Aktivne sestavine: Apixaban
Eliquis 2,5 mg filmsko obložene tablete
Za velikosti pakiranja so na voljo vložki Eliquis:- Eliquis 2,5 mg filmsko obložene tablete
- Eliquis 5 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Eliquis? Za kaj je to?
Zdravilo Eliquis vsebuje zdravilno učinkovino apiksaban in spada v skupino zdravil, imenovanih antikoagulanti. To zdravilo preprečuje nastanek krvnih strdkov z blokiranjem faktorja Xa, ki je pomemben sestavni del strjevanja krvi.
Zdravilo Eliquis se uporablja pri odraslih:
- za preprečevanje nastanka krvnih strdkov (globoka venska tromboza [DVT]) po operaciji zamenjave kolka ali kolena. Po operaciji kolka ali kolena obstaja večje tveganje za nastanek krvnih strdkov v venah nog. To lahko povzročijo otekanje nog z bolečino ali brez nje. Če krvni strdek potuje od noge do pljuč, lahko blokira pretok krvi in povzroči zasoplost z bolečino v prsih ali brez nje. To stanje (pljučna embolija) je lahko smrtno nevarno in zahteva takojšnjo zdravniško pomoč.
- preprečevanje krvnih strdkov v srcu pri bolnikih z nepravilnim srčnim utripom (atrijska fibrilacija) in z vsaj enim dodatnim dejavnikom tveganja. Krvni strdki se lahko odcepijo in potujejo v možgane, kar vodi do možganske kapi ali drugih organov, kar preprečuje normalen pretok krvi v te organe (znano tudi kot sistemska embolija). Možganska kap je lahko smrtno nevarna in zahteva takojšnjo zdravniško pomoč.
- za zdravljenje krvnih strdkov v venah nog (globoka venska tromboza) in v krvnih žilah pljuč (pljučna embolija) ter za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov v krvnih žilah nog in / ali pljuč.
Kontraindikacije Kadar zdravila Eliquis ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Eliquis, če:
- če ste alergični na apiksaban ali katero koli sestavino tega zdravila
- imajo prekomerno izgubo krvi
- imate bolezen v telesnem organu, ki vodi do povečanega tveganja za hudo krvavitev (na primer nedavno ali stalno razjedo želodca ali črevesja, nedavno krvavitev v možganih)
- imate bolezen jeter, ki vodi v povečano tveganje za krvavitev (jetrna koagulopatija)
- jemljete zdravila za preprečevanje nastanka krvnih strdkov (na primer varfarin, rivaroksaban, dabigatran ali heparin), razen če spreminjate zdravljenje proti strjevanju krvi ali če imate venski ali arterijski kateter in skozi njega jemljete heparin odprto.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Eliquis
Preden vzamete to zdravilo, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro, če imate katerega od naslednjih stanj:
povečano tveganje za krvavitev, na primer:
- motnje krvavitve, vključno s stanji, ki vodijo do zmanjšane aktivnosti trombocitov
- zelo visok krvni tlak, ki ga zdravljenje ne nadzira
- če ste starejši od 75 let
- če tehtate 60 kg ali manj
- huda ledvična bolezen ali če ste na dializi
- težave z jetri ali težave z jetri v preteklosti
Zdravilo Eliquis bodo previdno uporabljali pri bolnikih z znaki okvarjenega delovanja jeter.
- imate cevko (kateter) ali ste imeli "injekcijo v hrbtenico (za anestezijo ali lajšanje bolečin). Zdravnik vam bo povedal, da morate vzeti zdravilo Eliquis 5 ur ali več po odstranitvi katetra.
- ima protetično srčno zaklopko
- če vaš zdravnik ugotovi, da je vaš krvni tlak nestabilen, ali če načrtujete drugo zdravljenje ali kirurški poseg za odstranitev krvnega strdka iz pljuč.
Če boste imeli operacijo ali poseg, ki lahko povzroči krvavitev, vas bo zdravnik morda prosil, da za kratek čas začasno prenehate jemati to zdravilo.Če niste prepričani, ali lahko poseg povzroči krvavitev, se posvetujte z zdravnikom.
Otroci in mladostniki
Zdravilo Eliquis ni priporočljivo za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Eliquis
Povejte svojemu zdravniku, farmacevtu ali medicinski sestri, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Nekatera zdravila lahko povečajo učinek zdravila Eliquis, druga pa ga zmanjšajo. Zdravnik se bo odločil, ali se morate med jemanjem teh zdravil zdraviti z zdravilom Eliquis in kako natančno morate biti pozorni.
Naslednja zdravila lahko povečajo učinek zdravila Eliquis in povečajo možnost neželene krvavitve:
- nekatera zdravila za glivične okužbe (npr. ketokonazol itd.)
- nekatera protivirusna zdravila za HIV / AIDS (npr. ritonavir)
- druga zdravila za zmanjšanje strjevanja krvi (npr. enoksaparin itd.)
- protivnetna zdravila ali zdravila proti bolečinam (npr. aspirin ali naproksen). Še posebej, če ste starejši od 75 let in jemljete aspirin, imate večjo možnost krvavitve. - zdravila za visok krvni tlak ali težave s srcem (npr. diltiazem)
Naslednja zdravila lahko zmanjšajo učinek zdravila Eliquis pri preprečevanju nastanka krvnih strdkov:
- zdravila za epilepsijo ali epileptične napade (npr. fenitoin itd.)
- Šentjanževka (zeliščni izdelek, ki se uporablja za depresijo)
- zdravila za zdravljenje tuberkuloze ali drugih okužb (npr. rifampicin)
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Učinek zdravila Eliquis na nosečnost in nerojenega otroka ni znan. Če ste noseči, ne smete jemati zdravila Eliquis. Če med jemanjem zdravila Eliquis zanosite, se takoj posvetujte z zdravnikom.
Ni znano, ali zdravilo Eliquis prehaja v materino mleko. Preden vzamete to zdravilo med dojenjem, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro. Svetovali vam bodo, ali prekiniti dojenje ali prekiniti / ne začeti zdravljenja z zdravilom Eliquis.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo Eliquis ni vplivalo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Eliquis vsebuje laktozo (vrsto sladkorja).
Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Eliquis: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro
Odmerek
Tableto pogoltnite z nekaj vode. Zdravilo Eliquis lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Vzemite Eliquis po priporočilih:
Da preprečite nastanek krvnih strdkov po operacijah zamenjave kolka ali kolena.
Priporočeni odmerek je ena 2,5 mg tableta Eliquis dvakrat na dan.
Na primer, eno zjutraj in eno zvečer. Poskusite jemati tablete vsak dan ob istem času, da dosežete najboljši učinek zdravljenja.
Prvo tableto morate vzeti 12 do 24 ur po operaciji.
Če ste imeli "operacijo kolka", boste tablete običajno jemali 32 do 38 dni. Če ste imeli operacijo kolena, običajno jemljete tablete 10 do 14 dni.
Preprečevanje krvnih strdkov v srcu pri bolnikih z nepravilnim srčnim utripom in vsaj enim dodatnim dejavnikom tveganja
Priporočeni odmerek je ena tableta Eliquis 5 mg dvakrat na dan.
Priporočeni odmerek je ena tableta Eliquis 2,5 mg dvakrat na dan, če:
- imajo močno zmanjšano delovanje ledvic
- če spada pod dva ali več naslednjih pogojev:
- rezultati krvnih preiskav kažejo na slabo delovanje ledvic (vrednost kreatinina v serumu je 1,5 mg / dl (133 mikromol / l) ali več)
- je "80 let ali več
- njegova teža je enaka ali manjša od 60 kg.
Priporočeni odmerek je ena tableta dvakrat na dan, na primer enkrat zjutraj in enkrat zvečer. Poskusite jemati tablete vsak dan ob istem času, da dosežete najboljši učinek zdravljenja
Zdravnik se bo odločil, kako dolgo morate nadaljevati zdravljenje.
Za zdravljenje krvnih strdkov v venah nog in v krvnih žilah pljuč
Priporočeni odmerek sta dve tableti Eliquis 5 mg dvakrat na dan prvih 7 dni, na primer dve zjutraj in dve zvečer.
Po 7 dneh je priporočeni odmerek ena tableta Eliquis 5 mg dvakrat na dan, na primer ena zjutraj in ena zvečer. Poskusite jemati tablete vsak dan ob istem času, da dosežete najboljši učinek zdravljenja.
Za preprečitev ponovnega nastajanja krvnih strdkov po 6 mesecih zdravljenja
Priporočeni odmerek je ena 2,5 mg tableta Eliquis dvakrat na dan, na primer ena zjutraj in ena zvečer. Poskusite jemati tablete vsak dan ob istem času, da dosežete najboljši učinek zdravljenja.
Zdravnik se bo odločil, kako dolgo morate nadaljevati zdravljenje.
Zdravnik vam bo morda spremenil zdravljenje z antikoagulanti:
- Prehod z zdravila Eliquis na zdravilo proti strjevanju krvi
Prenehajte jemati zdravilo Eliquis.Začnite zdravljenje z antikoagulantom (npr. Heparinom), ko bi morali vzeti naslednjo tableto.
- Prehod z antikoagulantnega zdravila na zdravilo Eliquis
Prenehajte jemati antikoagulantno zdravilo. Začnite zdravljenje z zdravilom Eliquis, ko bi morali vzeti naslednji odmerek antikoagulantnega zdravila, nato pa ga nadaljujte kot običajno.
- Prehod z antikoagulantnega zdravljenja, ki vsebuje antagonist vitamina K (npr. Varfarin), na Eliquis
Prenehajte jemati zdravilo, ki vsebuje antagonist vitamina K. Zdravnik vam bo moral narediti krvne preiskave in vas poučiti, kdaj začeti zdravljenje z zdravilom Eliquis.
- Prehod z zdravila Eliquis na zdravljenje z antikoagulantom, ki vsebuje antagonist vitamina K (npr. Varfarin).
Če vam zdravnik naroči, da začnete jemati zdravilo, ki vsebuje antagonist vitamina K, nadaljujte z jemanjem zdravila Eliquis še vsaj 2 dni po prvem odmerku zdravila, ki vsebuje antagonist vitamina K. Zdravnik vam bo moral narediti krvne preiskave in vas poučiti, kako kdaj prenehati jemati zdravilo Eliquis.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Eliquis
Takoj obvestite svojega zdravnika, če ste vzeli večji odmerek zdravila Eliquis, kot je predpisan. Če ste vzeli večji odmerek zdravila Eliquis, kot je priporočeno, imate lahko večje tveganje za krvavitev. Če pride do krvavitve, boste morda potrebovali operacijo ali transfuzijo.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Eliquis
Tableto vzemite takoj, ko se spomnite, in:
- naslednjo tableto Eliquis vzemite ob običajnem času
- nato nadaljujte po načrtih.
Če niste prepričani, kaj storiti, ali ste zamudili več kot en odmerek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Če ste prenehali jemati zdravilo Eliquis
Ne prenehajte jemati zdravila Eliquis, ne da bi se prej pogovorili s svojim zdravnikom, saj je tveganje za nastanek krvnega strdka lahko večje, če zdravljenje prekinete prehitro.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Eliquis
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Zdravilo Eliquis se lahko daje za dve različni bolezni. Znani neželeni učinki in pogostost njihovega pojavljanja so lahko različni in so spodaj ločeno navedeni. Pri obeh pogojih je najpogostejši splošni stranski učinek zdravila Eliquis krvavitev, ki je lahko smrtno nevarna in zahteva takojšnjo zdravniško pomoč.
Znano je, da se ob jemanju zdravila Eliquis preprečijo nastanek krvnih strdkov po operacijah zamenjave kolka ali kolena.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Anemija, ki lahko povzroči utrujenost ali bledo kožo
- Krvavitve, vključno z:
kri v urinu (zaradi česar je urin rožnat ali rdeč)
modrice in otekline
krvavitev iz nožnice
- Slabost (slabost)
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Zmanjšanje števila trombocitov v krvi (kar lahko vpliva na strjevanje krvi)
- Krvavitve, vključno z:
- krvavitev, ki se pojavi po operaciji, vključno s podplutbami in oteklinami, izgubo krvi ali tekočine iz rane / kirurškim rezom (izcedek iz rane)
- krvavitve iz želodca, črevesja ali krvi v blatu
- kri v urinu
- krvavitev iz nosu
- Nizek krvni tlak, zaradi katerega se lahko počutite šibko ali imate hiter srčni utrip
- Krvni testi lahko pokažejo:
- nenormalno delovanje jeter
- povečanje nekaterih jetrnih encimov
- zvišanje bilirubina, produkta razgradnje rdečih krvnih celic, kar lahko povzroči porumenelost kože in oči.
- Srbenje
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Alergijske (preobčutljivostne) reakcije, ki lahko povzročijo: otekanje obraza, ustnic, ust, jezika in / ali grla in težave z dihanjem. Če opazite katerega od teh simptomov, se takoj posvetujte z zdravnikom.
- Krvavitev:
- v mišicah
- v očeh
- na dlesni in kri v sputumu pri kašljanju
- iz danke
Znano je, da se pri jemanju zdravila Eliquis pri bolnikih z nepravilnim srčnim utripom in z vsaj enim dodatnim dejavnikom tveganja pojavijo naslednji neželeni učinki.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Krvavitve, vključno z:
- v očeh
- v želodcu, črevesju ali temno / črno kri v blatu
- kri v urinu, ugotovljena pri laboratorijskih preiskavah
- iz nosu
- iz dlesni
- modrice in otekline
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Krvavitve, vključno z:
- v možganih ali hrbtenici
- v ustih ali krvi v sputumu pri kašljanju
- v trebuhu, danki in nožnici
- bistra / rdeča kri v blatu
- krvavitev, ki se pojavi po kateri koli operaciji, vključno s podplutbami in oteklinami, izgubo krvi ali tekočine iz kirurške rane / reza (izcedek iz rane) ali z mesta injiciranja.
- Srbenje
- Alergijske (preobčutljivostne) reakcije, ki lahko povzročijo: otekanje obraza, ustnic, ust, jezika in / ali grla in težave z dihanjem. Če opazite katerega od teh simptomov, se takoj posvetujte z zdravnikom.
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- krvavitev v pljučih ali grlu
- krvavitev v prostor za trebušno votlino
Znano je, da se pri jemanju zdravila Eliquis za zdravljenje ali preprečevanje nastanka krvnih strdkov v žilah nog in v krvnih žilah v pljučih pojavijo naslednji neželeni učinki.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Krvavitve, vključno z:
- iz nosu
- iz dlesni
- kri v urinu (zaradi česar je urin rožnat ali rdeč)
- modrice in otekline
- v želodcu, črevesju, danki
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Krvavitve, vključno z:
- v očesu in modrice
- v ustih ali krvi v sputumu pri kašljanju
- temna / črna kri v blatu
- v maternici ali vagini
- preiskave krvi v blatu ali urinu
- podplutbe in otekanje kirurške rane ali mesta injiciranja
- Srbenje
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- nenormalna nagnjenost k spontani krvavitvi, izguba rdečih krvnih celic zaradi krvavitve
- Krvavitve, vključno z:
- v možganih
- v trebuhu, pljučih ali membrani, ki obdaja srce
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake EXP ali EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Vsebina pakiranja in druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Eliquis
- Zdravilna učinkovina je apiksaban. Ena tableta vsebuje 2,5 mg apiksabana.
- Pomožne snovi so:
Jedro tablete: brezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, natrijev lavril sulfat, magnezijev stearat (E470b).
Premaz: laktoza monohidrat, hipromeloza (E464), titanov dioksid (E171), triacetin, rumeni železov oksid (E172)
Izgled zdravila Eliquis in vsebina pakiranja
Filmsko obložene tablete so rumene, okrogle, z vtisnjenim "893" na eni strani in "2½" na drugi.
- Vsebujejo pretisne omote, pakirane v škatlah po 10, 20, 60, 168 in 200 filmsko obloženih tablet.
- Perforirani pretisni omoti z enim odmerkom so na voljo tudi v škatlah s 60 x 1 in 100 x 1 filmsko obloženimi tabletami za bolnišnično distribucijo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ELIQUIS 2,5 mg tablete, prevlečene s filmom
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 2,5 mg apiksabana.
Pomožne snovi z znanimi učinki:
Ena 2,5 mg filmsko obložena tableta vsebuje 51,43 mg laktoze (glejte poglavje 4.4).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete (tablete)
Okrogle, rumene tablete z vtisnjenim napisom 893 na eni strani in 2½ na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Preprečevanje venskih trombemboličnih dogodkov (VTE) pri odraslih bolnikih, ki so bili na operaciji zamenjave kolka ali kolena.
Preprečevanje možganske kapi in sistemske embolije pri odraslih bolnikih z ne valvularno atrijsko fibrilacijo (NVAF), z enim ali več dejavniki tveganja, kot so predhodna kap ali prehodni ishemični napad (TIA), starost ≥ 75 let, hipertenzija, diabetes mellitus, simptomatsko srčno popuščanje (razred NYHA ≥ II).
Zdravljenje globoke venske tromboze (DVT) in pljučne embolije (PE) ter preprečevanje ponovitve DVT in PE pri odraslih (glejte poglavje 4.4 pri bolnikih s hemodinamsko nestabilno PE).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Preprečevanje VTE (pTEV): izbirna operacija zamenjave kolka ali kolena
Priporočeni odmerek zdravila Eliquis je 2,5 mg dvakrat na dan peroralno. Začetni odmerek je treba vzeti 12 do 24 ur po operaciji.
Pri odločanju o času dajanja v tem časovnem intervalu lahko zdravniki upoštevajo možne koristi prejšnje antikoagulacije za profilakso VTE in tveganje za postoperativno krvavitev.
Bolniki na operaciji zamenjave kolka
Priporočeno trajanje zdravljenja je 32 do 38 dni.
Bolniki na operaciji zamenjave kolena
Priporočeno trajanje zdravljenja je 10 do 14 dni.
Preprečevanje možganske kapi in sistemske embolije pri bolnikih z ne valvularno atrijsko fibrilacijo (NVAF)
Priporočeni odmerek zdravila Eliquis je 5 mg dvakrat na dan peroralno.
Zmanjšanje odmerka
Priporočeni odmerek zdravila Eliquis je 2,5 mg dvakrat na dan peroralno pri bolnikih z NVAF in vsaj dva od naslednjih: starost ≥ 80 let, telesna teža ≤ 60 kg ali serumski kreatinin ≥ 1,5 mg / dL (133 mikromolov / l).
Terapijo je treba nadaljevati dolgoročno.
Zdravljenje DVT, zdravljenje PE in preprečevanje ponovitve DVT in PE (tTEV)
Priporočeni odmerek zdravila Eliquis za zdravljenje akutne DVT in za zdravljenje PE je 10 mg peroralno dvakrat na dan prvih 7 dni, nato pa 5 mg peroralno dvakrat na dan. V skladu z razpoložljivimi medicinskimi smernicami mora kratkotrajno zdravljenje (vsaj 3 mesece) temeljiti na prehodnih dejavnikih tveganja (kot so nedavna operacija, travma, imobilizacija).
Priporočeni odmerek zdravila Eliquis za preprečevanje ponovitve DVT in PE je 2,5 mg, peroralno, dvakrat na dan. Kadar je indicirano preprečevanje ponovitve DVT in PE, je treba začeti z dnevnim odmerkom 2,5 mg dvakrat na dan po končanem šestmesečnem zdravljenju z zdravilom Eliquis 5 mg dvakrat na dan ali z drugim antikoagulantom. (glejte tudi poglavje 5.1).
Tabela 1:
Celotno trajanje zdravljenja je treba prilagoditi po skrbnem preučevanju koristi zdravljenja glede na tveganje krvavitve (glejte poglavje 4.4).
Pozabljenost odmerka
Če je odmerek izpuščen, mora bolnik nemudoma vzeti zdravilo Eliquis in ga nato nadaljevati dvakrat na dan kot prej.
Preklapljanje
Prehod s parenteralnega antikoagulantnega zdravljenja na zdravilo Eliquis in obratno je možno, ko je predviden naslednji odmerek (glejte poglavje 4.5). Teh zdravil se ne sme dajati hkrati.
Prehod z zdravljenja z antagonisti vitamina K (AVK) na zdravilo Eliquis
Ko bolniki preidejo z zdravljenja z antagonisti vitamina K (VKA) na Eliquis, prenehajte z varfarinom ali drugo terapijo z VKA in začnite z Eliquisom, ko je mednarodno normalizirano razmerje (INR)
Prehod z zdravila Eliquis na zdravljenje z AVK
Ko bolniki preidejo z zdravila Eliquis na zdravljenje z antagonisti vitamina K, nadaljujte z zdravljenjem z zdravilom Eliquis še vsaj dva dni po začetku zdravljenja z AVK. Po dveh dneh sočasne uporabe zdravila Eliquis in AVK pred naslednjim načrtovanim odmerkom zdravila Eliquis izvedite test INR. Nadaljujte sočasno uporabo zdravil Eliquis in AVK, dokler mednarodno normalizirano razmerje (INR) ne bo ≥ 2,0.
Bolniki z okvaro ledvic
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2).
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina 15 - 29 ml / min) veljajo naslednja priporočila (glejte poglavji 4.4 in 5.2):
- za preprečevanje VTE pri elektivni operaciji zamenjave kolka ali kolena (pTEV), za zdravljenje DVT, za zdravljenje PE in preprečevanje ponovitve DVT in apiksaban je treba uporabljati (tTEV) apiksaban;
- Za preprečevanje možganske kapi in sistemske embolije pri bolnikih z NVAF morajo bolniki prejeti najnižji odmerek apiksabana 2,5 mg dvakrat na dan.
Bolniki s serumskim kreatininom ≥ 1,5 mg / dL (133 mikromol / L), povezani s starostjo ≥ 80 let ali telesno maso ≤ 60 kg, morajo prejeti najnižji odmerek apiksabana 2,5 mg dvakrat na dan.
Pri bolnikih z očistkom kreatinina na dializi ni kliničnih izkušenj, zato uporaba apiksabana ni priporočljiva (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Bolniki z okvaro jeter
Zdravilo Eliquis je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, povezano s koagulopatijo in s klinično pomembnim tveganjem za krvavitev (glejte poglavje 4.3).
Ni priporočljivo pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter (Child Pugh A ali B) ga je treba uporabljati previdno. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Bolniki z zvišanimi jetrnimi encimi (ALT / AST> 2 x ZMN) ali celotnim birilubinom ≥ 1,5 x ZMN so bili izključeni iz kliničnih študij. Zato je treba pri tej populaciji zdravilo Eliquis uporabljati previdno (glejte poglavji 4.4 in 5.2). Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Eliquis je treba opraviti teste delovanja jeter.
Telesna teža
pTEV in tTEV- Prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavji 4.4 in 5.2). NVAF- prilagoditev odmerka ni potrebna, razen če so izpolnjena merila za zmanjšanje odmerka (glejte Zmanjšanje odmerka na začetku odstavka 4.2).
Seks
Prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Upokojenci
pTEV in tTEV - Prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
NVAF - Prilagoditev odmerka ni potrebna, razen če so izpolnjena merila za zmanjšanje odmerka (glejte Zmanjšanje odmerka na začetku poglavja 4.2).
Kardioverzija (NVAF)
Bolniki s kardioverzijo lahko nadaljujejo zdravljenje z apiksabanom.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Eliquis pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni. Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Peroralna uporaba.
Eliquis je treba pogoltniti z vodo, s hrano ali brez nje.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Klinično pomembna krvavitev je v teku.
• Bolezni jeter, povezane s koagulopatijo in klinično pomembnim tveganjem za krvavitev (glejte poglavje 5.2).
• Poškodbe ali stanja, ki veljajo za pomembne dejavnike tveganja za veliko krvavitev.
Ti lahko vključujejo trenutno ali nedavno črevesno razjedo, prisotnost malignih novotvorb z visokim tveganjem za krvavitev, nedavno poškodbo možganov ali hrbtenice, nedavno operacijo možganov, hrbtenice ali oftalmologije, nedavno intrakranialno krvavitev, znane ali domnevne krčne žile požiralnika, arteriovenske malformacije, žilne anevrizme ali večje intraspinalne ali intracerebralne vaskularne anomalije.
• sočasno zdravljenje s katerim koli drugim antikoagulantom, kot so nefrakcionirani heparin (ENF), nizkomolekularni heparin (enoksaparin, dalteparin itd.), Derivati heparina (fondaparinuks itd.), Peroralni antikoagulanti (varfarin, rivaroksaban, dabigatran itd.)
razen v posebnih okoliščinah spremembe antikoagulantne terapije (glejte poglavje 4.2) ali kadar se ENF daje v odmerkih, potrebnih za vzdrževanje odprtega centralnega venskega ali arterijskega katetra (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Nevarnost krvavitve
Tako kot pri drugih antikoagulantih je treba bolnike, ki jemljejo zdravilo Eliquis, opazovati glede kakršnih koli znakov krvavitve. Priporočljivo ga je uporabljati previdno v pogojih povečanega tveganja za krvavitev. Če pride do hude krvavitve, je treba uporabo zdravila Eliquis prekiniti (glejte poglavji 4.8 in 4.9).
Čeprav zdravljenje z apiksabanom ne zahteva rutinskega spremljanja ravni izpostavljenosti, je lahko kalibriran kvantitativni test faktorja anti-FXa uporaben v izjemnih okoliščinah, ko lahko poznavanje ravni izpostavljenosti apiksabanu pomaga podpreti klinične odločitve, na primer pri prevelikem odmerjanju in nujni operaciji (glejte poglavje 5.1) .
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili, ki vplivajo na hemostazo
Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je sočasno zdravljenje s katerim koli drugim antikoagulantom kontraindicirano (glejte poglavje 4.3).
Sočasna uporaba zdravila Eliquis z antiagregacijskimi zdravili poveča tveganje za krvavitev (glejte poglavje 4.5).
Če se bolniki sočasno zdravijo z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), vključno z acetilsalicilno kislino, je potrebna previdnost.
Sočasna uporaba zdravila Eliquis po operaciji z drugimi zaviralci agregacije trombocitov ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo in stanji, ki zahtevajo mono ali dvojno antiagregacijsko terapijo, je treba pred kombiniranjem takšnega zdravljenja z zdravilom Eliquis natančno oceniti možne koristi glede na možna tveganja.
V klinični študiji pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo je sočasna uporaba ASA povečala tveganje za večjo krvavitev z apiksabanom z 1,8% na leto na 3,4% na leto in povečala tveganje za krvavitev z varfarinom. Z 2,7% na leto na 4,6% na leto. V tej klinični študiji je bila sočasna uporaba z dvojno antiagregacijsko terapijo omejena (2,1%). V klinični študiji bolnikov z visokim tveganjem po akutnem koronarnem sindromu, za katere je značilna več srčnih in ne-srčnih sočasnih bolezni, ki prejemajo ASA ali kombinacijo ASA in klopidogrela so pri apiksabanu (5,13% na leto) poročali o znatno povečanem tveganju za hudo krvavitev po ISTH v primerjavi s placebom (2,04% na leto).
Uporaba trombolitičnih sredstev za zdravljenje akutne ishemične kapi
Izkušnje z uporabo trombolitičnih zdravil za zdravljenje akutne ishemične kapi pri bolnikih, ki so prejemali apiksaban, so zelo omejene.
Bolniki s protetično srčno zaklopko
Varnost in učinkovitost zdravila Eliquis pri bolnikih s protetično srčno zaklopko z ali brez atrijske fibrilacije nista bili raziskani, zato uporaba zdravila Eliquis v tem okolju ni priporočljiva.
Kirurški in invazivni postopki
Zdravilo Eliquis je treba ustaviti vsaj 48 ur pred elektivno operacijo ali invazivnim posegom, pri čemer obstaja tveganje za zmerno ali močno krvavitev. To vključuje posege, pri katerih klinično pomembne verjetnosti krvavitve ni mogoče izključiti ali pri katerih tveganje krvavitve ne bi bilo sprejemljivo.
Zdravilo Eliquis je treba ustaviti vsaj 24 ur pred elektivno operacijo ali invazivnim posegom z majhnim tveganjem za krvavitev. To vključuje posege, pri katerih je pričakovano tveganje za krvavitev minimalno, ni kritično za njegovo lokacijo ali ga je enostavno nadzorovati.
Če operacije ali invazivnih posegov ni mogoče odložiti, je potrebna ustrezna previdnost, pri čemer je treba upoštevati povečano tveganje za krvavitev, ki jo je treba pretehtati glede na nujnost operacije.
Po invazivnem posegu ali operaciji je treba apiksaban čim prej znova začeti, če to dopušča klinična situacija in je bila ugotovljena ustrezna hemostaza (za kardioverzijo glejte poglavje 4.2).
Začasna prekinitev
Ukinitev antikoagulantov, vključno z zdravilom Eliquis, za trajne krvavitve, elektivne operacije ali invazivne postopke izpostavi bolnike povečanemu tveganju za trombozo. Izogibati se je treba prekinitvam zdravljenja in če je treba iz kakršnega koli razloga začasno prekiniti antikoagulacijo z zdravilom Eliquis, je treba terapijo čim prej znova začeti.
Spinalna / epiduralna anestezija ali punkcija Pri uporabi nevraksialne anestezije (spinalna / epiduralna anestezija) ali spinalne / epiduralne punkcije obstaja nevarnost, da se pri bolnikih, zdravljenih z antitrombotičnimi sredstvi za preprečevanje trombemboličnih zapletov, razvije epiduralni ali spinalni hematom, ki lahko vodi do podaljšanega ali trajnega paraliza.
Tveganje za te dogodke se lahko poveča pri pooperativni uporabi stalnih epiduralnih katetrov ali sočasni uporabi zdravil, ki vplivajo na hemostazo. Epiduralne ali intratekalne katetre, ki se nahajajo, je treba odstraniti vsaj 5 ur pred prvim odmerkom zdravila Eliquis. Tveganje se lahko poveča tudi pri travmatično ali ponavljajočo se epiduralno ali spinalno punkcijo. Bolnike je treba pogosto spremljati glede znakov in simptomov nevrološkega primanjkljaja (npr. odrevenelosti ali šibkosti nog, disfunkcije črevesja ali mehurja) .Opažene so nevrološke okvare, potrebna je takojšnja diagnoza in zdravljenje , zdravniki bi morali oceniti možno korist glede na tveganje, ki je prisotno pri bolnikih na antikoagulantni terapiji ali pri bolnikih, ki morajo jemati antikoagulante za tromboprofilaksijo.
Kliničnih izkušenj z uporabo apiksabana z vgrajenimi intratekalnimi ali epiduralnimi katetri ni. V primeru te potrebe in na podlagi splošnih farmakokinetičnih podatkov, značilnih za apiksaban, mora med zadnjim odmerkom apiksabana in odstranitvijo katetra preteči časovni interval 20-30 ur (tj. 2-kratna razpolovna doba). pred odstranitvijo katetra je treba izpustiti vsaj en odmerek. Naslednji odmerek apiksabana je treba dati vsaj 5 ur po odstranitvi katetra. Tako kot pri vseh novih antikoagulantnih zdravilih so izkušnje z nevraksialnim blokom omejene, zato je pri uporabi apiksabana v prisotnosti nevraksialnega bloka priporočljiva izjemna previdnost.
Bolniki s hemodinamsko nestabilno PE ali bolniki, ki potrebujejo pljučno trombolizo ali embolektomijo
Zdravilo Eliquis se ne priporoča kot alternativa nefrakcioniranemu heparinu pri bolnikih s pljučno embolijo, ki so hemodinamsko nestabilni ali ki so morda podvrženi pljučni trombolizi ali embolektomiji, saj varnost in učinkovitost zdravila Eliquis v teh kliničnih stanjih nista bili dokazani.
Aktivni bolniki z rakom
Učinkovitost in varnost apiksabana pri zdravljenju DVT, pri zdravljenju PE in pri preprečevanju ponovitve DVT in PE (tTEV) pri bolnikih z aktivnim rakom nista bili ugotovljeni.
Ledvična okvara
Omejeni klinični podatki kažejo, da se koncentracije apiksabana v plazmi pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina 15-29 ml / min) povečajo, kar lahko poveča tveganje za krvavitev.
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina 15 - 29 ml / min) je treba apiksaban uporabljati previdno, za preprečevanje VTE pri elektivni operaciji zamenjave kolka ali kolena (pTEV), za zdravljenje DVT, za zdravljenje PE in preprečevanje ponovitve DVT in PE (tTEV) (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Za preprečevanje možganske kapi in sistemske embolije pri bolnikih z NVAF, bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina 15-29 ml / min) in bolnikih s serumskim kreatininom ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromol / L), povezanimi s starostjo ≥ 80 let ali telesna teža ≤ 60 kg mora prejeti najnižji odmerek apiksabana 2,5 mg dvakrat na dan (glejte poglavje 4.2). Pri bolnikih z očistkom kreatinina
Starejši bolniki
S starostjo se lahko tveganje za krvavitev poveča (glejte poglavje 5.2).
Sočasno uporabo zdravila Eliquis z ASA pri starejših bolnikih je treba uporabljati tudi previdno zaradi potencialno večjega tveganja za krvavitev.
Telesna teža
Nizka telesna teža (
Okvara jeter
Zdravilo Eliquis je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, povezano s koagulopatijo, in s tveganjem za klinično pomembno krvavitev (glejte poglavje 4.3).
Ni priporočljivo pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavje 5.2).
Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter (Child Pugh A ali B) ga je treba uporabljati previdno (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Bolniki z zvišanimi jetrnimi encimi ALT / AST> 2 x ZMN ali celotnim birilubinom ≥ 1,5 x ZMN so bili izključeni iz kliničnih študij. Zato je treba pri tej populaciji zdravilo Eliquis uporabljati previdno (glejte poglavje 5.2). Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Eliquis je treba opraviti teste delovanja jeter.
Medsebojno delovanje z zaviralci citokroma P450 3A4 (CYP3A4) in P-glikoproteina (P-gp)
Uporaba zdravila Eliquis ni priporočljiva pri bolnikih, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z močnimi zaviralci CYP3A4 in P-gp, kot so azolni protiglivični učinki (npr. Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol in posakonazol) in zaviralci proteaz, HIV (npr. Ritonavir).
Ta zdravila lahko povečajo izpostavljenost apiksabanu za 2-krat (glejte poglavje 4.5) ali več ob prisotnosti dodatnih dejavnikov, ki povečajo izpostavljenost apiksabanu (npr. Huda ledvična okvara).
Interakcija z induktorji CYP3A4 in P-gp
Sočasna uporaba zdravila Eliquis z močnimi induktorji CYP3A4 in P-gp (npr. Rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ali šentjanževka) lahko povzroči približno 50% zmanjšanje izpostavljenosti "apiksabanu. V klinični študiji pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, so pri sočasni uporabi apiksabana in močnih induktorjev CYP3A4 in P-gp opazili zmanjšanje učinkovitosti in večje tveganje za krvavitev kot pri samostojnem dajanju apiksabana.
Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z močnimi induktorji CYP3A4 in P-gp, veljajo naslednja priporočila (glejte poglavje 4.5):
- za preprečevanje VTE pri elektivni operaciji zamenjave kolka ali kolena, za preprečevanje možganske kapi in sistemske embolije pri bolnikih z NVAF ter preprečevanje ponovitve DVT in PE je treba apiksaban uporabljati previdno;
- Za zdravljenje DVT in zdravljenje PE ne smemo uporabljati apiksabana, ker bi lahko bila njegova učinkovitost oslabljena.
Operacija zloma kolka
Učinkovitost in varnost apiksabana v kliničnih študijah pri bolnikih na operaciji zloma kolka niso ocenjevali. Zato uporaba pri teh bolnikih ni priporočljiva.
Laboratorijski parametri
Kot je bilo pričakovano, na koagulacijske teste (npr. PT, INR in aPTT) vpliva mehanizem delovanja apiksabana. Spremembe, opažene pri teh koagulacijskih testih, v predvidenih terapevtskih odmerkih, so minimalne in so podvržene visoki stopnji variabilnosti. poglavje 5.1).
Podatki o pomožnih snoveh
Zdravilo Eliquis vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Zaviralci CYP3A4 in P-gp
Sočasna uporaba apiksabana in ketokonazola (400 mg enkrat na dan), močnega zaviralca CYP3A4 in P-gp, je povzročila 2-kratno povečanje povprečne AUC apiksabana in 1,6-kratno povečanje povprečne Cmax apiksabana.
Uporaba zdravila Eliquis ni priporočljiva pri bolnikih, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z močnimi zaviralci CYP3A4 in P-gp, kot so azolni protiglivični učinki (npr. Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol in posakonazol) in zaviralci proteaz. HIV (npr. Ritonavir) (glejte poglavje 4.4).
Pričakuje se, da bodo učinkovine, ki ne veljajo za močne zaviralce CYP3A4 in P-gp (npr. Diltiazem, naproksen, amiodaron, verapamil, kinidin), v manjši meri povečale koncentracijo apiksabana v plazmi. Na primer, diltiazem (360 mg enkrat na dan), ki velja za zmernega zaviralca CYP3A4 in šibkega zaviralca P-gp, je povzročil 1,4-kratno povečanje povprečne AUC apiksabana in 1,3-kratno povečanje Cmax. (500 mg enkratni odmerek), zaviralec P-gp, ne pa zaviralec CYP3A4, je povzročil 1,5- oziroma 1,6-kratno povečanje povprečne AUC oziroma povprečne Cmax apiksabana. Pri sočasnem zdravljenju z manj močnimi zaviralci CYP3A4 in / ali P-gp prilagajanje odmerka apiksabana ni potrebno.
Induktorji CYP3A4 in P-gp
Sočasna uporaba apiksabana in rifampicina, močnega induktorja tako CYP3A4 kot P-gp, je povzročila približno 54% oziroma 42% zmanjšanje povprečne AUC in Cmax apiksabana. Sočasna uporaba apiksabana in drugih močnih induktorjev CYP3A4 in P- gp (npr. fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ali šentjanževka) lahko povzroči znižanje plazemske koncentracije apiksabana. Pri sočasnem zdravljenju s temi zdravili prilagajanje odmerka apiksabana ni potrebno, vendar je treba pri bolnikih, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z močnimi induktorji CYP3A4 in P-gp, apiksaban uporabljati previdno za preprečevanje VTE. (pTEV), za preprečevanje možganske kapi in sistemske embolije pri bolnikih z NVAF ter za preprečevanje ponovitve DVT in PE. Apiksaban ni priporočljiv za zdravljenje DVT in PE pri bolnikih, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z močnimi induktorji CYP3A4 in P-gp, saj je lahko njihova učinkovitost oslabljena (glejte poglavje 4.4).
Antikoagulanti, zaviralci agregacije trombocitov in nesteroidna protivnetna zdravila
Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je sočasno zdravljenje s katerim koli drugim antikoagulantom kontraindicirano (glejte poglavje 4.3).
Po uporabi enoksaparina (enkratni odmerek 40 mg) v kombinaciji z apiksabanom (enkratni odmerek 5 mg) so opazili dodaten učinek na aktivnost anti-faktorja Xa.
Pri sočasni uporabi apiksabana z ASA v odmerku 325 mg enkrat na dan niso opazili farmakokinetičnih ali farmakodinamičnih interakcij. V kliničnih preskušanjih prve faze apiksaban, uporabljen sočasno s klopidogrelom (75 mg enkrat na dan) ali kombinacijo klopidogrela 75 mg in ASA 162 mg enkrat na dan ali s prasugrelom (60 mg, ki mu je sledilo 10 mg enkrat na dan), ni pokazal pomembnega podaljšanje časa krvavitve ali "nadaljnje zaviranje" združevanja trombocitov v primerjavi z dajanjem antiagregacijskih sredstev brez apiksabana. Povečanje koagulacijskih testov (PT, INR in aPTT) je bilo skladno z učinki samega apiksabana.
Naproksen (500 mg), zaviralec P-gp, je povzročil 1,5- oziroma 1,6-kratno povečanje povprečne AUC in Cmax apiksabana. Ustrezno povečanje rezultatov testa koagulacije ni bilo. opazili so agregacijo trombocitov, ki jo povzroča arahidonska kislina, po sočasni uporabi apiksabana in naproksena pa niso opazili klinično pomembnega podaljšanja časa krvavitve.
Kljub tem ugotovitvam lahko pri sočasni uporabi antiagregacijskih sredstev z apiksabanom obstajajo posamezniki z izrazitejšim farmakodinamičnim odzivom. Pri sočasni uporabi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z acetilsalicilno kislino) je treba zdravilo Eliquis uporabljati previdno, ker ta zdravila običajno povečajo tveganje za krvavitev. poročali so o znatno povečanem tveganju za krvavitev (glejte poglavje 4.4).
Sredstva, povezana s hudim tveganjem za krvavitev, kot so trombolitična zdravila, antagonisti receptorjev GP IIb / IIIa, tienopiridini (npr. Klopidogrel), dipiridamol, dekstran in sulfinpirazon, se pri sočasni terapiji z zdravilom Eliquis ne priporočajo.
Druge sočasne terapije
Pri sočasni uporabi apiksabana z atenololom ali famotidinom niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih ali farmakodinamičnih interakcij. Sočasna uporaba 10 mg apiksabana s 100 mg atenolola ni imela klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko apiksabana.
Po sočasni uporabi obeh zdravil sta bili povprečni AUC in Cmax apiksabana za 15% in 18% nižji kot pri samostojnem dajanju. Dajanje 10 mg apiksabana s 40 mg famotidina ni vplivalo na AUC. Na Cmax apiksabana.
Učinek apiksabana na druga zdravila
Študije in vitro na apiksabanu ni pokazal zaviralnega učinka na aktivnost CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ali CYP3A4 (IC50> 45 μM) in je pokazal šibek zaviralni učinek na aktivnost CYP2C19 (IC50> 20 μM) pri koncentracijah, ki so bile bistveno višje od najvišje koncentracije v plazmi koncentracije, opažene pri bolnikih. Apiksaban ni induciral indukcije CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 v koncentraciji do 20 mcM. Zato ni pričakovati, da bi apiksaban spremenil presnovni očistek sočasno uporabljenih zdravil, ki se presnavljajo s temi encimi. Apiksaban ni pomemben zaviralec P-gp.
V študijah pri zdravih osebah, kot je opisano spodaj, apiksaban ni bistveno spremenil farmakokinetike digoksina, naproksena ali atenolola.
Digoksin: Sočasna uporaba apiksabana (20 mg enkrat na dan) in digoksina (0,25 mg enkrat na dan), substrata P-gp, ni vplivala na AUC ali Cmax digoksina. Zato apiksaban ne zavira transporta substrata, ki ga posreduje P-gp .
Naproksen: Sočasna uporaba enkratnega odmerka apiksabana (10 mg) in naproksena (500 mg), pogosto uporabljanega nesteroidnega protivnetnega zdravila, ni vplivala na AUC ali C naproksena.
Atenolol: Sočasna uporaba enkratnega odmerka apiksabana (10 mg) in atenolola (100 mg), pogostega zaviralca beta, ni spremenila farmakokinetike atenolola.
Aktivno oglje
Uporaba aktivnega oglja zmanjša izpostavljenost apiksabanu (glejte poglavje 4.9).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi apiksabana pri nosečnicah ni. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na reproduktivno strupenost. Apiksabana med nosečnostjo ne priporočamo.
Nosečnost
Ni znano, ali se apiksaban ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Podatki iz študij na živalih so pokazali izločanje apiksabana v materino mleko.V mleku podgan so ugotovili visoko razmerje med mlekom in materino plazmo (Cmax približno 8, AUC približno 30), verjetno zaradi aktivnega transporta v mleko.Tveganja za novorojenčke in dojenčke ni mogoče izključiti.
Odločiti se je treba, ali prekiniti dojenje ali prenehati / se vzdržati zdravljenja z apiksabanom.
Plodnost
Študije na živalih, ki so prejemale odmerke apiksabana, niso pokazale vpliva na plodnost (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Eliquis nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Varnost apiksabana so ocenjevali v 7 kliničnih preskušanjih faze III, ki so vključevali več kot 21.000 bolnikov: več kot 5.000 bolnikov v študijah pTEV, več kot 11.000 bolnikov v študijah NVAF in več kot 4.000 bolnikov v študijah zdravljenja VTE (tTEV) za povprečno skupno izpostavljenost 20 dni, 1,7 leta oziroma 221 dni (glejte poglavje 5.1).
Pogosti neželeni učinki so bili: krvavitve, kontuzije, epistaksa in hematom (glejte preglednico 2 za profil neželenih učinkov in pogostost po indikacijah).
V študijah pTEV je imelo neželene učinke skupaj 11% bolnikov, zdravljenih z 2,5 mg apiksabana dvakrat na dan.
V študijah NVAF je bila celotna incidenca neželenih učinkov, povezanih s krvavitvami, z apiksabanom 24,3% v študiji apiksaban v primerjavi z varfarinom in 9,6% v študiji apiksaban v primerjavi z aspirinom. vključno s krvavitvami iz zgornjega dela prebavil, krvavitvami iz spodnjega dela prebavil in rektalno krvavitvijo) z apiksabanom 0,76% na leto. Incidenca velikih intraokularnih krvavitev z apiksabanom je bila 0,18% na leto.
V študijah tTEV je bila celotna incidenca neželenih učinkov, povezanih s krvavitvami, z apiksabanom 15,6% v študiji apiksabana v primerjavi z enoksaparininom / varfarinom in 13,3% v študiji apiksabana v primerjavi s placebom (glejte poglavje 5.1).
Tabelarni seznam neželenih učinkov
V preglednici 2 so prikazani neželeni učinki, razvrščeni po organskih sistemih in po pogostnosti z uporabo naslednjih konvencij: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
Tabela 2
Uporaba zdravila Eliquis je lahko povezana s povečanim tveganjem za odkrito ali okultno krvavitev v tkiva ali organe, kar lahko privede do posthemoragične anemije. Znaki, simptomi in resnost se razlikujejo glede na mesto in stopnjo ali celo. " poglavje 5.1).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema poročanja.
04.9 Preveliko odmerjanje
Za Eliquis ni protistrupa. Preveliko odmerjanje apiksabana lahko poveča tveganje za krvavitev. V primeru krvavitve je treba zdravljenje prekiniti in poiskati izvor krvavitve ter razmisliti o uvedbi ustreznega zdravljenja. kirurška hemostaza ali transfuzija sveže zamrznjene plazme.
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih je bilo peroralno dajanje apiksabana zdravim osebam v odmerkih do 50 mg na dan v obdobju 3 do 7 dni (25 mg dvakrat na dan (dvakrat na dan) 7 dni ali 50 mg enkrat na dan (OD) za 3 dni) ni imel klinično pomembnih neželenih učinkov.
Pri zdravih osebah je uporaba aktivnega oglja 2 in 6 ur po zaužitju 20-mg odmerka apiksabana zmanjšala povprečno AUC za 50% oziroma 27% in ni vplivala na Cmax. Povprečni razpolovni čas apiksabana se je zmanjšal s 13,4 ure (če se jemlje sam) na 5,3 ure oziroma 4,9 ure, ko so dajali aktivno oglje 2 oziroma 6 ur po apiksabanu. Zato je lahko uporaba aktivnega oglja koristna pri obvladovanju prevelikega odmerka ali nenamernega zaužitja apiksabana.
Če z opisanimi ukrepi ne moremo obvladati smrtno nevarne krvavitve, lahko razmislimo o uporabi rekombinantnega faktorja VIIa.
Vendar do danes ni izkušenj z uporabo rekombinantnega faktorja VIIa pri osebah, zdravljenih z apiksabanom. Na podlagi izboljšanja krvavitve bi lahko razmislili in titrirali nov odmerek rekombinantnega faktorja VIIa.
Glede na lokalno razpoložljivost je treba v primeru večje krvavitve razmisliti o posvetovanju s strokovnjakom za koagulacijo.
Pri enkratnem odmerku 5 mg apiksabana peroralno pri osebah s končno odpovedjo ledvic (ESRD) je hemodializa zmanjšala AUC apiksabana za 14%.
Zato hemodializa verjetno ne bo učinkovita metoda obvladovanja prevelikega odmerjanja apiksabana.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: neposredni zaviralci faktorja Xa, oznaka ATC: B01AF02
Mehanizem delovanja
Apiksaban je močan peroralni, reverzibilni, neposredni in visoko selektivni zaviralec aktivnega mesta faktorja Xa. Za izvajanje antitrombotičnega delovanja ne potrebuje antitrombina III. Apiksaban zavira aktivnost prostega in strjenega faktorja Xa ter aktivnost protrombinaze.Apiksaban nima neposrednega učinka na agregacijo trombocitov, vendar posredno zavira agregacijo trombocitov, ki jo povzroča trombin. Predklinične študije apiksabana na živalskih modelih so pokazale antitrombotično učinkovitost pri preprečevanju arterijske in venske tromboze v odmerkih, ki so ohranili hemostazo.
Farmakodinamični učinki
Farmakodinamični učinki apiksabana odražajo mehanizem delovanja (zaviranje FXa).Zaradi zaviranja FXa apiksaban podaljša teste strjevanja, kot so protrombinski čas (PT), INR in aktiviran delni tromboplastinski čas (aPTT). Spremembe, ki so jih opazili pri teh koagulacijskih testih pri predvidenih terapevtskih odmerkih, so majhne in so podvržene visoki stopnji variabilnosti. Ti testi niso priporočljivi za oceno farmakodinamičnih učinkov apiksabana.
Apixaban kaže tudi aktivnost proti FXa, kar dokazuje zmanjšanje encimske aktivnosti faktorja Xa v več komercialnih kompletih anti-FXa, vendar so rezultati med kompleti različni. V kliničnih študijah so na voljo le podatki za kromogeno metodo Rotachrom Heparin. Dejavnost FXa ima tesno neposredno linearno razmerje s plazemsko koncentracijo apiksabana, ki doseže najvišje vrednosti v času najvišjih plazemskih koncentracij apiksabana. Razmerje med plazemsko koncentracijo apiksabana in aktivnostjo proti FXa je približno linearno v širokem spektru odmerkov apiksabana.
Spodnja tabela 3 prikazuje pričakovano izpostavljenost v stanju dinamičnega ravnovesja in aktivnost faktorja anti-Xa za vsako indikacijo. Pri bolnikih, ki so jemali apiksaban za preprečevanje VTE po operaciji zamenjave kolka ali kolena, rezultati kažejo manj kot 1,6-kratno nihanje najvišje in najnižje ravni. , rezultati kažejo manj kot 1,7-kratno nihanje najvišje in najnižje ravni.Pri bolnikih, ki jemljejo apiksaban za zdravljenje DVT in PE ali za preprečevanje ponavljajočih se DVT in PE, rezultati kažejo manj kot 2,2-kratno nihanje najvišje in najnižje ravni .
Tabela 3: Pričakovana izpostavljenost apiksabanu v stanju dinamičnega ravnovesja in aktivnosti proti Xa
* Odmerek, prilagojen populaciji, glede na 2 od 3 merila za zmanjšanje odmerka v študiji ARISTOTLE
Čeprav zdravljenje z apiksabanom ne zahteva rutinskega spremljanja izpostavljenosti, je lahko v izjemnih okoliščinah, v katerih lahko poznavanje izpostavljenosti apiksabanu pomaga pri kliničnih odločitvah, kot sta preveliko odmerjanje in nujna operacija, uporaben kalibriran kvantitativni test proti FXa.
Klinična učinkovitost in varnost
Preprečevanje VTE (pTEV): izbirna operacija zamenjave kolka ali kolena
Klinični program apiksabana je bil zasnovan tako, da dokaže učinkovitost in varnost apiksabana pri preprečevanju venskih trombemboličnih dogodkov pri širokem spektru odraslih bolnikov, ki so bili deležni elektivne zamenjave kolka ali kolena. študije, v katerih so primerjali 2,5 mg apiksabana peroralno dvakrat na dan (4.236 bolnikov) in enoksaparina 40 mg enkrat na dan (4.228 bolnikov).
V ta skupni c "je bilo 1.262 bolnikov (618 v skupini z apiksabanom), starih 75 let ali več, 1.004 bolnikov (499 v skupini z apiksabanom) z nizko telesno maso (≤ 60 kg), 1495 bolnikov (743 v skupini z apiksabanom) z ITM ≥ 33 kg / m2 in 415 bolnikov (203 v skupini z apiksabanom) z zmerno okvaro ledvic.
V študijo ADVANCE-3 je bilo vključenih 5.407 bolnikov, ki so bili deležni elektivne zamenjave kolka, v študijo ADVANCE-2 pa je bilo vključenih 3057 bolnikov, ki so bili deležni elektivne zamenjave kolena. Prvi odmerek apiksabana so dajali 12 do 24 ur po operaciji, enoksaparin pa 9–15 ur pred posegom. Tako apiksaban kot enoksaparin so v študiji ADVANCE-3 dajali 32-38 dni, v študiji ADVANCE-2 pa 10-14 dni.
Na podlagi klinične anamneze bolnikov v študijski populaciji ADVANCE-3 in ADVANCE-2 (8.464 bolnikov) je 46% imelo hipertenzijo, 10% hiperlipidemijo, 9% sladkorno bolezen in 8% bolnikov s koronarno arterijo.
Pri izbirni nadomestni operaciji kolka in kolena je apiksaban pokazal statistično pomembno zmanjšanje v primerjavi z enoksaparinom za primarno končno točko, ki je sestavljeno iz kombinacije dogodkov / smrti VTE iz katerega koli vzroka, in za glavno končno točko VTE, ki jo sestavlja proksimalni sklop. DVT, pljučna embolija brez smrtnega izida (PE) in smrt, povezana z VTE, (glejte preglednico 4).
Rezultati učinkovitosti preglednice 4 iz pilotnih študij faze III
Varnostni cilji velike krvavitve, kombinacije večjih in klinično pomembnih ne-večjih krvavitev (CRNM) in vseh krvavitev so pokazali podobne stopnje pri bolnikih, zdravljenih z 2,5 mg apiksabana, v primerjavi s 40 mg enoksaparina (glejte preglednico 5.) Vključeni so vsi parametri krvavitve krvavitev na mestu operacije.
Preglednica 5: Rezultati krvavitev iz ključnih študij faze III *
* Vsi parametri krvavitve vključujejo krvavitve na mestu operacije
1 Vključuje dogodke, ki so se zgodili po prvem odmerku enoksaparina (pred operacijo)
2 Vključuje dogodke, ki so se zgodili po prvem odmerku apiksabana (po operaciji)
V kliničnih preskušanjih faze II in faze III pri izbirni operaciji zamenjave kolka in kolena je bila skupna incidenca neželenih učinkov krvavitev, anemije in sprememb transaminaz (npr. Ravni alanin aminotransferaze) pri bolnikih, zdravljenih z apiksabanom v primerjavi z enoksaparinom, številčno nižja.
V kliničnem preskušanju operacije zamenjave kolena so bili v predvidenem obdobju zdravljenja v kraku z apiksabanom diagnosticirani 4 primeri PE, v primerjavi z nobenim v skupini z enoksaparinom. Za to povečano število primerov PE ni mogoče razložiti.
Preprečevanje možganske kapi in sistemske embolije pri bolnikih z ne valvularno atrijsko fibrilacijo (NVAF)
V klinični program je bilo naključno izbranih 23.799 bolnikov (ARISTOTLE: apiksaban v primerjavi z varfarinom, AVERROES: apiksaban v primerjavi z ASA), ki je vključevalo 11.927 randomiziranih bolnikov v apiksaban.
Program je bil zasnovan tako, da dokaže učinkovitost in varnost apiksabana pri preprečevanju možganske kapi in sistemske embolije pri bolnikih z ne valvularno atrijsko fibrilacijo (NVAF) in enim ali več dodatnimi dejavniki tveganja, kot so:
• prejšnja kap ali prehodni ishemični napad (TIA)
• starost ≥ 75 let
• hipertenzija
• sladkorna bolezen
• simptomatsko srčno popuščanje (razred NYHA ≥ II)
STUDIO ARISTOTLE
V študiji ARISTOTLE je bilo na dvojno slepo zdravljenje z apiksabanom 5 mg dvakrat na dan (ali 2,5 mg dvakrat na dan pri izbranih bolnikih [4,7%], glejte poglavje 4.2) o varfarinu (ciljno območje INR 2,0-3,0) randomiziranih 18 201 bolnikov ; bolniki so bili v povprečju 20 mesecev izpostavljeni študijskemu zdravilu.
Povprečna starost je bila 69,1 leta, povprečna ocena CHADS2 je bila 2,1, 18,9% bolnikov pa je imelo predhodno kap ali TIA.
V študiji je apiksaban dosegel statistično pomembno prednost pri primarnem cilju preprečevanja možganske kapi (hemoragične ali ishemične) in sistemske embolije nad varfarinom (glej tabelo 6).
Preglednica 6: Rezultati učinkovitosti pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo v študiji ARISTOTLE
Pri bolnikih, randomiziranih na varfarin, je bil povprečni odstotek časa v terapevtskem intervalu (TTR) (INR 2-3) 66%.
Apixaban je pokazal zmanjšanje možganske kapi in sistemske embolije v primerjavi z varfarinom na različnih ravneh TTR na center; v zgornjem kvartilu središčno povezanega TTR je bilo razmerje nevarnosti za apiksaban proti varfarinu 0,73 (95% IZ, 0,38, 1,40).
Sekundarni cilj velike krvavitve in smrtnosti zaradi vseh vzrokov je bil preizkušen v vnaprej določeni hierarhični strategiji za nadzor celotne napake tipa 1. Študija je dosegla statistično značilno superiornost tudi pri ključnih sekundarnih končnih točkah obeh krvavitev. povzročijo smrtnost (glej tabelo 7). Z izboljšanim spremljanjem INR se opazna koristnost apiksabana glede na varfarin pri smrtnosti zaradi vseh vzrokov zmanjša.
Preglednica 7: Sekundarni cilji pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo v študiji ARISTOTLE
* Večja krvavitev, opredeljena v skladu z merili Mednarodnega združenja za trombozo in hemostazo (ISTH).
V študiji ARISTOTLE je bila skupna stopnja prekinitve zaradi neželenih učinkov 1,8% za apiksaban in 2,6% za varfarin.
Rezultati učinkovitosti za vnaprej določene podskupine, vključno z oceno CHADS2, starostjo, telesno težo, spolom, stanjem delovanja ledvic, prejšnjo kapjo ali TIA in sladkorno boleznijo, so bili skladni s primarnimi rezultati učinkovitosti za celotno študijsko populacijo.
Incidenca velikih gastrointestinalnih krvavitev iz prebavil (vključno z zgornjo, spodnjo in rektalno krvavitvijo iz prebavil) je bila 0,76% na leto z apiksabanom in 0,86% na leto z varfarinom.
Glavni rezultati krvavitev za vnaprej določene podskupine, vključno z oceno CHADS2, starostjo, telesno težo, spolom, stanjem delovanja ledvic, prejšnjo kapjo ali TIA in sladkorno boleznijo, so bili skladni s primarnimi rezultati učinkovitosti za celotno populacijo študije.
STUDIO AVERROES
V študiji AVERROES je bilo skupno 5598 bolnikov, za katere raziskovalci menijo, da niso upravičeni do VKA, randomizirano na zdravljenje s 5 mg apiksabana dvakrat na dan (ali 2,5 mg dvakrat na dan pri izbranih bolnikih [6,4%], glejte poglavje 4.2) ali ASK. ASA so dajali v enkratnem dnevnem odmerku 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) ali 324 mg (6,6%) po presoji raziskovalca. Bolniki so bili v povprečju 14 mesecev izpostavljeni študijskemu zdravilu. Povprečna starost je bila 69,9 let, povprečna ocena CHADS2 je bila 2,0, 13,6% bolnikov pa je imelo predhodno kap ali TIA.
V študiji AVERROES so bili pogosti razlogi za neupravičenost do zdravljenja z AVK nezmožnost / malo verjetnost, da bi v zahtevanih časovnih presledkih dosegli INR (42,6%), zavrnitev zdravljenja z AVK bolniki (37,4%), ocena CHADS2 = 1, AVK zdravnik ne priporoča (21,3%), nezanesljivost pacienta pri upoštevanju navodil za jemanje AVK (15,0%) in pričakovane težave / težave pri vzpostavitvi stika z bolnikom v primeru nujne spremembe odmerka (11,7%).
Zdravilo AVERROES je bilo predčasno prekinjeno na podlagi priporočila neodvisnega odbora za spremljanje podatkov zaradi jasnih dokazov o zmanjšani možganski kapi in sistemski emboliji s sprejemljivim varnostnim profilom.
V študiji AVERROES je bila skupna stopnja prekinitve zaradi neželenih učinkov 1,5% za apiksaban in 1,3% za ASA.
V študiji je apiksaban dosegel statistično pomembno superiornost nad ASA pri primarnem cilju preprečevanja možganske kapi (hemoragične, ishemične ali nedoločene) ali sistemske embolije (glej tabelo 8).
Preglednica 8: Glavni rezultati učinkovitosti pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo v študiji AVERROES
* Ocenjeno z uporabo strategije zaporedne analize, namenjene nadzoru celotne napake tipa I v študiji
† Sekundarni cilj.
Med incidenco velikih krvavitev med apiksabanom in ASA ni bilo statistično pomembnih razlik (glej preglednico 9).
Tabela 9: Dogodki krvavitve pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo v študiji AVERROES
* Večja krvavitev, opredeljena v skladu z merili Mednarodnega združenja za trombozo in hemostazo (ISTH).
Zdravljenje DVT, zdravljenje PE in preprečevanje ponovitve DVT in PE (tTEV)
Klinični program (AMPLIFY: apiksaban v primerjavi z enoksaparinom / varfarinom, AMPLIFY-EXT: apiksaban v primerjavi s placebom) je bil zasnovan tako, da dokaže učinkovitost in varnost apiksabana pri zdravljenju DVT in / ali PE (AMPLIFY) ter podaljšanje zdravljenja za preprečevanje ponovitve DVT in PE po 6-12 mesecih antikoagulantnega zdravljenja za DVT in / ali PE (AMPLIFY-EXT).
Obe študiji sta bili večnacionalni, randomizirani, vzporedni skupini, dvojno slepi, pri bolnikih s simptomatsko proksimalno DVT ali simptomatsko PE. Neodvisen odbor je kot take zaslepil vse ključne cilje učinkovitosti in varnosti.
OJAČAJTE STUDIO
V študiji AMPLIFY je bilo skupno 5.395 bolnikov randomiziranih na zdravljenje z apiksabanom 10 mg dvakrat na dan peroralno 7 dni, nato pa apiksabanom 5 mg dvakrat na dan peroralno 6 mesecev ali enoksaparinom 1 mg / kg dvakrat na dan subkutano vsaj 5 dni (do INR ≥ 2) in varfarin (ciljni INR v razponu 2,0-3,0) peroralno 6 mesecev.
Povprečna starost je bila 56,9 leta, 89,8% randomiziranih bolnikov pa je doživelo nič sprožene dogodke VTE.
Pri bolnikih, randomiziranih na varfarin, je bil povprečni odstotek časa v terapevtskem razponu (INR 2,0-3,0) 60,9. Apiksaban je pokazal zmanjšanje simptomatske ponovitve VTE ali smrti, povezane z VTE, med različnimi ravnmi po središču TTR; znotraj zgornjega kvartila centralno povezanega TTR je bilo relativno tveganje za apiksaban v primerjavi z enoksaparinom / varfarinom 0,79 (95% IZ; 0,39; 1,61).
V študiji se je pokazalo, da apiksaban ni slabši od enoksaparina / varfarina na kombinirani primarni končni točki simptomatske ponavljajoče se VTE (DVT brez smrtnega izida ali PE brez smrtnega izida) ali smrti, povezane z VTE (glej preglednico 10).
Tabela 10: Rezultati učinkovitosti v študiji AMPLIFY
* Ni slabši od enoksaparina / varfarina (vrednost p
Učinkovitost apiksabana pri začetnem zdravljenju VTE je bila pri bolnikih, zdravljenih zaradi PE [relativno tveganje 0,9; 95% IZ (0,5, 1,6)] ali DVT [Relativno tveganje 0,8; 95% IZ (0,5; 1,3)].
Učinkovitost v vseh podskupinah, vključno s starostjo, spolom, indeksom telesne mase (ITM), delovanjem ledvic, podaljšanjem indeksa PE, mestom tromba DVT in prejšnjo uporabo injiciranja heparina, je bila na splošno dosledna.
Primarni varnostni cilj je bila velika krvavitev. 95% interval zaupanja (0,17; 0,55), p-vrednost
Tabela 11: Rezultati krvavitve v študiji AMPLIFY
Velike krvavitve in krvavitve CRNM na katerem koli anatomskem mestu, ki je bilo določeno, so bile na splošno nižje v skupini z apiksabanom kot v skupini z enoksaparinom / varfarinom.
Večja krvavitev iz prebavil ISTH se je pojavila pri 6 bolnikih (0,2%), zdravljenih z apiksabanom, in pri 17 (0,6%) bolnikih, zdravljenih z enoksaparininom / varfarinom.
STUDIO AMPLIFY-EXT
V študiji AMPLIFY-EXT je bilo skupno 2,482 bolnikov randomiziranih na zdravljenje z 2,5 mg apiksabana dvakrat na dan, peroralno, 5 mg apiksabana dvakrat na dan peroralno ali s placebom 12 mesecev po zaključku 6 do 12 mesecev začetnega zdravljenja z antikoagulanti. Od teh 836 bolnikov (33,7%) je pred vključitvijo v študijo AMPLIFY-EXT sodelovalo pri vpisu v študijo AMPLIFY.
Povprečna starost je bila 56,7 leta, 91,7% randomiziranih bolnikov pa je doživelo neprovocirane dogodke VTE.
V študiji sta bila oba odmerka apiksabana statistično boljša od placeba pri primarnem opazovanju ponavljajočih se simptomatskih VTE (DVT brez smrtnega izida ali PE brez smrtnega izida) ali smrti zaradi vseh vzrokov (glej preglednico 12).
Tabela 12: Rezultati učinkovitosti v študiji AMPLIFY-EXT
¥ p-vrednost
* Pri bolnikih z več kot enim dogodkom, ki je prispeval k sestavljeni končni točki, so poročali le o prvem dogodku (na primer, če je oseba poročala o DVT in nato tudi o PE, so poročali le o DVT)
† Posamezni subjekti lahko poročajo o več dogodkih in so zastopani v obeh klasifikacijah
Učinkovitost apiksabana pri preprečevanju ponovitve VTE se je ohranila v vseh podskupinah, vključno s starostjo, spolom, ITM in delovanjem ledvic.
Primarni cilj varnosti je bila velika krvavitev v obdobju zdravljenja.
V študiji se pojavnost večjih krvavitev pri obeh odmerkih apiksabana ni statistično razlikovala od placeba. Ni bilo statistično pomembne razlike v pojavnosti večjih krvavitev + CRNM, manjših in vseh krvavitev med 2,5 mg apiksabana dvakrat na dan in placebom skupine (glej tabelo 13).
Tabela 13: Rezultati krvavitve v študiji AMPLIFY-EXT
ISTH je dobil večjo krvavitev iz prebavil pri 1 bolniku (0,1%), zdravljenem z apiksabanom 5 mg dvakrat na dan, pri nobenem bolniku, ki je bil zdravljen z 2,5 mg apiksabana dvakrat na dan, in pri 1 (0,1%) bolniku, ki je bil zdravljen s placebom.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odložila obveznost predložitve rezultatov študij z zdravilom Eliquis v eni ali več podskupinah pediatrične populacije pri venski in arterijski emboliji in trombozi (za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Biološka uporabnost apiksabana je pri odmerkih do 10 mg približno 50%. Apiksaban se hitro absorbira, najvišje koncentracije (Cmax) pa se pojavijo 3 do 4 ure po zaužitju tablete. Vnos s hrano ne vpliva na AUC ali Cmax apiksabana v odmerku 10 mg.
Apiksaban lahko jemljete ne glede na hrano.
Apiksaban kaže linearno farmakokinetiko z odmerkom sorazmerno povečanjem izpostavljenosti za peroralne odmerke do 10 mg. Pri odmerkih ≥ 25 mg apiksaban kaže omejeno absorpcijo iz raztapljanja z zmanjšano biološko uporabnostjo. Parametri izpostavljenosti apiksabanu kažejo na variabilnost od nizke do zmerne, kar se odraža v variabilnosti približno 20% CV in približno 30% CV pri istem predmetu oziroma med različnimi predmeti.
Distribucija
Vezava na beljakovine v človeški plazmi je približno 87%. Volumen porazdelitve (Vss) je približno 21 litrov.
Biotransformacija in izločanje
Apixaban ima več poti izločanja. Od danega odmerka apiksabana pri ljudeh je bilo približno 25% odkritih kot presnovki, večina jih je bila v blatu. Ledvično izločanje apiksabana predstavlja približno 27% celotnega očistka. Dodatni prispevki, opaženi v kliničnih in nekliničnih študijah, so bili biliarna in neposredna črevesna izločanja.
Apiksaban ima skupni očistek približno 3,3 l / h in razpolovno dobo približno 12 ur.
O-demetilacija in 3-oksopiperidinil hidroksilacija sta glavni mesti biotransformacije.
Apiksaban se presnavlja predvsem s CYP3A4 / 5 z manjšimi prispevki iz CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 in 2J2. Nespremenjeni apiksaban je glavna sestavina, povezana z zdravili v človeški plazmi, brez aktivnih presnovkov v obtoku. Apiksaban je substrat transportnih beljakovin P-gp in proteina odpornosti proti raku dojke (BCRP).
Ledvična okvara
Okvara ledvic ni vplivala na plazemski vrh apiksabana. C "je povečanje izpostavljenosti apiksabanu, povezano z zmanjšanjem ledvične funkcije, ocenjeno z merjenjem očistka kreatinina. Pri posameznikih z blago (očistek kreatinina 51 - 80 ml / min), zmerno (očistek kreatinina 30 - 50 ml / min) in hudo (očistek kreatinina 15 - 29 ml / min) okvaro ledvic so se plazemske koncentracije apiksabana (AUC) povečale za 16, 29 oziroma 44%v primerjavi s preiskovanci z normalnim očistkom kreatinina. Ledvična okvara ni imela očitnega vpliva na razmerje med plazemsko koncentracijo apiksabana in aktivnostjo proti FXa.
Pri preiskovancih s končno ledvično odpovedjo (ESRD) se je AUC apiksabana, ko so mu dali en sam 5 -miligramski odmerek apiksabana takoj po hemodializi, povečala za 36%v primerjavi s tistimi pri osebah z ledvično funkcijo. Hemodializa, ki se je začela dve uri po dajanju enkratnega odmerka 5 mg apiksabana, je zmanjšala AUC apiksabana za 14% pri osebah z ESRD, kar ustreza dializnemu očistku apiksabana 18 ml / min. Zato hemodializa verjetno ne bo učinkovita metoda obvladovanja prevelikega odmerjanja apiksabana.
Okvara jeter
V študiji, v kateri so primerjali 8 bolnikov z blago okvaro jeter, Child-Pughovo oceno 5 (n = 6) in 6 (n = 2) ter 8 bolnikov z zmerno okvaro jeter, oceno 7 (n = 6) in Child-Pughovo Ocena B 8 (n = 2) v primerjavi s 16 zdravimi kontrolnimi osebami farmakokinetika in farmakodinamika enkratnega odmerka 5 mg apiksabana pri bolnikih z okvaro jeter niso bili spremenjeni. Spremembe aktivnosti proti faktorju Xa in INR so bile primerljive med osebami z blago do zmerno okvaro jeter in zdravimi osebami.
Upokojenci
Starejši bolniki (starejši od 65 let) so imeli višje plazemske koncentracije kot mlajši bolniki, pri čemer so bile povprečne vrednosti AUC približno 32% višje in ni razlike v Cmax.
Seks
Izpostavljenost apiksabanu je bila pri ženskah približno 18% večja kot pri moških.
Etnični izvor in rasa
Rezultati vseh študij prve faze niso pokazali opaznih razlik v farmakokinetiki apiksabana med belci / belci, azijci in črnci / afroameričani. Rezultati farmakokinetične analize pri bolnikih, ki so prejemali apiksaban, so bili na splošno skladni z rezultati prve faze.
Telesna teža
V primerjavi z "izpostavljenostjo apiksabanu pri osebah, težkih od 65 do 85 kg, je bila telesna teža> 120 kg povezana" s približno 30% nižjo izpostavljenostjo in telesno težo
Farmakokinetično / farmakodinamično razmerje
Farmakokinetično / farmakodinamično (PK / PD) razmerje med plazemskimi koncentracijami apiksabana in različnimi končnimi točkami PD (aktivnost proti FXa, INR, PT, aPTT) so ovrednotili po dajanju širokega spektra odmerkov (0,5 - 50 mg). Razmerje med plazemskimi koncentracijami apiksabana in aktivnostjo faktorja Xa je najbolje ponazoril linearni model.Razmerje PK / PD pri bolnikih je bilo skladno s tistim, ki je bilo ugotovljeno pri zdravih osebah.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti, kancerogenega potenciala, plodnosti, razvoja zarodka in ploda ter strupenosti za mladostnike ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
V študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih so bili največji učinki povezani s farmakodinamičnim delovanjem apiksabana na parametre strjevanja krvi, v študijah toksičnosti pa so opazili nagnjenost k rahlemu ali brez povečanja krvavitve. Ker pa je to lahko posledica nižje občutljivosti nekliničnih vrst v primerjavi z ljudmi, je treba ta rezultat pri razvrščanju na ljudi previdno razlagati.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika:
Brezvodna laktoza
Mikrokristalna celuloza (E460)
Natrijeva kroskarmeloza
Natrijev lavril sulfat
Magnezijev stearat (E470b)
Premaz:
Laktoza monohidrat
Hipromeloza (E464)
Titanov dioksid (E171)
Triacetin (E1518)
Rumeni železov oksid (E172)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz aluminija, PVC / PVdC. Škatla s 10, 20, 60, 168 in 200 filmsko obloženimi tabletami.
Aluminij-PVC / PVdC pretisni omot z enim odmerkom, 60x1 in 100x1 filmsko obložene tablete.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, hiša Bristol-Myers Squibb,
Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/11/691/001
041225018
EU/1/11/691/002
041225020
EU/1/11/691/003
041225032
EU/1/11/691/004
041225044
EU/1/11/691/005
041225057
EU/1/11/691/013
041225133
EU/1/11/691/015
041225158
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 18. maj 2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Februarja 2015
-in-alto-abs.jpg)
