Splošnost
Galaktozemija je redka presnovna bolezen, ki se prenaša po avtosomno recesivni poti in za katero je značilna nezmožnost presnove galaktoze, sladkorja, ki ga najdemo predvsem v mleku.
Mleko, laktoza in galaktoza
Značilen sladkor mleka in mlečnih izdelkov, laktoza, je disaharid, ki se v črevesju razgradi na glukozo in galaktozo, zahvaljujoč posegu encima laktaze (pri osebah, ki ne prenašajo mleka). Tako absorbirana galaktoza se hitro prenaša v jetra skozi portalno cirkulacijo, kjer se presnavlja: sprva se pretvori v glukozo-1-fosfat, lahko se pretvori v glukozo-6-fosfat (nato oksidira za energetske namene) ali pa se usmeri v sintezo glikogen.
Pretvorba galaktoze v glukozo-1-fosfat se zgodi zaradi treh encimov, katerih specifična odsotnost povzroči tri različne oblike galaktozemije:
- Galaktokinaza: Galaktoza se fosforilira z ATP in postane galaktoza 1-fosfat.
- Galatoza 1-fosfat uridil-transferaza (GALT): Galaktoza 1-fosfat se zamenja za UDP-glukozo, da nastane UDP-galaktoza in glukoza 1-fosfat.
- UDP-galaktoza 4-epimeraza: UDP-galaktoza se pretvori v UDP-glukozo, ki pa lahko postane substrat v prejšnji reakciji, ki jo katalizira transferaza.
Simptomi galaktozemije Diagnoza Zdravljenje
Oblike galaktozemije in s tem povezani simptomi
Klasična galaktozemija zaradi okvare glukoze 1-fosfat-uridil-transferaze
je najpogostejša oblika, ki prizadene - okvirno - enega novorojenčka na vsakih 40.000 / 60.000. Poveča se raven galaktoze v krvi in galaktoza 1-fosfata v celicah. Povišana znotrajcelična koncentracija galaktoza 1-fosfata povzroči poškodbe in simptome centralnega živčnega sistema, jeter in ledvic:
- letargija, bruhanje, izguba apetita (zavrnitev mleka), dehidracija, upočasnitev rasti;
- hemolitična anemija, zlatenica (rumena koža, rumene oči), generalizirana in dolgotrajna;
- nemir, krči: če se ne zdravijo, lahko poškodbe centralnega živčnega sistema povzročijo možgansko poškodbo s psihomotorično zaostalostjo, vse do kome;
- nagnjenost k sepsi, zlasti pri Escherichia Coli;
- opazno povečanje velikosti jeter (hepatomegalija); poznejša ciroza jeter;
- okvarjeno delovanje ledvic;
- edem, ascites;
- razvoj katarakte;
- odpoved jajčnikov;
Simptomi klasične galaktozemije se lahko pokažejo že na prvih sejah dojenja, v vsakem primeru pa v prvem tednu, včasih še preden se opravijo presejalni testi.V odsotnosti zdravljenja se bolezen v nekaj dneh razvije v smrtonosno obliko oz. mesecev pri ledvični in jetrni insuficienci.
Galaktozemija zaradi okvare galaktokinaze
Pogostost je nižja, kar je približno en primer na 100.000 novorojenčkov. Raven galaktoze v krvi in galaktitola (toksičnega) se povečuje, kar izhaja iz njega po alternativni presnovni poti. Značilen simptom je motnost leče, medtem ko - ker ni znotrajcelične proizvodnje in kopičenja galaktoza 1 -fosfata - pri drugih organih, ki so vključeni v klasično galaktozemijo, ni prizaneseno.Psihomotorični razvoj je normalen, vendar so možne rahle zamude pri kognitivnosti in rasti.
Galaktozemija zaradi okvare UDP-galaktoze 4-epimeraze
Zelo redka oblika. Če je napaka izolirana, je pomanjkanje encimov omejeno na rdeče krvne celice in levkocite, potek je večinoma asimptomatičen ali niansiran, nevrološke motnje pa so zelo redke. Če je encimska napaka posplošena, se ta oblika galaktozemije kaže s hudimi kliničnimi slikami z zgodnjim nastopom, podobnimi tistim, značilnim za klasično galaktozemijo.
Diagnoza
Diagnoza galaktozemije poteka v okviru presejalnih testov, kot sta Beutlerjev in Basin test ter Paigen test, ki omogočata selektivno diagnozo galaktosemije, kadar obstaja sum. Možno je tudi merjenje ravni galaktoze-1-fosfata v rdečih krvnih celicah, pri čemer se ocenjuje njihova encimska funkcija; ravni galaktoze se lahko določijo tudi v urinu, s spremljanjem delovanja jeter in ledvic s posebnimi kemijskimi preiskavami krvi. Laboratorij testi kažejo visoke transaminaze, hipoglikemijo s presnovno acidozo, hiperbilirubinemijo, albuminurijo, generalizirano aminoacidurijo in izgubo soli.
Genetski molekularni test bo odpravil vse dvome.
Če se zdi, da je nosečnost ogrožena zaradi galaktozemije, na primer zaradi prisotnosti bolezni pri družinskem članu, lahko zdravnik opravi prenatalni presejalni test z amniocentezo ali vzorčenjem horionskih resic. Nosečnica, ki je v nevarnosti, bi morala sprejeti dieto z nizko vsebnostjo galaktoze, da se izogne nevarnosti poškodb ploda.
Zdravljenje
zdravljenje nezapletene galaktozemije je tako preprosto kot učinkovito: nujno je treba nemudoma odstraniti vse vire galaktoze iz prehrane (mleko in mlečne izdelke, najprej nadomestiti z rastlinskim mlekom, kot sta riževo ali sojino) in ohraniti prehrana brez sladkorja za vse življenje. Ta poseg je treba opraviti takoj ob kliničnem sumu na galaktozemijo, dokler ni natančnejše diagnoze.
V primeru simptomov je treba bolnika natančno spremljati; medtem ko se hepatomegalija zmanjša, bruhanje preneha in stanje prehrane in rasti se normalizirata, če terapevtski poseg ni takojšen, poškodbe možganov ni mogoče obnoviti.
S starostjo moramo biti pozorni na tako imenovane okultne vire laktoze in galaktoze: ti sladkorji so pravzaprav prisotni v drobovini (živalski organi, kot so jetra, ledvice in možgani) in jih lahko dodamo kot dodatke v konzervirane izdelke , kot so suhomesnati izdelki, njoki iz krompirja, omake, pudingi, kruh, nekatera konzervirana živila, pecivo, pecivo, juhe, mlečna čokolada in kremni bonboni. Nekaj zelenjave, kot so grah, fižol, pesa in leča, bo treba zaužiti v omejene količine, saj vsebujejo majhno količino galaktoze.
Pri pomanjkanju UDP-galaktoze 4-epimeraze mora zdravljenje vključevati najmanjši vnos galaktoze (enak najmanj 1,5 g / dan).
Napoved galaktozemije je torej odlična, če je nadzor prehrane zgoden in ustrezen; vendar so pri otrocih z galaktozemijo poročali o motnjah učenja, jezika, motoričnih funkcij in ravnovesja (tremor, ataksija). Pri ženskah z galaktozemijo se poveča tveganje za odpoved jajčnikov.
