Zdravilne učinkovine: Losartan (Losartan sodium)
NEO-LOTAN 12,5 mg filmsko obložene tablete
NEO-LOTAN 50 mg filmsko obložene tablete
NEO-LOTAN 100 mg filmsko obložene tablete
Paketni vložki Neo-Lotan so na voljo za velikosti pakiranj: - NEO-LOTAN 12,5 mg filmsko obložene tablete, NEO-LOTAN 50 mg filmsko obložene tablete, NEO-LOTAN 100 mg filmsko obložene tablete
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml prašek in vehikel za peroralno suspenzijo
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Neo-Lotan? Za kaj je to?
Losartan (Neo-lotan) spada v skupino zdravil, znanih kot antagonisti receptorjev angiotenzina II. Angiotenzin II je snov, ki nastaja v telesu in se veže na receptorje v krvnih žilah, kar povzroči zožitev krvne žile, kar povzroči zvišanje krvnega tlaka. Losartan preprečuje vezavo angiotenzina II na te receptorje, zaradi česar se krvne žile sprostijo, kar povzroči znižanje krvnega tlaka. Losartan upočasni zmanjšanje delovanja ledvic pri bolnikih z visokim krvnim tlakom in sladkorno boleznijo tipa 2.
Uporablja se neo-lotan
- za zdravljenje odraslih bolnikov ter otrok in mladostnikov, starih od 6 do 18 let, z visokim krvnim tlakom (hipertenzijo)
- za zaščito ledvic pri hipertenzivnih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, pri katerih so laboratorijski testi pokazali nenormalno delovanje ledvic in proteinurijo ≥ 0,5 g na dan (stanje, pri katerem ima urin nenormalno količino beljakovin)
- za zdravljenje bolnikov s kroničnim srčnim popuščanjem, kadar zdravnik meni, da zdravljenje s posebnimi zdravili, imenovanimi zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE, zdravila za zniževanje visokega krvnega tlaka), ni ustrezno. Če je vaše srčno popuščanje stabilizirano z zdravljenjem z zaviralci ACE, ne smete preiti na zdravljenje z losartanom.
- pri bolnikih z visokim krvnim tlakom in odebelitvijo sten levega prekata je bilo za zdravilo Neolotan zmanjšano tveganje za možgansko kap ("indikacija LIFE").
Kontraindikacije Kadar zdravila Neo-Lotan ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Neo-Lotan:
- če ste alergični na losartan ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6),
- če ste noseči več kot 3 mesece. (Prav tako se je bolje izogniti jemanju zdravila Neo -lotan v zgodnji nosečnosti - glejte Nosečnost), - če imate hudo okvaro jeter.
- če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Neo-Lotan
Preden vzamete zdravilo Neo-lotan, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste (ali bi lahko zanosili). Neo-lotan ni priporočljiv v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot 3 mesece, saj lahko v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte poglavje o nosečnosti).
Preden vzamete Neo-lotan, je pomembno, da svojemu zdravniku poveste:
- če ste v preteklosti imeli angioedem (otekanje obraza, ustnic, grla in / ali jezika) (glejte tudi poglavje 4 "Možni neželeni učinki"),
- če imate čezmerno bruhanje ali drisko, ki je povzročila veliko izgubo telesnih tekočin in / ali soli,
- če se zdravite z diuretiki (zdravili, ki povečajo količino vode, ki se izloča skozi ledvice), ali če ste na dieti z omejenim vnosom soli, ki povzroča veliko izgubo tekočine in soli iz telesa (glejte poglavje 3 "Odmerjanje" zlasti skupine bolnikov "),
- če veste, da imate zožitev ali zamašitev krvnih žil, ki prenašajo kri v ledvice, ali če ste pred kratkim presadili ledvico,
- če imate okvarjeno delovanje jeter (glejte poglavji 2 "Ne jemljite zdravila Neo-lotan" in 3 "Odmerjanje pri posebnih skupinah bolnikov"),
- če imate srčno popuščanje z okvarjenim delovanjem ledvic ali brez njega ali sočasno hude smrtno nevarne srčne aritmije. Pri sočasnem zdravljenju z zaviralci beta je treba biti še posebej previden,
- če imate težave s srčnimi zaklopkami ali srčno mišico,
- če imate koronarno bolezen srca (zaradi zmanjšanega pretoka krvi v krvnih žilah srca) ali če imate cerebrovaskularno bolezen (zaradi zmanjšanega krvnega obtoka v možganih),
- če imate primarni hiperaldosteronizem (sindrom, povezan s povečanim izločanjem hormona aldosterona v nadledvični žlezi, ki je posledica nenormalnosti v žlezi),
- če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- zaviralec ACE (na primer enalapril, lizinopril, ramipril), zlasti če imate težave s sladkorno boleznijo,
- aliskiren.
Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi.
Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite zdravila Neo-Lotan"
Otroci in mladostniki
Neo-lotan so preučevali pri otrocih. Za več informacij se posvetujte s svojim zdravnikom.
Neo-lotan ni priporočljiv pri otrocih, ki imajo težave z ledvicami ali jetri, ker so podatki, ki so na voljo v tej skupini bolnikov, omejeni. Zdravilo Neo-Lotan ni priporočljivo za uporabo pri otrocih, mlajših od 6 let, saj se v tej starostni skupini ni pokazalo, da deluje.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Neo-Lotan
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Bodite posebno pozorni, če med zdravljenjem z zdravilom Neo-lotan jemljete naslednja zdravila:
- druga zdravila za zniževanje krvnega tlaka, ker lahko dodatno znižajo vaš krvni tlak. Krvni tlak lahko znižate tudi z enim od naslednjih zdravil / razreda zdravil: triciklični antidepresivi, antipsihotiki, baklofen, amifostin,
- zdravila, ki zadržujejo kalij ali lahko povečajo raven kalija (npr. dodatki kalija, nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, ali zdravila, ki varčujejo s kalijem, na primer nekateri diuretiki [amilorid, triamteren, spironolakton] ali heparin),
- nesteroidna protivnetna zdravila, kot je indometacin, vključno z zaviralci cox-2 (zdravila, ki zmanjšujejo vnetje in se lahko uporabljajo za lajšanje bolečin), ker lahko zmanjšajo učinek losartana na znižanje krvnega tlaka.
Zdravnik bo morda moral spremeniti vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe:
- če jemljete zaviralec ACE ali aliskiren (glejte tudi informacije pod "Ne jemljite zdravila Neo-lotan" in "Opozorila in previdnostni ukrepi").
- Če je delovanje ledvic oslabljeno, lahko sočasna uporaba teh zdravil poslabša delovanje ledvic.
Zdravila, ki vsebujejo litij, ne smete jemati v kombinaciji z losartanom brez skrbnega zdravniškega nadzora. Lahko se navedejo ustrezni previdnostni ukrepi (npr. Krvni testi).
Neo-lotan s hrano in pijačo
Neo-lotan se lahko jemlje s hrano ali brez nje.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste (ali bi lahko zanosili). Zdravnik vam bo običajno svetoval, da prenehate jemati zdravilo Neo-lotan, preden zanosite ali takoj, ko ugotovite, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto zdravila Neo-lotan vzamete drugo zdravilo.
Neo-lotan ni priporočljiv v zgodnjem obdobju nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot 3 mesece, saj lahko povzroči resne škode vašemu otroku, če ga uporabljate po tretjem mesecu nosečnosti.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali nameravate dojiti. Neo-lotan ni priporočljiv za doječe matere, zdravnik pa se lahko odloči za drugo zdravljenje, če želite dojiti. Še posebej, če je vaš otrok novorojenček ali nedonošenček.
Pred jemanjem tega zdravila se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Malo verjetno je, da bi neo-lotan vplival na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Kot pri drugih zdravilih za zniževanje krvnega tlaka pa lahko losartan pri nekaterih ljudeh povzroči omotico ali zaspanost. Če imate omotico ali zaspanost, se morate pred izvajanjem teh dejavnosti posvetovati z zdravnikom.
Neo-lotan vsebuje laktozo
Neo-lotan vsebuje laktozo monohidrat. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Neo-Lotan: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Vaš zdravnik se bo odločil za ustrezen odmerek zdravila Neo-lotan glede na vašo bolezen in katero koli drugo zdravilo, ki ga jemljete. Pomembno je, da nadaljujete z jemanjem zdravila Neo-lotan ves čas vašega recepta, saj bo tako vaš nadzor krvnega tlaka stabilen.
Odrasli bolniki z visokim krvnim tlakom
Zdravljenje se običajno začne z 50 mg losartana (ena 50-miligramska tableta Neo-lotan) enkrat na dan. Največji učinek pri znižanju krvnega tlaka je dosežen 3-6 tednov po začetku zdravljenja. Pri nekaterih bolnikih se lahko odmerek nato poveča na 100 mg losartana (dve tableti Neo-Lotana 50 mg ali ena tableta Neo-Lotan 100 mg) enkrat na dan.
Če menite, da je učinek losartana premočan ali prešibak, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Otroci, mlajši od 6 let
Zdravila Neo-Lotan ni priporočljivo uporabljati pri otrocih, mlajših od 6 let, saj v tej starostni skupini ni bilo dokazano, da deluje.
Otroci med 6. in 18. letom starosti
Priporočeni začetni odmerek pri bolnikih s telesno maso med 20 in 50 kg je 0,7 mg losartana na kg telesne mase enkrat na dan (do največ 25 mg Neo-lotana). Če vaš krvni tlak ni pod nadzorom, vam bo zdravnik lahko povečal odmerek.
Druga formulacija tega zdravila je morda bolj primerna za otroke; vprašajte svojega zdravnika ali farmacevta.
Odrasli bolniki z visokim krvnim tlakom in sladkorno boleznijo tipa 2
Zdravljenje se običajno začne s 50 mg losartana (ena 50-miligramska tableta Neo-lotan) enkrat na dan. Odmerek se lahko nato poveča na 100 mg losartana (dve 50-miligramski tableti Neolotan ali ena 100-miligramska tableta Neo-Lotan) enkrat na dan glede na odziv krvnega tlaka na terapijo.
Tablete Losartan se lahko dajejo skupaj z drugimi zdravili za zniževanje krvnega tlaka (npr. Diuretiki, zaviralci kalcijevih kanalčkov, zaviralci alfa ali beta in zdravili z centralnim delovanjem), pa tudi z insulinom in drugimi pogosto uporabljenimi zdravili, ki znižujejo ravni glukoze v krvi. glitazoni in zaviralci glukozidaze).
Odrasli bolniki s srčnim popuščanjem
Zdravljenje se običajno začne z 12,5 mg losartana (ena tableta Neo-lotan 12,5 mg) enkrat na dan. Odmerek je treba postopno povečevati tedensko (tj. 12,5 mg na dan v prvem tednu, 25 mg na dan v drugem tednu, 50 mg na dan v tretjem tednu, 100 mg na dan v četrtem tednu, 150 mg na dan mg na dan v petem tednu) do vzdrževalnega odmerka, ki vam ga je določil zdravnik. Največji odmerek 150 mg losartana (na primer tri tablete Neo-lotan 50 mg ali ena tableta Neo-lotan 100 mg in ena tableta Neo-Lotan 50 mg) se lahko uporabi enkrat na dan.
Pri zdravljenju srčnega popuščanja se losartan običajno kombinira z diuretikom (zdravilom, ki poveča količino tekočine, ki se izloča skozi ledvice) in / ali digitalisom (zdravilom, ki pomaga okrepiti in povečati učinkovitost srca) in / ali zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
Odmerjanje pri določenih skupinah bolnikov
Zdravnik vam bo morda priporočil nižji odmerek, zlasti na začetku zdravljenja pri nekaterih bolnikih, kot so tisti, ki se zdravijo z velikimi odmerki diuretikov, pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali pri bolnikih, starejših od 75 let. Uporaba losartana ni priporočljiva pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavje "Ne jemljite zdravila Neo-lotan").
Uprava
Tablete je treba pogoltniti s kozarcem vode. Dnevni odmerek poskusite vzeti vsak dan ob istem času. Pomembno je, da zdravilo Neo-lotan nadaljujete, dokler vam zdravnik ne pove drugače.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Neo-lotan
Če ste pomotoma pozabili vzeti dnevni odmerek, naslednji dan vzemite naslednjo tableto ob predvidenem času.
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto. Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Neo-Lotan
Če ste pomotoma vzeli preveč tablet, se takoj posvetujte z zdravnikom. Simptomi prevelikega odmerjanja so nizek krvni tlak, povečan srčni utrip, po možnosti znižan srčni utrip.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Neo-Lotan
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov, prenehajte jemati tablete losartana in se nemudoma posvetujte z zdravnikom ali pojdite v najbližjo bolnišnico za nujno pomoč:
Huda alergijska reakcija (kožni izpuščaj, srbenje, otekanje obraza, ustnic, ust ali grla, ki lahko povzroči težave pri požiranju ali dihanju).
To je resen, a redek neželeni učinek, ki se pojavi pri več kot 1 od 10.000 bolnikov, vendar pri manj kot 1 od 1.000 bolnikov. Morda boste potrebovali nujno zdravniško pomoč ali hospitalizacijo.
Pri uporabi zdravila Neo-lotan so poročali o naslednjih neželenih učinkih:
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- omotica,
- znižanje krvnega tlaka (zlasti po "pretirani izgubi tekočine iz telesa v krvne žile", npr. pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem ali pri zdravljenju z visokimi odmerki diuretikov),
- ortostatski učinki, povezani z odmerkom, kot je znižanje krvnega tlaka, ki se pojavi pri dvigu iz ležečega ali sedečega položaja,
- šibkost,
- utrujenost,
- nizek krvni sladkor (hipoglikemija),
- preveč kalija v krvi (hiperkaliemija).
- spremembe v delovanju ledvic, vključno z odpovedjo ledvic,
- zmanjšano število rdečih krvnih celic (anemija),
- zvišanje sečnine v krvi, kreatinina in kalija v serumu pri bolnikih s srčnim popuščanjem.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- zaspanost,
- glavobol,
- motnje spanja,
- hiter utrip srca (palpitacije),
- hude bolečine v prsih (angina pektoris),
- težko dihanje (dispneja),
- bolečine v trebuhu,
- zaprtje,
- driska,
- slabost,
- Umaknil se je,
- urtikarija,
- srbenje,
- izpuščaj,
- lokalizirana oteklina (edem),
- kašelj
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- preobčutljivost
- angioedem
- vnetje krvnih žil (vaskulitis, vključno s Henoch-Schonleinovo purpuro),
- občutek odrevenelosti ali mravljinčenja (parestezija),
- omedlevica (sinkopa),
- zelo hiter in nepravilen srčni utrip (atrijska fibrilacija),
- možganski napad (možganska kap),
- vnetje jeter (hepatitis),
- zvišane ravni alanin aminotranferaze (ALT) v krvi, ki se običajno odpravijo po prekinitvi zdravljenja.
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti):
- zmanjšanje števila trombocitov,
- migrena,
- nenormalno delovanje jeter (jetra),
- bolečine v mišicah in sklepih,
- gripi podobni simptomi,
- bolečine v hrbtu in okužbe sečil,
- povečana občutljivost na sonce (fotoobčutljivost),
- nepojasnjene bolečine v mišicah s temno (čaju podobno) spremembo barve urina (rabdomioliza),
- impotenca,
- vnetje trebušne slinavke (pankreatitis),
- nizke ravni natrija v krvi (hiponatriemija),
- depresija,
- splošen občutek slabega počutja (slabo počutje),
- zaznavanje zvokov, brenčanje, zvonjenje, škripanje v ušesih (tinitus),
- motnje okusa (disgevzija).
Neželeni učinki pri otrocih so podobni tistim pri odraslih.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kakršne koli neželene učinke, vključno z morebitnimi neželenimi učinki, ki niso navedeni v tem navodilu, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro. odzivnost. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo Neo-lotan shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli ali steklenici. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Pretisni omot:
Shranjujte Neo-lotan v originalni ovojnini za zaščito pred svetlobo in vlago.
Ne odpirajte pretisnega omota, dokler niste pripravljeni vzeti tablete.
Steklenice:
Shranjujte Neo-lotan v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Steklenico hranite tesno zaprto, da zaščitite pred vlago.
Ne zavrzite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odvrzite zdravila, ki jih ne uporabljate več.To bo pomagalo zaščititi okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Neo-lotan
Zdravilna učinkovina je losartan kalij.
Ena 12,5 mg tableta Neo-lotan vsebuje 12,5 mg kalija losartana.
Ena 50-miligramska tableta Neo-lotan vsebuje 50 mg kalija losartana.
Ena 100-miligramska tableta Neo-lotan vsebuje 100 mg kalija losartana.
Pomožne snovi so mikrokristalna celuloza (E460), laktoza monohidrat, predželatiniran koruzni škrob, magnezijev stearat (E572), hiproloza (E463), hipromeloza (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg in 100 mg vsebuje kalij v naslednjih količinah: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) oziroma 8,48 mg (0,216 mEq).
12,5 mg tablete Neo-lotan vsebujejo tudi karnaubski vosek (E903), titanov dioksid (E171), indigo karminsko aluminijsko jezero (E132).
50-mg tablete Neo-lotan vsebujejo tudi karnauba vosek (E903), titanov dioksid (E171).
100-mg tablete Neo-lotan vsebujejo tudi karnauba vosek (E903), titanov dioksid (E171).
Opis izgleda Neo-lotan in vsebina pakiranja
Neo-lotan 12,5 mg je na voljo v obliki nelomljivih filmsko obloženih tablet, ki vsebujejo 12,5 mg kalija losartana.
Neo-lotan 50 mg je na voljo v obliki filmsko obloženih tablet z zarezo, ki vsebujejo 50 mg kalija losartana. Tableto lahko razdelimo na enake polovice.
Neo-lotan 100 mg je na voljo v obliki nelomljivih filmsko obloženih tablet, ki vsebujejo 100 mg kalija losartana.
Neo-lotan je na voljo v naslednjih pakiranjih:
- Neo-lotan 12,5 mg-tablete so v pretisnih omotih iz PVC / PE / PVDC in prevleki iz aluminijaste folije v pakiranjih po 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 ali 500 tablet in pakiranju z enim odmerkom po 28 tablet bolnišnična uporaba. HDPE steklenice s 100 tabletami.
- Neo -lotan 50 mg - tablete so v pretisnem omotu iz PVC / PE / PVDC in prevleki iz aluminijaste folije v pakiranjih po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 ali 500 tablet in pakiranje z enim odmerkom 28, 56 in 98 tablet za bolnišnično uporabo. HDPE steklenice s 100 ali 300 tabletami.
- Neo-lotan 100 mg-pretisni omoti iz PVC / PE / PVDC in aluminijaste folije v pakiranjih po 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ali 280 tablet in en enkratni odmerek pakiranja po 28, 56 in 98 tablet za bolnišnično uporabo. HDPE steklenice s 100 tabletami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
NEO-LOTANOVE TABLETE, OBLAČENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Ena 12,5 mg tableta Neo-lotan vsebuje 12,5 mg kalija losartana.
Ena 50-miligramska tableta Neo-lotan vsebuje 50 mg kalija losartana.
Ena 100-miligramska tableta Neo-lotan vsebuje 100 mg kalija losartana.
Ena 12,5 mg tableta Neo-lotan vsebuje 25,25 mg laktoze monohidrata.
Ena 50-miligramska tableta Neo-lotan vsebuje 25,5 mg laktoze monohidrata.
Ena 100-miligramska tableta Neo-lotan vsebuje 51,0 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Filmsko obložene tablete.
Neo-lotan 12,5 mg tableta
Modre, ovalne filmsko obložene tablete z vtisnjenim 11 na eni strani in navadnimi na drugi strani.
Neo-lotan 50 mg tableta
Bele, ovalne filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako 952 na eni strani in oznako zloma na drugi.
Tableto lahko razdelimo na enake polovice.
100 mg tableta Neo-lotan
Bele, filmsko obložene tablete v obliki solze z vtisnjenim napisom 960 na eni strani in navadnimi na drugi strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
• Zdravljenje esencialne hipertenzije pri odraslih ter pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 18 let.
• Zdravljenje ledvične bolezni pri odraslih bolnikih s hipertenzijo in sladkorno boleznijo tipa 2 s proteinurijo ≥ 0,5 g / dan kot del antihipertenzivne terapije (glejte poglavja 4.3, 4.4, 4.5 in 5.1).
• Zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja pri odraslih bolnikih, kadar zdravljenje z zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) zaradi nezdružljivosti ni primerno, zlasti kašeljali kontraindikacija. Bolnikov s srčnim popuščanjem, ki so bili stabilizirani na zaviralcu ACE, ne smemo premestiti na losartan. Bolniki morajo imeti iztisni delež levega prekata ≤ 40% in morajo biti klinično stabilni ter na stabiliziranem režimu zdravljenja kroničnega srčnega popuščanja.
• Zmanjšanje tveganja za možgansko kap pri odraslih hipertenzivnih bolnikih s hipertrofijo levega prekata, dokumentirano z EKG (glejte poglavje 5.1 Študija LIFE, rasa).
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odmerjanje
Hipertenzija
Za večino bolnikov je običajni začetni in vzdrževalni odmerek 50 mg enkrat na dan. Največji antihipertenzivni učinek je dosežen 3-6 tednov po začetku zdravljenja. Nekaterim bolnikom lahko koristi še povečajo, če odmerek povečajo na 100 mg enkrat na dan (zjutraj).
Losartan se lahko uporablja z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, zlasti z diuretiki (npr. Hidroklorotiazidom) (glejte poglavja 4.3, 4.4, 4.5 in 5.1).
Bolniki s hipertenzijo s sladkorno boleznijo tipa II in proteinurijo ≥ 0,5 g / dan
Običajni odmerek je 50 mg enkrat na dan. Odmerek se lahko poveča na 100 mg enkrat na dan glede na odziv krvnega tlaka en mesec po začetku zdravljenja. Losartan se lahko daje skupaj z drugimi antihipertenzivnimi zdravili (npr. (glejte poglavja 4.3, 4.4, 4.5 in 5.1) ter z insulinom in drugimi pogosto uporabljenimi hipoglikemičnimi zdravili (npr. sulfonilsečnine, glitazoni in zaviralci glikozidaze).
Odpoved srca
Začetni odmerek losartana pri bolnikih s srčnim popuščanjem je običajno 12,5 mg enkrat na dan. Na splošno je treba odmerek titrirati v tedenskih intervalih (tj. 12,5 mg na dan, 25 mg na dan, 50 mg na dan, 100 mg na dan, do največjega odmerka 150 mg enkrat na dan), glede na prenašanje bolnika.
Zmanjšanje tveganja za možgansko kap pri hipertenzivnih bolnikih s hipertrofijo levega prekata dokumentirano na EKG
Začetni odmerek je običajno 50 mg losartana enkrat na dan. Glede na odziv krvnega tlaka je treba dodati nizek odmerek hidroklorotiazida in / ali odmerek losartana povečati na 100 mg enkrat na dan.
Posebne populacije
Uporaba pri bolnikih z zmanjšanjem intravaskularnega volumna
Pri bolnikih z zmanjšanjem intravaskularnega volumna (npr. Pri tistih, ki se zdravijo z velikimi odmerki diuretikov) je treba razmisliti o začetnem odmerku 25 mg enkrat na dan (glejte poglavje 4.4).
Uporaba pri bolnikih z okvaro ledvic in pri bolnikih na hemodializi
Pri bolnikih z okvaro ledvic in pri bolnikih na hemodializi začetni odmerek ni potreben.
Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter
Pri bolnikih z okvaro jeter v anamnezi je treba razmisliti o nižjem odmerku. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter terapevtskih izkušenj ni. Zato je losartan kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Pediatrična populacija
6 mesecev - manj kot 6 let
Varnost in učinkovitost pri otrocih, starih od 6 mesecev do manj kot 6 let, nista bili ugotovljeni. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 5.1 in 5.2, vendar ni mogoče dati priporočil o odmerjanju.
Od 6 let do 18 let
Pri bolnikih, ki lahko pogoltnejo tablete, je priporočeni odmerek 25 mg enkrat na dan pri bolnikih s telesno maso> 20 do
Odmerek je treba prilagoditi glede na odziv krvnega tlaka.
Pri bolnikih s telesno maso> 50 kg je običajni odmerek 50 mg enkrat na dan. V izjemnih primerih se lahko odmerek prilagodi do največ 100 mg enkrat na dan. Odmerkov, večjih od 1,4 mg / kg (ali več kot 100 mg) na dan, pri pediatričnih bolnikih niso preučevali.
Losartan ni priporočljiv za uporabo pri otrocih, mlajših od 6 let, saj so v tej skupini bolnikov na voljo omejeni podatki.
Ni priporočljivo pri otrocih s hitrostjo glomerularne filtracije
Losartan tudi ni priporočljiv pri otrocih z okvaro jeter (glejte tudi poglavje 4.4).
Uporaba pri starejših
Čeprav je treba razmisliti o začetku zdravljenja s 25 mg pri bolnikih, starejših od 75 let, pri starejših običajno ni potrebno prilagajanje odmerka.
Način dajanja
Tablete Losartana je treba pogoltniti s kozarcem vode.
Neo-lotan se lahko daje z obroki ali brez njih.
04.3 Kontraindikacije -
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov (navedeno v poglavjih 4.4 in 6.1).
• Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
• Huda okvara delovanja jeter.
• Sočasna uporaba zdravila Neo-lotan z zdravili, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (stopnja glomerularne filtracije VFG
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Preobčutljivost
Angioedem. Bolnike z anamnezo angioedema (otekanje obraza, ustnic, grla in / ali jezika) je treba skrbno spremljati (glejte poglavje 4.8).
Hipotenzija in neravnovesje vode in elektrolitov
Simptomatska hipotenzija se bo verjetno pojavila pri bolnikih s pomanjkanjem volumna in / ali natrija po močni terapiji z diuretiki, dieti z nizko vsebnostjo natrija, driski ali bruhanju, zlasti po prvem odmerku in po povečanju odmerka. Ta stanja je treba odpraviti pred dajanjem losartana ali pa slednjega uporabiti z nižjim začetnim odmerkom (glejte poglavje 4.2) .To velja tudi za otroke, stare od 6 do 18 let.
Neravnovesje elektrolitov
Neravnovesja elektrolitov so pogosta pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, s sladkorno boleznijo ali brez nje, zato jo je treba upoštevati. V klinični študiji pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z nefropatijo je bila incidenca hiperkaliemije v skupini z losartanom večja kot v skupini s placebom (glejte poglavje 4.8) .Zato je treba koncentracije kalija v plazmi in vrednosti očistka kreatinina skrbno spremljati, zlasti pri bolnikih s srčnim popuščanjem in očistkom kreatinina med 30 in 50 ml / min Sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem, dodatkov kalija in nadomestkov soli, ni priporočljiva z losartanom, ki vsebuje kalij (glejte poglavje 4.5).
Okvara jeter
Na podlagi farmakokinetičnih podatkov, ki kažejo na znatno povečanje plazemske koncentracije losartana pri bolnikih s cirozo, je treba razmisliti o nižjem odmerku pri bolnikih z okvaro jeter v anamnezi. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter terapevtskih izkušenj z losartanom ni, zato se ga ne sme dajati bolnikom s hudo okvaro jeter (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 5.2).
Losartan ni priporočljiv pri otrocih z okvaro jeter (glejte poglavje 4.2).
Poškodbe ledvic
Zaradi zaviranja sistema renin-angiotenzin so poročali o spremembah delovanja ledvic, vključno z odpovedjo ledvic (zlasti pri bolnikih, pri katerih je delovanje ledvic odvisno od sistema renin-angiotenzin-aldosteron, na primer pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem ali disfunkcijo). že obstoječe ledvice). Tako kot pri drugih zdravilih, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, so pri bolnikih z obojestransko stenozo ledvične arterije ali stenozo arterijske arterije ene ledvice poročali tudi o zvišanju sečnine v krvi in kreatinina v serumu; te spremembe ledvične funkcije so lahko reverzibilne po prekinitvi zdravljenja. Losartan je treba uporabljati previdno pri bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo arterijske arterije ene same ledvice.
Uporaba pri pediatričnih bolnikih z okvaro ledvic
Losartan ni priporočljiv pri otrocih s hitrostjo glomerularne filtracije
Med zdravljenjem z losartanom je treba redno spremljati delovanje ledvic, ker se lahko poslabša.
To še posebej velja, če se losartan daje v prisotnosti drugih stanj (zvišana telesna temperatura, dehidracija), ki lahko poslabšajo delovanje ledvic.
Pri sočasni uporabi losartana in zaviralcev ACE so opazili oslabljeno delovanje ledvic, zato njihova sočasna uporaba ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Presaditev ledvic
Pri bolnikih z nedavno presaditvijo ledvic ni izkušenj.
Primarni hiperaldosteronizem
Bolniki s primarnim aldosteronizmom se na splošno ne odzivajo na antihipertenzivna zdravila, ki delujejo z zaviranjem sistema renin-angiotenzin. Zato uporaba losartana ni priporočljiva.
Koronarna srčna bolezen in cerebrovaskularna bolezen
Tako kot pri drugih antihipertenzivnih zdravilih lahko pretirano znižanje krvnega tlaka pri bolnikih s srčno -žilno ishemijo in cerebrovaskularno boleznijo povzroči miokardni infarkt ali možgansko kap.
Odpoved srca
Tako kot pri drugih zdravilih, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin, obstaja tveganje za hudo arterijsko hipotenzijo in (pogosto akutno) okvaro ledvic pri bolnikih s srčnim popuščanjem z okvaro ledvic ali brez nje.
Terapevtske izkušnje z losartanom pri bolnikih s srčnim popuščanjem in sočasno hudo okvaro ledvic, pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem (razred NYHA IV), pa tudi pri bolnikih s srčnim popuščanjem in simptomatskimi smrtno nevarnimi srčnimi aritmijami so omejene. Zato je treba pri teh skupinah bolnikov Losartan uporabljati previdno. Kombinacijo losartana z zaviralcem beta je treba uporabljati previdno (glejte poglavje 5.1).
Stenoza aortne in mitralne zaklopke, obstruktivna hipertrofična kardiomiopatija
Tako kot pri drugih vazodilatatorjih je potrebna posebna previdnost pri bolnikih s stenozo aortne ali mitralne zaklopke ali z obstruktivno hipertrofično kardiomiopatijo.
Pomožne snovi
To zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Nosečnost
Med nosečnostjo se zdravljenja z losartanom ne sme začeti. Razen če se šteje, da je nadaljevanje zdravljenja z losartanom nujno, je treba bolnice, ki načrtujejo nosečnost, preiti na alternativno antihipertenzivno zdravljenje z uveljavljenim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z losartanom takoj prekiniti in po potrebi uvesti drugo zdravljenje ( glejte poglavji 4.3 in 4.6).
Druga opozorila in previdnostni ukrepi
Kot so opazili pri zaviralcih angiotenzinske konvertaze, so losartan in drugi antagonisti angiotenzina očitno manj učinkoviti pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopolti populaciji kot pri ne-črni populaciji, verjetno zaradi večje razširjenosti stanja z nizko reninom pri črnih hipertenzivih prebivalstva.
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). Dvojna blokada RAAS zaradi sočasne uporabe zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena ni priporočljiva (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se ne sme uporabljati sočasno pri bolnikih z diabetično nefropatijo.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Druga antihipertenzivna zdravila lahko povečajo hipotenzivni učinek losartana. Sočasna uporaba z drugimi snovmi, ki lahko povzročijo hipotenzijo kot neželeni učinek (kot so triciklični antidepresivi, antipsihotiki, baklofen in amifostin), lahko poveča tveganje za hipotenzijo.
Losartan se pretežno presnavlja s citokromom P450 (CYP2C9) v aktivni presnovek karboksikisline. V klinični študiji je bilo ugotovljeno, da flukonazol (zaviralec CYP2C9) zmanjša izpostavljenost aktivnemu presnovku za približno 50%. Sočasno zdravljenje z losartanom z rifampicinom (induktor presnovnih encimov) je povzročilo 40 -odstotno zmanjšanje plazemske koncentracije aktivni presnovek. Klinični pomen tega učinka ni znan. Pri sočasnem zdravljenju s fluvastatinom (šibkim zaviralcem CYP2C9) niso opazili nobene razlike v izpostavljenosti.
Tako kot pri drugih zdravilih, ki blokirajo angiotenzin II ali njegove učinke, lahko sočasna uporaba drugih zdravil, ki povzročijo zadrževanje kalija (npr. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem: amilorid, triamteren, spironolakton) ali poveča koncentracijo kalija (npr. ki vsebujejo nadomestke soli, lahko povzroči zvišanje serumskega kalija. Hkratna uporaba ni priporočljiva.
Pri sočasni uporabi litija z zaviralci ACE so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v serumu in toksičnosti. Poročali so tudi o zelo redkih primerih z antagonisti receptorjev angiotenzina II. Pri sočasni uporabi litija in losartana je potrebna previdnost. Če je ta kombinacija nujna, je priporočljivo spremljanje ravni litija v serumu med sočasno uporabo.
Kadar se antagonisti angiotenzina II dajejo hkrati z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (kot so selektivni zaviralci COX-2, acetilsalicilna kislina v protivnetnih odmerkih in neselektivna nesteroidna protivnetna zdravila), lahko pride do "oslabitve antihipertenzivnega učinka". Sočasna uporaba antagonistov angiotenzina II ali diuretikov in nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko poveča tveganje za poslabšanje delovanja ledvic, vključno z možno akutno odpovedjo ledvic, in zvišanje serumskega kalija, zlasti pri bolnikih z že obstoječo ledvično okvaro. Sočasno dajanje je treba izvajati previdno, zlasti pri starejših bolnikih. Bolnike je treba ustrezno hidrirati, po uvedbi sočasnega zdravljenja pa je treba razmisliti o spremljanju delovanja ledvic, nato pa jih je treba redno izvajati.
Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, blokatorjev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostnostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, hiperkaliemija in zmanjšana ledvično funkcijo (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, ki je aktivno v sistemu RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Uporaba losartana v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4) .V drugem in tretjem trimesečju nosečnosti je uporaba losartana kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja ni mogoče izključiti.Čeprav nadzorovani epidemiološki podatki o tveganju z zaviralci receptorjev angiotenzina II (AIIRA) niso na voljo, lahko podobno tveganje obstaja tudi za to skupino zdravil. Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativno antihipertenzivno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če je nadaljevanje zdravljenja z AIIRA nujno. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z losartanom takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost zdravljenju z AIIA v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti povzroča toksičnost pri plodu (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnion, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) pri ženskah (glejte tudi odstavek 5.3).
V primeru izpostavljenosti losartanu od drugega trimesečja nosečnosti se priporoča ultrazvočni pregled delovanja ledvic in lobanje.
Novorojenčke, katerih matere so jemale losartan, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte tudi poglavji 4.3 in 4.4).
Čas hranjenja
Ker ni podatkov o uporabi losartana med dojenjem, uporaba losartana ni priporočljiva, zato so zaželena alternativna zdravljenja z dokazano boljšim varnostnim profilom za uporabo med dojenjem, zlasti med dojenjem dojenčka ali nedonošenčka.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Vendar je treba upoštevati, da se občasno lahko pojavijo omotica ali zaspanost pri vožnji vozil ali upravljanju strojev med antihipertenzivnim zdravljenjem, zlasti na začetku zdravljenja ali pri povečevanju odmerka.
04.8 Neželeni učinki -
Losartan so v kliničnih študijah ovrednotili na naslednji način:
• v kontroliranih kliničnih preskušanjih pri esencialni hipertenziji pri> 3.000 odraslih bolnikih, starih 18 let in več
• v kontrolirani klinični študiji pri 177 hipertenzivnih pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 16 let
• v kontrolirani klinični študiji pri> 9.000 hipertenzivnih bolnikih, starih od 55 do 80 let, s hipertrofijo levega prekata (glejte študijo LIFE, poglavje 5.1)
• v kontrolirani klinični študiji pri> 7.700 odraslih bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (glejte študije ELITE I, ELITE II in HEAAL, poglavje 5.1)
• v kontrolirani klinični študiji> 1.500 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, starih 31 let in več, s proteinurijo (glejte študijo RENAAL, poglavje 5.1)
V teh kliničnih študijah je bil najpogostejši neželeni učinek omotica.
Pogostnost spodaj navedenih neželenih učinkov je opredeljena po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
Tabela 1. Pogostnost neželenih učinkov, ugotovljenih iz s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj in iz izkušenj po prihodu zdravila na trg
* Vključno z otekanjem grla, glotisa, obraza, ustnic, žrela in / ali jezika (povzroča obstrukcijo dihalnih poti); pri nekaterih od teh bolnikov se je v preteklosti že pojavil angioedem pri uporabi drugih zdravil, vključno z zaviralci ACE
** Vključno s purpuro Henoch-Schönlein
|| Zlasti pri bolnikih z intravaskularnim izčrpavanjem, npr. bolniki s hudim srčnim popuščanjem ali zdravljeni z "velikimi odmerki diuretikov"
† Pogosti pri bolnikih, ki prejemajo 150 mg losartana namesto 50 mg
‡ V klinični študiji pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z nefropatijo se je hiperkaliemija> 5,5 mmol / l razvila pri 9,9% bolnikov, zdravljenih s tabletami losartana, in pri 3,4% bolnikov, zdravljenih s placebom
§ Običajno se reši s prekinitvijo
Naslednji dodatni neželeni učinki so se pogosteje pojavili pri bolnikih, ki so prejemali losartan kot pri tistih, ki so prejemali placebo (pogostnost ni znana): bolečine v hrbtu, okužba sečil in gripi podobni simptomi.
Ledvične in urinske motnje:
Zaradi zaviranja sistema renin-angiotenzin-aldosteron so pri ogroženih bolnikih poročali o spremembah delovanja ledvic, vključno z odpovedjo ledvic; te spremembe ledvične funkcije so lahko po prekinitvi zdravljenja reverzibilne (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Zdi se, da je profil neželenih učinkov pri pediatričnih bolnikih podoben tistemu pri odraslih bolnikih. Podatki o pediatrični populaciji so omejeni.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Simptomi zastrupitve
O prevelikem odmerjanju pri ljudeh je na voljo omejeno število podatkov.
Zdravljenje zastrupitve
Če se pojavi simptomatska hipotenzija, je treba uporabiti podporno zdravljenje.
Ukrepi, ki jih je treba sprejeti, se razlikujejo glede na čas jemanja zdravila ter vrsto in resnost simptomov. Prednost je treba dati stabilizaciji srčno -žilnega sistema. Po peroralnem vnosu je indicirano dajanje zadostnega odmerka aktivnega oglja. Nato je treba skrbno spremljati vitalne znake. Po potrebi je treba popraviti vitalne znake.
S hemodializo ni mogoče odstraniti niti losartana niti aktivnega presnovka.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: antagonisti angiotenzina II, pogosti.
Oznaka ATC: C09CA01.
Losartan je sintetični antagonist receptorjev angiotenzina II (tip AT1) za peroralno uporabo. Angiotenzin II, močan vazokonstriktor, je primarni aktivni hormon sistema renin / angiotenzin in je odločilni dejavnik v patofiziologiji hipertenzije. Angiotenzin II se veže na receptor AT1, ki ga najdemo v številnih tkivih (npr. Gladke mišice žil, nadledvične žleze, ledvice in srce) in spodbuja več pomembnih bioloških procesov, vključno z vazokonstrikcijo in sproščanjem aldosterona. Poleg tega angiotenzin II spodbuja proliferacijo gladkih mišičnih celic.
Losartan selektivno blokira receptorje AT1. In vitro In in vivo, tako losartan kot njegov farmakološko aktivni presnovek karboksilne kisline E-3174 blokirata vsako fiziološko pomembno aktivnost angiotenzina II, ne glede na izvor in proces sinteze.
Losartan nima agonističnega učinka ali blokira druge hormonske receptorje ali ionske kanale, pomembne za kardiovaskularno regulacijo. Poleg tega losartan ne zavira ACE (kininaze II), encima, ki razgrajuje bradikinin. Posledično se ne pojavijo neželeni učinki, ki jih posreduje bradikinin.
Med dajanjem losartana odstranitev negativnih povratnih informacij angiotenzina II o izločanju renina vodi do povečanja aktivnosti renina v plazmi (ARP). Povečanje ARP povzroči zvišanje angiotenzina II v plazmi. Kljub tem povečanjem ohranjamo antihipertenzivno aktivnost in zaviranje koncentracije aldosterona v plazmi, kar kaže na učinkovito blokado receptorjev za angiotenzin II. Po prekinitvi zdravljenja z losartanom se vrednosti ARP in angiotenzina II v treh dneh vrnejo na normalno izhodiščno vrednost.
Tako losartan kot njegov glavni aktivni presnovek imata veliko večjo afiniteto do receptorjev AT1 kot do receptorjev AT2. Teža, ki je enaka tej, je aktivni presnovek 10 do 40 -krat bolj aktiven kot losartan.
Študije hipertenzije
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih je enkrat na dan losartan pri bolnikih z blago do zmerno esencialno hipertenzijo povzročil statistično značilno znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka. Merjenje krvnega tlaka 24 ur po odmerku v primerjavi s 5-6 urami po odmerku je pokazalo znižanje krvnega tlaka v 24 urah; naravni dnevni ritem se je ohranil. Znižanje krvnega tlaka na koncu intervala odmerjanja je bilo enako 70 - 80% učinka opazimo 5-6 ur po odmerku.
Ukinitev losartana pri hipertenzivnih bolnikih ni povzročila ponovnega zvišanja krvnega tlaka, kljub izrazitemu znižanju krvnega tlaka pa losartan ni imel klinično pomembnega vpliva na srčni utrip.
Losartan je enako učinkovit pri obeh spolih ter pri mlajših (mlajših od 65 let) in starejših bolnikih s hipertenzijo.
Študija LIFE
Intervencija Losartana za zmanjšanje končne točke pri hipertenziji [študija LIFE] je bila randomizirana, trojno slepa, aktivno nadzorovana študija, ki je vključevala 9.193 bolnikov s hipertenzijo, starih od 55 do 80 let, s hipertrofijo levega prekata, dokumentirano na EKG. Bolniki so bili randomizirani. enkrat na dan ali 50 mg atenolola enkrat na dan.Če ni bilo mogoče doseči želene ravni krvnega tlaka (atenolol so nato povečali na 100 mg enkrat na dan. Po potrebi so bila dodana druga antihipertenzivna zdravila, razen zaviralcev ACE, antagonistov angiotenzina II ali beta blokatorji za dosego želene ravni krvnega tlaka.
Povprečno trajanje spremljanja je bilo 4,8 leta.
Primarni cilj je bila sestavljena končna točka srčno -žilne umrljivosti in obolevnosti, merjena z zmanjšanjem skupne incidence srčno -žilne smrti, kapi in miokardnega infarkta. Krvni tlak se je v obeh skupinah znatno znižal na podobne ravni. Zdravljenje z losartanom je povzročilo 13,0% zmanjšanje tveganja (p = 0,021, 95% interval zaupanja 0,77-0,98) v primerjavi z atenololom pri bolnikih, ki so dosegli primarno sestavljeno končno točko. Ta ugotovitev je bila predvsem posledica zmanjšanja pojavnosti možganske kapi.Zdravljenje z losartanom je zmanjšalo tveganje za možgansko kap za 25% v primerjavi z atenololom (p = 0,001 95% interval zaupanja 0,63-0,89). Stopnje srčno -žilne smrti in miokardnega infarkta se med zdravljenima skupinama niso bistveno razlikovale.
Dirka
V študiji LIFE so imeli črni bolniki, zdravljeni z losartanom, večje tveganje za nastanek primarne sestavljene končne točke srčno -žilnega dogodka (npr. Miokardni infarkt, srčno -žilna smrt) in zlasti možganske kapi v primerjavi s temnopoltimi bolniki. v študiji LIFE glede kardiovaskularne obolevnosti / umrljivosti niso uporabni za temnopolte bolnike s hipertenzijo in hipertrofijo levega prekata.
Študija RENAAL
Zmanjšanje končnih točk pri NIDDM s študijo antagonista receptorjev angiotenzina II z losartanom, študijo RENAAL, je bila kontrolirana klinična študija, izvedena po vsem svetu pri 1.513 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s proteinurijo s hipertenzijo ali brez nje. 751 bolnikov je bilo zdravljenih z losartanom. Namen študije je bil dokazati nefroprotektivni učinek losartan kalija proti in poleg koristi, povezanih samo z nadzorom krvnega tlaka.
Bolniki s proteinurijo in serumskim kreatininom 1,3 - 3,0 mg / dl so bili randomizirani na zdravljenje z 50 mg losartana enkrat na dan, po potrebi titrirani, da bi dosegli odziv krvnega tlaka, ali na placebo v okviru običajnega antihipertenzivnega zdravljenja, ki je izključevalo zaviralce ACE in antagonisti angiotenzina II.
Raziskovalcem je bilo naročeno, naj po potrebi titrirajo študijsko zdravilo na 100 mg na dan; 72% bolnikov je večino časa jemalo 100 mg dnevni odmerek. Druga antihipertenzivna zdravila (diuretiki, zaviralci kalcijevih kanalčkov, zaviralci alfa in beta ter tudi antihipertenzivi s centralnim delovanjem) so bili dovoljeni kot dodatno zdravljenje, odvisno od zahtev v obeh skupinah. Bolnike smo spremljali do 4,6 leta (v povprečju 3,4 leta).
Primarni cilj študije je bil sestavljeni rezultat podvojitve serumskega kreatinina, končne odpovedi ledvic (potreba po dializi ali presaditvi) ali smrti.
Rezultati so pokazali, da je zdravljenje z losartanom (327 dogodkov) v primerjavi s placebom (359 dogodkov) povzročilo 16,1% zmanjšanje tveganja (p = 0,022) pri številu bolnikov, ki so dosegli primarno sestavljeno končno točko. Za naslednje posamezne in kombinirane komponente primarni cilj, so rezultati pokazali znatno zmanjšanje tveganja v skupini z losartanom: 25,3% zmanjšanje tveganja za podvojitev serumskega kreatinina (p = 0,006); 28,6% zmanjšanje tveganja za odpoved ledvic v končni fazi (p = 0,002); 19,9% zmanjšanje tveganja za končno odpoved ledvic ali smrt (p = 0,009); 21,0% zmanjšanje tveganja za podvojitev serumskega kreatinina ali končno odpoved ledvic (p = 0,01).
Stopnja umrljivosti zaradi vseh vzrokov se v obeh zdravljenih skupinah ni bistveno razlikovala. Losartan so v tej študiji na splošno dobro prenašali, kar kaže stopnja prekinitve zaradi neželenih učinkov, ki je bila primerljiva s skupino, ki je prejemala placebo.
Študija HEAAL
Ocena končne točke srčnega popuščanja antagonista antagonista angiotenzina II Losartana (HEAAL) je bila kontrolirana klinična študija, izvedena po vsem svetu pri 3.834 bolnikih, starih od 18 do 98 let s srčnim popuščanjem (NYHA razred II-IV), ki niso prenašali zdravljenja z zaviralci ACE. Bolniki so bili naključno izbrani za prejemanje 50 mg losartana enkrat na dan ali 150 mg losartana, poleg običajne terapije, ki ne vsebuje zaviralcev ACE.
Bolnike so spremljali več kot 4 leta (mediana 4,7 leta). Primarna končna točka študije je bila sestavljena končna točka vseh vzrokov smrti ali hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja.
Rezultati so pokazali, da je zdravljenje s 150 mg losartana (828 dogodkov) v primerjavi z zdravljenjem s 50 mg losartana (889 dogodkov) povzročilo 10,1% zmanjšanje tveganja (p = 0,027 95% interval zaupanja 0, 82-0,99) pri številu bolnikov ki so dosegli primarno sestavljeno končno točko. To je bilo predvsem posledica zmanjšanja incidence hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja. Zdravljenje s 150 mg losartana je zmanjšalo tveganje hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja za 13,5% v primerjavi z zdravljenjem s 50 mg losartana (p = 0,025 95% interval zaupanja 0,76-0,98). Stopnja smrtnosti zaradi vseh vzrokov se med skupinami zdravljenja ni bistveno razlikovala. Ledvična okvara, hipotenzija in hiperkaliemija so bili pogostejši v skupini s 150 mg kot v skupini s 50 mg, vendar ti neželeni učinki niso povzročili bistveno večjih prekinitev zdravljenja v skupini s 150 mg.
Študiji ELITE I in ELITE II
V študiji ELITE, ki je potekala v 48 tednih pri 722 bolnikih s srčnim popuščanjem (razred II-IV po NYHA), niso opazili nobene razlike med bolniki, zdravljenimi z losartanom, in tistimi, ki so se zdravili s kaptoprilom glede na primarni cilj dolgotrajne spremembe funkcije Opažanja iz študije ELITE I, da je losartan zmanjšal tveganje smrti v primerjavi s kaptoprilom, ni potrdila naslednja študija ELITE II, opisana spodaj.
V študiji ELITE II so primerjali 50 mg losartana enkrat na dan (začetni odmerek 12,5 mg, povečan na 25 mg, nato na 50 mg enkrat na dan) v primerjavi s 50 mg kaptoprila trikrat na dan (začetni odmerek 12,5 mg, povečan na 25 mg in nato na 50 mg trikrat na dan). Primarni cilj te prospektivne študije je bila smrtnost vseh vzrokov.
V tej študiji so skoraj dve leti spremljali 3.152 bolnikov s srčnim popuščanjem (razred II-IV po NYHA) (mediana: 1,5 leta), da bi ugotovili, ali je losartan pri zmanjševanju smrtnosti zaradi vseh vzrokov boljši od kaptoprila. Primarni opazovani dogodek ni pokazal statistično značilne razlike med losartanom in kaptoprilom pri zmanjševanju smrtnosti zaradi vseh vzrokov.
V obeh primerjalno nadzorovanih (s placebom ne nadzorovanih) kliničnih preskušanjih pri bolnikih s srčnim popuščanjem je bila prenašanje losartana boljša od kaptoprila, merjeno z znatno manjšo incidenco prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov in znatno manjšim kašljem frekvenco.
V študiji ELITE II so pri majhni podskupini (22% vseh bolnikov s srčnim popuščanjem) bolnikov, ki so na začetku jemali zaviralce beta, opazili povečanje smrtnosti.
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Dve veliki randomizirani kontrolirani preskušanji (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in v kombinaciji z Ramipril Global Endpoint Trial) in VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) sta proučevali uporabo kombinacije zaviralca ACE z antagonistom receptor za angiotenzin II.
ONTARGET je bila študija, izvedena pri bolnikih z anamnezo srčno -žilnih ali cerebrovaskularnih bolezni ali sladkorne bolezni tipa 2, povezanih z dokazi o poškodbah organov. VA NEPHRON-D je bila študija, izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.
Te študije niso pokazale pomembnega ugodnega učinka na ledvične in / ali srčno -žilne izide in umrljivost, medtem ko so v primerjavi z monoterapijo opazili povečano tveganje za hiperkaliemijo, akutno ledvično poškodbo in / ali hipotenzijo. Ti rezultati so glede na njihove podobne farmakodinamične lastnosti pomembni tudi za druge zaviralce ACE in antagoniste receptorjev angiotenzina II.
ALTITUDE (preskus Aliskirena pri sladkorni bolezni tipa 2 z uporabo končnih točk za srčno -žilne in ledvične bolezni) je bila študija, katere namen je bil preveriti prednost dodajanja aliskirena standardni terapiji zaviralca ACE ali antagonista receptorjev angiotenzina II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo. , bolezni srca in ožilja ali oboje. Študija je bila predčasno zaključena zaradi povečanega tveganja za nastanek neželenih učinkov. Kardiovaskularna smrt in možganska kap sta bili v skupini z aliskirenom številčno pogostejši kot v skupini, ki je prejemala placebo, ter neželeni učinki in resni neželeni učinki (hiperkaliemija (hipotenzija in ledvična disfunkcija) so pogosteje poročali v skupini z aliskirenom kot v skupini s placebom.
Pediatrična populacija
Otroška hipertenzija
Antihipertenzivni učinki losartana so bili dokazani v klinični študiji pri 177 hipertenzivnih pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 16 let, s telesno maso> 20 kg in hitrostjo glomerularne filtracije> 30 ml / min / 1,73 m². Bolniki s telesno maso> 20 kg do 50 kg so prejemali 5, 50 ali 100 mg / dan losartana. Ob koncu treh tednov je losartan enkrat na dan znižal najnižji krvni tlak na način, ki je odvisen od odmerka.
Na splošno je prišlo do odziva na odmerek. Razmerje med odmerkom in odzivom je bilo zelo očitno, če smo primerjali skupine z majhnimi in srednjimi odmerki (obdobje I: -6,2 mmHg v primerjavi z -11,65 mmHg), vendar se je pri primerjavi s sredstvom zmanjšalo skupino z velikimi odmerki (obdobje I: -11,65 mmHg proti -12,21 mmHg). Zdi se, da najnižji preučeni odmerki, 2,5 mg in 5 mg, kar ustreza povprečnemu dnevnemu odmerku 0,07 mg / kg, niso bili lahko zagotovi dosledno antihipertenzivno učinkovitost.
Ti rezultati so bili potrjeni v obdobju II študije, v kateri so bili bolniki po treh tednih zdravljenja randomizirani za nadaljevanje zdravljenja z losartanom ali placebom. Razlika v "zvišanju krvnega tlaka v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, je bila večja v skupini s srednjimi odmerki (6,70 mmHg v skupini s srednjimi odmerki v primerjavi s 5,38 v skupini z visokimi odmerki)." Vendar je bilo povišanje najnižjega diastoličnega krvnega tlaka enako pri bolnikih, zdravljenih s placebom, in pri tistih, ki so nadaljevali z najmanjšim odmerkom losartana v vsaki skupini, kar spet kaže, da najnižji odmerek v vsaki skupini ni imel pomembnega antihipertenzivnega učinka.
Dolgoročnih učinkov losartana na rast, puberteto in splošni razvoj niso preučevali. Dolgoročna učinkovitost antihipertenzivnega zdravljenja z losartanom v otroštvu pri zmanjševanju srčno-žilne obolevnosti in umrljivosti prav tako ni bila ugotovljena.
Učinek losartana na proteinurijo so ocenjevali v 12-tedenski s placebom in v aktivni (amlodipin) kontrolirani klinični študiji pri hipertenzivnih (n = 60) in normotenzivnih (n = 246) otrocih s proteinurijo. Hipertenzivni bolniki (stari od 6 do 18 let) so bili randomizirani na zdravljenje z losartanom (n = 30) ali amlodipinom (n = 30) .Normotenzivni bolniki (stari od 1 do 18 let) so bili randomizirani na zdravljenje z losartanom (n = 122) oz. placebo (n = 124) Losartan so dajali v odmerkih od 0,7 mg / kg do 1,4 mg / kg (do največjega odmerka 100 mg na dan) Amlodipin so dajali v odmerkih od 0,05 mg / kg do 0,2 mg / kg kg (do največjega odmerka 5 mg na dan).
Na splošno so imeli bolniki, ki so prejemali losartan, po 12 tednih zdravljenja statistično značilno zmanjšanje proteinurije za 36% glede na izhodiščno vrednost v primerjavi s 1% povečanjem v skupini, ki je prejemala placebo / amlodipin (p≤0,001). proteinurija -41,5% (95% IZ -29,9; -51,1) v primerjavi z + 2,4% (95% IZ -22, 2; 14,1) v skupini, ki je prejemala amlodipin. Znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka je bilo večje pri losartanu skupini (-5,5 / -3,8 mmHg) kot v skupini z amlodipinom (-0,1 / + 0,8 mmHg) V skupini z losartanom so opazili majhno znižanje krvnega tlaka (-3,7 / -3,4 mmHg) v primerjavi s placebom pri normotenzivnih otrocih. opazili so pomembno povezavo med znižanjem proteinurije in krvnega tlaka, vendar je možno, da je znižanje krvnega tlaka odgovorno v pa rte, zmanjšanje proteinurije v skupini z losartanom.
Dolgoročne učinke losartana pri otrocih s proteinurijo so proučevali do 3 leta v odprti podaljšani fazi varnosti iste študije, v kateri so bili povabljeni k sodelovanju vsi bolniki, ki so dopolnili 12 tednov izhodišča. Skupno je 268 bolnikov vstopilo v odprto podaljšano fazo, ki so bili ponovno randomizirani na losartan (n = 134) ali enalapril (n = 134), 109 bolnikov pa je bilo ≥ 3 leta spremljano (določena končna točka ≥ 100 bolnikov, ki so opravil 3 leta spremljanja v podaljšanju). Intervali med odmerki losartana in enalaprila, dani po presoji raziskovalca, so bili 0,30 do 4,42 mg / kg / dan oziroma 0,02 do 1,13 mg / kg / dan. V podaljšani fazi študije pri večini bolnikov niso bili preseženi največji dnevni odmerki 50 mg na 50 kg telesne mase.
Če povzamemo, rezultati iz faze podaljšanja varnosti kažejo, da je losartan dobro prenašal in je privedel do trajnega zmanjšanja proteinurije brez opazne spremembe hitrosti glomerularne filtracije (GFR) v 3 letih. Pri normotenzivnih bolnikih (n = 205) je imel enalapril številčno večji učinek kot losartan na proteinurijo (-33,0% (95% IZ -47,2, -15,0) v primerjavi s -16,6% (95% IZ -34,9, 6,8)) in GFR ( 9,4 (95% IZ 0,4, 18,4) vs -4,0 (95% IZ -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²). Pri bolnikih s hipertenzijo (n = 49) je imel losartan številčno večji učinek na proteinurijo (-44,5% (95% IZ -64,8; -12,4) v primerjavi z -39,5% (95% IZ -62, 5, -2,2)) in GFR (18,9 (95% IZ: 5,2, 32,5) vs -13,4 (95% IZ: -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73m².
Za odkrivanje varnosti in učinkovitosti losartana pri pediatričnih bolnikih, starih od 6 mesecev do 6 let s hipertenzijo, je bila izvedena odprta klinična študija z obsegom odmerjanja. Skupno je bilo 101 bolnikov naključno izbranih v enega od treh različnih začetnih odmerkov losartana oznaka: nizek odmerek 0,1 mg / kg / dan (n = 33), povprečni odmerek 0,3 mg / kg / dan (n = 34) ali visok odmerek 0,7 mg / kg / dan (n = 34 Od teh bolnikov je bilo 27 dojenčkov, ki so bili opredeljeni kot otroci, stari od 6 mesecev do 23 mesecev. Študijsko zdravilo so titrirali na naslednjo raven odmerka pri 3 tednih, 6 in 9 pri bolnikih, ki niso dosegli cilja krvnega tlaka in še niso bili na najvišjem odmerku (1,4 mg / kg / dan, ne sme presegati 100 mg / dan) losartana.
Od 99 bolnikov, zdravljenih s študijskim zdravilom, je 90 (90,9%) bolnikov nadaljevalo s podaljšano študijo s kontrolnimi obiski vsake 3 mesece. Povprečno trajanje terapije je bilo 264 dni.
Če povzamemo, je bilo povprečno znižanje krvnega tlaka od izhodišča podobno v vseh skupinah zdravljenja (sprememba izhodišča v PAS (sistolični krvni tlak) v 3. tednu je bila -7,3, -7,6 in -6, 7 mmHg za nizko, srednjo in randomizirane skupine z visokimi odmerki; znižanje PAD (diastoličnega krvnega tlaka) od izhodišča v 3. tednu je bilo -8,2, -5,1 in 6,7 mmHg za randomizirane skupine z nizkimi, srednjimi in visokimi odmerki); vendar ni bilo statistično pomembnega učinka na odmerek odvisen odziv za PAS in PAD.
Losartan je v odmerkih 1,4 mg / kg na splošno dobro prenašal hipertenzivne otroke, stare od 6 mesecev do 6 let, po 12 tednih zdravljenja. Splošni varnostni profil je bil med zdravljenima skupinama primerljiv.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija
Po peroralni uporabi se losartan dobro absorbira in presnovi pri prvem prehodu, iz katerega nastane aktivni presnovek karboksilne kisline in drugi neaktivni presnovki. Sistemska biološka uporabnost tablet losartana je približno 33%. Losartan in njegov aktivni presnovek dosežeta povprečno največjo koncentracijo v 1 uri oziroma 3-4 ure.
Distribucija
Tako losartan kot njegov aktivni presnovek sta ≥ 99% vezana na beljakovine v plazmi, predvsem na albumin. Volumen porazdelitve losartana je 34 litrov.
Biotransformacija
Približno 14% intravensko ali peroralno danega odmerka losartana se pretvori v njegov aktivni presnovek. Po peroralni ali intravenski uporabi 14C-označenega losartan kalija je kroženje radioaktivnosti v plazmi v glavnem pripisano losartanu in njegovemu aktivnemu presnovku. Minimalno pretvorbo losartana v njegov aktivni presnovek so opazili pri približno enem odstotku preiskovanih posameznikov.
Poleg aktivnega presnovka nastajajo tudi neaktivni presnovki.
Odprava
Plazemski očistek losartana in njegovega aktivnega presnovka je približno 600 ml / min oziroma 50 ml / min. Ledvični očistek losartana in njegovega aktivnega presnovka je približno 74 ml / min oziroma 26 ml / min.Pri peroralnem dajanju losartana se približno 4% odmerka izloči nespremenjenega z urinom, približno 6% odmerka pa se izloči kot aktivni presnovek v urinu. Farmakokinetika losartana in njegovega aktivnega presnovka je linearna pri peroralnih odmerkih kalijevega losartana do 200 mg.
Po peroralni uporabi se plazemske koncentracije losartana in njegovega aktivnega presnovka polieksponentno zmanjšajo s končnim razpolovnim časom približno 2 uri oziroma 6-9 ur. Pri odmerku 100 mg enkrat na dan se kopičenje ne pojavi. v plazmi niti losartana niti njegovega aktivnega presnovka.
Losartan in njegovi presnovki se izločajo z žolčem in urinom. Po peroralnem / intravenskem dajanju losartana z oznako 14C pri ljudeh se približno 35% / 43% radioaktivnosti izloči v urinu in 58% / 50% v blatu.
Značilnosti bolnikov
Plazemske koncentracije losartana in njegovega aktivnega presnovka pri starejših hipertenzivnih bolnikih se ne razlikujejo bistveno od tistih pri mladih hipertenzivnih bolnikih.
Pri bolnikih s hipertenzijo so bile plazemske koncentracije losartana dvakrat višje kot pri hipertenzivnih moških, medtem ko se plazemske koncentracije aktivnega presnovka med moškimi in ženskami ne razlikujejo.
Pri bolnikih z blago do zmerno alkoholno cirozo jeter so bile plazemske koncentracije losartana in njegovega aktivnega presnovka po peroralni uporabi 5 oziroma 1,7 -krat višje kot pri mladih prostovoljcih moških (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Pri bolnikih z očistkom kreatinina nad 10 ml / minuto se plazemske koncentracije losartana ne spremenijo. V primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic je AUC losartana pri bolnikih na hemodializi približno 2 -krat večja.
Pri bolnikih z okvaro ledvic ali pri bolnikih na hemodializi se plazemske koncentracije aktivnega presnovka ne spremenijo.
S hemodializo ni mogoče odstraniti niti losartana niti aktivnega presnovka.
Farmakokinetika pri pediatričnih bolnikih
Farmakokinetiko losartana so proučevali pri 50 pediatričnih hipertenzivnih bolnikih, starih> 1 mesec, do
Rezultati so pokazali, da aktivni presnovek tvori losartan v vseh starostnih skupinah. Rezultati so pokazali, da je bila farmakokinetika losartana po peroralni uporabi na splošno podobna pri dojenčkih in malčkih, predšolskih otrocih, šoloobveznih otrocih in mladostnikih. Farmakokinetika presnovka se med starostnimi skupinami najbolj razlikuje. Če primerjamo predšolske otroke z mladostniki, te razlike postanejo statistično pomembne. Izpostavljenost pri dojenčkih / majhnih otrocih je bila relativno visoka.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij splošne farmakologije, genotoksičnosti in potencialne rakotvornosti ne kažejo posebnih nevarnosti za človeka. zvišanje ravni N-sečnine v serumu in občasno zvišanje serumskega kreatinina, zmanjšanje telesne mase (brez histoloških korelatov) in gastrointestinalnih sprememb (lezije sluznice, razjede, erozije, krvavitve). snovi, ki delujejo neposredno na sistem renin-angiotenzin, ima losartan Pokazalo se je, da povzročajo neželene učinke v poznem razvoju ploda, kar ima za posledico smrt ploda in malformacije.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Mikrokristalna celuloza (E460);
laktoza monohidrat;
predželatiniran koruzni škrob;
magnezijev stearat (E572);
hiproloza (E463);
hipromeloza (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg in 100 mg vsebuje kalij v naslednjih količinah: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) oziroma 8,48 mg (0,216 mEq).
12,5 mg tablete Neo-lotan vsebujejo tudi karnaubski vosek (E903), titanov dioksid (E171), indigo karminsko aluminijsko jezero (E132).
50-mg tablete Neo-lotan vsebujejo tudi karnaubski vosek (E 903), titanov dioksid (E171).
100-mg tablete Neo-lotan vsebujejo tudi karnaubski vosek (E 903), titanov dioksid (E171).
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Pretisni omoti: Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred svetlobo in vlago.
Steklenice iz HDPE: Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Shranjujte v originalni embalaži zaradi zaščite pred svetlobo. Steklenico hranite tesno zaprto, da zaščitite pred vlago.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
NEO -LOTAN 12,5 mg - pretisni omoti iz PVC / PE / PVDC in prevleke iz aluminijaste folije v škatlah, ki vsebujejo 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 in 500 tablet ter pakiranje z enim odmerkom po 28 tablet za bolnišnično uporabo. HDPE steklenice s 100 tabletami.
NEO-LOTAN 50 mg-pretisni omoti iz PVC / PE / PVDC in aluminijaste folije v škatlah, ki vsebujejo 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 in 500 tablet ter en enkratni odmerek pakiranja po 28, 56 in 98 tablet za bolnišnično uporabo. HDPE steklenice s 100 in 300 tabletami.
NEO-LOTAN 100 mg-pretisni omoti iz PVC / PE / PVDC in aluminijaste folije v škatlah, ki vsebujejo 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 in 280 tablet in en enkratni odmerek pakiranja po 28, 56 in 98 tablet za bolnišnično uporabo. HDPE steklenice s 100 tabletami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Preko S.G. Cottolengo, 15. - 20143 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
NEO-LOTAN 12,5 mg filmsko obložene tablete
7 tablet n. 029385034
21 tablet n. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg filmsko obložene tablete
28 deljivih tablet n. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg filmsko obložene tablete
28 tablet n. 029385046
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: maj 1995
Datum zadnje obnove: maj 2000
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
Maja 2015