Aktivne sestavine: Ustekinumab
STELARA 45 mg raztopina za injiciranje
Paketni vložki Stelara so na voljo za velikosti pakiranj:- STELARA 45 mg raztopina za injiciranje
- STELARA 90 mg raztopina za injiciranje
Indikacije Zakaj se zdravilo Stelara uporablja? Za kaj je to?
Kaj je Stelara
Zdravilo Stelara vsebuje zdravilno učinkovino "ustekinumab", monoklonsko protitelo.
Monoklonska protitelesa so beljakovine, ki prepoznajo in vežejo določene specifične beljakovine v telesu.Stelara spada v skupino zdravil, imenovanih "imunosupresivi" .Ta zdravila do neke mere zmanjšajo aktivnost imunskega sistema.
Čemu služi Stelara
Stelara se uporablja za zdravljenje naslednjih vnetnih bolezni:
- psoriaza v plakih (pri odraslih in otrocih, starih od 12 let)
- psoriatični artritis (pri odraslih)
Psoriaza v plakih
Luskavica v plakih je stanje kože, ki povzroča vnetje kože in nohtov. Stelara bo zmanjšala vnetje in druge znake bolezni.
Zdravilo Stelara se uporablja pri odraslih z zmerno do hudo psoriazo v plakih, ki ne morejo uporabljati ciklosporina, metotreksata ali fototerapije ali pri katerih ta zdravila ne delujejo.
Zdravilo Stelara se uporablja pri otrocih, starih od 12 let, z zmerno do hudo psoriazo v plakih, ki ne prenašajo fototerapije ali drugih sistemskih terapij ali kadar ti načini zdravljenja niso delovali.
Psoriatični artritis
Psoriatični artritis je vnetna bolezen sklepov, ki jo običajno spremlja luskavica. Če imate aktivni psoriatični artritis, se boste najprej zdravili z drugimi zdravili. Če se na ta zdravila ne odzovete ustrezno, lahko zdravilo Stelara vzamete za:
- zmanjšati znake in simptome bolezni.
- izboljšati telesno funkcijo.
- upočasni poškodbe sklepov.
Kontraindikacije Kadar zdravila Stelara ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Stelara
- Če ste alergični na ustekinumab ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6 spodaj)
- Če imate aktivno okužbo, za katero zdravnik meni, da je pomembna.
Če niste prepričani, ali kaj od naštetega velja za vas, se pred uporabo zdravila Stelara posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Stelara
Pred uporabo zdravila Stelara se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom. Zdravnik bo pred vsakim zdravljenjem preveril vaše zdravje. Pred zdravljenjem obvezno obvestite svojega zdravnika o boleznih, ki jih imate. Povejte svojemu zdravniku tudi, če ste bili pred kratkim v stiku z ljudmi, ki so morda imeli tuberkulozo. Zdravnik vas bo pregledal in opravil teste za tuberkulozo, preden vam bo dal zdravilo Stelara. Če vaš zdravnik meni, da obstaja tveganje za tuberkulozo, vam bo morda dal zdravila za zdravljenje tuberkuloze.
Pazite na resne stranske učinke
Stelara lahko povzroči resne neželene učinke, vključno z alergijskimi reakcijami in okužbami. Med jemanjem zdravila Stelara morate biti pozorni na nekatere znake bolezni. Za celoten seznam teh neželenih učinkov glejte "Resni neželeni učinki" v poglavju 4.
Pred uporabo zdravila Stelara se posvetujte z zdravnikom:
- Če ste kdaj imeli alergijsko reakcijo na zdravilo Stelara. Če niste prepričani, vprašajte svojega zdravnika.
- Če ste kdaj imeli kakšno vrsto raka - to je zato, ker imunosupresivi, kot je Stelara, delno oslabijo imunski sistem. To lahko poveča tveganje za nastanek raka.
- Če imate ali ste imeli nedavno okužbo.
- Če ste kdaj imeli nove ali spremenjene lezije na območju luskavice ali na normalni koži.
- Če jemljete katero koli drugo vrsto zdravljenja psoriaze in / ali psoriatičnega artritisa - na primer drugo imunosupresivno zdravilo ali fototerapijo (ko telo zdravimo z vrsto ultravijolične (UV) svetlobe). Ta zdravljenja lahko delno zmanjšajo tudi delovanje imunskega sistema. Sočasne uporabe teh terapij s Stelaro niso preučevali. Možno pa je, da lahko poveča možnost bolezni, povezanih z oslabitvijo imunskega sistema.
- Če uporabljate ali ste kdaj uporabljali injekcije za zdravljenje alergij - ni znano, ali lahko zdravilo Stelara vpliva nanje.
- Če ste stari 65 let ali več - obstaja večja verjetnost okužbe
Če niste prepričani, ali kateri od zgornjih pogojev velja za vas, se pred zdravljenjem z zdravilom Stelara posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Otroci in mladostniki
Zdravilo Stelara ni priporočljivo za zdravljenje otrok (mlajših od 12 let), ker v tej starostni skupini ni bilo raziskano.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Stelara
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu:
- Če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
- Če ste bili pred kratkim cepljeni ali se nameravate cepiti. Med uporabo zdravila Stelara ne smete dajati nekaterih vrst cepiv (živih cepiv).
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
- Bolje je, da se med nosečnostjo izogibate uporabi zdravila Stelara. Učinki zdravila Stelara na nosečnice niso znani. Če ste v rodni dobi, se je priporočljivo izogniti zanositvi; med uporabo zdravila Stelara in vsaj za 15 tednov po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Stelara. Če ste noseči, mislite, da bi lahko bili noseči ali nameravate zanositi, se za nasvet obrnite na svojega zdravnika.
- Če dojite ali nameravate dojiti, se za nasvet posvetujte z zdravnikom. Vi in vaš zdravnik se boste odločili, ali morate dojiti ali uporabljati zdravilo Stelara. Ne more obojega.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo Stelara nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Stelara: Odmerjanje
Zdravilo Stelara je namenjeno uporabi pod vodstvom in nadzorom zdravnika z izkušnjami pri diagnosticiranju in zdravljenju luskavice ali psoriatičnega artritisa. Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom. Pogovorite se s svojim zdravnikom, kdaj boste morali dobiti injekcije in nadaljnje obiske.
Koliko se daje Stelari
Zdravnik se bo odločil, koliko zdravila Stelara potrebujete in kako dolgo.
Odrasli od 18
- Priporočeni začetni odmerek je 45 mg stelare. Bolniki, ki tehtajo več kot 100 kilogramov (kg), lahko začnejo z odmerkom 90 mg namesto 45 mg.
- Po začetnem odmerku boste naslednji odmerek vzeli 4 tedne kasneje in nato vsakih 12 tednov. Naslednji odmerki so običajno enaki začetnemu odmerku.
Otroci in mladostniki od 12. leta starosti
- Vaš zdravnik bo izračunal pravi odmerek, vključno s količino (volumnom) zdravila Stelara, ki ga je treba injicirati, da se zagotovi pravilen odmerek. Pravilen odmerek bo odvisen od otrokove telesne mase v času vsakega odmerka.
- Če je vaša telesna teža manjša od 60 kg, je priporočeni odmerek 0,75 mg Stelare na kg telesne mase.
- Če je telesna masa med 60 kg in 100 kg, je priporočeni odmerek 45 mg zdravila Stelara.
- Če teža presega 100 kg, je priporočeni odmerek 90 mg Stelare.
- Po začetnem odmerku boste morali naslednji odmerek prejeti po 4 tednih, nato pa vsakih 12 tednov.
Kako se daje Stelara
- Zdravilo Stelara se daje kot "injekcija pod kožo (" subkutano "). Na začetku zdravljenja vam lahko zdravnik ali medicinska sestra injicira zdravilo Stelara.
- Vendar se lahko vi in vaš zdravnik odločite, ali si lahko zdravilo Stelara injicirate sami. V tem primeru vas bodo naučili, kako si sami injicirate zdravilo Stelara.
- Za navodila o injiciranju zdravila Stelara glejte „Navodila za uporabo“ na koncu tega navodila.
Povejte svojemu zdravniku, če imate vprašanja o injiciranju sami.
Če ste pozabili uporabiti zdravilo Stelara
Če ste pozabili vzeti odmerek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Stelara
Prenehanje uporabe zdravila Stelara ni nevarno, če pa prenehate z zdravljenjem, se lahko luskavica ponovno pojavi.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Stelara
Če ste uporabili ali prejeli preveč zdravila Stelara, takoj obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. Zunanjo škatlo zdravila vedno vzemite s seboj, tudi če je prazna.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Stelara
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Resni stranski učinki
Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavijo resni neželeni učinki, ki morda zahtevajo nujno zdravljenje.
Alergijske reakcije - te lahko zahtevajo nujno zdravljenje, zato se obrnite na svojega zdravnika ali poiščite nujno zdravniško pomoč, če opazite katerega od naslednjih znakov.
- Resne alergijske reakcije ("anafilaksija") so pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Stelara, redke (pojavijo se pri največ 1 od 1.000 bolnikov). Znaki vključujejo:
- težave pri dihanju ali požiranju
- nizek krvni tlak, ki lahko povzroči omotico
- občutek omotičnosti ali otekline v obrazu, ustnicah, ustih ali grlu.
- Pogosti znaki alergijske reakcije so kožni izpuščaj in koprivnica (pojavijo se pri največ 1 od 100 ljudi).
Če imate hudo alergijsko reakcijo, se bo zdravnik morda odločil, da zdravila Stelara ne smete več uporabljati.
Okužbe - te lahko zahtevajo nujno zdravljenje, zato se takoj obrnite na svojega zdravnika, če opazite katerega od naslednjih znakov.
- Okužbe nosu in grla ter navadni prehlad so pogosti (pojavijo se pri največ 1 od 10 bolnikov).
- "Vnetje podkožja (" celulitis ") je občasno (pojavi se pri največ 1 od 100 bolnikov).
- Herpes zooster (vrsta mehurjastega izpuščaja) je občasen (pojavi se pri največ 1 od 100 bolnikov).
Stelara lahko zmanjša sposobnost boja proti okužbam, nekatere okužbe pa lahko postanejo resne.
Med uporabo zdravila Stelara morate biti pozorni na znake okužbe. Tej vključujejo:
- zvišana telesna temperatura, gripi podobni simptomi, nočno znojenje
- občutek utrujenosti ali zadihanosti, vztrajen kašelj
- vroča, rdeča, vneta koža ali boleč mehur izpuščaj
- pekoč občutek pri uriniranju
- driska
Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite katerega od teh znakov okužbe. Pogovorite se s svojim zdravnikom, če imate kakršno koli okužbo, ki traja ali se ponavlja. Vaš zdravnik se lahko odloči, da bo zdravilo Stelara prekinil, dokler se okužba ne razblini, povejte mu tudi, če imate odprte ureznine ali rane, ki se lahko okužijo.
Piling kože - povečana pordelost in luščenje kože na velikem delu telesa so lahko simptomi eritrodermalne luskavice ali eksfoliativnega dermatitisa, ki sta resni kožni bolezni. Če opazite katerega od teh znakov, morate o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika.
Drugi stranski učinki
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri največ 1 od 10 bolnikov):
- Driska
- Slabost
- Občutek utrujenosti
- Občutek omotice
- Glavobol
- Srbenje
- Bolečine v hrbtu, mišicah ali sklepih
- Vneto grlo
- Okužba zob
- Rdečica in bolečina na mestu injiciranja
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri največ 1 od 100 bolnikov):
- Depresija
- Izcedek ali zamašen nos
- Krvavitev, podplutbe, togost, oteklina in srbenje na mestu injiciranja
- Spuščena veka in sprostitev mišic na eni strani obraza ("obrazna paraliza" ali "Bellova paraliza"), ki je običajno začasna
- Sprememba luskavice z rdečico in novimi majhnimi, rumenimi ali belimi kožnimi mehurji, ki jih včasih spremlja zvišana telesna temperatura (pustularna luskavica)
- Luščenje kože (piling kože)
Redki neželeni učinki (pojavijo se pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Rdečica in luščenje kože na veliki površini telesa, ki je lahko srbeča ali boleča (eksfoliativni dermatitis). Podobni simptomi se včasih razvijejo kot naravno napredovanje v obliki simptomov luskavice (eritrodermalna luskavica).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). Ne zamrzujte.
- Vialo shranjujte v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
- Ne pretresite viale zdravila Stelara. Dolgotrajno močno tresenje lahko poškoduje zdravilo.
Ne uporabljajte tega zdravila
- Po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki in škatli poleg oznake "EXP", se nanaša na zadnji dan v mesecu.
- Če je tekočina razbarvana, neprozorna ali če vidite plavajoče tuje delce (glejte poglavje 6 "Opis izgleda zdravila Stelara in vsebina pakiranja").
- Če veste ali verjamete, da je bilo zdravilo izpostavljeno ekstremnim temperaturam (na primer nenamerno zamrznjeno ali segreto).
- Če je bil izdelek močno pretresan.
- Če je pečat pokvarjen.
Stelara je samo za enkratno uporabo. Neuporabljen izdelek, ki ostane v viali in brizgi, je treba zavreči.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Stelara
- Zdravilna učinkovina je ustekinumab. Ena viala vsebuje 45 mg ustekinumaba v 0,5 ml
- Pomožne snovi so: L-histidin, L-histidin monohidroklorid monohidrat, polisorbat 80, saharoza, voda za injekcije.
Izgled zdravila Stelara in vsebina pakiranja
Stelara je bistra do rahlo opalescentna (biserno podobna), brezbarvna do bledo rumena raztopina za injiciranje.
Raztopina lahko vsebuje nekaj majhnih prosojnih ali belih delcev beljakovin. Na voljo je v kartonski škatli, ki vsebuje 1 enkratni odmerek, v 2 ml stekleni viali.
Ena viala vsebuje 45 mg ustekinumaba v 0,5 ml raztopine za injiciranje.
Expiry "> Navodila za uporabo
Na začetku zdravljenja vam bo zdravnik pomagal pri prvi injekciji, vendar se lahko vi in vaš zdravnik odločite, ali si lahko zdravilo Stelara injicirate sami. V tem primeru vas bodo naučili, kako si sami injicirati zdravilo Stelara. če imate vprašanja o injiciranju sami.
- Ne mešajte zdravila Stelara z drugimi injekcijskimi tekočinami
- Viale zdravila Stelara ne pretresite, saj lahko močno pretresanje poškoduje zdravilo. Ne uporabljajte zdravila, če ga močno pretresite.
Preverite število vial in pripravite materiale:
Vialo ali več steklenic vzemite iz hladilnika. Vialo pustite iz hladilnika približno pol ure, da bo tekočina dosegla prijetno temperaturo za injiciranje (sobno temperaturo).
Preverite, da:
- število viale in odmerek sta pravilna
- če je vaš odmerek 45 mg ali manj, boste vzeli 45 -miligramsko vialo zdravila Stelara
- če je vaš odmerek 90 mg, boste vzeli dve 45 -miligramski viali zdravila Stelara in morali boste dati dve injekciji. Za te injekcije izberite dve različni mesti na telesu (na primer eno injekcijo na desno stegno in drugo injekcijo na levo stegno) in nadaljujte z injekcijami eno za drugo. Uporabite novo iglo in novo brizgo za vsako injekcijo.
- zdravilo je prav
- zdravilo ni poteklo
- viala ni poškodovana in zamašek je zlomljen
- raztopina v viali je bistra ali rahlo opalescentna (biserno podobna) in brezbarvna ali bledo rumena
- tekočina nima spremenjene ali neprozorne barve in ne vsebuje tujih delcev
- ni zamrznjen.
Otroci s telesno maso manj kot 60 kg potrebujejo odmerek manjši od 45 mg. Prepričati se morate o ustrezni količini (prostornini), ki jo je treba odstraniti iz viale, in o vrsti brizge, ki je potrebna za odmerjanje. Če ne poznate količine zdravila ali vrste brizge za uporabo, se za nadaljnja navodila obrnite na svojega zdravnika.
Vzemite vse, kar potrebujete, in ga položite na čisto površino. Imeti morate brizgo, iglo, antiseptične blazinice, vato ali blazinico iz gaze ter posodo za ostre predmete.
Izberite mesto injiciranja in ga pripravite:
Izberite mesto injiciranja.
- Zdravilo Stelara se injicira pod kožo (subkutano).
- Dober kraj za injiciranje je vrh stegna ali okoli trebuha (trebuh), ki je oddaljen vsaj 5 cm od popka.
- Če je mogoče, ne izbirajte območij kože z znaki luskavice.
- Če vam nekdo med injiciranjem pomaga, si lahko za mesto injiciranja izbere tudi nadlaket.
Pripravite mesto injiciranja
- Umijte si roke z milom in toplo vodo
- Mesto injiciranja vtrite v kožo z antiseptičnim tamponom
- Pred injiciranjem se tega območja ne dotikajte več.
Pripravite odmerek:
- Odstranite pokrovček z vrha viale.
- Ne odstranjujte pokrovčka
- Pokrov očistite z antiseptičnim tamponom
- Vialo postavite na ravno površino.
- Vzemite brizgo in odstranite zaščitni pokrovček igle.
- Ne dotikajte se igle in se ne dotikajte igle.
- Potisnite iglo skozi gumijasti zamašek.
- Vialo in brizgo obrnite na glavo.
- Povlecite bat brizge, da napolnite brizgo s količino tekočine, kot vam je predpisal zdravnik.
- Pomembno je, da je igla vedno v tekočini, da v brizgi ne nastanejo zračni mehurčki.
- Odstranite iglo iz viale.
- Brizgo držite z iglo navzgor, da preverite, ali so v notranjosti mehurčki.
- Če so zračni mehurčki, nežno tapkajte ob strani brizge, dokler zračni mehurčki ne dosežejo vrha brizge.
- Nato pritiskajte bat, dokler ne odstranite vsega zraka (ne pa tudi tekočine). Injekcijske brizge ne odlagajte in se izognite, da bi se igla dotaknila česar koli.
Odmerek injicirajte:
- Del čiste kože nežno stisnite tako, da ga držite med palcem in kazalcem. Ne stiskajte premočno.
- Iglo potisnite v stisnjeno kožo.
- Bat potisnite s palcem, dokler ne vbrizgate vse tekočine. Pritiskajte počasi in enakomerno, tako da je koža nežno napeta.
- Ko bat doseže konec brizge, izvlecite iglo in sprostite kožo.
Po injiciranju:
- Nekaj sekund po injiciranju pritisnite antiseptično blazinico na mesto injiciranja.
- Na mestu injiciranja je lahko majhna količina krvi ali tekočine. To je normalno.
- Na mesto injiciranja lahko pritisnete vato ali gazo in jo držite 10 sekund.
- Ne drgnite kože na mestu injiciranja - po potrebi lahko mesto injiciranja prekrijete z majhnim obližem.
Odstranjevanje:
- Uporabljene brizge in igle je treba dati v posodo, odporno proti vbodom, na primer v posodo za ostre predmete. Zaradi vašega zdravja in varnosti ter varnosti drugih nikoli ne uporabljajte več igel ali brizg. Posodo za ostre predmete zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
- Prazne viale, antiseptične robčke in druge pripomočke lahko odstranite med odpadke.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
STELARA REŠITEV ZA INJICIRANJE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
STELARA 45 mg raztopina za injiciranje
Ena viala vsebuje 45 mg ustekinumaba v 0,5 ml.
STELARA 90 mg raztopina za injiciranje
Ena viala vsebuje 90 mg ustekinumaba v 1 ml.
STELARA 45 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 45 mg ustekinumaba v 0,5 ml.
STELARA 90 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 90 mg ustekinumaba v 1 ml.
Ustekinumab je popolnoma človeško, interlevkin (IL) -12/23 vezavno IgG1κ monoklonsko protitelo, proizvedeno v celični liniji miši mieloma z uporabo tehnologije rekombinantne DNA.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
STELARA 45 mg raztopina za injiciranje
Raztopina za injiciranje.
STELARA 90 mg raztopina za injiciranje
Raztopina za injiciranje.
STELARA 45 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Raztopina za injiciranje.
STELARA 90 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Raztopina za injiciranje.
Raztopina je bistra do rahlo opalescentna, brezbarvna do bledo rumena.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Psoriaza v plakih
Zdravilo STELARA je indicirano za zdravljenje zmerne do hude psoriaze v plakih pri odraslih bolnikih, ki se niso odzvali ali imajo kontraindikacije ali imajo intoleranco za druge sistemske terapije, vključno s ciklosporinom, metotreksatom (MTX) ali PUVA (psoralen in ultravijolični žarki A) ( glejte poglavje 5.1).
Luskavica v plakih pri pediatričnih bolnikih
Zdravilo STELARA je indicirano za zdravljenje zmerne do hude psoriaze v plakih pri mladostnikih, starih od 12 let, ki niso ustrezno nadzorovani ali prenašajo druge sistemske terapije ali fototerapijo (glejte poglavje 5.1).
Psoriatični artritis (PsA)
Zdravilo STELARA je samostojno ali v kombinaciji z MTX indicirano za zdravljenje aktivnega psoriatičnega artritisa pri odraslih bolnikih, kadar je bil odziv na predhodno zdravljenje z nebiološkimi protirevmatičnimi zdravili, ki spreminjajo bolezni (DMARD), nezadosten (glejte poglavje 5.1).
Crohnova bolezen
Zdravilo STELARA je indicirano za zdravljenje odraslih bolnikov z zmerno do hudo aktivno Crohnovo boleznijo, ki so imeli neustrezen odziv, izgubili odziv ali so ugotovili, da ne prenašajo konvencionalne terapije ali antagonista TNFa ali imajo kontraindikacije za takšno zdravljenje.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Zdravilo STELARA je treba uporabljati pod vodstvom in nadzorom zdravnikov specialistov z izkušnjami pri diagnosticiranju in zdravljenju stanj, za katera je zdravilo STELARA indicirano.
Odmerjanje
Psoriaza v plakih
Priporočeno odmerjanje zdravila STELARA je začetni odmerek 45 mg, ki se daje subkutano, čemur sledi odmerek 45 mg po 4 tednih in nato vsakih 12 tednov.
Pri bolnikih, ki se po 28 tednih zdravljenja niso odzvali, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
Bolniki s telesno maso> 100 kg
Pri bolnikih s telesno maso več kot 100 kg je začetni odmerek za subkutano dajanje 90 mg, čemur sledi odmerek 90 mg po 4 tednih in nato vsakih 12 tednov. Pri teh bolnikih se je izkazal tudi učinkovit odmerek 45 mg. Odmerek 90 mg pa je pokazal večjo učinkovitost (glejte poglavje 5.1, preglednica 4).
Psoriatični artritis (PsA)
Priporočeno odmerjanje zdravila STELARA je začetni odmerek 45 mg, ki se daje subkutano, čemur sledi odmerek 45 mg po 4 tednih in nato vsakih 12 tednov. Druga možnost je, da se pri bolnikih s telesno maso> 100 kg uporabi 90 mg. Pri bolnikih, ki se po 28 tednih zdravljenja niso odzvali, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
Starejši (≥ 65 let)
Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 4.4).
Ledvična in jetrna insuficienca
Zdravila STELARA pri tej populaciji bolnikov niso preučevali. Priporočila glede odmerjanja ni mogoče dati.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila STELARA pri otrocih s psoriazo, mlajšo od 12 let, ali pri otrocih s psoriatičnim artritisom, mlajšim od 18 let, še nista ugotovljeni.
Luskavica v plakih pri pediatričnih bolnikih (od 12. leta starosti)
Priporočeni odmerek zdravila STELARA glede na telesno težo je prikazan v spodnjih tabelah (preglednici 1 in 2). Zdravilo STELARA je treba dajati v tednih 0 in 4, nato pa vsakih 12 tednov.
Preglednica 1: Priporočeni odmerek zdravila STELARA za pediatrične bolnike s psoriazo
a Za izračun volumna injiciranja (ml) pri bolnikovi telesni teži (kg) x 0,0083 (ml / kg) ali glejte tabelo 2. Izračunani volumen je treba zaokrožiti na najbližjo 0,01 ml in ga dati z 1 ml merilno brizgo. 45 -miligramska viala je na voljo za pediatrične bolnike, ki morajo prejeti manj kot polni odmerek 45 mg .
Tabela 2: Količine injekcij STELARA pri pediatričnih bolnikih
Pri bolnikih, ki se do 28 tednov zdravljenja ne odzovejo, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
Crohnova bolezen
V shemi zdravljenja se prvi odmerek zdravila STELARA daje intravensko. Za odmerjanje intravenskega režima odmerjanja glejte poglavje 4.2 povzetka glavnih značilnosti zdravila 130 mg koncentrata za raztopino za infundiranje STELARA.
Prvo subkutano dajanje 90 mg zdravila STELARA je treba opraviti 8. teden po intravenskem odmerku. Po tem je priporočljivo odmerjanje vsakih 12 tednov.
Bolniki, ki 8 tednov po prvem podkožnem odmerku niso pokazali ustreznega odziva, lahko nato prejmejo drugi podkožni odmerek (glejte poglavje 5.1).
Bolnikom, ki jim odmerjanje ni uspelo vsakih 12 tednov, je lahko koristno povečati pogostnost odmerjanja vsakih 8 tednov (glejte poglavje 5.1).
Bolniki lahko na podlagi klinične presoje dobijo odmerek vsakih 8 tednov ali vsakih 12 tednov (glejte poglavje 5.1).
O prekinitvi zdravljenja je treba razmisliti pri bolnikih, ki po 16. ali 16. tednu po prehodu na odmerjanje vsakih 8 tednov ne kažejo nobenih terapevtskih koristi.
Med zdravljenjem s STELARO lahko nadaljujemo z imunomodulatorji in / ali kortikosteroidi. Pri bolnikih, ki so se odzvali na zdravljenje s STELARO, se lahko kortikosteroidi zmanjšajo ali umaknejo v skladu s standardom oskrbe.
Če se zdravljenje prekine, je nadaljevanje zdravljenja s podkožno uporabo vsakih 8 tednov varno in učinkovito.
Starejši (≥ 65 let)
Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 4.4).
Ledvična in jetrna insuficienca
Zdravila STELARA pri tej populaciji bolnikov niso preučevali. Priporočila glede odmerjanja ni mogoče dati.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila STELARA pri zdravljenju Crohnove bolezni pri otrocih, mlajših od 18 let, še nista bili ugotovljeni.
Način dajanja
STELARA 45 mg in 90 mg v vialah ali napolnjenih injekcijskih brizgah je oblikovana samo za podkožno injiciranje. Če je mogoče, se izogibajte injiciranju na območja, prizadeta s psoriazo.
Po prejemu ustreznih navodil o tehniki podkožnega injiciranja lahko bolniki ali njihovi negovalci dajo zdravilo STELARA, če meni, da je to primerno. Vendar mora zdravnik zagotoviti ustrezno redno spremljanje bolnikov. Bolnikom ali negovalcem je treba naročiti, naj dajo predpisano količino zdravila STELARA, kot je navedeno v navodilu za uporabo. Celotna navodila za uporabo so v navodilu za uporabo.
Za dodatne informacije o pripravi in posebnih varnostnih ukrepih glejte poglavje 6.6.
04.3 Kontraindikacije -
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Aktivna, klinično pomembna okužba (npr. Aktivna tuberkuloza; glejte poglavje 4.4).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Okužbe
Ustekinumab lahko poveča tveganje za okužbe in reaktivacijo latentnih okužb.
V nekaterih kliničnih študijah so pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo STELARA, opazili resne bakterijske, glivične in virusne okužbe (glejte poglavje 4.8).
Pri uporabi zdravila STELARA pri bolnikih s kronično okužbo ali z ponavljajočo se okužbo v anamnezi je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.3).
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom STELARA je treba vse bolnike pregledati glede prisotnosti okužbe s tuberkulozo. Zdravila STELARA se ne sme dajati bolnikom z aktivno tuberkulozo (glejte poglavje 4.3). Zdravljenje latentne okužbe s tuberkulozo je treba začeti pred dajanjem zdravila STELARA. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom STELARA je treba razmisliti o protituberkulozni terapiji pri bolnikih z latentno ali aktivno tuberkulozo v anamnezi, ki niso ustrezni. Potrditi je treba ustrezno terapijo. Bolnike na zdravljenju s STELARO je treba skrbno preučiti. med zdravljenjem in po njem spremljati znake in simptome aktivne tuberkuloze.
Bolnikom je treba svetovati, naj poiščejo zdravniško pomoč, če opazijo znake in simptome, ki lahko kažejo na "stalno okužbo. Če se pri bolniku razvije huda" okužba, jih je treba pozorno spremljati in zdravila STELARA ne smete dajati, dokler se "okužba ne odpravi".
Neoplazme
Imunosupresivi, kot je ustekinumab, lahko povečajo tveganje za nastanek raka.
Pri nekaterih bolnikih, ki so v kliničnih preskušanjih prejemali zdravilo STELARA, so se pojavile kožne in ne-kožne malignosti (glejte poglavje 4.8).
Klinične študije, ki bi vključevale bolnike z anamnezo malignosti ali pri katerih se je zdravljenje z zdravilom STELARA nadaljevalo kljub nastopu malignih bolezni v teku, niso bile izvedene. Zato je pri obravnavi zdravljenja s STELARO pri teh bolnikih potrebna previdnost.
Vse bolnike, zlasti starejše od 60 let, bolnike z dolgotrajno imunosupresivno terapijo ali z anamnezo zdravljenja s PUVA, je treba spremljati glede nemelanomskega kožnega raka (glejte poglavje 4.8).
Preobčutljivostne reakcije
V obdobju trženja so poročali o resnih preobčutljivostnih reakcijah, v nekaterih primerih celo nekaj dni po zdravljenju.Pojavili so se anafilaksa in angioedem.
Občutljivost na lateks
Pokrovček igle napolnjene injekcijske brizge STELARA je izdelan iz suhega naravnega kavčuka (derivat lateksa), ki lahko povzroči alergijske reakcije pri posameznikih, občutljivih na lateks.
Cepljenja
Priporočljivo je, da hkrati z zdravljenjem s STELARO ne dajete živih virusnih ali bakterijskih cepiv (kot sta bacil Calmette in Guérin, BCG). Posebne klinične študije pri bolnikih, ki so pred kratkim prejeli živa virusna ali bakterijska cepiva, niso bile izvedene. Podatkov o sekundarnem prenosu okužb z živim cepivom pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo STELARA, ni. Pred dajanjem živega virusnega ali bakterijskega cepiva je treba zdravljenje z zdravilom STELARA prekiniti vsaj 15 tednov po zadnji uporabi in ga lahko nadaljujemo najpozneje 2 tedna po cepljenju. cepiva, da bi imeli koristi od dodatnih podatkov in smernic o sočasni uporabi imunosupresivov po cepljenju.
Bolnike, ki se zdravijo s STELARO, lahko sočasno zdravimo z inaktiviranimi ali neživimi cepivi.
Dolgotrajno zdravljenje z zdravilom STELARA ne zavira humoralnega imunskega odziva na pnevmokokni polisaharid ali cepivo proti tetanusu (glejte poglavje 5.1).
Sočasna imunosupresivna terapija
Varnost in učinkovitost zdravila STELARA v kombinaciji z drugimi imunosupresivi, vključno z biološkimi sredstvi ali fototerapijo, v študijah psoriaze nista bili ocenjeni. V kliničnih študijah psoriatičnega artritisa sočasna uporaba MTX ni vplivala na varnost. Ol "učinkovitost zdravila STELARA. V študijah Crohnove bolezni se zdi, da sočasna uporaba imunosupresivov ali kortikosteroidov ne vpliva na varnost ali učinkovitost zdravila STELARA.
Pri sočasni uporabi drugih imunosupresivov in zdravila STELARA ali pri zdravljenju z drugimi biološkimi imunosupresivi je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.5).
Imunoterapija
Zdravila STELARA niso ovrednotili pri bolnikih, ki so bili podvrženi imunoterapiji proti alergijam.
Ni znano, ali lahko zdravilo STELARA vpliva na imunoterapijo proti alergijam.
Huda stanja kože
Pri bolnikih s psoriazo so po zdravljenju z ustekinumabom poročali o eksfoliativnem dermatitisu (glejte poglavje 4.8). Bolniki s psoriazo v plakih lahko razvijejo eritrodermalno luskavico s simptomi, ki se klinično ne razlikujejo od eksfoliativnega dermatitisa kot naravnega poteka bolezni. V okviru spremljanja bolnikov s psoriazo morajo biti zdravniki pozorni na simptome eritrodermalne luskavice ali eksfoliativnega dermatitisa. Če se pojavijo ti simptomi, je treba uvesti ustrezno terapijo. Če sumite na reakcijo na zdravilo, je treba uporabo zdravila STELARA prekiniti.
Posebne populacije
Starejši (≥ 65 let)
Na splošno niso opazili nobenih razlik v učinkovitosti ali varnosti zdravila STELARA pri bolnikih, starih 65 let ali več, v primerjavi z mlajšimi bolniki, vendar število bolnikov, starih 65 let ali več, ne zadošča za ugotavljanje, ali se odzivajo drugače kot pri mlajših bolnikih. večja incidenca okužb pri starejši populaciji na splošno, je pri zdravljenju starejših bolnikov potrebna previdnost.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Živih cepiv se ne sme dajati hkrati z zdravilom STELARA (glejte poglavje 4.4).
Študij interakcij pri ljudeh niso izvedli. V populacijskih farmakokinetičnih analizah študij faze III so proučevali učinek najpogosteje uporabljenih sočasnih zdravil pri bolnikih s psoriazo (vključno s paracetamolom, ibuprofenom, acetilsalicilno kislino)., Metformin, atorvastatin, levotiroksin ) o farmakokinetičnem profilu ustekinumaba. S temi sočasno uporabljenimi zdravili ni bilo interakcije. Podlaga za to analizo je bila prisotnost vsaj 100 bolnikov (> 5% študijske populacije), ki so se sočasno s temi zdravili zdravili vsaj 90% študijskega obdobja. Pri bolnikih s psoriatičnim artritisom ali Crohnovo boleznijo na farmakokinetiko ustekinumaba ni vplivala sočasna uporaba MTX, nesteroidnih protivnetnih zdravil, 6-merkaptopurina, azatioprina in peroralnih kortikosteroidov ali predhodna izpostavljenost sredstvom proti TNFa. in vitro ne kažejo na potrebo po prilagoditvi odmerka pri bolnikih, ki sočasno jemljejo substrate CYP450 (glejte poglavje 5.2).
V študijah luskavice niso bili ovrednoteni profili varnosti in učinkovitosti zdravila STELARA v kombinaciji z imunosupresivi, vključno z biološkimi sredstvi ali fototerapijo. V študijah psoriatičnega artritisa sočasna uporaba MTX ni vplivala na varnost in učinkovitost zdravila STELARA. V študijah Crohnove bolezni se zdi, da sočasna uporaba imunosupresivov ali kortikosteroidov ne vpliva na varnost ali učinkovitost zdravila STELARA (glejte poglavje 4.4).
04.6 Nosečnost in dojenje -
Ženske v rodni dobi
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem in vsaj 15 tednov po prekinitvi zdravljenja uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.
Nosečnost
Podatkov o uporabi ustekinumaba med nosečnostjo ni dovolj. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). je bolje, da se izogibate uporabi zdravila STELARA med nosečnostjo.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se ustekinumab izloča v materino mleko. Nekatere klinične študije na živalih so pokazale izločanje nizkih ravni ustekinumaba v materino mleko.Ni znano, ali se ustekinumab po zaužitju sistemsko absorbira. Glede na zmožnost ustekinumaba, da pri dojenčkih sproži neželene učinke, je treba pri odločitvi o tem, ali naj med zdravljenjem in do 15 tednov po prekinitvi prenehati z dojenjem, ali o uporabi zdravila STELARA, upoštevati le korist zdravljenja. otroka in koristi zdravljenja s STELARO za mater.
Plodnost
Učinkov ustekinumaba na plodnost pri ljudeh niso ovrednotili (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Zdravilo STELARA nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki -
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejša neželena učinka z ustekinumabom (> 5%) v kontroliranih fazah luskavice, psoriatičnega artritisa in Crohnove bolezni pri odraslih sta bila nazofaringitis in glavobol. Večina jih je bila blagih in jih ni bilo treba prekiniti. Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi zdravila STELARA, so hude preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaksijo (glejte poglavje 4.4). Splošni varnostni profil je bil pri bolnikih s psoriazo, psoriatičnim artritisom in Crohnovo boleznijo podoben.
Povzetek tabele neželenih učinkov
Spodnji podatki o varnosti odražajo izpostavljenost ustekinumabu pri odraslih v 12 kliničnih študijah faze II in III, ki so vključevali 5.884 bolnikov (4.135 s psoriazo in / ali psoriatičnim artritisom ter 1.749 s Crohnovo boleznijo). To vključuje izpostavljenost zdravilu STELARA v nadzorovanih in nenadzorovanih fazah klinična preskušanja vsaj 6 mesecev ali 1 leto (4.105 oziroma 2.846 bolnikov s psoriazo, psoriatičnim artritisom ali Crohnovo boleznijo) z izpostavljenostjo vsaj 4 ali 5 let (1482 oziroma 838 bolnikov s psoriazo).
V preglednici 3 je seznam neželenih učinkov iz kliničnih preskušanj pri luskavici, psoriatičnem artritisu in Crohnovi bolezni pri odraslih ter neželenih učinkov, o katerih so poročali iz izkušenj po prihodu zdravila na trg. Neželeni učinki zdravil so bili razvrščeni po organskih sistemih in pogostnosti po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do
V vsakem razredu pogostnosti se o neželenih učinkih poroča po padajoči resnosti.
Preglednica 3 - Seznam neželenih učinkov
Opis izbranih neželenih učinkov
Okužbe
V nekaterih s placebom nadzorovanih študijah pri bolnikih s psoriazo, psoriatičnim artritisom in Crohnovo boleznijo je bila pogostnost okužbe ali hude okužbe podobna pri bolnikih, zdravljenih z ustekinumabom, in pri tistih, ki so prejemali placebo. V fazi zdravljenja s placebom v kliničnih preskušanjih pri bolnikih s psoriazo, bolnikih s psoriatičnim artritisom in bolnikih s Crohnovo boleznijo je bila pogostnost okužbe 1,38 na bolniško leto nadaljevati pri bolnikih, ki so prejemali ustekinumab, in 1,35 pri tistih, ki so prejemali placebo. Primeri hudih okužb so se pojavili v obsegu 0,03 na bolniško leto nadaljevati pri bolnikih, zdravljenih z ustekinumabom (27 resnih okužb v 829 bolnikovih letih od nadaljevati) in 0,03 pri bolnikih, ki so prejemali placebo (11 hudih okužb v 385 bolnikovih letih od nadaljevati) (glejte poglavje 4.4).
V nadzorovanih in nenadzorovanih fazah kliničnih preskušanj pri psoriazi, psoriatičnem artritisu in Crohnovi bolezni, ki predstavljajo 10.953 bolnikov-let izpostavljenosti pri 5.884 bolnikih, nadaljevati mediana je bila 0,99 leta; 3,2 leta za študije psoriaze, 1,0 leto za študije psoriatičnega artritisa in 0,6 leta za študije Crohnove bolezni. Pogostnost okužbe je bila 0,91 na bolnikovo leto nadaljevati pri bolnikih, zdravljenih z ustekinumabom, je bila pogostnost resnih okužb 0,02 na bolniško leto nadaljevati pri bolnikih, ki so prejemali ustekinumab (178 resnih okužb v 10.953 bolnikovih letih od nadaljevati) in resne okužbe, o katerih so poročali, so analni absces, celulitis, pljučnica, divertikulitis, gastroenteritis in virusne okužbe.
V kliničnih preskušanjih pri bolnikih s latentno tuberkulozo, ki so se sočasno zdravili z izoniazidom, niso razvili tuberkuloze.
Neoplazme
V placebo nadzorovanih fazah kliničnih preskušanj pri luskavici, psoriatičnem artritisu in Crohnovi bolezni je bila incidenca malignih obolenj, razen nemelanomskega kožnega raka, 0,12 na 100 bolnikov-let nadaljevati pri bolnikih, zdravljenih z ustekinumabom (1 bolnik od 829 bolnikov let nadaljevati) v primerjavi z 0,26 pri bolnikih, ki so prejemali placebo (1 bolnik od 385 bolnikov let nadaljevati). Incidenca kožnega raka brez melanoma je bila 0,48 na 100 bolniških let nadaljevati za bolnike na zdravljenju z ustekinumabom (4 bolniki od 829 bolnikovih let nadaljevati) v primerjavi z 0,52 pri bolnikih, ki so prejemali placebo (2 bolnika od 385 bolnikov let) nadaljevati).
V nadzorovanih in nenadzorovanih fazah kliničnih preskušanj pri psoriazi, psoriatičnem artritisu in Crohnovi bolezni, ki predstavljajo 10.935 bolnikov-let izpostavljenosti pri 5.884 bolnikih, nadaljevati mediana je bila 1,0 leto; 3,2 leta za študije psoriaze, 1,0 leta za študije psoriatičnega artritisa in 0,6 leta za študije Crohnove bolezni.O neoplazmah, razen nemelanomskega kožnega raka, so poročali pri 58 bolnikih na 10 935 bolniških let nadaljevati (incidenca 0,53 na 100 bolniških let nadaljevati pri bolnikih, zdravljenih z ustekinumabom). Incidenca malignih obolenj, o katerih so poročali pri bolnikih, zdravljenih z ustekinumabom, je primerljiva s pričakovano incidenco v splošni populaciji (standardizirana stopnja incidence = 0,87 [95% interval zaupanja: 0,66, 1,14], popravljeno glede na starost, spol in raso). Najpogosteje opaženi maligni tumorji, razen kožnega raka brez melanoma, so bili rak prostate, melanom, kolorektalni rak in rak dojke. Incidenca nemelanomskega kožnega raka je bila 0,49 na 100 bolnikovih let nadaljevati pri bolnikih, zdravljenih z ustekinumabom (53 bolnikov od 10.919 bolnikovih let od nadaljevati). Razmerje bolnikov z bazalnoceličnim in ploščatoceličnim kožnim rakom (4: 1) je primerljivo s pričakovanim razmerjem v splošni populaciji (glejte poglavje 4.4).
Preobčutljivostne reakcije
V kontroliranih fazah psoriaze in psoriatičnega artritisa so klinična preskušanja ustekinumaba, izpuščaj in urtikarijo so opazili pri
Imunogenost
V kliničnih preskušanjih pri luskavici in psoriatičnem artritisu je manj kot 8% bolnikov, ki so jemali ustekinumab, razvilo protitelesa proti ustekinumabu. V kliničnih preskušanjih pri Crohnovi bolezni je manj kot 3% bolnikov, zdravljenih z ustekinumabom, razvilo protitelesa proti ustekinumabu. Med razvojem protiteles proti ustekinumabu in razvojem reakcij na mestu injiciranja niso opazili očitne povezave.Večina bolnikov, pozitivnih na protitelesa proti antiustekinumabu, je imela nevtralizirajoča protitelesa. pozitivnost protiteles pa ni izključila kliničnega odziva.
Pediatrična populacija
Neželeni učinki pri pediatričnih bolnikih, starih od 12 let, s psoriazo v plakih
Varnost ustekinumaba so preučevali v študiji 3. faze, ki je vključevala 110 bolnikov, starih od 12 do 17 let, do 60 tednov. Neželeni učinki, o katerih so poročali v tej študiji, so bili podobni tistim v prejšnjih študijah pri odraslih s psoriazo v plakih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje -
V kliničnih študijah so intravenozno dajali enkratne odmerke zdravila do 6 mg / kg, ne da bi opazili pojav toksičnosti, ki omejuje odmerek. V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo, da bolnika spremljamo glede znakov ali simptomov neželenih učinkov in takoj uvedemo ustrezno simptomatsko zdravljenje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: Imunosupresivi, zaviralci interlevkinov, oznaka ATC: L04AC05.
Mehanizem delovanja
Ustekinumab je popolnoma človeško monoklonsko protitelo IgG1κ, ki specifično veže protein p40, skupno podenoto interlukina (IL) -12 in IL -23, človeških citokinov. Ustekinumab zavira biološko aktivnost človeškega IL-12 in IL-23 tako, da prepreči vezavo p40 na receptorski protein IL-12Rb1, izražen na površini imunskih celic. Ustekinumab se ne more vezati na že vezana IL-12 ali IL-23. na receptorje IL-12Rb1, ki so prisotni na celični površini.Tako je malo verjetno, da bi ustekinumab prispeval k komplementarno posredovani ali protitelesno posredovani citotoksičnosti celic z receptorji IL-12 in / ali IL-23. IL-12 in IL-23 sta heterodimerna citokini, ki jih izločajo aktivirane celice, ki predstavljajo antigen, kot so makrofagi in dendritične celice, oba citokina pa sodelujeta pri imunski aktivnosti; IL-12 stimulira celice naravni morilec (NK) in vodi do diferenciacije CD4 + T celic proti fenotipu T. pomočnik 1 (Th1), IL-23 inducira pot od T. pomočnik 17 (Th17). Vendar je bila nenormalna regulacija IL-12 in IL-23 povezana z imunsko posredovanimi boleznimi, kot so luskavica, psoriatični artritis in Crohnova bolezen.
Z vezanjem na skupno podenoto p40 IL-12 in IL-23 lahko ustekinumab pokaže svoje klinične učinke pri luskavici, psoriatičnem artritisu in Crohnovi bolezni tako, da moti poti citokinov Th1 in Th17, ki so ključnega pomena za bolezen teh bolezni. Pri bolnikih s Crohnovo boleznijo je zdravljenje z ustekinumabom povzročilo zmanjšanje vnetnih indeksov, vključno s C-reaktivnim proteinom (CRP) in fekalnim kalprotektinom med fazo indukcije; ta indukcija se je nato ohranila v celotni vzdrževalni fazi.
Imunizacija
Med dolgotrajnim podaljšanjem študije luskavice 2 (PHOENIX 2) so odrasli bolniki, zdravljeni z zdravilom STELARA vsaj 3,5 leta, pokazali podobne odzive protiteles proti pnevmokoknemu polisaharidu in cepivu proti tetanusu kot skupini za nadzor psoriatičnih bolnikov, zdravljenih z nesistemskimi zdravili . Podoben delež odraslih bolnikov je razvil zaščitne ravni protiteles proti pnevmokokom in protitelesu, titri protiteles pa so bili podobni pri bolnikih, zdravljenih s STELARO, in pri bolnikih v kontrolni skupini.
Klinična učinkovitost in varnost
Psoriaza v plakih (odrasli)
Učinkovitost in varnost profila ustekinumaba so ocenjevali pri 1.996 bolnikih v dveh randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, izvedenih pri bolnikih z zmerno do hudo luskavico v plakih, ki so bili kandidati za fototerapijo ali sistemsko terapijo. Poleg tega je bilo v aktivnem zdravljenju nadzorovano, randomizirano klinično preskušanje, slepo z ocenjevalcem, primerjalo ustekinumab in etanercept pri bolnikih z zmerno do hudo psoriazo v plakih, ki so se neustrezno odzvali ali so imeli intoleranco ali so imeli kontraindikacije za ciklosporin, MTX ali PUVA.
Študija luskavice 1 (PHOENIX 1) je ocenila 766 bolnikov. Od tega se jih 53% ni odzvalo, niso prenašali ali so imeli kontraindikacije za drugo sistemsko terapijo. Bolnike, ki so bili naključno dodeljeni ustekinumabu, so zdravili z odmerki 45 mg ali 90 mg v tednih 0 in 4 ter nato z enakim odmerkom vsakih 12 tednov. , ki so bili v tednu 0 in 4 naključno razporejeni v skupino, ki je prejemala placebo, so v 12. in 16. tednu prešli na ustekinumab (45 mg ali 90 mg), čemur je sledil en odmerek vsakih 12 tednov. 75 v indeksu Indeks površine in resnosti luskavice (PASI) (izboljšanje PASI za najmanj 75% glede na izhodiščno vrednost) v 28. in 40. tednu so bile ponovno randomizirane in dodeljene skupini, ki je prejemala ustekinumab, dano vsakih 12 tednov, ali skupini, ki je prejemala placebo (tj. Prekinitev zdravljenja) . Bolniki, ki so bili v 40. tednu ponovno randomizirani v skupino, ki je prejemala placebo, so ponovno začeli z ustekinumabom s prvotno shemo odmerjanja, če so v 40. tednu doživeli izgubo vsaj 50% izboljšanja PASI, ki so ga spremljali skupaj 76 tednov po. prva uporaba študijskega zdravila.
Študija luskavice 2 (PHOENIX 2) je ocenila 1.230 bolnikov. Od tega jih 61% ni reagiralo, niso prenašali ali so imeli kontraindikacije za "drugo sistemsko terapijo. Bolnike, naključno dodeljene ustekinumabu, so zdravili z odmerki 45 mg ali 90 mg v tednih 0 in 4 in nato z dodatnim odmerkom v 16. tednu. so bili po 0 in 4 tednih randomizirani v skupino, ki je prejemala placebo, v 12. in 16. tednu pa so prešli na ustekinumab (45 mg ali 90 mg). Vse bolnike smo spremljali skupaj 52 tednov po prvi uporabi študijskega zdravljenja.
Študija psoriaze 3 (ACCEPT) je ocenila 903 bolnikov z zmerno do hudo luskavico, ki so se neustrezno odzvali ali so imeli intoleranco ali so imeli kontraindikacije za drugo sistemsko terapijo, pri čemer so primerjali učinkovitost ustekinumaba v primerjavi z etanerceptom in ocenili varnost obeh bioloških zdravil pri bolnikih. V 12-tedenskem aktivnem kontrolnem obdobju študije so bili bolniki randomizirani za prejemanje etanercepta (50 mg dvakrat na teden), ustekinumaba 45 mg v tednih 0 in 4 ali ustekinumaba 90 mg v tednih 0 in 4.
V kliničnih preskušanjih psoriaze 1 in 2 so se osnovne značilnosti bolezni na splošno prekrivale v vseh zdravljenih skupinah s povprečno izhodiščno oceno PASI od 17 do 18, "psoriatično površino telesne površine (Površina telesa, BSA) mediana ≥ 20 in mediana dermatološke ocene indeksa kakovosti življenja (Dermatološki indeks kakovosti življenja, DLQI) med 10 in 12. Približno tretjina (študija psoriaze 1) in četrtina (študija psoriaze 2) bolnikov je imela psoriatični artritis (PsA). Podobno resnost bolezni so opazili tudi v študiji psoriaze 3.
L "končna točka Primarni v teh študijah je bil delež bolnikov, ki so v 12. tednu dosegli odziv PASI 75 od izhodišča (glejte preglednici 4 in 5).
Preglednica 4 - Povzetek kliničnega odziva v študiji luskavice 1 (PHOENIX 1) in študiji 2 (PHOENIX 2)
na str
b PGA = (Zdravnikova globalna ocena) globalna ocena zdravnika
Preglednica 5 - Povzetek kliničnega odziva v 12. tednu v študiji psoriaze 3 (ACCEPT)
na str
b p = 0,012 za 45 mg ustekinumaba v primerjavi z etanerceptom.
V 1. študiji psoriaze je bilo vzdrževanje ocene PASI 75 pri nadaljevanju zdravljenja bistveno večje kot pri prekinitvi zdravljenja (p
Pri bolnikih, ki so bili ponovno randomizirani na placebo in so po ≥ 50% izgubi izboljšanja PASI ponovno uvedli ustekinumab po prvotnem režimu, je 85% ponovno vzpostavilo odziv PASI 75 v 12 tednih po ponovni uvedbi zdravljenja. V 1. študiji psoriaze so 2. in 12. teden opazili bistveno izboljšanje izhodiščnega DLQI v vsaki skupini, ki je prejemala ustekinumab, v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. Izboljšanje se je ohranilo do 28. tedna. Podobno so bile opažene pomembne izboljšave v študiji 2 o luskavici v 4. in 12. tednu, ki so se ohranile do 24. tedna. V študiji psoriaze 1 so bile pomembne tudi izboljšave pri luskavici. Indeks resnosti luskavice na nohtih), skupne ocene duševne in fizične komponente SF-36 ter vizualne analogne lestvice (Vizualna analogna lestvica, VAS) za pruritus v vsaki skupini zdravljenja z ustekinumabom v primerjavi s placebom. V študiji luskavice 2 lestvica HADS (Bolnišnična lestvica tesnobe in depresije) in vprašalnik WLQ (Vprašalnik o omejitvah dela) v vsaki skupini zdravljenja z ustekinumabom v primerjavi s placebom.
Psoriatični artritis (PsA) (odrasli)
Pokazalo se je, da ustekinumab izboljša znake in simptome, telesno funkcijo in kakovost življenja, povezano z zdravjem, ter zmanjša stopnjo napredovanja perifernih poškodb sklepov pri odraslih bolnikih z aktivnim PsA.
Varnost in učinkovitost ustekinumaba so ocenili pri 927 bolnikih v dveh randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z aktivnim PsA (≥ 5 otečenih in ≥ 5 bolečih sklepov) kljub nesteroidnemu protivnetnemu zdravljenju (NSAID). ) ali zdravljenje z antirevmatičnimi zdravili, ki spreminjajo bolezen (DMARD). Bolnikom v teh študijah so vsaj 6 mesecev diagnosticirali PsA. Vključeni so bili bolniki s katero koli podvrsto PSA, vključno s poliartikularnim artritisom brez znakov nastajanja vozličkov (39%), spondilitis s perifernim artritisom (28%), perifernim asimetričnim artritisom (21%), z vpletenostjo distalnih medfalangealnih sklepov (12%) in mutilacijskim artritisom (0,5%). Več kot 70%in 40%bolnikov v obeh študijah je imelo entezitis in daktilitis pri Bolniki so bili randomizirani tako, da so tedensko subkutano prejemali ustekinumab 45 mg, 90 mg ali placebo 0 in 4 sledi a
dajanje vsakih 12 tednov (q12w). Približno 50% bolnikov je nadaljevalo s stabilnimi odmerki MTX (≤ 25 mg / teden).
V študiji PsA 1 (PSUMMIT I) in študiji PsA 2 (PSUMMIT II) je bilo 80% oziroma 86% bolnikov predhodno zdravljenih z DMARD. Prejšnje zdravljenje s sredstvi α proti tumorski nekrozi (TNF) ni bilo dovoljeno v študiji 1. V študiji 2 je večina bolnikov (58%, n = 180) že prej prejemala eno ali več tretmajev s sredstvom proti TNFα, od tega jih je več kot 70% kadar koli prekinilo zdravljenje z anti-TNFα zaradi izgube učinkovitosti ali nestrpnost.
Znaki in simptomi
Zdravljenje z Ustekinumabom je v 24. tednu povzročilo bistveno izboljšanje ocene aktivnosti bolezni v primerjavi s placebom. Primarni cilj je bil odstotek bolnikov, ki so v 24. tednu dosegli odziv 20 American College of Reumatology (ACR) 20. I Ključni rezultati učinkovitosti so prikazani v naslednji preglednici 6. . Preglednica 6 - Število bolnikov, ki so dosegli klinični odziv v študiji 1 psoriatičnega artritisa (PSUMMIT I) in študiji 2 (PSUMMIT II) v 24. tednu
na str
b str
c p = NS
d Število bolnikov s kožno psoriazo na začetku BSA ≥ 3%
Odzivi ACR 20, 50 in 70 so se v 52. tednu (študija PsA 1 in 2) in 100. tednu (v študiji PsA 1) nenehno izboljševali ali ostali konstantni. V študiji 1 PsA so bili odzivi ACR 20 v 100. tednu doseženi za 57% oziroma 64% za 45 mg oziroma 90 mg. V študiji 2 PsA so bili odzivi ACR 20 v 52. tednu doseženi za 47% oziroma 48% za 45 mg oziroma 90 mg.
Odstotek bolnikov, ki so dosegli odziv v skladu s kriteriji odziva na spremenjeni psoriatični artritis (PsARC), je bil tudi v skupini, ki je prejemala ustekinumab, v 24. tednu bistveno višji v primerjavi s placebom. Odzivi psARC so se ohranjali v 52. in 100. tednu. "Visok" odstotek ustekinumaba- zdravljeni bolniki, pri katerih je bil primarni spondilitis s perifernim artritisom, so pokazali 24. in 50. odstotek izboljšanja indeksa aktivnosti ankilozirajočega spondilitisa pri kopeli (BASDAI) v primerjavi s placebom v 24. tednu. tisti, ki niso prejemali MTX in so bili vzdrževani v 52. in 100. tednu. Bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni s sredstvi proti TNFα in so prejemali ustekinumab, so v 24. tednu dosegli večji odziv v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placeb ali (odziv ACR 20 v 24. tednu za 45 mg in 90 mg je bil 37%oziroma 34%v primerjavi s 15%placebom; str
Pri bolnikih z entezitisom in / ali daktilitisom na začetku je bilo v skupini, ki je uporabljala ustekinumab, v primerjavi s skupino s placebom v 24. tednu v študiji 2. ugotovljeno znatno izboljšanje ocene entezitisa in daktilitisa. ) izboljšanje rezultata daktilitisa v skupini z 90 mg ustekinumaba (p = NS) v primerjavi s placebom v 24. tednu.
Radiografski odziv
Strukturne poškodbe v rokah in nogah so bile izražene kot sprememba skupne ocene van der Heijde-Sharp (rezultat vdH-S), spremenjene za PsA z dodajanjem distalnih medfalangealnih sklepov roke, od izhodišča. Izvedena je bila predhodno specifična integrirana analiza združujejo podatke iz 927 predmetov tako študije PsA 1 kot študije 2.
Ustekinumab je pokazal statistično značilno zmanjšanje stopnje napredovanja strukturnih poškodb v primerjavi s placebom, merjeno s spremembo izhodišča v 24. teden v spremenjeni skupni oceni vdH-S (povprečna ocena ± SD je bila v skupini s placebom 0,97 ± 3,85 v primerjavi z 0,40 ± 2,11 in 0,39 ± 2,40 v skupinah z ustekinumabom v odmerku 45 mg (str
Fizična funkcija in kakovost življenja, povezana z zdravjem
Pri bolnikih, zdravljenih z ustekinumabom, se je pokazalo znatno izboljšanje telesne funkcije, kar je bilo ocenjeno z indeksom invalidnosti iz vprašalnika za oceno zdravja (HAQ-DI) v 24. tednu. Tudi odstotek bolnikov, ki so dosegli klinično pomembno izboljšanje ≥ 0,3 pri oceni HAQ-DI od izhodišča je bil v skupini z ustekinumabom bistveno večji kot v skupini s placebom. Izboljšanje ocene HAQ-DI od izhodišča se je ohranilo v 52. in 100. tednu.
C "je bil pomemben napredek pri rezultatu DLQI v skupini z ustekinumabom v primerjavi s placebom v 24. tednu, ki se je ohranil v 52. in 100. tednu. V študiji PsA 2 c" je bilo pomembno izboljšanje funkcionalne ocene kronične ocene. Terapija bolezni - Utrujenost (FACIT-F) v skupini z ustekinumabom v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo v 24. tednu. Odstotek bolnikov, ki so dosegli znatno izboljšanje utrujenosti (4 točke pri FACIT-F), je bil tudi bistveno večji v skupini z ustekinumabom v primerjavi s placebom. Izboljšanje ocene FACIT se je ohranilo do 52. tedna.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odložila obveznost predložitve rezultatov študij z ustekinumabom pri eni ali več podskupinah pediatrične populacije, stare od 6 do 11 let, za zmerno do hudo psoriazo v plakih in juvenilni idiopatski artritis (za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2) .
Luskavica v plakih pri pediatričnih bolnikih
Pokazalo se je, da ustekinumab izboljšuje zdravstvene znake in simptome ter kakovost življenja pri pediatričnih bolnikih, starih 12 let in več, s psoriazo v plakih.
Učinkovitost ustekinumaba so proučevali pri 110 pediatričnih bolnikih, starih od 12 do 17 let z zmerno do hudo psoriazo v plakih, v multicentrični, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji (CADMUS) 3. faze. = 37) bodisi priporočeni odmerek ustekinumaba (glejte poglavje 4.2; n = 36) ali polovico priporočenega odmerka ustekinumaba (n = 37) s podkožno injekcijo v tednih 0 in 4 in nato vsakih 12 tednov (q12w) V 12. tednu je placebo -zdravljeni bolniki so prešli na zdravljenje z ustekinumabom.
Do študije so bili upravičeni bolniki s PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 in vključenostjo vsaj 10% BSA, ki so bili kandidati za sistemsko terapijo ali fototerapijo. Približno 60% bolnikov je bilo predhodno izpostavljenih običajni sistemski terapiji ali fototerapiji. Približno 11% bolnikov je bilo predhodno izpostavljenih biološkim zdravilom.
Primarni cilj je bil delež bolnikov, ki so v 12. tednu dosegli indeks PGA očiščeno ali minimalno . Sekundarne končne točke so vključevale PASI 75, PASI 90, sprememba od izhodišča v Indeks kakovosti življenja otroške dermatologije (CDLQI), sprememba skupne ocene PedsQL od izhodišča (Popis kakovosti življenja otrok) v 12. tednu. V 12. tednu so preiskovanci, zdravljeni z ustekinumabom, pokazali bistveno večje izboljšanje luskavice in z zdravjem povezano kakovost življenja kot preiskovanci, zdravljeni s placebom (preglednica 7).
Učinkovitost so spremljali vse bolnike do 52 tednov po prvi uporabi študijskega sredstva. Odstotek bolnikov z oceno PGA očiščeno ali minimalno in delež bolnikov, ki so dosegli PASI 75, je pokazal vrzel med skupinami ustekinumaba in placebom pri prvem obisku po izhodišču v 4. tednu, vrhunec pa v 12. tednu. Izboljšave v PGA, PASI, CDLQI in PedsQL so se ohranile v 52. tednu ( Tabela 7).
Tabela 7: Povzetek primarnih in sekundarnih končnih točk v 12. in 52. tednu
na str
b CDLQI: CDLQI je dermatološko orodje za oceno učinka kožne težave na zdravstveno kakovost življenja pri pediatrični populaciji. CDLQI 0 ali 1 ne kaže vpliva na kakovost življenja otroka.
c p = 0,002
d PedsQL: PedsQL je splošno merilo kakovosti življenja, povezano z zdravjem, razvito za uporabo pri otrocih in mladostnikih.
in p = 0,028
V obdobju, ki je bilo nadzorovano s placebom do 12. tedna, je bila učinkovitost v obeh skupinah pri priporočenem odmerku in polovici priporočenega odmerka na splošno primerljiva glede na primarno končno točko (69,4% oziroma 67,6%.), Čeprav obstajajo dokazi o odmerku -povezan odziv za merila učinkovitosti na višji ravni (npr. PGA očiščeno , PASI 90). Po 12. tednu je bila učinkovitost na splošno višja in bolje vzdrževana v skupini, ki je prejemala polni priporočeni odmerek, kot v skupini, ki je prejemala polovico, v kateri je bila skromna izguba učinkovitosti, opažena na koncu zdravljenja, vsak interval med odmerki po 12 tednov. Varnostni profil priporočenega odmerka in polovice priporočenega odmerka je bil primerljiv.
Crohnova bolezen
Varnost in učinkovitost ustekinumaba so ocenjevali v treh multicentričnih, randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih študijah pri odraslih bolnikih z zmerno do hudo aktivno Crohnovo boleznijo (Indeks aktivnosti Crohnove bolezni [CDAI] = indeks aktivnosti Crohnove bolezni ≥ 220 in ≤ 450 ). Program kliničnega razvoja je bil sestavljen iz dveh 8-tedenskih intravenskih indukcijskih študij (UNITED-1 in UNITED-2), čemur je sledila 44-tedenska randomizirana podkožna vzdrževalna študija (IM-UNITED), sestavljena iz 52 tednov terapije. V indukcijske študije je bilo vključenih 1.409 bolnikov (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Primarni končni cilj obeh indukcijskih študij je bil delež preiskovancev v kliničnem odzivu (opredeljen kot zmanjšanje CDAI za ≥ 100 točk) v 6. tednu. Podatke o učinkovitosti smo zbirali in analizirali do 8. tedna za obe študiji. Sočasni odmerki peroralnih kortikosteroidov, imunomodulatorjev, aminosalicilatov in antibiotikov so bili dovoljeni, 75% bolnikov pa je še naprej prejemalo vsaj eno od teh zdravil. V obeh študijah so bili bolniki naključno izbrani za enkratni intravenski odmerek priporočenega odmerka, ki se spreminja glede na težo, približno 6 mg / kg (glejte poglavje 4.2 povzetka glavnih značilnosti zdravila 130 mg koncentrata za raztopino za infundiranje STELARA) ali fiksnega odmerka 130 mg ustekinumaba ali placeba v tednu 0.
Bolniki na UNITED-1 se niso odzvali ali niso prenašali predhodne terapije z anti-TNFα. Približno 48% bolnikov se na prejšnjo terapijo z enim anti-TNFα ni odzvalo, 52% pa se na prejšnje terapije z 2 ali 3 anti-TNF-α ni odzvalo. V tej študiji je imelo 29,1% bolnikov neustrezen začetni odziv (primarni neodzivni), 69,4% se je odzvalo, vendar je izgubilo odziv (sekundarni neodzivni), 36,4% pa jih ni prenašalo terapij proti TNFa.
Bolniki na UNITED-2 niso uspeli vsaj pri eni konvencionalni terapiji, vključno s kortikosteroidi ali imunomodulatorji, in so bili bodisi naivno proti TNF-α (68,6%) ali so prej prejemali, vendar niso bili neuspešni, proti TNFa terapiji. (31,4%).
Tako v UNITED-1 kot v UNITED-2 je bil v skupini z ustekinumabom v primerjavi s placebom bistveno večji delež bolnikov v kliničnem odzivu in remisiji (preglednica 8). Klinični odzivi in remisije so bili pomembni že pri tretjem tednu pri bolnikih, zdravljenih z ustekinumabom, in so se nadaljevali do 8. tedna. zato se za intravensko indukcijo priporoča spremenljiv odmerek.
Tabela 8: Uvedba kliničnega odziva in remisije pri UNITED-1 in UNITED-2
Klinična remisija je opredeljena kot indeks CDAI
Odziv 70 točk je opredeljen kot zmanjšanje indeksa CDAI za najmanj 70 točk
* odpovedi proti TNFα
** neuspehi običajne terapije
na str
b str
V vzdrževalni študiji (IM-UNITED) je bilo ocenjenih 388 bolnikov, ki so v 8. tednu indukcije ustekinumaba v študijah UNITED-1 in UNITED-2 dosegli klinični odziv 100 točk. Bolnike smo randomizirali na podkožno vzdrževalno shemo 90 mg ustekinumaba vsakih 8 tednov ali 90 mg ustekinumaba vsakih 12 tednov ali placebo 44 tednov (za priporočeni vzdrževalni odmerek glejte poglavje 4.2). V 44. tednu je bil v skupinah z ustekinumabom večji odstotek bolnikov ohranjen klinična remisija in klinični odziv v primerjavi s skupino s placebom (glejte preglednico 9).
Preglednica 9: Vzdrževanje kliničnega odziva in remisije v IM-Uniti (44. teden; 52 tednov od uvedbe indukcijskega odmerka)
Klinična remisija je opredeljena kot indeks CDAI
* Skupino, ki je prejemala placebo, so sestavljali bolniki, ki so se odzvali na ustekinumab in so bili naključno izbrani za prejemanje placeba na začetku vzdrževalnega zdravljenja.
† Bolniki, ki so imeli na začetku vzdrževalnega zdravljenja klinični odziv na 100 točk ustekinumaba
‡ Bolniki, ki niso uspeli pri običajni terapiji, vendar niso bili zdravljeni z anti-TNF α
§ Bolniki, ki so neodporni / nestrpni na anti-TNF α
na str
b str
c nominalno pomembno (str
V IM-UNITED 29 od 129 bolnikov pri zdravljenju vsakih 12 tednov ni ohranilo odziva na ustekinumab in jim je bilo dovoljeno prilagoditi odmerek za prejemanje ustekinumaba vsakih 8 tednov.
Izguba odziva je bila opredeljena kot CDAI ≥ 220 točk in povečanje CDAI za ≥ 100 točk od izhodišča. Pri teh bolnikih je bila klinična remisija dosežena pri 41,4% bolnikov 16 tednov po prilagoditvi odmerka.
Bolniki, ki niso imeli kliničnega odziva po indukciji ustekinumaba 8. teden v indukcijskih študijah UNITED-1 in UNITED-2 (476 bolnikov), so vstopili v nerandomiziran del vzdrževalne študije (IM-UNITED) in nato prejeli podkožno injekcijo 90 mg ustekinumaba. Osem tednov kasneje je 50,5% bolnikov doseglo klinični odziv in še naprej prejemalo vzdrževalni odmerek vsakih 8 tednov; med temi bolniki, ki so prejemali vzdrževalni odmerek, jih je večina ohranila odziv (68,1%) in dosegla remisijo (50,2%) v 44. tednu po stopnjah, ki so bile podobne kot pri bolnikih, ki so se na začetku odzvali na indukcijo z ustekinumabom.
Od 131 bolnikov, ki so se na indukcijsko fazo odzvali na ustekinumab in so bili na začetku vzdrževalne študije randomizirani v skupino, ki je prejemala placebo, se jih 51 nato ni odzvalo in so vsakih 8 tednov prejemali 90 mg ustekinumaba podkožno. Nekateri bolniki, ki so izgubili odziv in ponovno uvedel ustekinumab v 24 tednih po indukcijski infuziji. Od teh 51 bolnikov je 70,6% doseglo klinični odziv, 39,2% pa klinično remisijo 16 tednov po prejemu prvega podkožnega odmerka ustekinumaba.
Endoskopija
Endoskopski videz sluznice je bil ocenjen v podštudiji pri 252 upravičenih bolnikih z izhodiščno aktivnostjo endoskopske bolezni. 5 segmentov ileo-kolike prisotnosti / velikosti razjed, odstotek površine sluznice, pokrite z razjedami, odstotek površine sluznice, na katero vplivajo katere koli druge lezije, ter prisotnost / vrsta zožitve / stenoze. 8. teden je bil po enkratnem intravenskem indukcijskem odmerku sprememba indeksa SES -CD večja v skupini z ustekinumabom (n = 155, povprečna sprememba = -2,8) kot v skupini s placebom (n = 97, povprečna sprememba = -0,7 , p = 0,012).
Odziv pri fistulirajoči bolezni
Pri podskupini bolnikov z izčrpavajočimi fistulami (8,8%; n = 26) je 12/15 (80%) bolnikov, zdravljenih z ustekinumabom, doseglo odziv po 44 tednih (opredeljeno kot ≥ 50%zmanjšanje od izhodišča v indukcijski študiji v številu izsušenih fistul) v primerjavi s 5/11 (45,5%), izpostavljenih placebu.
Kakovost življenja, povezana z zdravjem
Kakovost življenja, povezano z zdravjem, smo ocenili z vprašalniki IBDQ in SF-36. V 8. tednu so bolniki, zdravljeni z ustekinumabom, pokazali statistično značilne večje klinične izboljšave skupnega indeksa IBDQ in skupne ocene duševnih komponent SF-36 tako v UNITED-1 kot v UNITED-2 ter v zbirni oceni fizične komponente SF-36 v UNITED -2, v primerjavi s placebom Te izboljšave so bile na splošno bolje ohranjene pri bolnikih, zdravljenih z ustekinumabom, v študiji IM-Uniti do 44. tedna v primerjavi s placebom.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odložila obveznost predložitve rezultatov študij z ustekinumabom pri eni ali več podskupinah pediatrične populacije s Crohnovo boleznijo (za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija
Pri zdravih osebah je bil mediani čas za dosego največje serumske koncentracije (Tmax) 8,5 dni po enkratni podkožni uporabi 90 mg. Mediane vrednosti ustekinumaba po enkratni podkožni uporabi 45 mg ali 90 mg pri bolnikih s psoriazo so primerljive s tistimi pri zdravih osebah.
Absolutna biološka uporabnost ustekinumaba pri bolnikih s psoriazo po enkratni podkožni uporabi je bila ocenjena na 57,2%.
Distribucija
Mediani volumen porazdelitve v terminalni fazi (Vz) po enkratnem intravenskem dajanju pri bolnikih s psoriazo je bil od 57 do 83 ml / kg.
Biotransformacija
Natančen presnovni proces ustekinumaba ni znan.
Odprava
Tam čiščenje Mediana sistemske (CL) pri bolnikih s psoriazo po enkratnem intravenskem dajanju je bila od 1,99 do 2,34 ml /umreti/ kg.
Mediana razpolovne dobe (t1 / 2) ustekinumaba je bila pri bolnikih s psoriazo, psoriatičnim artritisom ali Crohnovo boleznijo približno 3 tedne, v vseh študijah psoriaze in psoriatičnega artritisa pa od 15 do 32 dni.
V "populacijski analizi farmakokinetičnega profila pri bolnikih s psoriazo je bila čiščenje navidezni (CL / F) in navidezni volumen porazdelitve (V / F) so bili 0,465 L / dan oziroma 15,7 L. Na CL / F ustekinumaba spol ni vplival. Populacijska farmakokinetična analiza je pokazala trend povečevanja očistka ustekinumaba pri bolnikih, pozitivnih na protitelesa proti ustekinumabu.
Linearnost odmerka
Sistemska izpostavljenost ustekinumabu (Cmax in AUC) se je po enkratnem intravenskem dajanju odmerkov v razponu od 0,09 mg / kg do 4,5 mg / kg ali po enkratni subkutani uporabi v odmerkih od približno 24 mg do 240 mg pri bolnikih razmeroma povečala glede na odmerek s psoriazo.
Enkratni odmerek v primerjavi z večkratnimi odmerki
Profili serumske koncentracije in časa ustekinumaba so bili na splošno predvidljivi po enkratnih ali večkratnih podkožnih odmerkih. Pri bolnikih s psoriazo so serumske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja (stanje dinamičnega ravnovesja) ustekinumaba so dosegli od 28. tedna po subkutanem odmerjanju v tednih 0 in 4, čemur je sledilo odmerjanje vsakih 12 tednov. Najmanjša srednja koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja (stacionarno stanje) je bila med 0,21 mcg / ml in 0,26 mcg / ml (45 mg) ter med 0,47 mcg / ml in 0,49 mcg / ml (90 mg).
Po podkožnem dajanju vsakih 12 tednov niso opazili očitnega kopičenja serumske koncentracije ustekinumaba. Pri bolnikih s Crohnovo boleznijo so po intravenskem odmerku ~ 6 mg / kg subkutano dajali vzdrževalni odmerek 90 mg ustekinumaba vsakih 8 ali 12 tednov, začenši z 8. tednom. Koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja (stanje dinamičnega ravnovesja) ustekinumaba je bila dosežena z začetkom drugega vzdrževalnega odmerka.stanje dinamičnega ravnovesja) ustekinumaba od 1,97 mg / ml do 2,24 mg / ml in od 0,61 mg / ml do 0,76 mg / ml za 90 mg ustekinumaba vsakih 8 tednov oziroma vsakih 12 tednov. Najnižje ravni ustekinumaba v stanju dinamičnega ravnovesja (stanje dinamičnega ravnovesja) rezultati ustekinumaba 90 mg vsakih 8 tednov so bili povezani z višjo stopnjo klinične remisije kot najnižje ravni 90 mg v stanju dinamičnega ravnovesja vsakih 12 tednov.
Vpliv teže na farmakokinetični profil
V "PK analizi populacije bolnikov z uporabo podatkov bolnikov s psoriazo je bilo ugotovljeno, da je telesna teža kovariata, ki je najbolj vplivala čiščenje avtor ustekinumab. Mediana CL / F pri bolnikih s telesno maso> 100 kg je bila približno 55% višja kot pri bolnikih s telesno maso ≤ 100 kg. Mediana V / F pri bolnikih s telesno maso> 100 kg je bila približno 37% višja kot pri bolnikih s telesno maso ≤ 100 kg. Nižje mediane serumske koncentracije ustekinumaba pri bolnikih s težo telesno maso (> 100 kg) v skupini z odmerkom 90 mg so bile primerljive s tistimi pri bolnikih z manjšo težo (≤ 100 kg) v zdravljeni skupini z odmerkom 45 mg. Podobne rezultate smo dobili s potrditveno populacijsko farmakokinetično analizo z uporabo podatkov bolnikov s psoriatičnim artritisom.
Posebne populacije
Farmakokinetični podatki o bolnikih z okvaro ledvic ali jeter niso na voljo.
Posebnih kliničnih študij pri starejših bolnikih niso izvedli.
Farmakokinetični profil ustekinumaba je bil na splošno primerljiv pri azijskih in neazijskih bolnikih s psoriazo.
Pri bolnikih s Crohnovo boleznijo so na variabilnost CL ustekinumaba vplivali telesna teža, raven serumskega albumina, CRP, prejšnja odpoved antagonistov TNF, spol, rasa (azijski proti neazijskim) in prisotnost protiteles proti ustekinumabu, medtem ko je bila telesna teža glavna sočasne, ki vplivajo na volumen porazdelitve .. Sočasna uporaba imunomodulatorjev ni pomembno vplivala na razporeditev ustekinumaba. Vpliv teh statistično pomembnih kovariatov na njihove farmakokinetične parametre je bil znotraj ± 20%, če so bili ovrednoteni v reprezentativnem razponu podatkov o kovariatih ali kategorijah, ki je znotraj celotne opažene variabilnosti pri farmakokinetiki ustekinumaba. V farmakokinetični analizi populacije bolnikov niso opazili znakov vpliva tobaka ali alkohola na farmakokinetični profil ustekinumaba.
Koncentracije ustekinumaba v serumu pri pediatričnih bolnikih, starih od 12 do 17 let s psoriazo, zdravljeno s priporočenim odmerkom glede na telesno maso, so bile na splošno primerljive s tistimi pri odrasli populaciji psoriaze, zdravljeni s priporočenim odmerkom za odrasle, medtem ko so bile koncentracije ustekinumaba v serumu pri otrocih Bolniki s psoriazo, zdravljeni s polovico priporočenega odmerka glede na telesno maso, so bili na splošno nižji kot pri odraslih.
Regulacija encimov CYP450
V eni študiji so ocenili učinke IL-12 ali IL-23 na regulacijo encimov CYP450 in vitro z uporabo človeških hepatocitov je ta študija pokazala, da IL-12 in / ali IL-23 pri koncentracijah 10 ng / ml ne spreminjata encimske aktivnosti človeškega CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ali 3A4; glejte poglavje 4.5 ).
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Neklinični podatki ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi (npr. Strupenosti za organe), ki temelji na študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih ter razvojnih in reproduktivnih strupenosti, vključno z ocenami varnostna farmakologija. V študijah strupenosti za razmnoževanje in razvoj pri opicah cynomolgus niso opazili škodljivih učinkov na indekse plodnosti samcev, okvare pri rojstvu ali razvojno toksičnost. Pri uporabi protiteles, podobnih IL-12/23, pri miših niso opazili škodljivih učinkov na indekse plodnosti samic.
Ravni odmerkov v študijah na živalih so bile do približno 45 -krat višje od najvišjega ekvivalentnega odmerka, namenjenega bolnikom s psoriazo. Pri opicah so te vrednosti prešle v najvišje serumske koncentracije, ki so bile 100 -krat ali več višje od tistih, ki so jih opazili pri ljudeh.
Študije rakotvornosti ustekinumaba niso bile izvedene zaradi odsotnosti ustreznih modelov protiteles brez navzkrižno reagirajočega IL-12/23 p40 pri glodalcih.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
L-histidin
L-histidin monohidroklorid monohidrat
Polisorbat 80
Saharoza
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost "-
Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
2 leti
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). Ne zamrzujte.
Vialo ali napolnjeno injekcijsko brizgo shranjujte v zunanji ovojnini, da zaščitite zdravilo pred svetlobo.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
STELARA 45 mg raztopina za injiciranje
0,5 ml raztopine v 2 ml viali iz stekla tipa I, zaprto z zamaškom iz butilne gume.
STELARA 90 mg raztopina za injiciranje
1 ml raztopine v 2 ml viali iz stekla tipa I, zaprto z zamaškom iz butilne gume.
STELARA 45 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
0,5 ml raztopine v 1 ml stekleni brizgi tipa I z jekleno iglo, ki je ni mogoče odstraniti, zaščiteno s pokrovčkom, ki vsebuje posušen naravni kavčuk (derivat lateksa). Brizga je opremljena s pasivno varnostno napravo.
STELARA 90 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
1 ml raztopine v 1 ml stekleni brizgi tipa I z odstranljivo jekleno iglo, zaščiteno s pokrovom, ki vsebuje posušen naravni kavčuk (derivat lateksa). Brizga je opremljena s pasivno varnostno napravo.
STELARA je na voljo v pakiranjih po 1 vialo ali 1 napolnjeno injekcijsko brizgo.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Raztopine v viali STELARA ali napolnjeni injekcijski brizgi ne smete pretresati. Pred podkožno aplikacijo je treba raztopino vizualno pregledati glede delcev ali razbarvanja. Raztopina je bistra do rahlo opalescentna, brezbarvna do bledo rumena in lahko vsebuje nekaj majhnih prosojnih ali belih beljakovinskih delcev. Zdravila ne smete uporabljati, če je raztopina obarvana ali neprozorna ali če so prisotni tuji delci.Pred uporabo je treba zdravilo STELARA pustiti, da doseže sobno temperaturo (približno pol ure). Podrobna navodila za uporabo so v navodilu za uporabo.
Zdravilo STELARA ne vsebuje konzervansov, zato neuporabljenih zdravil, ki ostanejo v viali in brizgi, ne smete uporabiti. Zdravilo STELARA je na voljo kot sterilna viala za enkratno uporabo ali napolnjena injekcijska brizga za enkratno uporabo. Injekcijske brizge, igle in viale nikoli ne smete ponovno uporabiti. Neuporabljeno zdravilo in odpadke tega zdravila je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Pivo
Belgija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
STELARA 45 mg raztopina za injiciranje
EU/1/08/494/001
STELARA 90 mg raztopina za injiciranje
EU/1/08/494/002
STELARA 45 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
EU/1/08/494/003
STELARA 90 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
EU/1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: 16. januar 2009
Datum zadnje obnove: 19. september 2013