Aktivne sestavine: pioglitazon, metformin (metforminijev klorid)
Competact 15 mg / 850 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se uporablja Competact? Za kaj je to?
Competact vsebuje pioglitazon in metformin. Je zdravilo proti sladkorni bolezni, ki se uporablja pri odraslih za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2 (ki ni odvisen od insulina), kadar zdravljenje z metforminom ni dovolj. Ta vrsta sladkorne bolezni se običajno pojavi pri odraslih, zlasti zaradi prekomerne telesne teže in kadar telo ne more proizvesti dovolj insulina (hormona, ki uravnava raven sladkorja v krvi), ali ne more učinkovito uporabljati proizvedenega insulina. Zdravnik bo preveril, ali zdravilo Competact deluje 3-6 mesecev po začetku zdravljenja.
Competact pomaga nadzorovati raven sladkorja v krvi, ko imate sladkorno bolezen tipa 2, tako da telesu omogoči boljšo uporabo insulina, ki ga proizvaja.
Kontraindikacije Kadar zdravila Competact ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Competact
- če ste alergični na pioglitazon, metformin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če imate srčno popuščanje ali ste v preteklosti že imeli srčno popuščanje.
- če ste pred kratkim imeli srčni napad ali imate hude težave s cirkulacijo, vključno s šokom, ali težave z dihanjem.
- če imate težave z jetri
- če pijete preveč alkohola (pa naj bo to vsak dan ali le občasno).
- če imate diabetično ketoacidozo (zaplet sladkorne bolezni s hitro izgubo teže, slabostjo ali bruhanjem).
- če imate ali ste kdaj imeli rak mehurja (rak mehurja).
- če imate kri v urinu, ki je zdravnik še ni preveril
- Če imate težave z ledvicami.
- če imate hudo okužbo ali ste dehidrirani.
- če boste opravili radiološki pregled s kontrastnim sredstvom za injiciranje. Zdravilo Competact boste morali prenehati v času opravljanja testa in nekaj dni po tem.
- če dojite.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Competact
Preden vzamete zdravilo Competact, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom (glejte tudi poglavje 4)
- če imate težave s srcem Nekateri bolniki z dolgotrajno sladkorno boleznijo tipa 2 in srčno boleznijo ali predhodno kapjo, ki so bili skupaj zdravljeni s pioglitazonom in insulinom, so doživeli srčno popuščanje. Čim prej obvestite svojega zdravnika, če opazite znake srčnega popuščanja, na primer nenavadno težko dihanje ali hitro povečanje telesne mase ali lokalizirano otekanje (edem).
- če zadržujete vodo (zadrževanje tekočine) ali imate težave s srčnim popuščanjem, zlasti če ste starejši od 75 let. Zdravniku morate povedati tudi, če jemljete protivnetna zdravila, ki lahko povzročijo tudi zastajanje tekočine in otekanje,
- če imate določeno vrsto očesne bolezni s sladkorno boleznijo. imenovan makularni edem (otekanje očesnega ozadja).
- če boste na operaciji v splošni anesteziji, boste morda morali nekaj dni pred in po operaciji prenehati jemati zdravilo Competact.
- če imate ciste na jajčnikih (sindrom policističnih jajčnikov). Verjetnost zanositve se lahko poveča, saj se lahko ovulacija nadaljuje, ko jemljete zdravilo Competact. V tem primeru uporabite ustrezno kontracepcijo, da se izognete nevarnosti nenačrtovane nosečnosti.
- če imate težave z jetri Preden začnete jemati zdravilo Competact, boste imeli krvni test za preverjanje delovanja jeter. Ta pregled je treba občasno ponavljati. Takoj obvestite svojega zdravnika, če se pojavijo simptomi, ki kažejo na težave z jetri (na primer nepojasnjen občutek slabosti, bruhanje, bolečine v trebuhu, utrujenost, izguba apetita in / ali temen urin), če je tako, bi morala biti vaša funkcija jetrno.
Lahko se zmanjša tudi število krvnih celic (anemija).
Hipoglikemija
Če jemljete zdravilo Competact z drugimi zdravili za zdravljenje sladkorne bolezni, bo krvni sladkor verjetno padel pod normalno (hipoglikemija).
Zlomi kosti
Pri bolnikih so ugotovili večje število zlomov kosti, zlasti pri ženskah, ki so jemale pioglitazon. Zdravnik bo to upošteval pri zdravljenju sladkorne bolezni.
Otroci in mladostniki
Uporaba pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Competact
Druga zdravila in zdravilo Competact Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Na količino sladkorja v krvi bodo verjetno vplivala zlasti naslednja zdravila: - gemfibrozil (uporablja se za znižanje ravni holesterola) - rifampicin (uporablja se za zdravljenje tuberkuloze in drugih okužb) - cimetidin (za zmanjšanje želodčne kisline)) - glukokortikoidi ( za zdravljenje vnetja) - agonisti beta -2 (za zdravljenje astme) - diuretiki (za odpravo odvečne tekočine) - zaviralci ACE (za zdravljenje visokega krvnega tlaka)
Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete katero od teh zdravil. Preverili boste raven sladkorja v krvi in morda boste morali spremeniti odmerek zdravila Competact.
Tekmujte s hrano, pijačo in alkoholom
Tablete lahko vzamete s hrano ali brez nje, da zmanjšate možnost želodčne motnje. Med jemanjem zdravila Competact se morate izogibati uživanju alkohola ali zdravil, ki vsebujejo alkohol, ker alkohol lahko poveča tveganje za laktacidozo (glejte poglavje "Možni neželeni učinki").
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
- Če ste noseči, mislite, da bi lahko bili noseči ali nameravate zanositi, obvestite svojega zdravnika. Competact med nosečnostjo ni priporočljiv. Če želite zanositi, vam bo zdravnik svetoval, naj prenehate jemati to zdravilo.
- Ne uporabljajte zdravila Competact, če dojite ali nameravate dojiti svojega otroka.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
To zdravilo ne vpliva na vašo sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji, vendar bodite previdni, če imate motnje vida.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati Competact: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Priporočeni odmerek je ena tableta dvakrat na dan. Po potrebi vam bo zdravnik morda naročil, da vzamete drugačen odmerek. Tablete morate vzeti s kozarcem vode. Tablete lahko vzamete z obrokom ali kmalu po njem, da zmanjšate možnost želodčne motnje.
Če ste na posebni dieti za sladkorno bolezen, morate to nadaljevati med jemanjem zdravila Competact.
Svojo težo je treba redno preverjati; če se vaša teža poveča, obvestite svojega zdravnika.
Zdravnik vas bo med zdravljenjem z zdravilom Competact redno pregledoval. To je za preverjanje normalnega delovanja jeter. Vsaj enkrat na leto (pogosteje, če ste starejši ali imate težave z ledvicami) bo zdravnik preveril, ali ledvice delujejo normalno.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Competact
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Competact, kot bi smeli
Če pomotoma vzamete preveč tablet ali če kdo ali otrok vzame vaše tablete, se nemudoma posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom. Raven sladkorja v krvi se lahko zniža pod normalno raven in se lahko poveča zaradi "vnosa sladkorja". Priporočljivo je, da s seboj nosite kocke sladkorja, sladkarije, piškote ali sladke sadne sokove.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Competact
Vzemite Competact vsak dan, kot je predpisano. Če pa ste pozabili vzeti odmerek, nadaljujte z naslednjim odmerkom kot običajno. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če ste prenehali jemati zdravilo Competact
Za pravilno delovanje morate vsak dan uporabljati Competact. Če prenehate uporabljati zdravilo Competact, se vam lahko krvni sladkor zviša. Pred prekinitvijo zdravljenja se posvetujte s svojim zdravnikom.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Competact
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zelo redko so bolniki, ki so jemali metformin (eno od učinkovin zdravila Competact), doživeli stanje, imenovano laktacidoza (presežek mlečne kisline v krvi), zlasti tisti s slabim delovanjem ledvic. Simptomi vključujejo: občutek mraza in slabosti, močno navzeo ali bruhanje, bolečine v trebuhu, nepojasnjeno hujšanje, težko dihanje. Če opazite katerega od teh simptomov, prenehajte jemati zdravilo Competact in o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika.
Občasni primeri raka na mehurju (rak mehurja) (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 ljudi) so se pojavili pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Competact. Znaki in simptomi vključujejo kri v urinu, bolečine pri uriniranju ali nenadno potrebo po uriniranju. Če opazite katerega od teh simptomov, se čim prej posvetujte z zdravnikom.
Poročali so o zamegljenem vidu zaradi otekanja (ali tekočine) očesnega zadnjika (pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Če opazite te simptome, čim prej obvestite svojega zdravnika. možno, če že imate zamegljen vid in se ti simptomi poslabšajo.
Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Competact, so poročali o alergijskih reakcijah (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Če imate hudo alergijsko reakcijo, vključno s koprivnico in otekanjem obraza, ustnic, jezika ali grla, ki lahko povzroči težave pri dihanju ali požiranju, prenehajte jemati to zdravilo in se čim prej posvetujte z zdravnikom.
Pri nekaterih bolnikih, ki so jemali zdravilo Competact, so se pojavili naslednji neželeni učinki
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- bolečine v trebuhu
- slabost (slabost)
- Umaknil se je
- driska
- izguba apetita
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- lokalizirana oteklina (edem)
- povečanje telesne mase
- glavobol
- okužba dihal
- nenormalen vid
- bolečine v sklepih
- impotenca
- kri v urinu
- zmanjšano število krvnih celic (anemija)
- odrevenelost
- sprememba okusa
- zlomi kosti
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- vnetje sinusov (sinusitis)
- črevesni plin
- težave s spanjem (nespečnost)
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
- zmanjšanje količine vitamina B12 v krvi
- laktacidoza (presežek mlečne kisline v krvi)
- pordelost kože
- srbeča koža
- dvignjen, srbeč izpuščaj (koprivnica)
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
- zamegljen vid zaradi otekanja (ali tekočine) v zadnjem delu očesa
- vnetje jeter (hepatitis)
- jetra ne delujejo, kot bi morala (sprememba jetrnih encimov)
- alergijske reakcije
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake "EXP / EXP". Datum poteka veljavnosti na zadnji dan navedenega meseca.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje Competact
- Zdravilni učinkovini sta 15 mg pioglitazona (v obliki klorida) in 850 mg metforminijevega klorida.
- Pomožne snovi so: mikrokristalna celuloza, povidon (K30), natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, hipromeloza, makrogol 8000, smukec in titanov dioksid.
Opis videza zdravila Competact in vsebina pakiranja
Tablete Competact so bele do sivo bele, podolgovate, filmsko obložene tablete (tablete) z vtisnjenim napisom '15 / 850 "na eni strani in" 4833M "na drugi.Tablete so na voljo v aluminijastih / aluminijastih pretisnih omotih po 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tablet ali 60 x 1 tableti v perforiranih pretisnih omotih iz aluminija / aluminija. enotna.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
COMPETACT 15 MG / 850 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 15 mg pioglitazona (v obliki hidroklorida) in 850 mg metforminijevega klorida.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta (tableta).
Tablete so bele do skoraj bele, podolgovate, filmsko obložene tablete z vtisnjenim napisom "15/850" na eni strani in "4833M" na drugi.
Po začetku zdravljenja s pioglitazonom je treba bolnike po 3-6 mesecih ponovno pregledati, da se preveri ustreznost odziva na zdravljenje (npr. Zmanjšanje HbA1c). Pri bolnikih, ki se ne odzovejo ustrezno, je treba zdravljenje s pioglitazonom prekiniti. Glede na možna tveganja podaljšanega zdravljenja morajo predpisovalci na naslednjih obiskih potrditi, da se koristi zdravljenja s pioglitazonom ohranijo (glejte poglavje 4.4).
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Competact je indicirano za drugo linijo zdravljenja odraslih bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, zlasti pri bolnikih s prekomerno telesno težo, ki ne morejo doseči zadostnega glikemičnega nadzora samo z največjimi odmerki peroralnega metformina, ki jih je mogoče prenašati.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Običajni odmerek zdravila Competact je 30 mg / dan pioglitazona plus 1700 mg / dan metforminijevega klorida (ta odmerek se doseže z jemanjem ene tablete Competact 15 mg / 850 mg dvakrat na dan).
Pred prehodom na zdravljenje z zdravilom Competact je treba razmisliti o titraciji odmerka pioglitazona (dodanega optimalnemu odmerku metformina).
Če je klinično primerno, se lahko razmisli o neposrednem prehodu z monoterapije z metforminom na zdravljenje z zdravilom Competact.
Posebne populacije
Upokojenci
Pri starejših bolnikih, ki jemljejo zdravilo Competact, je treba redno spremljati delovanje ledvic, saj se metformin izloča skozi ledvice, pri starejših bolnikih pa je nagnjenost k zmanjšanju delovanja ledvic (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Zdravniki morajo začeti zdravljenje z najmanjšim razpoložljivim odmerkom in ga postopoma povečevati, zlasti kadar se pioglitazon uporablja v kombinaciji z insulinom (glejte poglavje 4.4 Zadrževanje tekočine in srčno popuščanje).
Odpoved ledvic
Zdravila Competact se ne sme uporabljati pri bolnikih z ledvično insuficienco ali okvaro ledvic (očistek kreatinina
Jetrna insuficienca
Zdravila Competact se ne sme uporabljati pri bolnikih z jetrno insuficienco (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Competact pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, še nista bili ugotovljeni.
Način dajanja
Tablete je treba pogoltniti s kozarcem vode. Jemanje zdravila Competact s hrano ali takoj po obroku lahko zmanjša gastrointestinalne simptome, povezane z metforminom.
04.3 Kontraindikacije
Zdravilo Competact je kontraindicirano pri bolnikih z:
Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov
Srčno popuščanje ali zgodovina srčnega popuščanja (razredi NYHA od I do IV)
Aktivni rak mehurja ali zgodovina raka na mehurju
Makroskopska hematurija nedoločene narave
Akutna ali kronična stanja, ki lahko povzročijo tkivno hipoksijo, na primer srčna ali dihalna odpoved, nedavni miokardni infarkt, šok
Jetrna insuficienca
Akutna zastrupitev z alkoholom, alkoholizem
Diabetična ketoacidoza ali diabetična pre-koma
Ledvična odpoved ali okvara ledvic (očistek kreatinina
Akutna stanja, ki lahko spremenijo delovanje ledvic, kot so:
Dehidracija
Huda okužba
Šok
Intravaskularno dajanje jodiranih kontrastnih sredstev (glejte poglavje 4.4)
Dojenje
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Kliničnih izkušenj s pioglitazonom v trojni kombinaciji z drugimi peroralnimi zdravili za zdravljenje sladkorne bolezni ni.
Laktacidoza
Laktacidoza je zelo redek, a resen presnovni zaplet, ki se lahko pojavi zaradi kopičenja metformina. Prijavljeni primeri laktacidoze pri bolnikih, ki so prejemali metformin, so se pojavili predvsem pri bolnikih s sladkorno boleznijo s hudo ledvično insuficienco.
Incidenco laktacidoze je mogoče in bi jo bilo treba zmanjšati tudi s testiranjem drugih povezanih dejavnikov tveganja, kot so nezadosten nadzor sladkorne bolezni, ketoza, dolgotrajno postenje, prekomerno uživanje alkohola, odpoved jeter in vsa stanja, povezana s hipoksijo.
Za laktacidozo so značilne acidozna dispneja, bolečine v trebuhu in hipotermija, ki ji sledi koma. Diagnostični laboratorijski izvidi so znižan pH krvi, koncentracija laktata v plazmi nad 5 mmol / l ter povečanje anionske reže in razmerja laktata. Če obstaja sum na presnovno acidozo, zdravljenje z zdravilom je treba prekiniti in bolnika takoj hospitalizirati (glejte poglavje 4.9).
Ledvična funkcija
Ker se metformin izloča skozi ledvice, je treba redno preverjati serumske koncentracije kreatinina:
vsaj enkrat letno pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic
vsaj dva do štirikrat na leto pri bolnikih s koncentracijo serumskega kreatinina na zgornji meji normalne vrednosti in pri starejših bolnikih
Zmanjšana ledvična funkcija pri starejših bolnikih je pogosta in asimptomatska. Posebna previdnost je potrebna v primerih, ko lahko ledvična funkcija postane nezadostna, na primer na začetku zdravljenja z antihipertenzivi ali diuretiki in na začetku zdravljenja z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.
Zadrževanje vode in srčno popuščanje
Pioglitazon lahko povzroči zastajanje tekočine, kar lahko poslabša ali povzroči srčno popuščanje. Pri zdravljenju bolnikov, pri katerih obstaja vsaj en dejavnik tveganja za razvoj kongestivnega srčnega popuščanja (npr. Prejšnji miokardni infarkt, simptomatska koronarna arterijska bolezen ali starejši), bi morali zdravniki začeti zdravljenje z najmanjšim razpoložljivim odmerkom in postopoma povečevati odmerek. Bolnike je treba opazovati glede znakov in simptomov srčnega popuščanja, povečanja telesne mase ali edema; zlasti tisti z zmanjšano srčno rezervo.
Po trženju so poročali o srčnem popuščanju, ko so pioglitazon uporabljali v kombinaciji z insulinom ali pri bolnikih s srčnim popuščanjem v anamnezi. Ker sta insulin in pioglitazon povezana z zadrževanjem vode, lahko sočasno dajanje insulina in zdravila Competact poveča tveganje za nastanek edema. V primeru poslabšanja srčnega stanja je treba zdravilo Competact prekiniti.
Študijo srčno-žilnega izida pioglitazona so izvedli pri bolnikih, mlajših od 75 let, s sladkorno boleznijo tipa 2 in že obstoječo večjo makrovaskularno boleznijo.Pioglitazon ali placebo so dodajali stalni antidiabetični in kardiovaskularni terapiji do 3,5 leta. Ta študija je pokazala povečanje poročil o srčnem popuščanju, vendar to v tej študiji ni povzročilo povečanja smrtnosti.
Upokojenci
Pri kombinirani uporabi pioglitazona in insulina je treba pri starejših previdno razmišljati zaradi povečanega tveganja za hudo srčno popuščanje.
Glede na starostna tveganja (zlasti raka mehurja, zlome in srčno popuščanje) je treba pred in med zdravljenjem s pioglitazonom skrbno pretehtati razmerje med koristmi in tveganji pri starejših.
Rak mehurja
V metaanalizi kontroliranih kliničnih preskušanj so s pioglitazonom pogosteje poročali o primerih raka mehurja (19 primerov od 12.506 bolnikov, 0,15%) kot v kontrolnih skupinah (7 primerov od 10.212 bolnikov, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Po izključitvi bolnikov, pri katerih je bila izpostavljenost študijskim zdravilom v času diagnoze raka mehurja manj kot eno leto, je bilo primerov pioglitazona 7 (0,06%), v kontrolnih skupinah pa 2 (0,02%). Razpoložljivi epidemiološki podatki kažejo tudi na nekoliko povečano tveganje za nastanek raka mehurja pri bolnikih s sladkorno boleznijo, zdravljenih s pioglitazonom, zlasti pri bolnikih, ki se zdravijo dlje časa in z večjimi kumulativnimi odmerki.možno tveganje po kratkotrajnem zdravljenju je izključeno.
Pred začetkom zdravljenja s pioglitazonom je treba oceniti dejavnike tveganja za nastanek raka mehurja (tveganja vključujejo starost, kajenje, izpostavljenost nekaterim snovem, ki se uporabljajo na delovnem mestu, ali kemoterapijo, kot je ciklofosfamid ali prejšnjo radioterapijo z izpostavljenostjo v medeničnem predelu.). Pred začetkom zdravljenja s pioglitazonom je treba raziskati vse hude hematurije.
Bolniki se morajo nemudoma posvetovati z zdravnikom, če se med zdravljenjem pojavijo simptomi, kot so huda hematurija, disurija ali nujnost uriniranja.
Spremljanje delovanja jeter
V obdobju trženja so pri pioglitazonu redko poročali o povišanih jetrnih encimih in hepatocelularni disfunkciji (glejte poglavje 4.8). Čeprav so v zelo redkih primerih poročali o usodnih dogodkih, vzročna povezava ni bila ugotovljena.
Zato je priporočljivo, da bolniki, zdravljeni z zdravilom Competact, redno spremljajo jetrne encime. Pri vseh bolnikih je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Competact preveriti jetrne encime. Pri bolnikih z zvišano izhodiščno koncentracijo jetrnih encimov (ALT> 2,5 -kratna zgornja meja normale) ali s kakršnimi koli znaki bolezni jeter se ne sme začeti kompetentne terapije.
Po začetku zdravljenja z zdravilom Competact je priporočljivo, da se po potrebi klinično redno spremljajo jetrni encimi. Če se med zdravljenjem z zdravilom Competact koncentracije ALT povečajo za 3-kratne ZMN, je treba vrednosti jetrnih encimov ponovno oceniti. Čim prej. Če vrednosti ALT ostanejo > 3 -kratno zgornjo mejo normale je treba zdravljenje prekiniti.Če kateri od bolnikov doživi simptome, ki kažejo na disfunkcijo jeter, kar lahko vključuje nepojasnjeno slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, utrujenost, anoreksijo in / ali temen urin, je treba preveriti jetrne encime. odločitev o tem, ali naj bolnika nadaljuje z zdravljenjem z zdravilom Competact, je treba voditi po klinični presoji do laboratorijskih ocen. Če se pojavi zlatenica, je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti.
Povečanje telesne mase
V kliničnih študijah s pioglitazonom so bili dokazi o povečanju telesne mase, povezanem z odmerkom, kar je lahko posledica kopičenja maščob in v nekaterih primerih povezano z zastajanjem tekočine. V nekaterih primerih je povečanje telesne mase lahko simptom srčnega popuščanja, zato je treba težo pozorno spremljati.
Hematologija
Med zdravljenjem s pioglitazonom, ki ga sestavlja hemodilucija, so opazili rahlo znižanje povprečnega hemoglobina (relativno zmanjšanje za 4%) in hematokrita (relativno zmanjšanje za 4,1%). Podobne spremembe so opazili pri bolnikih, zdravljenih z metforminom (relativno znižanje hemoglobina 3 - 4% in hematokrita 3,6 - 4,1%) v primerjalno nadzorovanih študijah s pioglitazonom.
Hipoglikemija
Bolniki, ki prejemajo pioglitazon pri dvojnem peroralnem zdravljenju s sulfonilsečnino, so lahko izpostavljeni hipoglikemiji, povezani z odmerki, zato bo morda treba zmanjšati odmerek sulfonilsečnine.
Motnje vida
Po trženju so pri tiazolidindionih, vključno s pioglitazonom, poročali o novih pojavih ali poslabšanju diabetičnega makularnega edema z zmanjšano ostrino vida. Mnogi od teh bolnikov so imeli sočasne periferne edeme. Ni jasno, ali obstaja neposredna povezava med pioglitazonom in edemom makule, vendar bi morali biti zdravniki pozorni na možnost makularnega edema, če bolniki poročajo o motnjah ostrine vida; razmisliti je treba o ustreznem oftalmološkem pregledu.
Operacija
Ker zdravilo Competact vsebuje metforminijev klorid, je treba zdravljenje prekiniti 48 ur pred izbirno operacijo v splošni anesteziji in ga običajno ne smemo ponovno začeti šele 48 ur po operaciji.
Uporaba jodiranih kontrastnih sredstev
Intravaskularna uporaba jodiranih kontrastnih sredstev pri radioloških preiskavah lahko povzroči odpoved ledvic. Zato je treba zaradi prisotnosti aktivne sestavine metformina ukiniti zdravilo Competact pred ali med radiološkim pregledom in ga ne smemo nadaljevati prej kot 48 ur pozneje, šele po ponovni oceni in odkrivanju delovanja ledvic. normalno (glejte poglavje 4.5).
Sindrom policističnih jajčnikov
Zaradi povečanega delovanja insulina lahko zdravljenje s pioglitazonom pri bolnikih s sindromom policističnih jajčnikov povzroči ponovitev ovulacije. Te bolnice so lahko ogrožene zaradi nosečnosti. Bolnice se morajo zavedati tveganja nosečnosti in če bolnica želi zanositi ali če pride do nosečnosti, je treba zdravljenje prekiniti (glejte poglavje 4.6).
Drugo
V kumulativni analizi neželenih učinkov zlomov kosti, o katerih so poročali iz randomiziranih, nadzorovanih, dvojno slepih kliničnih preskušanj pri več kot 8.100 bolnikih, zdravljenih s pioglitazonom, in 7400, zdravljenih s primerjalnikom v 3,5 letih, je prišlo do "povečane incidence zlomov kosti pri ženskah.
Zlome so opazili pri 2,6% žensk, zdravljenih s pioglitazonom, v primerjavi s 1,7% žensk, zdravljenih s primerjalnim sredstvom. Pri moških, zdravljenih s pioglitazonom (1,3%), niso opazili povečanja incidence zlomov
Izračunana incidenca zlomov je bila 1,9 zloma na 100 bolniških let pri ženskah, zdravljenih s pioglitazonom, in 1,1 zloma na 100 bolniških let pri ženskah, zdravljenih s primerjalnim sredstvom. 100 bolnikovih let.
V 3,5-letni študiji kardiovaskularnega tveganja PROactive je pri zlomih 44/870 (5,1%; 1,0 zlom na 100 bolnikov-let) bolnic, zdravljenih s pioglitazonom, v primerjavi z 23 /905 (2,5%; 0,5 zloma na 100 bolnikov-let) bolnice, zdravljene s primerjalnikom. Incidenca zlomov pri moških, zdravljenih s pioglitazonom (1,7%), se ni povečala v primerjavi s tistimi, ki so bili zdravljeni s primerjalnim zdravilom (2,1%). Opaženo presežno tveganje za zlome pri ženskah, zdravljenih s pioglitazonom, je torej v tej študiji 0,5 zlomov na 100 bolnikova leta.
Pri dolgotrajnem zdravljenju pri ženskah, zdravljenih s pioglitazonom, je treba upoštevati tveganje zlomov.
Pioglitazon je treba pri sočasni uporabi zaviralcev (npr. Gemfibrozila) ali induktorjev (npr. Rifampicina) citokroma P450 2C8 uporabljati previdno. Nadzor glikemije je treba skrbno spremljati. Upoštevati je treba prilagoditev odmerka pioglitazona v okviru priporočenega odmerjanja ali spremembe pri zdravljenju sladkorne bolezni (glejte poglavje 4.5).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Uradnih študij interakcij s podjetjem Competact niso izvedli. Naslednji podatki odražajo razpoložljive informacije o posameznih učinkovinah (pioglitazon in metformin).
Intravaskularno dajanje jodiranih kontrastnih sredstev pri radioloških preiskavah lahko povzroči odpoved ledvic s posledičnim kopičenjem metformina in tveganjem za laktacidozo.Zdravljenje z metforminom je treba prekiniti pred ali med radiološkim pregledom in ga nadaljevati šele v naslednjih 48 urah in šele potem, ko je ledvična funkcija ponovno ocenjena in ugotovljena normalna.
Prisotnost zdravilne učinkovine metformin v zdravilu Competact povzroča povečano tveganje za laktacidozo pri akutni zastrupitvi z alkoholom (zlasti v primerih posta, podhranjenosti ali jetrne insuficience) (glejte poglavje 4.4). Izogibati se je treba uživanju alkohola in drog.
Kationska zdravila, ki se izločajo z ledvično tubularno sekrecijo (npr. Cimetidin), lahko medsebojno delujejo z metforminom zaradi konkurence na skupnih ledvičnih cevastih transportnih sistemih. Študija pri sedmih zdravih prostovoljcih je pokazala, da je cimetidin v odmerku 400 mg dvakrat na dan povečal sistemsko izpostavljenost metforminu (AUC) za 50% in Cmax za 81%. Zato je treba pri sočasni uporabi kationskih zdravil, ki se izločajo z ledvično tubularno sekrecijo, razmisliti o skrbnem spremljanju glikemičnega nadzora, prilagoditvi odmerka v okviru priporočenega odmerjanja in spremembi zdravljenja sladkorne bolezni.
Sočasna uporaba pioglitazona z gemfibrozilom (zaviralcem citokroma P450 2C8) je povzročila trikratno povečanje AUC pioglitazona. Ker je možno povečanje neželenih učinkov, povezanih z odmerkom, bo morda treba pri uporabi gemfibrozila zmanjšati odmerek pioglitazona Upoštevati je treba natančno spremljanje glikemičnega nadzora (glejte poglavje 4.4) .Sočasna uporaba pioglitazona z rifampicinom (induktorjem citokroma P450 2C8) je povzročila 54-odstotno zmanjšanje AUC pioglitazona. Pri sočasni uporabi rifampicina bo morda treba odmerek pioglitazona povečati. Treba je skrbno spremljati nadzor glikemije (glejte poglavje 4.4).
Glukokortikoidi (dani sistemsko in lokalno), agonisti beta-2 in diuretiki imajo lastno hiperglikemično aktivnost. Bolnika je treba obvestiti in pogosteje spremljati glukozo v krvi, zlasti na začetku zdravljenja.Po potrebi je treba odmerek hipoglikemičnega zdravila prilagoditi med zdravljenjem z drugim zdravilom, ki ga jemljemo sočasno in hkrati. čas njegove prekinitve.
Zaviralci ACE lahko znižajo raven glukoze v krvi. Po potrebi je treba odmerek zdravila za zniževanje glukoze prilagoditi med zdravljenjem z drugim zdravilom, ki ga jemljemo sočasno, in ob njegovem prekinitvi.
Študije medsebojnega delovanja so pokazale, da pioglitazon nima pomembnega vpliva niti na farmakokinetiko niti na farmakodinamiko digoksina, varfarina, fenprokumona in metformina. Študije na ljudeh kažejo, da ni indukcije glavnega inducibilnega citokroma P450, 1A, 2C8 / 9 in 3A4. in vitro ni zaviral nobenega podtipa citokroma P450. Ne pričakujemo interakcij z zdravili, ki jih presnavljajo ti encimi, npr. peroralni kontraceptivi, ciklosporin, zaviralci kalcijevih kanalčkov in zaviralci reduktaze HMGCoA.
04.6 Nosečnost in dojenje
Za zdravilo Competact ni na voljo predkliničnih ali kliničnih podatkov o izpostavljenosti zdravilu med nosečnostjo ali dojenjem.
Ženske v rodni dobi / kontracepcija pri moških in ženskah
Competact ni priporočljiv pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcije. Če želi bolnica zanositi, je treba zdravljenje z zdravilom Competact prekiniti.
Nosečnost
Tveganje, povezano s pioglitazonom
Ni zadostnih podatkov o uporabi pioglitazona pri nosečnicah pri ljudeh. Študije na živalih niso pokazale teratogenih učinkov, so pa pokazale fetotoksičnost, povezano s farmakološkim delovanjem (glejte poglavje 5.3).
Tveganje, povezano z metforminom
Študije na živalih niso pokazale teratogenih učinkov. Majhne klinične študije niso pokazale, da lahko metformin povzroči malformacije.
Zdravila Competact se med nosečnostjo ne sme uporabljati. Če pride do nosečnosti, je treba zdravljenje z zdravilom Competact prekiniti.
Čas hranjenja
Tako pioglitazon kot metformin sta bila najdena v mleku doječih podgan. Ni znano, ali bo dojenje dojenčka izpostavilo zdravilu, zato se zdravila Competact ne sme dajati doječim ženskam (glejte poglavje 4.3).
Plodnost
V študijah plodnosti živali s pioglitazonom niso opazili vpliva na kopulacijo, oploditev ali indeks plodnosti.
Metformin v odmerkih 600 mg / kg / dan ni vplival na plodnost pri samcih ali samicah podgan, kar ustreza približno trikratnemu največjemu priporočenemu dnevnemu odmerku za človeka v sorazmerju s telesno površino.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Competact nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar morajo biti bolniki z motnjami vida previdni pri vožnji ali upravljanju strojev.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Klinične študije s tabletami Competact so bile izvedene ob sočasni uporabi pioglitazona in metformina (glejte poglavje 5.1). Dokazana je tudi biološka enakovrednost zdravila Competact ob sočasni uporabi pioglitazona in metformina (glejte poglavje 5.2). Na začetku zdravljenja se lahko pojavijo bolečine v trebuhu, driska, izguba apetita, slabost in bruhanje. To so zelo pogoste reakcije, ki pa se v večini primerov običajno spontano odpravijo. Laktacidoza je resna reakcija, ki se lahko pojavi v manj kot 1 primeru na 10.000 bolniki (glejte poglavje 4.4), medtem ko se lahko pri manj kot 1 primeru pri 10 bolnikih pojavijo druge reakcije, kot so zlomi kosti, povečanje telesne mase in edemi (glejte poglavje 4.4).
Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki, o katerih so poročali v dvojno slepih študijah in po trženju, so spodaj navedeni po terminologiji MedDRA po organskih sistemih in absolutni pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
Opis izbranih neželenih učinkov
1 Dolgotrajna uporaba metformina je bila povezana z zmanjšano absorpcijo vitamina B12 z znižano koncentracijo v serumu. To etiologijo je priporočljivo upoštevati, če ima bolnik megaloplastično anemijo.
2 O motnjah vida so poročali predvsem na začetku zdravljenja in so povezani s spremembami glukoze v krvi zaradi "začasne spremembe turgidnosti" in "lomnega indeksa" leče.
3 Bolezni prebavil se pogosteje pojavljajo na začetku zdravljenja in v večini primerov spontano izzvenijo.
4 Posamezni primeri: nenormalnosti testov delovanja jeter ali hepatitis, ki izginejo po prekinitvi zdravljenja z metforminom.
5 "Kumulativna analiza neželenih učinkov zlomov kosti, o kateri so poročali iz randomiziranih, s primerjalnikom nadzorovanih, dvojno slepih kliničnih preskušanj, je bila izvedena pri več kot 8.100 bolnikih, zdravljenih s pioglitazonom, in pri 7.400, zdravljenih s primerjalnikom, v obdobju več kot 3,5 A večja incidenca zlomov. opazili pri ženskah, zdravljenih s pioglitazonom (2,6%), kot pri tistih, ki so se zdravile s primerjalnim zdravilom (1,7%). Incidenca zlomov pri moških, zdravljenih s pioglitazonom, se ni povečala (1,3%) v primerjavi s tistimi, ki so se zdravili s primerjalnimi zdravili (1,5%).
V 3,5-letni študiji PROactive je bilo pri zlomih 44/870 (5,1%) bolnic, zdravljenih s pioglitazonom, v primerjavi s 23/905 (2,5%) bolnic, zdravljenih s primerjalnimi zdravili. Incidenca zlomov pri moških, zdravljenih s pioglitazonom (1,7%), se ni povečala v primerjavi s tistimi, ki so jih zdravili s primerjalnikom (2,1%).
6 O edemu so poročali pri 6,3% bolnikov, zdravljenih z metforminom in pioglitazonom v aktivnih kontroliranih kliničnih preskušanjih, pri čemer je dodatek sulfonilsečnine zdravljenju z metforminom povzročil edem pri 2,2% bolnikov. Edem je bil na splošno blag do zmeren in običajno ni zahteval prekinitve zdravljenja zdravljenje.
7 V aktivno nadzorovanih študijah je bilo povprečno povečanje telesne mase pri pioglitazonu, ki se je dajal kot monoterapija za eno leto, 2 - 3 kg.
8 V kliničnih preskušanjih s pioglitazonom je bila incidenca 3 -kratne zgornje meje normalne vrednosti ALT enaka placebu, vendar nižja od tiste, ki so jo opazili v primerjalnih skupinah metformina ali sulfonilsečnine.
V kontroliranih kliničnih preskušanjih je bila incidenca poročil o srčnem popuščanju, o katerih so poročali pri zdravljenju s pioglitazonom, enaka kot v skupini, ki je prejemala placebo, metformin in sulfonilsečnino, vendar se je povečala pri uporabi pioglitazona v kombinaciji z insulinom. obstoječe velike makrovaskularne bolezni je bila incidenca hudega srčnega popuščanja pri pioglitazonu za 1,6% večja kot pri placebu, če je bila dodana terapiji, ki je vključevala insulin, vendar to v tej študiji ni povzročilo večje smrtnosti. pioglitazona, vendar pogosteje pri uporabi pioglitazona v kombinaciji z insulinom ali pri bolnikih s srčnim popuščanjem v anamnezi.
04.9 Preveliko odmerjanje
Podatkov o prevelikem odmerjanju zdravila Competact ni.
V kliničnih študijah so nekateri bolniki jemali pioglitazon v odmerku, ki je višji od največjega priporočenega odmerka 45 mg na dan. Največji prijavljeni odmerek 120 mg / dan štiri dni in nato 180 mg / dan sedem dni ni bil povezan s simptomi.
Velik prevelik odmerek metformina (ali sočasno obstaja tveganje za laktacidozo) lahko povzroči laktacidozo, ki je nujno zdravstveno stanje in jo je treba zdraviti v bolnišnici.
Najučinkovitejša metoda odstranjevanja laktata in metformina je hemodializa.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni, kombinacije peroralnih hipoglikemičnih zdravil; Oznaka ATC: A10BD05
Competact je kombinacija dveh hipoglikemičnih učinkovin s komplementarnim mehanizmom delovanja, katerega cilj je izboljšati nadzor glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2: pioglitazon, sestavina razreda tiazolidindionov, in metforminijev klorid, sestavina razreda bigvanidov.
Tiazolidindioni delujejo predvsem z zmanjšanjem insulinske rezistence, bigvanidi pa predvsem z zmanjšanjem endogene proizvodnje glukoze v jetrih.
Kombinacija pioglitazona in metformina
V randomizirani, dvojno slepi študiji vzporednih skupin so ovrednotili kombinacijo fiksnih odmerkov pioglitazona 15 mg / metformin 850 mg dvakrat na dan (N = 201), pioglitazona 15 mg dvakrat na dan (N = 189) in metformina 850 mg dvakrat na dan. (N = 210) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s povprečnimi izhodiščnimi vrednostmi HbA1c 9,5%. Vsa prejšnja zdravljenja sladkorne bolezni so bila prekinjena 12 tednov pred izhodiščnimi ocenami. Po 24 tednih zdravljenja je bila povprečna sprememba primarne končne točke HbA1c glede na izhodiščno vrednost - 1,83% v skupini s kombinacijo v primerjavi z 0,96% v skupini s pioglitazonom (p
Varnostni profil, opažen v študiji, je odražal znane neželene učinke, ki so jih že opazili pri posameznih zdravilih, in ni razkril novih pomislekov glede varnosti.
Pioglitazon
Učinki pioglitazona so lahko posredovani z zmanjšanjem odpornosti proti insulinu.Zdi se, da pioglitazon deluje tako, da aktivira specifične receptorje v jedru (aktivirani gama receptor za proliferacijo peroksisoma), kar vodi v povečanje občutljivosti na insulin v jetrih, maščobnih in skeletnih mišičnih celicah pri živalih. Pokazalo se je, da zdravljenje s pioglitazonom zmanjšuje proizvodnjo glukoze v jetrih in povečuje razpoložljivost periferne glukoze v primeru insulinske rezistence.
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. je izboljšan nadzor glikemije na tešče in po obroku. Ta izboljšana kontrola glikemije je povezana z zmanjšanjem koncentracije insulina v plazmi na tešče in po obroku. Klinična študija s pioglitazonom vs Monoterapijo z gliklazidom so podaljšali na dve leti, da bi ocenili čas do neuspeha zdravljenja (opredeljen kot HbA1c ≥ 8,0% po prvih šestih mesecih zdravljenja). Kaplan-Meierjeva analiza je pokazala krajši čas do neuspeha zdravljenja pri bolnikih, zdravljenih z gliklazidom, kot pri tistih, ki so se zdravili s pioglitazonom.
V s placebom kontrolirani študiji so bili bolniki z neustreznim nadzorom glikemije kljub 3-mesečnemu obdobju optimiziranega zdravljenja z insulinom 12 mesecev randomizirani na pioglitazon ali placebo. Pri bolnikih, zdravljenih s pioglitazonom, je bilo povprečno znižanje HbA1c za 0,45% v primerjavi s tistimi, ki so prejemali samo insulin, v skupini s pioglitazonom pa se je zmanjšal odmerek insulina.
Analiza HOMA kaže, da pioglitazon izboljša delovanje beta celic in poveča občutljivost za insulin. Klinične študije, ki so trajale dve leti, so pokazale ohranitev tega učinka.
V enoletnih kliničnih preskušanjih je pioglitazon dosledno povzročil statistično pomembno zmanjšanje razmerja albumin / kreatinin od izhodišča.
Učinek pioglitazona (monoterapija 45 mg vs placebo) so ovrednotili v majhni 18-tedenski študiji pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Pioglitazon je bil povezan s pomembnim povečanjem telesne mase. Visceralna maščoba se je znatno zmanjšala, hkrati pa je prišlo do povečanja maščobe zunaj trebuha. Te spremembe v porazdelitvi telesne maščobe s pioglitazonom je spremljalo povečanje občutljivosti na insulin. V večini kliničnih študij so v primerjavi s placebom opazili znižanje skupnih koncentracij trigliceridov in prostih maščobnih kislin v plazmi ter zvišanje ravni HDL holesterola z majhnimi, vendar ne klinično pomembnimi povišanji ravni holesterola LDL. V dvoletnih kliničnih preskušanjih je pioglitazon zmanjšal skupne plazemske trigliceride in proste maščobne kisline ter zvišal raven HDL holesterola v primerjavi s placebom, metforminom in gliklazidom. Pioglitazon ni povzročil statistično značilnega zvišanja ravni holesterola LDL v primerjavi s placebom, medtem ko so metformin in gliklazid zmanjšali. V 20-tedenski študiji je pioglitazon poleg zmanjšanja trigliceridov na tešče zmanjšal postprandialno hipertrigliceridemijo z učinkom tako na absorbirane kot na jetrno sintetizirane trigliceride. Ti učinki so bili neodvisni od učinkov pioglitazona na glukozo v krvi in so statistično značilno drugačna stanja kot glibenklamid.
V študiji kardiovaskularnega izida PROactive je bilo 5238 bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 in že obstoječo večjo makrovaskularno boleznijo randomizirano na pioglitazon ali placebo poleg stalne antidiabetične in kardiovaskularne terapije do 3,5 leta. Študijska populacija je imela povprečno starost 62 let; povprečno trajanje sladkorne bolezni je bilo 9,5 leta.Približno tretjina bolnikov je jemala insulin v kombinaciji z metforminom in / ali sulfonilsečnino. Bolniki so morali biti upravičeni do enega ali več od naslednjih stanj: miokardni infarkt, možganska kap, perkutana operacija srca ali bypass presadka koronarne arterije, akutni koronarni sindrom, koronarna arterijska bolezen ali periferna obstruktivna arterijska bolezen. Skoraj polovica bolnikov je imela predhodni miokardni infarkt, približno 20% pa jih je imelo kap. Približno polovica študije je imela vsaj dva merila za vključitev v kardiovaskularno anamnezo. Skoraj vsi preiskovanci (95%) so jemali zdravila za srce in ožilje (zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci ACE, antagonisti angiotenzina II, zaviralci kalcijevih kanalčkov, nitrati, diuretiki, aspirin, statini, fibrati).
Čeprav študija ni dosegla primarne končne točke, ki je bila sestavljena končna točka smrtnosti zaradi vseh vzrokov, miokardnega infarkta brez smrti, možganske kapi, akutnega koronarnega sindroma, velike amputacije noge, koronarne in revaskularizacije nog, rezultati kažejo, da ni dolgoročnih srčno-žilnih bolezni. težave z uporabo pioglitazona. Vendar so se povečale pojavnosti edemov, povečanja telesne mase in srčnega popuščanja. Povečanja umrljivosti zaradi srčnega popuščanja niso opazili.
Metformin
Metformin je bigvanid s hipoglikemičnimi učinki, ki zmanjšuje glukozo v krvi na tešče in po obroku. Ne spodbuja izločanja insulina, zato ne povzroča hipoglikemije.
Metformin lahko deluje na tri načine:
zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih z zaviranjem glukoneogeneze in glikogenolize
v mišicah, zmerno povečuje občutljivost za insulin, izboljšuje periferni vnos in uporabo glukoze
upočasnitev absorpcije glukoze v črevesju.
Metformin spodbuja znotrajcelično sintezo glikogena z delovanjem na glikogen sintetazo. Metformin poveča prenosno sposobnost določenih vrst membranskih transporterjev glukoze (GLUT-1 in GLUT-4).
Pri ljudeh ima metformin, ne glede na učinek na glukozo v krvi, ugodne učinke na presnovo lipidov.
Prospektivna randomizirana študija (UKPDS) je ugotovila dolgoročno korist intenzivnega glikemičnega nadzora pri sladkorni bolezni tipa 2. Analiza rezultatov bolnikov s prekomerno telesno težo, zdravljenih z metforminom po neuspešni prehrani, je pokazala:
znatno zmanjšanje absolutnega tveganja za kakršne koli zaplete, povezane s sladkorno boleznijo, v skupini, ki je prejemala metformin (29,8 dogodkov / 1000 bolnikov-let) v primerjavi s skupino samo s prehrano (43,3 dogodka / 1000 bolnikov-let) p = 0,0023 in v primerjavi z kombinacija skupin monoterapije s sulfonilsečnino in insulinom (40,1 dogodka / 1000 bolnikov-let) p = 0,0034
znatno zmanjšanje absolutnega tveganja smrtnosti zaradi sladkorne bolezni: metformin 7,5 dogodkov / 1000 bolnikov-let, samo prehrana 12,7 dogodkov / 1000 bolnikov-let p = 0,017
znatno zmanjšanje absolutnega tveganja za skupno smrtnost: 13,5 dogodkov metformina / 1000 bolnikov-let v primerjavi s samo dieto 20,6 dogodka / 1000 bolnikov-let (p = 0,011) in v primerjavi s kombinacijo skupin monoterapije s sulfonilsečnino in insulinom 18,9 dogodkov / 1000 bolnikov -let (p = 0,021)
znatno zmanjšanje absolutnega tveganja za miokardni infarkt: metformin 11 dogodkov / 1.000 bolnikov-let, samo prehrana 18 dogodkov / 1.000 bolnikov-let (p = 0.01).
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je imetnika dovoljenja za promet z zdravilom oprostila obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Competact v vseh podskupinah pediatrične populacije s sladkorno boleznijo tipa 2. Za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Kompetentan
Študije biološke enakovrednosti pri zdravih prostovoljcih so pokazale, da je zdravilo Competact bioekvivalentno nenamernemu dajanju pioglitazona in metformina.
Hrana ni vplivala na AUC in Cmax pioglitazona, ko so zdravilo Competact dajali zdravim prostovoljcem, vendar so bile v primeru metformina v pogojih hranjenja povprečne AUC in Cmax nižje (13% oziroma 28%) T je bil zakasnjen hrane za približno 1,9 ure za pioglitazon in 0,8 ure za metformin.
Naslednji podatki odražajo farmakokinetične lastnosti posameznih učinkovin zdravila Competact.
Pioglitazon
Absorpcija
Po peroralni uporabi se pioglitazon hitro absorbira, najvišje plazemske koncentracije nespremenjenega pioglitazona pa običajno dosežemo 2 uri po odmerku. Pri odmerkih od 2 do 60 mg so opazili sorazmerno povečanje plazemske koncentracije. Stanje dinamičnega ravnovesja je doseženo po 4 do 7 dneh odmerjanja. Ponavljajoče se odmerjanje ne povzroči kopičenja zdravila ali njegovih presnovkov. Vnos hrane ne vpliva na absorpcijo. Absolutna biološka uporabnost je večja od 80%.
Distribucija
Ocenjeni volumen porazdelitve pri ljudeh je 0,25 l / kg.
Pioglitazon in vsi aktivni presnovki so v veliki meri vezani na beljakovine v plazmi (> 99%).
Biotransformacija
Pioglitazon se v jetrih obsežno presnavlja s hidroksilacijo alifatskih metilenskih skupin. To se pojavlja predvsem prek citokroma P450 2C8, čeprav so lahko v manjši meri vključene tudi druge izooblike. Trije od šestih identificiranih presnovkov so aktivni (M-II, M-III in M-IV). Ko upoštevamo aktivnost, koncentracije in vezavo na beljakovine, pioglitazon in presnovek M-III enako prispevajo k učinkovitosti. Na tej podlagi je prispevek M-IV k učinkovitosti približno trikrat večji od prispevka pioglitazona, medtem ko je relativna učinkovitost M-II minimalna.
Izobraževanje in vitro niso pokazali, da pioglitazon zavira kateri koli podtip citokroma P450. Pri ljudeh ni indukcije glavnih inducibilnih izoencimov P450, 1A, 2C8 / 9 in 3A4.
Študije medsebojnega delovanja so pokazale, da pioglitazon nima pomembnega vpliva niti na farmakokinetiko niti na farmakodinamiko digoksina, varfarina, fenprokumona in metformina. Sočasna uporaba pioglitazona z gemfibrozilom (zaviralcem citokroma P450 2C8) ali rifampicinom (induktorjem citokroma P450 2C8) je povzročila zvišanje ali zmanjšanje plazemske koncentracije pioglitazona (glejte poglavje 4.5).
Odprava
Po peroralnem dajanju radioaktivno označenega pioglitazona pri ljudeh je bil večji del označene snovi izločen v blatu (55%), manjši del pa v urinu (45%). Pri živalih je mogoče zaznati le majhno količino nespremenjenega pioglitazona v urinu ali blatu Povprečni razpolovni čas izločanja iz plazme pri človeku je 5-6 ur za nespremenjeni pioglitazon in 16-23 ur za njegove skupne aktivne presnovke.
Upokojenci
Farmakokinetika v stanju dinamičnega ravnovesja je pri bolnikih, starih 65 let ali več, in pri mladih osebah podobna.
Bolniki z ledvično insuficienco
Pri bolnikih z ledvično insuficienco so plazemske koncentracije pioglitazona in njegovih presnovkov nižje od tistih pri osebah z normalnim delovanjem ledvic, vendar s podobnim peroralnim očistkom za matično zdravilo. Tako je koncentracija prostega (nevezanega) pioglitazona nespremenjena.
Bolniki z jetrno insuficienco
Celotna plazemska koncentracija pioglitazona je nespremenjena, vendar s povečanim volumnom porazdelitve. Posledično se notranji očistek zmanjša, kar je povezano z večjim deležem nevezanega pioglitazona.
Metformin
Absorpcija
Po peroralnem odmerku metformina je T dosežen v 2,5 urah. Absolutna biološka uporabnost 500 mg tablete je pri zdravih osebah približno 50 - 60%. Po peroralnem odmerku je neabsorbirana frakcija v blatu 20-30%.
Po peroralnem dajanju je absorpcija metformina nasičena in nepopolna.Kinetika absorpcije metformina naj bi bila nelinearna. Pri normalnih odmerkih in odmerjanju metformina so plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja dosežene v 24 do 48 urah in so na splošno manjše. več kot 1 μg / ml V kontroliranih kliničnih preskušanjih najvišje ravni metformina v plazmi (Cmax) tudi pri največjih odmerkih niso presegle 4 μg / ml.
Hrana zmanjša stopnjo absorpcije metformina in jo nekoliko upočasni. Po dajanju odmerka 850 mg so opazili 40% zmanjšanje najvišje plazemske koncentracije, 25% zmanjšanje AUC in 35 minutno povečanje časa do največje plazemske koncentracije. To zmanjšanje ni znano.
Distribucija
Vezava na beljakovine v plazmi je zanemarljiva. Metformin se porazdeli v eritrocite.Krvni vrh je nižji od plazemskega vrha in se pojavi približno ob istem času.
Rdeče krvne celice najverjetneje predstavljajo sekundarni razdelilni oddelek. Povprečni Vd se je gibal med 63-276 litrov.
Biotransformacija
Metformin se izloči nespremenjen z urinom. Pri ljudeh niso ugotovili presnovkov.
Odprava
Ledvični očistek metformina je> 400 ml / min, kar kaže, da se metformin izloča z glomerulno filtracijo in tubularno sekrecijo. Po dajanju peroralnega odmerka je navidezni končni razpolovni čas izločanja približno 6,5 ur.Če je ledvična funkcija oslabljena, se ledvični očistek zmanjša sorazmerno s kreatininom, zato se razpolovni čas izločanja podaljša, kar ima za posledico povečanje metformina v plazmi. ravni.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije na živalih niso bile opravljene s kombiniranimi učinkovinami, prisotnimi v zdravilu Competact.
Spodnji podatki so rezultati študij, izvedenih ločeno s pioglitazonom ali metforminom.
Pioglitazon
V toksikoloških študijah se je po večkratni uporabi pri miših, podganah, psih in opicah dosledno pojavljalo povečanje volumna plazme s hemodilucijo, anemijo in reverzibilno ekscentrično hipertrofijo srca. Poleg tega so opazili povečano odlaganje maščob in infiltracijo. Ti rezultati so bili opaženi pri različnih vrstah pri plazemskih koncentracijah. ≤ 4 -kratna klinična izpostavljenost. V študijah s pioglitazonom na živalih so opazili zmanjšano rast ploda. To je posledica delovanja pioglitazona pri zmanjševanju materinske hiperinzulinemije in povečane odpornosti na inzulin, ki se pojavi med nosečnostjo, kar zmanjšuje razpoložljivost presnovnih substratov za rast ploda.
Pioglitazon ni imel genotoksičnega potenciala v obsežni seriji opravljenih testov genotoksičnosti in vivo in in vitro. Pri podganah, zdravljenih s pioglitazonom do 2 leti, so opazili povečano pojavnost hiperplazije (samci in samice) in tumorjev (samci) epitelija sečnega mehurja.
Domnevali so, da je nastanek in prisotnost sečnih kamnov s poznejšim draženjem in hiperplazijo mehanična osnova tumorskega odziva, opaženega pri samcih podgan.
24-mesečna mehanistična študija pri samcih podgan je pokazala, da je uporaba pioglitazona povzročila povečano pojavnost hiperplastičnih sprememb v mehurju. Zakisljevanje s hrano je znatno zmanjšalo, a ni odpravilo pojavnosti tumorjev. Prisotnost mikrokristalov je poslabšalo hiperplastični odziv, vendar je ne velja za glavni vzrok hiperplastičnih sprememb.Pomembnosti tumorigenih učinkov, opaženih pri samcih podgan pri ljudeh, za ljudi ni mogoče izključiti.
Pri obeh spolih miši ni bilo tumorigenskega odziva. Hiperplazije mehurja pri psih ali opicah, zdravljenih s pioglitazonom, niso opazili do 12 mesecev.
V živalskem modelu družinske adenomatozne polipoze (FAP) je zdravljenje z dvema drugima tiazolidindionom povečalo množico raka debelega črevesa. Pomen te ugotovitve ni znan.
Metformin
Neklinični podatki o metforminu ne razkrivajo posebnega tveganja za ljudi na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti, karcinogenega potenciala, toksičnosti za razmnoževanje.
Ocena okoljskega tveganja: Pričakuje se, da klinična uporaba pioglitazona ne bo vplivala na okolje.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika
Mikrokristalna celuloza
Povidon (K 30)
Natrijeva kroskarmeloza
Magnezijev stearat
Premazni film
Hipromeloza
Makrogol 8000
Talc
Titanov dioksid
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Aluminij / aluminij pretisni omoti v pakiranjih po 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tablet ali 60 x 1 tableta v perforiranih pretisnih omotih iz aluminija / aluminija.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Takeda Global Research and Development Center (Europe) Ltd.
61 Aldwych
London WC2B 4AE
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/06/354/001
037225051
EU/1/06/354/002
037225063
EU/1/06/354/003
037225075
EU/1/06/354/004
037225087
EU/1/06/354/005
037225099
EU/1/06/354/006
037225101
EU/1/06/354/007
037225113
EU/1/06/354/008
037225125
EU/1/06/354/009
037225137
EU/1/06/354/010
EU/1/06/354/011
EU/1/06/354/012
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 28.7.2006
Datum zadnje obnove: 27.5.2011