Indakaterol: nov dolgo delujoči bronhodilatator, učinkovit pri bolnikih s KOPB

1) Oddelek za interno medicino, klinika Athena Villa dei Pini, Piedimonte Matese (CE);

2) Oddelek za interno medicino, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Enota za fiziopatologijo, bolezni in rehabilitacijo dihal, AORN Monaldi, Neapelj

KOPB: Razsežnosti problema

Kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB) je kronično in le delno reverzibilno stanje dihalnih poti, ki počasi napreduje in je posledica »kroničnega vnetja dihalnih poti in pljučnega parenhima. KOPB velja za četrti vodilni vzrok smrti v Evropi in ZDA. (najmanj 65.000 smrti na leto), so nedavne študije pokazale, da se umrljivost po vsem svetu povečuje.

Skupna incidenca je 6-8%, prizadene predvsem odrasle moške, v zadnjih letih pa se je število primerov, ki vključujejo ženske, znatno povečalo.

Izvor je kronično vnetje, ki traja več let in prizadene dihalne poti pri posamezniku; to vnetje vodi v postopno izgubo pljučne funkcije. Ta disfunkcija ni popolnoma reverzibilna, tudi če se zdravi, in je predvsem posledica kajenja. Manj pogosti vzroki za KOPB so pasivno kajenje, okoljska in poklicna izpostavljenost drobnemu prahu in kemikalijam.

Poleg tega se že nekaj časa sumi na genetsko nagnjenost k bolezni (pomanjkanje α1-antitripsina), kar bi pojasnilo pojav pri nekaterih ljudeh za razliko od drugih z enakimi dejavniki tveganja.

Bolezen je konec prejšnjega stoletja imela eksponentno rast, njena prisotnost samo v Angliji v sedmih letih se je povečala za 25% pri moških in 69% pri ženskah.

Indakaterol in KOPB

Od zdaj naprej je nov zaveznik v boju proti KOPB, pravzaprav je evropska agencija (EMEA) odobrila Indacaterol, novo zdravilo, ki ga je Novartis razvil za zdravljenje te bolezni.

Na voljo za inhalacijo z enkrat na dan, zdravilo Indacaterol je bilo odobreno v odmerkih 150 in 300 mcg.
Prej znan kot QAB149, je bilo zdravilo v prodaji pod blagovno znamko Onbrez Breezhaler®.

Indakaterol je prvi stimulator beta-2 s 24-urno aktivnostjo; pred uvedbo je bil že prisoten ultra dolgotrajen antiholinergik, tiotropij, trenutno pa sta edina dolgo delujoča beta-2 salmeterol in formoterol, ki imata povprečno aktivnost 17 ur.
Indakaterol je pokazal visoko selektivnost do receptorjev beta-2, hitro delovanje in dolgotrajno delovanje, ki presega 24 ur; pravzaprav je značilen hiter začetek učinka - zahvaljujoč kratki interakciji receptorjev, ki odpravlja tako tahifilaksijo kot težave s toleranco - s časom (52 tednov) zagotavlja učinek na FEV1 pred odmerkom, ki je popolnoma primerljiv z začetnim učinek.

Nima antagonističnih učinkov na zdravila z aktivnostjo beta-2, ki se uporabljajo po potrebi, in ima odličen profil kardiovaskularne varnosti v primerjavi z drugimi stimulansi beta-2. Indakaterol povzroča sprostitev mišic, posledično povečanje premera dihalnih poti, običajno zmanjšano pri KOPB in astmi, medtem ko njegovo protivnetno delovanje izhaja iz zaviranja sproščanja mediatorjev s strani mastocitov pljuč.

"Indakaterol predstavlja prednik novega razreda beta2-adrenergičnih bronhodilatatorjev (ULTRA-LABA), ki se strukturno razlikuje od formoterola, salmeterola in salbutamola, ki se zaradi svojih kemijskih lastnosti (Indakaterol maleat, amfifilna molekula in mikroniziran v suhem prahu za inhalacijo" uporaba) je bil prvi bronhodilatator s trajanjem delovanja približno 24 ur, kar omogoča dajanje enkrat na dan.

Klinična učinkovitost

V času trženja so bile na voljo 4 klinične študije pri bolnikih s KOPB. Prva je primerjala trajanje delovanja indakaterola s tiotropijem in je bila uporabljena za iskanje najprimernejšega odmerka zdravila (študija o ugotavljanju odmerka). primerjali različne odmerke indakaterola v prvem obdobju in nato prešli na zdravljenje, ki temelji na tiotropiju. Koncentrirani odmerki indakaterola so med 150 in 300 mcg. Na razdalji 24 ur po dajanju zdravila so različni testirani odmerki pokazali odziv v smislu bronhodilatacije, vse skupaj precej homogeno, kar je podjetje spodbudilo, da je izbralo dokončno odmerjanje (150 in 300 mcg). pri tiotropiju in placebu je indakaterol pokazal boljši bronhodilatacijski profil.

Druga študija je bila izvedena o prenašanju z različnimi odmerki do odmerkov 600 mcg; tudi pri teh odmerkih (dvakratni največji priporočeni odmerek) se niso pojavili zaskrbljujoči stranski učinki v smislu glikemije, srčnega utripa in intervala QT. Torej pri odmerkih 400 in 600 mcg zdravilo dobro prenašamo.

Tretja študija je ponovno ovrednotila varnost in prenašanje po enkratnem vdihavanju naraščajočih odmerkov indakaterola do 3000 mcg. Primarni cilj je bila varnost: študija ni pokazala nič pomembnega in ne smemo pozabiti, da so bili ti odmerki 10 -krat večji od odmerka, ki se uporablja v klinični praksi.

Najnovejša študija je primerjala indakaterol, salmeterol in formoterol v smislu FEV1 in vdihavanja. Ta študija je pokazala odlično učinkovitost indakaterola tudi v smislu sposobnosti vdihavanja, kar ustreza potrebam, ki jih opisuje nedavni dokument ERS. / ATS v zvezi z rezultati za oceno učinkovitosti zdravljenja pri bolnikih s KOPB.
"Indakaterol se obnaša kot zelo učinkovit adrenergik beta-2, ki ima hitrejši začetek delovanja kot salmeterol in bistveno daljše trajanje delovanja tako formoterola kot salmeterola. Najpogostejši neželeni učinki, izpostavljeni po" jemanju zdravila, v kliničnih preskušanjih, so nazofaringitis, kašelj, okužbe zgornjih dihal in glavobol. Po resnosti so bile blage do srednje resne, z nadaljevanjem zdravljenja pa so postale manj pogoste.
Iz dosedanjih podatkov je mogoče sklepati, da:

Indakaterol ima lastnosti idealnega bronhodilatatorja:
1. Selektivnost
2. Bronhodilatacijski učinek v 24 urah
3. Hiter začetek delovanja
4. Učinkovito
5. Dober varnostni profil
6. Brez antagonizma do zdravil za reševanje
7. Enostavna inhalacijska naprava, ki zahteva nizek vdihavalni pretok (PIF ≥ 50 L / min)
V kliničnem razvojnem programu indakaterola so bili pridobljeni podatki, ki kažejo:
- Dolgotrajna bronhodilatacija 24 ur, kar omogoča dajanje enkrat na dan.
- Izboljšanje FEV1 v 24 urah
- Izboljšanje FEV1 pred odmerkom.
- Klinično pomembna bronhodilatacija od prvega odmerka
- Bronhodilatacija, ki traja po večkratnem odmerjanju
- Hiter začetek bronhodilatacije (5 ")
- Učinkovito zmanjšanje simptomov
- Povečana odpornost na telesno vadbo
- Neto izboljšanje kakovosti življenja bolnikov
- Odličen profil prenašanja