Kaj so metastaze?
Metastaza je širjenje tumorja maligna na mestu, ki ni izvorno. Pravzaprav nekatere rakave celice poleg tega, da rastejo na nekontroliran način in zmedejo obrambne mehanizme telesa, pridobijo sposobnost, da se ločijo od začetne neoplastične mase in se vsadijo v druge organe ali tkiva.
Do širjenja tumorja lahko pride z neprekinjenim (lokalnim) podaljšanjem ali na daljavo, skozi krvni obtok ali limfni sistem. Na splošno je sposobnost metastaziranja značilnost malignih tumorjev, ki jim omogoča razlikovanje od benignih novotvorb. Širjenje metastaz močno zmanjšuje možnost ozdravitve raka, vendar trenutne možnosti zdravljenja omogočajo nadzor nad rastjo raka, lajšanje simptomov, ki jih ta povzroča, in v nekaterih primerih lahko pripomorejo k podaljšanju življenja bolnika z rakom.
- Tumor (ali neoplazma): klonska ekspanzija genetsko nenormalne celice, ki izgubi nadzor nad regulacijo celičnega cikla.
- Benigni tumor: masa, ki se razširi in ostane lokalizirana na mestu izvora; v nekaterih primerih lahko postane škodljiv.
- Maligni tumor: celice se ne odzivajo na normalne nadzorne mehanizme, ampak se aktivno razmnožujejo. Imenujejo ga tudi rak (ali karcinom) .Za patologijo, ki jo povzročajo maligne celice, je značilna prekomerna rast (veliko število celičnih delitev), metastaze in invazivnost drugih tkiv in organov.
Lastnosti
- Tumor, sestavljen iz metastatskih celic, imenujemo "metastatski"; sestavljen je iz iste vrste klonov, ki tvorijo prvotno neoplastično maso, od katere ima tudi isto ime. Na primer, rak dojke, ki se razširi na pljuča in tvori metastaze, se imenuje "metastatski rak dojke" in ne "pljučni rak".
- V večini primerov prisotnost metastaz kaže na naprednejše stopnje neoplastičnega napredovanja. Histološki pregled je temeljno orodje za pridobivanje pomembnih informacij o stopnji agresivnosti tumorja in o njegovi sposobnosti metastaziranja; rezultati torej omogočajo razvoj ustrezne terapije. Na splošno je bolj agresiven primarni rak, bolj verjetno metastazira.
- Z nekaj izjemami lahko vsi maligni tumorji metastazirajo (na primer gliomi in karcinom bazalnih celic redko metastazirajo).
- Pod mikroskopom lahko metastatske tumorske celice prepoznamo po nekaterih značilnih lastnostih prvotnega tkiva in ne po mestu implantacije.
- Poleg tega imajo primarne in metastatske tumorske celice nekatere molekularne značilnosti, na primer izražanje določenih beljakovin ali prisotnost specifičnih kromosomskih sprememb.
Kako nastanejo
Razvoj metastaz je kompleksen pojav, pri katerem sodelujejo številni dejavniki, ki vplivajo tako na tumor kot na gostiteljski organizem.
Te spremenljivke lahko vključujejo:
- Genetske značilnosti bolezni;
- Vrsta vključenega telesa;
- Razpoložljivost načinov razširjanja.
Vse rakave celice nimajo sposobnosti metastaziranja. Poleg tega uspešno doseganje drugega področja organizma ne zagotavlja nujno začetka sekundarne neoplazme. Da bi tumor povzročil nastanek metastaz, je dejansko potrebno, da so njegove celice sposobne:
- Vdre v kletno membrano;
- Premikanje po zunajceličnem matriksu;
- Prodirati in preživeti v limfnem ali žilnem obtoku;
- Izstopite iz obtoka in vstopite na novo spletno mesto;
- Preživite in rastejte kot metastaze (primer: angiogeneza).
Poti razširjanja
Razširitev metastatskih celic se lahko pojavi:
- Neposredna implantacija: ko se rakave celice razmnožijo, lahko vdrejo in zrastejo neposredno v okoliško tkivo; poleg tega se lahko razširijo z bližino v telesno votlino (kot na primer v primeru peritoneuma, plevralne votline, perikardija ali subarahnoidnega prostora).
- Po limfni poti: rakave celice se infiltrirajo v limfni obtok in se transportirajo v drenažna vozlišča.Limfne vozle, ki so najbližje primarni tumorski masi (imenovane tudi "nadzorne bezgavke"), se lahko povečajo zaradi infiltracije in rasti tumorja ali zaradi metaplazije zaradi tumorsko specifičnega imunskega odziva.
- S krvjo: vene so prednostno infiltrirane, zato metastaze napadajo vstopne točke venskega obtoka, na primer jetra ali pljuča.
Sentinelne bezgavke in tumorske metastaze
- Limfne kapilare ponujajo malo odpornosti na prehod rakavih celic in omogočajo hitro širjenje tumorja.
- V tem primeru bezgavke predstavljajo prehode za selitev rakavih celic; njihov klinični pregled lahko zagotovi informacije o širjenju karcinoma.
- Stopnja kolonizacije bezgavk je merilo, ki se upošteva pri določanju raka dojke in limfomov.
Lokacija
Sposobnost koloniziranja drugih organov se od tumorja do tumorja zelo razlikuje. Najpogostejša mesta metastaz so jetra, pljuča, kosti in možgani, vendar se lahko rak razširi skoraj povsod po telesu. Nekateri primarni tumorji prednostno metastazirajo v določene dele telesa. Ta "tropizem" je odvisen od anatomske lokacije, vrste neoplazme in številnih drugih dejavnikov. Na primer, če tumor prizadene črevesje, katerega odpadna kri se odvaja skozi portal, je jasno, da bodo mesto primarne metastaze jetra. Če pa je tumor na mestu, ki ga odvaja vena cava, primarne metastaze bodo predvsem v pljučih (vena cava → srce → pljučna arterija). Obstajajo pa posebni primeri, ko imajo tumorji prednost neodvisno od anatomskih položajev: na primer dojk in prostate, na primer pogosto povzročajo kostne metastaze, saj obstaja tesna povezava med temi organi in Batsonovim venskim sistemom (povezuje medenične in prsne vene z notranjimi venskimi pletenicami vretenc).
Poleg tega obstajajo celice, ki imajo zaradi vrste receptorjev, ki jih izražajo, nagnjenost k kolonizaciji nekaterih specifičnih tkiv.
Naslednja tabela prikazuje najpogostejša mesta metastaz, razen bezgavk, za različne vrste raka:
Znaki in simptomi
Nekateri bolniki z metastatskimi tumorji ne kažejo znakov, stanje pa pogosto najdemo med kontrolnimi pregledi. Ko se pojavijo, sta vrsta in pogostost simptomov odvisni od velikosti in lokacije metastaz.
- Vpletenost okostja lahko povzroči bolečine v kosteh in patološke zlome prizadetih kosti.
- Tumor, ki metastazira v možgane, lahko povzroči različne simptome, vključno z glavoboli, omotico, motnjami vida, napadi in nevrološkimi pomanjkljivostmi.
- Pljučne metastaze običajno povzročijo zelo nejasne manifestacije, ki so lahko povezane z drugimi težavami. Ti lahko vključujejo kašelj, hemoptizo, bolečine v prsih in težko dihanje.
- Hepatomegalija, slabost, izguba apetita in zlatenica lahko kažejo, da se je tumor razširil na jetra.
Včasih lahko predstavitev simptomov, povezanih z metastazami, prepoznamo pred primarnim tumorjem. Na primer, bolnik, pri katerem se je rak prostate razširil na medenične kosti, ima lahko bolečine v hrbtu, preden doživi simptome prvotnega tumorja.
Diagnoza
Metastaza vedno sovpada s primarnim tumorjem in jo kot takšno povzročijo rakave celice iz drugega dela telesa. Če so prisotni simptomi sekundarnega raka, če je rezultat kontrolnega testa nenormalen ali če zdravnik sumi na metastazo se opravijo nekateri diagnostični testi.
Pot lahko vključuje:
- Popoln fizični pregled;
- Laboratorijski testi;
- Slikanje: radiografija, računalniška tomografija (CT), slikanje z magnetno resonanco (MRI), pozitronska emisijska tomografija (PET);
- Biopsija.
V večini primerov, ko najdemo metastaze pred primarnim tumorjem, so preiskave namenjene ugotavljanju izvora patološkega procesa.
Biopsija
- Če želite ugotoviti, ali je tumor primarni ali metastatski, lahko vzamete del rakavega tkiva in ga pregledate pod mikroskopom. Uporaba vzorčnih tehnik, kot sta imunohistokemija in FISH (fluorescenčna hibridizacija in situ), omogoča patologom, da ugotovijo, od kod prihajajo rakave celice.
- V nekaterih primerih primarni tumor ostaja neznan.
Tumorski označevalci
Za nekatere vrste raka so značilni tumorski označevalci. Posebni krvni testi ocenjujejo njihovo izražanje in so lahko koristni pri spremljanju bolezni po njeni diagnozi. Povišane ravni teh markerjev lahko kažejo, da je tumor aktiven ali napreduje.
Nekaj primerov tumorskih markerjev je:
- Karcinomi debelega črevesa, trebušne slinavke, pljuč, želodca in dojk: CEA (karcinoembrionski antigen);
- Karcinom jajčnikov: CA-125;
- Rak prostate: PAP (prostatična kislina fosfataza), PSA (prostata specifični antigen);
- Multipli mielom: imunoglobulini;
- Medularni karcinom ščitnice: kalcitonin;
- Tumorji testisov: AFP (alfa-fetoprotein), HCG (humani horionski gonadotropin).
Diagnostika za slike
- Ultrasonografija je odlično orodje za prepoznavanje neoplastične mase v trebuhu in vam omogoča razlikovanje sumljivih jetrnih cist.
- Računalniška tomografija (CT) se lahko uporablja za pregled glave, vratu, prsnega koša, trebuha in medenice. CT s kontrastom je dober za odkrivanje mas v bezgavkah, pljučih, jetrih ali drugih strukturah.
- Slikanje z magnetno resonanco (MRI) se uporablja za opredelitev možnih poškodb hrbtenjače, v prisotnosti kostnih metastaz ali za opredelitev prizadetosti možganov.
- Z rentgenskim pregledom lahko ugotovimo, ali se je tumor razširil na pljuča.
- Skeniranje kosti je koristno za dokazovanje poškodb kosti in vam omogoča, da določite, ali je to posledica metastaz.
- Pri nekaterih vrstah raka lahko skeniranje pozitronske emisijske tomografije (PET) zazna območja hipermetabolične aktivnosti kjer koli v telesu in lahko odkrije celo zelo majhne metastaze.
Zdravljenje
Zdravljenje in prognoza pacienta sta v veliki meri odvisna od tega, ali tumor ostane lokaliziran na mestu izvora ali ne. Če tumor metastazira v druga tkiva ali organe, se verjetnost preživetja običajno dramatično zmanjša (tj. Prognoza postane slaba). Odvisno od primera se lahko metastatski tumor zdravi s sistemskimi terapijami (kemoterapija, imunoterapija, hormonska terapija), lokalnimi posegi (operacija in radioterapija) ali s kombinacijo teh možnosti ("multimodalna terapija").
Zdravljenje, izbrano za zdravljenje metastatskega tumorja, je odvisno od številnih dejavnikov, med drugim:
- Primarni tip tumorja;
- Lokacija, velikost in število metastatskih tumorjev;
- Starost pacienta in splošno zdravstveno stanje;
- Prejšnji terapevtski načini, ki jim je bil podvržen bolnik z rakom.
Razpoložljive možnosti zdravljenja redko zdravijo metastatski rak in so pogosto namenjene obvladovanju bolezni ali zmanjšanju njenih simptomov. Obvladovanje metastaz je težko, saj bi celice, ki so preživele prvi terapevtski pristop, lahko razvile odpornost na kemoterapevtska zdravila ali radioterapijo. Pomembno si je zapomniti, da metastaze skoraj vedno povzročijo bolnikovo smrt; le v redkih primerih je primarno odgovoren primarni tumor. Zaradi tega je pomembno, da se diagnoza postavi čim prej (koristnost presejalnih testov pri ogroženih osebah)
