Zdravilne učinkovine: brivudin
Brivirac 125 mg tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Brivirac? Za kaj je to?
Brivirac vsebuje zdravilno učinkovino brivudin. Brivirac ima protivirusni učinek in preprečuje razmnoževanje virusa, ki povzroča ogenj sv. Antona (virus noric).
Brivirac se uporablja pri odraslih, ki nimajo nenormalnosti imunskega sistema (obrambe telesa) za zgodnje zdravljenje ognja sv. Antona (herpes zoster).
Kontraindikacije Kadar zdravila Brivirac ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Brivirac
- če ste alergični (preobčutljivi) na zdravilno učinkovino brivudin
- če ste alergični (preobčutljivi) na katero koli sestavino zdravila Brivirac (glejte poglavje 6)
- če ste noseči ali dojite
- če ste mlajši od 18 let.
Zlasti NE jemljite zdravila Brivirac:
- če jemljete zdravila proti raku (kemoterapija), zlasti če se zdravite z:
- 5-fluorouracil (imenovan tudi 5-FU, učinkovina, ki spada v skupino 5-fluoropirimidini)
- kreme, mazila, kapljice za oko ali katero koli drugo obliko zdravila za zunanjo uporabo, ki vsebuje 5-fluorouracil
- aktivne sestavine, ki jih telo pretvori v 5-fluorouracil, kot so:
- kapecitabin
- floksuridin
- tegafur
- katero koli drugo učinkovino iz skupine 5-fluoropirimidina
- združenj zgoraj omenjenih učinkovin
- če je vaš imunski sistem (tj. obramba telesa pred okužbami) močno ogrožena; npr. če se zdravite z:
- zdravila proti raku (kemoterapija) oz
- imunosupresivna zdravila (t.j. zdravila, ki zavirajo ali zmanjšujejo delovanje vašega imunskega sistema)
- če jemljete zdravilo, ki vsebuje flucitozin za zdravljenje glivične okužbe.
- če jemljete zdravilo za bradavice, ki vsebuje zdravilno učinkovino iz skupine 5-fluoropirimidina.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Brivirac
Preden vzamete zdravilo Brivirac, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Ne jemljite zdravila Brivirac skupaj z zdravili, ki vsebujejo 5-FU ali druge 5-fluoropirimidine (glejte poglavji "Ne jemljite Brivirac" in "Druga zdravila in Brivirac").
Ne jemljite zdravila Brivirac, če je izpuščaj že popolnoma razvil (nastanek kraste) .Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom.
Preden vzamete zdravilo Brivirac, se posvetujte z zdravnikom, če imate kronično bolezen jeter (npr. Kronični hepatitis).
Zdravila Brivirac ne smete jemati več kot 7 dni, saj podaljšanje trajanja zdravljenja, ki presega priporočeni čas 7 dni, poveča tveganje za razvoj hepatitisa (glejte tudi poglavje 4).
Otroci in mladostniki
Ne dajajte zdravila Brivirac otrokom in mladostnikom, starim od 0 do 18 let, ker varnost in učinkovitost pri tej starostni skupini nista bili raziskani.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Brivirac
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
PROSIMO, UPOŠTEVAJTE:
Posebno opozorilo za bolnike, ki se zdravijo s proizvodi, ki vsebujejo 5-fluorouracil ali druge 5-fluoropirimidine (glejte tudi rdečo škatlo zgoraj):
Zdravila Brivirac se ne sme uporabljati sočasno s katerim koli kemoterapevtskim zdravilom, ki vsebuje katero koli od naslednjih učinkovin, saj se lahko škodljivi učinki teh zdravil močno povečajo in so usodni:
- 5-fluorouracil, vključno z oblikami za lokalno uporabo
- kapecitabin
- floksuridin
- tegafur
- drugi 5-fluoropirimidini
- kombinacije katere koli od zgornjih snovi z drugimi učinkovinami.
Ne jemljite zdravila Brivirac skupaj z zdravili, ki vsebujejo zdravilno učinkovino flucitozin za zdravljenje glivičnih okužb. Ne jemljite zdravila Brivirac in se nemudoma posvetujte z zdravnikom, če:
- je na zdravljenju s katerim koli od zgornjih zdravil
- v 4 tednih po koncu zdravljenja z zdravilom Brivirac se boste zdravili s katerim koli od zgornjih zdravil.
Če ste pomotoma jemali zdravilo Brivirac sočasno s katerim koli od zgoraj navedenih zdravil:
- prenehajte jemati obe zdravili
- se takoj posvetujte z zdravnikom. Morda bo treba iti v bolnišnico na zdravljenje.
Simptomi in znaki toksičnosti 5-fluorouracila zaradi zgornjih interakcij vključujejo:
- slabo počutje; driska; vnetje ust in / ali notranje sluznice ust; zmanjšano število belih krvnih celic in depresija kostnega mozga; izpuščaj in pordelost po vsem telesu, koža je boleča na otip, čemur sledijo veliki mehurčki, ki vodijo do velikih površin luščenja kože (toksična epidermalna nekroliza) (glejte tudi poglavje 4).
- Postmarketinške izkušnje kažejo na možno interakcijo brivudina z dopaminergičnimi zdravili proti Parkinsonovi bolezni, kar lahko spodbudi začetek napada horeje (nenormalni, nehoteni, plesni gibi, zlasti rok, nog in obraza). Brivirac s hrano in pijačo Brivirac lahko vzamete s hrano ali brez nje.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Pred uporabo katerega koli zdravila se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Ne uporabljajte zdravila Brivirac med nosečnostjo.
Zdravila Brivirac ne uporabljajte, če dojite. Zdravilna učinkovina v zdravilu Brivirac lahko prehaja na vašega otroka skozi materino mleko.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Pri nekaterih bolnikih, ki so jemali zdravilo Brivirac, so opazili omotico in zaspanost, čeprav občasno. Če opazite te neželene učinke, ne vozite vozil, ne uporabljajte strojev in ne opravljajte nobenih del brez varne podpore. Za nasvet se posvetujte z zdravnikom.
Brivirac vsebuje laktozo
To zdravilo vsebuje laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Brivirac: Odmerjanje
Vedno jemljite to zdravilo, kot vam je naročil zdravnik. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je:
1 brivirac 125 mg tableta enkrat na dan 7 dni.
Tableto Brivirac vzemite vsak dan ob približno istem času.
Zdravilo Brivirac lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Tableto pogoltnite celo z zadostno količino tekočine, npr. kozarec vode.
Z zdravljenjem morate začeti čim prej, kar pomeni, da morate, če je mogoče, začeti jemati zdravilo Brivirac:
- v 3 dneh po pojavu prvih kožnih znakov požara svetega Antona (izpuščaj) oz
- v 2 dneh po pojavu prvih pretisnih omotov.
Dokončajte 7 -dnevno zdravljenje, tudi če se prej počutite bolje.
Če simptomi med tednom zdravljenja trajajo ali se poslabšajo, se obrnite na svojega zdravnika.
Jemanje običajnega odmerka zdravila Brivirac zmanjšuje tveganje za nastanek postherpetične nevralgije pri bolnikih, starejših od 50 let. Postpetična nevralgija je trajna bolečina, ki se pojavi na območju, ki so ga predhodno prizadele skodle po izboljšanju izpuščaja.
Trajanje zdravljenja
To zdravilo je namenjeno kratkotrajni uporabi. Vzeti ga je treba le 7 dni. Tega zdravila ne jemljite za drugi potek zdravljenja.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Ne jemljite zdravila Brivirac, če ste mlajši od 18 let.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Brivirac
Če ste pozabili vzeti tableto ob običajnem času, jo vzemite takoj, ko se spomnite. Naslednjo tableto vzemite naslednji dan približno ob istem času kot dan prej. Nadaljujte z novim odmerkom do konca sedmega tečaja. cikel zdravljenja. dni.
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če večkrat pozabite vzeti dnevni odmerek, obvestite svojega zdravnika.
Če ste prenehali jemati zdravilo Brivirac
Ne prenehajte jemati zdravila Brivirac, ne da bi se prej posvetovali s svojim zdravnikom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Brivirac
Če ste vzeli več tablet, kot bi smeli, se posvetujte z zdravnikom. Odločil se bo, ali so potrebni nadaljnji ukrepi.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Brivirac
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nehajte jemati zdravilo Brivirac in nemudoma obvestite svojega zdravnika, če imate alergijsko reakcijo z znaki in simptomi, vključno s srbečo ali rdečo kožo (izpuščaj), povečanim znojenjem, otekanjem (rok, stopal, obraza, jezika, ustnic, vek ali grla), težavami pri dihanju (glejte tudi poglavje 4) Ti simptomi so lahko hudi in zahtevajo nujno zdravniško pomoč.
Pogosto so opazili naslednje neželene učinke (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov):
- slabost (slabost).
Občasno so opazili naslednje neželene učinke (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- zmanjšanje števila vrst belih krvnih celic (granulociti)
- povečanje števila določenih vrst belih krvnih celic (eozinofili, limfociti, monociti)
- zmanjšanje števila rdečih krvnih celic (anemija)
- alergijske reakcije, vključno z:
- srbenje kože (srbenje)
- pordelost kože (eritematozni izpuščaj)
- povečano potenje
- otekanje: rok, nog, obraza, jezika, ustnic, vek, grla (edem grla)
- kašelj, težave z dihanjem in / ali težko dihanje
- pomanjkanje apetita
- anksioznost
- nespečnost, zaspanost
- glavobol
- omotica
- omotica
- nenormalni občutki, kot so pekoč občutek, odrevenelost, mravljinčenje, najpogosteje v rokah in nogah (parestezija)
- zvišan krvni tlak
- prebavne motnje (dispepsija), bruhanje, bolečine v trebuhu
- driska
- presežek plinov v želodcu ali črevesju (napenjanje)
- zaprtje
- kronična jetrna bolezen s kopičenjem maščob (maščobna jetra)
- zvišanje ravni nekaterih snovi v jetrih v krvi (povečanje jetrnih encimov)
- šibkost, utrujenost (utrujenost)
- gripi podobni simptomi (slabo počutje, zvišana telesna temperatura, bolečine in mrzlica)
Naslednji neželeni učinki so bili redko opaženi (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1000 bolnikov):
- nizek krvni tlak
- zmanjšanje števila trombocitov v krvi
- halucinacije, delirij
- zmedeno stanje
- tremor
- spremenjen občutek okusa
- bolečine v ušesih
- vnetje jeter (hepatitis), povišan bilirubin v krvi
- bolečine v kosteh
Poročali so tudi o naslednjih neželenih učinkih, čeprav njihova pogostost ni znana (pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov):
- izguba ravnotežja
- vnetje krvnih žil (vaskulitis)
- hitra odpoved jeter
- lokalizirano vnetje kože, ki se za določeno obdobje pojavi na istem mestu (fiksni izpuščaj), kožno vnetje z luščenjem (eksfoliativni dermatitis), hud izpuščaj po celotni površini telesa in v ustih zaradi alergijske reakcije (multiformni eritem) , razjede na koži, ustih, očeh in genitalijah (Stevens Johnsonov sindrom).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o stranskih učinkih lahko pomagate tudi pri zagotavljanju več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Hranite nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Pretisni omot shranjujte v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Brivirac
Zdravilna učinkovina je brivudin.
1 tableta Brivirac vsebuje 125 mg brivudina.
Druge sestavine so:
- mikrokristalna celuloza
- laktoza monohidrat
- povidon K 24-27
- magnezijev stearat
Izgled zdravila Brivirac in vsebina pakiranja
Brivirac 125 mg tablete so okrogle, ploščate, bele ali skoraj bele s poševnimi robovi.
Tablete so v pretisnem omotu v škatli.
Brivirac je na voljo v pakiranjih po 1 in 7 tablet ter v več pakiranjih, vključno s 5 škatlami, od katerih vsaka vsebuje 7 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
BRIVIRAC 125 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
1 tableta vsebuje 125 mg brivudina.
Pomožna snov z znanim učinkom: laktoza monohidrat. Ena tableta vsebuje 37 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Tableta
Bele ali skoraj bele ploščate tablete s poševnimi robovi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Zgodnje zdravljenje akutne okužbe s herpes zosterjem pri imunokompetentnih odraslih.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odmerjanje
Odrasli: ena tableta Brivirac enkrat na dan sedem dni.
Zdravljenje se mora začeti čim prej, po možnosti v 72 urah po pojavu prvih kožnih manifestacij (običajno "pojav izpuščaja") ali 48 urah po pojavu prvega pretisnega omota. Tablete je treba jemati vsak dan ob približno istem času. Če simptomi v 7 dneh zdravljenja trajajo ali se poslabšajo, je treba bolniku svetovati, naj poišče zdravniško pomoč. Izdelek je namenjen kratkotrajni uporabi.
To zdravljenje prav tako zmanjšuje tveganje za razvoj postherpetične nevralgije pri bolnikih, starejših od 50 let, pri običajnem zgoraj navedenem odmerku (1 tableta zdravila Brivirac enkrat na dan 7 dni).
Po prvem poteku terapije (7 dni) drugega tečaja ne bi smeli izvajati.
Posebne populacije
Starejši bolniki
Prilagoditev odmerka pri bolnikih, starejših od 65 let, ni potrebna.
Bolniki z okvaro ledvic ali jeter
Zaradi ledvične ali jetrne okvare niso opažene pomembne spremembe v sistemski izpostavljenosti brivudinu; zato pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro ledvic in pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte tudi odstavek 5.2).
Pediatrična populacija
Brivirac je kontraindiciran pri otrocih, starih od 0 do 18 let, ker varnost in učinkovitost v tej starostni skupini nista bili dokazani (glejte poglavje 4.3).
Način dajanja
Peroralna uporaba.
Vnos hrane ne vpliva bistveno na absorpcijo brivudina (glejte poglavje 5.2).
04.3 Kontraindikacije -
Brivirac se ne sme dajati v primeru preobčutljivosti na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Bolniki, ki se zdravijo s kemoterapijo z novotvorbami
Uporaba zdravila Brivirac je kontraindicirana pri bolnikih na kemoterapiji raka, zlasti če se zdravijo s 5-fluorouracilom (5 FU), vključno z lokalnimi pripravki, njegovimi pro-zdravili (npr. Kapecitabinom, floksuridinom, tegafurjem) in kombinacijami, ki vsebujejo te učinkovine, ali drugi 5-fluoropirimidini (glejte tudi poglavji 4.4 in 4.5).
Bolniki na protiglivični terapiji s flucitozinom
Uporaba zdravila Brivirac je kontraindicirana pri bolnikih, ki se zdravijo s protiglivičnimi sredstvi s flucitozinom, saj je pro-zdravilo 5-fluorouracila (5 FU).
Bolniki z oslabljeno imunostjo
Uporaba zdravila Brivirac je kontraindicirana pri bolnikih z oslabljeno imunostjo, na primer pri bolnikih na antineoplastični kemoterapiji, imunosupresivni terapiji.
Otroci
Varnost in učinkovitost zdravila Brivirac pri otrocih nista bili ugotovljeni, zato njegova uporaba ni indicirana.
Nosečnost in dojenje
Brivirac je kontraindiciran med nosečnostjo ali dojenjem (glejte tudi poglavje 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Brivirac in 5-fluorouracil, vključno z lokalnimi pripravki ali njegovimi pro-zdravili (npr. Kapecitabin, floksuridin, tegafur) ali kombinacijami, ki vsebujejo te učinkovine, in drugimi 5-fluoropirimidini (npr. Pred začetkom zdravljenja s 5-fluoropirimidinskimi zdravili je treba upoštevati tedne. Kot dodaten previdnostni ukrep je treba pred začetkom zdravljenja z zdravili s 5-fluoropirimidinom pri bolnikih, ki so pred kratkim prejemali zdravilo Brivirac, spremljati aktivnost encima DPD (glejte tudi poglavji 4.5 in 4.8).
Zdravila Brivirac ne smete uporabljati, če so kožne manifestacije že popolnoma razvite.
Brivirac je treba uporabljati previdno pri bolnikih s kronično boleznijo jeter, kot je hepatitis. Podmarketinški podatki kažejo, da podaljšanje zdravljenja, ki presega priporočeno trajanje 7 dni, poveča tveganje za razvoj hepatitisa (glejte tudi poglavje 4.8).
Ker je laktoza prisotna med pomožnimi snovmi, bolniki z redkimi dednimi težavami z intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze Lapp ali malabsorpcijo glukoze in galaktoze ne smejo jemati zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Kontraindikacije za sočasno uporabo 5-fluorouracila (vključno z lokalnimi pripravki in pro-zdravili, npr. Kapecitabinom, floksuridinom, tegafurjem) ali drugimi 5-fluoropirimidini, kot je flucitozin (glejte tudi poglavje 4.3).
Ta interakcija, ki povzroči povečano toksičnost za fluoropirimidin, je lahko usodna.
Brivudin s svojim glavnim presnovkom bromovinilluracilom (BVU) izvaja "nepopravljivo zaviranje dihidroksipirimidin dehidrogenaze (DPD), encima, ki uravnava presnovo naravnih nukleozidov (npr. Timidina) in zdravil na osnovi pirimidina, kot je 5-fluorouracil (5 -FU): Zaradi zaviranja encima obstaja prekomerna izpostavljenost in povečana toksičnost 5-FU.
Klinične študije so pokazale, da se pri zdravih odraslih, ki se zdravijo z zdravilom Brivirac (125 mg enkrat na dan 7 dni), do popolnega funkcionalnega okrevanja aktivnosti encima DPD pojavi 18 dni po zadnji uporabi.
Brivirac in 5-fluorouracil ali drugi 5-fluoropirimidini, kot so kapecitabin, floksuridin in tegafur (ali kombinacije, ki vsebujejo te učinkovine), ali flucitozin se ne smejo dajati sočasno, pred začetkom zdravljenja z zdravili pa je treba upoštevati najmanj 4 tedne. 5-fluoropirimidin. Kot dodaten previdnostni ukrep je treba pred začetkom zdravljenja z zdravili s 5-fluoropirimidinom pri bolnikih, ki so pred kratkim prejemali zdravilo Brivirac, spremljati aktivnost encima DPD.
V primeru nenamernega dajanja 5-FU ali sorodnih zdravil bolnikom, zdravljenim z zdravilom Brivirac, je treba prekiniti uporabo obeh zdravil in izvesti drastične ukrepe za zmanjšanje toksičnosti 5-FU. Priporoča se takojšnja hospitalizacija in vsi ukrepi za preprečevanje sistemskih okužb in dehidracije. Znaki toksičnosti 5-FU vključujejo slabost, bruhanje, drisko in v hudih primerih stomatitis, mukozitis, toksično epidermalno nekrolizo, nevtropenijo in depresijo kostnega mozga.
Dopaminergična zdravila in / ali Parkinsonova bolezen
Postmarketinške izkušnje kažejo na možno medsebojno delovanje brivudina z dopaminergičnimi zdravili proti Parkinsonovi bolezni, na primer pri obarjanju horeje.
Druge informacije
Indukcijski ali inhibicijski potencial jetrnega encimskega sistema P450 ni bil dokazan.
Vnos hrane ne spremeni bistveno absorpcije brivudina.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Brivirac je kontraindiciran med nosečnostjo ali pri ženskah, ki dojijo.
Študije na živalih niso pokazale embriotoksičnih ali teratogenih učinkov. Strupene učinke na plod so opazili le pri velikih odmerkih. Vendar varnost zdravila Brivirac pri nosečnicah ni bila ugotovljena.
Študije na živalih so pokazale, da se brivudin in njegov glavni presnovek bromoviniluracil (BVU) izločata v mleko.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Študij o vplivu zdravila Brivirac na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji ni. Pri vožnji vozil, upravljanju s stroji ali delu brez varnega oprijema je treba upoštevati, da so v nekaterih primerih poročali o omotici in zaspanosti (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki -
Povzetek varnostnega profila
V kliničnih preskušanjih so brivudin dajali več kot 3900 bolnikom. Najresnejša, a redka reakcija je bil hepatitis, ki so ga opazili tudi med postmarketinškim nadzorom.
Edini pogost neželeni učinek je bila navzea (2,1%). Drugi najpogostejši (občasni in redki) neželeni učinki so bili tisti, povezani z živčnim sistemom in psihiatričnimi motnjami SOC. .
Med klinično uporabo zdravila so opazili motnje kože in podkožja, kar so poudarili tudi podatki o nadzoru po dajanju zdravila v promet.
Incidenca in vrsta neželenih reakcij sta bili primerljivi s tistimi, za katere je znano, da se pojavljajo pri drugih nukleozidnih protivirusnih zdravilih iz istega razreda.
Povzetek tabele neželenih učinkov
Spodnja tabela navaja neželene učinke na brivudin, razvrščene po sistemih po padajoči resnosti.
Opis izbranih neželenih učinkov
Brivudin lahko medsebojno deluje s kemoterapevtiki razreda 5-fluoropirimidina. Ta interakcija, ki povzroči povečano toksičnost za fluoropirimidin, je potencialno usodna (glejte tudi 4.4 in 4.5).
Znaki toksičnosti 5-FU vključujejo slabost, bruhanje, drisko in v hudih primerih stomatitis, mukozitis, toksično epidermalno nekrolizo, nevtropenijo in depresijo kostnega mozga (glejte tudi poglavje 4.5).
Hepatotoksični učinki so se pojavili tako v kliničnih preskušanjih kot v obdobju trženja. Ti učinki so sestavljeni iz holestatskega ali citolitičnega hepatitisa, holestatske zlatenice ali povišanih jetrnih encimov. Večina primerov hepatitisa se je začela v starosti od 3 do 28 dni po 7-dnevnem koncu Postmarketinški podatki kažejo, da podaljšanje zdravljenja po priporočenem 7-dnevnem obdobju poveča tveganje za hepatitis.
Pediatrična populacija
Brivudina pri pediatrični populaciji niso preučevali in njegova uporaba pri otrocih ni indicirana. Zato varnostni profil pri pediatrični populaciji ni znan.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje -
O akutnem prevelikem odmerjanju zdravila Brivirac doslej niso poročali. Po namernem ali nenamernem prevelikem odmerjanju je treba uvesti ustrezno simptomatsko in podporno terapijo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Protivirusno
Oznaka ATC J05AB15
Brivudin, učinkovina v zdravilu Brivirac, je eden najmočnejših analogov nukleozidov, ki zavira razmnoževanje virusa Varicella Zoster (VZV). Še posebej občutljivi so klinični sevi VZV. V celicah, okuženih z virusom, je brivudin podvržen vrsti zaporednih fosforilacij, ki proizvajajo brivudin trifosfat, ki je odgovoren za zaviranje replikacije virusa. Medcelično pretvorbo brivudina v njegove fosforilirane derivate katalizirajo encimi, kodirani z virusom, predvsem timidin kinaza. v okuženih celicah, kar pojasnjuje visoko selektivnost brivudina za virusne tarče. Brivudin trifosfat, ki nastane v celicah, okuženih z virusom, ostane v celicah več kot 10 ur in sodeluje z virusno DNA polimerazo. Ta interakcija povzroči močno zaviranje replikacije virusa. Mehanizem odpornosti temelji na virusni timidin kinazi (TK) Vendar pa so v klinični praksi zahteve za odpornost kronično protivirusno zdravljenje in imunska pomanjkljivost pacientov, pri čemer je malo verjetno, da se bosta pojavila z navedenimi indikacijami in odmerjanjem.
Koncentracija brivudina, ki lahko in vitro zavira replikacijo virusa (IC50), ustreza 0,001 mcg / ml (razpon 0,0003 - 0,003 mcg / ml). Tako je brivudin približno 200 do 1000 -krat močnejši od aciklovirja in penciklovirja pri zaviranju replikacije VZV in vitro. Največja plazemska koncentracija (Cssmax) brivudina pri posameznikih, ki so prejeli predlagani odmerek (125 mg enkrat na dan), je 1,7 mcg / ml (tj. 1000 -kratnik IC50 "in vitro"), najmanjša koncentracija (Cssmin) pa je 0,06 mcg / ml (to je vsaj 60 -kratnik IC50). % inhibicije replikacije virusa v 1 uri po izpostavitvi zdravilu. Brivudin ima tudi protivirusno aktivnost pri poskusnih živalih, okuženih z virusom Simian (opice) ali virusom herpes simpleksa tipa I (miši in morski prašički). .
Zaviranje razmnoževanja virusov poudarja učinkovitost zdravila Brivirac pri pospeševanju razrešitve kožnih manifestacij pri bolnikih z začetno stopnjo herpes zostera.Visoka protivirusna učinkovitost in vitro brivudina se odraža v vrhunski klinični učinkovitosti, ki so jo opazili v primerjalnih kliničnih študijah z aciklovirjem glede časovno obdobje od začetka zdravljenja do zadnjega vezikularnega izbruha: povprečni čas se je z brivudinom (13,5 ure) zmanjšal za 25% v primerjavi z aciklovirjem (18 ur).
Poleg tega je bilo relativno tveganje za razvoj postherpetične nevralgije (PHN) pri imunokompetentnih bolnikih, starejših od 50 let, zdravljenih zaradi herpes zoster z brivudinom, 25% manjše (33% bolnikov je poročalo o PHN) v primerjavi z aciklovirjem (43% bolnikov je poročalo o PHN).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija
Brivudin se po peroralni uporabi zdravila Brivirac hitro absorbira. Biološka uporabnost brivudina je približno 30% peroralnega odmerka zdravila Brivirac zaradi povečane presnove prvega prehoda. Povprečna največja plazemska koncentracija brivudina v stanju dinamičnega ravnovesja po peroralnem odmerku 125 mg brivirka je 1,7 μg / ml in je dosežena 1 uro po odmerku. Vnos hrane nekoliko upočasni absorpcijo brivudina, vendar ne vpliva na skupno količino absorbiranega zdravila.
Distribucija
Brivudin se v veliki meri porazdeli v tkiva, kar kaže na velik volumen porazdelitve (75 L) .Brivudin se močno veže na beljakovine v plazmi (> 95%).
Biotransformacija
Brivudin se obsežno in hitro presnavlja z encimom pirimidin fosforilazo, ki razcepi ogljikove hidrate, da dobi bromovinil uracil (BVU), presnovek brez virustatične aktivnosti. BVU je edini presnovek, odkrit v človeški plazmi in njegova najvišja koncentracija v plazmi je faktor dva višja kot pri matični spojini.
BVU se nadalje presnovi v uracetatno kislino, glavni polarni presnovek, odkrit v človeškem urinu, vendar ga v plazmi ni mogoče zaznati.
Odprava
Brivudin se učinkovito izloči s celotnim očistkom telesa 240 ml / min. Končni razpolovni čas brivudina v plazmi je približno 16 ur. Brivudin se izloči z urinom (65% uporabljenega odmerka) predvsem v obliki uraculcetne kisline in več polarnih spojin, podobnih sečnini. Nespremenjeni brivudin predstavlja manj kot 1% odmerka Brivirac se izloči z urinom. Kinetični parametri BVU glede na končni razpolovni čas in očistek so enakega reda kot matična spojina.
Linearnost / nelinearnost
Linearno kinetiko so opazili v razponu odmerkov od 31,25 do 125 mg.
Pogoji v stanju dinamičnega ravnovesja za brivudin so doseženi po 5 dneh vsakodnevne uporabe zdravila Brivirac, ne da bi kazali na nadaljnje kopičenje.
Starejši bolniki in bolniki z okvaro ledvic ali jeter
Glavni kinetični parametri (AUC, Cmax in končni razpolovni čas v plazmi) brivudina, izmerjeni pri starejših bolnikih in pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina med 26 in 50 ml / min / 1,73 m² telesne površine in očistek kreatinina
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Neklinični podatki ne razkrivajo posebnega tveganja za ljudi za kratkotrajno uporabo, ki temelji na običajnih študijah farmakološke varnosti, genotoksičnosti, rakotvornem potencialu, strupenosti za razmnoževanje.
Predklinični učinki akutne in kronične toksičnosti so bili opaženi v kratkotrajnih študijah pri izpostavljenosti, ki je bila dovolj velika od največje izpostavljenosti pri ljudeh. Podatki, zbrani v dolgotrajnih študijah na živalih, pri katerih je bila dnevna izpostavljenost zdravilu blizu kliničnega razpona, niso bili pomembni za kratkotrajno zdravljenje pri ljudeh. Ciljni organ toksičnosti pri vseh vrstah, uporabljenih za predklinične študije, so bila jetra.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, povidon K 24-27, magnezijev stearat.
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Pretisni omot shranjujte v zunanji ovojnini, da ga zaščitite pred svetlobo.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
a) Narava posode
Trdi neprozoren PVC pretisni omot in aluminijasta folija.
b) Vsebina vsebnika
Originalno pakiranje s 7 tabletami.
Bolnišnični paket s 35 (5 x 7) tabletami.
Vzorec pakiranja z 1 tableto.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
Prodajalec prodaja: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Firence
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
AIC n. 035720010 - "125 mg tablete" 7 tablet v PVC / AL pretisnem omotu
AIC n. 035720022 - "125 mg tablete" 35 (5x7) tablete v PVC / AL pretisnem omotu
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve avtorizacije: 06/07/2000
Datum zadnje obnove: 06.07.2015
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
Februarja 2016