Smole za zajemanje žolčne kisline so zdravila za zniževanje ravni holesterola v krvi. Manjše terapevtske aplikacije zadevajo:
- preprečevanje srbenja pri bolnikih, ki trpijo zaradi bolezni jeter, ki jo spremlja holestaza, kot je ciroza → povečane ravni žolčnih kislin v krvi → odlaganje iste v koži → pojav srbenja. Smole za odstranjevanje žolčne kisline lahko zmanjšajo koncentracijo žolčnih kislin v krvi in tako preprečijo (vendar po nedavni študiji ne zdravijo) srbenje, povezano z njihovo kožno oblogo
- preprečevanje driske zaradi malabsorpcije žolčnih kislin → značilno za bolnike s stanji, ki ogrožajo absorpcijsko sposobnost iste v ileumu (terminalni trakt tankega črevesa): vnetni procesi (npr. Crohnova bolezen), bakterijska kontaminacija tankega črevesa, kirurška resekcija ileuma, prirojene anatomske spremembe tankega črevesa, odstranitev žolčnika, funkcionalne motnje ileuma, celiakija, kronični pankreatitis
- adjuvantno zdravljenje pri zdravljenju hipertiroidizma → dokazano je, da smole, ki zajemajo žolčne kisline, znižujejo ravni tiroksina v krvi, zavirajo enterohepatično cirkulacijo hormona in spodbujajo njegovo izločanje z blatom.
- adjuvantna terapija pri zdravljenju okužb z Clostridium difficile, zahvaljujoč sposobnosti adsorbiranja toksinov A in B bakterije, kar spodbuja njihovo izločanje in preprečuje poškodbe sluznice debelega črevesa.
Terapevtski učinek smol za zajemanje žolčnih kislin izkorišča nekatere najpreprostejše kemijske zakone. Ta zdravila so polimerne makromolekule (zato jih prebavila ne morejo absorbirati), ki na svoji površini izpostavljajo negativno nabite ione (anione, npr. Cl-), na voljo za ionsko izmenjavo. Na ta način, ko so v črevesju, te smole lahko zamenjajo svoje kloridne anione z drugimi anioni žolčnih kislin, jih sekvestrirajo in preprečijo njihovo absorpcijo.
- Smole delujejo tako, da nase vežejo žolčne kisline, ki se vlijejo v črevo skozi žolč, ki ga proizvajajo jetra in koncentrirajo v žolčniku, s čimer preprečujejo njegovo reabsorpcijo s povečanjem izločanja blata.
Med smolami, ki zajemajo žolčne kisline, so omenjena naslednja zdravila:
- Holestiramin (Questran)
- Colestipol (Colestid)
- Colesevelam (Cholestagel)
Smole, ki zadržujejo žolčne kisline in visok holesterol
Sinteza žolčnih kislin v jetrih se začne iz molekule holesterola, podvržena vrsti encimskih reakcij in konjugacij z aminokislinami, kot sta glicin in tavrin. Ko se žolčne kisline vlijejo v črevo skozi žolč, zaradi encimskega delovanja črevesne flore doživljajo reakcije, ki so v nasprotju s sintezo.Na ta način jih je mogoče reabsorbirati iz črevesja v odstotku, ki je običajno med 94 in 98%.Količina žolčnih kislin, izločenih z blatom, je zato zelo skromna, vendar se znatno poveča, ko bolnik vzame sekvestrirano smolo. .Na ta način se stimulira sinteza ex-novo istega v jetrih, ki, kot smo videli, določa porabo holesterola, odštetega iz jetrnih usedlin in plazme: za izpolnitev povečanega povpraševanja jetra povečajo izražanje lastnih receptorjev za LDL (slab holesterol), kar zmanjšuje vrednosti skupne in LDL holesterolemije.
- Holestiramin v odmerku 12-14 g / dan povzroči učinek zniževanja holesterola, ki ga je mogoče količinsko opredeliti pri 25-35% znižanju ravni celotnega holesterola v krvi in približno 20-25% holesterola LDL. HDL holesterol se rahlo dvigne ali ostane nespremenjen, trigliceridi pa rahlo naraščajo, zlasti pri bolnikih s hipertrigliceridemijo.
Uporaba smol za ločevanje žolčnih kislin pri monoterapiji za zmanjšanje visokega holesterola je bila s klinično uvedbo učinkovitejših statinov močno omejena. Danes je njihova uporaba večinoma rezervirana za bolnike, ki ne prenašajo povezave statinov in fibratov (povečano tveganje za rabdomiolizo):
- kot nadomestek za fibrati za povečanje aktivnosti statinov pri zniževanju hipo holesterola pri bolnikih s hiperholesterolemijo
- ali nadomestiti statine pri bolnikih s hipertrigliceridemijo in hiperholesterolemijo.
Neželeni učinki smol za zajemanje žolčnih kislin
Ker se smole, ki zasegajo žolčne kisline, ne absorbirajo iz črevesja, ne povzročajo sistemskih stranskih učinkov, ampak le lokalne. V velikih odmerkih se vežejo nase:
del vitaminov, topnih v maščobah, → lahko povzroči specifično pomanjkanje vitaminov;
maščobne kisline in druga hranila → lahko povzročijo simptome malabsorpcije: slabost, zgaga, napenjanje, napihnjenost, bolečine v trebuhu, zaprtje, steatorreja.
nekatera zdravila (digitalis, klorotiazid, tetraciklini, varfarin, železove soli, tiroksin, fenilbutazon in fenobarbital) → lahko zmanjšajo plazemske koncentracije in njihov terapevtski učinek (aktivnost, ki postane terapevtska v primeru prevelikega zastrupitve).
Neželeni učinki smol, ki sekvestrirajo žolčne kisline, se pojavijo predvsem v prvem obdobju, nato pa se z nadaljevanjem zdravljenja zmanjšajo. Iz tega razloga se zdravilo običajno daje v majhnih odmerkih (npr. 4 g za holestiramin), da se nato doseže povprečni odmerek 12-16 g / dan v tedenskih korakih, največ do 24 g / dan, v 2- 4 dajanja pol ure po obroku ali tik pred njimi. Dieta, bogata z vlakninami, lahko lajša zaprtje in napihnjenost.
Črevesje, ki ne absorbira črevesja, nima posebnih kontraindikacij za uporabo v nosečnosti, kar mora biti v skladu z zdravniškimi indikacijami po oceni razmerja med koristjo in tveganjem za mater in plod (izhaja iz možnega pomanjkanja maščob) -topni vitamini, ki jih je mogoče premostiti z uporabo posebnih dodatkov).
-non-sentire-gli-odori.jpg)
