Ovire centralnega živčnega sistema

Na ravni centralnega živčnega sistema (CNS) obstajata dve vrsti ovir. Prva je BEE (Blood-Brain Barrier), ki preprečuje, da bi snovi, prisotne v arterijski krvi, prešle v možgansko zunajcelično tekočino in tako dosegle živčno tkivo. Druga je krvno-alkoholna pregrada, ki preprečuje prehod snovi iz možganskih kapilar arterijskega tipa v cerebrospinalno tekočino. Slednji nastaja v horioidnih pleksusih in krvne kapilare, ki dosežejo raven teh pleksusov, lahko sproščajo snovi v prekat, kamor teče cerebrospinalna tekočina. Pregrado, ki jo mora prečkati zdravilo, predstavljata dve membrani, prva je endotel cerebralne kapilare, druga pa epitelij horioidnih pleksusov. Če zdravilo, ki ga vsebuje kri, uspe doseči CSF, je transportira po celotnem osrednjem živčevju, ker cerebrospinalna tekočina okupa celotno hrbtenjačo in vse možganske poloble. Pretok CSF je enosmeren (ne more teči v nasprotni smeri) in teče iz proizvodnega območja v območje izločanja, ki bi bile arahnoidne resice.
Ti dve vrsti ovir imata različno prepustnost in je veliko lažje prečkati krvno-alkoholno pregrado kot krvno-možgansko pregrado. Snov lahko preide neposredno v čebelo, če ima posebne značilnosti, vendar ne pozabite, da je čebela zelo selektivna in dovoljuje prehod samo bistvenim snovem ali presnovkom, ki blokirajo vse druge snovi. Če aktivno načelo ne uspe prestopiti krvno-možganske pregrade, gre na sekundarno cesto, ki je sestavljena iz "prečkanja krvno-alkoholne ovire. Ker je ta prehod, glede na večjo prepustnost, veliko lažji, ko je snov v tekočini. Cerebrospinalni tekočina lahko doseže zunajcelično tekočino živčnega tkiva in končno prispe do nevrona, ki najprej prečka krvno-tekočinsko pregrado in nato doseže krvno-možgansko pregrado, zato je veliko daljša, a lažja rešitev.

Snov, ki je svojo funkcijo opravljala v živčnem tkivu, se nato odstrani po glavnih poteh izločanja.
Funkcija teh pregrad je selektivni vmesnik prepustnosti, zato omogoča prehod nekaterih snovi in blokira prehod drugih. Učinkovitost teh ovir je odvisna od vzdrževanja morfoloških in funkcionalnih značilnosti možganskih kapilar ter vzdrževanja biokemičnih in biofizikalnih značilnosti topljene snovi. v naš organizem; obratno, preprečen je prehod do vseh teh strupenih snovi (ločena razprava o tistih, ki zlorabljajo). Med snovmi, ki so nepogrešljive za naš organizem, se spomnimo nevrotransmiterjev, ki pa teh ovir ne morejo premagati, ker so večinoma polarne molekule. je rešen zahvaljujoč predhodnikom nevrotransmiterjev, ki lahko te ovire zelo enostavno preidejo in dosežejo centralni živčni sistem, kjer bo prišlo do dejanske sinteze nevrotransmiterjev. Za strupene snovi je dobro, da se spomnimo, da niso vsi blokirani ; spodaj se spomnite drog zlorabe, ki imajo "ele vata lipofilijo in kot taki lahko brez težav prestopijo te ovire (tako čebela, krvno-tekočinska pregrada kot placentna pregrada).

Snovi, ki uspejo premagati ovire, morajo imeti posebne značilnosti, kot so:

Nizek PM (manjše so molekule, več jih lahko preidejo);
Visoka lipofilnost;
Vezava na beljakovine v plazmi;
Zdravilo mora biti v prosti obliki;
Stereospecifičnost (ker prevoz posredujejo prevozniki).

CTZ (sprožilno območje kemioreceptorjev) je "ahilova peta" krvno-možganske pregrade, ker je točka, kjer pregrada ni dovolj selektivna. V tem območju je pregrada bolj prepustna in jo lahko prečkajo številne snovi, npr. na primer antiemetiki, ki zelo enostavno dosežejo bruhanje.Na celovitost pregrade vplivajo starost posameznika in nekatera patološka stanja, kot so vnetni procesi pri meningitisu, travmi in tumorjih. Pri novorojenčku ali otroku je BEE zelo prepustna (lahko povzroči jedrsko zlatenico, povzročeno z bilirubinom), medtem ko ima pri vnetnih procesih zaradi meningitisa penicilin (antibiotik) večji učinek, ker je krvno-možganska pregrada manj selektivna. Zmanjšana selektivnost krvno-možganske pregrade je posledica vnetnega stanja, ki ga povzroča bakterija, odgovorna za meningitis.