Zdravilne učinkovine: Eplerenone
Inspra 25 mg in 50 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se zdravilo Inspra uporablja? Za kaj je to?
Inspra spada v skupino zdravil, znanih kot selektivni zaviralci aldosterona, ki zavirajo delovanje aldosterona, snovi, ki jo proizvaja telo in nadzoruje krvni tlak in delovanje srca. Visoke ravni aldosterona lahko povzročijo spremembe v telesu, ki povzročijo srčno popuščanje.
Zdravilo Inspra se uporablja za zdravljenje srčnega popuščanja, preprečevanje poslabšanja in zmanjšanje hospitalizacije, če:
- ste v zadnjem času imeli srčni napad v kombinaciji z drugimi zdravili za zdravljenje srčnega popuščanja
- ima zmerne in vztrajne simptome kljub doslej opravljenemu zdravljenju.
Kontraindikacije Kadar zdravila Inspra ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Inspra:
- Če ste alergični na eplerenon ali katero koli sestavino tega zdravila
- Če imate povišane vrednosti kalija v krvi (hiperkaliemija)
- Če jemljete zdravila, ki pomagajo odpraviti odvečno telesno tekočino (diuretiki, ki varčujejo s kalijem), ali „tablete soli“ (na primer dodatki kalija)
- Če imate hudo ledvično bolezen
- Če imate hudo bolezen jeter
- Če jemljete zdravila za zdravljenje glivičnih okužb (ketokonazol ali itrakonazol)
- Če jemljete protivirusna zdravila za zdravljenje HIV (nelfinavir ali ritonavir)
- Če jemljete antibiotike za zdravljenje bakterijskih okužb (klaritromicin ali telitromicin)
- Če jemljete nefazodon za zdravljenje depresije
- Če jemljete zdravila za zdravljenje nekaterih bolezni srca ali hipertenzije (imenovane zaviralci angiotenzinske konvertaze [zaviralci ACE] in zaviralci angiotenzinskih receptorjev [ARB]) skupaj.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Inspra
Preden vzamete zdravilo Inspra, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro
- Če imate bolezen ledvic ali jeter (glejte tudi "Ne jemljite zdravila Inspra")
- Če jemljete litij (običajno se uporablja za manično-depresivne motnje, imenovane tudi bipolarne motnje)
- Če jemljete takrolimus ali ciklosporin (uporablja se za zdravljenje kožnih bolezni, kot sta luskavica ali ekcem in za preprečevanje zavrnitve po presaditvi organa)
Otroci in mladostniki
Varnost in učinkovitost eplerenona pri otrocih in mladostnikih nista bili ugotovljeni.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Inspra
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zdravila Inspra ne smete jemati z naslednjimi zdravili (glejte poglavje "Ne jemljite zdravila Inspra"):
- itrakonazol ali ketokonazol (za zdravljenje glivičnih okužb), ritonavir, nelfinavir (protivirusna zdravila za zdravljenje HIV), klaritromicin, telitromicin (za zdravljenje bakterijskih okužb) ali nefazodon (za depresijo), saj ta zdravila zmanjšajo izločanje zdravila Inspra in podaljšajo njegov učinek .
- diuretiki, ki varčujejo s kalijem (zdravila, ki pomagajo odpraviti odvečno telesno tekočino) in dodatki kalija (tablete soli), saj ta zdravila povečajo tveganje za visoke ravni kalija v krvi.
- zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE) in zaviralci angiotenzinskih receptorjev (ARB) skupaj (uporabljajo se za zdravljenje visokega krvnega tlaka, bolezni srca ali določenih bolezni ledvic), ker lahko ta zdravila povečajo tveganje za zvišanje ravni kalija v krvi.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Litij (običajno se uporablja za manično-depresivne motnje, imenovane tudi bipolarne motnje). Pokazalo se je, da uporaba litija skupaj z diuretiki in zaviralci ACE (uporablja se pri zdravljenju visokega krvnega tlaka in srčnih motenj) poveča koncentracijo litija v krvi, kar lahko povzroči naslednje neželene učinke: izgubo apetita, zmanjšan vid, utrujenost, mišično oslabelost , mišični krči.
- Ciklosporin ali takrolimus (uporablja se za zdravljenje kožnih bolezni, kot sta luskavica ali ekcem in za preprečevanje zavrnitve presajenega organa). Ta zdravila lahko povzročijo težave z ledvicami in zato povečajo tveganje za visoke ravni kalija v krvi.
- Nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila-nekatera zdravila proti bolečinam, na primer ibuprofen, ki se uporabljajo za lajšanje bolečin, togosti in vnetja). Ta zdravila lahko povzročijo težave z ledvicami in zato povečajo tveganje za visoke ravni kalija v krvi.
- Trimetoprim (uporablja se za zdravljenje bakterijskih okužb) lahko poveča tveganje za visoke ravni kalija v krvi.
- Zaviralci alfa-1, kot sta prazosin ali alfuzosin (uporabljata se za zdravljenje visokega krvnega tlaka in za določena stanja prostate) lahko povzročijo padec krvnega tlaka in omotico pri vstajanju.
- Triciklični antidepresivi, kot so amitriptilin ali amoksapin (za zdravljenje depresije), antipsihotiki (znani tudi kot nevroleptiki), kot so klorpromazin ali haloperidol (za zdravljenje psihiatričnih motenj), amifostin (uporablja se pri kemoterapiji proti raku) in baklofen (za zdravljenje) krči mišic). Ta zdravila lahko povzročijo padec krvnega tlaka in omotico pri vstajanju.
- Glukokortikoidi, kot sta hidrokortizon ali prednizon (za zdravljenje vnetja in nekaterih kožnih bolezni) in tetrakozaktid (večinoma za diagnosticiranje in zdravljenje motenj nadledvične skorje) lahko zmanjšajo učinek zdravila Inspra.
- Digoksin (uporablja se pri zdravljenju srčnih bolezni). Koncentracija digoksina v krvi se lahko poveča, če se daje skupaj z zdravilom Inspra.
- Varfarin (zdravilo proti strjevanju krvi): Pri varfarinu je potrebna previdnost, saj lahko visoke ravni varfarina v krvi spremenijo učinke zdravila Inspra.
- Eritromicin (za zdravljenje bakterijskih okužb), sakvinavir (protivirusno zdravilo za zdravljenje HIV), flukonazol (za zdravljenje glivičnih okužb), amiodaron, diltiazem in verapamil (za zdravljenje bolezni srca in visokega krvnega tlaka) zmanjšajo izločanje zdravila Inspra in podaljšajo njen učinek.
- Šentjanževka (zdravilo rastlinskega izvora), rifampicin (uporablja se za zdravljenje bakterijskih okužb), karbamazepin, fenitoin in fenobarbital (uporablja se tudi za zdravljenje epilepsije) lahko povečajo izločanje zdravila Inspra in zato zmanjšajo njegove učinke.
Inspra skupaj s hrano in pijačo Inspra se lahko jemlje s hrano ali brez nje.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Učinek zdravila Inspra med nosečnostjo pri ljudeh ni bil ovrednoten.
Ni znano, ali se eplerenon izloča v materino mleko. Zdravnik se bo moral odločiti, ali naj preneha z dojenjem ali preneha z jemanjem zdravila.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Po jemanju zdravila Inspra boste morda omotični. Če se to zgodi, ne vozite in ne upravljajte strojev.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom: uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne teste proti dopingu.
Inspra vsebuje laktozo monohidrat
Inspra vsebuje laktozo monohidrat (vrsto sladkorja). Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Inspra: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Tablete Inspra lahko jemljete na poln ali prazen želodec. Tablete je treba pogoltniti cele z veliko količino vode.
Zdravilo Inspra se običajno daje skupaj z drugimi zdravili za srčno popuščanje, kot so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta. Običajno je začetni odmerek ena 25 mg tableta enkrat na dan, nato pa se po 4 tednih odmerek poveča na 50 mg enkrat na dan (ena 50 mg tableta ali dve 25 mg tableti) Največji dnevni odmerek je 50 mg.
Ravni kalija v krvi je treba izmeriti pred začetkom zdravljenja z zdravilom Inspra, v prvem tednu in v prvem mesecu zdravljenja ali po spremembi odmerka. Odmerek lahko prilagodi zdravnik glede na raven kalija v krvi.
Če imate blago ledvično bolezen, morate zdravljenje začeti z eno 25 mg tableto enkrat na dan. Če je vaša ledvična bolezen zmerna, morate zdravljenje začeti z eno 25 mg tableto vsak drugi dan. Če zdravnik meni, da je to odvisno od ravni kalija v serumu, se ti odmerki lahko prilagodijo. Inspra ni priporočljivo pri bolnikih s hudo ledvično boleznijo.
Pri bolnikih z blagimi do zmernimi težavami z delovanjem jeter začetni odmerek ni potreben. Če imate težave z ledvicami ali jetri, boste morda morali pogosteje preverjati raven kalija v krvi (glejte tudi "Ne jemljite zdravila Inspra").
Za starejše: začetni odmerek ni potreben.
Za otroke in mladostnike: uporaba zdravila Inspra ni priporočljiva.
Če pozabite vzeti
Inspra Če je že skoraj čas za naslednjo tableto, preskočite izpuščeni odmerek in vzemite naslednjo tableto ob pravem času. V nasprotnem primeru ga lahko vzamete takoj, ko se spomnite, pri tem pa upoštevajte, da mora preteči vsaj 12 ur, preden vzamete naslednji odmerek. Nato nadaljujte z jemanjem kot običajno.
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Inspra
Pomembno je, da zdravilo Inspra jemljete, kot vam je predpisal zdravnik, razen če vam zdravnik naroči, naj prekinite zdravljenje.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Inspra
Če ste vzeli preveč tablet zdravila Inspra, se takoj posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če ste vzeli preveč tablet, bodo najverjetnejši simptomi nizek krvni tlak (omotica, omotica, zamegljen vid, šibkost, nenadna izguba zavesti) ali hiperkaliemija, povišane ravni kalija v krvi (kar se kaže v mišičnih krčih, driski, slabost, omotica ali glavobol).
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Inspra
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Če imate katerega od naslednjih simptomov:
Takoj obvestite svojega zdravnika
- Otekanje obraza, jezika ali grla
- Težave pri požiranju
- Koprivnica in težave z dihanjem.
To so simptomi angionevrotičnega edema, občasni neželeni učinek (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov).
Drugi poročani neželeni učinki vključujejo:
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- visoke ravni kalija v krvi (simptomi vključujejo mišične krče, drisko, slabost, omotico ali glavobol)
- omotica
- omedlevica
- povečanje količine holesterola v krvi
- nespečnost (težave s spanjem)
- glavobol
- težave s srcem, npr. nepravilen srčni utrip, srčno popuščanje
- kašelj
- zaprtje
- nizek krvni tlak
- driska
- slabost
- Umaknil se je
- okvarjeno delovanje ledvic
- izpuščaj
- srbi
- bolečine v hrbtu
- šibkost
- mišični krči
- zvišane ravni sečnine v krvi
- zvišane ravni kreatinina v krvi, kar lahko kaže na težave z ledvicami
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- okužbe
- eozinofilija (povečanje nekaterih belih krvnih celic)
- dehidracija
- povečanje količine trigliceridov (maščob) v krvi
- nizke ravni natrija v krvi
- hiter srčni utrip
- vnetje žolčnika
- znižanje tlaka, ki lahko povzroči omotico pri vstajanju
- tromboza (krvni strdki) v nogah
- vneto grlo
- napenjanje
- zmanjšano delovanje ščitnice
- zvišan krvni sladkor
- zmanjšana občutljivost na dotik
- povečano potenje
- mišično -skeletne bolečine
- splošen občutek slabosti
- vnetje ledvic
- povečanje prsi pri moških
- spremembe vrednosti krvnega testa.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake "Uporabno do". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Inspra
Zdravilna učinkovina v filmsko obloženih tabletah zdravila Inspra je eplerenon, ki vsebuje 25 mg ali 50 mg eplerenona.
Druge sestavine so:
laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza (E460), natrijeva kroskarmeloza (E468), hipromeloza (E464), natrijev lavril sulfat, smukec (E553b) in magnezijev stearat (E470b).
Opadry rumena obloga filmsko obloženih tablet Inspra 25 mg in 50 mg vsebuje: hipromelozo (E464), titanov dioksid (E171), makrogol 400, polisorbat 80 (E433), rumeni železov oksid (E172), železov oksid rdeč (E172) .
Kako izgleda Inspra in kaj je v škatli
25 mg tablete Inspra so rumene, filmsko obložene tablete z vtisnjenim napisom "Pfizer" na eni strani in "NSR" in "25" na drugi strani.
50 mg tablete Inspra so rumene, filmsko obložene tablete z vtisnjenim napisom "Pfizer" na eni strani in "NSR" in "50" na drugi strani.
Pakiranja Inspra 25 mg in 50 mg filmsko obloženih tablet so na voljo v neprozornih PVC / Al pretisnih omotih, ki vsebujejo 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 ali 200 tablet in v pakiranjih 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 ali 200x1 (10 pakiranj 20x1) tablet v neprozornih PVC / Al pretisnih omotih, deljivih na enoto odmerka.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
INSPRA TABLETE, PLAŠČENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 25 mg ali 50 mg eplerenona.
Za pomožne snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
25 mg tablete: rumene tablete z "Pfizer" na eni strani tablete in "NSR" in "25" na drugi strani.
50 mg tablete: rumene tablete z "Pfizer" na eni strani tablete in "NSR" in "50" na drugi strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Eplerenon je indiciran za zmanjšanje tveganja za srčno -žilno umrljivost in obolevnost pri stabilnih bolnikih z disfunkcijo levega prekata (LVEF ≤ 40%) in klinične dokaze o srčnem popuščanju po nedavnem miokardnem infarktu, poleg standardne terapije, vključno z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Za individualno prilagoditev odmerka sta na voljo jakosti 25 mg in 50 mg.
Priporočeni vzdrževalni odmerek eplerenona je 50 mg enkrat na dan. Zdravljenje je treba začeti s 25 mg enkrat na dan in titrirati na priporočeni odmerek 50 mg enkrat na dan, po možnosti v 4 tednih, ob upoštevanju ravni kalija v serumu (glejte preglednico 1). Zdravljenje z eplerenonom se običajno začne v 3-14 dneh po epizodi akutnega miokardnega infarkta.
Bolniki s koncentracijo kalija v serumu> 5,0 mmol / L ne smejo začeti zdravljenja z eplerenonom (glejte poglavje 4.3).
Serumski kalij je treba izmeriti pred začetkom zdravljenja z eplerenonom, v prvem tednu zdravljenja in en mesec po začetku zdravljenja ali prilagoditvi odmerka. Nato je treba po potrebi redno ocenjevati serumski kalij.
Po začetku zdravljenja je treba odmerek prilagoditi glede na raven kalija v serumu, kot je prikazano v preglednici 1.
Preglednica 1: Tabela za prilagoditev odmerka po začetku zdravljenja
Po prekinitvi zdravljenja z eplerenonom zaradi koncentracije kalija v serumu ≥ 6,0 mmol / L se lahko zdravljenje z eplerenonom nadaljuje v odmerku 25 mg vsak drugi dan, ko je raven kalija padla pod 5,0 mmol / l.
Otroci in mladostniki
Ni podatkov, ki bi priporočali uporabo eplerenona pri pediatrični populaciji, zato uporaba v tej skupini bolnikov ni priporočljiva.
Upokojenci
Pri starejših bolnikih začetni odmerek ni potreben. Zaradi starostne okvare ledvične funkcije se tveganje za hiperkaliemijo pri starejših bolnikih poveča. To tveganje se lahko poveča, če obstaja sočasna obolevnost, povezana s povečano sistemsko izpostavljenostjo, zlasti ob blagi do blagi okvari jeter. Zmerno Periodično spremljanje Pri teh bolnikih je priporočljiv serumski kalij (glejte poglavje 4.4).
Ledvična okvara
Pri bolnikih z blago ledvično okvaro prilagajanje začetnega odmerka ni potrebno. Pri teh bolnikih je priporočljivo redno spremljanje serumskega kalija (glejte poglavje 4.4).
Eplerenona ni mogoče dializirati.
Okvara jeter
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje začetnega odmerka ni potrebno. Zaradi povečanja sistemske izpostavljenosti eplerenonu je pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter priporočljivo pogosto in redno spremljanje kalija v serumu, zlasti pri starejših (glejte poglavje 4.4).
Sočasna uporaba
V primeru sočasnega zdravljenja s šibkimi ali zmernimi zaviralci CYP3A4, npr. amiodaron, diltiazem in verapamil, lahko zdravljenje začnemo s 25 mg na dan. Odmerek ne sme preseči 25 mg na dan (glejte poglavje 4.5).
Eplerenon se lahko daje s hrano ali brez nje (glejte poglavje 5.2).
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za eplerenon ali katero koli pomožno snov (glejte poglavje 6.1).
• Bolniki s koncentracijo kalija v serumu> 5,0 mmol / L na začetku zdravljenja.
• Bolniki z zmerno do hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina)
• Bolniki s hudo jetrno insuficienco (Child-Pughova ocena C).
• Bolniki, ki jemljejo diuretike, ki varčujejo s kalijem, dodatke kalija ali močne zaviralce CYP3A4 (npr. Itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromicin, telitromacin in nefazodon) (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Hiperkaliemija: Glede na mehanizem delovanja se lahko pri uporabi eplerenona pojavi hiperkaliemija. Pri vseh bolnikih je treba na začetku zdravljenja in po spremembi odmerka spremljati koncentracijo kalija v serumu. Nato je priporočljivo redno spremljanje, zlasti pri bolnikih s tveganjem za hiperkaliemijo, kot so (starejši) bolniki z ledvično insuficienco (glejte poglavje 4.2) in bolniki s sladkorno boleznijo. Uporaba dodatkov kalija po začetku zdravljenja z eplerenonom ni priporočljiva zaradi povečanega tveganja za hiperkaliemijo. Zmanjšanje odmerka eplerenona je zmanjšalo koncentracijo kalija v serumu. V študiji so opazili dodatek hidroklorotiazida zdravljenju z eplerenonom kompenzira povečanje serumskega kalija.
Ledvična okvara: Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, vključno z diabetično mikroalbuminurijo, je treba redno spremljati raven kalija. Tveganje za hiperkaliemijo se povečuje z zmanjšanjem delovanja ledvic. Čeprav so podatki iz študije EPHESUS pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in mikroalbuminurijo omejeni, so pri tem majhnem številu bolnikov opazili povečanje hiperkaliemije. Zato je treba pri teh bolnikih ravnati previdno. Eplerenona se ne odstrani s hemodializo.
Okvara jeter: Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter (oceni A in B po Child Pughu) niso opazili povečanja serumskega kalija nad 5,5 mmol / l. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je treba spremljati raven elektrolitov. Uporaba eplerenona pri bolnikih s hudim delovanjem jeter ni bila ocenjena, zato je njegova uporaba kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Induktorji CYP3A4: sočasna uporaba eplerenona z močnimi induktorji CYP3A4 ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5)
Litij, ciklosporin, takrolimus se je treba med zdravljenjem z eplerenonom izogibati (glejte poglavje 4.5).
Laktoza: Tablete vsebujejo laktozo in bolniki z redkimi dednimi težavami z intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze Lapp ali malabsorpcijo glukoze in galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Farmakodinamične interakcije
Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, in dodatki kalija: Zaradi povečanega tveganja za hiperkaliemijo se eplerenona ne sme dajati bolnikom, ki prejemajo diuretike, ki varčujejo s kalijem, in dodatke kalija (glejte poglavje 4.3).
Litij: Študije interakcij z litijem niso bile izvedene. Vendar so pri bolnikih, ki so jemali litij sočasno z diuretiki in zaviralci ACE, poročali o toksičnosti litija (glejte poglavje 4.4). Izogibati se je treba sočasni uporabi eplerenona in litija. Če je ta kombinacija potrebna, je treba spremljati plazemske koncentracije litija (glejte poglavje 4.4).
Ciklosporin, takrolimus: ciklosporin in takrolimus lahko povzročita okvaro delovanja ledvic in povečata tveganje za hiperkaliemijo. Izogibati se je treba sočasni uporabi eplerenona in ciklosporina ali takrolimusa.
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID): zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili lahko povzroči akutno odpoved ledvic z neposrednim delovanjem na glomerulno filtracijo, zlasti pri ogroženih bolnikih (starejši in / ali dehidrirani bolniki). Bolnike, ki se zdravijo z eplerenonom in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, je treba pred začetkom zdravljenja ustrezno hidrirati in preveriti delovanje ledvic .
Trimetoprim: Sočasna uporaba trimetoprima in eplerenona poveča tveganje za hiperkaliemijo. Zlasti pri bolnikih z okvaro ledvic in pri starejših je treba spremljati serumski kalij in delovanje ledvic.
Zaviralci ACE, antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIA): Pri sočasni uporabi eplerenona z zaviralci ACE ali antagonisti receptorjev angiotenzina II je treba biti previden.Kombinacija eplerenona s temi zdravili lahko poveča tveganje za hiperkaliemijo pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za okvaro ledvic, npr. starejših. Priporoča se natančno spremljanje ravni kalija v serumu in delovanja ledvic.
Zaviralci alfa-1 (npr. prazosin, alfuzosin): če se zaviralci alfa-1 dajejo v kombinaciji z eplerenonom, lahko pride do povečanega hipotenzivnega učinka in / ali posturalne hipotenzije.
Triciklični antidepresivi, nevroleptiki, amifostin, baklofen: Sočasna uporaba teh zdravil z eplerenonom lahko potencialno poveča antihipertenzivne učinke in tveganje za posturalno hipotenzijo.
Glukokortikoidi, tetrakozaktid: Sočasna uporaba teh zdravil z eplerenonom lahko potencialno zmanjša antihipertenzivne učinke (zadrževanje natrija in tekočine).
Farmakokinetične interakcije:
Študije in vitro kažejo, da eplerenon ni zaviralec izoencimov CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ali CYP3A4. Eplerenon ni substrat ali zaviralec P-glikoproteina.
Digoksin: Sistemska izpostavljenost (AUC) digoksinu se poveča za 16% (90% IZ: 4% - 30%), če se daje skupaj z eplerenonom. Pri dajanju digoksina v odmerkih blizu zgornje terapevtske meje je potrebna previdnost.
Varfarin: Pri varfarinu niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Pri dajanju varfarina v odmerkih blizu zgornje terapevtske meje je potrebna previdnost.
Substrati CYP3A4: rezultati farmakokinetičnih študij na specifičnih substratih CYP3A4, npr. midazolam in cisaprid pri sočasni uporabi teh zdravil z eplerenonom nista pokazala pomembne farmakokinetične interakcije.
Zaviralci CYP3A4:
- Močni zaviralci CYP3A4Pri sočasni uporabi eplerenona in zdravil, ki zavirajo encim CYP3A4, se lahko pojavijo pomembne farmakokinetične interakcije. Močan zaviralec CYP3A4 (200 mg ketokonazola dvakrat na dan) je povzročil 441% povečanje AUC eplerenona (glejte poglavje 4.3). Sočasna uporaba eplerenona z močnimi zaviralci CYP3A4, kot so ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromicin, telitromicin in nefazadon, je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
- šibki zmerni zaviralci CYP3A4: Sočasna uporaba eritromicina, sakvinavirja, amiodarona, diltiazema, verapamila in flukonazola je povzročila pomembne farmakokinetične interakcije s povečanjem AUC s 98% na 187% .Zato odmerek eplerenona ne sme presegati 25 mg, če so šibki zmerni zaviralci CYP3A4 sočasno z eplerenonom (glejte poglavje 4.2).
Induktorji CYP3A4: Sočasna uporaba šentjanževke (močan induktor CYP3A4) z eplerenonom je povzročila 30-odstotno zmanjšanje AUC eplerenona. Bolj izrazito zmanjšanje "AUC" eplerenona se lahko pojavi pri močnejših induktorjih CYP3A4, kot je rifampicin. Zaradi tveganja zmanjšane učinkovitosti eplerenona sočasna uporaba močnih induktorjev CYP3A4 (rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, šentjanževka) z eplerenonom ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Antacidi: Na podlagi rezultatov klinične farmakokinetične študije pri uporabi antacidov z eplerenonom ni pričakovati pomembnih interakcij.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost: Podatkov o uporabi eplerenona pri nosečnicah ni dovolj. Študije na živalih niso pokazale neposrednih ali posrednih neželenih učinkov na nosečnost, razvoj zarodkov in plodov, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). Pri predpisovanju eplerenona nosečnicam je potrebna previdnost.
Čas hranjenja: Ni znano, ali se eplerenon po peroralni uporabi izloča v materino mleko, vendar predklinični podatki kažejo, da so eplerenon in / ali njegovi presnovki prisotni v mleku podgan in da se mlade podgane, izpostavljene temu načinu dajanja, normalno razvijajo. Ker možni neželeni učinki na dojenčka med dojenjem niso znani, je treba sprejeti odločitev o prekinitvi dojenja ali zdravljenju, ob upoštevanju pomena zdravila za mater.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Po uporabi eplerenona niso bile izvedene nobene študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji. Eplerenon ne povzroča zaspanosti ali poslabšanja kognitivnih funkcij, vendar je pri vožnji vozil ali strojev treba upoštevati, da se lahko med tečajem pojavi omotica zdravljenja.
04.8 Neželeni učinki
V študiji učinkovitosti in preživetja srčnega popuščanja po akutnem miokardnem infarktu (študija EPHESUS) je bila celotna incidenca neželenih učinkov, o katerih so poročali pri eplerenonu (78,9%), podobna kot pri placebu (79,5%). Stopnja prekinitve zaradi neželenih učinkov je bila 4,4%pri pri bolnikih, ki so jemali eplerenon, in 4,3% pri bolnikih, ki so jemali placebo.
Spodaj navedeni neželeni učinki izvirajo je iz študije EPHESUS in so tisti, za katere obstaja sum, da so povezani z zdravljenjem in se pojavljajo v večjem odstotku kot placebo, ali tisti, ki so hudi in se pojavljajo z bistveno višjim odstotkom kot placebo, ali so bili prijavljeni v fazi trženja izdelkov. Poročali so o neželenih dogodkih, razvrščenih po organskih sistemih in pogostnosti. Frekvence so opredeljene kot: skupne> 1/100, 1/1000,
Okužbe in okužbe
Občasni: pielonefritis
Motnje krvnega in limfnega sistema
Občasni: eozinofilija
Presnovne in prehranske motnje
običajni: hiperkaliemija
Občasni: hiponatriemija, dehidracija, hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija,
Psihiatrične motnje
Občasni: nespečnost
Motnje živčnega sistema
običajni: omotica
Občasni: glavobol
Srčne patologije
Občasni: miokardni infarkt, odpoved levega srca, atrijska fibrilacija
Vaskularne patologije
običajni: hipotenzija
Občasni: arterijska tromboza nog, posturalna hipotenzija
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Občasni: faringitis
Bolezni prebavil
običajni: driska, slabost
Občasni: bruhanje, napenjanje
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: izpuščaj
Občasni: srbenje, povečano znojenje
Ne poznano: angionevrotični edem
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Občasni: bolečine v hrbtu, krči v nogah.
Bolezni sečil in ledvic
Običajni: okvarjeno delovanje ledvic
Bolezni reproduktivnega sistema dojk:
Občasni: ginekomastija
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Občasni: astenija, slabo počutje
Diagnostični testi
Občasni: povišan dušik sečnine v krvi, povečan kreatinin
V študiji EPHESUS se je pri starejših bolnikih (≥ 75 let) zgodilo več kapi. Vendar pa med incidenco možganske kapi v skupini, ki je prejemala eplerenon, niso opazili pomembne razlike v primerjavi s placebom.
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja eplerenona. Najverjetnejša manifestacija prevelikega odmerjanja pri ljudeh naj bi bila hipotenzija ali hiperkaliemija. Eplerenona se ne odstrani s hemodializo. Ugotovljeno je bilo, da se eplerenon v veliki meri veže na oglje. Če se pojavi simptomatska hipotenzija, je treba začeti podporno zdravljenje. V primeru hiperkaliemije je treba začeti standardno zdravljenje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antagonisti aldosterona, oznaka ATC: C03DA04
Eplerenon ima relativno selektivnost pri vezavi na rekombinantne humane mineralokortikoidne receptorje v primerjavi z vezavo na rekombinantne humane glukokortikoide, progesteronske in androgene receptorje. Eplerenon preprečuje vezavo aldosterona, ključnega hormona v sistemu renin. Angiotenzin-aldosteron (RAAS), ki sodeluje pri uravnavanju krvni tlak in v patofiziologiji bolezni srca in ožilja.
Ugotovljeno je bilo, da eplerenon povzroča trajno povečanje plazemskega renina in serumskega aldosterona v skladu z zaviranjem negativnih regulativnih povratnih informacij, ki jih aldosteron povzroča na izločanje renina. Posledično povečanje aktivnosti renina v plazmi in ravni aldosterona v obtoku ne izničijo učinkov eplerenona.
V študijah z različnimi jakostmi eplerenona pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (klasifikacija II-IV po NYHA) je dodatek slednjega k standardni terapiji povzročil predvidljivo povečanje aldosterona, odvisno od odmerka. Podobno je pri podskupini bolnikov v študiji EPHESUS pri kardio -ledvični okvari je zdravljenje z eplerenonom povzročilo znatno povečanje aldosterona. Ti rezultati potrjujejo blokado mineralokortikoidnega receptorja pri teh skupinah bolnikov.
Eplerenon so ocenjevali v študiji učinkovitosti in preživetja pri srčnem popuščanju po akutnem miokardnem infarktu (študija EPHESUS) .Študija EPHESUS je bila triletna dvojno slepa s placebom kontrolirana študija pri 6.632 bolnikih z akutnim miokardnim infarktom (AMI), levi prekat disfunkcijo (merjeno z iztisno frakcijo levega prekata [LVEF] ≤40%) in kliničnimi znaki srčnega popuščanja. V naslednjih 3-14 dneh (mediana 7 dni) pri akutnem miokardnem infarktu so bolnike zdravili z eplerenonom v začetnem odmerku 25 mg enkrat na dan ali placebo, poleg standardnih terapij; Odmerek eplerenona so nato postopoma povečali na priporočeni odmerek 50 mg enkrat na dan po 4 tednih, če je bil v serumu kalij acetilsalicilna kislina (92%), zaviralci ACE (90%), blokatorji? (83%), nitrati (72%) , diuretiki zanke (66%) ali zaviralci reduktaze HMG CoA (60%).
V študiji EPHESUS so bili primarni končni cilji smrtnost zaradi vseh vzrokov in skupna kardiovaskularna umrljivost ali končna točka hospitalizacije; umrlo je 14,4% bolnikov, zdravljenih z eplerenonom, in 16,7% bolnikov, zdravljenih s placebom (vsi vzroki), 26,7% bolnikov zdravljenih z eplerenonom in 30,0% bolnikov, zdravljenih s placebom, je doseglo kombinirano končno točko smrti zaradi kardiovaskularnih vzrokov ali hospitalizacije. Tako je v študiji EPHESUS eplerenon zmanjšal tveganje smrti zaradi vseh vzrokov za 15% (RR 0,85; 95% IZ, 0,75-0,96; p = 0,008) v primerjavi s placebom, predvsem z zmanjšanjem srčno-žilne umrljivosti. smrt ali hospitalizacija zaradi kardiovaskularnih vzrokov z eplerenonom se je zmanjšala za 13% (RR 0,87; 95% IZ, 0,79-0,95; p = 0,002) .Tveganje za smrtnost zaradi vseh vzrokov je bilo 2,3 oziroma 3,3%. Učinkovitost je bila dokazana predvsem pri začetku zdravljenja z eplerenonom pri bolnikih, starih 75 let, ki niso jasni. Funkcionalna klasifikacija NYHA se je izboljšala ali ostala stabilna pri statistično značilno višjem odstotku bolnikov, ki so prejemali eplerenon, kot pri tistih v skupini, ki je prejemala placebo. Incidenca hiperkaliemije je bila 3,4% v skupini z eplerenonom v primerjavi z 2,0% v skupini, ki je prejemala placebo (pipokaliemija je bila 0,5% v skupini z eplerenonom v primerjavi s 1,5% v skupini, ki je prejemala placebo.
Pri 147 zdravih preiskovancih, ki so bili podvrženi elektrokardiografskim spremembam med farmakokinetičnimi študijami, niso opazili enotnih učinkov na srčni utrip, trajanje valov QRS ali interval PR ali QT.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija in distribucija:
absolutna biološka uporabnost eplerenona ni znana. Največje plazemske koncentracije so dosežene po približno dveh urah. Tako najvišja plazemska koncentracija (Cmax) kot površina pod krivuljo (AUC) sta sorazmerni z odmerki v razponu od 10 do 100 mg in pod sorazmernim povečanjem z odmerki nad 100 mg Stanje dinamičnega ravnovesja je doseženo v 2 dneh. Hrana ne vpliva na absorpcijo.
Vezava eplerenona na beljakovine v plazmi je približno 50% in se veže predvsem na glikoproteine kisline alfa-1. Navidezni volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja je ocenjen na 50 (± 7) litrov. Eplerenon se ne pojavi. Prednostno se veže na eritrocite.
Presnova in izločanje:
Presnovo eplerenona v glavnem posreduje CYP3A4. Aktivni presnovki eplerenona v človeški plazmi niso bili ugotovljeni.
Manj kot 5% odmerka eplerenona najdemo v urinu in blatu kot nespremenjeno zdravilo. Po enkratnem peroralnem odmerku radioaktivno označenega zdravila se približno 32% odmerka izloči z blatom in približno 67% z urinom. Razpolovni čas izločanja eplerenona je približno 3-5 ur. Navidezni plazemski očistek je približno 10 l / uro.
Posebne populacije
Starost, spol in rasa: Farmakokinetiko eplerenona v odmerku 100 mg enkrat na dan so proučevali pri starejših bolnikih (starih ≥ 65 let), moških in ženskah ter pri temnopoltih. Farmakokinetika eplerenona se pri moških in ženskah ni bistveno razlikovala. Pri starejših osebah so opazili povečanje Cmax v stanju dinamičnega ravnovesja (22%) in AUC (45%) v primerjavi z mlajšimi (18-45 let). Pri temnopoltih osebah je bila Cmax v stanju dinamičnega ravnovesja 19% nižja, AUC pa 26% nižja (glejte poglavje 4.2).
Odpoved ledvic: Farmakokinetiko eplerenona so ovrednotili pri bolnikih z različno stopnjo ledvične insuficience in pri bolnikih na hemodializi. V primerjavi s kontrolo sta se AUC in Cmax v stanju dinamičnega ravnovesja povečala za 38% oziroma 24% pri bolnikih s hudo okvaro ledvic in 24%. se je pri bolnikih na hemodializi zmanjšala za 26% oziroma 3% .Ni povezave med očistkom eplerenona v plazmi in očistkom kreatinina ni bilo. Eplerenona se ne odstrani s hemodializo (glejte poglavje 4.4).
Jetrna insuficienca: Farmakokinetiko 400 mg eplerenona so proučevali pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (ocena B po Child-Pughovi oceni) in primerjali s farmakokinetiko pri zdravih osebah. Cmax in AUC eplerenona v stanju dinamičnega ravnovesja sta se povečala za 3,6%oziroma 42%. (glejte poglavje 4.2) Ker uporaba eplerenona pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni bila ocenjena, je zdravilo kontraindicirano v tej skupini bolnikov (glejte poglavje 4.3).
Odpoved srca: Farmakokinetiko 50 mg eplerenona so ovrednotili pri bolnikih s srčnim popuščanjem (klasifikacija NYHA II-IV). V primerjavi z zdravimi prostovoljci, primerljivimi po starosti, teži in spolu, sta bili AUC in Cmax v stanju dinamičnega ravnovesja pri bolnikih s srčnim popuščanjem 38% in 30% višje. V skladu s temi rezultati je "farmakokinetična analiza eplerenona", opravljena na podskupini bolnikov, vključenih v študijo EPHESUS, pokazala, da je očistek eplerenona pri bolnikih s srčnim popuščanjem podoben kot pri zdravih starejših. predmetov.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Predklinične študije varnosti, genotoksičnosti, kancerogenega potenciala in strupenosti za razmnoževanje niso pokazale nobene posebne nevarnosti za ljudi.
V študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih so pri podganah in psih opazili atrofijo prostate pri ravneh izpostavljenosti nekoliko nad klinično izpostavljenostjo. Spremembe prostate niso bile povezane z negativnimi funkcionalnimi posledicami. Klinični pomen teh podatkov ni znan.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika:
Laktoza monohidrat
Mikrokristalna celuloza (E460)
Natrijeva kroskarmeloza (E468)
Hipromeloza (E464)
Natrijev lavril sulfat
Talc (E553b)
Magnezijev stearat (E470b)
Obloga tablete:
Rumeni Opadry:
Hipromeloza (E464)
Titanov dioksid (E171)
Makrogol 400
Polisorbat 80 (E433)
Rumeni železov oksid (E172)
Rdeči železov oksid (E172)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pakiranja po 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 ali 200 tablet v neprozornem PVC / Al pretisnem omotu.
Pakiranja po 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 ali 200x1 (10 pakiranj po 20x1) v neprozornih PVC / Al pretisnih omotih, deljivih na enoto odmerka.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 -04100 Latina
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
25 mg tablete:
10 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298015 / M
20 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298027 / M
28 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298039 / M
30 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298041 / M
50 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298054 / M
90 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298256 / M
100 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298066 / M
200 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298078 / M
20x1 filmsko obložene tablete: AIC n 037298080 / M
30x1 filmsko obložene tablete: AIC n 037298092 / M
50x1 filmsko obložene tablete: AIC n 037298104 / M
90x1 filmsko obložene tablete: AIC n 037298268 / M
100x1 filmsko obložene tablete: AIC n 037298116 / M
200x1 filmsko obložene tablete: AIC n 037298128 / M
50 mg tablete:
10 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298130 / M
20 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298142 / M
28 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298155 / M
30 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298167 / M
50 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298179 / M
90 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298270 / M
100 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298181 / M
200 filmsko obloženih tablet: AIC n 037298193 / M
20x1 filmsko obložene tablete: AIC n 037298205 / M
30x1 filmsko obložene tablete: AIC n 037298217 / M
50x1 filmsko obložene tablete: AIC n 037298229 / M
90x1 filmsko obložene tablete: AIC n 037298282 / M
100x1 filmsko obložene tablete: AIC n 037298231 / M
200x1 filmsko obložene tablete: AIC n 037298243 / M
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
22. januar 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
22. januar 2008