Zdravilne učinkovine: Natalizumab
TYSABRI 300 mg koncentrat za raztopino za infundiranje
Zakaj se zdravilo Tysabri uporablja? Za kaj je to?
Zdravilo TYSABRI se uporablja za zdravljenje multiple skleroze (MS). MS povzroča vnetje v možganih, ki poškoduje živčne celice.
Zdravilo TYSABRI vsebuje zdravilno učinkovino natalizumab, zdravilno učinkovino, imenovano monoklonsko protitelo. To protitelo se veže na določene beljakovine v telesu, da odpravi njihove škodljive učinke.
Kakšni so simptomi multiple skleroze?
Simptomi MS se razlikujejo od bolnika do bolnika in morda jih imate nekaj ali pa jih sploh ne.
Simptomi lahko vključujejo: težave s hojo, občutek odrevenelosti obraza, rok ali nog, težave z vidom, utrujenost, izgubo ravnotežja ali omotico, težave z mehurjem in črevesjem, težave z razmišljanjem in koncentracijo, depresijo, akutne ali kronične bolečine, spolne težave, togost in mišični krči. V primeru poslabšanja simptomov se imenuje ponovitev (imenovana tudi poslabšanje ali napad). Ko pride do recidiva, boste morda opazili, da simptomi nenadoma, v nekaj 29 urah ali počasi, v nekaj dneh napredujejo. Praviloma se bodo simptomi postopoma izboljšali (v tem primeru govorimo o remisiji).
V kliničnih preskušanjih je zdravilo TYSABRI zmanjšalo napredovanje onesposobitvenih učinkov MS za približno polovico in tudi zmanjšalo število napadov MS za približno dve tretjini. Med zdravljenjem z zdravilom TYSABRI morda ne boste opazili nobenih učinkov na vašo MS, vendar lahko zdravilo TYSABRI prepreči poslabšanje vaše bolezni.
Kontraindikacije Kadar zdravila Tysabri ne smete uporabljati
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom TYSABRI je pomembno, da se s svojim zdravnikom pogovorite o možnih koristih, ki bi jih lahko imeli od zdravljenja, in s tem povezanimi tveganji.
Ne uporabljajte zdravila TYSABRI
- Če ste alergični na natalizumab ali katero koli sestavino tega zdravila
- Če vam je zdravnik povedal, da imate progresivno multifokalno levkoencefalopatijo (PML). PML je redka možganska okužba.
- Če vam je zdravnik povedal, da imate resne težave z imunskim sistemom (na primer zaradi bolezni, kot je HIV, ali zaradi nekaterih zdravil, ki jih jemljete ali ste jemali v preteklosti, na primer mitoksantrona ali ciklofosfamida).
- Če jemljete interferon beta ali glatiramer acetat. Ta zdravila zdravijo MS in jih ni mogoče uporabljati z zdravilom TYSABRI (glejte Spodaj jemanje drugih zdravil).
- Če imate aktiven rak (razen če gre za vrsto kožnega raka, imenovanega karcinom bazalnih celic).
- Če ste mlajši od 18 let.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Tysabri
Pred uporabo zdravila TYSABRI se posvetujte s svojim zdravnikom.
Okužbe
Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo TYSABRI, so bili primeri redke možganske okužbe, imenovane progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML). PML lahko povzroči hudo invalidnost ali je usoden.
- Simptomi PML so lahko podobni simptomom recidiva MS (t.j. šibkost ali spremembe vida). Če menite, da se vaša MS poslabša, ali če opazite nove simptome, je zelo pomembno, da čim prej obiščete zdravnika.
- Pogovorite se s svojim partnerjem ali negovalcem o terapiji in jim povejte o zdravljenju. Lahko se pojavijo simptomi, ki se jih morda ne zavedate, na primer spremembe razpoloženja ali vedenja, pomanjkljivosti spomina, težave pri govoru in komunikaciji, ki jih boste morda morali dodatno oceniti. zdravnika, da izključi možnost PML.
- Te podatke boste našli tudi na opozorilni kartici bolnika, ki vam jo je dal vaš zdravnik. Pomembno je, da hranite to opozorilno kartico in jo pokažete partnerju ali negovalcu.
PML je povezan z nenadzorovanim povečanjem virusa JC v možganih, čeprav razlogi za to povečanje pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zdravilom TYSABRI, niso znani. Virus JC je pogost virus, ki okuži veliko ljudi, ne da bi običajno povzročil opazno bolezen.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom TYSABRI vam bo zdravnik morda naredil krvni test, da preveri, ali vsebuje protitelesa proti virusu JC. Ta protitelesa so znak, da je bil okužen z virusom JC.
Tveganje za razvoj PML z zdravilom TYSABRI je večje:
- če so v krvi protitelesa proti virusu JC. o Tveganje za PML je večje pri bolnikih s protitelesi proti virusu JC kot pri bolnikih brez protiteles proti virusu JC. o Če nimate protiteles proti virusu JC, vam bo zdravnik lahko v rednih časovnih presledkih ponovil test, da preveri morebitne spremembe.
- če se zdravljenje podaljša, zlasti več kot dve leti. Ni znano, ali se verjetnost za razvoj PML še naprej povečuje, ostaja nespremenjena ali se po zdravljenju z zdravilom TYSABRI več kot štiri leta zmanjšuje.
- če ste že jemali zdravilo, imenovano imunosupresiv. Ta zdravila zmanjšujejo aktivnost imunskega sistema.
Če imate vse tri zgoraj naštete dejavnike tveganja, je verjetnost za razvoj PML večja. Preden začnete jemati zdravilo TYSABRI in potem, ko jemljete zdravilo TYSABRI več kot dve leti, se morate s svojim zdravnikom pogovoriti, ali je zdravilo TYSABRI pravo zdravljenje za vas.
Bolniki, pri katerih pride do PML, bodo po zdravljenju s PML verjetno imeli reakcijo, imenovano vnetni sindrom imunske rekonstitucije (IRIS), saj se zdravilo TYSABRI odstrani iz telesa. IRIS lahko povzroči poslabšanje pogojev, vključno s poslabšanjem delovanja možganov.
Alergijske reakcije
Nekateri bolniki so doživeli alergijsko reakcijo na zdravilo TYSABRI. Zdravnik bo preveril morebitne alergijske reakcije, ki se lahko pojavijo med infuzijo in naslednjo uro.
Ali TYSABRI vedno deluje?
Pri majhnem številu bolnikov, ki uporabljajo TYSABRI, lahko sčasoma naravna obramba telesa prepreči pravilno delovanje zdravila TYSABRI (telo proizvaja protitelesa proti TYSABRI). Vaš zdravnik bo lahko z uporabo krvnega testa ugotovil, ali zdravilo TYSABRI ne deluje, kot bi moral, in po potrebi prenehal jemati zdravilo.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Tysabri
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
- Zdravila TYSABRI ne smete uporabljati, če jemljete druga zdravila za zdravljenje multiple skleroze, na primer beta interferone ali glatiramer acetat.
- Morda ne boste mogli uporabljati zdravila TYSABRI, če jemljete ali ste kdaj jemali zdravila, ki vplivajo na imunski sistem, npr. mitoksantron ali ciklofosfamid.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
- Ne uporabljajte zdravila TYSABRI, če ste noseči, razen če ste se pogovorili s svojim zdravnikom. Takoj obvestite svojega zdravnika, če ste noseči, če mislite, da ste noseči, ali če nameravate zanositi.
- Med zdravljenjem z zdravilom TYSABRI ne dojite. Posvetujte se z zdravnikom, da se odločite, ali boste dojili ali uporabljali zdravilo TYSABRI.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Študije o vplivu zdravila TYSABRI na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene, če pa imate omotico, pogost neželeni učinek, ne smete voziti ali upravljati strojev.
Zdravilo TYSABRI vsebuje
Natrijev fosfat, enoosnovni, monohidrat; Natrijev fosfat, dvoosnovni, heptahidrat
Natrijev klorid, polisorbat 80 (E433), voda za injekcije.
Po razredčitvi zdravilo vsebuje 17,7 mmol (406 mg) natrija v vsakem odmerku. Upoštevati je treba pri bolnikih na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Tysabri: Odmerjanje
Zdravilo TYSABRI vam bo dal zdravnik, specializiran za zdravljenje MS. Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom.
- Priporočeni odmerek za odrasle je 300 mg enkrat na 4 tedne.
- Pred uporabo je treba zdravilo TYSABRI razredčiti. Dajemo ga v veno s kapalno ("intravensko infuzijo"), običajno v roki. Infuzija traja približno 1 uro.
- Navodila za zdravnike in zdravstvene delavce o tem, kako pripraviti in uporabiti zdravilo TYSABRI, so na koncu tega navodila za uporabo.
- Pomembno je, da zdravljenje nadaljujete tako dolgo, dokler vi in vaš zdravnik menite, da vam to koristi. Nenehna uporaba zdravila TYSABRI je pomembna, zlasti v prvih mesecih zdravljenja. Razlog je v tem, da so imeli bolniki, ki so prejeli en ali dva odmerka zdravila TYSABRI in nato tri mesece ali več prenehali z zdravljenjem, verjetneje razviti alergijsko reakcijo, če so zdravljenje nadaljevali.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Tysabri
Če ste pozabili vzeti zdravilo TYSABRI
Če ste pozabili vzeti običajni odmerek zdravila TYSABRI, se posvetujte s svojim zdravnikom, da ga dobite čim prej, potem boste morali še naprej prejemati odmerek zdravila TYSABRI vsake 4 tedne.
To zdravilo vedno uporabite natančno tako, kot je opisano v tem navodilu, ali po navodilih zdravnika. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom
Za več informacij o uporabi zdravila TYSABRI se posvetujte z zdravnikom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Tysabri
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Z zdravilom TYSABRI se lahko pojavijo resne okužbe. Simptomi okužbe vključujejo:
nepojasnjena vročina
- huda driska
- težave z dihanjem
- dolgotrajna omotica
- glavobol
- trd vrat
- izguba teže
- apatija
Takoj obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, če opazite katerega od naslednjih znakov:
Znaki alergije na zdravilo TYSABRI med infuzijo ali kmalu po:
- urtikarija
- otekanje obraza, ustnic ali jezika
- težave z dihanjem
- bolečine v prsih ali nelagodje
- zvišanje ali znižanje krvnega tlaka (kar bo opazil vaš zdravnik ali medicinska sestra, če spremljate krvni tlak).
Znaki možne težave z jetri:
- porumenelost kože ali beljakovin oči
- nenavaden temno obarvan urin.
Zdravilo TYSABRI ima lahko tudi druge stranske učinke.
Neželeni učinki so navedeni spodaj glede na pogostost, o kateri so poročali med kliničnimi preskušanji.
Pogosti neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri največ 1 od 10 bolnikov
- okužba sečil
- vneto grlo in hipersekrecijo ali zamašen nos
- mrzlica
- urtikarija
- glavobol
- omotica
- slabost
- Umaknil se je
- bolečine v sklepih
- vročina
- utrujenost
Občasni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri največ 1 od 100 bolnikov:
- huda alergija (preobčutljivost)? Progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML).
Redki neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri največ 1 od 1.000 bolnikov:
- nenavadne okužbe (tako imenovane "oportunistične okužbe").
Če menite, da imate okužbo, se čim prej posvetujte z zdravnikom.
Kartico z opozorili za bolnike in to navodilo pokažite vsem zdravnikom, ki sodelujejo pri vaši terapiji, ne le nevrologu.
Te podatke boste našli tudi na opozorilni kartici bolnika, ki vam jo je dal vaš zdravnik.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Neodprta viala:
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Ne zamrzujte.
Vialo shranjujte v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki in škatli, ker se rok uporabnosti nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Razredčena raztopina:
Po redčenju je priporočljiva takojšnja uporaba.Če je ne uporabite takoj, razredčeno raztopino shranite pri 2 ° C do 8 ° C in jo dajte v 8 urah po razredčitvi.
Tega zdravila ne uporabljajte, če opazite delce v tekočini in / ali če ima tekočina v viali "razbarvanje".
Kaj vsebuje zdravilo TYSABRI
Zdravilna učinkovina je natalizumab. Vsaka 15 -mililitrska viala koncentrata vsebuje 300 mg natalizumaba (20 mg / ml).
Druge sestavine so:
Natrijev fosfat, enoosnovni, monohidrat
Natrijev fosfat, dvoosnovni, heptahidrat
Natrijev klorid
Polisorbat 80 (E433)
Voda za injekcije.
Izgled zdravila TYSABRI in vsebina pakiranja
TYSABRI je brezbarvna in bistra ali rahlo opalescentna tekočina.
Vsaka škatla vsebuje stekleno vialo.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
TYSABRI 300 mg koncentrat za raztopino za infuzijo
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsak ml koncentrata vsebuje 20 mg natalizumaba.
Natalizumab je rekombinantno humanizirano protitelo proti α4-integrinu, proizvedeno v liniji miši miši s tehnologijo rekombinantne DNA.
Po razredčitvi (glejte poglavje 6.6) raztopina za infundiranje vsebuje približno 2,6 mg / ml natalizumaba.
Pomožna snov z znanimi učinki
Zdravilo TYSABRI vsebuje 2,3 mmol (52 mg) natrija v vsaki steklenički. Po razredčitvi v 100 ml 9 mg / ml (0,9%) raztopine natrijevega klorida zdravilo vsebuje 17,7 mmol (406 mg) natrija.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Koncentrat za raztopino za infundiranje.
Brezbarvna, bistra ali rahlo opalescentna raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo TYSABRI je indicirano kot monoterapija spreminjanje bolezni pri zelo aktivni recidivno remitentni multipli sklerozi pri naslednjih skupinah bolnikov:
• Odrasli bolniki, stari 18 let ali več, z visoko aktivnostjo bolezni kljub zdravljenju z interferonom beta ali glatiramer acetatom. Ti bolniki so opredeljeni kot bolniki, ki se niso odzvali na celoten in ustrezen potek terapije (običajno vsaj eno leto zdravljenja) z interferonom beta ali glatiramer acetatom. Bolniki so morali v preteklem letu med zdravljenjem doživeti vsaj 1 ponovitev bolezni in imeti vsaj 9 hiperintenzivnih lezij T2 pri slikanju z magnetno resonanco možganov (MRI) ali vsaj 1 lezijo, ki povečuje gadolinij. Bolnik neodzivnik opredelimo ga lahko tudi kot bolnika, ki ima nespremenjeno ali povečano stopnjo recidiva v primerjavi s prejšnjim letom ali ima hude relapse.
Or
• Odrasli bolniki, stari 18 let ali več, s hitro razvijajočo se hudo recidivno remitentno multiplo sklerozo, opredeljeno z dvema ali več onesposobljenimi relapsi v enem letu in z 1 ali več lezijami, ki povečujejo gadolinij na MRI možganov, ali z občutnim povečanjem lezijske obremenitve v primerjavi s T2 na nedavno opravljeno MRI.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje z zdravilom TYSABRI mora začeti in stalno nadzorovati zdravnik z izkušnjami pri diagnosticiranju in zdravljenju nevroloških bolezni v centrih, kjer je možen hiter dostop do MRI.
Bolnikom, zdravljenim z zdravilom TYSABRI, je treba dati opozorilno kartico za bolnika in predložiti informacije o tveganjih zdravila TYSABRI (glejte tudi navodilo za uporabo v ovojnini). Po dveh letih zdravljenja je treba bolnike ponovno obvestiti o tveganjih zdravila TYSABRI, zlasti o povečano tveganje za progresivno multifokalno levkoencefalopatijo (PML), zato je treba bolnike in njihove negovalce izobraziti, da prepoznajo zgodnje znake in simptome PML.
Na voljo morajo biti sredstva za zdravljenje preobčutljivostnih reakcij in dostop do MRI.
Bolniki lahko neposredno preidejo z zdravljenja z interferonom beta ali glatiramer acetatom na natalizumab, če ne kažejo znakov večjih nenormalnosti, povezanih z zdravljenjem, npr. nevtropenija. Če so prisotne nenormalnosti, povezane z zdravljenjem, se bodo morale pred začetkom zdravljenja z natalizumabom vrniti v normalno stanje.
Nekateri bolniki so bili morda izpostavljeni imunosupresivnim zdravilom (npr. Mitoksantronu, ciklofosfamidu, azatioprinu). Taka zdravila lahko povzročijo dolgotrajno imunosupresijo tudi po prekinitvi njihove uporabe. Zato mora zdravnik pred začetkom zdravljenja z zdravilom TYSABRI (glejte tudi poglavje 4.4) zagotoviti, da takšni bolniki niso imunsko oslabljeni.
Odmerjanje
Odrasli
TYSABRI 300 mg je treba dati v obliki intravenske infuzije enkrat na 4 tedne.
Pri nadaljevanju zdravljenja je treba skrbno pretehtati pri bolnikih, ki po 6 mesecih ne kažejo nobenih terapevtskih koristi.
Dvoletni podatki o varnosti in učinkovitosti natalizumaba izhajajo iz dvojno slepih kontroliranih študij.Po dveh letih je treba o nadaljevanju zdravljenja razmisliti šele po ponovni oceni možnih koristi in tveganj. trajanje zdravljenja, uporaba imunosupresivnih zdravil pred uporabo zdravila TYSABRI in prisotnost protiteles proti JCV (glejte poglavje 4.4).
Ponovna uporaba
Učinkovitost ponovne uporabe zdravila ni ugotovljena, za varnost glejte poglavje 4.4.
Starejši ljudje
Zaradi pomanjkanja podatkov pri tej skupini bolnikov uporaba zdravila TYSABRI pri bolnikih, starejših od 65 let, ni priporočljiva.
Ledvična in jetrna okvara
Študije za raziskovanje učinkov okvare ledvic ali jeter niso bile izvedene.
Mehanizem izločanja zdravila in rezultati populacijskih farmakokinetičnih študij kažejo, da pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter prilagajanje odmerka ni potrebno.
Pediatrična populacija
Zdravilo TYSABRI je kontraindicirano pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let (glejte poglavje 4.3).
Način dajanja
Za intravensko uporabo.
Za navodila o redčenju zdravila pred uporabo glejte poglavje 6.6.
Po razredčitvi (glejte poglavje 6.6) je treba infuzijo dajati približno 1 uro, bolnike pa je treba med infuzijo in 1 uro po koncu infuzije opazovati glede kakršnih koli znakov in simptomov preobčutljivostnih reakcij.
Zdravila TYSABRI se ne sme dajati kot bolusna injekcija.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za natalizumab ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML).
Bolniki s povečanim tveganjem za oportunistične okužbe, vključno z bolniki z oslabljenim imunskim sistemom (vključno s tistimi, ki se zdravijo s sočasno imunosupresivno terapijo, ali tistimi, ki so oslabljeni s prejšnjimi terapijami, na primer mitoksantronom ali ciklofosfamidom, glejte tudi poglavji 4.4 in 4.8).
Kombinacija z beta interferoni ali glatiramer acetatom.
Aktivni maligni tumorji z diagnozo, razen pri bolnikih z bazalnoceličnim kožnim rakom.
Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML)
Uporaba zdravila TYSABRI je bila povezana s povečanim tveganjem za PML, oportunistično okužbo, ki jo povzroča virus JC, ki je lahko usodna ali povzroči hudo invalidnost. Zaradi povečanega tveganja za razvoj PML morata specialist in pacient na individualni osnovi ponovno oceniti tveganja in koristi zdravila TYSABRI.
Bolnike in negovalce je treba usposobiti za prepoznavanje zgodnjih znakov in simptomov PML.
Naslednji dejavniki tveganja so povezani s povečanim tveganjem za PML.
• Prisotnost protiteles proti JCV
• Trajanje zdravljenja, zlasti daljše od 2 let. Izkušnje z bolniki, ki so več kot 4 leta spremljali zdravljenje z zdravilom TYSABRI, so omejene, zato tveganja za PML pri teh bolnikih ni mogoče oceniti.
• Uporaba imunosupresivnih zdravil pred uporabo zdravila TYSABRI.
Prisotnost protiteles proti JCV označuje različne ravni tveganja za PML pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom TYSABRI. Bolniki s pozitivnimi protitelesi proti JCV imajo večje tveganje za razvoj PML kot bolniki z negativnimi protitelesi proti JCV. Bolniki z vsemi tremi dejavniki tveganja za PML (t.j. so pozitivni na protitelesa proti JCV in so bili na zdravljenju z zdravilom TYSABRI več kot 2 leti in so prej prejemali imunosupresivno terapijo) imajo znatno večje tveganje za PML. Pri bolnikih z vsemi tremi dejavniki tveganja je treba zdravljenje z zdravilom TYSABRI nadaljevati le, če koristi odtehtajo tveganje. V zvezi s količinsko opredelitvijo tveganja PML v različnih podskupinah bolnikov se obrnite na Smernice za informacije in upravljanje za zdravnike.
Testiranje protiteles proti JCV zagotavlja podporne informacije za stratifikacijo tveganja pri zdravljenju z zdravilom TYSABRI. Priporočljivo je, da se testiranje protiteles proti JCV v serumu opravi pred začetkom zdravljenja z zdravilom TYSABRI ali pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo TYSABRI, pri katerih niso bila testirana prisotnost protiteles. Bolniki, negativni na protitelesa proti JCV, so lahko še vedno ogroženi zaradi PML zaradi razlogov, kot so nova okužba z virusom JCV, nihanje statusa protiteles ali lažno negativen rezultat testa. Testa protiteles proti JCV (ELISA) ne bi smeli uporabljati za diagnozo PML. Testa protiteles proti JCV ne bi smeli uporabljati. Opraviti med plazmaferezo ali pred dvema tednoma po njeni izvedbi zaradi odstranitve protiteles iz seruma .
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom TYSABRI mora biti na voljo nedavna MRI (običajno opravljena v zadnjih 3 mesecih). MRI je treba ponavljati letno, da je referenčna MRI posodobljena. Bolnike je treba ves čas zdravljenja redno spremljati. Po dveh letih zdravljenja je treba vse bolnike ponovno obvestiti o tveganju za razvoj PML z zdravilom TYSABRI.
Če obstaja sum PML, je treba zdravljenje prekiniti, dokler PML ne izključi.
Zdravnik mora oceniti bolnika, da ugotovi, ali ti simptomi kažejo na nevrološko disfunkcijo in po možnosti, če so značilni za MS ali če kažejo na prisotnost PML.V dvomih je treba razmisliti o nadaljnji oceni, vključno z MRI po možnosti s kontrastnimi sredstvi (za primerjavo z MRI, opravljeno pred zdravljenjem), pregledom cerebrospinalne tekočine (CSF) za DNK virusa JC in ponovitvijo nevroloških preiskav, kot je opisano v informacijah in smernicah za zdravnike za zdravljenje bolnikov z multiplo sklerozo (glej Izobraževalna podpora). Ko zdravnik izključi prisotnost PML (s ponavljanjem kliničnih, slikovnih in / ali laboratorijskih preiskav, če obstaja klinični sum), se lahko natalizumab nadaljuje.
Zdravniki morajo biti še posebej pozorni na simptome, ki lahko kažejo na PML in ki jih bolnik lahko ne opazi (npr. Kognitivni ali psihiatrični simptomi). Bolnikom je treba svetovati tudi, naj svojega partnerja ali negovalce obvestijo o zdravljenju, ki ga bodo prejemali, saj bodo morda opazili simptomi, ki se jih bolnik ne zaveda.
Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom TYSABRI so poročali o PML pri bolnikih, ki v času prekinitve niso imeli znakov, ki bi kazali na PML. Približno šest mesecev po prekinitvi zdravljenja z zdravilom TYSABRI morajo bolniki in zdravniki še naprej spremljati vse nove znake ali simptome, ki bi lahko kazali na PML.
Če se pri bolniku razvije PML, je treba zdravljenje z zdravilom TYSABRI trajno prekiniti.
Po ponovni vzpostavitvi imunskega sistema pri imunsko oslabljenih bolnikih s PML so opazili izboljšanje izida.
PML in IRIS (vnetni sindrom imunske obnove)
Sindrom IRIS se pojavi pri skoraj vseh bolnikih s PML po prekinitvi ali aktivni odstranitvi zdravila TYSABRI, npr. s plazmaferezo (glejte poglavje 5.2). Sindrom IRIS naj bi bil posledica obnove imunske funkcije pri bolnikih s PML, stanje, ki lahko povzroči hude nevrološke zaplete in je usodno. Treba je skrbno spremljati pojav IRIS, ki se je pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom TYSABRI, s PML običajno pojavil v nekaj dneh do nekaj tednih po plazmaferezi. Ustrezno zdravljenje povezanega vnetja je treba izvesti tudi, ko bolnik okreva od PML (glejte informacije in Smernice za upravljanje za zdravnike za več informacij).
Okužbe, vključno z drugimi oportunističnimi okužbami
Pri uporabi zdravila TYSABRI so poročali o drugih oportunističnih okužbah, predvsem pri bolnikih z imunsko oslabljeno Crohnovo boleznijo ali z drugimi pomembnimi sočasnimi stanji, vendar povečano tveganje za nastanek drugih oportunističnih okužb pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom TYSABRI, trenutno ni mogoče izključiti. Oportunistične okužbe so poročali tudi pri bolnikih z MS, zdravljenih z monoterapijo z zdravilom TYSABRI (glejte poglavje 4.8).
Zdravilo TYSABRI povečuje tveganje za razvoj encefalitisa in meningitisa, ki ga povzročata virusa herpes simpleksa in noric. V obdobju trženja pri bolnikih z multiplo sklerozo, ki so prejemali zdravilo Tysabri, so poročali o resnih, smrtno nevarnih in včasih smrtnih primerih (glejte poglavje 4.8). Če se pojavi herpesni encefalitis ali meningitis, je treba zdravljenje z zdravilom TYSABRI prekiniti in uvesti ustrezno terapijo za herpesni encefalitis ali meningitis.
Predpisovalci se morajo zavedati možnosti, da se med zdravljenjem z zdravilom TYSABRI pojavijo druge oportunistične okužbe, zato jih je treba upoštevati pri diferencialni diagnozi okužb pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom TYSABRI. Če obstaja sum na oportunistično okužbo, je treba zdravljenje z zdravilom TYSABRI prekiniti, dokler takšna okužba ni izključena z nadaljnjo preiskavo.
Če se pri bolniku, ki prejema zdravilo TYSABRI, pojavi oportunistična okužba, je treba zdravljenje z zdravilom TYSABRI trajno prekiniti.
Podpora pri usposabljanju
Vsi zdravniki, ki nameravajo predpisati zdravilo Tysabri, morajo zagotoviti, da so seznanjeni z informacijami in smernicami za zdravnike za zdravljenje bolnikov z multiplo sklerozo.
Zdravniki morajo bolnike obvestiti o koristih in tveganjih zdravljenja z zdravilom TYSABRI ter jim dati kartico z opozorili za bolnike. Bolnike je treba poučiti, naj v primeru okužbe obvestijo svojega zdravnika, da jemljejo zdravilo TYSABRI.
Zdravniki morajo bolnike obvestiti o "pomembnosti" neprekinjene uporabe, zlasti v prvih mesecih zdravljenja (glejte preobčutljivost).
Preobčutljivost
Preobčutljivostne reakcije, vključno z resnimi sistemskimi reakcijami, so bile povezane z zdravilom TYSABRI (glejte poglavje 4.8). Te reakcije so se običajno pojavile med infuzijo ali v prvi uri po zaključku infuzije. Tveganje za preobčutljivost je bilo največje pri prvih infuzijah in pri bolnikih, ki so bili ponovno izpostavljeni zdravilu TYSABRI po kratki začetni izpostavljenosti (ena ali dve infuziji) in daljšem obdobju (tri mesece ali več) brez zdravljenja. Pri vseh infuzijah pa je treba upoštevati tveganje preobčutljivostnih reakcij.
Bolnike je treba med infuzijo in naslednjo uro opazovati (glejte poglavje 4.8). Na voljo morajo biti sredstva za zdravljenje preobčutljivostnih reakcij.
Pri prvih simptomih ali znakih preobčutljivosti je treba uporabo zdravila TYSABRI prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje.
Bolniki, ki so že imeli preobčutljivostno reakcijo, morajo trajno prekiniti zdravljenje z zdravilom TYSABRI.
Sočasne ali predhodne imunosupresivne terapije
Varnost in učinkovitost zdravila TYSABRI v kombinaciji z drugimi imunosupresivnimi in antineoplastičnimi zdravili nista bili v celoti ugotovljeni. Sočasna uporaba teh zdravil z zdravilom TYSABRI lahko poveča tveganje za okužbe, vključno z oportunističnimi okužbami, in je kontraindicirana (glejte odstavek 4.3).
Bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni z imunosupresivnimi zdravili, imajo povečano tveganje za razvoj PML. Posebno previdni moramo biti pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z imunosupresivnimi zdravili, in pustiti dovolj časa, da se imunska funkcija obnovi. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom TYSABRI mora zdravnik oceniti vsak posamezen primer, da ugotovi, ali obstaja imunsko oslabljeno stanje (glejte poglavje 4.3).
V kliničnih preskušanjih faze 3 pri MS sočasno zdravljenje recidivov s kratkim potekom kortikosteroidov ni bilo povezano s povečano stopnjo okužb. Lahko se uporabijo kratki tečaji kortikosteroidov, povezanih z zdravilom TYSABRI.
Imunogenost
Izbruhi bolezni ali reakcije, povezane z infuzijo, lahko kažejo na razvoj protiteles proti natalizumabu. V teh primerih je treba oceniti prisotnost protiteles in če jih potrdi naknadni test, opravljen po vsaj 6 tednih, je treba zdravljenje prekiniti, ker je prisotnost obstojnih protiteles povezana z znatnim zmanjšanjem učinkovitosti zdravila TYSABRI in povečano pojavnostjo preobčutljivostnih reakcij (glejte poglavje 4.8).
Ker imajo bolniki, ki so imeli kratko začetno izpostavljenost zdravilu TYSABRI in daljše obdobje brez zdravljenja, večje tveganje za nastanek protiteles proti natalizumabu in / ali preobčutljivost ob ponovnem zdravljenju, je treba oceniti prisotnost protiteles in njihovo prisotnost. pri potrditvenem testu, opravljenem po najmanj 6 tednih, bolnik ne sme nadaljevati zdravljenja z zdravilom Tysabri.
Jetrni dogodki
V obdobju trženja so poročali o resnih spontanih neželenih učinkih okvare jeter. Takšna poškodba jeter se lahko pojavi kadar koli med zdravljenjem, tudi po prvem odmerku. V nekaterih primerih se je reakcija ponovila ob ponovnem začetku zdravljenja z zdravilom TYSABRI. Nekateri bolniki z "anamnezo nenormalnosti jetrnih testov v anamnezi" so se med zdravljenjem z zdravilom TYSABRI poslabšali. Bolnike je treba po potrebi spremljati zaradi dokazov o okvarjenem delovanju jeter in jim naročiti, naj poiščejo zdravniško pomoč zaradi znakov in simptomov, ki kažejo na okvaro jeter, kot sta zlatenica in bruhanje. V primeru hude okvare jeter je treba zdravljenje z zdravilom TYSABRI prekiniti.
Prekinitev zdravljenja z zdravilom TYSABRI
Če se odločimo za prekinitev zdravljenja z natalizumabom, se mora zdravnik zavedati, da natalizumab ostane v krvi in ima farmakodinamične učinke (npr. Povečanje števila limfocitov) še približno 12 tednov po zadnjem odmerku. povzroči sočasno izpostavljenost natalizumabu. Pri zdravilih, kot sta interferon in glatiramer acetat, sočasna izpostavljenost podobnega trajanja ni bila povezana z varnostnimi tveganji v kliničnih študijah. Podatkov o sočasni izpostavljenosti imunosupresivnim zdravilom pri bolnikih z MS ni na voljo. Uporaba teh zdravil kmalu po prekinitvi dajanja natalizumaba lahko povzroči dodaten imunosupresivni učinek. To je treba preučiti za vsak primer posebej in obdobje izperi za natalizumab. Kratki tečaji steroidov, ki se uporabljajo za zdravljenje recidivov, v kliničnih preskušanjih niso bili povezani s povečanjem števila okužb.
Vsebnost natrija v zdravilu TYSABRI
Zdravilo TYSABRI vsebuje 2,3 mmol (ali 52 mg) natrija v vsaki steklenički. Po razredčitvi v 100 ml 9% fiziološke raztopine (9 mg / ml) to zdravilo vsebuje 17,7 mmol (406 mg) natrija za vsak odmerek. Upoštevati je treba pri bolnikih na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Zdravilo TYSABRI je kontraindicirano v kombinaciji z beta interferoni ali glatiramer acetatom (glejte poglavje 4.3).
Imunizacije
V randomizirani odprti študiji s 60 bolniki s ponovljeno MS ni bilo pomembne razlike v humoralnem imunskem odzivu na ojačevalni antigen (tetanusni toksoid), medtem ko je bil rahlo upočasnjen in zmanjšan humoralni imunski odziv na neoantigen (hemocianin iz Megathura crenulata (KLH) pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom TYSABRI 6 mesecev v primerjavi z nezdravljeno kontrolno skupino. Živa cepiva niso preučevali.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3).
Podatki iz kliničnih preskušanj, možnega registra nosečnosti, primerov po prihodu zdravila v promet in razpoložljive literature ne kažejo na vpliv izpostavljenosti zdravilu TYSABRI na rezultate nosečnosti.
Izpolnjen register prospektivnih nosečnosti TYSABRI je vseboval 355 nosečnosti z razpoložljivimi izidi. Bilo je 316 živorojenih otrok, od tega so poročali o 29 prirojenih napakah. Šestnajst od 29 je bilo razvrščenih kot velike napake. Stopnja napak ustreza stopnjam, o katerih poročajo v drugih registrih nosečnosti, ki vključujejo bolnice z MS. Ni dokazov o posebnem vzorcu prirojenih okvar, povezanih z zdravilom TYSABRI.
Primeri, objavljeni v literaturi, poročajo o prehodni blagi do zmerni trombocitopeniji in anemiji pri dojenčkih, rojenih pri ženskah, izpostavljenih zdravilu TYSABRI v tretjem trimesečju nosečnosti. Zato je priporočljivo, da se novorojenčke žensk, izpostavljenih zdravilu TYSABRI v tretjem trimesečju nosečnosti, spremljajo glede možnih hematoloških nepravilnosti.
Če bi bolnica med zdravljenjem z zdravilom TYSABRI zanosila, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.Pri oceni koristi in tveganja uporabe zdravila TYSABRI v nosečnosti je treba upoštevati klinično stanje bolnice in možno vrnitev bolezni po prekinitvi zdravljenja. TYSABRI.
Čas hranjenja
Zdravilo TYSABRI se izloča v materino mleko. Učinek natalizumaba na zdravje novorojenčkov in dojenčkov ni znan. Med zdravljenjem z zdravilom TYSABRI je treba dojenje prekiniti.
Plodnost
V študiji z odmerki, višjimi od človeškega, so pri samicah morskih prašičkov opazili zmanjšanje plodnosti; natalizumab ni vplival na moško plodnost. Ni verjetno, da bi natalizumab pri največjem priporočenem odmerku vplival na stopnjo plodnosti pri ljudeh.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o učinkih zdravila TYSABRI na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Ker pa je omotica pogosto prijavljen neželeni učinek, bolnikom, ki imajo ta neželeni učinek, svetujemo, naj ne vozijo in ne upravljajo strojev, dokler se ta ne odpravi.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
V s placebom nadzorovanih študijah, ki so vključevale 1617 bolnikov z multiplo sklerozo, zdravljenih z natalizumabom do 2 leti (placebo: 1135), so neželene učinke, ki so povzročili prekinitev zdravljenja, opazili pri 5,8% bolnikov. (Placebo: 4,8%) V dveh letih študije je 43,5% bolnikov, zdravljenih z natalizumabom, doživelo neželene učinke (placebo: 39,6%) 1.
1 Neželeni učinek, za katerega je preiskovalni zdravnik ocenil, da je povezan s terapijo.
V s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z multiplo sklerozo, zdravljenih z natalizumabom v priporočenem odmerku, so poročali o največji pojavnosti neželenih učinkov pri omotici, slabosti, urtikariji in togosti, povezani z infuzijo.
Povzetek neželenih učinkov
V nadaljevanju so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali pri natalizumabu z incidenco večjo od 0,5% v primerjavi s placebom.
O reakcijah poročajo v skladu s konvencionalno terminologijo, priporočeno v razredih sistemskih organov MedDRA. Frekvence so izražene v skladu z naslednjimi razredi:
Pogosti (≥ 1/100,
Imunogenost
V kontroliranih 2-letnih kliničnih preskušanjih so pri 10% bolnikov pri bolnikih z MS odkrili protitelesa proti natalizumabu. Pri približno 6% bolnikov so se razvila obstojna protitelesa proti natalizumabu (2 pozitivna testa, opravljena v presledku 6 tednov). Pri nadaljnjih 4% bolnikov so bila enkrat odkrita protitelesa. Obstojnost protiteles je bila povezana z znatnim zmanjšanjem učinkovitosti zdravila TYSABRI in povečano pojavnostjo preobčutljivostnih reakcij. Druge reakcije, povezane z infuzijo, povezane s prisotnostjo obstojnih protiteles, so bile togost, slabost, bruhanje in zardevanje (glejte poglavje 4.4).
Če se po približno 6 mesecih zdravljenja sumi na prisotnost obstojnih protiteles zaradi zmanjšane učinkovitosti zdravila in prisotnosti z infuzijo povezanih reakcij, jih je mogoče odkriti in potrditi z drugim testom, 6 tednov po prvem pozitiven test. Ker se lahko učinkovitost zdravljenja zmanjša pri bolnikih s trajnimi protitelesi ali pa se poveča incidenca preobčutljivosti ali z infuzijo povezanih reakcij, je treba zdravljenje prekiniti pri bolnikih, pri katerih se razvijejo obstojna protitelesa.
Okužbe, vključno s PML in oportunističnimi okužbami
V 2-letnih kontroliranih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z MS je bila stopnja okužbe pri bolnikih, zdravljenih z natalizumabom in s placebom, približno 1,5 na bolniško leto.Narava okužb je bila običajno v obeh skupinah bolnikov podobna. klinična preskušanja pri bolnikih z MS kriptosporidij. V drugih kliničnih študijah so poročali o primerih dodatnih oportunističnih okužb, od katerih so bile nekatere usodne. Večina bolnikov ni prenehala z zdravljenjem z natalizumabom med okužbami, ki so minile z ustrezno terapijo.
V kliničnih preskušanjih so pri bolnikih, zdravljenih z natalizumabom, okužbe s herpesom (virus varicella-zoster, virus herpes simplex) opazili nekoliko pogosteje kot pri tistih, ki so prejemali placebo. Po izkušnjah po trženju so pri bolnikih z multiplo sklerozo, ki so prejemali zdravilo TYSABRI, poročali o resnih, smrtno nevarnih in včasih smrtnih primerih encefalitisa in meningitisa, ki sta jih povzročila herpes simplex ali varicella zoster. Trajanje zdravljenja z zdravilom TYSABRI pred začetkom je bilo od nekaj mesecev do več let (glejte poglavje 4.4).
V kliničnih preskušanjih, postmarketinških opazovalnih študijah in postmarketinškem pasivnem nadzoru so poročali o primerih PML. PML običajno povzroči hudo invalidnost ali je lahko usoden (glejte poglavje 4.4).
Jetrni dogodki
V obdobju trženja so poročali o spontanih reakcijah hude okvare jeter, povišanih jetrnih encimih in hiperbilirubinemiji (glejte poglavje 4.4).
Anemija in hemolitična anemija
V opazovalnih študijah po trženju so pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom TYSABRI, poročali o redkih primerih hude anemije in hemolitične anemije.
Maligni tumorji
Med bolniki, zdravljenimi z natalizumabom in bolniki, ki so se v 2 letih zdravljenja zdravili s placebom, niso opazili nobenih razlik v incidenci ali naravi malignih obolenj, vendar je potrebno opazovanje za daljše obdobje zdravljenja, preden se lahko izključi učinek natalizumaba na maligne. tumorji. Glejte poglavje 4.3.
Učinki na laboratorijske preiskave
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih, ki so trajala 2 leti pri bolnikih z MS, je zdravljenje z zdravilom TYSABRI povezano s povečanjem števila limfocitov v obtoku, monocitov, eozinofilcev, bazofilcev in jedrskih rdečih krvnih celic. Ni opaziti povečanja nevtrofilcev. Povečanje limfocitov, monocitov, eozinofilcev in bazofilcev od izhodišča se je gibalo od 35% do 140% za posamezne vrste celic, vendar je povprečno število ostalo v mejah normale. Med zdravljenjem z zdravilom TYSABRI so opazili rahlo znižanje hemoglobina (povprečno zmanjšanje za 0,6 g / dl), hematokrita (povprečno zmanjšanje za 2%) in število rdečih krvnih celic (povprečno zmanjšanje 0,1 x 106 / l). V 16 tednih po zadnji uporabi zdravila TYSABRI so se vse vrednosti, ki so se običajno vrnile na vrednosti pred zdravljenjem in spremembe, niso bile povezane s kliničnimi simptomi.V postmarketinških izkušnjah so poročali tudi o primerih eozinofilije (število celic). eozinofili> 1500 / mm3) brez kliničnih simptomov. V primerih, ko je bilo zdravljenje z zdravilom TYSABRI prekinjeno, so se ravni eozinofilcev normalizirale.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. . Spletna stran: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
O primerih prevelikega odmerjanja niso poročali.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: snovi s selektivnim imunosupresivnim delovanjem.
Oznaka ATC: L04AA23.
Farmakodinamični učinki
Natalizumab je selektivni zaviralec adhezijske molekule in se veže na podenoto α4 človeških integrinov, ki je močno izražena na površini vseh levkocitov, razen nevtrofilcev. Natančneje, natalizumab se veže na α4β1 integrin in tako blokira 'interakcijo s svojim komplementarnim receptorjem, VCAM-1 (adhezijske molekule vaskularnih celic-1) in z ligandi osteopontina in CS-1 (povezovalni segment-1), alternativno domeno spajanja fibronektina. Natalizumab blokira interakcijo integrina α4β7 z MadCAM-1 (adhezijske molekule adhezinskih celic sluznice-1). Sprememba teh molekularnih interakcij preprečuje migracijo mononuklearnih levkocitov skozi endotelij v vneto parenhimsko tkivo. Nadaljnji mehanizem delovanja natalizumaba je lahko zatiranje vnetnih reakcij v obolelih tkivih z zaviranjem interakcije levkocitov, ki izražajo α4 s svojimi ligandi v zunajceličnem matriksu in na celicah parenhima. Tako lahko natalizumab zavira prisotnost vnetnega delovanja na obolelem območju in zavirajo nadaljnjo migracijo v vneta tkiva celic imunskega sistema.
Pri MS naj bi do lezij prišlo, ko aktivirane T celice prečkajo krvno-možgansko pregrado. Migracija levkocitov čez krvno-možgansko pregrado predpostavlja "interakcijo med adhezijskimi molekulami" vnetnih celic in endotelijskimi celicami žilne stene. Interakcija med α4β1 in njenimi tarčami predstavlja pomemben sestavni del patološkega vnetja možganov, sprememba teh interakcij pa zmanjša vnetje. V normalnih pogojih se VCAM-1 ne izraža v možganskem parenhimu. Vendar pa se v prisotnosti pro-vnetnih citokinov VCAM-1 endotelijskih celic in verjetno glialnih celic prekomerno aktivira v bližini mest vnetja. "Interakcija α4β1 z VCAM-1, CS-1 in osteopontinom, ki posreduje migracijo in trdno adhezijo levkociti v možganski parenhim in lahko ohranijo vnetno kaskado v tkivu CŽS. Blokiranje molekularnih interakcij α4β1 s svojimi tarčami zmanjša vnetno aktivnost v možganih pri bolnikih z MS in zavira nadaljnje pridobivanje celic imunskega sistema in njihovo migracijo v vneto tkivo, s čimer se zmanjša nastanek ali obseg lezij MS.
Klinična učinkovitost
Učinkovitost monoterapije so ocenjevali v 2-letni, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji (študija AFFIRM), izvedeni pri bolnikih z recidivno remitentno MS, ki so v preteklem letu doživeli vsaj en klinični recidiv. študiji in je imel na lestvici razširjenega statusa invalidnosti Kurtzke (EDSS) od 0 do 5. Srednja starost bolnikov je bila 37 let s povprečnim trajanjem bolezni približno 5 let. Bolniki so bili naključno izbrani tako, da so prejemali 300 mg (n = 627) ali placebo (n = 315) TYSABRI v razmerju 2: 1 vsake 4 tedne za največ 30 infuzij. Nevrološke ocene so izvajali vsakih 12 tednov in ob sumu na ponovitev bolezni. Ocenjevanje lezij Gadolinija (Gd), uteženih s T1, in hiperintenzivnih lezij, tehtanih s T2, smo vsako leto izvajali z magnetno resonanco (MRI).
Značilnosti in rezultati študije so predstavljeni v naslednji tabeli.
V podskupini bolnikov, indiciranih za zdravljenje hitro razvijajoče se recidivno-remitentne MS (bolniki z 2 ali več relapsi in 1 ali več lezijami Gd +), je bila letna stopnja ponovitve 0,282 v skupini TYSABRI (n = 148) in 1455 v skupini placebo skupina (n = 61) (indeks p tveganja za napredovanje invalidnosti je bil 0,36 (95% IZ: 0,17, 0,76) p = 0,008. Ti rezultati so bili pridobljeni iz analize post hoc in ga je treba razlagati previdno. Ni podatkov o resnosti recidivov pred vključitvijo bolnikov v študijo.
Evropska agencija za zdravila je odložila obveznost predložitve rezultatov študij z zdravilom TYSABRI pri eni ali več podskupinah pediatrične populacije z multiplo sklerozo (za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Po večkratnem intravenskem dajanju 300 mg odmerka natalizumaba bolnikom z MS je bila povprečna največja opažena serumska koncentracija 110 ± 52 μg / ml. Povprečne koncentracije natalizumaba allo stanje dinamičnega ravnovesja med obdobjem odmerjanja se je gibalo od 23 mcg / ml do 29 mcg / ml. Predviden čas, da ga dosežete stanje dinamičnega ravnovesja je bilo približno 36 tednov.
Populacijska farmakokinetična analiza je bila izvedena na vzorcih več kot 1100 bolnikov z MS, zdravljenih z odmerki od 3 do 6 mg / kg natalizumaba, od tega je 581 bolnikov prejelo fiksni odmerek 300 mg kot monoterapijo. stanje dinamičnega ravnovesja 13,1 ± 5,0 ml / h s povprečnim razpolovnim časom ± SD 16 ± 4 dni. Ugotovljeno je bilo, da sta samo telesna teža in prisotnost protiteles proti natalizumabu vplivali na razpoložljivost natalizumaba. Telesna teža je vplivala na očistek manj kot sorazmerno. da je 43-odstotna sprememba telesne mase povzročila 31- 34-odstotna sprememba očistka. Sprememba očistka ni bila klinično pomembna. Prisotnost obstojnih protiteles proti natalizumabu je očistek natalizumaba povečala približno 3-krat v skladu z znižanimi serumskimi koncentracijami natalizumaba pri bolnikih s trajnimi protitelesi (glejte poglavje 4.8 ).
Farmakokinetike natalizumaba pri pediatričnih bolnikih z MS ali pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter niso preučevali.
Učinek plazmafereze na očistek in farmakodinamiko natalizumaba je bil ocenjen v študiji, v kateri je sodelovalo 12 bolnikov z MS. Ocenjena skupna izločitev natalizumaba po 3 plazmaferazah (v 5-8 dneh) je bila približno 70. -80%. Ta vrednost je primerljiva z približno 40%, pridobljenih v prejšnjih študijah, v katerih so bile meritve izvedene po prekinitvi natalizumaba za opazovalno obdobje podobne dolžine.Vpliv plazmafereze na obnovo migracije limfocitov in njena klinična uporabnost torej nista znana.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih in genotoksičnost.
Skladno s farmakološko aktivnostjo natalizumaba je spremenjena aktivnost limfocitov v večini študij povzročila tako povečanje belih krvnih celic kot tudi povečanje teže vranice. in vivo. Te spremembe so bile odpravljive in niso imele škodljivih toksikoloških posledic.
V študijah na miših se rast in metastaze celic melanoma in limfoblastne levkemije po dajanju natalizumaba nista povečali.
V testih Amesove ali humane kromosomske aberacije niso opazili klastogenih ali mutagenih učinkov natalizumaba. Natalizumab v testih ni pokazal učinka in vitro proliferacije / toksičnosti z α4-integrin pozitivnimi tumorskimi linijami.
V študiji z odmerki, višjimi od človeškega, so pri samicah morskih prašičkov opazili zmanjšanje plodnosti; Natalizumab ni vplival na plodnost moških.
Učinek natalizumaba na razmnoževanje so ocenjevali v 5 študijah: 3 pri morskih prašičkih in 2 pri opicah cynomolgus. Te študije niso pokazale nobenih teratogenih učinkov ali na rast potomcev. V študiji na morskih prašičkih so opazili rahlo zmanjšanje preživetja potomcev. V študiji pri opicah se je število splavov podvojilo pri opicah, zdravljenih z natalizumabom, 30 mg / kg, v primerjavi s primerljivo kontrolno skupino. To je bilo posledica "velike incidence splavov v zdravljenih skupinah v prvi kohorti, ki je v drugi kohorti niso opazili. V nobeni drugi študiji niso opazili vpliva na stopnjo splava. Študija pri opicah." cynomolgus so pokazale blage spremembe ploda, povezane z natalizumabom, ki so vključevale blago anemijo, zmanjšano število trombocitov, povečan volumen vranice, zmanjšano težo jeter in timusa. Te spremembe so bile povezane s povečanjem ekstramedularne hematopoeze vranice, atrofijo timusa in zmanjšanjem hematopoeze v jetrih. Število trombocitov se je zmanjšalo tudi pri porodu pri materah, zdravljenih z natalizumabom do poroda, vendar ni bilo dokazov o anemiji pri takšnih potomcih. Vse spremembe so bile opažene pri večjih odmerkih kot pri ljudeh in so se po izločanju natalizumaba normalizirale.
V materinem mleku nekaterih opic so ugotovili nizke ravni natalizumaba cynomolgus zdravljen z natalizumabom do poroda.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijev fosfat, enoosnovni, monohidrat
Natrijev fosfat, dvoosnovni, heptahidrat
Natrijev klorid
Polisorbat 80 (E433)
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost
Zdravila TYSABRI ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
06.3 Obdobje veljavnosti
4 leta.
Razredčena raztopina
Po razredčitvi z 9 mg / ml (0,9%) raztopino natrijevega klorida priporočamo takojšnjo uporabo.Če je ne uporabite takoj, razredčeno raztopino shranite pri 2 ° C do 8 ° C in jo dajte v 8 urah po razredčitvi. čas in pogoje shranjevanja pred uporabo je uporabnik.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Koncentrirano
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Ne zamrzujte.
Vialo shranjujte v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
Za pogoje shranjevanja zdravila po razredčitvi glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
15 ml koncentrata v viali (steklo tipa I) z zamaškom (brombutilna guma) in tesnilom (aluminij) s pokrovčkom. Velikost pakiranja je ena viala na škatlo.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Navodila za uporabo:
1. Pred razredčitvijo in dajanjem preglejte vialo zdravila TYSABRI glede odsotnosti delcev.
2. Za pripravo raztopine TYSABRI za intravensko (IV) infuzijo uporabite aseptično tehniko. Odstranite pokrovček z viale. Vstavite iglo brizge v vialo skozi sredino gumijastega zamaška in izvlecite 15 ml koncentrata za raztopino. za infuzijo.
3. Dodajte 15 ml koncentrata za raztopino za infundiranje v 100 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za injiciranje. Nežno obrnite raztopino TYSABRI, da se temeljito premeša. Ne tresite se.
4. Zdravila TYSABRI ne smete mešati z drugimi zdravili ali razredčili.
5. Pred dajanjem vizualno preglejte razredčeno zdravilo, če ni delcev in razbarvanja.Ne uporabljajte zdravila, če je videti razbarvano ali če so suspendirani delci.
6. Razredčeno zdravilo je treba uporabiti čim prej in v 8 urah po razredčitvi. Če razredčeno zdravilo shranjujete pri temperaturi od 2 ° C do 8 ° C (ne zamrzujte), pustite, da se raztopina vrne na sobno temperaturo pred infundiranjem.
7. Razredčeno raztopino je treba intravensko infundirati 1 uro s hitrostjo približno 2 ml / minuto.
8. Po končani infuziji intravenozno linijo sperite z raztopino za injiciranje natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%).
9. Vsaka viala je samo za enkratno uporabo.
10. Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Združeno kraljestvo
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
A.I.C. 037150012
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 27. junij 2006
Datum zadnje obnove: 27. junij 2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
11/2015