Aktivne sestavine: Sotalol (Sotalol hidroklorid)
SOTALEX 80 mg tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Sotalex? Za kaj je to?
Farmakoterapevtska skupina
Neselektivni, nepovezani zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Zdravilo SOTALEX je indicirano pri profilaksi paroksizmalnih supraventrikularnih tahiaritmij, pri vzdrževanju sinusnega ritma po pretvorbi atrijskega trepetanja / fibrilacije, pri grozečih ali simptomatskih ventrikularnih tahiaritmijah.
Kontraindikacije Ko se zdravila Sotalex ne sme uporabljati
Zdravilo SOTALEX je kontraindicirano pri bolnikih z:
- Bronhialna astma ali kronične obstruktivne bolezni dihal.
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
- Kardiogeni šok
- Anestezija, ki povzroča miokardno depresijo.
- Simptomatska sinusna bradikardija.
- Sindrom sinusnega vozla, atrioventrikularna blokada II in III stopnje (razen če je nameščen srčni spodbujevalnik).
- Nenadzorovano srčno popuščanje.
- Ledvična insuficienca (očistek kreatinina <10 ml / min)
- Sindrom dolgega QT (prirojen ali pridobljen).
- Presnovna acidoza
- Nezdravljen feokromocitom
- Hipotenzija
- Raynaudov pojav in hude motnje perifernega obtoka
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Sotalex
Anestezija: med kirurškimi posegi z miokardnimi depresivnimi anestetiki (npr. Ciklopropanom, trikloretilenom) je treba zdravila, ki blokirajo beta, dajati previdno.
Sladkorna bolezen: Pri bolnikih s sladkorno boleznijo (zlasti če niso dobro kompenzirani) ali s predhodnimi epizodami spontane hipoglikemije je treba zdravilo SOTALEX dajati previdno, saj lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta prikrijejo nekatere pomembne opozorilne znake hipoglikemije (npr. Tahikardijo). Tirotoksikoza: Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrijejo nekatere klinične znake (na primer tahikardijo) hipertiroidizma. Bolniki s sumom na hipertiroidizem se morajo izogibati nenadni prekinitvi zdravljenja, ki ji lahko sledi poslabšanje simptomov, vključno s tirotoksično nevihto.
Jetrna disfunkcija: pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se izločanje zdravila SOTALEX ne zmanjša, saj zdravilo ni podvrženo pojavu presnove prvega prehoda.
Ledvična disfunkcija: SOTALEX se izloča predvsem skozi ledvice, z glomerulno filtracijo in minimalno s tubularno sekrecijo. Obstaja neposredna povezava med delovanjem ledvic, ocenjenim na podlagi očistka serumskega kreatinina in / ali kreatinina, ter razpolovnim časom izločanja zdravila SOTALEX. In časom dajanja ".
Luskavica: Zaviralci beta so redko poročali o poslabšanju simptomov psoriaze vulgaris.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Sotalex
Antiaritmiki: Antiaritmikov razreda Ia (npr. Diizopiramid, kinidin in prokainamid) in zdravil razreda III (npr. Amiodarona) ne priporočamo kot sočasno zdravljenje z zdravilom SOTALEX zaradi njihove sposobnosti podaljšanja refraktornega obdobja (glejte Posebna opozorila). Sočasna uporaba drugih zaviralcev beta z zdravilom SOTALEX lahko povzroči aditivni učinek razreda II.
Diuretiki, ki tanjšajo kalij: Ta zdravila lahko povzročijo hipokaliemijo ali hipomagneziemijo, kar poveča tveganje za nastanek Torsades de Pointes (glejte Posebna opozorila - motnje elektrolitov). Zdravila, ki tanjšajo kalij: iv amfotericin B, sistemski kortikosteroidi in nekatere odvajalne spojine lahko povzročijo hipokalemijo; raven kalija v krvi je treba spremljati in jo po možnosti popraviti med uporabo zdravila SOTALEX.
Zdravila za podaljšanje QT: SOTALEX je treba dajati zelo previdno skupaj z drugimi zdravili za podaljšanje QT, kot so antiaritmiki razreda I, fenotiazini, triciklični antidepresivi, terfenadin in astemizol ter nekateri kinolonski antibiotiki (glejte Posebna opozorila).
Digoksin: Enkratni in večkratni odmerki zdravila SOTALEX ne spremenijo bistveno ravni digoksina. Proaritmični dogodki so pogostejši pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo s sotalolom in digoksinom; vendar je to pri bolnikih, ki prejemajo digoksin, lahko utemeljeno s prisotnostjo srčnega popuščanja, znanega dejavnika tveganja za proaritmične dogodke.
Zaviralci kalcijevih kanalov: sočasna uporaba zaviralcev beta in zaviralcev kalcijevih kanalčkov lahko povzroči hipotenzivne pojave, bradikardijo, motnje prevodnosti in povzroči klinično stanje srčnega popuščanja. Zaviralcev beta ne smemo dajati v kombinaciji s kardiodepresivnimi zaviralci kalcijevih kanalčkov, kot sta verapamil in diltiazem, zaradi aditivnih učinkov na atrioventrikularno prevodnost in delovanje prekatov.
Antiadrenergiki: Sočasna uporaba zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta z antiadrenergičnimi zdravili, kot sta rezerpin in gvanetidin, lahko povzroči prekomerno zmanjšanje adrenergičnega tonusa v mirovanju. Takšne bolnike je treba skrbno spremljati, da se izognemo pojavu hipotenzije in / ali izrazite bradikardije ki se lahko razvije v sinkopalne dogodke.
Inzulin in peroralna hipoglikemična zdravila: lahko se pojavi hipoglikemija in odmerek antidiabetičnih zdravil lahko zahteva ustrezne prilagoditve odmerka. SOTALEX lahko prikrije simptome hipoglikemije.
Beta2-mimetična sredstva: Zdravila, ki delujejo kot agonisti beta, kot so salbutamol, terbutalin in izoprenalin, bo morda treba uporabiti v večjih odmerkih, če jih uporabljamo sočasno s SOTALEX-om (glejte Kontraindikacije).
Klonidin: zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko povečajo hipertenzijo (učinek "odbijanja") zaradi nenadne prekinitve dajanja klonidina; zato je treba nekaj dni pred postopno ukinitvijo klonidina zaviralce beta ustrezno prekiniti.
Tubokurarinu podobna zdravila: sočasna uporaba zaviralcev beta lahko povzroči podaljšanje živčno-mišičnega bloka.
Laboratorijski testi: Prisotnost sotalola v urinu lahko povzroči lažno povišane ravni metanefrina v urinu, če jih merimo s fotometričnimi metodami. Bolniki s sumom na feokromocitom, zdravljeni s sotalolom, morajo izmeriti metanefrin v urinu z alternativnimi diagnostičnimi metodami (npr. HPLC s ekstrakcijo v trdni fazi) do fotometrije.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Proaritmija: Najnevarnejši neželeni dogodek med antiaritmično terapijo je poslabšanje že obstoječih aritmij ali indukcija novih. Zdravila, ki podaljšajo interval QT, lahko povzročijo torsades de pointes, polimorfno ventrikularno tahikardijo, povezano s podaljšanjem QT Naši podatki kažejo, da je tveganje za razvoj torsades de pointes povezano s podaljšanjem intervala QT in QTc, zmanjšanim srčnim utripom, zgodovino kardiomegalije ali srčnega popuščanja, hipokalemijo in hipomagneziemijo (npr.kot posledica uporabe diuretikov), visoke koncentracije zdravil v plazmi (npr. zaradi prevelikega odmerjanja ali odpovedi ledvic) in interakcij sotalola z drugimi zdravili, kot so antidepresivi razreda I in antiaritmiki, ki so povezani s torsades de pointes. Zdi se, da je pri ženskah večje tveganje za razvoj torsades de pointes. Odmerek zdravila SOTALEX je treba pri bolnikih s podaljšanim intervalom QT zelo previdno povečevati. Elektrokardiografski pregled, opravljen tik pred ali takoj po epizodi, na splošno pokaže znatno povečanje Interval QTc. V kliničnih preskušanjih zdravila SOTALEX niso dajali bolnikom, pri katerih je bil interval QTc pred zdravljenjem večji od 450 msec. Torsades de pointes je od odmerka odvisen dogodek, ki se običajno pojavi takoj po začetku zdravljenja ali po povečanju odmerka in se spontano konča. maja ali del bolnikov. Čeprav je večina primerov Torsades de Pointes samoomejujočih, so lahko povezani s simptomi (npr. Sinkopa) in lahko napredujejo do ventrikularne fibrilacije. V kliničnih preskušanjih je imelo 4,3%od 3257 zdravljenih bolnikov z aritmijami novo ventrikularno aritmijo ali poslabšanje že obstoječe, vključno s trajno ventrikularno tahikardijo (približno 1%) in torsades de pointes (2,4%). 1% bolnikov je imelo smrt verjetno zaradi drog. Pri drugih bolnikih z manj hudimi ventrikularnimi in supraventrikularnimi aritmijami je bila incidenca torsades de pointes 1% oziroma 1,4%.
Izkazalo se je, da so hude proaritmije, vključno s torsades de pointes, odvisne od odmerka, kot je navedeno spodaj:
Drugi dejavniki tveganja za torsades de pointes so prekomerno podaljšanje intervala QTc in kardiomegalija ali srčno popuščanje v preteklosti. Bolniki s srčnim popuščanjem in trajno ventrikularno tahikardijo imajo večje tveganje za proaritmične dogodke (7%).
Proaritmični dogodki se lahko pojavijo ne le v začetni fazi zdravljenja, ampak tudi po vsakem povečanju odmerka, običajno v 7 dneh po začetku ali povečanju. Postopno in previdno povečanje odmerka, začenši z 80 mg dvakrat na dan ali od odmerka, določenega za vsakega posameznega bolnika glede na terapevtski odziv in prenašani odmerek, zmanjšuje tveganje za proaritmijo (glejte Odmerek, način in čas dajanja). Zato je treba zdravilo SOTALEX dajati previdno, če je QTc med zdravljenjem večji od 500 msec; če je interval QTc večji od 550 msec, je treba skrbno pretehtati, ali zmanjšati odmerek ali prekiniti zdravljenje.Zaradi večfaktorske geneze torsades de pointes je treba paziti, ne glede na trajanje intervala QTc.
Nenadna prekinitev zdravljenja: Po prekinitvi zdravljenja z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta so občasno opazili preobčutljivost za kateholamine, občasno pa so poročali tudi o poslabšanju anginalnih simptomov, aritmij in redko o miokardnem infarktu. Če je mogoče, je treba odmerek postopoma zmanjševati v obdobju 1-2 tednov. Ker je ishemična bolezen srca pogosta in se včasih ne diagnosticira, se lahko zgodi, da lahko nenadna prekinitev zdravljenja s SOTALEXom razkrije latentno koronarno insuficienco.
Srčno popuščanje: zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko dodatno zmanjšajo kontraktilnost miokarda in povzročijo poslabšanje srčnega popuščanja. Pri uvajanju zdravljenja pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata, ki jih ustrezno nadzira terapija (npr. Zaviralci ACE, diuretiki, digitalis), je potrebna previdnost; v tem primeru je priporočljivo je dati nizek začetni odmerek zdravila SOTALEX in postopoma povečevati odmerek. stopnjevanje sta še posebej pomembna na začetku in med zdravljenjem. Negativni rezultati, opaženi v kliničnih preskušanjih z antiaritmičnimi zdravili (npr. navidezna prekomerna umrljivost), kažejo, da se zdravila SOTALEX ne sme dajati bolnikom z iztisni delež levega prekata ≤ 40% brez hudih ventrikularnih aritmij. V veliki kontrolirani klinični študiji pri bolnikih z nedavnim miokardnim infarktom brez srčnega popuščanja, z ali brez ventrikularnih aritmij, je bila uporaba sotalola povezana z nestatistično pomembnim zmanjšanjem umrljivosti v primerjavi s placebom (18%). 320 mg fiksni odmerek enkrat na dan v študiji po infarktu in v naslednji majhni randomizirani študiji pri bolnikih po infarktu z LVEF ≤ 40%, zdravljenih z visokimi odmerki (640 mg / dan), so bili znaki presežka nenadnih zgodnjih smrti.
Motnje elektrolitov: SOTALEX se ne sme uporabljati pri bolnikih s hipokaliemijo ali hipomagneziemijo, ne da bi popravili te spremembe. Ti pogoji lahko dodatno podaljšajo trajanje segmenta QT in povečajo tveganje za torsades de pointes. Posebno pozornost je treba nameniti hidro-elektrolitskemu ravnovesju in kislinsko-bazičnemu ravnovesju pri bolnikih s hudo ali dolgotrajno drisko ali pri bolnikih na zdravljenju, ki olajša izločanje magnezija in / ali kalija z urinom.
Spremembe na elektrokardiogramu: Prekomerno podaljšanje intervala QT (> 550 msec) je lahko znak toksičnosti in se mu je treba izogniti. Sinusna bradikardija (srčni utrip)
Anafilaksa: Bolniki z alergijo v anamnezi imajo lahko med zdravljenjem z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta hujše alergijske reakcije. Poleg tega se takšni bolniki morda ne bodo ustrezno odzvali na odmerke adrenalina, ki se običajno uporabljajo kot protialergijsko zdravljenje.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom: uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne teste proti dopingu.
Nosečnost
Študije na živalih niso pokazale teratogenega učinka ali drugih potencialno škodljivih učinkov na plod. Čeprav pri nosečnicah ni ustreznih in nadzorovanih študij, je bilo dokazano, da sotalol hidroklorid prehaja skozi krvno-placentno pregrado in so ga našli v plodovnici. Spojine, ki blokirajo beta, lahko zmanjšajo perfuzijo posteljice, kar lahko povzroči smrt ploda ali prezgodnji porod. Poleg tega se lahko pri plodu ali novorojenčku pojavijo nekateri neželeni učinki (hipoglikemija in bradikardija). Pri novorojenčku se poveča tveganje za nastanek srčnih in pljučnih zapletov. Zato se zdravila SOTALEX ne sme uporabljati med nosečnostjo.
Čas hranjenja
SOTALEX se izloča v mleko laboratorijskih živali in je bil ugotovljen v materinem mleku. Zaradi možnih neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo med dojenjem, je treba med jemanjem zdravila SOTALEX sprejeti odločitev o prekinitvi dojenja ali prekinitvi zdravljenja, odvisno od pomena zdravila za mater.
Učinki na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji: Ni znanih učinkov zdravljenja na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Sotalex: Odmerjanje
Pred začetkom zdravljenja s SOTALEX -om in kasnejšimi prilagoditvami odmerka je treba opraviti ustrezno klinično oceno bolnika, na primer merjenje intervala QT na elektrokardiogramu, delovanje ledvic in ravnovesje vode in elektrolitov, pa tudi sočasen vnos drugih farmakoloških spojin (glejte Posebna opozorila in previdnostne ukrepe) Tako kot pri drugih antiaritmičnih zdravilih je treba pri začetku in morebitnem povečanju odmerka zdravljenja s SOTALEXom spremljati srčni ritem.
Odmerjanje je treba prilagoditi individualno in glede na bolnikov odziv na zdravljenje. Proaritmični učinki se lahko pojavijo ne le na začetku zdravljenja, ampak tudi ob vsakem povečanju odmerka. Zaradi zaviralcev beta zdravljenje s SOTALEX-om ne smemo nenadoma prekiniti, zlasti pri bolnikih z ishemično boleznijo srca (angina pektoris, prejšnji miokardni infarkt). o arterijska hipertenzija, da se prepreči poslabšanje osnovne bolezni (glejte Posebna opozorila).
Predlagana je naslednja shema odmerjanja: začetni odmerek je 80 mg, uporabljen kot enkratni odmerek ali v dveh deljenih odmerkih (ena aplikacija vsakih 12 ur).Odmerjanje je mogoče postopoma povečevati, pri čemer je treba vzdrževati 2-3-dnevne intervale med vsakim povečanjem odmerka, da se omogoči stanje dinamičnega ravnovesja in spremljanje trajanja QT.
Nekateri bolniki z grozečimi ventrikularnimi aritmijami, neodzivni na zdravljenje, bodo morda potrebovali 480-640 mg / dan. To odmerjanje je treba doseči le, če korist odtehta tveganje za neželene učinke, zlasti torsades de pointes (glejte Posebna opozorila).
Odmerjanje pri ledvični insuficienci
Zdravilo SOTALEX se večinoma izloča z urinom, zato je treba odmerek zmanjšati, če je očistek kreatinina <60 ml / min, v skladu z naslednjo shemo:
Očistek kreatinina je mogoče ekstrapolirati iz vrednosti kreatinina v serumu po formuli Cockroft in Gault:
Ženske: enako 0,85
Odmerjanje pri jetrni insuficienci
Pri bolnikih z jetrno insuficienco zmanjšanje odmerka ni potrebno.
Pediatrična uporaba
Učinkovitost in varnost zdravila SOTALEX pri bolnikih, mlajših od 18 let, nista bili ustrezno ugotovljeni.
Trajanje zdravljenja
Po zdravniškem receptu
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Sotalex
Epizode prevelikega odmerjanja, namerne ali naključne, so redko povzročile smrt. Hemodializa lahko znatno zmanjša koncentracijo SOTALEX v krvi.
Simptomi in zdravljenje: Najpogostejši znaki, ki se lahko pojavijo v primeru prevelikega odmerjanja, so: bradikardija, srčno popuščanje, hipotenzija, bronhospazem in hipoglikemija. V primeru namernega prevelikega odmerjanja zdravila SOTALEX velike entitete (2-16 g) se lahko pojavijo naslednji klinični dogodki: hipotenzija, bradikardija, podaljšanje intervala QT, prezgodnji ventrikularni kompleksi, ventrikularna tahikardija, torsades de pointes. po potrebi se predlagajo naslednji terapevtski posegi:
Bradikardija: atropin, druga antiholinergična spojina, beta-adrenergični agonist ali transvenski "srčni utrip".
Atrioventrikularni blok (II / III stopnja): transvenozni "srčni utrip". Hipotenzija: Namesto izoproterenola ali noradrenalina je lahko koristnejši adrenalin, odvisno od pridruženih dejavnikov.
Bronhospazem: aminofilin ali adrenergični agonist beta2 preko aerosola.
Torsade de pointes: električna kardioverzija, transvenozni "srčni utrip", adrenalin in / ali magnezijev sulfat.
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Sotalex takoj obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Sotalex
Pri večini bolnikov zdravilo SOTALEX na splošno dobro prenašajo. Najpogosteje poročani neželeni dogodki so posledica lastnosti zaviralcev beta. Neželeni učinki so običajno prehodne narave in redko potrebujejo prekinitev ali prekinitev zdravljenja.Ti dogodki vključujejo: dispnejo, utrujenost, omotico, glavobol, zvišano telesno temperaturo, pretirano bradikardijo in / ali hipotenzijo. najpomembnejši neželeni dogodek (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi za uporabo).
Aritmija
S peroralnim zdravilom SOTALEX je bilo izvedenih več kliničnih študij pri skupaj 3256 bolnikih s srčnimi aritmijami (od tega 1363 s trajno ventrikularno tahikardijo). 2451 bolnikov je zdravilo prejemalo vsaj 2 tedna. Najpomembnejša neželena učinka sta bila torsade de pointes in pojav novih resnih ventrikularnih aritmij (glejte Posebna opozorila), ki so se pojavili v odstotkih, prikazanih v naslednji tabeli:
Študirano prebivalstvo
Na splošno so se prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov pojavile pri 18% bolnikov, ki so preučevali aritmije. Najpogostejši neželeni učinki, ki so privedli do prekinitve zdravljenja s SOTALEX -om, so bili utrujenost 4%, bradikardija (<50 utripov na minuto) 3%, dispneja 3%, proaritmični dogodki 2%, astenija 2%in omotica 2%.
Spodaj so navedeni neželeni učinki, ki veljajo za zdravila, ki se pojavijo pri 1% ali več bolnikih, zdravljenih s SOTALEX -om:
Kardiovaskularni sistem: bradikardija, dispneja, bolečine v prsih, palpitacije, edemi, nenormalnosti EKG, hipotenzija, proartimija, sinkopa, srčno popuščanje, presinkopa.
Dermatološki: izpuščaj.
Prebavni sistem: slabost / bruhanje, driska, dispepsija, bolečine v trebuhu, napenjanje.
Mišično -skeletni sistem: krči.
Živčni sistem: utrujenost, omotica, astenija, omotica, glavobol, motnje spanja, depresija, parestezija, spremembe razpoloženja, tesnoba.
Urogenitalni sistem: spolne motnje.
Splošno: motnje vida in sluha, motnje okusa in zvišana telesna temperatura.
Skladnost z navodili v tem navodilu zmanjšuje tveganje za neželene učinke. Bolnik mora obvestiti zdravnika ali farmacevta o vseh neželenih učinkih, tudi če niso opisani v navodilu za uporabo.
Potek in hramba
Glejte datum poteka, ki je naveden na embalaži; ta datum je namenjen za izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Ni posebnih varnostnih ukrepov za shranjevanje.
Sestava in farmacevtska oblika
Sestava
Vsaka tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 80 mg sotalol hidroklorida
Pomožne snovi: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, koruzni škrob, brezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kislina, magnezijev stearat.
Farmacevtska oblika in masna masa
Tablete. Škatla s 40 tabletami 80 mg sotalol hidroklorida.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
SOTALEX 80 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje
Zdravilna učinkovina: 80 mg sotalol hidroklorida.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo SOTALEX je indicirano pri profilaksi paroksizmalnih supraventrikularnih tahiaritmij, pri vzdrževanju sinusnega ritma po pretvorbi atrijskega trepetanja / fibrilacije, pri grozečih ali simptomatskih ventrikularnih tahiaritmijah.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Pred začetkom zdravljenja s SOTALEX -om in kasnejšimi prilagoditvami odmerka je treba opraviti ustrezno klinično oceno bolnika, na primer merjenje intervala QT na elektrokardiogramu, delovanje ledvic in ravnovesje vode in elektrolitov, pa tudi sočasen vnos drugih farmakoloških spojin (glejte poglavje 4.4 ).
Tako kot pri drugih antiaritmičnih zdravilih je treba tudi na začetku in v primeru povečanja odmerka zdravljenja s SOTALEXom spremljati srčni ritem.
Odmerjanje je treba prilagoditi individualno in glede na bolnikov odziv na zdravljenje. Proaritmični učinki se lahko pojavijo ne le na začetku zdravljenja, ampak tudi ob vsakem povečanju odmerka.
Zaradi zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta zdravljenja z zdravilom SOTALEX ne smemo nenadoma prekiniti, zlasti pri bolnikih z ishemično boleznijo srca (angina pektoris, prejšnji miokardni infarkt) ali arterijsko hipertenzijo, da preprečimo poslabšanje osnovne bolezni (glejte poglavje 4.4 ).
Predlaga se naslednji razpored odmerjanja: začetni odmerek je 80 mg, ki ga dajemo kot enkratni odmerek ali v dveh deljenih odmerkih (en odmerek vsakih 12 ur). da bi omogočili doseganje stanja dinamičnega ravnovesja in spremljanje trajanja segmenta QT.
Nekateri bolniki z grozečimi ventrikularnimi aritmijami, neodzivni na zdravljenje, bodo morda potrebovali 480-640 mg / dan. To odmerjanje je treba doseči le, če pričakovana korist odtehta tveganje za neželene učinke, zlasti torsades de pointes (glejte poglavje 4.4).
Odmerjanje pri ledvični insuficienci
Zdravilo SOTALEX se večinoma izloča z urinom, zato je treba pri očistku kreatinina odmerek zmanjšati
Očistek kreatinina je mogoče ekstrapolirati iz vrednosti kreatinina v serumu po formuli Cockroft in Gault:
Ženske: enako 0,85
Odmerjanje pri jetrni insuficienci
Pri bolnikih z jetrno insuficienco zmanjšanje odmerka ni potrebno.
Pediatrična uporaba: Učinkovitost in varnost zdravila SOTALEX pri bolnikih, mlajših od 18 let, nista bili ustrezno ugotovljeni.
04.3 Kontraindikacije
Zdravilo SOTALEX je kontraindicirano pri bolnikih z:
- Bronhialna astma ali kronične obstruktivne bolezni dihal.
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
- Kardiogeni šok.
- Anestezija, ki povzroča miokardno depresijo.
- Simptomatska sinusna bradikardija.
- Sindrom sinusnega vozla, atrioventrikularna blokada druge in tretje stopnje (razen če je nameščen srčni spodbujevalnik).
- Nenadzorovano srčno popuščanje.
- Ledvična insuficienca (očistek kreatinina
- Sindrom dolgega QT (prirojen ali pridobljen).
- presnovna acidoza.
- neozdravljen feohromocitom.
- Hipotenzija.
- Raynaudov pojav in hude motnje perifernega obtoka.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Proaritmija: Najnevarnejši neželeni dogodek med antiaritmično terapijo je poslabšanje že obstoječih aritmij ali indukcija novih. Razpoložljivi podatki kažejo, da je tveganje za razvoj torsades de pointes povezano z intervalom QT in podaljšanjem QTc, zmanjšanim srčnim utripom, anamnezo kardiomegalije ali srčnega popuščanja, "hipokaliemijo in" hipomagneziemijo (npr. Kot posledica uporabe diuretikov), visoko plazemske koncentracije zdravila (npr. zaradi prevelikega odmerjanja ali ledvične insuficience) in medsebojnega delovanja sotalola z drugimi zdravili, kot so antidepresivi proti razredu I in antiaritmiki, povezani s torsades de pointes. torsades de pointes. Pri bolnikih s podaljšanim intervalom QT je treba odmerek zdravila SOTALEX zelo previdno povečevati.
Elektrokardiografski pregled, opravljen tik pred ali takoj po epizodi, na splošno razkrije znatno povečanje intervala QT in QTc.
V kliničnih študijah zdravila SOTALEX niso dajali bolnikom, pri katerih je bil interval QTc pred zdravljenjem daljši od 450 msec.
Torsades de pointes je od odmerka odvisen dogodek, ki se običajno pojavi kmalu po začetku zdravljenja ali po povečanju odmerka in se pri večini bolnikov spontano konča. Čeprav je večina primerov Torsades de Pointes samoomejujočih, so lahko povezani s simptomi (npr. Sinkopa) in lahko napredujejo do ventrikularne fibrilacije.
V kliničnih preskušanjih je imelo 4,3%od 3257 zdravljenih bolnikov z aritmijami novo ventrikularno aritmijo ali poslabšanje že obstoječe, vključno s trajno ventrikularno tahikardijo (približno 1%) in torsades de pointes (2,4%). 1% bolnikov je imelo smrt verjetno zaradi drog. Pri drugih bolnikih z manj hudimi ventrikularnimi in supraventrikularnimi aritmijami je bila incidenca torsades de pointes 1% oziroma 1,4%.
Izkazalo se je, da so hude proaritmije, vključno s torsades de pointes, odvisne od odmerka, kot je navedeno spodaj:
Drugi dejavniki tveganja za torsades de pointes so prekomerno podaljšanje intervala QTc in predhodna zgodovina kardiomegalije ali srčnega popuščanja.
Bolniki s srčnim popuščanjem in trajno ventrikularno tahikardijo imajo večje tveganje za pojav proaritmičnih dogodkov (7%).
Proaritmični dogodki se lahko pojavijo ne le v začetni fazi zdravljenja, ampak tudi po vsakem povečanju odmerka, običajno v 7 dneh po začetku ali povečanju. Postopno in previdno povečanje odmerka, od 80 mg dvakrat na dan ali od odmerka, določenega za vsakega posameznega bolnika na podlagi terapevtskega odziva in prenašanega odmerka, zmanjšuje tveganje za proaritmijo (glejte poglavje 4.2). Zato je treba zdravilo SOTALEX dajati previdno, če je segment QTc med zdravljenjem večji od 500 msec; če je interval QTc večji od 550 msec, je treba skrbno pretehtati, ali zmanjšati odmerek ali prekiniti zdravljenje.Zaradi večfaktorske geneze torsades de pointes je treba paziti, ne glede na trajanje intervala QTc.
Nenadna prekinitev zdravljenja: občasno so po prekinitvi zdravljenja z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta opazili preobčutljivost za kateholamine, občasno pa so poročali tudi o poslabšanju anginalnih simptomov, aritmijah in redko miokardnem infarktu. Zlasti pri bolnikih z ishemično boleznijo srca spremljajte pri prekinitvi kronične terapije s SOTALEX-om. Če je mogoče, je treba odmerek postopoma zmanjševati v obdobju 1-2 tednov. Ker je ishemična bolezen srca pogosta in včasih ni diagnosticirana, lahko nenadna prekinitev zdravljenja s SOTALEX-om odkrije latentno koronarno insuficienco .
Srčno popuščanje: zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko dodatno zmanjšajo kontraktilnost miokarda in povzročijo poslabšanje srčnega popuščanja. Pri uvajanju terapije pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata, ki jih ustrezno nadzira terapija (npr. Zaviralci ACE, diuretiki, digitalis), je potrebna previdnost; v tem primeru je priporočljivo je dati nizek začetni odmerek zdravila SOTALEX in postopoma povečati odmerek.
Nedavni srčni napad po post: Pri bolnikih po infarktu z disfunkcijo levega prekata je treba skrbno pretehtati tveganja in koristi, povezane z dajanjem sotalola. Na začetku zdravljenja in med njim sta še posebej pomembna natančno spremljanje in postopno povečevanje odmerka. Negativni rezultati, opaženi v kliničnih preskušanjih z antiaritmičnimi zdravili (npr. Navidezna prekomerna umrljivost), kažejo, da se zdravila SOTALEX ne sme dajati bolnikom z iztisnim deležem levega prekata ≤ 40%, ki nimajo hudih ventrikularnih aritmij.
V obsežnem kontroliranem kliničnem preskušanju pri bolnikih z nedavnim miokardnim infarktom brez srčnega popuščanja, z ali brez ventrikularnih aritmij, je bila uporaba sotalola povezana z nestatistično pomembnim zmanjšanjem smrtnosti v primerjavi s placebom (18%). 320 mg fiksni odmerek enkrat na dan v študiji po srčnem infarktu in v drugi majhni randomizirani študiji pri bolnikih s srčnim infarktom z LVEF ≤ 40%, zdravljenih z visokimi odmerki (640 mg / dan), so bili znaki presežka nenadnih zgodnjih smrti.
Motnje elektrolitov: SOTALEX se ne sme uporabljati pri bolnikih s hipokaliemijo ali hipomagneziemijo, ne da bi popravili te spremembe. Ti pogoji lahko dodatno podaljšajo trajanje segmenta QT in povečajo tveganje za torsades de pointes.Posebno pozornost je treba nameniti hidro-elektrolitskemu ravnovesju in kislinsko-bazičnemu ravnovesju pri bolnikih s hudo ali dolgotrajno drisko ali pri bolnikih na zdravljenju, ki olajša izločanje magnezija in / ali kalija z urinom.
Spremembe na elektrokardiogramu: Prekomerno podaljšanje intervala QT (> 550 msec) je lahko znak toksičnosti in se mu je treba izogniti. Sinusna bradikardija (srčni utrip)
Anafilaksa: Bolniki z alergijo v anamnezi imajo lahko med zdravljenjem z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta hujše alergijske reakcije. Poleg tega se takšni bolniki morda ne bodo ustrezno odzvali na odmerke adrenalina, ki se običajno uporabljajo kot protialergijsko zdravljenje.
Anestezija: med kirurškimi posegi z miokardnimi depresivnimi anestetiki (npr. Ciklopropan, trikloretilen) je treba zdravila, ki zavirajo beta, dajati previdno.
Sladkorna bolezen: pri bolnikih s sladkorno boleznijo (zlasti če niso dobro kompenzirani) ali s predhodnimi epizodami spontane hipoglikemije je treba zdravilo SOTALEX dajati previdno, saj lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta prikrijejo nekatere pomembne opozorilne znake hipoglikemije (npr. Tahikardijo).
Tirotoksikoza: zaviralec beta lahko prikrije nekatere klinične znake (na primer tahikardijo) hipertiroidizma. Bolniki s sumom na hipertiroidizem se morajo izogibati nenadni prekinitvi zdravljenja, ki ji lahko sledi poslabšanje simptomov, vključno s tirotoksično nevihto.
Jetrna disfunkcija: pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se izločanje zdravila SOTALEX ne zmanjša, saj zdravilo ni podvrženo pojavu presnove prvega prehoda.
Ledvična disfunkcija: SOTALEX se izloča predvsem skozi ledvice, z glomerulno filtracijo in minimalno s tubularno sekrecijo. Obstaja neposredna povezava med delovanjem ledvic, ocenjenim na podlagi očistka serumskega kreatinina in / ali kreatinina, in razpolovnim časom izločanja zdravila SOTALEX. Za prilagoditve odmerka, ki jih je treba sprejeti med okvaro ledvic, glejte poglavje 4.2.
Luskavica: Zaviralci beta so redko poročali o poslabšanju simptomov psoriaze vulgaris.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Antiaritmiki: Antiaritmična zdravila razreda Ia (npr. Diizopiramid, kinidin in prokainamid) in zdravila razreda III (npr. Amiodaron) se zaradi njihove sposobnosti podaljšanja refraktornega obdobja ne priporočajo kot sočasna terapija (glej odstavek 4.4. zaviralci z zdravilom SOTALEX lahko povzročijo aditivni učinek razreda II.
Diuretiki, ki izločajo kalij: ta zdravila lahko povzročijo hipokaliemijo ali hipomagneziemijo, kar poveča tveganje za torsades de pointes (glejte poglavje 4.4).
Zdravila za zmanjševanje kalija: IV amfotericin B, sistemski kortikosteroidi in nekatere odvajalne spojine lahko povzročijo hipokaliemijo; med uporabo zdravila SOTALEX je treba spremljati raven kalija v krvi in jo po možnosti popraviti.
Zdravila, ki podaljšajo interval QT: SOTALEX je treba dajati zelo previdno skupaj z drugimi zdravili, ki podaljšujejo interval QT, kot so antiaritmiki razreda I, fenotiazini, triciklični antidepresivi, terfenadin in astemizol ter nekateri kinolonski antibiotiki (glejte poglavje 4.4).
Digoksin: Enkratni in večkratni odmerki zdravila SOTALEX ne spremenijo bistveno ravni digoksina. Proaritmični dogodki so pogostejši pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo s sotalolom in digoksinom; vendar je to pri bolnikih, ki prejemajo digoksin, lahko utemeljeno s prisotnostjo srčnega popuščanja, znanega dejavnika tveganja za proaritmične dogodke.
Zaviralci kalcijevih kanalov: sočasna uporaba zaviralcev beta in zaviralcev kalcijevih kanalčkov lahko povzroči hipotenzivne pojave, bradikardijo, motnje prevodnosti in srčno popuščanje. Zaviralcev beta ne smemo dajati v kombinaciji s kardiodepresivnimi zaviralci kalcijevih kanalčkov, kot sta verapamil in diltiazem, zaradi aditivnih učinkov na atrioventrikularno prevodnost in delovanje prekatov.
Antiadrenergična sredstva: Sočasna uporaba zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta z antiadrenergičnimi zdravili, kot sta rezerpin in gvanetidin, lahko povzroči prekomerno zmanjšanje adrenergičnega tonusa v mirovanju. Takšne bolnike je treba pozorno spremljati, da se izognemo pojavu hipotenzije in / ali izrazite bradikardije, ki se lahko razvije v sinkopalne dogodke.
Peroralni hipoglikemični insulin: Lahko se pojavi hipoglikemija in odmerek antidiabetikov lahko zahteva ustrezno prilagoditev odmerka. SOTALEX lahko prikrije simptome hipoglikemije.
Beta2-mimetična sredstva: Zdravila z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, kot so salbutamol, terbutalin in izoprenalin, bo morda treba uporabiti v večjih odmerkih, če jih uporabljamo sočasno s zdravilom SOTALEX (glejte poglavje 4.3).
Klonidin: zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko zaradi nenadne prekinitve dajanja klonidina potencirajo hipertenzijo (učinek "odbijanja"); zato je treba nekaj dni pred postopno ukinitvijo klonidina zaviralce beta ustrezno prekiniti.
Tubokurarinu podobna zdravila: sočasna uporaba zaviralcev beta lahko povzroči podaljšanje živčno-mišičnega bloka.
Laboratorijski testi: Prisotnost sotalola v urinu lahko povzroči lažno povišane ravni metanefrina v urinu, če jih merimo s fotometričnimi metodami. Bolniki s sumom na feokromocitom, zdravljeni s sotalolom, morajo izmeriti metanefrin v urinu z alternativnimi diagnostičnimi metodami (npr. HPLC s ekstrakcijo v trdni fazi) do fotometrije.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost: Študije na živalih niso pokazale teratogenega učinka ali drugih potencialno škodljivih učinkov na plod. Čeprav pri nosečnicah ni ustreznih in nadzorovanih študij, je bilo dokazano, da sotalol hidroklorid prehaja skozi krvno-placentno pregrado in so ga našli v plodovnici. Spojine, ki blokirajo beta, lahko zmanjšajo perfuzijo posteljice, kar lahko povzroči smrt ploda ali prezgodnji porod.
Poleg tega se lahko pri plodu ali novorojenčku pojavijo nekateri neželeni učinki (hipoglikemija in bradikardija). Pri novorojenčku se poveča tveganje za nastanek srčnih in pljučnih zapletov. Zato je treba zdravilo SOTALEX med nosečnostjo uporabljati le v resničnih potrebah in v vsakem primeru, ko se oceni, da je korist zdravljenja večja od tveganja za plod. V teh primerih je treba novorojenčka zelo pozorno spremljati 48-72 ur po rojstvu, če 2-3 dni pred porodom ni bilo mogoče prekiniti zdravljenja pri materi.
Dojenje: SOTALEX se izloča v mleko laboratorijskih živali in je bil ugotovljen v materinem mleku. Zaradi možnih neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo med dojenjem, je treba sprejeti odločitev, ali prekiniti dojenje ali prekiniti zdravljenje med jemanjem zdravila SOTALEX, odvisno od pomena zdravila za mater.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni pomembno.
04.8 Neželeni učinki
Najpogosteje poročani neželeni dogodki so posledica lastnosti zaviralcev beta. Neželeni učinki so običajno prehodne narave in redko zahtevajo prekinitev ali prekinitev zdravljenja. Ti dogodki vključujejo: dispnejo, utrujenost, omotico, glavobol, zvišano telesno temperaturo, pretirano bradikardijo in / ali hipotenzijo. Če se pojavijo, ti neželeni učinki običajno izginejo z zmanjšanjem odmerka. Proaritmija, vključno s torsades de pointes, velja za najpomembnejši neželeni dogodek (glejte poglavje 4.4).
Aritmija
S peroralnim zdravilom SOTALEX je bilo izvedenih več kliničnih študij pri skupaj 3256 bolnikih s srčnimi aritmijami (od tega 1363 s trajno ventrikularno tahikardijo). 2451 bolnikov je zdravilo prejemalo vsaj 2 tedna. Najpomembnejša neželena učinka sta bila torsade de pointes in pojav novih resnih ventrikularnih aritmij (glejte poglavje 4.4), ki so se pojavili v odstotkih, navedenih v naslednji tabeli:
Študirano prebivalstvo
Na splošno so se prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov pojavile pri 18% bolnikov, ki so preučevali aritmije. Neželeni učinki, ki so najpogosteje privedli do prekinitve zdravljenja z zdravilom SOTALEX, so bili: utrujenost 4%, bradikardija (astenija 2%in omotica 2%.
Spodaj so navedeni neželeni učinki, ki veljajo za zdravila, ki se pojavijo pri 1% ali več bolnikih, zdravljenih s SOTALEX -om:
Kardiovaskularni sistem: bradikardija, dispneja, bolečine v prsih, palpitacije, edemi, nenormalnosti EKG, hipotenzija, proartimija, sinkopa, srčno popuščanje, presinkopa.
Dermatološki: izpuščaj.
Prebavni sistem: slabost / bruhanje, driska, dispepsija, bolečine v trebuhu, napenjanje.
Mišično -skeletni sistem: krči.
Živčni sistem: utrujenost, omotica, astenija, omotica, glavobol, motnje spanja, depresija, parestezija, spremembe razpoloženja, tesnoba.
Urogenitalni aparat: spolne motnje.
Splošno: motnje vida in sluha, spremenjen okus in zvišana telesna temperatura.
04.9 Preveliko odmerjanje
Epizode prevelikega odmerjanja, namerne ali naključne, so redko povzročile smrt. Hemodializa lahko znatno zmanjša koncentracijo SOTALEX v krvi.
Simptomi in zdravljenje: Najpogostejši znaki, ki se lahko pojavijo v primeru prevelikega odmerjanja, so: bradikardija, srčno popuščanje, hipotenzija, bronhospazem in hipoglikemija. V primeru namernega prevelikega odmerjanja zdravila SOTALEX velike entitete (2-16 g) se lahko pojavijo naslednji klinični dogodki: hipotenzija, bradikardija, podaljšanje intervala QT, prezgodnji ventrikularni kompleksi, ventrikularna tahikardija, torsades de pointes. po potrebi se predlagajo naslednji terapevtski posegi:
Bradikardija: atropin, drugo antiholinergično zdravilo, beta-adrenergični agonist ali transvenski "srčni utrip".
Atrioventrikularni blok (II-III stopnja): transvenozni "srčni utrip".
Hipotenzija: Odvisno od dejavnikov, ki so povezani s tem, je lahko uporaben adrenalin in ne izoproterenol ali norepinefrin.
Bronhospazem: aminofilin ali beta2-adrenergični agonist prek aerosola.
Torsade de pointes: električna kardioverzija, transvenozni "srčni utrip", adrenalin in / ali magnezijev sulfat.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: neselektivni, nepovezani zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
Oznaka ATC: C07AA07.
Mehanizem delovanja. SOTALEX (sotalol hidroklorid) je neselektivno blokator adrenergičnih receptorjev beta1 in beta2, ki nima lastne simpatikomimetične aktivnosti (ISA) in stabilizacijske membrane (ASM). Tako kot drugi zaviralci adrenergičnih receptorjev beta tudi SOTALEX zavira povečanje renina . Po uporabi zdravila SOTALEX je bil dokumentiran pomemben zaviralni učinek renina tako v mirovanju kot med vadbo.
Njegova aktivnost zaviralcev beta povzroči zmanjšanje srčnega utripa in omejeno zmanjšanje kontraktilnosti miokarda. Te spremembe zmanjšujejo porabo kisika in delo srca.
SOTALEX ima antiaritmične lastnosti, značilne tako za zaviralce adrenergičnih receptorjev beta (razred Vaughan-Williams II) kot za antiaritmike (razred III razreda Vaughan-Williams), ki so namenjene podaljšanju trajanja akcijskega potenciala miokardnih celic.
SOTALEX nima znanih učinkov na fazo hitrega odklona akcijskega potenciala (faza depolarizacije). SOTALEX enakomerno podaljša trajanje miokardnega akcijskega potenciala tako, da odloži le fazo repolarizacije. Glavni učinki so podaljšanje akcijskega potenciala na ravni atrijskega miokarda, ventrikularnega miokarda in pomožnih prevodnih poti.
Antiaritmične lastnosti razredov II in III je mogoče poudariti na EKG sledi s podaljšanjem intervalov PR, QT in QTc (QT popravljen za srčni utrip).
Desni in levi izomeri sotalol hidroklorida imajo antiaritmične učinke, ki jih je mogoče pripisati razredu Vaughan-Williams III, medtem ko je aktivnost blokatorja beta posledica levorukega izomera. Čeprav je že pri dnevnih odmerkih 25 mg mogoče najti pomembno beta-blokado, je treba za oceno antiaritmičnih učinkov razreda III povečati na dnevne odmerke več kot 160 mg.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Po peroralni uporabi je biološka uporabnost zdravila SOTALEX večja od 90%, največja plazemska koncentracija je dosežena med 2,5 in 4 urami, ravnovesje pa je doseženo v približno 2-3 dneh. Absorpcija se zmanjša za približno 20%, če se zdravilo SOTALEX daje sočasno z običajnim obrokom.
V razponu odmerkov 40-640 mg / dan ima SOTALEX linearno kinetiko, pri čemer je koncentracija v krvi sorazmerna peroralnemu odmerku.
Porazdelitev zdravila SOTALEX se pojavi v osrednjem (plazemskem) in perifernem predelku, kjer je razpolovni čas izločanja 10-20 ur. SOTALEX se ne veže na beljakovine v plazmi in se ne presnavlja. Nazadnje obstaja minimalna variabilnost med različnimi. koncentracijo zdravila v plazmi.
Farmakokinetika dekstro- in levičarskih izomerov sotalola je primerljiva. Zdravilo SOTALEX prehaja krvno-možgansko pregrado zelo omejeno, saj je v cerebrospinalni tekočini v koncentracijah 10% v primerjavi s tistimi v plazmi. Glavni način izločanja je preko ledvic. Približno 80% -90% odmerka se izloči nespremenjenega z urinom, preostalo zdravilo pa se izloči z blatom.V primeru ledvične insuficience je potrebno ustrezno zmanjšanje odmerka (glejte poglavje 4.4).
Starost ne vpliva bistveno na farmakokinetiko zdravila SOTALEX, čeprav se v primeru ledvične disfunkcije pri starejših lahko zmanjša raven izločanja zdravil in posledično farmakološko kopičenje.
Hemodinamske lastnosti. Pri moških zdravilo SOTALEX znatno zmanjša srčni utrip in izhod, ne da bi pri tem spremenilo volumen kapi, srčni utrip za 21-24%, medtem ko sta se sistolični in diastolični krvni tlak znižala za približno 8%.
Tahikardijo, ki jo povzroči vadba ali izoproterenol, nevtralizira SOTALEX, medtem ko se periferni upor pri nekaterih bolnikih nekoliko poveča. SOTALEX pri normotenzivnih osebah ne spremeni bistveno sistemskega in pljučnega arterijskega tlaka. Pri hipertenzivnih bolnikih zdravilo SOTALEX povzroči izrazito znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka. Čeprav zdravilo SOTALEX običajno dobro prenašajo, je potrebna posebna previdnost pri bolnikih z zmanjšano srčno rezervo, saj lahko pride do poslabšanja delovanja prekatov.
Elektrofiziološke lastnosti. Pri ljudeh se elektrofiziološki učinki zdravila SOTALEX razreda II (zaviralci beta) kažejo s povečanjem trajanja ciklusa sinusnega vozla (počasen srčni utrip), zmanjšanjem prevodnosti na ravni atrioventrikularnega vozlišča in povečanjem refraktornega obdobja atrioventrikularnega vozlišča. Elektrofiziološki učinki razreda III so podaljšanje monofaznega atrijskega in ventrikularnega akcijskega potenciala, podaljšanje učinkovitega refraktornega obdobja miokarda prekata in pomožnih atrioventrikularnih prevodnih poti (če so prisotne), antegradnih in retrogradno. Po peroralnem dajanju odmerkov med 160 in 640 mg / dan je na EKG prikazano povprečno od odmerka odvisno povečanje trajanja QT za 40-100 msec in 10-40 msec v QTc (glejte poglavje 4.4). Najdemo interval QRS.
Klinične študije. Študija elektrofiziološke študije in elektrografskega spremljanja (ESVEM) je bila zasnovana tako, da primerja dva različna merila za izbiro antiaritmične terapije (elektrofiziološka študija - SEF - v primerjavi s Holterjevim dinamičnim spremljanjem EKG) pri bolnikih z dolgotrajno ventrikularno tahikardijo (TVS) ali ventrikularno fibrilacijo ( VF), pri katerem so bile VTV / VF inducirane tudi s PES in so pri Holterju odkrili vsaj 10 ali več prezgodnjih ventrikularnih kontrakcij / uro. Celoten akutni terapevtski odziv, ocenjen omejeno na prvo randomizirano zdravilo v študiji, je bil za sotalol 39% v primerjavi s 30% za druga zdravila. Ko je bil odziv na terapijo ocenjen glede na njegovo sposobnost zatiranja aritmij, ki jih povzroča elektrofiziološki test, je sotalol pokazal odziv 36% v primerjavi s 13%, o katerem so poročala vsa druga zdravila. Zmanjšanje aritmij kot merilo za farmakološko učinkovitost. poudarjeno med Holterjem, je sotalol povzročil stopnjo odziva 41% v primerjavi s 45% drugih zdravil. Med bolniki, ki so se akutno odzvali in so bili na dolgotrajnem zdravljenju, je sotalol med 2-letnim spremljanjem pokazal boljše preživetje kot drugi primerjalci (smrtnost = 13% proti 22%). V istem obdobju sta bili v skupini, zdravljeni s sotalolom, izpostavljeni tudi nižja incidenca VT (30% proti 60%) in nižja pogostost prekinitev zdravljenja (38% v primerjavi s 75-80%).Najpogosteje uporabljen odmerek sotalola je bil 320-480 mg / dan (66% bolnikov), medtem ko je 16% bolnikov dobilo odmerek ≤ 240 mg / dan in 18% odmerek ≥ 640 mg / dan.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Kancerogeneza, mutageneza, razmnoževanje
Tako pri podganah, zdravljenih 24 mesecev s peroralnimi odmerki sotalola, ki so bile približno 30-krat (137-275 mg / kg / dan) višje od priporočenih pri ljudeh, kot pri miših, zdravljenih 24 mesecev z odmerki približno 450, niso opazili nobenih znakov rakotvornosti / 750 -krat večji (4141/7122 mg / kg / dan) pri terapevtskem odmerku. Prav tako ni bilo pomembnega zmanjšanja plodnosti podgan, zdravljenih s peroralnimi odmerki 1000 mg / kg / dan (približno 100 -kratnik največjega priporočenega pri ljudeh) pred parjenjem, razen majhnega zmanjšanja števila potomcev.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, koruzni škrob, brezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kislina, magnezijev stearat.
06.2 Nezdružljivost
Nobena znana.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Ni posebnih varnostnih ukrepov za shranjevanje.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omot 40 tablet.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Rim
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Sotalex 80 mg tablete - 40 tablet A.I.C. Št. 023245020.
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Maja 2010.
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Avgusta 2011