Zdravilne učinkovine: Palivizumab
Synagis 50 mg prašek in vehikel za raztopino za injiciranje.
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Synagis? Za kaj je to?
Synagis vsebuje zdravilno učinkovino, imenovano palivizumab, protitelo, ki deluje posebej proti virusu, imenovanemu respiratorni sincicijski virus, RSV.
Otrok ima visoko tveganje za nastanek bolezni, ki jo povzroča virus, imenovan respiratorni sincicijski virus (RSV).
Dojenčki, pri katerih je najverjetneje huda bolezen RSV (dojenčki z visokim tveganjem), so nedonošenčki (35 tednov ali manj) ali dojenčki z določenimi težavami s srcem ali pljuči.
Synagis je zdravilo, ki pomaga zaščititi vašega otroka pred hudo boleznijo RSV.
Kontraindikacije Kadar zdravila Synagis ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Synagis pri otrocih
Če ste alergični na palivizumab ali katero koli sestavino tega zdravila, navedeno v poglavju 6.
Znaki in simptomi hude alergijske reakcije so lahko:
- hud izpuščaj, koprivnica, srbeča koža
- otekanje ustnic, jezika ali obraza
- obstrukcija grla, težave pri požiranju
- oteženo, hitro ali nepravilno dihanje
- modrikasta barva kože, ustnic ali pod nohti
- mišična oslabelost ali oslabljenost
- padec krvnega tlaka
- pomanjkanje odzivnosti
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Synagis
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Synagis
- če se otrok slabo počuti. Če se vaš otrok slabo počuti, povejte svojemu zdravniku, ker bo morda treba zdravilo Synagis odložiti.
- če ima otrok krvavitve, saj si Synagis običajno injiciramo v stegno.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Synagis
Ni znanih interakcij zdravila Synagis z drugimi zdravili. Preden začnete zdravljenje z zdravilom Synagis, morate zdravnika obvestiti o vseh zdravilih, ki jih vaš otrok trenutno jemlje.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Synagis: Odmerjanje
Kako pogosto je treba zdravilo Synagis dajati otroku?
Synagis je treba dati otroku v odmerku 15 mg / kg telesne mase enkrat na mesec, dokler obstaja tveganje za okužbo z RSV. Za boljšo zaščito otroka upoštevajte zdravnikova navodila, kdaj se vrniti po nadaljnje odmerke zdravila Synagis.
Če je bil otrok operiran na srcu (operacija srčnega obvoda), bo po operaciji morda potreboval dodaten odmerek zdravila Synagis, nato pa lahko otrok nadaljuje s prvotnim urnikom injiciranja.
Kako otrok prejme zdravilo Synagis?
Synagis bo vaš otrok dobil z injekcijo v mišico, običajno v zunanji del stegna.
Kaj se zgodi, ko otrok zamudi injekcijo zdravila Synagis?
Če vaš dojenček zamudi injekcijo, se čim prej obrnite na svojega zdravnika, saj vsaka injekcija Synagisa ščiti vašega otroka približno mesec dni, preden bo potrebna druga injekcija.
Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Synagis
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Synagis lahko povzroči resne neželene učinke, vključno z:
- hude alergijske reakcije, te reakcije so lahko smrtno nevarne ali usodne (za seznam znakov in simptomov glejte "Ne uporabljajte zdravila Synagis pri vašem otroku").
- nenavadne modrice ali grozdi majhnih rdečih pik na koži.
Obvestite svojega zdravnika ali takoj poiščite zdravniško pomoč, če vaš otrok po prejemu odmerka zdravila Synagis doživi katerega od zgoraj navedenih resnih neželenih učinkov.
Drugi stranski učinki
Zelo pogosti (pojavijo se pri vsaj 1 od 10 bolnikov):
- izpuščaj
- vročina
Pogosti (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 100):
- bolečina, pordelost ali oteklina na mestu injiciranja
- premor pri dihanju ali druge težave z dihanjem
Občasni (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 ljudi):
- konvulzije
- urtikarija
Poročanje o stranskih učinkih
Če ima vaš otrok kakršne koli neželene učinke, se posvetujte z zdravnikom. To vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Uporabite v 3 urah po rekonstituciji.
Ne zamrzujte.
Vialo shranjujte v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Synagis
- Zdravilna učinkovina je palivizumab. 50 mg na vialo, ki po rekonstituciji v skladu z navodili prinaša 100 mg / ml palivizumaba.
- Druge sestavine so:
- za prašek: histidin, glicin in manitol.
- za topilo: voda za injekcije.
Izgled zdravila Synagis in vsebina pakiranja
Synagis je v obliki praška in vehikla za raztopino za injiciranje (50 mg praška v viali) + 1 ml vehikla v ampuli - pakiranje po 1.
Synagis je bel do belkast liofilizat.
Navodila za zdravnika
50 -miligramska viala s praškom vsebuje dodatno količino, ki omogoča odvzem 50 mg pri pripravi, če upoštevate spodnja navodila.
Za pripravo odstranite aluminijasto loputo s pokrovčka viale in zamašek očistite s 70% etanolom ali enakovrednim.
Počasi dodajte 0,6 ml vode za injekcije vzdolž notranje stene viale, da se izognete penjenju. Po dodajanju vode vialo nežno nagnite in jo nežno vrtite 30 sekund.
Viale ne pretresite.
Raztopina palivizumaba mora počivati pri sobni temperaturi najmanj 20 minut, dokler ne postane bistra. Raztopina palivizumaba ne vsebuje konzervansov in jo je treba dati v 3 urah po pripravi. Viala za enkratno uporabo. Neuporabljeno zdravilo zavrzite.
Po rekonstituciji v skladu z navodili je končna koncentracija 100 mg / ml.
Palivizumaba se ne sme mešati z drugimi zdravili ali razredčili razen vode za injekcije.
Palivizumab se daje enkrat mesečno za intramuskularno uporabo, po možnosti v anterolateralnem delu stegna. Gluteusne mišice se ne sme rutinsko uporabljati kot mesto injiciranja, saj lahko poškoduje ishiadični živec. Injekcijo je treba izvesti s standardno aseptično tehniko: zdravilne količine, večje od 1 ml, je treba dati v razdeljenih odmerkih.
Pri uporabi 100 mg / ml palivizumaba se volumen (v ml) palivizumaba, ki ga je treba dajati v enomesečnih presledkih = [teža bolnika v kg] pomnoži z 0,15
Na primer, za otroka s telesno težo 3 kg je izračun naslednji:
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml palivizumaba na mesec.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
SYNAGIS 50 mg prah in topilo za raztopino za injiciranje
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka viala vsebuje 50 mg palivizumaba *, kar daje 100 mg / ml palivizumaba, kadar je rekonstituiran, kot je priporočeno.
* Palivizumab je rekombinantno humanizirano monoklonsko protitelo, proizvedeno s tehnologijo DNA v celicah gostitelja miši miši.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek in vehikel za raztopino za injiciranje.
Prašek je bel do belkast liofilizat.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Synagis je indiciran za preprečevanje hudih bolezni spodnjih dihal, ki zahtevajo hospitalizacijo zaradi respiratornega sincicijskega virusa (RSV) pri otrocih z visokim tveganjem za bolezen RSV:
• Dojenčki, rojeni z gestacijsko starostjo 35 tednov ali manj in mlajšimi od 6 mesecev v času nastopa sezonskega izbruha RSV.
• Otroci, mlajši od 2 let, ki so bili v zadnjih 6 mesecih zdravljeni zaradi bronhopulmonalne displazije.
• Otroci, mlajši od 2 let, s hemodinamsko pomembno prirojeno srčno boleznijo.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek palivizumaba je 15 mg na kilogram telesa, ki ga dajemo enkrat na mesec v obdobjih, ko je v skupnosti predvideno tveganje za RSV.
Količina (v ml) palivizumaba, ki jo je treba dajati v enomesečnih intervalih = [teža bolnika v kg], pomnožena z 0,15.
Kadar koli je to mogoče, je treba prvi odmerek dati pred začetkom kritične sezone. Naslednje odmerke je treba dati enkrat na mesec v obdobju tveganja. Učinkovitost palivizumaba v odmerkih, ki niso 15 mg na kg, ni bila ugotovljena. Ali pri različnih enkrat na mesec v sezoni RSV.
Večino izkušenj s palivizumabom, vključno z glavnimi kliničnimi preskušanji III. Faze, je bilo pridobljenih s 5 injekcijami v eni sezoni (glejte poglavje 5.1). Čeprav so podatki na voljo za več kot 5 odmerkov (glejte poglavji 4.8 in 5.1), zato korist zaščite nad 5 odmerki ni bila ugotovljena.
Da bi zmanjšali tveganje ponovnega sprejema v bolnišnico, je pri otrocih, ki jemljejo palivizumab in so bili hospitalizirani zaradi RSV, priporočljivo, da se mesečni odmerki palivizumaba nadaljujejo v času virusne sezone.
Pri otrocih s srčnim obvozom je priporočljivo, da se injiciranje palivizumaba v odmerku 15 mg / kg telesne mase izvede takoj, ko se po operaciji stabilizira, da se zagotovi ustrezna raven palivizumaba v serumu. Naslednje odmerke je treba med zdravljenjem nadaljevati mesečno. ki imajo še naprej veliko tveganje za okužbo z RSV (glejte poglavje 5.2).
Način dajanja
Palivizumab se daje intramuskularno, po možnosti v anterolateralnem delu stegna. Gluteusne mišice se ne sme pogosto uporabljati kot mesto injiciranja, saj lahko poškoduje ishiadični živec. "Injekcijo" je treba narediti s standardno aseptično tehniko.
Količine, večje od 1 ml, je treba dati v razdeljenih odmerkih.
Za zagotovitev, da je rekonstituiran pravilen volumen Synagisa, glejte poglavje 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali druga humanizirana monoklonska protitelesa.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Po uporabi palivizumaba so poročali o alergijskih reakcijah, vključno z zelo redkimi primeri anafilaksije in anafilaktičnega šoka. V nekaterih primerih so poročali o smrti (glejte poglavje 4.8).
Takoj po uporabi palivizumaba morajo biti na voljo zdravila za zdravljenje hudih preobčutljivostnih reakcij, vključno z anafilaksijo in anafilaktičnim šokom.
Uporaba palivizumaba se lahko odloži v prisotnosti hudih ali zmernih okužb ali vročinske bolezni, razen če zdravnik presodi, da je odložitev dajanja palivizumaba dodatni dejavnik tveganja. okužbe, običajno ne vodi do odloga dajanja palivizumaba.
Pri bolnikih s trombocitopenijo ali drugimi težavami s strjevanjem je treba palivizumab dajati previdno.
Učinkovitost palivizumaba, ki ga bolniki dobijo kot drugo preventivno terapijo v novi sezoni epidemije RSV, v tej študiji ni bila uradno ovrednotena. Možno tveganje okužbe z RSV, ki se pojavi v drugi epidemični sezoni, v kateri so bolnike zdravili s palivizumabom ni bil dokončno izključen s študijami za oceno tega posebnega vidika.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Posebnih študij medsebojnega delovanja z drugimi zdravili niso izvedli. V kliničnih preskušanjih faze III o incidenci RSV pri pediatrični populaciji, rojeni prezgodaj in z bronhopulmonalno displazijo, so bili pri bolnikih, ki so prejemali placebo, in bolnikih, ki so prejemali palivizumab, ki so prejemali tudi rutinska cepiva za otroke, cepivo proti gripi, bronhodilatatorje ali kortikosteroide, podobna porazdelitev in ni povečanja so opazili neželene učinke.
Ker je monoklonsko protitelo specifično za respiratorni sincicijski virus, ni pričakovati, da bi palivizumab vplival na imunski odziv na cepiva.
Palivizumab lahko moti imunske diagnostične teste RSV, na primer nekatere teste na osnovi antigenov. Poleg tega palivizumab zavira razmnoževanje virusov v celični kulturi in zato lahko vpliva tudi na teste virusne kulture. Palivizumab ne vpliva na teste verižne reakcije s polimerazo reverzne transkriptaze. Vpliv na teste bi lahko privedel do lažno negativnih rezultatov diagnostičnih testov RSV, zato je treba rezultate diagnostičnih testov, ko jih dobimo, uporabiti skupaj s kliničnimi rezultati za vodenje zdravniških odločitev.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ni pomembno. Zdravilo Synagis ni indicirano za uporabo pri odraslih, ni podatkov o plodnosti, uporabi med nosečnostjo in dojenjem.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni pomembno.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najresnejši neželeni učinki, ki se pojavijo pri palivizumabu, so anafilaksa in druge akutne preobčutljivostne reakcije. Najpogostejši neželeni učinki, ki se pojavijo pri palivizumabu, so zvišana telesna temperatura, izpuščaj in reakcija na mestu injiciranja.
Tabela neželenih učinkov
Klinični in laboratorijski neželeni učinki, ki so se pojavili v študijah, opravljenih pri nedonošenčkih in pediatričnih bolnikih z bronhopulmonalno displazijo, ter pri bolnikih s prirojeno pediatrično srčno boleznijo, so navedeni po organskih sistemih in pogostnosti (zelo pogosti ≥ 1/10; pogosti ≥1 / 100 v
O neželenih učinkih, ugotovljenih s postmarketinškim nadzorom, poročajo prostovoljno prebivalci z negotovo velikostjo; ni vedno mogoče zanesljivo oceniti njihove pogostnosti ali vzpostaviti vzročne zveze z izpostavljenostjo palivizumabu. Pogostnost teh neželenih učinkov (AR), kot je navedeno v spodnji tabeli, je bila ocenjena z uporabo podatkov o varnosti iz obeh kliničnih študij. reakcije v teh študijah niso pokazale razlike med skupinami palivizumaba in placebom, reakcije pa niso bile povezane z zdravili.
* Za celoten opis študije glejte poglavje 5.1 Klinične študije
# RA, ugotovljeni s postmarketinškim nadzorom
Opis izbranih neželenih učinkov
Postmarketinške izkušnje
Ocenjeni so bili resni postmarketinški spontani neželeni učinki, o katerih so poročali med zdravljenjem s palivizumabom med letoma 1998 in 2002, ki so zajemali štiri sezone epidemije RSV. Skupno je bilo prejetih 1291 resnih poročil, v katerih je bil palivizumab uporabljen, kot je navedeno, in trajanje zdravljenja je trajalo več kot eno sezono. Neželeni učinki so se pojavili po šestem odmerku ali več, le v 22 od teh. po sedmem in 1 po osmem odmerku). Ti neželeni učinki imajo podobne lastnosti kot po prvih 5 odmerkih.
Shemo zdravljenja s palivizumabom in neželene učinke so spremljali v skupini s približno 20.000 otroki, ki so jim sledili program spoštovanja bolnikov med letoma 1998 in 2000. Od te skupine je 1250 vpisanih otrok imelo 6 injekcij, 183 jih je imelo 7, 27 pa 8 ali 9. Neželeni učinki opaženi pri bolnikih po šestem odmerku ali več, so imeli podobne značilnosti in pogostnost kot po prvih 5 odmerkih.
V opazovalni postmarketinški študiji, ki temelji na zbirki podatkov, so pri nedonošenčkih, zdravljenih s palivizumabom, opazili majhno povečanje pogostosti astme; vzročna zveza pa je negotova.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
V kliničnih preskušanjih so trije otroci prejemali odmerke nad 15 mg / kg. Ti odmerki so bili 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg in 22,27 mg / kg. Pri teh osebah ni bilo kliničnih posledic.
Iz izkušenj na področju trženja so poročali o prevelikem odmerjanju z odmerki do 85 mg / kg, v nekaterih primerih pa se neželeni učinki niso razlikovali od tistih, ki so jih opazili pri odmerku 15 mg / kg (glejte poglavje 4.8). Priporočljivo je, da bolnika spremljate glede znakov ali simptomov neželenih učinkov ali učinkov in takoj uvedete ustrezno simptomatsko zdravljenje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: imunski imunoglobulini v serumu, specifični imunoglobulini.
Oznaka ATC J06BB16.
Palivizumab je humanizirano monoklonsko protitelo IgG1K, usmerjeno proti epitopu na antigenskem mestu A fuzijskega proteina respiratornega sincicijskega virusa (RSV). To humanizirano monoklonsko protitelo ima zaporedje človeških (95%) in mišjih (5%) protiteles. Ima močno nevtralizirajočo in zaviralno aktivnost fuzijskih mehanizmov proti VRS v sevih podtipa A in podtipa B.
Pri bombažnih podganah so pokazale, da koncentracije palivizumaba v serumu približno 30 mcg / ml povzročijo 99% zmanjšanje replikacije RSV v pljučih.
Izobraževanje in vitro protivirusnega delovanja
Protivirusno delovanje palivizumaba so ovrednotili v testu mikronevtralizacije, v katerem so bile povečane koncentracije protiteles inkubirane z RSV pred dodajanjem človeških epitelijskih celic HEp-2. Po inkubacijskem obdobju 4-5 dni smo antigen VRS izmerili z encimskim imunskim testom (ELISA). Nevtralizacijski titer (50% učinkovita koncentracija [EC50]) je izražen kot koncentracija protiteles, ki lahko zmanjša odkrivanje antigena VRS z 50% v primerjavi z nezdravljenimi celicami, okuženimi z virusom. Palivizumab kaže povprečne vrednosti EC50 0,65 mcg / ml (povprečno [standardno odstopanje] = 0,75 [0,53] mcg / ml, n = 69, razpon 0,07-2,89 mcg / ml) in 0,28 mcg / ml (povprečno [standardno odstopanje) ] = 0,35 [0,23] mcg / ml, n = 35, razpon 0,03-0,88 mcg / ml), v RSV A oziroma RSV B, oziroma v kliničnih izolatih. Večino testiranih kliničnih izolatov RSV (n = 96) je bilo zbranih pri osebah v Združenih državah.
Odpornost
Palivizumab se veže na zelo ohranjeno regijo v zunajcelični domeni zrele beljakovine RSV F, imenovano antigensko mesto II ali antigensko mesto A, ki vključuje aminokisline 262-275. Genotipska analiza, izvedena na 126 kliničnih izolatih pri 123 otrocih, pri katerih imunoprofilaksa ni uspela, je pokazala, da so vsi mutanti RSV, ki kažejo odpornost na palivizumab (n = 8), pokazali spremembe aminokislin na tem območju proteina F. V polimorfnih ali nepolimorfnih spremembah niso bile ugotovljene. zaporedje zunaj antigenskega mesta A proteina VRS F, zaradi česar je RSV odporen proti nevtralizaciji s palivizumabom. V teh 8 kliničnih izolatih RSV je bila ugotovljena vsaj ena odpornost na palivizumab, povezana z substitucijami aminokislin N262D, K272E / Q ali S275F / L, kar je povzročilo 6,3% pogostost odpornosti, povezane z mutacijo. Analiza kliničnih podatkov ni pokazala "povezave med spremembami zaporedja antigenskega mesta A in resnostjo bolezni RSV pri otrocih, ki so prejemali imunoprofilaksi palivizumaba in razvijali bolezen spodnjih dihal RSV." 254 kliničnih izolatov RSV, zbranih pri bolnikih, ki še niso bili imunoprofilaktično, je odkrilo odpornost na palivizumab, povezani z dvema substitucijama (1 z N262D in 1 s S275F), kar ima za posledico 0,79% frekvenco upora, povezano z mutacijo.
Imunogenost
Protitelesa proti palivizumabu so v prvi fazi terapije odkrili pri približno 1% bolnikov v študiji Impact-RSV. To je bil prehoden pojav z nizkim titrom, ki se je odpravil kljub nadaljnji uporabi (prva in druga sezona), in ne. na 55 od 56 dojenčkov v drugi sezoni (od tega 2 s titracijo v prvi sezoni).
V študiji prirojenih srčnih bolezni imunogenost ni bila raziskana.
Protitelesa proti palivizumabu so ovrednotili v štirih dodatnih študijah pri 4.337 bolnikih (dojenčki, rojeni v 35. tednu nosečnosti ali manj kot 6 mesecev ali manj ali 24 mesecev ali manj z bronhopulmonalno displazijo ali s pomembno hemodinamsko prirojeno srčno boleznijo. Pomembno če so bili vključeni v te študije) in so jih opazili pri 0% - 1,5% bolnikov v različnih presledkih. Med prisotnostjo protiteles in neželenimi učinki niso opazili povezave.
Zato imunski odzivi na protitelesa proti zdravilom (protitelesa proti drogam, ADA) niso klinično pomembni.
Klinične študije z liofiliziranim palivizumabom
V s placebom nadzorovani klinični študiji za profilakso RSV (študija Impact-RSV), izvedeni na 1502 otrocih z visokim tveganjem (1002 Synagis; 500 placebo), je 5 mesečnih odmerkov 15 mg / kg zmanjšalo incidenco hospitalizacije, povezane z VRS, za 55% (p =
Stopnja hospitalizacije zaradi respiratornega sincicijskega virusa v skupini s placebom je bila 10,6%. Na tej podlagi je absolutno zmanjšanje tveganja 5,8%, kar pomeni, da je število bolnikov, ki jih je treba zdraviti, da se prepreči hospitalizacija, 17. Resnost okužbe z RSV pri hospitaliziranih otrocih kljub profilaksi s palivizumabom ni v odstotkih niti v dneh hospitalizacije na intenzivni negi niti v dneh podprtega mehanskega dihanja.
Skupno je bilo 222 otrok vključenih v dve ločeni študiji za preverjanje varnosti palivizumaba, ki so ga dajali v drugi sezoni RSV. Sto tri otroke je prvič mesečno prejelo injekcije palivizumaba, 119 otrok pa je dve sezoni zapored prejemalo palivizumab. V obeh študijah ni bilo razlik v imunogenosti med skupinami, vendar pa učinkovitost palivizumaba pri dajanju bolnikom kot drugi tečaj zdravljenja med nastopom sezone RSV v nobeni študiji ni bila uradno raziskana. teh podatkov glede učinkovitosti ni znanih.
V odprti prospektivni klinični študiji, namenjeni oceni farmakokinetike, varnosti in imunogenosti po dajanju 7 odmerkov palivizumaba v eni sezoni RSV, so farmakokinetični podatki pokazali, da so bile pri vseh 18 novih otrocih dosežene ustrezne povprečne ravni palivizumaba. Nizke in prehodne ravni protiteles protiteles proti palivizumabu so pri drugem odmerku palivizumaba opazili pri otroku, pri petem in sedmem odmerku pa so se ta protitelesa zmanjšala na neizmerljivo raven.
V s placebom nadzorovani študiji pri 1287 bolnikih, starih ≤ 24 mesecev, s hemodinamično pomembno prirojeno srčno boleznijo (639 Synagis; 648 placebo) so 5-mesečni odmerki 15 mg / kg zdravila Synagis zmanjšali incidenco hospitalizacije RSV za 45% (p = 0,003 ) (študija prirojenih srčnih bolezni) Skupine so bile enako uravnotežene med cianotičnimi in ne cianotičnimi bolniki. Stopnja hospitalizacije RSV je bila 9,7% v skupini s placebom in 5,3% v skupini Synagis. Drugi cilj študije učinkovitosti na 100 otrocih je pokazal znatno zmanjšanje v skupini Synagis v primerjavi s skupino s placebom v skupnih dneh hospitalizacije zaradi RSV (zmanjšanje za 56%, p = 0,003) in na skupno število dni RSV z dodatkom kisika (zmanjšanje za 73%) , p = 0,014).
Retrospektivna opazovalna študija je bila izvedena pri otrocih s hemodinamsko pomembno prirojeno srčno boleznijo (HSCHD), da bi primerjali pojav resnih primarnih neželenih dogodkov (okužba, aritmija in smrt) med tistimi, ki so prejemali Synagis profilakso, in tistimi, ki je niso prejemali skupaj za starost, vrsta poškodbe srca in prejšnja korektivna operacija. Incidenca aritmije in smrti je bila podobna tako pri otrocih, ki so prejemali profilakso, kot pri otrocih, ki niso. "Incidenca okužbe je bila pri otrocih, ki so prejemali profilakso, nižja kot pri tistih, ki niso." rezultati kažejo, da se tveganje za hudo okužbo, hudo aritmijo ali smrt pri otrocih s hemodinamsko pomembno prirojeno srčno boleznijo, povezano s profilakso Synagis, ni povečalo v primerjavi z otroki, ki niso prejeli profila osi.
Študije z uporabo tekočega palivizumaba
Za neposredno primerjavo tekočih in liofiliziranih formulacij palivizumaba sta bili izvedeni dve klinični študiji. V prvi študiji je vseh 153 nedonošenčkov prejelo obe formulaciji v različnih zaporedjih. V drugi študiji je 211 oziroma 202 nedonošenčkov oziroma otrok s kronično pljučno boleznijo prejelo tekoči oziroma liofiliziran palivizumab. V dveh dodatnih študijah je bil tekoči palivizumab uporabljen kot aktivna kontrola (3918 pediatričnih preiskovancev) za oceno preiskovalnega monoklonskega protitelesa za hudo profilakso bolezni RSV pri nedonošenčkih ali otrocih s kronično pljučno boleznijo ali srčno boleznijo. o teh dveh študijah). Celotna stopnja in vzorec neželenih učinkov, analiza prekinitve zdravljenja zaradi neželenih dogodkov in število smrtnih primerov, o katerih so poročali v teh kliničnih študijah, so bili skladni s tistimi, ki so jih opazili v kliničnih razvojnih programih za liofilizirano formulacijo. in v teh študijah niso odkrili novih neželenih učinkov.
Nedonošenčki in otroci s kronično pljučno boleznijo nedonošenčkov (BPD): Ta študija, izvedena v 347 centrih v Severni Ameriki, Evropski uniji in 10 drugih državah, je preučevala bolnike, stare 24 mesecev ali mlajše z BPD, in bolnike s prezgodnjim porodom (manj več kot 35 tednov gestacije ali enakih), ki so bile na začetku študije 6 mesecev ali manj.Bolniki s hemodinamično pomembno prirojeno srčno boleznijo so bili izključeni iz te študije in so bili raziskani v ločeni študiji V tej študiji so bili bolniki randomizirani na 5 mesečnih injekcije 15 mg / kg tekočega palivizumaba (N = 3306), ki se uporablja kot aktivna kontrola za preiskovano monoklonsko protitelo (N = 3329) .Varnost in učinkovitost so pri teh osebah spremljali 150 dni. 98 odstotkov vseh bolnikov, ki so prejemali palivizumab, je študijo zaključilo, 97% pa vseh pet injekcij. Primarni cilj je bila incidenca hospitalizacije z RSV. Bolnišnice z RSV so se pojavile med 62 od 3306 (1,9%) bolnikov v skupini s palivizumabom. Opažena stopnja hospitalizacije RSV pri bolnikih, vključenih z diagnozo BPD, je bila 28 od 723 (3,9%), pri bolnikih, ki so bili vključeni z diagnozo nedonošenčkov brez BPD, pa je bila 34 od 2583 (1,3%).
Študija 2 CHD: Ta študija, izvedena v 162 centrih v Severni Ameriki, Evropski uniji in 4 drugih državah, za več kot dve sezoni RSV, je preučevala bolnike, stare 24 mesecev ali mlajše, s hemodinamsko pomembno CHD. prejeti 5 mesečnih injekcij 15 mg / kg tekočega palivizumaba (N = 612), ki se uporablja kot aktivna kontrola preiskovalnega monoklonskega protitelesa (N = 624). Preiskovanci so bili stratificirani glede na poškodbe srca (cianotični v primerjavi z drugimi) in varnost in učinkovitost so spremljali 150 dni. 97 odstotkov vseh bolnikov, ki so prejemali palivizumab, je študijo zaključilo, 95 odstotkov pa vseh pet injekcij. Primarni cilj je bil povzetek neželenih učinkov in resnih neželenih učinkov, sekundarni cilj pa incidenca hospitalizacije z RSV. Incidenca hospitalizacije z RSV je bila 16 od 612 (2,6%) v skupini s palivizumabom.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Liofilizirana formulacija palivizumaba
V študijah na odraslih prostovoljcih je palivizumab po farmakokinetičnem profilu, podobnem človeškemu protitelesu IgG1, glede na volumen porazdelitve (povprečno 57 ml / kg) in razpolovni čas (povprečno 18 dni).V študijah profilakse pri pediatričnih populacijah nedonošenčkov z bronhopulmonalno displazijo je bil povprečni razpolovni čas palivizumaba 20 dni, mesečni intramuskularni odmerki 15 mg / kg pa so dosegli povprečno serumsko koncentracijo aktivne snovi na dan 30. približno 40 μg / ml. po prvi injekciji, približno 60 mcg / ml po drugi injekciji, približno 70 mcg / ml po tretji in četrti injekciji.V študiji prirojene srčne bolezni so mesečni intramuskularni odmerki 15 mg / kg dosegli povprečno 30 dni vrednost koncentracij aktivne sestavine v serumu, ki je približno 55 mcg / ml po prvi injekciji in približno 90 mcg / ml po četrti injekciji.
V študiji o prirojenih srčnih boleznih je pri približno 139 otrocih, ki so prejemali palivizumab, pri tistih, ki so bili podvrženi kardiopulmonalnemu obvodu in za katere so bili na voljo seznanjeni vzorci seruma, povprečna serumska koncentracija palivizumaba pred srčnim obhodom približno 100 mcg / ml in se je zmanjšala na približno 40 mcg / ml po obvodu.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V toksikoloških študijah z enim odmerkom pri opicah (največji odmerek 30 mg / kg), kuncih (največji odmerek 50 mg / kg) in podganah (največji odmerek 840 mg / kg) niso našli pomembnih podatkov.
Študije, opravljene na glodalcih, niso pokazale povečanja razmnoževanja RSV ali patologij, ki jih povzroča RSV, ali nastanka mutiranih virusov v prisotnosti palivizumaba v sprejetih eksperimentalnih pogojih.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Prah:
Histidin
Glicin
Manitol (E421)
Topilo:
Voda za injekcije.
06.2 Nezdružljivost
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili ali razredčili, razen z vodo za injekcije.
06.3 Obdobje veljavnosti
4 leta.
Po rekonstituciji je treba zdravilo uporabiti takoj. Vsekakor je bila stabilnost v pogojih uporabe dokazana 3 ure pri 20 - 24 ° C.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Ne zamrzujte.
Vialo shranjujte v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
50 mg praška v 4 -mililitrski viali (steklo tipa I) z zamaškom (butilna guma) in tesnilom (aluminij).
1 ml vode za injekcije v viali (steklo tipa I).
Pakiranje po 1 kos.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
50 -miligramska viala s praškom vsebuje dodatno količino, ki omogoča odvzem 50 mg pri pripravi, če upoštevate spodnja navodila.
Za pripravo odstranite aluminijasto loputo s pokrovčka viale in zamašek očistite s 70% etanolom ali enakovrednim.
Počasi dodajte 0,6 ml vode za injekcije vzdolž notranje stene viale, da se izognete penjenju. Po dodajanju vode vialo rahlo nagnite in jo nežno vrtite 30 sekund. Viale ne pretresite. Raztopina palivizumaba mora počivati pri sobni temperaturi najmanj 20 minut, dokler ne postane bistra. Raztopina palivizumaba ne vsebuje konzervansov in jo je treba dati v 3 urah po pripravi.
Po rekonstituciji v skladu z navodili je končna koncentracija 100 mg / ml.
Videz pripravljene raztopine je jasen do rahlo opalescenten.
Viala za enkratno uporabo. Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
AbbVie Ltd
Maidenhead
SL6 4XE
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 13. avgust 1999
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
04/2015
