Aktivne sestavine: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hidroklorid)
Malarone otroci 62,5 mg / 25 mg - filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Malarone Bambini? Za kaj je to?
Malarone Children spada v skupino zdravil, imenovanih antimalariki. Vsebuje dve učinkovini, atovaquone in proguanil hidroklorid.
Za kaj se zdravilo Malarone Children uporablja
Malarone Children se uporablja v dveh primerih:
- za preprečevanje malarije (za otroke s telesno maso med 11 kg in 40 kg)
- za zdravljenje malarije (za otroke s telesno maso 5 kg -
Glejte poglavje 3, Kako jemati malarone otroke.
Čeprav se to zdravilo običajno uporablja pri otrocih in mladostnikih, ga je mogoče predpisati tudi odraslim, ki tehtajo manj kot 40 kg. 8.
Malarija se širi z ugrizom okuženega komarja, ki prenaša parazit malarije (Plasmodium falciparum) v krvni obtok. Malarone Kids preprečuje malarijo z ubijanjem tega parazita. Malarone Children ubija te parazite tudi pri ljudeh, ki so že okuženi z malarijo.
Zaščitite svojega otroka pred malarijo.
Ljudje vseh starosti lahko zbolijo za malarijo. To je resna bolezen, vendar jo je mogoče preprečiti.
Zelo pomembno je, da poleg jemanja zdravila Malarone Bambini upoštevate tudi varnostne ukrepe, da se izognete ugrizom komarjev.
- Na izpostavljenih predelih kože uporabite sredstva proti žuželkam.
- Uporabite svetla oblačila, ki pokrivajo večji del telesa, še posebej po sončnem zahodu, saj je to obdobje največje aktivnosti komarjev.
- Spanje v sobi, zaščiteni z mrežami proti komarjem, ali spanje pod mrežo proti komarjem, impregniranim z insekticidom.
- Zaprite vrata in okna ob sončnem zahodu, če niso opremljeni z mrežami proti komarjem.
- Z insekticidom (trombociti, razpršilci, vtični aparati) očistite prostor žuželk ali preprečite vstop komarjev.
Če potrebujete več informacij, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Kljub tem potrebnim previdnostnim ukrepom je še vedno mogoče dobiti malarijo. Nekatere vrste malarijskih okužb povzročajo simptome po daljšem časovnem obdobju, zato se lahko bolezen pokaže po več dneh, tednih ali celo mesecih po vrnitvi iz tujine.
Če imate po vrnitvi domov simptome, kot so visoka vročina, glavobol, mrzlica in utrujenost, takoj obiščite svojega otroka.
Kontraindikacije Kadar malarone otrok ne smete uporabljati
Ne jemljite Malarone otrok:
- če je vaš otrok alergičen na "atovaquone, proguanil hidroklorid ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- za preprečevanje malarije, če ima vaš otrok hudo ledvično bolezen.
Povejte svojemu zdravniku, če v obeh primerih gre za vašega otroka.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Malarone Children
Preden vzamete zdravilo Malarone Children, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, če:
- imate vi / vaš otrok hudo ledvično bolezen
- vaš otrok se zdravi zaradi malarije in tehta manj kot 5 kg ali jemlje malarone otroke za preprečevanje malarije in tehta manj kot 11 kg
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če kateri od primerov velja za vas.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek malarone otrok
Druga zdravila in Malarone otroci
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če vaš otrok jemlje, je pred kratkim jemal ali bi lahko jemal katera koli druga zdravila, tudi če ste jih dobili brez recepta.
Nekatera zdravila lahko vplivajo na delovanje malarone otrok ali pa malarone otroci sami lahko povečajo ali oslabijo učinkovitost drugih zdravil, ki se jemljejo hkrati. Tej vključujejo:
- metoklopramid, ki se uporablja za zdravljenje slabosti in bruhanja
- antibiotiki tetraciklin, rifampicin in rifabutin
- efavirenz ali nekateri močni zaviralci proteaz, ki se uporabljajo za zdravljenje HIV
- varfarin in druga zdravila, ki zavirajo strjevanje krvi
- etopozid, ki se uporablja za zdravljenje raka
Povejte svojemu zdravniku, če vaš otrok jemlje katero od teh zdravil. Zdravnik se lahko odloči, da zdravilo Malarone Kids ni primerno za vas ali da morate med jemanjem zdravila Malarone Kids opraviti dodatne teste.
Ne pozabite povedati zdravniku, če vaš otrok začne jemati druga zdravila hkrati z zdravilom Malarone Kids.
Malarone otroci s hrano in pijačo
Če je mogoče, jemljite zdravilo Malarone Children s hrano ali pijačo na osnovi mleka. Tako bo vaše telo / telo vašega dojenčka absorbiralo več Malarone Babies in zdravljenje bo učinkovitejše.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste vi ali otrok noseči, ne jemljite zdravila Malarone Children, razen če vam tako svetuje zdravnik.
Preden vzamete zdravilo Malarone Children, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Med jemanjem zdravila Malarone Infant ne dojite, saj lahko sestavine zdravila Malarone Infant preidejo v materino mleko in poškodujejo otroka.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Če imate omotico, ne vozite vozil
Malarone otroci pri nekaterih ljudeh povzročajo omotico. Če se vam to zgodi, ne vozite vozil, ne uporabljajte strojev, ne sodelujte pri dejavnostih, ki bi lahko ogrozile vas ali druge.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati Malarone Otroci: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če je mogoče, vzemite zdravilo Malarone Children s hrano ali pijačo na osnovi mleka. Tablete je treba pogoltniti cele. Za otroke, ki jih težko pogoltnejo, pa jih lahko zdrobimo tik pred zaužitjem in zmešamo s hrano ali pijačo na osnovi mleka.
Najbolje je, da zdravilo Malarone Kids jemljete vsak dan ob istem času.
Če vaš otrok bruha
Za preprečevanje malarije:
- če vaš otrok bruha v 1 uri po jemanju zdravila Malarone Children, mu takoj dajte še en odmerek
- pomembno je, da sledite celotnemu ciklu z Malarone Kids. Če mora vaš otrok zaradi bruhanja vzeti dodatne tablete, bo morda potreboval drug recept.
- če je vaš otrok bruhal, je še posebej pomembno, da uporabite dodatna sredstva za zaščito, kot so repelenti in mreže proti komarjem. Zaradi majhne absorbirane količine zdravila Malarone otroci morda ne bodo popolnoma učinkoviti.
Za zdravljenje malarije:
- če vaš otrok bruha in ima drisko, obvestite svojega zdravnika. Vaš otrok bo moral redno opravljati krvne preiskave. Malarone otroci morda ne bodo popolnoma učinkoviti zaradi majhne absorbirane količine. Testi bodo preverili, ali je bil parazit malarije odstranjen iz vaše krvi.
Za preprečevanje malarije
Priporočeni odmerek za preprečevanje malarije je odvisen od teže vašega otroka.
11-20 kg - 1 tableta enkrat na dan
21-30 kg - 2 tableti enkrat na dan (kot enkratni odmerek)
31-40 kg - 3 tablete enkrat na dan (kot enkratni odmerek)
Za preprečevanje malarije pri odraslih:
- začnite jemati malarone otroke 1 ali 2 dni pred potovanjem na območje malarije
- še naprej jemljite Malarone Children vsak dan v času vašega bivanja
- nadaljujte z jemanjem Malarone Children še 7 dni po vrnitvi na območje brez malarije.
Za maksimalno zaščito mora vaš otrok v celoti opraviti zdravljenje.
Za zdravljenje malarije
Priporočeni odmerek za zdravljenje malarije je odvisen od teže vašega otroka.
5-8 kg - 2 tableti enkrat na dan 3 dni
9-10 kg - 3 tablete enkrat na dan 3 dni
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč otrok Malarone
Če vaš otrok vzame več otrok Malarone, kot bi moral
Za nasvet se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom. Če je mogoče, mu pokažite paket Malarone Kids.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Malarone Children
Zelo pomembno je, da vaš otrok v celoti sledi zdravljenju z zdravilom Malarone Kids. Če ste pozabili dati otroku 1 odmerek, ne skrbite. Dajte mu naslednji odmerek takoj, ko se spomnite. Nato nadaljujte z zdravljenjem kot prej.
Ne vzemite dodatnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. Naslednji odmerek vzemite ob običajnem času.
Ne prenehajte z zdravljenjem z otrokom Malarone brez nasveta zdravnika
Še naprej jemljite malarone otroke 7 dni po vrnitvi na območje brez malarije.
Za maksimalno zaščito sledite celotnemu zdravljenju z zdravilom Malarone. Če ga prekinete prej, je vaš otrok izpostavljen tveganju, da bo zbolel za malarijo, saj traja 7 dni, da se prepričate, da so vsi paraziti, prisotni v krvi po ugrizu okuženega komarja, ubiti.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki Malarone otrok
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Bodite pozorni na naslednje resne reakcije. Pojavile so se pri majhnem številu ljudi, njihova natančnost pa ni znana.
Hude alergijske reakcije - simptomi vključujejo:
- izpuščaj in srbenje
- nenadno piskanje, stiskanje v prsih ali grlu ali težave z dihanjem
- otekanje vek, obraza, ustnic, jezika ali drugih delov telesa
Takoj se obrnite na zdravnika, če ima vaš otrok katerega od teh simptomov. Takoj prenehajte dajati Malarone Kids.
Hude kožne reakcije
- izpuščaj, ki ima lahko mehurje in se pojavi kot majhna tarča (temne osrednje lise, obdane s svetlejšim območjem s temnim obročem okoli roba) (eritem multiforme)
- hud razširjen izpuščaj z mehurji in luščenjem kože, še posebej okoli ust, nosu, oči in genitalij (Stevens-Johnsonov sindrom)
Če opazite katerega od teh učinkov, se nujno obrnite na zdravnika.
Mnogi drugi poročani neželeni učinki so bili blagi in kratkotrajni:
Zelo pogosti stranski učinki
Ti se lahko pojavijo pri več kot 1 od 10 ljudi:
- glavobol
- slabost in slabost (slabost in bruhanje)
- bolečina v trebuhu
- driska.
Pogosti neželeni učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 10 ljudi:
- omotica
- motnje spanja (nespečnost)
- čudne sanje
- depresija
- izguba apetita
- vročina
- izpuščaj, ki je lahko srbeč
- kašelj
Pogosti neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri preiskavah krvi, so:
- majhno število rdečih krvnih celic (anemija), ki lahko povzroči utrujenost, glavobol in težko dihanje
- zmanjšano število belih krvnih celic (nevtropenija), zaradi česar ste bolj dovzetni za okužbe
- nizke ravni natrija v krvi (hiponatriemija)
- povečanje jetrnih encimov.
Občasni neželeni učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 100 ljudi:
- anksioznost
- nenavadno zavedanje o nenormalnem srčnem utripu (palpitacije)
- otekanje in pordelost ust
- izguba las
Občasni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri preiskavah krvi:
- povečanje amilaze (encima, ki ga proizvaja trebušna slinavka)
Redki stranski učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 1.000 ljudi:
- videti ali slišati stvari, ki jih ni (halucinacije)
Drugi stranski učinki
Drugi neželeni učinki so se pojavili pri majhnem številu ljudi, vendar njihova natančna pogostnost ostaja neznana.
- vnetje jeter (hepatitis)
- obstrukcija žolčnih kanalov (holestaza)
- povečan srčni utrip (tahikardija)
- vnetje krvnih žil (vaskulitis), ki se lahko pojavi kot dvignjene rdeče ali vijolične lise na koži, lahko pa prizadene tudi druge dele telesa
- konvulzije
- napadi panike, jok
- nočne more
- nastanek razjed v ustih
- vezikli
- piling kože
- povečana občutljivost kože na sončno svetlobo
- hude težave z duševnim zdravjem, pri katerih oseba izgubi stik z realnostjo in ne more jasno razmišljati in presojati
Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri preiskavah krvi:
- Zmanjšanje vseh vrst krvnih celic (pancitopenija)
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek italijanske agencije za zdravila, spletne strani: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli.
Malarone Bambini ne zahteva posebnih pogojev skladiščenja.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Malarone Children
Zdravilne učinkovine so: 62,5 mg atovakona in 25 mg proguanil hidroklorida v vsaki tableti.
Pomožne snovi so:
jedro tablete: poloksamer 188, mikrokristalna celuloza, hidroksipropilceluloza, povidon K30, natrijev škrobni glikolat (tip A), magnezijev stearat
obloga tablete: hipromeloza, titanov dioksid (E171), rdeči železov oksid (E172), makrogol 400 in polietilen glikol 8000 (glej poglavje 2).
Pred dajanjem Malarone Children svojemu otroku povejte svojemu zdravniku, če je alergičen na katero od teh sestavin.
Izgled zdravila Malarone Children in vsebina pakiranja
Tablete Malarone Kids so okrogle, roza filmsko obložene tablete. Pakirani so v pretisne omote, ki vsebujejo 12 tablet.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
MALARONE OTROCI 62,5 MG / 25 MG TABLETE, PLAŠČENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka tableta zdravila Malarone Children vsebuje 62,5 mg atovakona in 25 mg proguanil hidroklorida.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Okrogle, bikonveksne, roza filmsko obložene tablete z vtisnjenim napisom "GX CG7" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Malarone Bambini je "kombinacija fiksnih odmerkov atovakvona in proguanil hidroklorida s krvno shizonticidno aktivnostjo in tudi z jetrnimi shizonti. Plasmodium falciparum. Označeno je za:
Preprečevanje malarije od P. falciparum pri osebah, ki tehtajo 11-40 kg.
Zdravljenje akutne malarije, ki ni zapleteno P. falciparum pri otrocih s telesno maso ≥ 5 kg e
Za zdravljenje nezapletene akutne malarije P. falciparum pri osebah, ki tehtajo 11-40 kg, se je treba sklicevati na povzetek glavnih značilnosti zdravila MALARONE.
Malarone je lahko učinkovit proti P. falciparum odporna na enega ali več drugih antimalaričnih zdravil. Posledično je lahko Malarone še posebej primeren za profilakso in zdravljenje okužb z P. falciparum na tistih območjih, kjer je znano, da je ta vrsta odporna na eno ali več drugih zdravil proti malariji, pa tudi za zdravljenje bolnikov, ki so bili okuženi z P. falciparum na istih območjih.
Upoštevati je treba uradne smernice in lokalne informacije o razširjenosti odpornosti na zdravila proti malariji. Uradne smernice na splošno vključujejo smernice Svetovne zdravstvene organizacije in smernice zdravstvenih organov.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Način dajanja
Dnevni odmerek je treba vzeti v enkratnem dnevnem odmerku s hrano ali pijačo na osnovi mleka (za zagotovitev največje absorpcije) vsak dan ob istem času.
Če bolniki ne morejo vzeti hrane, je treba dati zdravilo Malarone Children, vendar se bo sistemska izpostavljenost atovakvonu zmanjšala.Če pride do bruhanja v eni uri po dajanju, je treba vzeti drugi odmerek.
Otroke Malarone je najbolje, da jih pogoltnete cele. Če se pri dajanju majhnim otrokom pojavijo težave, lahko tablete zdrobite in zmešate s hrano ali pijačo na osnovi mleka tik pred dajanjem.
Odmerjanje
Odmerjanje za profilakso in zdravljenje akutne malarije, brez zapletov P. falciparum pri otrocih temelji na njihovi telesni teži.
Profilaksa
Odmerjanje pri osebah, ki tehtajo 11-40 kg
Dnevni odmerek
Varnost in učinkovitost zdravila Malarone Bambini pri preprečevanju malarije pri otrocih s telesno maso manj kot 11 kg nista bili ocenjeni.
Profilaksa mora:
• začnite 24 ali 48 ur pred vstopom na območje, kjer je malarija endemična,
• nadaljujte v času bivanja,
• nadaljujte 7 dni po zapustitvi območja.
Pri prebivalcih na endemičnih območjih (polimunski subjekti) so varnost in učinkovitost otrok Malarone dokazali v študijah, ki so trajale do 12 tednov (glejte poglavje 5.1).
Pri imunskih osebah je bilo povprečno trajanje izpostavljenosti v kliničnih preskušanjih 27 dni.
Zdravljenje
Odmerjanje pri osebah s telesno maso 5-
Dnevni odmerek
Varnost in učinkovitost zdravila Malarone Bambini za zdravljenje malarije pri otrocih s telesno maso manj kot 5 kg nista bili ocenjeni.
Za posameznike, ki tehtajo 11 kg ali več, je prva izbira za zdravljenje akutne malarije, ki ni zapletena P. falciparum so tablete Malarone (250/100 mg). Prosimo, poglejte povzetek glavnih značilnosti zdravila Malarone za priporočeni odmerek za to težo. Odmerek tablet Malarone je štirikrat višji od odmerka pri otrocih Malarone.
Malarone Otroci se lahko uporabljajo v primerih, ko tablete Malarone niso na voljo.
Odmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter
Študij pri otrocih z okvarjenim delovanjem jeter ni. Vendar farmakokinetična študija, izvedena pri odraslih, kaže, da pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Čeprav pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso bile izvedene nobene študije, se ne pričakujejo posebni previdnostni ukrepi ali prilagoditve odmerka (glejte poglavje 5.2).
Odmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic
Študij pri otrocih z okvarjenim delovanjem ledvic ni. Vendar farmakokinetične študije pri odraslih kažejo, da pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno. Zaradi pomanjkanja informacij o ustreznosti odmerjanja je Malarone kontraindiciran pri preprečevanju malarije pri odraslih in otrocih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Malarone Children je kontraindiciran pri preprečevanju malarije pri P. falciparum pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina)
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Če ljudje, ki jemljejo zdravilo Malarone Children za preprečevanje malarije ali zdravljenje, bruhajo v eni uri po dajanju, morajo vzeti drugi odmerek. V primeru driske je treba nadaljevati z običajnim dajanjem. Absorpcija atovakona se lahko zmanjša. Pri bolnikih z drisko ali bruhanjem , vendar ti pogoji niso bili povezani z zmanjšano učinkovitostjo v kliničnih preskušanjih zdravila Malarone za preprečevanje malarije. Tako kot pri drugih antimalaričnih zdravilih je treba posameznikom z drisko ali bruhanjem svetovati, naj nadaljujejo z ukrepi za preprečevanje malarije ob upoštevanju osebnih zaščitnih ukrepov (insekticidi, mreže proti komarjem).
Pri bolnikih z akutno malarijo, ki imajo drisko ali bruhanje, je treba razmisliti o alternativnem zdravljenju. Če se pri teh bolnikih za zdravljenje malarije uporablja malaron, je treba pozorno spremljati parazitemijo in bolnikovo klinično stanje.
Malarone ni bil ovrednoten za zdravljenje cerebralne malarije ali drugih hudih manifestacij malarije s zapleti, vključno s hiperparazitemijo, pljučnim edemom ali odpovedjo ledvic.
Občasno so pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Malarone, poročali o resnih alergijskih reakcijah (vključno z anafilaksijo). Če se pri bolnikih pojavi alergijska reakcija (glejte poglavje 4.8), je treba jemanje zdravila Malarone takoj prekiniti in začeti ustrezno zdravljenje.
Malaron se je izkazal za neučinkovitega proti hipnozoitom Plasmodium vivax, saj se recidivi pogosto pojavijo, ko malarija povzroči P. vivax zdravila se je samo z Malaroneom. Popotniki, ki so močno izpostavljeni P. vivax ali al P. ovale tisti, ki razvijejo malarijo, ki jo povzročata oba parazita, pa bodo potrebovali dodatno zdravljenje z zdravilom, ki deluje proti hipnozoitom.
V primeru okužb, ki jih povzroča P. falciparum pri bolnikih, ki se po zdravljenju z malaronom vnamejo ali v primeru neuspeha kemoprofilakse po zdravljenju z malarone otroci, je treba bolnike zdraviti z drugačnim shizonticidnim sredstvom v krvi, saj lahko ti dogodki odražajo odpornost na parazite.
Parazitemijo je treba skrbno spremljati pri bolnikih, ki sočasno prejemajo tetraciklin (glejte poglavje 4.5).
Kadar koli je mogoče, se je treba izogibati sočasni uporabi malarona in efavirenza ali povečanih zaviralcev proteaz (glejte poglavje 4.5).
Sočasna uporaba malarona in rifampicina ali rifabutina ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Sočasna uporaba metoklopramida ni priporočljiva, treba je uporabiti drugo antiemetično zdravljenje (glejte poglavje 4.5).
Pri uvajanju ali prekinitvi preprečevanja malarije ali zdravljenja z malaronom pri bolnikih, ki se neprekinjeno zdravijo z varfarinom ali drugimi antikoagulanti na osnovi kumarina, je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.5).
Atovaquone lahko poveča koncentracijo etopozida in njegovega presnovka (glejte poglavje 4.5).
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina P. falciparum v akutni fazi (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 5.2).
Učinkovitost in varnost Malarone Otroci niso bili ugotovljeni za preprečevanje malarije pri otrocih s telesno maso manj kot 11 kg in za zdravljenje malarije pri otrocih s telesno maso manj kot 5 kg.
Malarone otroci niso indicirani za zdravljenje akutne nezapletene malarije P. falciparum pri osebah s telesno maso 11-40 kg. Pri teh posameznikih je treba uporabiti tablete malarona (atovaquone 250 mg / tablete proguanil hidroklorida 100 mg) (glejte poglavje 4.2).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Sočasna uporaba rifampicina in rifabutina ni priporočljiva, saj je znano, da znižata plazemske koncentracije atovakona za 50% oziroma 34% (glejte poglavje 4.4).
Sočasno zdravljenje z metoklopramidom je bilo povezano s pomembnim zmanjšanjem (približno 50%) plazemske koncentracije atovakona (glejte poglavje 4.4). Treba je dati še eno antiemetično zdravljenje.
Čeprav so nekateri otroci sočasno prejemali malaron in metoklopramid in čeprav klinične študije niso pokazale zmanjšanja zaščite pred malarijo, ni mogoče izključiti možnosti klinično pomembnega medsebojnega delovanja zdravil.
Ugotovljeno je bilo, da se je koncentracija atovaquona znižala za do 75%, če se jemlje z efavirenzem ali okrepljenimi zaviralci proteaz. Tej kombinaciji se je treba izogibati, kadar koli je to mogoče (glejte poglavje 4.4).
Proguanil lahko okrepi učinek varfarina in drugih kumarinskih antikoagulantov, kar povzroči povečano tveganje za krvavitev.
Mehanizem te možne interakcije z zdravili ni bil ugotovljen. Pri uvajanju ali prekinitvi preventive proti malariji ali zdravljenju z atovaquone-proguanilom pri bolnikih, ki se neprekinjeno zdravijo s peroralnimi antikoagulanti, je potrebna previdnost. Morda bo treba med zdravljenjem z zdravilom Malarone ali po njegovi prekinitvi prilagoditi odmerek peroralnega antikoagulanta na podlagi rezultatov protrombinskega časa (INR = mednarodno normalizirano razmerje).
Sočasno zdravljenje s tetraciklinom je bilo povezano z zmanjšanjem plazemske koncentracije atovakona.
Pokazalo se je, da sočasna uporaba atovakona v odmerkih 45 mg / kg / dan pri otrocih (n = 9) z akutno limfoblastno levkemijo za profilakso PCP poveča plazemske koncentracije (AUC) etopozida in njegovega presnovka katehol etopozida. Mediana 8,6 % (P = 0,055) in 28,4% (P = 0,031) (v primerjavi s sočasno uporabo etopozida in sulfametoksazol-trimetoprima).
Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo etopozid, je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Proguanil se v glavnem presnavlja s CYP2C19. Vendar pa potencialne farmakokinetične interakcije z drugimi substrati, zaviralci (npr. Moklobemidom, fluvoksaminom) ali induktorji (npr. Artemisininom, karbamazepinom) CYP2C19 niso znane (glejte poglavje 5.2).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Varnost atovakvona in proguanil hidroklorida, ki se daje hkrati med nosečnostjo pri ljudeh, ni ugotovljena, zato potencialno tveganje ni znano.
Študije na živalih niso pokazale nobenih dokazov o teratogenosti kombinacije. Posamezne komponente niso pokazale vpliva na porod ali pred- in postnatalni razvoj. Med teratogeno študijo so pri brejih kuncih ugotovili strupenost za mater (glejte poglavje 5.3).
O uporabi nosečih otrok Malarone je treba razmisliti le, če pričakovana korist za mater odtehta morebitno tveganje za plod.
Proguanil deluje tako, da zavira dihidrofolat reduktazo parazita. Ni kliničnih podatkov, ki bi kazali, da "dodatek folata določa zmanjšanje učinkovitosti zdravila". Za ženske v rodni dobi, ki jemljejo dodatke folne kisline za preprečevanje okvar živčne cevi pri nerojenih otrocih, je treba te dodatke nadaljevati med jemanjem Malarone otrok.
Dojenje
V študiji na podganah so bile koncentracije atovakona v mleku 30% ustreznih koncentracij v materini plazmi. Ni znano, ali se atovakon izloča v materino mleko pri ljudeh.
Proguanil se v majhnih količinah izloča v materino mleko.
Malarone otrok ne smejo jemati ženske, ki dojijo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Poročali so o omotici. Bolnikom je treba opozoriti, da v primeru vrtoglavice ne smejo voziti vozil, upravljati strojev ali opravljati dejavnosti, ki bi lahko ogrozile vas ali druge.
04.8 Neželeni učinki
V kliničnih preskušanjih, ki so jih za preprečevanje malarije izvedli z malarone otroci, je bilo z malarone otroci zdravljenih 357 otrok ali mladostnikov, ki tehtajo med 11 in 40 kg. Večina teh oseb je prebivala na endemičnih območjih in jemala malarone dojenčke približno 12 tednov. Preostali so bili potniki na endemična območja in so večinoma jemali Malarone Babies 2-4 tedne.
Odprte klinične študije v zvezi z zdravljenjem otrok s telesno maso med 5 in 11 kg so pokazale, da je varnostni profil podoben kot pri otrocih s telesno maso med 11 in 40 kg ter pri odraslih.
Podatkov o dolgoročni varnosti pri otrocih je malo. Zlasti dolgoročni učinki malarona na rast, puberteto in razvoj na splošno niso bili raziskani.
V kliničnih preskušanjih zdravila Malarone za zdravljenje malarije so bili najpogosteje poročani neželeni učinki bolečine v trebuhu, glavobol, anoreksija, slabost, bruhanje, driska in kašelj.
V kliničnih preskušanjih zdravila Malarone za preprečevanje malarije so bili najpogosteje poročani neželeni učinki glavobol, bolečine v trebuhu in driska.
Naslednja tabela vsebuje povzetek neželenih učinkov, za katere so poročali, da so v kliničnih preskušanjih in spontanih poročilih po prihodu zdravila na trg dali sum (ali vsaj možno) vzročno zvezo z zdravljenjem z atovaquone proguanilom. Za klasifikacijo pogostnosti se uporablja naslednja konvencija: zelo pogosti (≥1 / 10); pogosti (≥1 / 100,
1 Pogostost, ki izhaja iz povzetka glavnih značilnosti zdravila atovaquone: Bolniki, ki so sodelovali v kliničnih preskušanjih z atovaquoneom, so prejemali večje odmerke in so pogosto že imeli zaplete z napredovalo boleznijo imunske pomanjkljivosti pri človeku (HIV). Ti dogodki so bili morda opaženi z nizko pogostnostjo ali pa niso bili odkriti v kliničnih študijah z atovaquone-proguanilom.
2 Opaženo v spontanih poročilih po prihodu zdravila na trg, katerih pogostost zato ni znana
3 Opaženo s proguanilom
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. , spletna stran: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni dovolj izkušenj za napovedovanje posledic ali predlagano posebno zdravljenje v primeru prevelikega odmerjanja zdravila Malarone. Vendar so bili v poročanih primerih prevelikega odmerjanja atovaquona opaženi učinki skladni z znanimi neželenimi učinki zdravila. Če pride do prevelikega odmerjanja, je treba bolnika spremljati in dati standardno podporno zdravljenje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antimalariki. Oznaka ATC: P01BB51.
Mehanizem delovanja
Sestavine Malarone Bambini, atovaquone in proguanil hidroklorid, motijo dve različni poti, ki sodelujeta pri biosintezi pirimidinov, ki sta potrebni za replikacijo nukleinskih kislin. Mehanizem delovanja atovakona na P. falciparum izraža se z zaviranjem transporta mitohondrijskih elektronov na ravni kompleksa citokroma bc1 in zmanjšanjem potenciala mitohondrijske membrane. Eden od mehanizmov delovanja proguanila preko njegovega cikloanilalnega presnovka je inhibicija dihidrofolat reduktaze, ki moti sintezo deoksitimidilata. Proguanil ima tudi antimalarijsko delovanje, neodvisno od njegove presnove v cikloguanil.Proguanil, ne pa tudi cikloguanil, lahko poveča sposobnost atovakona za razgradnjo potenciala mitohondrijske membrane pri parazitih malarije. Slednji mehanizem bi lahko razložil antimalarijsko sinergijo, opaženo pri sočasni uporabi atovakona in proguanila.
Mikrobiologija
Atovaquone izvaja močno delovanje proti Plasmodium spp(IC50 in vitro proti P. falciparum 0,23-1,43 ng / ml).
Navzkrižna odpornost med atovakvonom in drugimi antimalaričnimi zdravili, ki pripadajo različnim razredom zdravil, ni bila odkrita med več kot 30 izolati P. falciparum ki so pokazali odpor in vitro klorokin (41% izolatov), kinin (32% izolatov), meflokin (29% izolatov) in halofantrin (48% izolatov).
IC50 primarnega presnovka proguanil-cikloanila proti različnim sevom P. falciparum je bilo 4-20 ng / ml. Nekaj aktivnosti proguanila in drugega presnovka, 4-klorofenilbiguanida, so opazili in vitro pri odmerkih med 600-3000 ng / ml.
Kombinacija atovaquone in proguanila se je izkazala za sinergistično proti P. falciparum in vitro. Ugotovljeno je bilo, da je bila kombinacija pri imunskih in neimunskih bolnikih učinkovitejša od posameznih učinkovin v kliničnih preskušanjih zdravljenja malarije.
Klinična učinkovitost
Profilaksa
Učinkovitost zdravila pri neimunskih pediatričnih potnikih ni bila neposredno ugotovljena, čeprav jo je mogoče ekstrapolirati iz rezultatov varnosti in učinkovitosti, pridobljenih iz 12-tedenskih študij pri pediatrični (polimunski) populaciji endemičnih območij, in iz varnosti in rezultati učinkovitosti pri polimunih in neimunskih odraslih.
Podatki o pediatrični populaciji so na voljo v dveh študijah, ki sta pretežno ocenjevali varnost tablet Malarone Infant pri (neimunskih) potnikih na endemična območja. V teh študijah je bilo skupaj 93 popotnikov s telesno težo
Zdravljenje
"Garantirano" randomizirano klinično preskušanje vzporedne skupine je bilo izvedeno v Gabonu pri 200 otrocih s telesno maso> 5 kg in P. falciparum. Zdravljenje je bilo izvedeno z Malarone Bambini ali suspenzijo amodiakina. V populaciji, ki je nameravala zdraviti, je bila stopnja odziva na zdravljenje 28. dan 87% v skupini Malarone (87/100 preiskovancev) .V populaciji po protokolu je bila stopnja odziva na zdravljenje 28. dan 95% Skupina Malarone (87/92 preiskovancev). Odziv na parazitološko zdravljenje v skupini Malarone je bil 88% za populacijo, ki je nameravala zdraviti, in 95% za populacijo po protokolu.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetičnih interakcij med atovakvonom in proguanilom v priporočenih odmerkih ni.
V študijah klinične profilakse, kjer so otroci prejemali odmerke malarona glede na telesno težo, so najnižje ravni atovakona, proguanila in cikloanilala pri otrocih na splošno v mejah dejanskih vrednosti, opaženih pri odraslih (glej spodnjo tabelo).
Najnižje koncentracije v plazmi [povprečje ± SD, (razpon)] atovakona, proguanila in cikloanila med profilakso malarona pri otrocih * in odraslih
* splošni podatki, pridobljeni iz obeh študij
Absorpcija
Atovaquone je visoko lipofilna spojina z nizko topnostjo v vodi.
Čeprav ni podatkov o biološki uporabnosti atovakvona pri zdravih osebah, je absolutna biološka uporabnost enkratnega odmerka 750 mg atovakvona, zaužitega s hrano, 21% (90% IZ, 17-27%).
Prehranske maščobe, ki se jemljejo hkrati z atovaquonom, povečajo stopnjo in stopnjo absorpcije, povečajo AUC za 2-3 krat in Cmax za 5-krat v primerjavi z vrednostmi, opaženimi na tešče. Bolnikom priporočamo, da tablete Malarone Children jemljejo s hrano ali pijačami na osnovi mleka (glejte poglavje 4.2).
Proguanil hidroklorid se hitro in obsežno absorbira, ne glede na vnos hrane.
Distribucija
Navidezni volumen porazdelitve atovakona in proguanila je odvisen od telesne mase.
Atovaquone se v veliki meri veže na beljakovine (> 99%), vendar ne nadomešča drugih zdravil z visoko vezavo na beljakovine in vitro, kar kaže, da po "premiku" ni pričakovati pomembnih interakcij z zdravili.
Po peroralni uporabi je volumen porazdelitve atovakona pri odraslih in otrocih približno 8,8 l / kg.
Proguanil je 75% vezan na beljakovine. Po peroralni uporabi se volumen porazdelitve proguanila pri odraslih in otrocih (> 5 kg) giblje od približno 20 do 79 L / kg.
V človeški plazmi na vezavo atovakona in proguanila ni vplivalo medsebojno.
Biotransformacija
Ni dokazov, da se atovaquone presnavlja in da se atovaquone izloča z urinom zanemarljivo, pri čemer se pretežno izloči (> 90%) nespremenjeno v blatu.
Proguanil hidroklorid se delno presnavlja predvsem z izoencimom 2C19 polimorfnega citokroma P450, pri čemer se manj kot 40% izloči nespremenjenega v urinu, njegova presnovka cikloanilal in 4-klorofenilbiguanid pa se izločata tudi z urinom.
Zdi se, da med dajanjem malarona v priporočenih odmerkih presnovno stanje proguanila ne vpliva na zdravljenje ali preprečevanje malarije.
Odprava
Razpolovni čas izločanja atovakona je pri otrocih približno 1-2 dni.
Razpolovni čas izločanja proguanila in cikloanilala pri otrocih je približno 12-15 ur.
Peroralni očistek atovakona in proguanila se s povečanjem telesne mase poveča in je pri 40 kg težkem bolniku približno 70% večji kot pri 20 kg.
Povprečni peroralni očistek pri bolnikih s telesno maso od 5 do 40 kg se giblje od 0,5 do 6,3 L / h za atovakon in 8,7 do 64 L / h za proguanil.
Farmakokinetika pri ledvični insuficienci
Študij pri otrocih z okvarjenim delovanjem ledvic ni.
Pri odraslih bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic podatki o peroralnem očistku in / ali AUC za atovaquone, proguanil in cikloaanil spadajo v obseg vrednosti, opaženih pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.
Cmax atovaquone in AUC sta pri odraslih bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina 2) zmanjšana za 64% oziroma 54%.
Pri odraslih bolnikih s hudo ledvično insuficienco se razpolovni čas izločanja proguanila (t½ 39 ur) in razpolovni čas cikloguanila (t½ 37 ur) podaljšata; ob ponavljajoči se uporabi obstaja tveganje kopičenja zdravila (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Farmakokinetika pri jetrni insuficienci
Študij pri otrocih z okvarjenim delovanjem jeter ni.
Pri odraslih bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter klinično pomembne spremembe v izpostavljenosti atovakvonu v primerjavi z zdravimi osebami niso.
Pri odraslih bolnikih z blago do zmerno jetrno okvaro se AUC proguanila poveča za 85%, pri čemer se razpolovni čas izločanja ne spremeni, Cmax in AUC proguanila pa se zmanjšajo za 65-68%.
Za odrasle bolnike s hudo okvaro jeter ni podatkov (glejte poglavje 4.2).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Strupenost pri ponavljajočih se odmerkih:
Ugotovljeno je bilo, da so bile študije toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih kombinacije atovaquone / proguanil hidroklorid v celoti sledljive proguanilu in so bile opažene pri odmerkih, ki v primerjavi s pričakovano klinično izpostavljenostjo niso zagotavljali pomembne meje izpostavljenosti. Ker pa so proguanil obširno in varno uporabljali pri zdravljenju in preprečevanju malarije v podobnih odmerkih kot tisti, ki se uporabljajo v kombinaciji, se zdi, da so ta opažanja v klinični praksi malo pomembna.
Študije reproduktivne toksičnosti:
Pri podganah in kuncih ni bilo dokazov o kombinirani teratogenosti.Podatki o učinkih kombinacije na plodnost ali pred- in postnatalni razvoj niso na voljo, vendar študije o posameznih sestavinah Malarone Otroci niso pokazale vpliva na te parametre. pri sistemski izpostavljenosti, podobni tisti pri klinični uporabi pri ljudeh.
Mutageneza:
Širok spekter testov mutagenosti je pokazal, da ni dokazov o mutageni aktivnosti atovakona ali proguanila, posamično vzetih.
Študije mutagenosti niso bile izvedene z atovaquonom v kombinaciji s proguanilom.
Cikloaanil, aktivni presnovek proguanila, je povzročil negativen Amesov test, vendar je bil pozitiven pri testu mišjega limfoma in testu mikronukleusa pri miših.
Pozitivni rezultati testa s cikloanilalom (antagonist dihidrofolata) so bili z dodajanjem folne kisline znatno zmanjšani ali popolnoma odpravljeni.
Kancerogeneza:
Študije onkogeneze samega atovakona so pri miših pokazale povečano pojavnost hepatocelularnih adenomov in karcinomov. Pri podganah niso našli podobnih ugotovitev, testi mutagenosti pa so bili negativni. Zdi se, da so ti rezultati odvisni od notranje občutljivosti miši na atovaquone in da v kliničnem okolju niso pomembni.
Študije onkogeneze samo na proguanilu niso pokazale dokazov o rakotvornosti pri podganah in miših.
Študije onkogeneze o proguanilu v kombinaciji z atovaquonom niso bile izvedene.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro
Poloksamer 188; mikrokristalna celuloza; nizko substituirana hidroksipropilceluloza; povidon K 30; natrijev škrobni glikolat (tip A); magnezijev stearat.
Premaz
Hipromeloza; titanov dioksid E171; rdeči železov oksid E172; makrogol 400; polietilen glikol 8000.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
PVC / aluminijasti pretisni omot, ki vsebuje 12 tablet.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
12 tablet - AIC: 033299037
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
17. september 2007 - 18. september 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Decembra 2013
