Aktivne sestavine: kandesartan, hidroklorotiazid
CANDESARTAN in HIDROKLOROTHAZID DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tablete
CANDESARTAN in HIDROKLOROTHAZID DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablete
Kandesartan in hidroklorotiazid - Generični vložki za zdravila so na voljo za velikosti pakiranj: - CANDESARTAN in HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tablete, CANDESARTAN in HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablete
- CANDESARTAN in HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tablete, CANDESARTAN in HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 32 mg + 25 mg tablete
Zakaj se uporabljata kandesartan in hidroklorotiazid - generično zdravilo? Za kaj je to?
Ime zdravila je CANDESARTAN in HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 8 mg / 12,5 mg tablete ter CANDESARTAN in HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 16 mg / 12,5 mg tablete.
To zdravilo vsebuje dve učinkovini: kandesartan cileksetil in hidroklorotiazid.
Ti ukrepi skupaj znižujejo krvni tlak
- Kandesartan cileksetil spada v skupino zdravil, ki se imenujejo antagonisti receptorjev angiotenzina II. Deluje tako, da sprošča in širi krvne žile. To pomaga znižati krvni tlak.
- Hidroklorotiazid spada v skupino zdravil, imenovanih diuretiki (ki pomagajo pri uriniranju). To pomaga telesu odstraniti vodo in soli, kot je natrij v urinu. To pomaga znižati krvni tlak.
Zdravnik vam lahko predpiše kandesartan in hidroklorotiazid, če samo s kandesartan cileksetilom ali samo s hidroklorotiazidom niste ustrezno uravnavali krvnega tlaka.
Kontraindikacije Kadar ne smete uporabljati kandesartana in hidroklorotiazida - generično zdravilo
Ne uporabljajte kandesartana in hidroklorotiazida DOC Generici:
- če ste alergični na kandesartan cileksetil ali hidroklorotiazid ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- če ste alergični na sulfonamidna zdravila. Če niste prepričani, ali to velja za vas, se posvetujte z zdravnikom.
- če ste noseči več kot 3 mesece (bolje se je izogibati uporabi kandesartana in hidroklorotiazida tudi v zgodnjih fazah nosečnosti - glejte poglavje o nosečnosti)
- če imate hude težave z ledvicami
- če imate hudo jetrno bolezen ali obstrukcijo žolča (težave z odvajanjem žolča iz žolčnika)
- če imate stalno nizke ravni kalija v krvi
- če imate stalno visoko raven kalcija v krvi
- če ste imeli protin
- če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren.
Če niste prepričani, ali kaj od naštetega velja za vas, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, preden vzamete zdravilo Candesartan / hidroklorotiazid.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Candesartan in hidroklorotiazid - generično zdravilo
Preden vzamete kandesartan / hidroklorotiazid, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- Če imate sladkorno bolezen.
- Če imate težave s srcem, jetri ali ledvicami.
- Če ste pred kratkim presadili ledvico.
- Če bruhate, ste pred kratkim imeli hudo bruhanje ali drisko.
- Če imate bolezen nadledvične žleze, znano kot Connov sindrom (imenovan tudi primarni aldosteronizem).
- Če ste kdaj imeli bolezen, imenovano sistemski eritematozni lupus (SLE).
- Če imate težave s ščitnico ali obščitnico.
- Če imate nizek krvni tlak.
- Če ste kdaj imeli možgansko kap.
- Če ste imeli astmo ali alergije.
- Povejte svojemu zdravniku, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost, da zanosite). Kandesartan / hidroklorotiazid ni priporočljiv v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot 3 mesece, saj lahko v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte poglavje o nosečnosti).
- Če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- "zaviralec ACE" (na primer enalapril, lizinopril, ramipril), še posebej, če imate težave s sladkorno boleznijo
- aliskiren
Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi.
Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne uporabljajte CANDESARTANA in HIDROKLOROTIAZIDA DOC Generici, če".
Če boste na operaciji, povejte svojemu zdravniku ali zobozdravniku, da jemljete kandesartan in hidroklorotiazid, ker lahko kandesartan in hidroklorotiazid v kombinaciji z nekaterimi anestetiki povzročita padec krvnega tlaka.
CANDESARTAN in HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici lahko povečata občutljivost kože na sonce.
Otroci in mladostniki
Z uporabo kandesartana in hidroklorotiazida pri otrocih in mladostnikih (mlajših od 18 let) ni izkušenj, zato se otrok in mladostnikov ne smeta dajati kandesartana in hidroklorotiazida.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom, je treba biti pozoren, saj lahko hidroklorotiazid, ki ga vsebuje to zdravilo, določi pozitivne protidopinške teste.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek kandesartana in hidroklorotiazida - generično zdravilo
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. Kandesartan / hidroklorotiazid lahko vpliva na delovanje nekaterih drugih zdravil, nekatera zdravila pa lahko vplivajo na kandesartan in hidroklorotiazid. Če jemljete določena zdravila, bo zdravnik morda moral občasno opraviti krvne preiskave, spremeniti odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe.
Zdravniku povejte zlasti, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Druga zdravila, ki pomagajo znižati krvni tlak, vključno z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci diazoksida in angiotenzinske konvertaze (ACE), kot so enalapril, kaptopril, lizinopril ali ramipril.
- Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kot so ibuprofen, naproksen, diklofenak, celekoksib ali etorikoksib (zdravila za lajšanje bolečin in vnetja).
- Acetilsalicilna kislina (če jemljete več kot 3 g na dan) (zdravilo za lajšanje bolečin in vnetja).
- Dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij (zdravila, ki povečajo raven kalija v krvi).
- Dodatki kalcija ali vitamina D.
- Zdravila za zniževanje ravni holesterola, na primer holestipol ali holestiramin.
- Zdravila za sladkorno bolezen (peroralne tablete ali insulin).
- Zdravila za nadzor srčnega utripa (antiaritmiki), kot so digoksin in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
- Zdravila, na delovanje katerih lahko vpliva raven kalija v krvi, na primer nekatera antipsihotična zdravila.
- Heparin (zdravilo za redčenje krvi).
- Zdravila, ki pomagajo pri odvajanju urina (diuretiki).
- Odvajala.
- Penicilin (antibiotik).
- Amfotericin (za zdravljenje glivičnih okužb)
- Litij (zdravilo za težave z duševnim zdravjem).
- Steroidi, na primer prednizolon.
- Hormon hipofize (ACTH).
- Zdravila za zdravljenje raka.
- Amantadin (za zdravljenje Parkinsonove bolezni ali za hude okužbe, ki jih povzročajo virusi).
- Barbiturati (vrsta sedativa, ki se uporablja tudi za zdravljenje epilepsije).
- Karbenoksolon (za zdravljenje bolezni požiralnika ali razjed v ustih).
- Antiholinergiki, kot sta atropin in biperiden.
- Ciklosporin, zdravilo za presaditev organov za preprečevanje zavrnitve.
- Druga zdravila, ki lahko okrepijo antihipertenzivni učinek, na primer baklofen (zdravilo za lajšanje spastičnosti), amifostin (za zdravljenje raka) in nekatera antipsihotična zdravila.
- Če jemljete zaviralec ACE ali aliskiren (glejte tudi informacije v poglavju "Ne uporabljajte zdravila CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici" in "Opozorila in previdnostni ukrepi").
CANDESARTAN in HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici s hrano in pijačo ter alkoholom
- Kandesartan in hidroklorotiazid lahko jemljete s hrano ali brez nje.
- Ko vam predpišejo kandesartan in hidroklorotiazid Doc Generici, se pred uživanjem alkohola posvetujte s svojim zdravnikom. Zaradi alkohola se lahko počutite omedlevega ali omotičnega.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve). Zdravnik vam bo običajno svetoval, da prenehate jemati kandesartan in hidroklorotiazid, preden zanosite ali takoj, ko veste, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto kandesartana in hidroklorotiazida vzamete drugo zdravilo. in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot 3 mesece, saj lahko povzroči resno škodo vašemu otroku, če ga vzamete po tretjem mesecu nosečnosti.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali se nameravate dojiti.Kandesartan / hidroklorotiazid ni priporočljiv za doječe ženske, zdravnik pa vam lahko izbere drugo zdravljenje, če želite dojiti, še posebej, če je otrok novorojenček ali se je rodil. prezgodaj.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Nekateri ljudje se lahko ob jemanju kandesartana in hidroklorotiazida počutijo utrujeni ali omotični. Če se vam to zgodi, ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev.
Kandesartan in hidroklorotiazid DOC Generici vsebuje laktozo
CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici vsebuje laktozo, ki je vrsta sladkorja. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati kandesartan in hidroklorotiazid - generično zdravilo: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Pomembno je, da vsak dan jemljete kandesartan in hidroklorotiazid DOC Generici.
Priporočeni odmerek je ena tableta na dan.
Tableto pogoltnite z vodo.
Poskusite vzeti tableto vsak dan ob istem času. To vam bo pomagalo, da si ga zapomnite.
Razčlenitev je tu, da vam pomaga razbiti tableto, če jo težko pogoltnete celo.
Če ste pozabili vzeti kandesartan / hidroklorotiazid
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto. Naslednji odmerek vzemite kot običajno.
Če ste prenehali jemati zdravilo CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Če prenehate jemati kandesartan / hidroklorotiazid, se lahko vaš krvni tlak znova dvigne. Zato ne prenehajte jemati zdravila Candesartan / Hydrochlorothiazide Actavis, ne da bi se prej posvetovali z zdravnikom.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek kandesartana in hidroklorotiazida - generičnega zdravila
Če ste vzeli več tablet zdravila Candesartan / Hydrochlorothiazide, kot vam jih je predpisal zdravnik, se nemudoma posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki kandesartana in hidroklorotiazida - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Pomembno je, da se zavedate, kakšni so lahko ti stranski učinki. Nekatere stranske učinke kandesartana in hidroklorotiazida povzroča kandesartan cileksetil, nekatere pa hidroklorotiazid.
Prenehajte jemati zdravilo Candesartan / Hydrochlorothiazide Doc Generici in takoj poiščite zdravniško pomoč, če doživite katero od naslednjih alergijskih reakcij:
- težave z dihanjem, z ali brez otekanja obraza, ustnic, jezika in / ali grla
- otekanje obraza, ustnic, jezika in / ali grla, ki lahko povzroči težave pri požiranju
- hudo srbenje kože (z dvignjenimi mehurčki).
Kandesartan / hidroklorotiazid DOC Generici lahko povzroči zmanjšanje števila belih krvnih celic v krvi. Vaša odpornost proti okužbam se lahko zmanjša in morda boste opazili utrujenost, okužbo ali zvišano telesno temperaturo. Če se to zgodi, se obrnite na svojega zdravnika. Vaš zdravnik lahko občasno opravi krvne preiskave, da preveri, ali je kandesartan / hidroklorotiazid vplival na vašo kri (agranulocitoza).
Drugi možni neželeni učinki vključujejo:
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Spremembe rezultatov krvnih preiskav:
- Nizka količina natrija v krvi. Če je zmanjšanje močno, lahko opazite šibkost, pomanjkanje energije ali mišične krče.
- Povečana ali zmanjšana količina kalija v krvi, še posebej, če že imate težave z ledvicami ali srčnim popuščanjem. Če je to povečanje ali zmanjšanje hudo, lahko opazite utrujenost, šibkost, nepravilen srčni utrip ali mravljinčenje.
- Povečana količina holesterola, sladkorja ali sečne kisline v krvi.
- Sladkor v urinu.
- Občutek omotičnosti / omotičnosti ali šibkosti.
- Glavobol.
- Okužba dihal.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Nizek krvni tlak. Zaradi tega se lahko počutite omedlevi ali omotični.
- Izguba apetita, driska, zaprtje, draženje želodca.
- Kožni izpuščaj, grudasti izpuščaj (koprivnica), kožni izpuščaj zaradi občutljivosti na sončno svetlobo.
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Zlatenica (porumenelost kože ali očesnih beljakov) .Če se vam to zgodi, se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
- Učinki na delovanje ledvic, še posebej, če že imate težave z ledvicami ali srčno popuščanje.
- Težave s spanjem, depresija, nemir.
- Mravljinčenje ali mravljinčenje v rokah ali nogah.
- Za kratek čas zamegljen vid.
- Nenormalen srčni utrip.
- Težave z dihanjem (vključno z vnetjem pljuč in tekočino v pljučih).
- Visoka temperatura (vročina).
- Vnetje trebušne slinavke. To povzroči zmeren do hud želodec.
- Mišični krči.
- Poškodbe krvnih žil, zaradi česar se na koži pojavijo rdeče ali vijolične lise.
- Zmanjšanje rdečih ali belih krvnih celic ali trombocitov. Morda boste opazili utrujenost, okužbo, zvišano telesno temperaturo, lahko otekanje (modrice).
- Hud izpuščaj, ki se hitro razvije z mehurji in luščenjem na koži in včasih v ustih.
- Poslabšanje obstoječih lupus eritematozusom podobnih reakcij ali pojav nenavadnih kožnih reakcij.
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
- Otekanje obraza, ustnic, jezika in / ali grla.
- Srbenje.
- Bolečine v hrbtu, bolečine v sklepih in mišicah.
- Spremembe v delovanju jeter, vključno z vnetjem jeter (hepatitis). Morda boste opazili utrujenost, porumenelost kože in belih oči ter gripi podobne simptome.
- Kašelj.
- Slabost.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali po nacionalnem sistemu poročanja na naslovu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate več informacij o varnosti tega farmacevta O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo CANDESARTAN in HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici
Učinkovine so: kandesartan cileksetil in hidroklorotiazid. Ena tableta vsebuje 8/16 mg kandesartan cileksetila in 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pomožne snovi so laktoza monohidrat, koruzni škrob, hidroksipropilceluloza, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat in trietil citrat.
Izgled zdravila Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici in vsebina pakiranja
CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 8 mg + 12,5 mg je v obliki belih, bikonveksnih tablet z lomljivo črto na eni strani in odtisom CH8 na isti strani.
Velikosti pakiranja: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tablet.
CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 16 mg + 12,5 mg je predstavljen kot bele, bikonveksne tablete z lomljivo črto na eni strani in odtisom CH16 na isti strani.
Velikosti pakiranja: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
TABLETE CANDESARTAN IN HIDROKLOROTHAZID DOC GENERICI
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Ena tableta kandesartana in HIDROKLOROTIAZIDA DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tablete vsebuje 8 mg cileksetila kandesartana in 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pomožna snov z znanim učinkom:
Ena tableta vsebuje 117,3 mg laktoze monohidrata.
Ena tableta kandesartana in HIDROKLOROTIAZIDA DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablete vsebuje 16 mg cileksetila kandesartana in 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pomožna snov z znanim učinkom:
Ena tableta vsebuje 109,30 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Tableta.
CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tablete so v obliki belih, bikonveksnih tablet z lomljivo črto na eni strani in odtisom CH8 na isti strani.
Kandesartan in HIDROKLOROTIAZID DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablete so predstavljene kot bele, bikonveksne tablete z lomljivo črto na eni strani in odtisom CH16 na isti strani.
Črta na tableti je namenjena olajšanju lomljenja za lažje požiranje in ne razdelitvi na enake odmerke.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Zdravilo CANDESARTAN in HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici je indicirano za:
• Zdravljenje esencialne hipertenzije pri odraslih bolnikih s pomanjkljivim nadzorom krvnega tlaka z monoterapijo s kandesartan cileksetilom ali hidroklorotiazidom.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odmerjanje
Priporočeni odmerek zdravila Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici je ena tableta enkrat na dan.
Priporoča se titracija odmerka s posameznimi sestavinami (kandesartan cileksetil in hidroklorotiazid). Če je klinično primerno, se lahko razmisli o neposrednem prehodu z monoterapije na CANDESARTAN in HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici. Pri prehodu z monoterapije s hidroklorotiazidom je priporočljivo titriranje odmerka cileksetila kandesartana. Kandesartan / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici lahko dajemo bolnikom, pri katerih krvni tlak z monoterapijo s kandesartan cileksetilom ali hidroklorotiazidom ali kandesartanom in hidroklorotiazidom v nižjih odmerkih (glejte poglavja 4.3, 4.4, 4.5 in 5.1) ni mogoče ustrezno nadzorovati.
Največji antihipertenzivni učinek običajno dosežemo v 4 tednih po začetku zdravljenja.
Posebne populacije
Starejša populacija
Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna.
Izčrpanost intravaskularnega volumna
Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za hipotenzijo, na primer pri bolnikih z možnim zmanjšanjem intravaskularnega volumna, je priporočljivo postopno povečanje kandesartan cileksetila (pri teh bolnikih je možen začetni odmerek 4 mg).
Poškodbe ledvic
Pri teh bolnikih je bolje dajati diuretike z zanko namesto tiazidov. Pred prehodom je priporočljivo titriranje odmerka kandesartan cileksetila pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina je 30 ml / min / 1,73 m² telesne površine (BSA)). zdravilu CANDESARTAN in HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici (priporočeni začetni odmerek cileksetila kandesartana pri teh bolnikih je 4 mg). Uporaba kandesartana in hidroklorotiazida je kontraindicirana pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina
Okvara jeter
Pri prehodu na zdravilo CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici (priporočeni začetni odmerek cileksetila kandesartan je 4 mg) pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je priporočljivo titriranje odmerka.
Uporaba kandesartana in hidroklorotiazida je kontraindicirana pri bolnikih s hudo okvaro jeter in / ali holestazo (glejte poglavje 4.3).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost kandesartana / hidroklorotiazida pri novorojenčkih in do 18. leta starosti nista bili ugotovljeni. Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Peroralna uporaba.
Zdravila CANDESARTAN in HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici lahko dajemo ne glede na vnos hrane.
Hrana ne vpliva na biološko uporabnost kandesartana.
Med hidroklorotiazidom in hrano ni klinično pomembne interakcije.
04.3 Kontraindikacije -
• Preobčutljivost za učinkovine, derivate sulfonamida ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Hidroklorotiazid je derivat sulfonamida.
• Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
• Huda okvara delovanja ledvic (očistek kreatinina
• Huda okvara delovanja jeter in / ali holestaza.
• Odporna hipokaliemija in hiperkalcemija.
• Protin.
Sočasna uporaba kandesartana in hidroklorotiazida z zdravili, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (hitrost glomerulne filtracije GFR
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Spremenjeno delovanje ledvic / presaditev ledvic
Pri teh bolnikih je bolje dajati diuretike z zanko namesto tiazidov.Če se zdravilo CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici daje bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic, je priporočljivo redno spremljati raven kalija, kreatinina in sečne kisline.
Uporaba kandesartana in hidroklorotiazida pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni bila preizkušena.
Stenoza ledvične arterije
Zdravila, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, vključno z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA), lahko pri bolnikih z obojestransko stenozo ledvične arterije ali stenozo ledvične arterije ob prisotnosti ene ledvice povečajo sečninski dušik in kreatinin.
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). Dvojna blokada RAAS zaradi sočasne uporabe zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena ni priporočljiva (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se ne sme uporabljati sočasno pri bolnikih z diabetično nefropatijo.
Izčrpanost intravaskularnega volumna
Simptomatska hipotenzija se lahko pojavi pri bolnikih z intravaskularnim volumnom in / ali pomanjkanjem natrija, kot je opisano za druga zdravila, ki delujejo na sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Zato uporaba kandesartana in HIDROKLOROTIAZIDA DOC Generici ni priporočljiva, dokler se to stanje ne odpravi.
Anestezija in operacija
Med anestezijo in operacijo se lahko pri bolnikih, zdravljenih z antagonisti angiotenzina II, pojavi hipotenzija zaradi blokade sistema renin-angiotenzin. Zelo redko je lahko hipotenzija tako huda, da upravičuje uporabo intravenskih tekočin in / ali vazopresornih snovi.
Spremenjeno delovanje jeter
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali s progresivno boleznijo jeter je treba tiazide uporabljati previdno, saj lahko minimalne spremembe v ravnovesju tekočin in elektrolitov povzročijo jetrno komo. Kliničnih izkušenj s kandesartanom in hidroklorotiazidom pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ni.
Aortna in mitralna stenoza (obstruktivna hipertrofična kardiomiopatija)
Tako kot pri drugih vazodilatatorjih je tudi pri bolnikih s hemodinamsko pomembno aortno ali mitralno stenozo ali hipertrofično obstruktivno kardiomiopatijo priporočljiva posebna previdnost.
Primarni hiperaldosteronizem
Bolniki s primarnim aldosteronizmom se na splošno ne odzivajo na antihipertenzivna zdravila, ki delujejo tako, da zavirajo sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Zato uporaba kandesartana in hidroklorotiazida DOC Generici pri tej populaciji ni priporočljiva.
Neravnovesje elektrolitov
Občasno je treba v ustreznih časovnih presledkih izvajati določanje serumskih elektrolitov. Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povzročijo neravnovesje tekočin ali elektrolitov (hiperkalciemija, hipokaliemija, hiponatriemija, hipomagneziemija in hipokloremična alkaloza).
Tiazidni diuretiki lahko zmanjšajo izločanje kalcija v urinu in povzročijo občasno in blago zvišanje koncentracije kalcija v serumu.Označena hiperkalciemija je lahko znak latentnega hiperparatiroidizma. Pred izvedbo testov obščitnične funkcije je treba ukiniti tiazide.
Hidroklorotiazid odvisno od odmerka poveča izločanje kalija z urinom, kar lahko povzroči hipokaliemijo.Ta učinek hidroklorotiazida se zdi manj očiten v kombinaciji s kandesartan cileksetilom. Tveganje za hipokaliemijo se lahko poveča pri bolnikih s cirozo jeter, s hitro diurezo, pri bolnikih z neustreznim peroralnim vnosom elektrolitov in pri bolnikih, ki sočasno prejemajo kortikosteroide ali adrenokortikotropni hormon (ACTH).
Zdravljenje s kandesartan cileksetilom lahko povzroči hiperkaliemijo, zlasti v prisotnosti srčnega popuščanja in / ali okvarjenega delovanja ledvic. Sočasna uporaba kandesartana in HIDROKLOROTIAZIDA DOC Generici in diuretikov, ki varčujejo s kalijem, dodatkov kalija, nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, ali drugih zdravil, ki lahko povečajo koncentracijo kalija v serumu (npr. Natrijev heparin), lahko povzroči zvišanje kalija.
Po potrebi je treba spremljati kalij.
Tiazidi povečajo izločanje magnezija z urinom, kar lahko povzroči hipomagneziemijo.
Presnovni in endokrini učinki
Zdravljenje s tiazidnim diuretikom lahko poslabša toleranco za glukozo. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka antidiabetikov, vključno z insulinom. Latentna sladkorna bolezen se lahko pojavi med zdravljenjem s tiazidi. Povečanje ravni holesterola in trigliceridov je bilo povezano s terapijo s tiazidnimi diuretiki. Pri odmerkih, ki jih vsebujeta kandesartan in hidroklorotiazid DOC Generici, so poročali le o minimalnih učinkih. Tiazidni diuretiki povečajo urikemijo in lahko povzročijo protin pri nagnjenih bolnikih.
Fotoobčutljivost
Med uporabo tiazidnih diuretikov so poročali o fotosenzitivnih reakcijah (glejte poglavje 4.8). V primeru fotosenzitivne reakcije je priporočljivo prekiniti zdravljenje. Če je treba zdravljenje nadaljevati, je priporočljivo zaščititi izpostavljene dele telo pod sončno svetlobo ali umetnimi UVA žarki.
Splošni vidiki
Pri bolnikih, pri katerih so žilni tonus in ledvična funkcija pretežno odvisni od delovanja sistema renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Pri bolnikih s hudim zastojem srca ali z osnovno ledvično boleznijo, vključno s stenozo ledvične arterije), se zdravljenje z drugimi zdravili, ki vplivajo na to sistem, vključno z AIIRA, je bil povezan z akutno hipotenzijo, BUN, oligurijo ali redko z akutno odpovedjo ledvic. Tako kot pri drugih antihipertenzivnih zdravilih lahko prekomerno znižanje krvnega tlaka pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali aterosklerotično cerebrovaskularno boleznijo povzroči miokardni infarkt ali možgansko kap.Lahko se pojavijo preobčutljivostne reakcije na hidroklorotiazid, ne glede na to, ali so imeli bolniki v preteklosti alergijo ali bronhialno astmo, vendar so pri tej vrsti bolnikov verjetnejši. Pri uporabi tiazidnih diuretikov pri sistemskem eritematoznem lupusu so poročali o poslabšanju ali aktivaciji.
Antihipertenzivni učinek kandesartana in hidrokloriotiazida DOC Generici se lahko poveča z drugimi antihipertenzivnimi zdravili.
To zdravilo vsebuje laktozo kot pomožno snov, zato bolniki z redkimi dednimi težavami z intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze Lapp ali sindromom malabsorpcije glukoze in galaktoze ne smejo jemati tega zdravila..
Nosečnost
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA). Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z AIIRA takoj prekiniti in po potrebi uvesti alternativno zdravljenje (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, blokatorjev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostnostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, hiperkaliemija in zmanjšana ledvično funkcijo (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, ki je aktivno v sistemu RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).
Spojine, ki so bile preizkušene v kliničnih farmakokinetičnih študijah, vključujejo varfarin, digoksin, peroralne kontraceptive (t.j. etinil estradiol / levonorgestrel), glibenklamid in nifedipin. V teh študijah niso ugotovili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.
Učinek hidroklorotiazida na zmanjševanje kalija bi lahko povečali druga zdravila, povezana z izgubo kalija in hipokaliemijo (npr. Drugi kaliuretični diuretiki, odvajala, amfotericin, karbenoksolon, natrijev penicilin G, derivati salicilne kisline, steroidi, ACTH).
Sočasna uporaba kandesartana in HIDROKLOROTIAZIDA DOC Generici in diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija ali nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, ali drugih zdravil, ki lahko zvišajo koncentracijo kalija v serumu (npr. Natrijev heparin), lahko povzročijo zvišanje kalija na ustrezen način (glejte poglavje 4.4).
Hipokaliemija in hipomagneziemija, ki jih povzročata diuretiki, sta nagnjeni k možnim kardiotoksičnim učinkom glikozidov digitalisa in antiaritmikov. Ko se zdravilo CANDESARTAN / HIDROKLOROTIAZID DOC Generici daje skupaj s temi zdravili in z naslednjimi zdravili, ki lahko povzročijo torsades de pointes, je priporočljivo redno spremljati raven kalija.
• antiaritmiki razreda Ia (npr. Kinidin, hidrokinidin, disopiramid)
• antiaritmiki razreda III (npr. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• Nekateri antipsihotiki (npr. Tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• druge (npr. Bepridil, cisaprid, difemanil, iv eritromicin, halofantrin, cheetanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, terfinadin, vinkamin iv)
Pri sočasni uporabi litija z zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) ali hidroklorotiazida so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v serumu in toksičnih reakcijah. Podoben učinek so poročali pri AIIRA. Uporaba kandesartana in hidroklorotiazida z litijem ni priporočljiva, če se kombinacija izkaže za potrebno, je priporočljivo skrbno spremljanje ravni litija v serumu.
Pri sočasni uporabi AIIRA z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) (npr. Selektivnimi zaviralci COX-2, acetilsalicilno kislino (> 3 g / dan) in neselektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili) lahko pride do "oslabitve antihipertenzivnega učinka" ...
Tako kot pri zaviralcih ACE lahko sočasna uporaba AIIRA in nesteroidnih protivnetnih zdravil poveča tveganje za poslabšanje delovanja ledvic, vključno z možno akutno odpovedjo ledvic in zvišano koncentracijo kalija v serumu, zlasti pri bolnikih z že obstoječo ledvično okvaro. Kombinacijo je treba dajati previdno. , zlasti pri starejših. Bolnike je treba ustrezno hidrirati in razmisliti o spremljanju delovanja ledvic na začetku sočasnega zdravljenja in občasno po njem.
Diuretični, natriuretični in antihipertenzivni učinek hidroklorotiazida oslabijo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).
Absorpcijo hidroklorotiazida zmanjšajo holestipol ali holestiramin.
Učinek nedepolarizirajočih mišično-skeletnih relaksantov (npr. Tubokurarina) lahko poveča hidroklorotiazid.
Tiazidni diuretiki lahko povečajo koncentracijo kalcija v serumu zaradi zmanjšanega izločanja. Če želite predpisati dodatke kalcija ali vitamina D, je treba spremljati koncentracijo kalcija v serumu in temu ustrezno prilagoditi odmerek.
Tiazidi lahko povečajo hiperglikemični učinek zaviralcev beta in diazoksida.
Antiholinergiki (na primer atropin, biperiden) lahko povečajo biološko uporabnost tiazidnih diuretikov z zmanjšanjem gibljivosti prebavil in hitrostjo praznjenja želodca.
Tiazidi lahko povečajo tveganje za neželene učinke, ki jih povzroča amantadin.
Tiazidi lahko zmanjšajo ledvično izločanje citotoksičnih zdravil (npr. Ciklofosfamida, metotreksata) in povečajo njihove mielosupresivne učinke.
Posturalno hipotenzijo lahko poslabša hkratni vnos alkohola, barbituratov ali anestetikov.
Zdravljenje s tiazidnimi diuretiki lahko poslabša toleranco za glukozo. Morda bodo potrebne prilagoditve odmerka antidiabetikov, vključno z insulinom. Metformin je treba uporabljati previdno zaradi nevarnosti laktacidoze, ki je lahko posledica "možne ledvične insuficience, povezane s" hidroklorotiazidom.
Hidroklorotiazid lahko povzroči zmanjšanje arterijskega odziva na presorne amine (npr. Adrenalin), vendar ne tako, da bi odpravil učinek pritiska.
Hidroklorotiazid lahko poveča tveganje za akutno odpoved ledvic, zlasti pri velikih odmerkih jodiranih kontrastnih sredstev.
Sočasno zdravljenje s ciklosporinom lahko poveča tveganje za hiperurikemijo in zaplete protina.
Sočasno zdravljenje z baklofenom, amifostinom, tricikličnimi ali nevroleptičnimi antidepresivi lahko povzroči povečanje antihipertenzivnega učinka in povzroči hipotenzijo.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA):
Uporaba antagonistov receptorjev angiotenzina II (AIIRA) ni priporočljivo v prvem trimesečju nosečnosti (glejte poglavje 4.4). Uporaba AIIRA je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti. Čeprav ni na voljo nadzorovanih epidemioloških podatkov o tveganju z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA), lahko podobno tveganje obstaja tudi za to skupino zdravil. Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativno antihipertenzivno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom za uporabo med nosečnostjo, razen če je nadaljevanje zdravljenja z AIIRA nujno.
Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z AIIRA takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost AIIRA v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti povzroča toksičnost pri plodu (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnio, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) pri ženskah (glejte poglavje 5.3).
Če je do izpostavljenosti AIIRA prišlo od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled ledvične funkcije in lobanje.
Novorojenčke, katerih matere so jemale AIIRA, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Hidroklorotiazid:
Izkušnje z uporabo hidroklorotiazida med nosečnostjo so omejene, zlasti v prvem trimesečju. Študije na živalih niso dovolj.
Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico. Glede na farmakološki mehanizem delovanja hidroklorotiazida lahko njegova uporaba v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti ogrozi fetalno-placentno perfuzijo ter povzroči plodove in neonatalne učinke, kot so zlatenica, motnje v ravnovesju elektrolitov in trombocitopenija.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za gestacijski edem, gestacijsko hipertenzijo ali preeklampsijo zaradi nevarnosti zmanjšanega volumna plazme in placentne hipoperfuzije, ki nima ugodnega vpliva na potek bolezni.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za esencialno hipertenzijo pri nosečnicah, razen v redkih primerih, ko ni mogoče uporabiti drugega alternativnega zdravljenja.
Čas hranjenja
Antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA):
Ker ni podatkov o uporabi kandesartana in hidroklorotiazida med dojenjem, uporaba kandesartana in hidroklorotiazida ni priporočljiva, zato so zaželena alternativna zdravljenja z znanim boljšim varnostnim profilom med dojenjem, zlasti pri novorojenčkih ali nedonošenčkih.
Hidroklorotiazid:
Hidroklorotiazid se v materinem mleku izloča v minimalnih količinah. Tiazidi, ki v velikih odmerkih povzročajo močno diurezo, lahko zavirajo proizvodnjo mleka. Uporaba kandesartana in hidroklorotiazida med dojenjem ni priporočljiva.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile opravljene.Pri vožnji vozil ali strojev je treba upoštevati, da se ob uporabi kandesartana in hidroklorotiazida lahko občasno pojavi omotica ali omotica.
04.8 Neželeni učinki -
V kontroliranih kliničnih preskušanjih s kandesartan cileksetil / hidroklorotiazidom so bili neželeni učinki blagi in prehodni. Prekinitev zdravljenja zaradi neželenih učinkov je bila podobna pri kandesartan cileksetil / hidroklorotiazidu (2,3-3,3%) in placebu (2,7-4,3%).
V kliničnih študijah s kandesartan cileksetil / hidroklorotiazidom so bili neželeni učinki omejeni na tiste, o katerih so poročali že pri kandesartan cileksetil in / ali hidroklorotiazidu.
Spodnja tabela prikazuje neželene učinke, o katerih so poročali pri uporabi kandesartan cileksetila v kliničnih študijah in po trženju. Iz celovite analize podatkov iz kliničnih preskušanj pri bolnikih s hipertenzijo so bili neželeni učinki s kandesartan cileksetilom opredeljeni na podlagi incidence. vsaj 1% večja od incidence, opažene pri placebu.
V tabelah v odstavku 4.8 so navedene frekvence:
Zelo pogosti (≥1 / 10), Pogosti (≥1 / 100,
Spodnja tabela prikazuje neželene učinke, o katerih so poročali samo s hidroklorotiazidom, običajno v odmerkih 25 mg ali več.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Simptomi
Na podlagi farmakoloških premislekov naj bi bili glavni simptomi prevelikega odmerjanja kandesartan cileksetila simptomatska hipotenzija in omotica. V posameznih poročilih o prevelikem odmerjanju (do 672 mg kandesartan cileksetila) je bolnik okreval brez posledic.
Glavni znak prevelikega odmerjanja hidroklorotiazida je akutna izguba tekočine in elektrolitov. Opazili so tudi simptome, kot so omotica, hipotenzija, žeja, tahikardija, ventrikularna aritmija, sedacija / oslabljena zavest in mišični krči.
Metode posega v primeru prevelikega odmerjanja
Posebnih podatkov o zdravljenju prevelikega odmerjanja kandesartana in hidroklorotiazida ni. V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo sprejeti naslednje ukrepe.
Kadar je indicirano, je treba razmisliti o indukciji bruhanja ali izpiranju želodca. Če se pojavi simptomatska hipotenzija, je treba uvesti simptomatsko zdravljenje in spremljati vitalne funkcije. Bolnika je treba postaviti v ležeči položaj z dvignjenimi nogami. volumen je treba povečati z infuzijo izotonične fiziološke raztopine.Serumske elektrolite in kislinsko-bazično ravnovesje je treba spremljati in po potrebi popraviti.Če zgornji ukrepi ne zadoščajo, se lahko dajo simpatomimetična zdravila.
Kandesartana ni mogoče odstraniti s hemodializo. Količina hidroklorotiazida, ki jo je mogoče odstraniti s hemodializo, ni znana.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: antagonisti angiotenzina II + diuretiki, oznaka ATC C09D A06.
Angiotenzin II je glavni vazoaktivni hormon sistema renin-angiotenzin-aldosteron in ima vlogo v patofiziologiji hipertenzije in drugih bolezni srca in ožilja. Prav tako igra vlogo pri patogenezi hipertrofije in poškodb organov. Glavni fiziološki učinki angiotenzina II, kot so kot vazokonstrikcija, stimulacija aldosterona, uravnavanje ravnovesja soli in vode ter stimulacija rasti celic se posredujejo prek receptorja tipa 1 (AT1).
Kandesartan cileksetil je pro-zdravilo, ki se s hidrolizo estra med absorpcijo iz prebavil hitro pretvori v zdravilno učinkovino, kandesartan. Kandesartan je selektiven za AIIRA za receptorje AT1, s tesno vezavo in počasno disociacijo iz receptorja. Nima tekmovalne dejavnosti.
Kandesartan ne vpliva na ACE ali druge encimske sisteme, ki so običajno povezani z uporabo zaviralcev ACE.Ker ne vpliva na razgradnjo kininov ali presnovo drugih snovi, kot je snov P, ni verjetno, da bi bili antagonisti receptorjev angiotenzina II povezani s kašljem. V kontroliranih kliničnih preskušanjih, v katerih so primerjali kandesartan cileksetil z zaviralci ACE, je bila incidenca kašlja nižja pri bolnikih, zdravljenih s kandesartan cileksetilom. Kandesartan ne veže ali blokira drugih hormonskih receptorjev ali ionskih kanalov, ki so pomembni pri kardiovaskularni regulaciji. pri z odmerkom povezanem povečanju koncentracije renina, angiotenzina I in angiotenzina II v plazmi ter pri znižanju plazemske koncentracije aldosterona.
Učinke kandesartan cileksetila 8-16 mg (povprečni odmerek 12 mg) enkrat na dan na kardiovaskularno obolevnost in umrljivost so ocenili v randomiziranem kliničnem preskušanju pri 4937 starejših bolnikih (starih 70-89 let; od tega 21% starih 80 let ali starejši) z blago do zmerno hipertenzijo, ki mu je povprečno sledila 3,7 leta (študija o spoznanju in prognozi pri starejših). Bolniki so po potrebi prejemali kandesartan ali placebo z drugimi dodatnimi antihipertenzivnimi zdravili. V skupini s kandesartanom se je krvni tlak znižal s 166/90 na 145/80 mmHg, v kontrolni skupini pa s 167/90 na 149/82 mmHg. Ni bilo statistično značilne razlike v primarni končni točki, večjih srčno-žilnih dogodkih (srčno-žilna smrtnost, možganska kap brez smrtnega izida in miokardni infarkt brez smrtnega izida). V skupini s kandesartanom je bilo 26,7 dogodkov na 1000 bolnikov-let v primerjavi s 30,0 dogodkov na 1000 bolnikov-let v kontrolni skupini (relativno tveganje 0,89, 95% IZ 0,75-1,06, p = 0,19).
Hidroklorotiazid zavira aktivno reabsorpcijo natrija, predvsem v distalnih ledvičnih tubulih, in spodbuja izločanje natrija, klorida in vode. Ledvično izločanje kalija in magnezija se poveča na odmerek, medtem ko se kalcij v večji meri reabsorbira.Hidroklorotiazid zmanjša volumen plazme in zunajcelične tekočine ter zmanjša srčni utrip in krvni tlak. Med dolgotrajnim zdravljenjem zmanjšanje perifernega upora prispeva k znižanju krvnega tlaka.
Obsežne klinične študije so pokazale, da dolgotrajno zdravljenje s hidroklorotiazidom zmanjšuje tveganje za srčno-žilno obolevnost in umrljivost.
Kandesartan in hidroklorotiazid imata aditivne antihipertenzivne učinke.
Pri bolnikih s hipertenzijo kandesartan cileksetil / hidroklorotiazid povzroči od odmerka odvisno in dolgotrajno znižanje krvnega tlaka brez refleksnega povečanja srčnega utripa. Po prekinitvi zdravljenja niso opazili hude ali prekomerne hipotenzije prvega odmerka ali povratnih učinkov. Po enkratnem odmerku kandesartan cileksetil / hidroklorotiazida se antihipertenzivni učinek običajno pojavi v 2 urah. Z nadaljevanjem zdravljenja se največji antihipertenzivni učinek na krvni tlak doseže v 4 tednih in se ohrani med dolgotrajnim zdravljenjem. Kandesartan cileksetil / hidroklorotiazid v tabletah enkrat na dan povzroči učinkovito in homogeno znižanje krvnega tlaka v 24 urah, z majhno razliko v razmerju med najvišjimi in najnižjimi učinki v intervalu med odmerki. Randomizirana, dvojno slepa študija, kandesartan cileksetil / hidroklorotiazid 16 mg + 12,5 mg enkrat na dan je znatno znižal krvni tlak in nadzoroval več bolnikov kot kombinacija losartan / hidroklorotiazid 50 mg / 12,5 mg enkrat na dan.
V dvojno slepih, randomiziranih študijah je bila incidenca neželenih učinkov, zlasti kašlja, nižja med zdravljenjem s kandesartan cileksetil / hidroklorotiazidom v primerjavi z zdravljenjem s kombinacijami zaviralcev ACE in hidroklorotiazida.
Kandesartan cileksetil / hidroklorotiazid je enako učinkovit pri vseh bolnikih, ne glede na starost in spol.
Trenutno ni podatkov o uporabi kandesartan cileksetil / hidroklorotiazida pri bolnikih z ledvično boleznijo / nefropatijo, zmanjšano funkcijo levega prekata / kongestivnim srčnim popuščanjem in post-miokardnim infarktom.
Dve veliki randomizirani kontrolirani preskušanji (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in v kombinaciji z globalnim preskušanjem ramiprila) in VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) sta proučevali uporabo kombinacije zaviralca ACE z antagonistom receptor za angiotenzin II.
ONTARGET je bila študija, izvedena pri bolnikih z anamnezo bolezni srca in ožilja ali cerebrovaskularne bolezni ali sladkorno boleznijo tipa 2, povezano z dokazi o poškodbah organov. VA NEPHRON-D je bila študija, izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.
Te študije niso pokazale pomembnega ugodnega učinka na ledvične in / ali srčno -žilne izide in umrljivost, medtem ko so v primerjavi z monoterapijo opazili povečano tveganje za hiperkaliemijo, akutno ledvično poškodbo in / ali hipotenzijo. Ti rezultati so pomembni tudi za druge zaviralce ACE in antagoniste receptorjev angiotenzina II, glede na njihove podobne farmakodinamične lastnosti.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se zato pri bolnikih z diabetično nefropatijo ne sme uporabljati hkrati.
ALTITUDE (preskus Aliskirena pri sladkorni bolezni tipa 2 z uporabo končnih točk za srčno -žilne in ledvične bolezni) je bila študija, katere namen je bil preveriti prednost dodajanja aliskirena standardni terapiji zaviralca ACE ali antagonista receptorjev angiotenzina II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo. , bolezni srca in ožilja ali oboje. Študija je bila predčasno zaključena zaradi povečanega tveganja za nastanek neželenih učinkov. Smrt srca in možganska kap sta bila v skupini, ki je prejemala aliskiren, številčno pogostejša kot v skupini, ki je prejemala placebo, ter neželeni učinki in resni neželeni dogodki ( hiperkaliemijo, hipotenzijo in ledvično disfunkcijo) so v skupini z aliskirenom poročali pogosteje kot v skupini s placebom.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Sočasna uporaba kandesartan cileksetila in hidroklorotiazida ni imela klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko ene od komponent.
Absorpcija in distribucija
Kandesartan cileksetil
Po peroralni uporabi se cileksetilkandesartan pretvori v zdravilno učinkovino kandesartan. Absolutna biološka uporabnost kandesartana je po dajanju peroralne raztopine cileksetila kandesartana približno 40%. Relativna biološka uporabnost formulacije tablete kandesartan cileksetila v primerjavi s peroralno raztopino je približno 34% z zelo majhnimi variacijami. Povprečne najvišje koncentracije v serumu (Cmax) so dosežene 3-4 ure po zaužitju tablete. Pri obeh spolih niso opazili razlik v farmakokinetiki kandesartana. Hrana na območje pod krivuljo (AUC) serumske koncentracije skozi čas ne vpliva bistveno.
Kandesartan se močno veže na beljakovine v plazmi (več kot 99%). Navidezni volumen porazdelitve je 0,1 l / kg.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se hitro absorbira iz prebavil z absolutno biološko uporabnostjo približno 70%, sočasno dajanje s hrano pa poveča absorpcijo za približno 15%. Biološka uporabnost se lahko zmanjša pri bolnikih s srčnim popuščanjem in izrazitim edemom.
Vezava hidroklorotiazida na beljakovine v plazmi je približno 60%. Navidezni volumen porazdelitve je približno 0,8 l / kg.
Biotransformacija in izločanje
Kandesartan cileksetil
Kandesartan se skoraj popolnoma nespremenjen izloči z urinom in žolčem in le v manjši meri s presnovo v jetrih (CYP2C9). Razpoložljive študije medsebojnega delovanja ne kažejo vpliva na CYP2C9 in CYP3A4. Na podlagi podatkov in vitro ni pričakovati interakcij in vivo z zdravili, katerih presnova je odvisna od izoencimov citokroma P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ali CYP3A4. Končni razpolovni čas (t½) kandesartana je približno 9 ur. Po večkratnem odmerjanju ni opaziti kopičenja. Razpolovni čas kandesartana ostane nespremenjen (približno 9 ur) po uporabi kandesartan cileksetila v kombinaciji s hidroklorotiazidom. Po večkratnem dajanju kombinacije v primerjavi z monoterapijo ne pride do dodatnega kopičenja kandesartana.
Celotni plazemski očistek kandesartana je približno 0,37 ml / min / kg, ledvični očistek pa približno 0,19 ml / min / kg. Ledvice se izločajo tako z glomerulno filtracijo kot z aktivno tubularno sekrecijo. Po peroralnem odmerku 14C-označenega kandesartan cileksetila, se približno 26% odmerka izloči z urinom v obliki kandesartana in 7% v obliki neaktivnega presnovka, približno 56% Odmerek je v blatu kot kandesartan in 10% kot neaktiven presnovek.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se ne presnavlja in se skoraj v celoti izloči kot nespremenjeno zdravilo z glomerulno filtracijo in aktivno tubularno sekrecijo. Končni razpolovni čas (t1 / 2) hidroklorotiazida je približno 8 ur. Približno 70% peroralnega odmerka se izloči v urinu v urinu 48 ur Razpolovni čas hidroklorotiazida ostane nespremenjen (približno 8 ur) po dajanju hidroklorotiazida v kombinaciji s kandesartan cileksetilom.Po večkratni uporabi kombinacije v primerjavi z monoterapijo ni dodatnega kopičenja
Farmakokinetika pri posebnih populacijah
Kandesartan cileksetil
Pri starejših (starejših od 65 let) se Cmax in AUC kandesartana v primerjavi z mladimi povečata za približno 50% oziroma 80%. Vendar sta odziv krvnega tlaka in pojavnost neželenih učinkov po dajanju istega odmerka kandesartan / hidroklorotiazid pri mladih in starejših bolnikih podobna (glejte poglavje 4.2).
Pri bolnikih z blago in zmerno okvaro ledvic sta se Cmax in AUC kandesartana med večkratnim odmerjanjem povečala za približno 50% oziroma 70%, vendar se terminalni t1 / 2 ni spremenil v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic. Ustrezne spremembe pri bolnikih s hudo okvaro ledvic so bile približno 50% oziroma 110%. Končni t1 / 2 kandesartana se je pri bolnikih s hudo ledvično okvaro približno podvojil. Farmakokinetični profil pri bolnikih na hemodializi je bil podoben kot pri bolnikih s hudo okvaro ledvic.
V dveh študijah je pri obeh bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prišlo do povečanja povprečne AUC kandesartana za približno 20% v eni študiji in 80% v drugi študiji (glejte poglavje 4.2). Izkušnje pri bolnikih s hudo okvaro jeter.
Hidroklorotiazid
Končni t1 / 2 hidroklorotiazida se podaljša pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
V primerjavi s tistimi pri posameznih sestavinah niso opazili novih toksičnih učinkov. V predkliničnih študijah varnosti je kandesartan pri miših, podganah, psih in opicah pri velikih odmerkih vplival na parametre ledvic in rdečih krvnih celic. Kandesartan je povzročil zmanjšanje parametrov rdečih krvnih celic (eritrociti, hemoglobin, hematokrit). Učinke na ledvice (kot so regeneracija, dilatacija in cevasta bazofilija; zvišane plazemske koncentracije sečnine in kreatinina) je povzročil kandesartan in so lahko sekundarni zaradi hipotenzivnega učinka, ki ima za posledico spremembe v ledvični perfuziji. Dodatek hidroklorotiazida poveča nefrotoksičnost kandesartan. Poleg tega je kandesartan povzročil hiperplazijo / hipertrofijo jukstaglomerularnih celic. Te spremembe se lahko obravnavajo kot posledica farmakološkega delovanja kandesartana in imajo majhen klinični pomen.
Pri nosečnicah s kandesartanom so opazili fetotoksičnost. Dodatek hidroklorotiazida ni pomembno vplival na razvoj ploda pri podganah, miših in kuncih (glejte poglavje 4.6).
Kandesartan in hidroklorotiazid imata pri zelo visokih koncentracijah / odmerkih genotoksično delovanje. Podatki o genotoksičnosti in vitro In in vivo kažejo, da kandesartan in hidroklorotiazid v pogojih klinične uporabe verjetno ne bosta imela mutagene ali klastogene aktivnosti. Pri obeh spojinah niso opazili nobenih rakotvornih pojavov.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Laktoza monohidrat
Koruzni škrob
Hidroksipropilceluloza
Natrijeva kroskarmeloza
Magnezijev stearat
Trietil citrat
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
PVC-PVDC / Al pretisni omoti
Velikosti pakiranja: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tablet
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Brez posebnih varnostnih ukrepov.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
040508018 - 8 mg / 12,5 mg tablete - 7 tablet v pretisnem omotu iz PVC -PVDC / AL
040508020 - 8 mg / 12,5 mg tablete - 14 tablet v pretisnem omotu iz PVC -PVDC / AL
040508032 - 8 mg / 12,5 mg tablete - 28 tablet v PVC -PVDC / AL pretisnem omotu
040508044 - 8 mg / 12,5 mg tablete - 30 tablet v pretisnem omotu iz PVC -PVDC / AL
040508057 - 8 mg / 12,5 mg tablete - 56 tablet v pretisnem omotu iz PVC -PVDC / AL
040508069 - 8 mg / 12,5 mg tablete - 70 tablet v pretisnem omotu iz PVC -PVDC / AL
040508071 - 8 mg / 12,5 mg tablete - 90 tablet v pretisnem omotu iz PVC -PVDC / AL
040508083 - 8 mg / 12,5 mg tablete - 98 tablet v PVC -PVDC / AL pretisnem omotu
040508095 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 7 tablet v pretisnem omotu iz PVC -PVDC / AL
040508107 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 14 tablet v PVC -PVDC / AL pretisnem omotu
040508119 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 28 tablet v PVC -PVDC / AL pretisnem omotu
040508121 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 30 tablet v PVC -PVDC / AL pretisnem omotu
040508133 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 56 tablet v PVC -PVDC / AL pretisnem omotu
040508145 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 70 tablet v pretisnem omotu iz PVC -PVDC / AL
040508158 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 90 tablet v pretisnem omotu iz PVC -PVDC / AL
040508160 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 98 tablet v PVC -PVDC / AL pretisnem omotu
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Julija 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
Julija 2016
