma absorbira iz prebavil in se presnovi pri prvem prehodu. Najvišje plazemske koncentracije so dosežene približno 1,5 ure po uporabi. Pri odmerkih nad 8 mg je povečanje sistemske izpostavljenosti ondansetronu več kot sorazmerno; to je lahko posledica določene stopnje zmanjšanja presnove prvega prehoda pri večjih peroralnih odmerkih.
Biološka uporabnost se zaradi prisotnosti hrane nekoliko poveča, vendar je antacidi ne spremenijo.
Raztopina za injiciranje
Po dajanju ondansetrona i.m. in e.v. dobimo enakovredno sistemsko izpostavljenost.
Svečke
Po dajanju ondansetrona v svečke se koncentracije ondansetrona v plazmi odkrijejo 15-60 minut po zdravljenju.
Povečanje koncentracij se pojavlja v bistvu linearno do največjih koncentracij 20-30 ng / ml, običajno 6 ur po dajanju. Nato se koncentracije v plazmi znižujejo, vendar počasneje kot pri peroralni uporabi. podaljšane absorpcije ondansetrona.
Biološka uporabnost ondansetrona po uporabi v svečah je približno 60%.
Distribucija
Ondansetron se veže na beljakovine v plazmi v variabilnem odstotku med 70 in 76%.
Peroralni pripravki in raztopina za injiciranje
Porazdelitev in izločanje ondansetrona, izmerjeno pri odraslih po peroralni, i.m. ali i.v. aplikaciji, je podobno, pri čemer je volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja približno 140 litrov.
Presnova
Ondansetron se iz sistemskega obtoka izloča predvsem s presnovo v jetrih po več encimskih poteh. Odsotnost encima CYP2D6 (polimorfizem debrisokina) nima vpliva na farmakokinetiko ondansetrona.
Odprava
Ondansetron se iz sistemskega obtoka izloča predvsem s presnovo v jetrih. Manj kot 5% absorbiranega odmerka se izloči nespremenjenega z urinom.
Peroralni pripravki in raztopina za injiciranje
Porazdelitev ondansetrona po peroralni uporabi, i.m. ali i.v. je podoben, z razpolovno dobo približno 3 ure.
Svečke
Razpolovni čas izločilne faze je določen s hitrostjo absorpcije ondansetrona, ne pa s sistemskim očistkom in je približno 6 ur.
Posebne populacije bolnikov
• Seks
Peroralni pripravki in raztopina za injiciranje
Opažene so bile razlike med spoloma v razpoložljivosti ondansetrona: ženske imajo po peroralni uporabi višjo stopnjo in stopnjo absorpcije ter zmanjšani sistemski očistek in volumen porazdelitve (prilagojeno telesni masi).
Svečke
Spol ne vpliva na absolutno biološko uporabnost. Pri ženskah opazimo rahlo povečanje razpolovne dobe v primerjavi z moškimi, kar ni klinično pomembno.
• Otroci in mladostniki (stari od 1 meseca do 17 let)
Peroralni pripravki in raztopina za injiciranje
Pri pediatričnih bolnikih, starih od 1 do 4 mesece (n = 19), ki so bili operirani, je bil očistek, normaliziran na telesno maso, približno 30% počasnejši kot pri bolnikih, starih od 5 do 24 mesecev (n = 22), vendar primerljiv z bolnikom, starim med 3 in 12 let. Razpolovni čas v populaciji bolnikov, starih od 1 do 4 mesece, so poročali s povprečno vrednostjo 6,7 ure v primerjavi z 2,9 ure pri bolnikih v starostnem razponu od 5 do 24 mesecev in med 3 in 12 leti. Razlike v farmakokinetičnih parametrih pri populaciji bolnikov, starih od 1 do 4 mesece, je mogoče delno razložiti z večjim odstotkom celotne telesne vode pri novorojenčkih in dojenčkih ter večjim volumnom porazdelitve vodotopnih zdravil, kot je ondansentron.
Pri pediatričnih bolnikih, starih od 3 do 12 let, ki so bili operirani pod splošno anestezijo, so bile absolutne vrednosti očistka in volumna porazdelitve ondansetrona znižane v primerjavi z vrednostmi pri odraslih bolnikih. Oba parametra sta se linearno povečala s težo in od 12. leta dalje sta se vrednosti približali tistim pri mladih odraslih. Ko so bili očistek in volumen porazdelitve normalizirani glede na telesno maso, so bile vrednosti teh parametrov podobne pri populacijah v različnih starostnih skupinah. Uporaba tehnike odmerjanja, ki se zaveda telesne mase, kompenzira starostne spremembe in je učinkovita pri normalizaciji sistemske izpostavljenosti pri pediatričnih bolnikih.
Populacijska farmakokinetična analiza je bila opravljena pri 428 preiskovancih (bolnikih z rakom, kirurških bolnikih in zdravih prostovoljcih), starih od 1 meseca do 44 let po intravenskem dajanju ondansetrona. Na podlagi te analize je bila sistemska izpostavljenost (AUC) ondansetrona po peroralnem ali intravenskem odmerku pri otrocih in mladostnikov je bil primerljiv z odraslimi, razen pri otrocih, starih od 1 do 4 mesece. Očistek je bil povezan s težo, ne pa s starostjo, razen pri dojenčkih, starih od 1 do 4 mesecev. Težko je sklepati, da je pri otrocih prišlo do nadaljnjega zmanjšanja očistka, povezanega s starostjo, od 1 do 4 mesecev ali pa je to preprosto posledica variabilnosti zaradi majhnega števila preiskovancev v tej starostni skupini. 6 mesecev bo prejelo samo en odmerek pri PONV zmanjšan očistek verjetno ni klinično pomemben.
• Upokojenci
Študije prve faze pri zdravih starejših prostovoljcih so pokazale rahlo povečanje peroralne biološke uporabnosti in podaljšanje razpolovnega časa izločanja, odvisno od starosti.
Vendar pa je velika variabilnost med subjekti povzročila precejšnje prekrivanje farmakokinetičnih parametrov pri mladih (
Svečke
Posebne študije pri starejših ali pri bolnikih z ledvično insuficienco so bile omejene na intravenske in peroralne načine dajanja.
Kljub temu je mogoče domnevati, da je razpolovna doba ondansetrona pri starejših bolnikih podobna tisti, ki jo opazimo pri zdravih prostovoljcih, saj stopnja izločanja ondansetrona po uporabi supozitorijev ni določena s sistemskim očistkom.
• Odpoved ledvic
Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 15 do 60 ml / min) se po intravenskem dajanju ondansetrona zmanjšata sistemski očistek in volumen porazdelitve, kar ima za posledico rahlo, a klinično nepomembno povečanje razpolovnega časa izločanja ( 5, 4 ure).
Študija pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco na redni hemodializi je pokazala, da je bila farmakokinetika ondansetrona, odkrita v interdializnih obdobjih, po IV dajanju bistveno nespremenjena.
Svečke
Posebne študije pri bolnikih z ledvično insuficienco so bile omejene na intravenske in peroralne načine dajanja.
Kljub temu je mogoče domnevati, da je razpolovni čas ondansetrona pri bolnikih z ledvično insuficienco podoben kot pri zdravih prostovoljcih, saj stopnja izločanja ondansetrona po uporabi supozitorijev ni določena s sistemskim očistkom.
• Jetrna insuficienca
Peroralni pripravki in raztopina za injiciranje
Pri bolnikih s hudo jetrno okvaro se sistemski očistek ondansetrona izrazito zmanjša, razpolovni čas izločanja se podaljša (15-32 ur), peroralna biološka uporabnost pa se zaradi zmanjšane presistemske presnove približa 100%.
Svečke
Farmakokinetika ondansetrona po uporabi v obliki svečk pri bolnikih z jetrno insuficienco ni bila ocenjena.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Peroralne formulacije in svečke
Dodatnih ustreznih podatkov ni.
Raztopina za injiciranje
Študija kloniranih ionskih kanalov iz človeškega srca je pokazala, da lahko ondansetron vpliva na repolarizacijo srca z blokiranjem kalijevih kanalov HERG.Klinični učinek te ugotovitve ni znan.
In vivo, Pri anesteziranih mačkah so po intravenskem dajanju opazili podaljšanje intervala QT, vendar v odmerkih, ki so bili 100 -krat večji od farmakološko učinkovitih. Podobnih učinkov pri opicah cynomolgus niso opazili.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
ZOFRAN 4 mg filmsko obložene tablete in ZOFRAN 8 mg filmsko obložene tablete: brezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, predželatiniran koruzni škrob, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid (E 171), rumeni železov oksid (E 172).
ZOFRAN 4 mg tablete za razpršitev oroda in 8 mg tablete za dispergiranje ZOFRAN: želatina, manitol, natrijev aspartamemetil para-hidroksibenzoat, natrijev propil para-hidroksibenzoat, aroma jagode (vsebuje etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup: brezvodna citronska kislina [E330], natrijev citrat dihidrat, natrijev benzoat [E211], raztopina sorbitola [E420], aroma jagode (vsebuje etanol), prečiščena voda.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje in ZOFRAN 8 mg / 4 ml raztopina za injiciranje: monohidrat citronske kisline, natrijev citrat, natrijev klorid, voda za injekcije
ZOFRAN 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje: citronska kislina monohidrat, natrijev citrat, natrijev klorid, metil para-hidroksibenzoat, propil para-hidroksibenzoat, voda za injekcije
ZOFRAN 16 mg svečke: mešanica mono-, di-, trigliceridov nasičenih maščobnih kislin (Witepsol S58).
06.2 Nezdružljivost
Peroralne formulacije in svečke
Nobena.
Raztopina za injiciranje
Za razliko od drugih zdravil se ondansetrona za injiciranje ne sme dajati v isti brizgi ali infuzijski tekočini z drugimi učinkovinami (glejte poglavje 6.6). Ondansetron za injiciranje je treba dajati le v priporočenih infuzijskih raztopinah (glejte odstavek 6.6).
06.3 Obdobje veljavnosti
Obdobje veljavnosti
ZOFRAN 4 mg filmsko obložene tablete, ZOFRAN 8 mg filmsko obložene tablete, ZOFRAN 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje, ZOFRAN 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml raztopina za injiciranje, ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup, ZOFRAN 16 mg
Svečke: 3 leta.
ZOFRAN 4 mg Orodisperzibilne tablete, ZOFRAN 8 mg Orodisperzibilne tablete: 3 leta.
Veljavnost po prvem odprtju ali prvem dvigu
ZOFRAN Raztopina za injiciranje 4 mg / 2 ml in 8 mg / 4 ml (ampule): ampule ne vsebujejo konzervansov in jih je treba uporabiti le enkrat, injicirati ali razredčiti takoj po odprtju: preostalo raztopino je treba zavreči.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje (plastenka z več odmerki): pokazalo se je, da je po prvem odvzemu izdelek, zaščiten pred svetlobo, kemično in fizično stabilen 28
dni pri 30 ° C. Z mikrobiološkega vidika je priporočljivo, da izdelek shranjujete pri 2-8 ° C največ 28 dni. Za različne pogoje shranjevanja ali daljše skladiščenje je odgovoren uporabnik.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirupa ne shranjujte v hladilniku. Steklenico shranite pokonci.
ZOFRAN raztopina za injiciranje 4 mg / 2 ml in 8 mg / 4 ml (ampule) in 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje (plastenka z več odmerki): shraniti pri temperaturi pod 30 ° C in zaščititi pred svetlobo.
Svečke ZOFRAN: shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
ZOFRAN 4 mg filmsko obložene tablete, ZOFRAN 8 mg filmsko obložene tablete:
pretisni omot iz aluminija / PVC / OPA; paketi:
6 tablet po 4 mg
6 tablet po 8 mg
ZOFRAN 4 mg Orodisperzibilne tablete, ZOFRAN 8 mg Orodisperzibilne tablete: aluminij - aluminij pretisni omot; paketi:
6 tablet po 4 mg
10 tablet po 4 mg
6 tablet po 8 mg
10 tablet po 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup: steklenica iz jantarjevega stekla tipa III z zapiralom, varnim za otroke, ki vsebuje 50 ml sirupa in ima koncentracijo ondansetrona 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje, ZOFRAN 8 mg / 4 ml raztopina za injiciranje: brezbarvne steklene ampule tipa I; paketi:
1 ampula po 4 mg
1 ampula po 8 mg
2 ampule po 4 mg
2 ampule po 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Raztopina za injiciranje: brezbarvno steklo večodmerna steklenica tipa I; 1 steklenica z več odmerki, ki vsebuje 20 ml 2 mg / ml raztopine ondansetrona
ZOFRAN 16 mg svečke: svečke so v laminatu iz polietilena / aluminija / propilena nizke gostote; škatla s 4 svečkami v kartonski škatli.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
ZOFRAN 4 mg disperzibilne tablete in ZOFRAN 8 mg orodisperzibilne tablete.
Tablet ne izvlecite s stiskanjem skozi laminat.
Odstranite podlogo iz pretisnega omota in tableto nežno odstranite.
Tableto položite na konico jezika, kjer se bo v nekaj trenutkih raztopila in nato pogoltnila.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje in ZOFRAN 8 mg / 4 ml raztopina za injiciranje (pakirano v ampulah, brez konzervansov)
ZOFRAN raztopine za injiciranje ne smete avtoklavirati.
Združljivost z infuzijskimi raztopinami
V skladu s pravili dobre farmacevtske prakse je treba intravenske raztopine pripraviti v času infundiranja.
Vendar se je pokazalo, da je raztopina ondansetrona za injiciranje brez konzervansov stabilna 7 dni pri sobni temperaturi (pod 25 ° C) pod fluorescenčno svetlobo ali v hladilniku z naslednjimi raztopinami za infundiranje:
- Natrijev klorid za intravensko infuzijo 0,9% m / v
- raztopina glukoze za intravensko infuzijo 5% m / v
- Manitol za intravensko infuzijo 10% w / v
- Ringerjeva raztopina za intravensko infuzijo
- Kalijev klorid 0,3% m / v in natrijev klorid 0,9% m / v za intravensko infuzijo
- Kalijev klorid 0,3% m / v in glukoza 5% m / v za intravensko infuzijo
Študije združljivosti so bile izvedene z uporabo infuzijskih vrečk in kompletov iz PVC.
Menijo, da je "ustrezna stabilnost" ondansetrona možna tudi s polietilenskimi infuzijskimi vrečkami ali steklenicami tipa I.
Raztopina za injiciranje brez konzervansov, razredčena v 0,9% m / v fiziološki raztopini ali v 5% m / v raztopini glukoze, se je izkazala za stabilno tudi v polipropilenskih brizgah.
Zato se domneva, da je raztopina za injiciranje ondansetrona z ali brez konzervansov, razredčena s spodaj navedenimi združljivimi raztopinami za infundiranje, stabilna tudi v polipropilenskih brizgah.
Opomba: Pripravke je treba pripraviti v aseptičnih pogojih, če so potrebna daljša obdobja skladiščenja.
Združljivost z drugimi zdravili
Ondansetron se lahko daje z vensko infuzijo v odmerku 1 mg / uro, na primer z infuzijsko vrečko ali z batno črpalko.
Uporaba naslednjih zdravil je združljiva z ondansetronom v koncentracijah od 16 do 160 mcg / ml (npr. 8 mg v 500 ml in 8 mg v 50 ml) z uporabo Y kompleta:
Cisplatin: koncentracije do 0,48 mg / ml (npr. 240 mg v 500 ml) v obdobju od 1 do 8 ur.
• 5-fluorouracil: koncentracije do 0,8 mg / ml (npr. 2,4 g v 3 litrih ali 400 mg v 500 ml), danih s hitrostjo najmanj 20 ml na uro (500 ml 24 ur).
Višje koncentracije 5-fluorouracila lahko povzročijo oborino ondansetrona.Infuzijska raztopina 5-fluorouracila lahko vsebuje do 0,045% m / v magnezijevega klorida poleg drugih pomožnih snovi, za katere je bilo dokazano, da so združljive.
• Karboplatin: koncentracije od 0,18 mg / ml do 9,9 mg / ml (npr. 90 mg v 500 ml do 990 mg v 100 ml) se lahko dajejo v obdobju od 10 minut do 1 ure.
• Etopozid: koncentracije od 0,144 mg / ml do 0,25 mg / ml (npr. 72 mg v 500 ml do 250 mg v 1 litru) se lahko dajo v času, ki se giblje med 30 min. in 1 uro.
• Ceftazidim: odmerke v razponu od 250 mg do 2000 mg, pripravljene z vodo p.p.i., kot priporoča proizvajalec (2,5 ml za 250 mg in 10 ml za 2 g ceftazidima), lahko dajemo kot intravenski bolus v približno 5 minutah.
• Ciklofosfamid: odmerke med 100 mg in 1 g, rekonstituirano z vodo p.i., 5 ml na 100 mg ciklofosfamida, kot priporoča proizvajalec, lahko dajemo kot intravenski bolus približno 5 minut.
• Doksorubicin: odmerke med 10 in 100 mg, pripravljene z vodo p.p.i., 5 ml na 10 mg doksorubicina, kot priporoča proizvajalec, lahko dajemo kot intravenski bolus približno 5 minut.
• Deksametazon: 20 mg deksametazon natrijevega fosfata lahko dajemo s počasno intravensko injekcijo v 2-5 minutah z uporabo infuzijskega kompleta Y, ki v približno 15 minutah sprosti 8 do 16 mg ondansetrona, razredčenega v 50-100 ml kompatibilne infuzijske tekočine. Združljivost med deksametazonijevim natrijevim fosfatom in ondansetronom je bila dokazana z dovoljenjem dajanja teh zdravil v istem nizu v koncentracijah od 32 mcg / ml do 2,5 mg / ml za deksametazon natrijev fosfat in od 8 mcg do 1 mg / ml za l "ondansetron .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje (večodmerna steklenica s konzervansi)
Študije združljivosti so bile izvedene z uporabo infuzijskih vrečk in kompletov iz PVC.
Menijo, da je "ustrezna stabilnost" ondansetrona možna tudi s polietilenskimi infuzijskimi vrečkami ali steklenicami tipa I.
Raztopina za injiciranje brez konzervansov, razredčena v 0,9% m / v fiziološki raztopini ali v 5% m / v raztopini glukoze, se je izkazala za stabilno tudi v polipropilenskih brizgah.
Zato se domneva, da je raztopina za injiciranje ondansetrona z ali brez konzervansov, razredčena s spodaj navedenimi združljivimi raztopinami za infundiranje, stabilna tudi v polipropilenskih brizgah.
Opomba: Pripravke je treba pripraviti v aseptičnih pogojih, če so potrebna daljša obdobja skladiščenja.
Združljivost z infuzijskimi raztopinami
V skladu s pravili dobre farmacevtske prakse je treba intravenske raztopine pripraviti v času infundiranja.
Vendar se je pokazalo, da je raztopina za injiciranje ondansetrona s konzervansi stabilna 48 ur pri sobni temperaturi (pod 25 ° C) z naslednjimi raztopinami za infundiranje:
- Natrijev klorid za intravensko infuzijo 0,9% m / v
- Natrijev klorid za intravensko infuzijo 3% m / v
- raztopina glukoze za intravensko infuzijo 5% m / v
- natrijev klorid 0,9% m / v in raztopina glukoze za intravensko infuzijo 5% m / v
- natrijev klorid 0,45% m / v in raztopina glukoze za intravensko infuzijo 5% m / v
V skladu z zdravilom, pakiranim v ampulah (brez konzervansov - glej zgoraj), se domneva, da se ustrezna stabilnost ohranja tudi pri naslednjih raztopinah za infundiranje, čeprav študije združljivosti s temi raztopinami niso bile izvedene:
- Manitol za intravensko infuzijo 10% w / v
- Ringerjeva raztopina za intravensko infuzijo
- Kalijev klorid 0,3% m / v in natrijev klorid 0,9% m / v za intravensko infuzijo
- Kalijev klorid 0,3% m / v in glukoza 5% m / v za intravensko infuzijo.
Združljivost z drugimi zdravili
Ondansetron, razredčen z združljivo infuzijsko raztopino, lahko dajemo z vensko infuzijo v odmerku 1 mg / uro, npr. z infuzijsko vrečko ali batno črpalko.
Naslednja zdravila se lahko uporabljajo sočasno z uporabo Y-seta:
• Cisplatin: koncentracije do 0,5 mg / ml (npr. 250 mg v 500 ml), ki se dajejo v obdobju od 1 do 8 ur z uporabo infuzijskega kompleta Y, ki sprošča koncentracije ondansetrona od 3 do 150 mcg / ml (npr. 1,5 mg / 500 ml in 7,5 mg / 50 ml).
• Deksametazon natrijev fosfat: 20 mg, ki se daje s počasno intravensko injekcijo v 2-5 minutah z uporabo Y-kompleta, ki sprošča 8 do 16 mg ondansetrona v približno 15 minutah, razredčenega v 50-100 ml združljive infuzijske tekočine.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje in ZOFRAN 8 mg / 4 ml raztopina za injiciranje
Navodila za odpiranje viale.
Viale so opremljene z varnostnim predodpiranjem in jih je treba odpreti na naslednji način:
- z eno roko primite spodnji del viale;
- drugo roko položite na zgornji del, palec postavite nad BARVANO MESTO in pritiskajte.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
ZOFRAN 4 mg filmsko obložene tablete: 6 tablet A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg filmsko obložene tablete: 6 tablet A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 mg Orodisperzibilne tablete: 6 tablet A.I.C.: 027612098
ZOFRAN 8 mg Orodisperzibilne tablete: 6 tablet A.I.C.: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup: 50 ml steklenica A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje: pakiranje z 1 ampulo po 2 ml A.I.C.: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml raztopina za injiciranje: pakiranje z 1 ampulo po 4 ml A.I.C.: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje: steklenica 20 ml A.I.C.: 027612136
ZOFRAN 16 mg svečke: pakiranje s 4 svečami A.I.C.: 027612074
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Raztopina za injiciranje, filmsko obložena tableta: 2. maj 1991 / oktober 2008
Sirup: 12. januar 1998 / oktober 2008
Svečke: 31. marec 1998 / oktober 2008
Orodisperzibilne tablete: 13. december 1999 / oktober 2008
40 mg / 20 ml raztopina za injiciranje: 9. junij 2000 / oktober 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Februarja 2015