Retrovirus

Retrovirusi in rak

Retrovirusi so vključeni na seznam patogenov, ki bi lahko bili vključeni v sprožitev neoplastičnih oblik: ti virusi so osvojili prestižno vlogo pri raziskavah genetike raka pri ljudeh. Že vrsto let so retrovirusi v središču znanstvene pozornosti, saj se mnogi med njimi v vseh pogledih štejejo za onkogene viruse. Poleg tega jih je mogoče izkoristiti za vnos genov v celice sesalcev in njihovo programiranje za terapevtske namene (terapija gen, s čimer se v celico vstavijo dobri geni) ali tehnološki (sinteza koristnih beljakovin).
Ko vstopijo v gostiteljsko celico, lahko retrovirusi pretvorijo svoj genom iz RNA v DNK: z "pomočjo" encima reverzne transkriptaze virus izvede tako imenovano retro-transkripcijo, ki pretvori "virusno RNA v DNK", ki jo integrira. v DNK gostiteljske celice, ki se uporablja za sintezo genoma in virusnih struktur.

Razvrstitev retrovirusov

Retrovirusi spadajo v 5 virusnih družin, vključno z Retroviridae je najbolj znan.

NA PODLAGI PATOGENOSTI "€, virusi, ki pripadajo družini Retroviridae razdeljeni so v tri poddružine:

1. Onkovirusi: povzročajo škodo in vitro in in vivo. Na splošno so retrovirusi te kategorije vključeni v etiopatogenezo tumorskih oblik.
2. Spumavirus: čeprav so odgovorni za citopatske učinke in vitro (niz morfoloških sprememb, ki jih predvideva virusno okužena celica), njihova patogenost in vivo še ni dokazana. Nekateri avtorji vključujejo retrovirus HFV (virus hepatitisa F) v to poddružino.
3. Lentivirusi: ti retrovirusi povzročajo progresivno okvaro imunskega in nevronskega sistema.

Človeški patogeni retrovirusi so:

1. HIV ali virus humane imunske pomanjkljivosti (Virus človeške imunske pomanjkljivosti), ki pripadajo poddružini Lentivirus. V tej kategoriji sta bila ugotovljena dva serotipa: HIV-1 in HIV-2. HIV je povzročitelj aidsa.
2. HTLV oz Človeški T -limfotropni virus: namesto tega pripada poddružini Oncovirus. V tej kategoriji sta bila ugotovljena dva serotipa: HTLV-1 in HTLV-2. Retrovirusi iz te skupine sodelujejo pri sprožanju izjemno resnih bolezni, kot so akutna levkemija T-celic, levkemija dlakavih celic in mielopatije (bolezni, ki prizadenejo hrbtenjačo).

NA OSNOVI GENOMA IN REPRODUKTIVNEGA CIKLUSA so retrovirusi razdeljeni v dve makro skupini, imenovani "skupina VI" in "skupina VII":

1. Enoverižni retrovirus RNA (skupina VI): virus HIV je eksponent te kategorije.Geneom retrovirusa po vstopu v gostiteljsko celico podleže retro-transkripciji in se z encimom reverzne transkriptaze pretvori v DNA. Replikacija teh retrovirusov se pojavi v citoplazmi okužene celice. Nato se retrovirus, ki okuži jedro, integrira v genom gostiteljske celice (z "encimom integrazo"): virus lahko ostane v tišini različna časovna obdobja. Na tej točki se za verifikacijo izkoristi dvoverižna DNA messenger RNA (mRNA), iz katere se na ribosomski ravni sintetizirajo virusni proteini. Novonastali virioni pobegnejo iz celice in se lahko prosto okužijo v sosednjih celicah ter se razširijo kot oljna madež.

Poglej si posnetek

• Oglejte si video na youtube

2. Dvoverižni retrovirusi DNA (skupina VII): v to kategorijo spada virus hepatitisa B. Ti retrovirusi imajo dvoverižni DNA genom: ko vstopi v ciljno celico, virus iz citoplazme nadaljuje proti jedru. virus se pomeša z virusom gostiteljske celice in se replicira: "nova" DNA se uporablja za proizvodnjo mRNA, ki posledično proizvaja virusne beljakovine. Pregenomska RNA se bo spremenila v DNA z reverzno transkripcijo (upravljajo jo virusni encimi, ki so jih na novo sintetizirali virus), ki je vključen v druge na novo sintetizirane virusne strukture: na tej točki je cikel replikacije končan.

Poglej si posnetek

• Oglejte si video na youtube

Obstaja "druga kategorija retrovirusov, imenovana endogeni: ti virusi so integrirani v genom gostiteljske celice in se genetsko prenašajo. Z drugimi besedami, endogeni retrovirusi lahko okužijo zarodne celice, zato se lahko prenašajo navpično skozi zarodno linijo.

Splošne značilnosti

Virion retrovirusa ima grobo sferično obliko s premerom od 100 do 120 nm. Retrovirusi, ki pripadajo družini Retroviridae (najbolj znani) imajo genom, sestavljen iz dveh enoverižnih molekul RNA, s pozitivno polarnostjo.
Čeprav so številni, so si retrovirusi precej podobni:

• Vsi retrovirusi imajo zunanjo lipoproteinsko membrano, imenovano pericapsid od ovojnica
• Encim reverzne transkriptaze je bistven za preoblikovanje genoma iz RNA v DNA
• Genom retrovirusa vsebuje vsaj tri gene, ki so bistveni za razmnoževanje virusa:
  • GAG (skupinski specifični antigen), katerih funkcija je kodiranje strukturnih beljakovin. GAG so glavne sestavine virusne kapside (2.000-4.000 kopij na virion).
  • POL (kratica za polimeraza), katerih funkcija je kodiranje encimov reverzne transkriptaze, proteaze in integraze, ki so uporabni za replikacijo virusa.
  • EPS (pomanjševalnik od ovojnica), katerih funkcija je kodiranje membranskih beljakovin (pericapsid).
  Vzvodno in navzdol od teh genov najdemo dve seriji LTR, kratica za Dolga ponovitev terminala, (ki se nahajajo na 5 "in 3" provirusnega genoma): te sekvence delujejo kot promotor in kot signal poliadenilacije, saj v njih vsebujejo nekatere regije, ki sodelujejo pri reverzni transkripciji, integraciji in nadzoru ekspresije genoma virusa.
• Poleg pravkar opisanih genov retrovirusni genom vsebuje še omenjene gene dodatki, bistvenega pomena za povečanje virulentnosti in patogenosti retrovirusa.