Aktivne sestavine: takrolimus (takrolimus monohidrat)
Protopic 0,03% mazilo
Za velikosti pakiranja so na voljo vložki Protopic:- Protopic 0,03% mazilo
- 0,1% mazilo Protopic
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Protopic? Za kaj je to?
Zdravilna učinkovina v zdravilu Protopic, takrolimus monohidrat, je imunomodulacijsko sredstvo.
Protopic 0,03% mazilo je indicirano za zdravljenje zmernega do hudega atopijskega dermatitisa (ekcema) pri odraslih, ki se ne odzovejo ustrezno ali imajo intoleranco na običajne terapije, kot so lokalni kortikosteroidi, in pri otrocih (2 leti in več), na katere se niso odzvali ustrezno običajnim terapijam, kot so lokalni kortikosteroidi.
Če je zmerni do hudi atopijski dermatitis po zdravljenju poslabšanj izginil ali skoraj izginil do 6 tednov in če pride do pogostih poslabšanj (4 ali več na leto), jih je mogoče preprečiti ali podaljšati. Pri uporabi zdravila Protopic se ne pojavijo 0,03% mazila dvakrat na teden.
Pri atopijskem dermatitisu pride do prekomerne reakcije imunskega sistema kože, ki povzroči vnetje kože (srbenje, pordelost, suhost) .Protopic spreminja nenormalen imunski odziv in lajša vnetje kože in srbenje.
Kontraindikacije Kadar zdravila Protopic ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Protopic
- Če ste alergični (preobčutljivi) na takrolimus ali katero koli sestavino zdravila Protopic ali na makrolidne antibiotike (t.j. azitromicin, klaritromicin, eritromicin).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Protopic
Povejte svojemu zdravniku
- če imate odpoved jeter.
- če imate kakršne koli kožne malignosti (neoplazije) ali če imate oslabljen (imunsko oslabljen) imunski sistem, ne glede na vzrok.
- če imate prirojeno kožno bolezen, kot je Nethertonov sindrom, lamelarna ihtioza (razširjeno luščenje kože zaradi odebelitve zunanje plasti kože) ali če imate generalizirano eritrodermijo (pordelost zaradi vnetja in luščenje celotne kože).
- če imate kožno bolezen presadka proti gostitelju (kožna imunska reakcija, ki je pogost zaplet pri bolnikih s presaditvijo kostnega mozga).
- če imate otekle bezgavke na začetku zdravljenja.Če vam med zdravljenjem z zdravilom Protopic nabreknejo, se posvetujte z zdravnikom.
- če imate okužene lezije. Mazila ne nanašajte na okužene lezije.
- če opazite kakršno koli spremembo videza vaše kože, obvestite svojega zdravnika.
- Varnost uporabe zdravila Protopic v daljšem časovnem obdobju ni znana. Zelo omejeno število ljudi, ki so uporabljali mazilo Protopic, je imelo maligne bolezni (npr. Kožo ali limfome). Vendar povezava ni bila prikazana z zdravljenjem z mazilom Protopic.
- Izogibajte se dolgotrajni izpostavljenosti kože sončni svetlobi ali umetni svetlobi, kot je solarij. Če po nanosu zdravila Protopic preživite čas na prostem, uporabite kremo za sončenje in nosite udobna oblačila, ki ščitijo vašo kožo pred soncem. Za druge primerne možnosti se posvetujte s svojim zdravnikom. metode zaščite pred soncem. Če vam je bila predpisana helioterapija, povejte svojemu zdravniku, da uporabljate zdravilo Protopic in da ni priporočljivo uporabljati zdravila Protopic in terapije s soncem hkrati.
- Če vam zdravnik dvakrat na teden predpiše zdravilo Protopic, da se izognete novemu pojavu atopičnega dermatitisa, mora zdravnik ponovno oceniti vaše stanje vsaj vsakih 12 mesecev, tudi če je bolezen pod nadzorom. Pri otrocih je treba vzdrževalno zdravljenje prekiniti po 12 mesecih, da se preveri, ali je še vedno potrebno nadaljevanje zdravljenja.
Otroci
- Mazilo Protopic ni odobreno za uporabo pri otrocih, mlajših od 2 let, zato se ga v tej starostni skupini ne sme uporabljati. Posvetujte se z zdravnikom.
- Učinek zdravljenja z zdravilom Protopic na razvoj imunskega sistema otrok, zlasti mladih, ni bil ugotovljen.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Protopic
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Med tretmajem Protopic lahko uporabljate vlažilne kreme in losjone, vendar jih lahko nanesete na isto obdelano površino le dve uri pred nanosom ali dve uri po nanosu Protopic.
Učinek sočasne uporabe zdravila Protopic z drugimi pripravki, ki jih je treba nanesti na kožo, ali z jemanjem peroralnih kortikosteroidov (npr. Kortizona) ali zdravil, ki vplivajo na imunski sistem, ni bil preučen.
Protopic z alkoholnimi pijačami
Med uporabo zdravila Protopic lahko pitje alkoholnih pijač povzroči zardevanje obraza ali kože in občutek toplote
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne uporabljajte zdravila Protopic, če ste noseči ali dojite.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Protopic: odmerjanje
Pri uporabi zdravila Protopic natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Nanesite tanko plast zdravila Protopic na prizadeta področja kože.
- Protopic se lahko nanaša na večino telesne površine, vključno z obrazom, vratom in predeli, ki so podvrženi upogibanju komolcev in kolen.
- Izogibajte se uporabi mazila v nosu, ustih ali očeh. Če se mazilo pomotoma nanese na ta področja, ga bo treba popolnoma očistiti in / ali sprati z vodo.
- Prizadetega območja kože ne pokrivajte z zavoji ali povoji.
- Po nanosu zdravila Protopic si umijte roke, razen če so tudi vaše roke na območju, ki ga je treba zdraviti.
- Pred nanosom zdravila Protopic po kopeli ali prhanju se prepričajte, da je vaša koža popolnoma suha.
Uporaba pri otrocih (starih 2 leti in več)
Mazilo Protopic 0,03% nanesite dvakrat na dan tri tedne, enkrat zjutraj in enkrat zvečer. Nato je treba mazilo uporabljati enkrat na dan na vsakem prizadetem predelu kože, dokler se ekcem ne zaceli.
Odrasli (stari 16 let in več)
Za odrasle bolnike (stare 16 let in več) sta na voljo dve jakosti zdravila Protopic (mazilo Protopic 0,03% in mazilo Protopic 0,1%). Vaš zdravnik se bo odločil, kateri odmerek bo za vas najboljši.
Na splošno se zdravljenje začne z 0,1% zdravila Protopic dvakrat na dan, enkrat zjutraj in enkrat zvečer, dokler ekcem ne izgine. Na podlagi odziva ekcema se bo zdravnik odločil, ali se bo pogostost aplikacij zmanjšala ali če lahko uporabite nižjo trdnost (Protopic 0,03%).
Prizadeta področja kože zdravite, dokler se ekcem ne zaceli. Na splošno opazite izboljšanje v enem tednu. Posvetujte se z zdravnikom o drugih vrstah zdravljenja, če po dveh tednih ne opazite vidnega izboljšanja.
Zdravnik vam bo morda predpisal uporabo mazila Protopic dvakrat na teden po tem, ko je vaš atopijski dermatitis izginil ali skoraj izginil (Protopic 0,03% za otroke in Protopic 0,1% za odrasle). Mazilo Protopic je treba nanašati enkrat na dan, dvakrat na teden (npr. , Ponedeljek in četrtek) na področjih telesa, ki jih običajno prizadene atopijski dermatitis, bi moralo preteči 2-3 dni med aplikacijami brez zdravljenja s protopikom.
Če se simptomi znova pojavijo, se vrnite k uporabi zdravila Protopic dvakrat na dan, kot je opisano zgoraj, in se posvetujte s svojim zdravnikom, da preveri vašo terapijo.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Protopic
Če po naključju pogoltnete mazilo
Če ste po naključju pogoltnili mazilo, se čim prej posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, ne poskušajte povzročiti bruhanja.
Če ste pozabili uporabiti zdravilo Protopic
Če ste pozabili nanesti mazilo ob predvidenem času, ga uporabite takoj, ko se spomnite, nato nadaljujte, kot je predpisano.Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila Protopic, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Protopic
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Protopic neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Občutek pekočega in srbečega
Ti simptomi so običajno blagi do zmerni in običajno izginejo v enem tednu po začetku zdravljenja z zdravilom Protopic.
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- Rdečica
- Občutek vročine
- Bolečina
- Povečana občutljivost kože (zlasti v vročini in mrazu)
- Mravljinčenje kože
- Izpuščaj Lokalna okužba kože, ne glede na posebne vzroke, vključno, vendar ne omejeno na: vnete ali okužene lasne mešičke, hladne rane, generalizirane okužbe s herpes simpleksom)
- Pogoste reakcije so tudi zardevanje obraza ali draženje kože po zaužitju alkoholnih pijač
Občasni (pojavijo se lahko pri manj kot 1 od 100 ljudi):
- Akne
Pri otrocih in odraslih po zdravljenju dvakrat tedensko so poročali o okužbah na mestu aplikacije. Pri otrocih so poročali o impetigu, površinski bakterijski okužbi kože, ki običajno povzroči mehurje ali rane na koži.
V obdobju trženja so poročali o rozacei (zardevanje obraza), psevdo-rozacea dermatitisu in edemu na mestu aplikacije.
Odkar je na voljo na trgu, je zelo majhno število ljudi, ki so uporabljali mazilo Protopic, imelo maligne tumorje (npr. Limfome, vključno s kožnimi limfomi ali drugimi kožnimi raki). Na podlagi dosedanjih podatkov korelacija z zdravljenjem z mazilom Protopic ni bila dokazana ali izključena.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo Protopic shranjujte nedosegljivo otrokom!
Ne uporabljajte zdravila Protopic po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na tubi in škatli poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Protopic
- Zdravilna učinkovina je takrolimus monohidrat. En gram mazila Protopic 0,03% vsebuje 0,3 mg takrolimusa (v obliki takrolimus monohidrata).
- Pomožne snovi so beli vazelin, tekoči parafin, propilen karbonat, beli čebelji vosek in trden parafin.
Izgled zdravila Protopic in vsebina pakiranja
Protopic je belo, rahlo rumenkasto mazilo. Na voljo je v tubah po 10, 30 ali 60 gramov mazila. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj. Protopic je na voljo v dveh jakostih (Protopic 0,03% in Protopic 0,1% mazilo).
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
PROTOPIČNO 0,03% OLJA
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
1 g mazila Protopic 0,03% vsebuje 0,3 mg takrolimusa v obliki takrolimus monohidrata (0,03%).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Mazilo.
Belo do rahlo rumeno mazilo.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Mazilo Protopic 0,03% je indicirano pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starih od 2 let.
Zdravljenje poslabšanj
Odrasli in mladostniki (stari 16 let in več)
Zdravljenje zmernega do hudega atopijskega dermatitisa pri odraslih, ki se ne odzovejo ustrezno ali imajo intoleranco na običajne terapije, kot so lokalni kortikosteroidi.
Pediatrična populacija (stara 2 leti in več)
Zdravljenje zmernega do hudega atopijskega dermatitisa pri otrocih, ki se niso odzvali na običajne terapije, kot so lokalni kortikosteroidi.
Vzdrževalno zdravljenje
Zdravljenje zmernega do hudega atopijskega dermatitisa za preprečevanje poslabšanj in za podaljšanje intervalov brez poslabšanj pri bolnikih z zelo pogostimi poslabšanji (4 ali večkrat na leto), pri katerih je prišlo do začetnega odziva na zdravljenje, ki traja največ 6 tednov z mazilo s takrolimusom dvakrat na dan (lezije so izginile, skoraj izginile ali so prisotne v blagi obliki).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Protopsko zdravljenje morajo uvesti zdravniki z izkušnjami pri diagnosticiranju in zdravljenju atopičnega dermatitisa.
Protopic je na voljo v dveh jakostih, Protopic 0,03% in Protopic 0,1% mazilo.
Odmerjanje
Zdravljenje poslabšanj
Zdravilo Protopic se lahko uporablja za kratkotrajno zdravljenje in za občasno dolgotrajno zdravljenje. Dolgotrajno zdravljenje ni nujno neprekinjeno.
Protopsko zdravljenje se mora začeti ob prvem pojavu znakov in simptomov. Vsako prizadeto območje kože je treba zdraviti z zdravilom Protopic, dokler lezije ne izginejo, skoraj izginejo ali so le rahlo prisotne. Nato se šteje, da so bolniki upravičeni do vzdrževalnega zdravljenja (glej spodaj). Ob prvih znakih okrevanja (poslabšanja) simptomov bolezni je treba zdravljenje obnoviti.
Uporaba pri odraslih in mladostnikih (starih 16 let in več)
Zdravljenje se mora začeti z 0,1% zdravila Protopic dvakrat na dan in nadaljevati, dokler lezija ne izgine. Če se simptomi ponovijo, je treba zdravljenje z zdravilom Protopic 0,1% znova začeti dvakrat na dan. Če klinične razmere to dopuščajo, je treba poskusiti zmanjšati pogostost nanašanja ali uporabiti mazilo Protopic 0,03% z manjšo jakostjo.
Običajno se izboljšanje pojavi v enem tednu po začetku zdravljenja. Če po dveh tednih zdravljenja ni opaziti znakov izboljšanja, je treba razmisliti o drugih možnostih zdravljenja.
Starejša populacija
Posebne študije pri starejši populaciji niso bile izvedene. Vendar klinične izkušnje, ki so na voljo za to skupino bolnikov, niso pokazale potrebe po prilagoditvi odmerka.
Pediatrična populacija
Otroci (stari 2 leti in več) morajo uporabljati najnižjo koncentracijo: mazilo Protopic 0,03%.
Zdravljenje se mora začeti dvakrat na dan do tri tedne.
Nato je treba pogostost aplikacij zmanjšati na enkrat na dan, dokler lezija ne izgine (glejte poglavje 4.4).
Mazilo Protopic se ne sme uporabljati pri otrocih, mlajših od 2 let, dokler niso na voljo dodatni podatki.
Vzdrževalno zdravljenje
Bolniki, ki se do 6 tednov zdravijo z mazilom s takrolimusom dvakrat na dan (lezije so izginile, skoraj izginile ali so prisotne v blagi obliki), so upravičene do vzdrževalnega zdravljenja.
Odrasli in mladostniki (stari 16 let in več)
Odrasli bolniki morajo uporabljati 0,1% mazilo Protopic.
Mazilo Protopic je treba nanesti enkrat na dan dvakrat na teden (na primer v ponedeljek in četrtek) na območja, ki jih običajno prizadene atopijski dermatitis, da se prepreči pojav vnetja.
Med aplikacijami mora preteči 2-3 dni brez zdravljenja s Protopic.
Po 12 mesecih zdravljenja mora zdravnik ponovno oceniti bolnikovo stanje, da se odloči, ali bo nadaljeval vzdrževalno zdravljenje, če ni podatkov o varnosti vzdrževalnega zdravljenja po 12 mesecih.
Če se znaki poslabšanja ponovijo, je treba zdravljenje nadaljevati dvakrat na dan (glejte prejšnje poglavje o zdravljenju poslabšanj).
Starejša populacija
Posebne študije pri starejši populaciji niso bile izvedene (glejte prejšnje poglavje o zdravljenju poslabšanj).
Pediatrična populacija
Otroci (stari 2 leti in več) morajo uporabljati najnižjo koncentracijo: mazilo Protopic 0,03%.
Mazilo Protopic je treba nanesti enkrat na dan dvakrat na teden (na primer v ponedeljek in četrtek) na območja, ki jih običajno prizadene atopijski dermatitis, da se prepreči napredovanje vnetja. Med aplikacijami mora preteči 2-3 dni brez zdravljenja s Protopic.
Ocena otrokovega stanja po 12 mesecih zdravljenja mora vključevati prekinitev zdravljenja, da se ugotovi potreba po nadaljevanju tega režima in oceni potek bolezni.
Mazilo Protopic se ne sme uporabljati pri otrocih, mlajših od 2 let, dokler niso na voljo dodatni podatki.
Način dajanja
Na prizadeta ali običajno prizadeta področja kože je treba nanesti tanko plast mazila Protopic.
Mazilo Protopic se lahko nanaša na vse dele telesa, vključno z obrazom, vratom in predeli, ki so podvrženi upogibanju, z izjemo sluznice. Mazilo Protopic se ne sme nanašati z okluzivnimi povoji, ker o tem načinu uporabe niso bile izvedene nobene študije (glejte poglavje 4.4).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, makrolide na splošno ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Med uporabo mazila Protopic je treba zmanjšati prekomerno izpostavljenost kože sončni svetlobi in se izogibati uporabi ultravijolične (UV) svetlobe, ki jo oddaja solarij ter UVB ali UVA terapije v kombinaciji s psoraleni (PUVA). (Glejte poglavje 5.3) zdravnik mora pacientu svetovati o ustrezni metodi zaščite pred soncem, na primer o zmanjšanju časa izpostavljenosti soncu, uporabi izdelka s kremo za sončenje in pokrivanju kože z ustreznimi oblačili. Mazilo Protopic se ne sme nanašati na lezije, ki veljajo za potencialno maligne ali predmaligne.
Zdravnik mora pregledati razvoj kakršnih koli sprememb na obdelovanem območju razen obstoječega ekcema.
Uporaba takrolimusnega mazila ni priporočljiva pri bolnikih z okvarami kožne pregrade, kot so Nethertonov sindrom, lamelarna ihtioza, generalizirana eritroderma ali bolezen presadka proti gostitelju. Ta kožna stanja lahko povečajo sistemsko absorpcijo takrolimusa. Tudi peroralna uporaba takrolimusa za zdravljenje teh kožnih stanj ni priporočljiva. Poročali so o zvišanih koncentracijah takrolimusa v krvi v prisotnosti zgornjih stanj v obdobju trženja zdravila ...
Previdnost je potrebna, če se zdravilo Protopic dlje časa uporablja pri bolnikih z močno prizadeto kožo, zlasti pri otrocih (glejte poglavje 4.2). Bolnike, zlasti pediatrične, je treba med zdravljenjem z zdravilom Protopic nenehno ponovno ocenjevati, da se oceni odziv na zdravljenje in ali je treba zdravljenje nadaljevati.
Pri pediatričnih bolnikih bi morala ta ponovna ocena po 12 mesecih vključevati prekinitev zdravljenja z zdravilom Protopic (glejte poglavje 4.2).
Potencial za lokalno imunosupresijo (ki povzroči kožne okužbe ali rak) dolgoročno ni znan (tj. Več let) (glejte poglavje 5.1).
Zdravilo Protopic vsebuje zdravilno učinkovino takrolimus, zaviralec kalcinevrina. Pri bolnikih s presaditvijo je bila dolgotrajna sistemska izpostavljenost močni imunosupresiji po sistemski uporabi zaviralcev kalcinevrina povezana s povečanim tveganjem za razvoj limfomov in kožnih malignomov. Pri bolnikih, ki uporabljajo mazilo s takrolimusom, so poročali o primerih malignosti, vključno s kožnimi novotvorbami (npr. Kožnimi limfomi T-celic) in drugimi vrstami limfomov, ter kožnimi karcinomi (glejte poglavje 4.8). Zdravila Protopic se ne sme uporabljati pri bolnikih s prirojenimi ali pridobljenimi imunskimi pomanjkljivostmi ali pri bolnikih, ki se zdravijo z imunosupresijo.
Bolniki z atopijskim dermatitisom, zdravljeni s protopikom, niso pokazali pomembnih sistemskih koncentracij takrolimusa.
Limfadenopatije, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih, so bile občasne (0,8%). Večina teh primerov je bila povezana z okužbami (koža, dihala, zobje) in odpravljena z "ustrezno antibiotično terapijo.Bolniki s presaditvijo, zdravljeni z imunosupresivno terapijo (npr. Sistemski takrolimus), imajo povečano tveganje za razvoj limfomov; zato je treba bolnike, ki prejemajo zdravilo Protopic in ki razvijejo limfadenopatijo, spremljati, da se limfadenopatija odpravi. Limfadenopatijo, ki je prisotna ob začetku zdravljenja, je treba oceniti in spremljati. V primeru vztrajne limfadenopatije je treba raziskati etiologijo.Če ni jasne etiologije limfadenopatije ali v prisotnosti akutne infekcijske mononukleoze, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Protopic.
Učinek zdravljenja z mazilom Protopic na razvoj imunskega sistema otrok, mlajših od 2 let, ni bil ugotovljen (glejte poglavje 4.1).
Varnost in učinkovitost zdravila Protopic mazilo ni bilo ocenjeno pri zdravljenju okuženega atopičnega dermatitisa. Pred začetkom zdravljenja z mazilom Protopic je treba okužena območja zdraviti. Bolniki z atopijskim dermatitisom so nagnjeni k površinskim kožnim okužbam. Zdravljenje z zdravilom Protopic je lahko povezano s povečanim tveganjem za folikulitis in virusne okužbe s herpesom (herpes simplex dermatitis [ekcem herpeticus], herpes simplex [herpes na ustnicah], Kaposijev varikozni izpuščaj) (glejte poglavje 4.8). Ob prisotnosti teh okužb je treba pretehtati razmerje med tveganjem in koristmi, povezanimi z uporabo zdravila Protopic.
Emolijentov ni mogoče nanesti na isto območje 2 uri pred nanosom mazila Protopic ali po njem. Sočasna uporaba drugih lokalnih pripravkov ni raziskana. Izkušenj s sočasno uporabo sistemskih steroidov ali imunosupresivov ni.
Izogibati se je treba stiku z očmi in sluznicami. Če se po nesreči nanese na ta območja, je treba območje skrbno očistiti in / ali sprati z vodo.
Uporaba mazila Protopic pri bolnikih z okluzivnimi povoji ni bila raziskana, uporaba okluzivnih povojev pa ni priporočljiva.
Tako kot pri vseh zdravilih za lokalno uporabo morajo tudi bolniki umiti roke po nanosu, razen če so roke tudi na območju, ki ga je treba zdraviti.
Takrolimus se obsežno presnavlja v jetrih in čeprav so koncentracije v krvi po lokalni terapiji nizke, je treba mazilo pri bolnikih z okvaro jeter uporabljati previdno (glejte poglavje 5.2).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Z mazilom s takrolimusom niso izvedli nobenih lokalnih študij medsebojnega delovanja z zdravili.
Takrolimus se ne presnavlja v človeški koži; to kaže, da ni možnih perkutanih interakcij, ki bi lahko vplivale na presnovo samega takrolimusa.
Takrolimus, kadar je sistemsko na voljo, se presnavlja z jetrnim citokromom P450 3A4 (CYP3A4). Sistemska izpostavljenost po lokalni uporabi mazila s takrolimusom (eritromicin, itrakonazol, ketokonazol in diltiazem) je pri bolnikih s razširjeno boleznijo in / ali eritrodermalno boleznijo majhna.
Pediatrična populacija
Izvedena je bila študija interakcije s cepivom, konjugiranim z beljakovinami, proti podskupini C Neisseria meningitidispri otrocih, starih od 2 do 11 let. Ni bilo vpliva na takojšen odziv na cepivo, na nastanek imunskega spomina ali na celično posredovano in humoralno imunost (glejte poglavje 5.1).
04.6 Nosečnost in dojenje
Plodnost
Podatkov o plodnosti ni.
Nosečnost
Ni zadostnih podatkov o uporabi takrolimusovega mazila pri nosečnicah.Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost po sistemski uporabi (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano.
Mazilo Protopic se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno.
Čas hranjenja
Podatki pri ljudeh kažejo, da se takrolimus po sistemski uporabi izloča v materino mleko. Čeprav so klinični podatki pokazali, da je sistemska izpostavljenost zaradi uporabe mazila s takrolimusom minimalna, dojenje ni priporočljivo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Mazilo Protopic nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Med kliničnimi študijami je približno 50% bolnikov doživelo neko vrsto draženja kože na območju uporabe kot neželeni učinek. Pekoč občutek in srbenje so zelo pogosti, običajno blagi do zmerni in s težnjo po izginotju v enem tednu po začetku zdravljenja. Druga pogosta neželena reakcija draženja kože je eritem. Pogosto so jih opazili tudi na področju uporabe. , občutek vročine, bolečine, parestezije in izpuščaja. Pogosta je "nestrpnost do" alkohola (zardevanje obraza ali draženje kože po zaužitju alkoholnih pijač).
Tveganje za folikulitis, akne in virusne okužbe s herpesom bi se lahko povečalo.
Neželeni učinki, za katere obstaja sum, da so povezani z zdravljenjem, so navedeni spodaj in so razvrščeni po organskih in sistemskih razvrstitvah. Pogostnosti so opredeljene kot zelo pogoste (≥ 1/10), pogoste (≥ 1/100,
* Med postmarketinškim nadzorom so poročali o neželenih učinkih.
Postmarketinški promet
Pri bolnikih, ki uporabljajo mazilo s takrolimusom, so poročali o primerih malignosti, vključno s kožnimi oblikami (npr. Kožnimi limfomi T-celic) in drugimi vrstami limfomov ter kožnimi karcinomi (glejte poglavje 4.4).
Vzdrževalno zdravljenje
V študiji vzdrževalnega zdravljenja (zdravljenje dvakrat na teden) pri odraslih in otrocih z zmernim in hudim atopijskim dermatitisom so ugotovili, da se naslednji neželeni učinki pojavljajo pogosteje kot v kontrolni skupini: impetigo na mestu aplikacije (7,7% pri otrocih) in aplikacija okužbe na mestu (6,4% pri otrocih in 6,3% pri odraslih).
Pediatrična populacija
Pogostnost, vrsta in resnost neželenih učinkov pri otrocih so podobni tistim pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. V "Prilogi V .
04.9 Preveliko odmerjanje
Preveliko odmerjanje pri lokalni uporabi ni verjetno.
Pri zaužitju bodo morda potrebni splošni podporni ukrepi, vključno s spremljanjem vitalnih znakov in opazovanjem kliničnega stanja.Zaradi narave nosilca mazila indukcija bruhanja in izpiranje želodca ni priporočljiva.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: druga dermatološka zdravila. Oznaka ATC: D11AH01.
Mehanizem delovanja in farmakodinamični učinki
Mehanizem delovanja takrolimusa pri atopijskem dermatitisu ni popolnoma razumljen. Čeprav so opazili naslednje mehanizme delovanja, njihov klinični pomen pri atopijskem dermatitisu ni znan.
Takrolimus s svojo vezavo na specifičen citoplazemski imunofilin (FKBP12) zavira kalcijev odvisne signalne poti v limfocitih T in tako preprečuje transkripcijo in sintezo IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 in drugih citokinov, kot so kot GM-CSF, TNF-α in IFN-γ.
In vitro, v Langerhansovih celicah, izoliranih iz zdrave človeške kože, takrolimus zmanjša stimulativno aktivnost proti celicam T. Pokazalo se je, da takrolimus zavira sproščanje vnetnih mediatorjev iz kožnih mastocitov, bazofilcev in eozinofilcev.
Pri živalih je mazilo s takrolimusom zaviralo vnetne reakcije pri poskusnih in spontanih modelih dermatitisa, podobno kot pri človeškem atopijskem dermatitisu. Mazilo s takrolimusom ni zmanjšalo debeline kože in pri živalih ni povzročilo kožne atrofije.
Pri bolnikih z atopijskim dermatitisom je izboljšanje kožnih lezij med zdravljenjem s takrolimusovim mazilom povezano z zmanjšano ekspresijo receptorjev Fc na Langerhansovih celicah in zmanjšanjem njihove hiperstimulacijske aktivnosti proti celicam T. Mazilo s takrolimusom ne vpliva na sintezo kolagena. v človeku.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost in varnost zdravila Protopic so ocenili pri več kot 18 500 bolnikih, zdravljenih z mazilom s takrolimusom v kliničnih študijah I. do III. Spodaj so predstavljeni podatki iz šestih glavnih kliničnih študij.
V randomizirani, dvojno slepi, 6-mesečni študiji so 0,1% mazila takrolimusa dvakrat na dan nanesli na odrasle z zmernim do hudim atopijskim dermatitisom in ga primerjali z lokalnim zdravljenjem na osnovi kortikosteroidov (0,1% hidrokortizon butirat na trupu in okončinah, 1% hidrokortizon acetat na obrazu in vratu). Primarni cilj je bila stopnja odziva po treh mesecih, opredeljena kot odstotek bolnikov, ki so imeli vsaj 3% izboljšanje mEASI (spremenjeni indeks resnosti in površine ekcema) v 3. mesecu od izhodišča. Stopnja odziva v skupini z 0,1%takrolimusom (71,6%) je bila bistveno večja kot v skupini s lokalnimi kortikosteroidi (50,8%; p
Tabela 1 Učinkovitost pri 3 mesecih
§ zdravljenje z lokalnim kortikosteroidom = 0,1% hidrokortizon butirata na trupu in okončinah, 1% hidrokortizon acetata na obrazu in vratu
§ § višje vrednosti = večje izboljšanje
Incidenca in narava večine neželenih dogodkov sta bili v obeh skupinah zdravljenja podobni. skupina takrolimusa. Med študijo v nobeni od obravnavanih skupin ni bilo klinično pomembnih sprememb laboratorijskih vrednosti ali vitalnih znakov.
V drugi študiji so otroke, stare od 2 do 15 let, z zmernim do hudim atopijskim dermatitisom, zdravili dvakrat na dan tri tedne z 0,03% mazilom takrolimusa, 0,1% mazilom takrolimusa ali mazilom s hidrokortizon acetatom. 1%. Primarni cilj v celotni študiji je bil povprečni AUC (površina pod krivuljo) kot odstotek ocene mEASI od izhodišča. Rezultati te multicentrične, dvojno slepe, randomizirane študije so pokazali, da je mazilo s takrolimusom 0,03% in 0,1% bistveno učinkovitejše (p
Tabela 2 Učinkovitost v tretjem tednu
§ nižje vrednosti = večje izboljšanje
Incidenca lokalnega izgorevanja kože je bila v skupinah s takrolimusom višja kot v skupini s hidrokortizonom. Pruritus se je sčasoma zmanjšal v skupinah s takrolimusom, ne pa tudi v skupini s hidrokortizonom. V laboratoriju ni bilo pomembnih kliničnih sprememb ali vrednosti vitalnih znakov v vsaki med študijo.
Cilj tretje multicentrične, dvojno slepe, randomizirane študije je bil oceniti učinkovitost in varnost 0,03% mazila takrolimusa enkrat ali dvakrat na dan v primerjavi z 1% mazilom hidrokortizon acetata 1% pri otrocih z zmerno do hudo atopijo. dermatitis Trajanje zdravljenja je bilo daljše od treh tednov.
Tabela 3 Učinkovitost v tretjem tednu
§ višje vrednosti = večje izboljšanje
Primarni opazovani dogodek je bil opredeljen kot odstotno zmanjšanje mEASI od izhodišča do konca zdravljenja.Statistično pomembno izboljšanje so opazili z mazilom s takrolimusom 0,03% enkrat ali dvakrat na dan v primerjavi z mazilom s hidrokortizon acetatom dvakrat na dan (p
V četrti, odprti, dolgoročni študiji varnosti je približno 800 bolnikov (starih ≥ 2 leti) prejelo 0,1% mazilo s takrolimusom do štiri leta, občasno ali neprekinjeno, pri čemer je 300 bolnikov prejemalo zdravljenje vsaj tri leta in 79 bolnikov, ki so se zdravili najmanj 42 mesecev. Glede na spremembo ocene EASI glede na izhodiščno vrednost in prizadeto telesno površino so bolniki ne glede na starost v vseh naslednjih časovnih obdobjih pokazali izboljšanje atopičnega dermatitisa. Poleg tega v času trajanja klinične študije ni bilo dokazov o izgubi učinkovitosti.
Skupna incidenca neželenih učinkov se je z napredovanjem študije ponavadi zmanjšala za vse bolnike, ne glede na starost. Trije najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali, so bili gripi podobni simptomi (prehlad, prehlad, gripa, okužbe zgornjih dihal itd.), Srbenje in pekoč občutek na koži. V tej dolgotrajni študiji niso opazili nobenih neželenih učinkov, o katerih v kratkotrajnih študijah in / ali v prejšnjih študijah niso poročali.
Učinkovitost in varnost takrolimusnega mazila pri vzdrževalnem zdravljenju blagega do hudega atopičnega dermatitisa so ocenjevali pri 524 bolnikih v dveh multicentričnih kliničnih preskušanjih III. Faze s podobno zasnovo pri odraslih bolnikih (≥ 16 let) oziroma pri odraslih bolnikih. 2-15 let).
V obeh študijah so bili bolniki s stalno boleznijo podvrženi odprtemu obdobju (OLP), med katerim so prizadete lezije zdravili s takrolimusovim mazilom dva do 6 tednov, enkrat na dan, dokler izboljšanje ni doseglo vnaprej določenega rezultata (Globalna ocena raziskovalca - IGA ≤ 2, tj. Lezije, ki so izginile, skoraj izginile ali so bile prisotne v blagi obliki) .Po tem so bolniki 12 mesecev začeli z obdobjem obvladovanja bolezni dvojno slepega kontrolnega obdobja (DCP). odrasli, 0,03% za otroke) ali vozilo enkrat na dan dvakrat na teden, ob ponedeljkih in četrtkih.
Ob pojavu izbruha bolezni so bolnike do 6 tednov dvakrat na dan dvakrat na dan zdravili z mazilom s takrolimusom, dokler se vrednost IGA ni vrnila na ≤2.
Primarni cilj obeh študij je bil oceniti število poslabšanj bolezni, ki so v obdobju DCP zahtevale "bistveno terapevtsko intervencijo", opredeljeno kot poslabšanje z IGA 3-5 (tj. Zmerna, huda in zelo huda bolezen). Huda) v prvem dnevu poslabšanja, ki je zahtevalo več kot 7 dni zdravljenja. Obe študiji sta pokazali pomembno korist pri zdravljenju s takrolimusovim mazilom dvakrat na teden za ključne primarne in sekundarne cilje v obdobju 12 mesecev pri populaciji bolnikov z blago do hudo atopijo dermatitis. V populacijski podanalizi bolnikov z zmernim do hudim atopijskim dermatitisom so te razlike ostale statistično pomembne (preglednica 4). V teh študijah niso opazili nobenih dogodkov.
Preglednica 4 Učinkovitost (zmerna do huda subpopulacija)
DE: Poslabšanje bolezni
P.
7-mesečna, dvojno slepa, randomizirana študija je bila izvedena v vzporednih skupinah pediatričnih bolnikov (2-11 let) z zmernim do hudim atopijskim dermatitisom. V eni roki so bolnike zdravili z 0,03% mazilom Protopic (n = 121) dvakrat na dan 3 tedne in nato enkrat na dan, dokler lezije niso izginile. V kontrolni skupini so bolnike zdravili z 1% mazilom za hidrokortizon acetat (HA) za glavo in vrat in 0,1% mazilom za hidrokortizon butirat za trup in okončine (n = 111) dvakrat na dan 2 tedna, nato pa z HA dvakrat na dan na vseh prizadeta območja. V tem obdobju so vsi bolniki in kontrolni subjekti (n = 44) prejeli primarno imunizacijo in obnovitev s cepivom, konjugiranim z beljakovinami, proti podskupini C skupine Neisseria meningitidis.
Primarni cilj študije je bila stopnja odziva na cepljenje, opredeljena kot odstotek bolnikov s titrom serumskih baktericidnih protiteles (SBA) ≥ 8 na obisku 5. tedna. "Analiza stopnje odziva v 5. tednu je pokazala" enakovrednost med zdravljenjem skupine (hidrokortizon 98,3%, mazilo s takrolimusom 95,4%; 7-11 let: 100%v obeh krakih) Rezultati v kontrolni skupini so bili podobni.
Na primarni odziv na cepljenje to ni vplivalo.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Klinični podatki so pokazali, da so koncentracije takrolimusa v sistemskem obtoku po lokalni uporabi minimalne in, kadar so merljive, prehodne.
Absorpcija
Podatki zdravih prostovoljcev kažejo, da je sistemske izpostavljenosti takrolimusu po enkratni ali večkratni lokalni uporabi mazila s takrolimusom malo ali nič.
Večina bolnikov (odraslih in otrok), zdravljenih zaradi atopijskega dermatitisa z enim ali več nanosov mazila s takrolimusom (0,03 - 0,1%), in dojenčkov, starih od 5 mesecev, zdravljenih z mazilom s takrolimusom (0,03%), je imela obdelano koncentracijo telesne površine v krvi, sistemska izpostavljenost (tj. AUC) takrolimusa iz zdravila Protopic je približno 30 -krat manjša kot pri peroralnem imunosupresivnem odmerku pri bolnikih s presaditvijo jeter ali ledvic. Najnižja koncentracija takrolimusa v krvi, pri kateri je mogoče opaziti sistemski učinek, ni znana.
Ni bilo dokazov o sistemskem kopičenju takrolimusa pri bolnikih (odraslih in otrocih), ki so se dolgo časa (do enega leta) zdravili z mazilom s takrolimusom.
Distribucija
Zaradi nizke sistemske izpostavljenosti takrolimus mazilu se visoka vezava takrolimusa (> 98,8%) na beljakovine v plazmi ne šteje za klinično pomembno.
Po lokalni uporabi takrolimusovega mazila se takrolimus selektivno sprošča v kožo z minimalno difuzijo v sistemski krvni obtok.
Presnova
V človeški koži niso odkrili presnove takrolimusa. Sistemsko razpoložljiv takrolimus se v jetrih pretežno presnavlja s CYP3A4.
Odprava
Pri intravenskem dajanju je bilo takrolimus zdravilo s počasnim izločanjem.
Povprečni telesni očistek je približno 2,25 l / h. Izločanje sistemsko dostopnega takrolimusa v jetrih se lahko zmanjša pri osebah s hudo okvaro jeter ali pri osebah, ki se sočasno zdravijo z zdravili, ki so močni zaviralci CYP3A4.
Po večkratni lokalni uporabi mazila je bil povprečni razpolovni čas takrolimusa 75 ur pri odraslih in 65 ur pri otrocih.
Pediatrična populacija
Farmakokinetika takrolimusa po lokalni uporabi je podobna tisti, o kateri so poročali pri odraslih, z minimalno sistemsko izpostavljenostjo in brez dokazov o kopičenju (glejte zgoraj).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Toksičnost po večkratnem zdravljenju in lokalna prenašanje
Večkratna lokalna uporaba takrolimusovega mazila ali njegovega nosilca pri podganah, kuncih in miniaturnih prašičih je bila povezana z blagimi kožnimi spremembami, kot so eritem, edem in papule.
Pri podganah je dolgotrajno lokalno zdravljenje s takrolimusom povzročilo sistemsko toksičnost, ki je vključevala spremembe v ledvicah, trebušni slinavki, očeh in živčnem sistemu. Spremembe so posledica velike izpostavljenosti glodalcev, ki je posledica visoke transdermalne absorpcije takrolimusa. Edina sistemska razlika pri pritlikavih prašičih pri visokih koncentracijah mazila (3%) je bila nekoliko nižje povečanje telesne mase pri samicah.
Pokazalo se je, da so kunci še posebej občutljivi na intravensko dajanje takrolimusa, saj so pokazali reverzibilne kardiotoksične učinke.
Mutagenost
Testi in vitro in in vivo ni nakazoval genotoksičnega potenciala takrolimusa.
Rakotvornost
Sistemske študije rakotvornosti pri miših (18 mesecev) in podganah (24 mesecev) niso pokazale obstoja kancerogenih potencialov takrolimusa.
V študiji dermalne kancerogenosti, ki je trajala 24 mesecev in je bila izvedena pri miših z nanosom 0,1% mazila, ni prišlo do kožnih tumorjev. V isti študiji so opazili povečano pojavnost limfoma., Povezano z visoko sistemsko izpostavljenostjo.
V okviru študije fotokarcinogenosti so bile albino miši brez dlake kronično zdravljene z mazilom s takrolimusom in UV -sevanjem. "Povečanje števila tumorjev. Ni jasno, ali je učinek takrolimusa posledica sistemske imunosupresije ali lokalnega učinka. Tveganja za ljudi ni mogoče popolnoma izključiti, saj potencial za lokalno imunosupresijo pri dolgotrajni uporabi takrolimus mazila ni znan.
Strupenost za razmnoževanje
Toksičnost za zarodek / plod so opazili pri podganah in kuncih, vendar le v odmerkih, ki so povzročili znatno strupenost za mater. Pri visokih podkožnih odmerkih takrolimusa so pri podganah odkrili zmanjšano delovanje semenčic.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Beli vazelin; tekoči parafin; propilen karbonat; beli čebelji vosek; trden parafin.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Laminirana cev z notranjo oblogo iz polietilena nizke gostote, zaprta z belim pokrovom iz polipropilena.
Pakiranja po 10 g, 30 g in 60 g. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Nizozemska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/02/201/001 Protopic 0,03% - AIC: 035575012
EU/1/02/201/002 Protopic 0,03% - AIC: 035575024
EU/1/02/201/005 Protopic 0,03% - AIC: 035575051
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 28/02/2002
Datum podaljšanja: 20.11.2006