Aktivne sestavine: lamotrigin
Lamictal 2 mg disperzibilne / žvečljive tablete
Lamictal 5 mg disperzibilne / žvečljive tablete
Lamictal 25 mg disperzibilne / žvečljive tablete
Lamictal 50 mg disperzibilne / žvečljive tablete
Lamictal 100 mg disperzibilne / žvečljive tablete
Lamictal 200 mg disperzibilne / žvečljive tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Lamictal? Za kaj je to?
Lamictal spada v skupino zdravil, imenovanih antiepileptiki. Uporablja se za zdravljenje dveh stanj - epilepsije in bipolarne motnje.
Lamictal zdravi epilepsijo z blokiranjem signalov v možganih, ki sprožijo napade (konvulzije).
- Pri odraslih in otrocih, starih 13 let ali več, se lahko zdravilo Lamictal uporablja samostojno ali skupaj z drugimi zdravili za zdravljenje epilepsije.Lamictal se lahko uporablja tudi z drugimi zdravili za zdravljenje napadov, ki se pojavijo pri stanju, imenovanem Lennox-Gastautov sindrom.
- Pri otrocih, starih od 2 do 12 let, se lahko zdravilo Lamictal uporablja za zdravljenje teh stanj z drugimi zdravili. Lahko se uporablja samostojno za zdravljenje vrste epilepsije, imenovane tipični odsotnost napadov.
Lamictal zdravi tudi bipolarno motnjo.
Ljudje z bipolarno motnjo (imenovano tudi manična depresija) imajo izrazite nenadne nihanje razpoloženja, pri čemer se obdobja manije (navdušenja ali evforije) izmenjujejo z obdobji depresije (globoka žalost ali obup). Pri odraslih, starih 18 let ali več, je lahko Lamictal se uporablja samostojno ali skupaj z drugimi zdravili za preprečevanje napadov depresije, ki se pojavijo pri bipolarni motnji. Še ni znano, kako zdravilo Lamictal deluje v možganih za ta učinek.
Kontraindikacije Kadar zdravila Lamictal ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Lamictal:
- če ste alergični (preobčutljivi) na lamotrigin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
Če to velja za vas:
- povejte svojemu zdravniku in ne jemljite zdravila Lamictal.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Lamictal
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Lamictal
Preden vzamete zdravilo Lamictal, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če imate težave z ledvicami
- če ste kdaj jemali lamotrigin ali druga zdravila za bipolarno motnjo ali epilepsijo
- če ste po jemanju lamotrigina kdaj imeli meningitis (preberite opis teh simptomov v 4. poglavju teh navodil: Drugi neželeni učinki).
- če že jemljete zdravila, ki vsebujejo lamotrigin.
Če kar koli od naštetega velja za vas:
- povejte svojemu zdravniku, ki se lahko odloči za zmanjšanje odmerka, ali da zdravilo Lamictal za vas ni primerno.
Pomembne informacije o potencialno smrtno nevarnih reakcijah
Majhno število ljudi, ki jemljejo zdravilo Lamictal, ima alergijsko reakcijo ali potencialno smrtno nevarno kožno reakcijo, ki se lahko, če se ne zdravi, razvije v resnejše težave. Med jemanjem zdravila Lamictal morate poznati simptome, na katere morate biti pozorni.
Opis teh simptomov preberite v oddelku 4 te brošure "Potencialno smrtno nevarne reakcije: takoj poiščite zdravniško pomoč".
Misli o samopoškodovanju ali samomoru
Antiepileptična zdravila se uporabljajo za zdravljenje različnih stanj, vključno z epilepsijo in bipolarno motnjo. Ljudje z bipolarno motnjo lahko včasih pomislijo na samopoškodovanje ali samomor. Če imate bipolarno motnjo, boste verjetno imeli naslednje misli:
- ko prvič začnete zdravljenje
- če ste že imeli misli o samopoškodovanju ali samomoru
- če ste mlajši od 25 let
Če imate misli ali izkušnje, ki vas motijo, ali če opazite, da se med jemanjem zdravila Lamictal počutite slabše ali razvijete nove simptome:
- se čim prej obrnite na svojega zdravnika ali pojdite po pomoč v najbližjo bolnišnico.
Nekaj ljudi, ki se zdravijo z antiepileptiki, na primer Lamictal, je tudi pomislilo, da bi se sami poškodovali ali ubili. Če imate kadar koli takšne misli, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika.
Če jemljete zdravilo Lamictal za epilepsijo
Pri nekaterih vrstah epilepsije se lahko napadi občasno poslabšajo ali se pojavijo pogosteje med zdravljenjem z zdravilom Lamictal.
Nekateri bolniki imajo lahko hude napade, ki lahko povzročijo resne zdravstvene težave.
Če so napadi pogostejši ali če imate hude napade med jemanjem zdravila Lamictal:
- se čim prej obrnite na svojega zdravnika.
Zdravila Lamictal se ne sme dajati osebam, mlajšim od 18 let, za zdravljenje bipolarne motnje. Zdravila, ki zdravijo depresijo in druge duševne težave, povečajo tveganje za samomorilne misli in vedenje pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Lamictal
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, vključno z zeliščnimi pripravki ali drugimi zdravili brez recepta.
Zdravnik mora vedeti, ali jemljete druga zdravila za zdravljenje epilepsije ali duševnih težav, da se prepričate, ali jemljete pravilen odmerek zdravila Lamictal. Ta zdravila vključujejo:
- okskarbazepin, felbamat, gabapentin, levetiracetam, pregabalin, topiramat ali zonisamid, ki se uporabljajo za zdravljenje epilepsije
- litij, olanzapin ali aripiprazol, ki se uporabljajo za zdravljenje duševnih težav
- bupropion, ki se uporablja za zdravljenje duševnih težav ali za prenehanje kajenja
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od teh zdravil.
Nekatera zdravila medsebojno delujejo z zdravilom Lamictal ali povečajo verjetnost neželenih učinkov.
Tej vključujejo:
- valproat, ki se uporablja za zdravljenje epilepsije in duševnih težav
- karbamazepin, ki se uporablja za zdravljenje epilepsije in duševnih težav
- fenitoin, primidon ali fenobarbital, ki se uporablja za zdravljenje epilepsije, risperidon, ki se uporablja za zdravljenje duševnih težav
- rifampicin, antibiotik
- zdravila za zdravljenje okužbe z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV) (kombinacija lopinavirja in ritonavirja ali atazanavirja in ritonavirja)
- hormonski kontraceptivi, kot so tablete (glej spodaj)
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, začnete ali ustavite katero koli od teh zdravil.
Hormonski kontraceptivi (na primer tablete) lahko spremenijo delovanje zdravila Lamictal
Zdravnik vam bo morda priporočil, da uporabite določeno vrsto hormonskih kontraceptivov ali drugo metodo kontracepcije, na primer kondom, diafragmo ali tuljavo. Če uporabljate hormonske kontraceptive, kot so tablete, vam bo zdravnik morda odvzel krvne vzorce, da preveri koncentracijo zdravila Lamictal. Če uporabljate ali nameravate začeti jemati hormonske kontraceptive:
povejte svojemu zdravniku, ki se bo z vami pogovoril o primernih metodah kontracepcije.
Lamictal lahko spremeni tudi delovanje hormonskih kontraceptivov, čeprav je malo verjetno, da bi bili manj učinkoviti. Če uporabljate hormonske kontraceptive in opazite kakršno koli spremembo menstruacije, na primer nenadno krvavitev ali krvavitev med menstruacijo:
povejte svojemu zdravniku. To so lahko znaki, da Lamictal spreminja delovanje kontracepcijskih sredstev.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Pri dojenčkih, katerih matere so med nosečnostjo jemale zdravilo Lamictal, se lahko poveča tveganje za prirojene okvare. Te napake vključujejo razcepljeno ustnico (razcepljeno ustnico) ali nepce (razcepljeno nebo). Zdravnik vam bo morda svetoval, da vzamete "dodatno folno kislino", če nameravate zanositi ali če ste že noseči.
Nosečnost lahko vpliva tudi na učinkovitost zdravila Lamictal, zato bodo morda potrebni krvni testi in sprememba odmerka zdravila Lamictal.
- Če ste noseči, mislite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravljenja ne smete prekiniti brez posvetovanja z zdravnikom. To je še posebej pomembno, če imate epilepsijo.
- Če dojite ali nameravate dojiti, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravilna učinkovina v zdravilu Lamictal prehaja v materine dojke in lahko vpliva na otroka. Zdravnik vam bo med jemanjem zdravila Lamictal govoril o tveganjih in koristih dojenja in občasno preveril vašega otroka, če se odločite za dojenje.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Lamictal lahko povzroči omotico in dvojni vid.
- Ne vozite in ne upravljajte strojev, razen če ste prepričani, da nimate teh simptomov.
Če imate epilepsijo, se o vožnji in upravljanju strojev posvetujte s svojim zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Lamictal: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Koliko zdravila Lamictal morate vzeti
Morda bo trajalo nekaj časa, da poiščete optimalni odmerek zdravila Lamictal za vas. Odmerek, ki ga morate vzeti, je odvisen od:
- od njegovih let
- če jemljete zdravilo Lamictal z drugimi zdravili
- če imate težave z ledvicami ali jetri.
Zdravnik vam bo na začetku predpisal nizek odmerek in postopoma povečeval odmerek v nekaj tednih, dokler ne dosežete odmerka, ki vam ustreza (imenovan učinkoviti odmerek). Ne jemljite več zdravila Lamictal, kot vam je povedal zdravnik.
Običajni učinkovit odmerek zdravila Lamictal pri odraslih in otrocih, starih 13 let ali več, je med 100 mg in 400 mg na dan.
Pri otrocih, starih od 2 do 12 let, je učinkovit odmerek odvisen od telesne mase - na splošno je med 1 mg in 15 mg na vsak kilogram otrokove teže, do največjega vzdrževalnega odmerka 200 mg na dan.
Zdravilo Lamictal ni priporočljivo za otroke, mlajše od 2 let.
Kako jemati odmerek zdravila Lamictal
Odmerek zdravila Lamictal vzemite enkrat ali dvakrat na dan, kot vam je naročil zdravnik. Lahko se jemlje s hrano ali brez nje.
- Vedno vzemite celoten odmerek, ki vam ga je predpisal zdravnik. Nikoli ne vzemite le dela tablete.
Zdravnik vam bo morda svetoval tudi, da začnete ali prenehate jemati druga zdravila, odvisno od vrste pogojev, zaradi katerih se jemljejo, in odziva na zdravljenje.
Lamictal disperzibilne / žvečljive tablete lahko pogoltnemo cele, z nekaj vode, prežvečimo ali zmešamo z vodo, da dobimo tekoče zdravilo.
Za žvečenje tablete:
Morda boste morali hkrati popiti nekaj vode, da se tableta raztopi v ustih. Nato popijte še nekaj vode, da se prepričate, da ste pogoltnili vsa zdravila.
Če želite zdravilo narediti tekoče:
- Tableto dajte v kozarec z dovolj vode, da pokrije celotno tableto.
- Tableto raztopite, premešajte ali počakajte, da se tableta popolnoma raztopi.
- Popijte vso tekočino.
- V kozarec dodajte še malo vode in ga popijte, da v kozarcu ne ostane nobenega zdravila.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Lamictal
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Lamictal, kot bi smeli
- Takoj se obrnite na svojega zdravnika ali na urgenco najbližje bolnišnice. Če je mogoče, jim pokažite paket Lamictal.
Če ste vzeli preveč zdravila Lamictal, obstaja večja verjetnost, da boste imeli resne neželene učinke, ki so lahko usodni.
Vsakdo, ki je vzel preveč zdravila Lamictal, ima lahko katerega od teh simptomov:
- hitri, nenadzorovani gibi oči (nistagmus)
- nerodnost in pomanjkanje koordinacije, ki spreminja ravnovesje (ataksija)
- spremembe srčnega ritma (običajno na EKG)
- izguba zavesti, epileptični napadi ali koma.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Lamictal
Ne vzemite dodatnih tablet, da bi nadomestili pozabljeni odmerek. Naslednji odmerek vzemite ob običajnem času.
Vprašajte svojega zdravnika za nasvet, kako ga znova začeti jemati. Pomembno je, da to storite. Ne prenehajte jemati zdravila Lamictal brez zdravnikovega nasveta
Zdravilo Lamictal je treba jemati tako dolgo, kot vam priporoča zdravnik. Ne prenehajte, razen če vam tako naroči zdravnik.
Če jemljete zdravilo Lamictal za epilepsijo
Če želite prenehati jemati zdravilo Lamictal, je pomembno, da odmerek postopoma zmanjšate v približno 2 tednih.Če nenadoma prenehate jemati zdravilo Lamictal, se lahko vaša epilepsija vrne ali poslabša.
Če jemljete zdravilo Lamictal za bipolarno motnjo
Delovanje zdravila Lamictal lahko traja nekaj časa, zato se verjetno ne boste takoj počutili bolje. Če prenehate jemati zdravilo Lamictal, vam ne bo treba postopno zmanjševati odmerka. Če pa želite prenehati jemati zdravilo Lamictal, se morate vedno najprej pogovoriti s svojim zdravnikom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Lamictal
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Potencialno smrtno nevarne reakcije: Takoj poiščite zdravniško pomoč
Majhno število ljudi, ki jemljejo zdravilo Lamictal, ima alergijsko reakcijo ali potencialno smrtno nevarno kožno reakcijo, ki se lahko, če se ne zdravi, razvije v resnejše težave.
Ti simptomi se pogosteje pojavijo v prvih nekaj mesecih zdravljenja z zdravilom Lamictal, zlasti če je začetni odmerek previsok ali če se odmerek prehitro poveča, ali če se zdravilo Lamictal jemlje z drugim zdravilom, imenovanim valproat. Nekateri od teh simptomov so pogostejši pri otrocih, zato morajo biti njihovi pojavi še posebej pozorni.
Simptomi takšnih reakcij vključujejo:
- izpuščaj ali pordelost kože, ki se lahko razvije v smrtno nevarne kožne reakcije, vključno s široko razširjenim izpuščajem z mehurji in luščenjem kože, zlasti okoli ust, nosu, oči in genitalij (Stevens-Johnsonov sindrom), razširjenim luščenjem kože (več kot 30% telesne površine - strupena epidermalna nekroliza)
- razjede v ustih, grlu, nosu ali genitalijah
- bolečine v ustih ali rdeče, otekle oči (konjunktivitis)
- visoka temperatura (vročina), gripi podobni simptomi ali zaspanost
- otekanje obraza ali otekle žleze v vratu, pod pazduhami ali v dimljah
- nepričakovana krvavitev ali podplutbe ali modri prsti
- vneto grlo ali več okužb (na primer prehladov) kot običajno.
V mnogih primerih bodo ti simptomi znaki manj resnih stranskih učinkov. Vendar se morate zavedati, da so potencialno smrtno nevarni in se lahko, če se ne zdravijo, razvijejo v resnejše težave, kot je odpoved organov. Če opazite katerega od teh simptomov:
- takoj pokličite svojega zdravnika. Zdravnik se vam bo morda odločil za jetrne, ledvične ali krvne preiskave in vam morda naročil, naj prenehate jemati zdravilo Lamictal.
Zelo pogosti stranski učinki
Lahko se pojavijo pri več kot 1 od 10 ljudi:
- glavobol
- izpuščaj
Pogosti neželeni učinki
Pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 ljudi:
- agresivnost ali razdražljivost
- zaspanost
- omotica
- sunki ali tresenje
- težave s spanjem (nespečnost)
- vznemirjenost
- driska
- suha usta
- slabost ali bruhanje
- utrujenost
- bolečine v hrbtu, v sklepih ali drugje.
Občasni neželeni učinki
Pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 ljudi:
- nerodnost in pomanjkanje koordinacije (ataksija)
- dvojni vid ali zamegljen vid
Redki stranski učinki
Pojavijo se lahko pri največ 1 od 1000 ljudi:
- življenjsko nevarna kožna reakcija (Stevens-Johnsonov sindrom): glejte tudi informacije na začetku poglavja 4.
- skupina povezanih simptomov, ki vključujejo: zvišano telesno temperaturo, slabost, bruhanje, glavobol, togost vratu in izjemno občutljivost na močno svetlobo. To je lahko posledica vnetja membran, ki obdajajo možgane in hrbtenjačo (meningitis). Ti simptomi običajno izginejo po prekinitvi zdravljenja, če pa se simptomi nadaljujejo ali poslabšajo, se posvetujte z zdravnikom.
- hitri, nenadzorovani gibi oči (nistagmus)
- srbeče oči, izcedek in skorja vek (konjunktivitis)
Zelo redki neželeni učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 10.000 ljudi:
- smrtno nevarna kožna reakcija (toksična epidermalna nekroliza): glejte tudi informacije na začetku poglavja 4.
- visoka temperatura (vročina): glejte tudi informacije na začetku poglavja 4.
- otekanje obraza (edem) ali otekanje žlez v vratu, pod pazduhami ali v dimljah (limfadenopatija): glejte tudi informacije na začetku poglavja 4.
- spremembe delovanja jeter, ki se kažejo s preiskavami krvi, ali odpoved jeter: glejte tudi informacije na začetku poglavja 4.
- huda motnja strjevanja krvi, ki lahko povzroči nepričakovano krvavitev ali modrice (diseminirana intravaskularna koagulacija): glejte tudi informacije na začetku 4. poglavja.
- spremembe, ki jih lahko pokažejo krvni testi - ki vključujejo zmanjšanje števila rdečih krvnih celic (anemija), zmanjšanje števila belih krvnih celic (levkopenija, nevtropenija, agranulocitoza), zmanjšanje števila trombocitov (trombocitopenija ), zmanjšanje števila vseh teh vrst celic (pancitopenija) in motnja kostnega mozga, imenovana aplastična anemija.
- halucinacije ("videti" ali "slišati" stvari, ki v resnici ne obstajajo)
- zmedenost
- občutek "nihanja" ali nestabilnosti pri gibanju
- nenadzorovani gibi telesa (tiki), nenadzorovani mišični krči, ki vplivajo na oči, glavo in trup (koreoatetoza), ali drugi nenavadni gibi telesa, kot so tresenje, tresenje ali otrplost
- napadi se pogosteje pojavljajo pri ljudeh, ki že trpijo za epilepsijo
- pri ljudeh, ki že imajo Parkinsonovo bolezen, poslabšanje simptomov.
- lupusu podobne reakcije (simptomi lahko vključujejo: bolečine v hrbtu ali sklepih, ki jih včasih lahko spremlja zvišana telesna temperatura in / ali splošno slabo počutje).
Drugi stranski učinki
Drugi neželeni učinki so se pojavili pri majhnem številu ljudi, vendar njihova pogostnost ni znana:
- Poročali so o kostnih motnjah, vključno z osteopenijo in osteoporozo (redčenje kosti) ter zlomih. Posvetujte se z zdravnikom ali farmacevtom, če ste na dolgotrajnem zdravljenju z antiepileptiki, ste v preteklosti imeli osteoporozo ali jemljete steroide.
Če opazite neželene učinke
- Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu, škatli ali steklenički. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Lamictal ne zahteva posebnih pogojev shranjevanja.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebujejo disperzibilne / žvečljive tablete Lamictal
Zdravilna učinkovina je lamotrigin. Vsaka disperzibilna / žvečljiva tableta vsebuje 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg ali 200 mg lamotrigina.
Pomožne snovi so: kalcijev karbonat, nizko substituirana hidroksipropilceluloza, magnezijev aluminijev silikat, natrijev škrobni glikolat (tip A), povidon K30, natrijev saharin, magnezijev stearat, aroma črnega ribeza.
Izgled zdravila Lamictal disperzibilne / žvečljive tablete in vsebina pakiranja
Lamictal disperzibilne / žvečljive tablete (vseh jakosti) so bele do skoraj bele in so lahko rahlo tope. Dišijo po črnem ribezu.
V vaši državi ni mogoče tržiti vseh velikosti pakiranj.
2 mg disperzibilne / žvečljive tablete so okrogle. Označeni so z "LTG" nad številko "2" na eni strani; in dva ovala, ki se prekrivata pod pravim kotom na drugi strani.Vsaka steklenica vsebuje 30 tablet.
5 mg disperzibilne / žvečljive tablete so podolgovate z ukrivljenimi stranicami. Na eni strani so označeni z "GSCL2"; in "5" na drugi strani. Vsako pakiranje vsebuje pretisne omote po 10, 14, 28, 30, 50 ali 56 tablet.
25 mg disperzibilne / žvečljive tablete so kvadratne z zaobljenimi robovi. Na eni strani so označeni z "GSCL5"; in "25" na drugi strani. Vsako pakiranje vsebuje pretisne omote po 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 ali 60 tablet. Začetna pakiranja, ki vsebujejo 21 ali 42 tablet, so na voljo za uporabo v prvih nekaj tednih zdravljenje, ko je treba odmerek počasi povečevati.
50 mg disperzibilne / žvečljive tablete so kvadratne z zaobljenimi robovi. Na eni strani imajo oznako "GSCX7"; in "50" na drugi strani. Vsako pakiranje vsebuje pretisne omote s 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 ali 200 tablet. Začetna pakiranja, ki vsebujejo 42 tablet, so na voljo za uporabo v prvih tednih zdravljenja, ko je treba odmerek počasi povečevati.
100 mg disperzibilne / žvečljive tablete so kvadratne z zaobljenimi robovi. Na eni strani so označeni z "GSCL7"; in "100" na drugi strani. Vsako pakiranje vsebuje pretisne omote po 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 ali 200 tablet.
200 mg disperzibilne / žvečljive tablete so kvadratne z zaobljenimi robovi. Na eni strani imajo oznako "GSEC5"; in "200" na drugi strani. Vsako pakiranje vsebuje pretisne omote po 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 ali 200 tablet.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
LAMIKTALNE DISPERZIVNE / Žvečljive tablice
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena 5 mg disperzibilna / žvečljiva tableta Lamictal vsebuje 5 mg lamotrigina
Ena 25 mg disperzibilna / žvečljiva tableta Lamictal vsebuje 25 mg lamotrigina
Vsaka 50 mg disperzibilna / žvečljiva tableta Lamictal vsebuje 50 mg lamotrigina
Vsaka 100 mg disperzibilna / žvečljiva tableta Lamictal vsebuje 100 mg lamotrigina
Vsaka 200 mg disperzibilna / žvečljiva tableta Lamictal vsebuje 200 mg lamotrigina
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Disperzibilne / žvečljive tablete.
5 mg disperzibilne / žvečljive tablete:
Bela do sivo bela, podolgovata, bikonveksna tableta z vonjem črnega ribeza, z vtisnjenim napisom "GS CL2" na eni strani in "5" na drugi strani. Tablete so lahko rahlo lisaste.
25 mg disperzibilne / žvečljive tablete:
Bela do sivo bela, večstranska eliptična tableta z vonjem črnega ribeza, z vtisnjenim napisom "GSCL5" na eni strani in "25" na drugi strani. Tablete so lahko rahlo lisaste.
50 mg disperzibilne / žvečljive tablete:
Bela do sivo bela, večstranska eliptična tableta z vonjem črnega ribeza, z vtisnjenim napisom "GSCX7" na eni strani in "50" na drugi strani. Tablete so lahko rahlo lisaste.
100 mg disperzibilne / žvečljive tablete:
Bela do sivo bela, večstranska eliptična tableta z vonjem črnega ribeza, z vtisnjenim napisom "GSCL7" na eni strani in "100" na drugi strani. Tablete so lahko rahlo lisaste.
200 mg disperzibilne / žvečljive tablete:
Bela do sivo bela, večstranska eliptična tableta z vonjem črnega ribeza, z vtisnjenim napisom "GSEC5" na eni strani in "200" na drugi strani. Tablete so lahko rahlo lisaste.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Epilepsija
Odrasli in mladostniki, stari 13 let ali več
- Dodatno ali samostojno zdravljenje parcialnih napadov in generaliziranih napadov, vključno s tonično-kloničnimi napadi.
- Krize, povezane z Lennox-Gastautovim sindromom. Lamictal se daje kot dodatno zdravljenje, vendar je lahko antiepileptično zdravilo za začetek pri Lennox-Gastautovem sindromu.
Otroci in mladostniki, stari od 2 do 12 let
-Dodatno zdravljenje delnih in splošnih napadov, vključno s tonično-kloničnimi napadi in napadi, povezanimi z Lennox-Gastautovim sindromom.
- Monoterapija značilnih epileptičnih napadov.
Bipolarna motnja
Odrasli, stari 18 let in več
- Preprečevanje depresivnih epizod pri bolnikih z bipolarno motnjo I, ki imajo pretežno depresivne epizode (glejte poglavje 5.1).
Zdravilo Lamictal ni indicirano za akutno zdravljenje maničnih ali depresivnih epizod.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Disperzibilne / žvečljive tablete lahko žvečite, raztopite v majhni količini vode (vsaj toliko, da pokrijejo celotno tableto) ali pogoltnete cele z malo vode.
Če izračunani odmerek lamotrigina (npr. Pri zdravljenju otrok z epilepsijo ali bolnikov z jetrno insuficienco) ni enak celotnim tabletam, je odmerek enak najmanjšemu številu celih tablet.
Nadaljevanje zdravljenja po prekinitvi
Pri ponovnem začetku zdravljenja z zdravilom Lamictal pri bolnikih, ki so ga iz kakršnega koli razloga prekinili, mora zdravnik upoštevati potrebo po titraciji v zaporednih korakih za dosego vzdrževalnega odmerka, saj je tveganje za hud izpuščaj povezano z dajanjem visokih začetnih odmerkov in preseganje odmerka, ki je predpisan s priporočeno titracijo (glejte poglavje 4.4). Čim daljši je časovni interval od prejšnjega odmerka, tem več je treba razmisliti o uporabi titracije v zaporednih korakih za dosego vzdrževalnega učinka, ko interval med prekinitvijo dajanja lamotrigina preseže pet razpolovnih časov (glejte poglavje 5.2), mora titracija odmerka zdravila Lamictal za dosego vzdrževalnega odmerka praviloma slediti ustreznemu razporedu odmerjanja.
Priporoča se, da se pri bolnikih, ki so prenehali jemati zdravilo Lamictal zaradi izpuščaja, povezanega s prejšnjim zdravljenjem z lamotriginom, ne nadaljuje, razen če možna korist očitno odtehta tveganje.
Epilepsija
V nadaljevanju je priporočeno odmerjanje za titriranje odmerka in vzdrževalni odmerek pri odraslih in mladostnikih, starih 13 let ali več (preglednica 1), ter pri otrocih in mladostnikih, starih od 2 do 12 let (preglednica 2). Zaradi tveganja izpuščaja pri titraciji ne smemo prekoračiti začetnih in naslednjih odmerkov (glejte poglavje 4.4).
Če sočasnih antiepileptikov prekinemo ali če se režimom zdravljenja, ki vsebujejo lamotrigin, dodajo druga zdravila, antiepileptična ali ne, je treba upoštevati učinek tega na farmakokinetiko lamotrigina (glejte poglavje 4.5).
Preglednica 1: Odrasli in mladostniki, stari 13 let in več - priporočeni režim odmerjanja pri epilepsiji
Preglednica 2: Otroci in mladostniki, stari od 2 do 12 let - priporočeni režim odmerjanja pri epilepsiji (skupni dnevni odmerek v mg / kg telesne mase / dan)
Da bi zagotovili vzdrževanje terapevtskega odmerka, je treba spremljati telesno težo otroka in v primeru sprememb telesne mase spremeniti odmerek. Bolniki, stari od dva do šest let, bodo verjetno potrebovali vzdrževalne odmerke pri zgornjih mejah priporočenega odmerjanja.
Če je z dodatnim zdravljenjem dosežen nadzor nad epilepsijo, lahko sočasna antiepileptična zdravila prekinemo in bolniki lahko nadaljujejo z monoterapijo z zdravilom Lamictal.
5 mg disperzibilne / žvečljive tablete: če 2 mg disperzibilnih / žvečljivih tablet ni na trgu in je Lamictal 5 mg disperzibilne / žvečljive tablete najnižji odmerek na trgu:
Upoštevati je treba, da s trenutno razpoložljivimi 5 mg disperzibilnimi / žvečljivimi tabletami Lamictal ni mogoče natančno začeti zdravljenja z lamotriginom po priporočenih smernicah za odmerjanje pri pediatričnih bolnikih s telesno maso manj kot 17 kg.
Otroci, mlajši od 2 let
Podatkov o učinkovitosti in varnosti lamotrigina kot dodatnega zdravljenja parcialnih napadov pri otrocih, starih od 1 meseca do 2 let, je malo (glejte poglavje 4.4). Pri otrocih, mlajših od 1 meseca, ni podatkov. Zato uporaba zdravila Lamictal ni priporočljivo pri otrocih, mlajših od dveh let. Če se na podlagi kliničnih potreb kljub temu odloči o zdravljenju, glejte poglavja 4.4, 5.1 in 5.2.
Bipolarna motnja
Spodnje tabele prikazujejo priporočeno odmerjanje za titracijo in vzdrževalni odmerek pri odraslih, starih 18 let in več. Prehodni režim odmerjanja vključuje povečanje odmerka lamotrigina do vzdrževalnega odmerka, ki ga je treba doseči v obdobju šestih tednov (glej preglednico 3), takrat pa se lahko, če je klinično indicirano, druga psihotropna in / ali antiepileptična zdravila prekinejo (glejte Tabela 4). Spodaj so navedene tudi prilagoditve odmerka po dodatku drugih psihotropnih in / ali antiepileptičnih zdravil (preglednica 5). Zaradi tveganja za izpuščaj začetnih in naslednjih odmerkov pri titraciji ne smete prekoračiti (glejte odstavek 4.4).
Preglednica 3: Odrasli, stari 18 let in več - priporočeni urnik odmerjanja za dosego stabilizacijskega vzdrževalnega skupnega dnevnega odmerka pri zdravljenju bipolarne motnje
(*) Stabilizacijski odmerek, ki ga je treba doseči, se spreminja glede na klinični odziv.
Preglednica 4: Odrasli, stari 18 let ali več - skupni dnevni odmerek za vzdrževanje stabilizacije po prekinitvi drugih sočasnih zdravil, ki se jemljejo pri zdravljenju bipolarne motnje
Ko je dosežen stabilizacijski vzdrževalni dnevni odmerek, lahko druga zdravila prekinete, kot je opisano spodaj.
(*) Odmerek se lahko po potrebi poveča na 400 mg / dan
Preglednica 5: Odrasli, stari 18 let in več - urnik za prilagoditev dnevnega odmerka lamotrigina po dodajanju drugih zdravil pri zdravljenju bipolarne motnje.
Kliničnih izkušenj s prilagajanjem odmerka lamotrigina po dodajanju drugih zdravil ni. Na podlagi študij interakcij z drugimi zdravili pa je mogoče dati naslednja priporočila:
Prekinitev zdravljenja z zdravilom Lamictal pri bolnikih z bipolarno motnjo.
V kliničnih preskušanjih po nenadni prekinitvi zdravljenja z lamotriginom ni prišlo do povečanja pojavnosti, resnosti ali vrste neželenih učinkov v primerjavi s placebom. Zato lahko bolniki prenehajo jemati lamotrigin brez zmanjšanja odmerka.
Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let.
Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba lamotrigina ni indicirana pri otrocih, mlajših od 18 let (glejte poglavje 4.4).
Splošna priporočila glede odmerjanja zdravila Lamictal pri posebnih populacijah bolnikov
Ženske, ki jemljejo hormonske kontraceptive
Uporaba kombinacije etinilestradiola / levonorgestrela (30 mcg / 150 mcg) se poveča čiščenje lamotrigina za približno dvakrat, kar ima za posledico znižanje ravni lamotrigina v plazmi. Po fazi titriranja odmerka bodo za doseganje optimalnega terapevtskega odziva morda potrebni višji vzdrževalni odmerki lamotrigina (do dvakrat). V tednu brez tablet so opazili dvakratno zvišanje ravni lamotrigina. Neželenih dogodkov, povezanih z odmerkom, ni mogoče izključiti. Zato je treba uporabo kontracepcije, ki ne vsebuje tablet, obravnavati kot terapijo prve izbire (npr. Stalne hormonske kontraceptive ali nehormonske metode; glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Uvedba hormonske kontracepcijske terapije pri bolnikih, ki že jemljejo vzdrževalne odmerke lamotrigina in NE jemljejo induktorjev glukuronidacije lamotrigina
V mnogih primerih je treba vzdrževalne odmerke lamotrigina povečati do dvakrat (glejte poglavji 4.4 in 4.5). Priporočljivo je, da se od začetka zdravljenja s hormonskimi kontraceptivi odmerek lamotrigina vsak teden poveča s 50 na 100 mg / dan, odvisno od individualnega kliničnega odziva. Za potrditev ohranitve izhodiščnih koncentracij lamotrigina lahko razmislimo o merjenju serumskih koncentracij lamotrigina pred in po začetku zdravljenja s hormonskimi kontraceptivi. Po potrebi je treba prilagoditi odmerek. Pri ženskah, ki jemljejo kontracepcijo. Vključno s tednom neaktivnega zdravljenja ( -prosti teden "), spremljanje ravni lamotrigina v serumu je treba opraviti v 3. tednu aktivnega zdravljenja, to je od 15. do 21. dneva ciklusa jemanja tablet. Uporabo kontracepcije brez tablet je treba obravnavati kot prvo linijo zdravljenje (npr. stalni hormonski kontraceptivi ali nehormonske metode; glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Ukinitev hormonskih kontraceptivov pri bolnikih, ki že jemljejo vzdrževalne odmerke lamotrigina in NE jemljejo induktorjev glukuronidacije lamotrigina
V večini primerov bo treba vzdrževalne odmerke lamotrigina zmanjšati do 50% (glejte poglavji 4.4 in 4.5). Priporočljivo je, da se dnevni odmerek lamotrigina vsak teden postopoma zmanjšuje za 50-100 mg (v odstotku, ki ne presega 25% celotnega odmerka na teden), v treh tednih, razen če klinični odziv ne kaže drugače. Za potrditev vzdrževanja izhodiščnih koncentracij lamotrigina lahko razmislimo o merjenju serumskih koncentracij lamotrigina pred in po prekinitvi zdravljenja s hormonskimi kontraceptivi. Pri ženskah, ki želijo prenehati jemati hormonske kontraceptive, ki vključujejo en teden neaktivnega zdravljenja ("teden brez tablet"), je treba spremljati serumske ravni lamotrigina v 3. tednu aktivnega zdravljenja, to je od 15. dne do 21. dneva ciklusa tablet. vzorcev, potrebnih za določitev ravni lamotrigina po trajni prekinitvi jemanja kontracepcijskih tablet, ne smemo jemati v prvem tednu po prenehanju jemanja tablet.
Začetek zdravljenja z lamotriginom pri bolnikih, ki že jemljejo hormonske kontraceptive
Pri titraciji odmerka je treba upoštevati običajna priporočila za odmerjanje, opisana v tabelah.
Začetek in prekinitev hormonskega kontracepcijskega zdravljenja pri bolnikih, ki že jemljejo vzdrževalne odmerke lamotrigina in induktorje glukoronizacije lamotrigina
Spremembe priporočenega vzdrževalnega odmerjanja lamotrigina morda ne bodo potrebne.
Uporabite skupaj z atazanavirjem / ritonavirjem
Pri dodajanju lamotrigina obstoječemu zdravljenju z atazanavirjem / ritonavirjem ni treba prilagajati priporočenega zmanjševanja odmerka lamotrigina.
Pri bolnikih, ki že jemljejo vzdrževalne odmerke lamotrigina in ne jemljejo induktorjev glukuronidacije, bo morda treba odmerek lamotrigina povečati, če dodamo atazanavir / ritonavir, ali pa ga zmanjšati, če prenehamo z atazanavirjem / ritonavirjem.Pred začetkom ali prekinitvijo zdravljenja z atazanavirjem / ritonavirjem in nato še 2 tedna je treba spremljati lamotrigin v plazmi, da se preveri, ali je potrebna prilagoditev odmerka lamotrigina (glejte poglavje 4.5).
Uporabljajte skupaj z lopinavirjem / ritonavirjem
Pri dodajanju lamotrigina obstoječemu zdravljenju z lopinavirjem / ritonavirjem ni treba prilagajati priporočenega zmanjševanja odmerka lamotrigina.
Pri bolnikih, ki že jemljejo vzdrževalne odmerke lamotrigina in ne jemljejo induktorjev glukuronidacije, bo morda treba odmerek lamotrigina povečati, če dodamo lopinavir / ritonavir, ali pa zmanjšati, če prekinimo zdravljenje z lopinavirjem / ritonavirjem. Pred začetkom ali prekinitvijo uporabe lopinavirja / ritonavirja in nato še 2 tedna je treba spremljati lamotrigin v plazmi, da se preveri, ali je potrebna prilagoditev odmerka lamotrigina (glejte poglavje 4.5).
Starejši (starejši od 65 let)
Od priporočenega načrta odmerjanja ni treba spreminjati odmerka. Farmakokinetika lamotrigina v tej starostni skupini se ne razlikuje bistveno od odrasle populacije, ki ni starejša (glejte poglavje 5.2).
Poškodbe ledvic
Pri uporabi zdravila Lamictal pri bolnikih z ledvično insuficienco je potrebna previdnost. Pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic morajo začetni odmerki lamotrigina temeljiti na bolnikovih sočasnih zdravilih; zmanjšani vzdrževalni odmerki so lahko učinkoviti pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Poškodbe jeter
Začetne, titracijske in vzdrževalne odmerke je treba na splošno zmanjšati za približno 50% pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (stopnja B po Child-Pughu) in pri 75% pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (stopnja C po Child-Pughu). Titracijske in vzdrževalne odmerke je treba prilagoditi glede na klinični odziv (glejte poglavje 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Izpuščaj
Poročali so o kožnih neželenih učinkih, ki so se na splošno pojavili v prvih osmih tednih po začetku zdravljenja z lamotriginom. Večina primerov izpuščaja je blagih in samostojnih, vendar so poročali tudi o resnih kožnih reakcijah, ki so zahtevale hospitalizacijo in prekinitev zdravljenja z lamotriginom. so vključevali potencialno smrtno nevarne primere izpuščaja, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza (glejte poglavje 4.8).
Pri odraslih bolnikih, vključenih v klinična preskušanja z uporabo trenutno priporočenih režimov odmerjanja lamotrigina, je incidenca hudega izpuščaja približno 1 na 500 bolnikov z epilepsijo. Približno polovica teh primerov je bila opisana kot Stevensov sindrom. Johnson (1 na 1000).
V kliničnih študijah pri bolnikih z bipolarno motnjo je incidenca hudega izpuščaja približno 1 na 1000.
Tveganje za hud izpuščaj je pri otrocih večje kot pri odraslih. Razpoložljivi podatki iz nekaterih študij kažejo, da se pojavnost izpuščaja, povezanega s hospitalizacijo, pri otrocih z epilepsijo giblje od 1 na 300 do 1 na 100.
Pri otrocih se lahko začetni pojav "izpuščaja zamenja z okužbo", zato mora zdravnik pretehtati možnost reakcije na zdravljenje z lamotriginom pri otrocih, pri katerih se v prvih osmih tednih zdravljenja pojavijo simptomi izpuščaja in zvišane telesne temperature.
Poleg tega se zdi, da je splošno tveganje za kožni izpuščaj močno povezano z:
- visoki začetni odmerki lamotrigina, ki presegajo priporočene odmerke za titracijo odmerka zdravljenja z lamotriginom (glejte poglavje 4.2)
- sočasna uporaba valproata (glejte poglavje 4.2).
Previdnost je priporočljiva tudi pri zdravljenju bolnikov z anamnezo alergije ali izpuščaja po drugih antiepileptičnih zdravilih, saj je bila pogostnost neresnih izpuščajev po zdravljenju z lamotriginom pri teh bolnikih približno trikrat večja kot pri tistih, ki niso imeli te anamnestične ugotovitve .
Vse bolnike (odrasle in otroke), pri katerih se pojavi izpuščaj, je treba takoj oceniti in nemudoma prekiniti zdravljenje z zdravilom Lamictal, razen če izpuščaj očitno ni povezan z zdravljenjem z lamotriginom. zdravljenje z lamotriginom, razen če možna korist očitno odtehta tveganje.
O izpuščaju so poročali tudi v kontekstu preobčutljivostnega sindroma, povezanega s spremenljivim vzorcem sistemskih simptomov, kot so zvišana telesna temperatura, limfadenopatija, edem obraza, nenormalni hematološki in jetrni parametri ter aseptični meningitis (glejte poglavje 4.8). Sindrom ima širok spekter klinične resnosti in lahko redko vodi do diseminirane intravaskularne koagulacije in odpovedi več organov. Pomembno je omeniti, da se lahko zgodnje manifestacije preobčutljivosti (npr. Zvišana telesna temperatura, limfadenopatija) še vedno pojavijo brez znakov izpuščaja. Če se pojavijo takšni znaki in simptomi, je treba bolnika nemudoma pregledati in zdravljenje z zdravilom Lamictal prekiniti, dokler ni mogoče ugotoviti druge etiologije.
Aseptični meningitis je bil v mnogih primerih po odvzemu zdravila reverzibilen, v številnih primerih pa se je ponovil s ponovno izpostavljenostjo lamotriginu. Ponovna izpostavljenost je povzročila hitro vrnitev simptomov, ki so bili pogosto hujši. Pri bolnikih, ki so prekinili zdravljenje zaradi aseptičnega meningitisa, povezanega s prejšnjim zdravljenjem z lamotriginom, se lamotrigina ne sme ponovno uvesti.
Klinično poslabšanje in tveganje samomora
Pri bolnikih, zdravljenih z antiepileptiki za različne indikacije, so poročali o samomorilnih mislih in vedenju. Metaanaliza randomiziranih, s placebom kontroliranih preskušanj z antiepileptiki je pokazala tudi majhno povečano tveganje za samomorilne misli in vedenje. Mehanizem tega tveganja ni znan in razpoložljivi podatki ne izključujejo možnosti povečanega tveganja za lamotrigin.
Zato je treba bolnike spremljati glede znakov samomorilnega razmišljanja in vedenja ter razmisliti o ustreznem zdravljenju. Bolnikom (in negovalcem) je treba svetovati, naj poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo znaki samomorilnih idej in vedenja.
Pri bolnikih z bipolarno motnjo se lahko poslabšajo depresivni simptomi in / ali samomorilne težnje, ne glede na to, ali jemljejo zdravila za bipolarno motnjo ali ne, vključno z zdravilom Lamictal.
Zato je treba bolnike, ki prejemajo zdravilo Lamictal zaradi bipolarne motnje, skrbno spremljati glede kliničnega poslabšanja (vključno z razvojem novih simptomov) in nagnjenosti k samomoru, zlasti na začetku zdravljenja ali v času prilagajanja odmerka. Nekateri bolniki, na primer tisti s v anamnezi samomorilnega vedenja ali misli, pri mladih odraslih in tistih bolnikih, ki imajo pred začetkom zdravljenja veliko samomorilnih misli, obstaja večje tveganje za samomorilne misli ali poskusi samomora, zato jih je treba med zdravljenjem skrbno spremljati.
Pri bolnikih, ki se jim klinično poslabša (vključno z razvojem novih simptomov) in / ali razvijejo samomorilne misli / vedenje, je treba razmisliti o spremembi režima zdravljenja, vključno z možnostjo prekinitve zdravljenja, zlasti če so ti simptomi hudi. pojavili ali pa niso bili prisotni med bolnikovimi prvimi simptomi.
Hormonski kontraceptivi
Učinki hormonskih kontraceptivov na učinkovitost lamotrigina
Uporaba kombinacije etinilestradiola / levonorgestrela (30 mcg / 150 mcg) se poveča čiščenje lamotrigina za približno dvakrat, kar ima za posledico znižanje ravni lamotrigina v plazmi (glejte poglavje 4.5). Znižanje ravni lamotrigina je bilo povezano z izgubo nadzora nad napadi. Po fazi titriranja odmerka bodo v mnogih primerih za doseganje optimalnega terapevtskega odziva morda potrebni višji vzdrževalni odmerki lamotrigina (do dvakrat). Ko se hormonski kontraceptivi ustavijo, se čiščenje lamotrigina lahko prepolovimo. Povečanje koncentracij lamotrigina je lahko povezano z neželenimi učinki, povezanimi z odmerkom. V zvezi s tem je treba bolnike spremljati.
Pri ženskah, ki še ne jemljejo zdravil, ki povzročajo glukoronidacijo lamotrigina, in jemljejo hormonske kontraceptive, ki vključujejo en teden neaktivnega zdravljenja (npr. "Teden brez tablet"), se lahko med tednom zdravljenja pojavi prehodno postopno zvišanje ravni lamotrigina v plazmi. prekinitev zdravljenja (glejte poglavje 4.2). Spremembe takšnih količin lamotrigina so lahko povezane z neželenimi učinki. Zato je treba uporabo kontracepcije razen tedna brez tablet (npr. Neprekinjenih hormonskih kontraceptivov ali nehormonskih metod) obravnavati kot zdravljenje prve izbire.
Medsebojnega delovanja drugih peroralnih kontraceptivov ali nadomestnega hormonskega zdravljenja z lamotriginom niso preučevali, čeprav lahko podobno vplivajo na farmakokinetične parametre lamotrigina.
Učinki lamotrigina na učinkovitost hormonskih kontraceptivov
Študija interakcij pri 16 zdravih prostovoljcih je pokazala, da se pri sočasni uporabi lamotrigina in hormonskega kontraceptiva (kombinacija etinilestradiol / levonorgestrel) zmerno poveča čiščenje levonorgestrela in spremembe serumskih ravni FSH in LH (glejte poglavje 4.5). Vpliv teh sprememb na ovulacijsko aktivnost jajčnikov ni znan. Vendar pa ni mogoče izključiti možnosti, da bi te spremembe pri nekaterih bolnikih, ki sočasno jemljejo hormonske pripravke z lamotriginom, zmanjšale učinkovitost kontracepcije. Zato je treba bolnikom svetovati, naj takoj poročajo o vseh spremembah menstrualnega cikla, na primer o nenadni krvavitvi.
Dihidrofolat reduktaza
Ker je lamotrigin šibek zaviralec dihidrofolat reduktaze, je pri dolgotrajnem zdravljenju možen poseg v presnovo folatov (glejte poglavje 4.6).
Vendar dolgotrajno zdravljenje z lamotriginom ni pokazalo pomembnih sprememb v koncentraciji hemoglobina, povprečnem korpuskularnem volumnu ter koncentracijah seruma in znotraj eritrocitnih folatov do enega leta ali v koncentracijah znotraj eritrocitnih folatov do 5 let.
Odpoved ledvic
V študijah z enim odmerkom pri osebah s končno odpovedjo ledvic se plazemske koncentracije lamotrigina niso bistveno spremenile. Ker pa je pričakovati kopičenje metabolita glukuronida, je pri zdravljenju bolnikov z ledvično insuficienco priporočljiva previdnost.
Bolniki, ki jemljejo druge pripravke, ki vsebujejo lamotrigin
Zdravila Lamictal se ne sme dajati bolnikom, ki se zdravijo s katerim koli drugim pripravkom, ki vsebuje lamotrigin, ne da bi se prej posvetovali s svojim zdravnikom.
Razvoj pri otrocih
Ni podatkov o vplivu lamotrigina na rast, spolno zorenje ter kognitivni, čustveni in vedenjski razvoj pri otrocih.
Previdnostni ukrepi v zvezi z epilepsijo
Tako kot pri drugih antiepileptičnih zdravilih lahko nenaden umik zdravila Lamictal povzroči ponovne napade. Razen v primerih, ko je zaradi varnostnih razlogov (npr. Izpuščaj) potrebna takojšnja prekinitev, je treba odmerek zdravila Lamictal v dveh tednih postopoma zmanjševati.
V literaturi so poročali o primerih, ko lahko hudi epileptični napadi, vključno s epileptičnim statusom, povzročijo rabdomiolizo, večorgansko disfunkcijo in razširjeno intravaskularno koagulacijo, včasih s smrtnim izidom. Podobni primeri so se pojavili v povezavi z uporabo lamotrigina.
Opazimo lahko klinično pomembno poslabšanje pogostosti napadov namesto izboljšanja. Pri bolnikih z več kot eno vrsto epileptičnih napadov je treba pretehtati opaženo korist pri obvladovanju ene vrste napadov glede na opaženo poslabšanje pri drugi vrsti napadov.
Mioklonične napade lahko poslabša lamotrigin.
Podatki kažejo, da je odziv na kombinacijo, ki vsebuje induktorje encimov, nižji kot odziv na kombinacijo, ki vsebuje antiepileptike, ki ne povzročajo encimov. Vzrok ni jasen.
Pri otrocih, ki jemljejo lamotrigin za zdravljenje tipične odsotne epilepsije, se učinkovitost morda ne bo ohranila pri vseh bolnikih.
Previdnostni ukrepi v zvezi z bipolarno motnjo
Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let
Zdravljenje z antidepresivi je povezano s povečanim tveganjem za samomorilne misli in vedenje pri otrocih in mladostnikih z velikimi depresivnimi in drugimi psihiatričnimi motnjami.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
UDP-glukuroniltransferaza je bila identificirana kot encim, odgovoren za presnovo lamotrigina. Ni dokazov, da bi lamotrigin povzročil klinično pomembno indukcijo ali zaviranje oksidativnih encimov, ki presnavljajo jetrna zdravila, in ni verjetno, da bi prišlo do interakcij med lamotriginom in zdravili, ki se presnavljajo s citokromom P450. Lamotrigin lahko povzroči indukcijo lastne presnove, vendar je učinek skromen in ni verjetno, da bi imel klinično pomembne posledice.
Preglednica 6: Učinki drugih zdravil na glukuronidacijo lamotrigina
* Za navodila o odmerjanju (glejte poglavje 4.2)
** Drugi hormonski kontraceptivi in hormonsko nadomestno zdravljenje niso bili raziskani, vendar bodo verjetno podobno vplivali na farmakokinetične parametre lamotrigina (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Interakcije, ki vključujejo antiepileptična zdravila
Valproat z zaviranjem glukuronidacije lamotrigina upočasni presnovo in podaljša povprečni razpolovni čas za približno dvakrat.Pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z valproatom, je treba uporabiti ustrezen terapevtski režim (glejte poglavje 4.2).
Nekatera antiepileptična zdravila (na primer fenitoin, karbamazepin, fenobarbital in primidon) z indukcijo jetrnih encimov, ki presnavljajo zdravila, inducirajo glukuronidacijo lamotrigina in pospešijo njegovo presnovo. Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ali primidon, je treba uporabiti ustrezen terapevtski režim (glejte poglavje 4.2).
Pri bolnikih, ki so po uvedbi zdravljenja z lamotriginom jemali karbamazepin, so poročali o učinkih na osrednji živčni sistem, vključno z omotico, ataksijo, diplopijo, zamegljenim vidom in slabostjo. Ti dogodki običajno izzvenijo z zmanjšanjem. Podoben učinek so opazili v študiji z lamotriginom in okskarbazepina pri zdravih odraslih prostovoljcih, čeprav zmanjšanja odmerka niso preučevali.
V literaturi so poročali o znižanih koncentracijah lamotrigina, kadar so ga dajali v kombinaciji z okskabazepinom. Vendar pa v študiji pri zdravih odraslih prostovoljcih, zdravljenih z 200 mg lamotrigina in 1200 mg okskarbazepina, okskarbazepin ni spremenil presnove lamotrigina, lamotrigin pa ni spremenil presnove okskarbazepina. uporabiti je treba režim zdravljenja brez valproata in brez induktorjev glukuronidacije lamotrigina (glejte poglavje 4.2).
V študiji pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba felbamata (1200 mg dvakrat na dan) in lamotrigina (100 mg dvakrat na dan 10 dni) ni pokazala klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko lamotrigina.
Na podlagi retrospektivne analize plazemskih koncentracij pri bolnikih, ki so prejemali lamotrigin z ali brez gabapentina, ni bilo dokazano, da bi gabapentin spremenil čiščenje očiten lamotrigin.
Možne interakcije med levetiracetamom in lamotriginom so bile opredeljene z oceno serumskih koncentracij obeh zdravil v s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih. Ti podatki kažejo, da lamotrigin ne vpliva na farmakokinetiko levetiracetama in da levetiracetam ne vpliva na farmakokinetiko lamotrigina.
Sočasna uporaba pregabalina (200 mg 3-krat na dan) ni vplivala na najnižje plazemske koncentracije lamotrigina v plazmi. Med lamotriginom in pregabalinom ni farmakokinetičnih interakcij.
Topiramat ni povzročil sprememb plazemske koncentracije lamotrigina. Zaradi uporabe lamotrigina se je koncentracija topiramata povečala za 15%.
V študiji pri bolnikih z epilepsijo sočasna uporaba zonisamida (200 do 400 mg na dan) in lamotrigina (150 do 500 mg na dan) 35 dni ni imela pomembnega vpliva na farmakokinetiko lamotrigina.
Čeprav so poročali o spremembah plazemske koncentracije drugih AED, kontrolirane študije niso pokazale dokazov, da bi lamotrigin vplival na plazemske koncentracije sočasnih AED. Izobraževanje in vitro kažejo, da lamotrigin ne izpodriva drugih antiepileptikov z mest vezave na beljakovine.
Interakcije, ki vključujejo druga psihoaktivna zdravila
Farmakokinetika litija, ocenjena po dvakratnem dajanju 2 g brezvodnega litijevega glukonata šest dni pri 20 zdravih osebah, se pri sočasni uporabi 100 mg / dan lamotrigina ni spremenila.
Več peroralnih odmerkov bupropiona ni imelo statistično pomembnega učinka na farmakokinetiko enkratnega odmerka lamotrigina pri 12 osebah, bupropion je povzročil le rahlo povečanje AUC lamotrigin glukuronida.
V študiji pri zdravih odraslih prostovoljcih je 15 mg olanzapina znižalo povprečno vrednost AUC lamotrigina in Cmax za 24% oziroma 20%. Učinek te velikosti na splošno ni klinično pomemben. Lamotrigin v odmerku 200 mg ne spremeni farmakokinetike olanzapina.
Večkratni peroralni odmerki 400 mg lamotrigina na dan niso imeli klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko enkratnega odmerka 2 mg risperidona pri 14 zdravih odraslih prostovoljcih. Po sočasni uporabi 2 mg risperidona z lamotriginom je 12 od 14 prostovoljcev poročalo o zaspanosti, v primerjavi z 1 od 20 pri samostojnem risperidonu, pri lamotriginu pa nobenega.
V študiji 18 odraslih bolnikov z bipolarno motnjo I, ki so prejemali stabilen režim lamotrigina (100-400 mg na dan), so se odmerki aripiprazola povečali s 10 mg na dan na načrtovani odmerek 30 mg na dan. dnevno obdobje in se nadaljuje enkrat na dan dodatnih 7 dni. Opazili so približno 10% povprečno zmanjšanje Cmax in AUC lamotrigina. Učinek te velikosti ne pričakuje kliničnih posledic.
Izobraževanje in vitro kažejo, da je sočasno inkubacija z amitriptilinom, bupropionom, klonazepamom, haloperidolom ali lorazepamom omejeno vplivala na tvorbo primarnega presnovka lamotrigina, 2-N-glukuronida. Te študije tudi kažejo, da klozapin, fluoksetin, fenelzin, risperidon, sertralin ali trazodon verjetno ne bodo vplivali na presnovo lamotrigina. Poleg tega študija presnove bufuralola s pripravki mikrosomov človeških jeter kaže, da se lamotrigin ne bi zmanjšal čiščenje zdravil, ki se pretežno presnavljajo s CYP2D6.
Interakcije, ki vključujejo hormonske kontraceptive
Vpliv hormonskih kontraceptivov na farmakokinetiko lamotrigina
V študiji 16 prostovoljk je uporaba kombiniranega peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje 30 mcg etinilestradiola / 150 mcg levonorgestrela, povzročila približno dvakratno povečanje čiščenje peroralni lamotrigin, kar ima za posledico zmanjšanje vrednosti AUC in Cmax lamotrigina v povprečju za 52% oziroma 39%. Koncentracije lamotrigina v serumu so se med tednom neaktivnega zdravljenja (vključno s "tednom brez tablet") postopoma povečevale, pri čemer so bile koncentracije pred odmerkom na koncu tedna neaktivnega zdravljenja v povprečju približno dvakrat višje kot pri neaktivnem zdravljenju. teden sočasno uporabo s kontracepcijo (glejte poglavje 4.4). Samo pri uporabi hormonskih kontraceptivov ni treba spreminjati priporočenega odmerka pri titraciji, vendar bo ob začetku ali prekinitvi zdravljenja s hormonskimi kontraceptivi v mnogih primerih treba povečati ali zmanjšati vzdrževalni odmerek lamotrigina (glejte poglavje 4.2).
Učinek lamotrigina na farmakokinetiko hormonskih kontraceptivov
V študiji 16 prostovoljk odmerek 300 mg lamotrigina v stanju dinamičnega ravnovesja ni vplival na farmakokinetiko etinilestradiola, sestavnega dela kombiniranega peroralnega kontraceptiva. Opaženo je bilo zmerno zvišanje krvnega tlaka. čiščenje druge komponente, levonorgestrela, kar je povzročilo zmanjšanje povprečnih vrednosti AUC in Cmax levonorgestrela za 19% oziroma 12%. Merjenje serumskih ravni FSH, LH in estradiola med študijo je pokazalo nekaj zaviranja izgube hormonsko aktivnost jajčnikov pri nekaterih ženskah, čeprav merjenje serumskega progesterona ni pokazalo hormonskih dokazov o ovulaciji pri nobeni od 16 oseb. Učinek skromnega povečanja čiščenje levonorgestrela in spremembe serumskih vrednosti FSH in LH pri ovulacijski aktivnosti jajčnikov niso znane (glejte poglavje 4.4). Učinki odmerkov lamotrigina, ki niso 300 mg / dan, niso bili raziskani in študije z drugimi ženskimi hormonskimi pripravki niso bile izvedene.
Interakcije, ki vključujejo druga zdravila
V študiji 10 moških prostovoljcev je rifampicin povečal čiščenje lamotrigina in zmanjšal njegovo razpolovno dobo zaradi indukcije jetrnih encimov, odgovornih za glukuronidacijo. Pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z rifampicinom, je treba uporabiti ustrezen terapevtski režim (glejte poglavje 4.2).
V študiji pri zdravih prostovoljcih je lopinavir / ritonavir približno prepolovil plazemske koncentracije lamotrigina, po možnosti z indukcijo glukuronidacije. Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo lopinavir / ritonavir, je treba uporabiti ustrezen terapevtski režim (glejte poglavje 4.2).
V študiji pri zdravih odraslih prostovoljcih je atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg), ki so ga dajali 9 dni, znižali plazemsko AUC in Cmax lamotrigina (enkratni odmerek 100 mg) v povprečju za 32% oziroma 6%. Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo atazanavir / ritonavir, je treba uporabiti ustrezen terapevtski režim (glejte poglavje 4.2).
Podatki iz ocene in vitro kažejo, da je lamotrigin, ne pa presnovek N-glukuronida, zaviralecOrganski transporter 2 (OCT 2) pri potencialno klinično pomembnih koncentracijah. Ti podatki kažejo, da je lamotrigin zaviralec in vitro močnejši OCT 2 kot cimetidin z vrednostmi IC50 53,8 mcM oziroma 186 mcM. Sočasna uporaba lamotrigina z zdravili, ki se izločajo skozi ledvice in so substrati OCT 2 (npr. Metformin, gabapentin in vareniklin), lahko povzroči zvišanje ravni teh zdravil v plazmi.
Klinični pomen tega ni jasno opredeljen, vendar je pri bolnikih, ki sočasno prejemajo ta zdravila, potrebna previdnost.
04.6 Nosečnost in dojenje
Tveganja, povezana z antiepileptiki na splošno
Za potencialno noseče ženske je treba poiskati nasvet specialista. Če ženska načrtuje nosečnost, je treba ponovno razmisliti o potrebi po antiepileptičnem zdravljenju. V vsakem primeru se je treba izogibati nenadni prekinitvi antiepileptičnega zdravljenja pri ženskah, ki se zdravijo zaradi epilepsije, saj lahko to povzroči nenaden napad, ki ima lahko resne posledice za mater in nerojenega otroka.
Tveganje za prirojene malformacije se poveča 2 do 3 -krat pri porodu pri materah, zdravljenih z antiepileptiki, v primerjavi s pričakovano incidenco v splošni populaciji, ki je približno 3%. Najpogosteje poročane napake so razcep ustnice, srčno -žilne okvare in okvare. Ker antiepileptik Politerapija je povezana z večjim tveganjem za prirojene malformacije kot monoterapija, zato je treba monoterapijo uporabljati, kadar je to mogoče.
Tveganja, povezana z lamotriginom
Nosečnost
Podmarketinški podatki iz več možnih registrov nosečnosti so dokumentirali rezultate pri več kot 2000 ženskah, izpostavljenih monoterapiji z lamotriginom v prvem trimesečju nosečnosti. Na splošno ti podatki ne kažejo na znatno povečanje tveganja za velike prirojene malformacije, čeprav so podatki še vedno premalo, da bi izključili zmerno povečanje tveganja za nastanek ustne razpoke. Študije na živalih so pokazale strupene učinke na razvoj (glejte poglavje 5.3).
Če je zdravljenje z zdravilom Lamictal med nosečnostjo potrebno, je priporočljivo uporabiti najmanjši možni terapevtski odmerek.
Lamotrigin ima blag zaviralni učinek na dihidrofolat reduktazo, zato bi teoretično lahko z znižanjem ravni folne kisline povzročil povečano tveganje za poškodbe zarodkov in plodov (glejte poglavje 4.4). Pri načrtovanju nosečnosti in v zgodnjem obdobju nosečnosti lahko razmislite o uporabi folne kisline.
Psihološke spremembe med nosečnostjo lahko vplivajo na raven lamotrigina in / ali njegov terapevtski učinek. Med nosečnostjo so bili primeri znižane koncentracije lamotrigina v plazmi, s potencialnim tveganjem za izgubo nadzora nad napadi. Po rojstvu se lahko raven lamotrigina hitro poveča, pri čemer obstaja tveganje za neželene učinke, povezane z odmerkom. Zato je treba pred, med in po nosečnosti ter takoj po rojstvu spremljati serumske koncentracije lamotrigina.Če je potrebno, je treba odmerek prilagoditi, da se koncentracije lamotrigina v serumu ohranijo na enakih ravneh kot pred nosečnostjo, ali prilagoditi glede na klinični odziv. Poleg tega je treba po rojstvu spremljati neželene učinke, povezane z odmerkom.
Čas hranjenja
Poročali so, da lamotrigin prehaja v materino mleko v zelo spremenljivih koncentracijah, kar povzroči skupne ravni lamotrigina pri dojenčku do približno 50% tistih pri materi. Zato lahko pri nekaterih dojenih otrocih serumske koncentracije lamotrigina dosežejo ravni, pri katerih pride do farmakoloških učinkov. Pri omejeni skupini izpostavljenih otrok niso opazili škodljivih učinkov.
Morebitne koristi dojenja je treba pretehtati glede na potencialno tveganje za neželene učinke pri dojenčku.
Plodnost
Študije na živalih niso pokazale okvare plodnosti zaradi lamotrigina (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ker so odzivi na vsa zdravila, ki se uporabljajo pri antiepileptični terapiji, odvisni od posameznih variacij, se morajo bolniki, ki jemljejo zdravilo Lamictal za zdravljenje epilepsije, posvetovati s svojim zdravnikom o posledicah za vožnjo in epilepsijo.
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.Dve študiji na prostovoljcih sta pokazali, da se učinek lamotrigina na fino motorično koordinacijo vida, gibe oči, telesna nihanja in sedativne učinke subjektivni učinki ne razlikujejo od placeba. V kliničnih preskušanjih z lamotriginom so poročali o nevroloških neželenih učinkih, kot sta omotica in diplopija, zato morajo bolniki nanje opazovati učinke zdravljenja z zdravilom Lamictal.
04.8 Neželeni učinki
Neželene učinke so na podlagi trenutno razpoložljivih podatkov razdelili na oddelke za epilepsijo in bipolarno motnjo, vendar se je treba pri obravnavi splošnega varnostnega profila lamotrigina posvetovati o obeh oddelkih.
Neželeni učinki, ugotovljeni v kliničnih preskušanjih monoterapije (označeni s simbolom †) in med drugimi kliničnimi izkušnjami, so navedeni v spodnji tabeli glede na njihovo pojavnost v kliničnih preskušanjih.
Za razvrščanje neželenih učinkov je bila uporabljena naslednja konvencija: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100 do
Epilepsija
Opis izbranih neželenih učinkov
1 Hematološke nepravilnosti in limfadenopatija so lahko povezane s sindromom preobčutljivosti ali pa tudi ne (glejte Motnje imunskega sistema2).
2 O izpuščaju so poročali v kontekstu preobčutljivostnega sindroma, povezanega s spremenljivim naborom sistemskih simptomov, kot so zvišana telesna temperatura, limfadenopatija, edem obraza, spremembe hematoloških in jetrnih parametrov. Ta sindrom ima širok spekter klinične resnosti in lahko redko vodi do diseminirane intravaskularne koagulacije in odpovedi več organov. Pomembno je omeniti, da se lahko zgodnje manifestacije preobčutljivosti (npr. Zvišana telesna temperatura, limfadenopatija) pojavijo tudi brez znakov izpuščaja. Če se pojavijo takšni znaki / simptomi, je treba bolnika nemudoma pregledati in zdravljenje z zdravilom Lamictal prekiniti, dokler ni mogoče ugotoviti druge etiologije.
3 O teh učinkih so poročali med drugimi kliničnimi izkušnjami. Poročali so, da lamotrigin poslabša Parkinsonove simptome pri bolnikih s predhodno Parkinsonovo boleznijo, pri bolnikih brez te osnovne bolezni pa so poročali o posameznih primerih ekstrapiramidnih učinkov in koreoatetoze.
4 Jetrna disfunkcija se običajno pojavi v povezavi s preobčutljivostnimi reakcijami, vendar so poročali o posameznih primerih brez očitnih znakov preobčutljivosti.
5 V dodatnih dvojno slepih kliničnih preskušanjih pri odraslih so se kožni izpuščaji pojavili pri približno 10% bolnikov, ki so jemali lamotrigin, in 5% bolnikov, ki so jemali placebo. Kožni izpuščaji so povzročili prekinitev zdravljenja z lamotriginom pri 2% bolnikov.Izpuščaj, ki se običajno pojavi kot makulopapularni, se običajno pojavi v osmih tednih po začetku zdravljenja in izgine po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Lamictal (glejte poglavje 4.4).
Poročali so o resnih, potencialno smrtno nevarnih kožnih izpuščajih, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (Lyellov sindrom). Čeprav se pri večini bolnikov te reakcije po prekinitvi zdravljenja z lamotriginom zmanjšajo, lahko v nekaterih primerih ostanejo trajne brazgotine, redki primeri pa so bili povezani s smrtnim izidom (glejte poglavje 4.4).
Zdi se, da je splošno tveganje za kožni izpuščaj močno povezano z:
- visoki začetni odmerki lamotrigina, ki presegajo priporočeno povečanje odmerka pri zdravljenju z lamotriginom (glejte poglavje 4.2);
- sočasna uporaba valproata (glejte poglavje 4.2).
Poročali so tudi o izpuščaju kot delu sindroma preobčutljivosti, povezanega s spremenljivo klinično sliko sistemskih simptomov (glejte Motnje imunskega sistema2).
Bipolarna motnja
Za pridobitev splošnega varnostnega profila lamotrigina je treba spodaj navedene neželene učinke obravnavati skupaj s tistimi, o katerih so poročali pri bolnikih z epilepsijo. Neželeni učinki, vključeni v tabelo, so bili ugotovljeni med kliničnimi preskušanji pri bipolarni motnji.
1 Ko smo upoštevali vse študije (nadzorovane in nenadzorovane) z lamotriginom pri bipolarni motnji, so se kožni izpuščaji pojavili pri 12% bolnikov, zdravljenih z lamotriginom. Med kontroliranimi kliničnimi preskušanji pri bolnikih z bipolarno motnjo so se kožni izpuščaji pojavili pri 8% bolnikov, ki so prejemali lamotrigin, in pri 6% bolnikov, ki so prejemali placebo.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi in znaki
Poročali so o akutnem zaužitju 10-20-krat večjih odmerkov od največjega terapevtskega odmerka. Preveliko odmerjanje je povzročilo simptome, vključno z nistagmusom, ataksijo, oslabljeno zavestjo in komo.
Zdravljenje
V primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnika hospitalizirati in mu dati ustrezno podporno terapijo. Če je indicirano, je treba izvesti terapijo za zmanjšanje absorpcije (aktivno oglje). Klinično morajo biti indicirana nadaljnja zdravljenja. Pri šestih prostovoljcih z ledvično insuficienco je bilo 20% lamotrigina odstranjenega iz telesa med 4-urno hemodializo (glejte poglavje 5.2).
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: drugi antiepileptiki, oznaka ATC: N03AX09.
Mehanizem delovanja
Rezultati farmakoloških študij kažejo, da je lamotrigin od frekvence in napetosti odvisen blokator napetostno odvisnih natrijevih kanalov. Proizvaja blok dolgotrajnih ponavljajočih se izločkov nevronov in zavira sproščanje glutamata (nevrotransmiterja, ki ima ključno vlogo pri nastanku epileptičnih napadov). Ti učinki verjetno prispevajo k antikonvulzivnim lastnostim lamotrigina.
Nasprotno pa mehanizem, s katerim lamotrigin izvaja svoje terapevtsko delovanje pri bipolarni motnji, ni verjetno, da bodo interakcije z napetostno odvisnimi natrijevimi kanali pomembne.
Farmakodinamični učinki
V študijah, opravljenih pri zdravih prostovoljcih za oceno učinkov zdravila na centralni živčni sistem, se rezultati, dobljeni pri uporabi odmerkov 240 mg lamotrigina pri zdravih prostovoljcih, niso razlikovali od tistih, pridobljenih s placebom, medtem ko sta bila 1000 mg fenitoina in 10 mg diazepama je zmanjšalo vsak, bistveno, fina vizualna motorična koordinacija in gibanje oči povečalo nihanje telesa in povzročilo subjektivne pomirjevalne učinke.
V drugi študiji so enkratni peroralni odmerki 600 mg karbamazepina bistveno zmanjšali fino vidno koordinacijo in gibe oči, povečali telesno nihanje in srčni utrip, medtem ko se rezultati z lamotriginom v odmerkih 150 mg in 300 mg niso razlikovali od placeba.
Klinična učinkovitost in varnost pri otrocih, starih od 1 do 24 mesecev
Učinkovitost in varnost dodatnega zdravljenja parcialnih napadov pri bolnikih, starih od 1 do 24 mesecev, so ocenjevali v majhni, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji odtegnitve. 2 do 12. 2 mg tablete lamotrigina predstavljajo najnižji od razpoložljivih odmerkov, zato je bil standardni režim odmerjanja v nekaterih primerih prilagojen v fazi titracije (npr. Dajanje ene tablete). 2 mg vsak drugi dan, ko je bil izračunani odmerek manjši od 2 mg ) Konec 2. tedna titracije so izmerili koncentracijo v serumu in naslednji odmerek zmanjšali ali pa ga ne povečali, če je koncentracija presegla 0,41 μg / ml pričakovano koncentracijo pri odraslih hkrati. Pri nekaterih bolnikih je bilo treba odmerek zmanjšati za do 90% ob koncu drugega tedna. odzivniki (zmanjšanje pogostosti napadov> 40%) so bili randomizirani na placebo ali na nadaljevanje lamotrigina. Delež preiskovancev z neuspešnim zdravljenjem je bil 84% (16/19 preiskovancev) v skupini s placebom in 58% (11/19 preiskovancev) v skupini z lamotriginom. Razlika ni bila statistično pomembna: 26,3%, IZ 95% - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
Skupaj 256 oseb, starih od 1 do 24 mesecev, je bilo do 72 tednov izpostavljenih lamotriginu v odmerkih med 1 in 15 mg / kg / dan. Varnostni profil lamotrigina pri otrocih, starih od 1 meseca do 2 let, je bil podoben kot pri starejših otrocih, razen pri klinično pomembnem poslabšanju napadov (> = 50%), o katerem so poročali pogosteje pri otrocih, mlajših od 2 let (26 %) v primerjavi s starejšimi otroki (14%).
Klinična učinkovitost in varnost pri Lennox-Gastaut sindromu
Podatkov o monoterapiji napadov, povezanih z Lennox-Gastautovim sindromom, ni.
Klinična učinkovitost pri preprečevanju epizod razpoloženja pri bolnikih z bipolarno motnjo.
Učinkovitost lamotrigina pri preprečevanju epizod razpoloženja pri bolnikih z bipolarno motnjo I so ocenjevali v dveh študijah.
Študija SCAB2003 je randomizirana, dvojno slepa, dvojno slepa, placebo in litijeva, randomizirana, multicentrična študija, ki je ocenjevala fiksne odmerke lamotrigina pri dolgotrajnem preprečevanju recidivov in ponovitev depresije in / ali manije pri bolnikih z bipolarno motnjo. I motnja, ki sem imela pred kratkim ali trenutno hudo depresivno epizodo. Bolnike, ki so bili enkrat stabilizirani na monoterapiji ali kombinirani terapiji z lamotriginom, smo randomizirali v eno od naslednjih petih zdravilnih skupin: lamotrigin (50, 200, 400 mg / dan), litij (serumske koncentracije 0,8-1, 1 mMol / l) ali placebo za do 76 tednov (18 mesecev).
L "končna točka primarni je bil čas, ki je pretekel do "posega v motnjo razpoloženja ("Čas za posredovanje za epizodo razpoloženja": TIME), pri čemer intervencija pomeni dodatno farmakoterapijo ali elektrokonvulzivno terapijo. Študija SCAB2006 ima podobno zasnovo kot študija SCAB2003, vendar se razlikuje od slednje" za oceno lamotrigina v prilagodljivih odmerkih (od 100 do 400 mg / dan) ) in za vključitev bolnikov z bipolarno motnjo I, ki so pred kratkim ali trenutno imeli manično epizodo. Rezultati so prikazani v tabeli 7.
Tabela 7: Povzetek rezultatov študij, ki so ocenjevale učinkovitost lamotrigina pri preprečevanju epizod razpoloženja pri bolnikih z bipolarno motnjo I
Pri podpornih analizah časa do prve depresivne epizode in časa do prve manične / hipomanične ali mešane epizode je bil čas do prve depresivne epizode pri bolnikih, zdravljenih z lamotriginom, bistveno daljši kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom, in razlike med zdravljenji glede na čas do manične / hipomanične ali mešane epizode niso bile statistično pomembne.
Učinkovitost lamotrigina v kombinaciji s stabilizatorji razpoloženja ni bila ustrezno raziskana.
Študija učinka lamotrigina na srčno prevodnost
Študija na zdravih odraslih prostovoljcih je ocenila učinek večkratnih odmerkov lamotrigina (do 400 mg / dan) na srčno prevodnost, merjeno z EKG z 12 odvodi. Klinično pomembnega učinka lamotrigina na interval QT v primerjavi s placebom ni bilo. .
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Lamotrigin se hitro in popolnoma absorbira iz črevesja z nepomembno presnovo prvega prehoda. Najvišje plazemske koncentracije se pojavijo približno 2,5 ure po peroralnem dajanju lamotrigina. Čas do največje koncentracije se po zaužitju hrane nekoliko upočasni, vendar to ne vpliva na absorbirano količino. precejšnje variabilnosti med posamezniki pri najvišjih koncentracijah v stanju dinamičnega ravnovesja, vendar se posamezne koncentracije le redko razlikujejo.
Distribucija
Vezava na beljakovine v plazmi je približno 55%; zelo malo verjetno je, da bi izločanje iz plazemskih beljakovin povzročilo toksične učinke.
Volumen porazdelitve je 0,92-1,22 L / kg.
Presnova
Encimi, odgovorni za presnovo lamotrigina, so bili ugotovljeni pri UDP-glukuronil transferazah.
Lamotrigin inducira svoj metabolizem v skromni meri, odvisni od odmerka. Vendar ni dokazov, da bi lamotrigin spremenil farmakokinetiko drugih antiepileptikov, razpoložljivi podatki pa kažejo, da interakcije med lamotriginom in zdravili, ki jih presnavljajo encimi citokroma P450, niso verjetne.
Odprava
Tam čiščenje navidezna plazemska koncentracija pri zdravih osebah je približno 30 ml / min. Tam čiščenje lamotrigin je v glavnem presnovni, nato pa se izloči glukurono-konjugirani presnovek v urinu. Manj kot 10% se izloči nespremenjenega z urinom. Le 2% lamotrigina in njegovih presnovkov se izloči z blatom. Tam čiščenje Navidezni razpolovni čas v plazmi pri zdravih osebah je ocenjen na približno 33 ur (obseg 14-103 ur). V študiji s preiskovanci z Gilbertovim sindromom je čiščenje navidezno povprečje se je v primerjavi z običajnimi kontrolami zmanjšalo za 32%, vendar so bile vrednosti znotraj obseg glede na splošno populacijo.
Sočasna terapija pomembno vpliva na razpolovni čas lamotrigina.
Če se daje v kombinaciji z zdravili, ki inducirajo glukuronidacijo, kot sta karbamazepin in fenitoin, se povprečni razpolovni čas zmanjša na približno 14 ur, medtem ko se v kombinaciji samo z valproatom razpolovni čas podaljša na povprečno vrednost približno 70 ur (glejte poglavje 4.2).
Linearnost
Farmakokinetika lamotrigina je linearna do 450 mg, kar je najvišji preizkušeni enkratni odmerek.
Posebne populacije bolnikov
Otroci
Tam čiščenje, prilagojeno telesni teži, je pri otrocih višja kot pri odraslih, najvišje vrednosti pa pri otrocih, mlajših od pet let. Razpolovni čas lamotrigina je pri otrocih na splošno krajši kot pri odraslih, pri povprečni vrednosti približno 7 ur, če ga dajemo z zdravili, ki inducirajo encime, kot sta karbamazepin in fenitoin, in se poveča na povprečne vrednosti 45-50 sočasno z samo valproatom (glejte poglavje 4.2).
Otroci od 2 do 26 mesecev
Pri 143 pediatričnih bolnikih, starih od 2 do 26 mesecev, ki tehtajo od 3 do 16 kg, je čiščenje znižala se je v primerjavi s starejšimi otroki z enako telesno maso, ki so prejemali peroralne odmerke na kg telesne mase, podobne tistim pri otrocih, starejših od 2 let. Povprečna razpolovna doba je bila ocenjena na 23 ur pri otrocih, mlajših od 26 mesecev, ki so prejemali terapijo z induktorji encimov, 136 ur pri sočasni uporabi z valproatom in 38 ur pri osebah, zdravljenih brez zaviralcev / induktorjev encimov. čiščenje peroralno je bil visok v skupini pediatričnih bolnikov, starih od 2 do 26 mesecev (47%). Pričakovane koncentracije v serumu pri dojenčkih od 2 do 26 mesecev so bile na splošno v istem razponu kot pri starejših dojenčkih, čeprav je pri nekaterih dojenčkih, mlajših od 10 kg telesne mase, verjetno opaziti višje vrednosti C max.
Upokojenci
Rezultati populacijske farmakokinetične analize, ki je vključevala mlade in starejše bolnike z epilepsijo, vključene v ista klinična preskušanja, so pokazali, da čiščenje lamotrigina se ni spremenil na klinično pomembni ravni. Po enkratnih odmerkih lamotrigina se je čiščenje se je zmanjšal za 12%, s 35 ml / min pri starosti 20 let na 31 ml / min pri 70 letih.Po 48 tednih zdravljenja je bilo zmanjšanje 10%, s 41 na 37 ml / min med. lamotrigin so preučevali pri 12 zdravih starejših osebah po enkratnem odmerku 150 mg lamotrigina. čiščenje povprečna vrednost pri starejših (0,39 ml / min / kg) obseg povprečnih vrednosti čiščenje (0,31 do 0,65 ml / min / kg), pridobljenih v devetih študijah pri starejših odraslih po enkratnih odmerkih 30 do 450 mg.
Poškodbe ledvic
Enkratni 100 -miligramski odmerek lamotrigina je bil dan dvanajstim prostovoljcem s kronično ledvično odpovedjo in šestim drugim osebam na hemodializi. Tam čiščenje povprečna vrednost je bila 0,42 ml / min / kg (pri kronični odpovedi ledvic), 0,33 ml / min / kg (med hemodializo) in 1,57 ml / min / kg (med hemodializo), v primerjavi z 0,58 ml / min / kg pri zdravih prostovoljcih. Povprečni razpolovni čas v plazmi je bil 42,9 ure (pri kronični odpovedi ledvic), 57,4 ure (med hemodializo) in 13,0 ur (med hemodializo), v primerjavi s 26,2 ure pri zdravih prostovoljcih.obseg = 5,6-35,1) je bila količina lamotrigina v telesu izločena med 4-urno hemodializo. Za to populacijo bolnikov morajo začetni odmerki lamotrigina temeljiti na sočasni uporabi zdravil za bolnika; zmanjšani vzdrževalni odmerki so lahko učinkoviti pri bolniki z znatno zmanjšanim delovanjem ledvic (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Poškodbe jeter
Farmakokinetično študijo z enim odmerkom so izvedli pri 24 osebah z različno stopnjo okvare jeter in pri 12 zdravih osebah kot kontrolo. Mediana čiščenje navidezni lamotrigin je bil enak 0,31; 0,24 oziroma 0,10 ml / min / kg pri bolnikih z okvaro jeter stopnje A, B ali C (po klasifikaciji Child-Pugh) v primerjavi z 0,34 ml / min / kg pri zdravih kontrolah. Začetne, postopne in vzdrževalne odmerke je treba na splošno zmanjšati pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter (glejte poglavje 4.2).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi farmakoloških študij varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in rakotvornosti ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
V študijah strupenosti za razmnoževanje in razvoj pri glodalcih in kuncih niso opazili teratogenih učinkov, vendar so opazili zmanjšanje telesne mase ploda in zapoznelo okostenelost okostja pri stopnjah izpostavljenosti pod ali podobnimi tistim, ki jih pričakujejo pri klinični izpostavljenosti. Ker višjih ravni izpostavljenosti pri živalih zaradi resnosti strupenosti za mater ni mogoče preizkusiti, teratogeni potencial lamotrigina ni bil preverjen na ravni nad klinično izpostavljenostjo.
Pri podganah so pri dajanju lamotrigina pozno v nosečnosti in v zgodnjem postnatalnem obdobju opazili povečano fetalno in postnatalno smrtnost, ki so jo opazili pri pričakovani ravni klinične izpostavljenosti.
Pri mladoletnih podganah so pri testu Biel labirint opazili učinek na učenje, rahlo zamudo pri ločevanju balano-prepucija in vaginalni prehodnosti, zmanjšanje postnatalne telesne mase pri živalih F1 pri izpostavljenosti, ki je več kot dvakrat večja od terapevtske vrednosti pri odraslem moškem.
Testiranje na živalih ni pokazalo okvare plodnosti zaradi lamotrigina. Lamotrigin je pri podganah znižal raven folne kisline pri plodu. Pomanjkanje folne kisline naj bi bilo povezano s povečanim tveganjem za prirojene malformacije pri obeh živalih kot pri človeku.
Lamotrigin je povzročil z odmerki odvisno inhibicijo repnega toka kanalov hERG v človeških embrionalnih ledvičnih celicah. IC50 je bil približno devetkrat največja terapevtsko prosta koncentracija. Lamotrigin pri živalih pri izpostavljenosti, ki je približno dvakrat višja od največje proste terapevtske koncentracije, ne povzroča podaljšanja intervala QT. V klinični študiji ni bilo klinično pomembnega učinka lamotrigina na interval QT pri zdravih odraslih prostovoljcih (glejte odstavek 5.1).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Kalcijev karbonat
Hidroksipropilceluloza z nizko substitucijo
Magnezijev in aluminijev silikat
Natrijev škrobni glikolat (tip A)
Povidon K30
Natrijev saharin
Magnezijev stearat
Aroma črnega ribeza.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
Tri leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
5 mg disperzibilne / žvečljive tablete:
Pretisni omoti iz PVC / PVdC / aluminija.
Pakiranja po 10, 14, 28, 30, 50 ali 56 disperzivnih / žvečljivih tablet
25 mg disperzibilne / žvečljive tablete:
Pretisni omoti iz PVC / PVdC / aluminija.
Pakiranja po 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 ali 60 razpršljivih / žvečljivih tablet.
Začetna pakiranja z 21 ali 42 disperzibilnimi / žvečljivimi tabletami.
50 mg disperzibilne / žvečljive tablete:
Pretisni omoti iz PVC / PVdC / aluminija.
Pakiranja po 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 ali 200 razpršljivih / žvečljivih tablet.
Začetni paket s 42 disperzibilnimi / žvečljivimi tabletami.
100 mg disperzibilne / žvečljive tablete:
Pretisni omoti iz PVC / PVdC / aluminija.
Velikosti pakiranja po 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ali 200 disperzivnih / žvečljivih tablet.
200 mg disperzibilne / žvečljive tablete:
Pretisni omoti iz PVC / PVdC / aluminija.
Velikosti pakiranja po 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ali 200 disperzivnih / žvečljivih tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Lamictal 5 mg disperzibilne / žvečljive tablete - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg disperzibilne / žvečljive tablete - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg disperzibilne / žvečljive tablete - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg disperzibilne / žvečljive tablete - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg disperzibilne / žvečljive tablete - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg disperzibilne / žvečljive tablete - začetni paket 21 tablet
disperzibilni začetni paketi za dodatno zdravljenje z valproatom A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg disperzibilne / žvečljive tablete - začetni paket 42 disperzibilnih tablet začetni paket za monoterapijo A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg disperzibilne / žvečljive tablete - začetni paket 42 disperzibilnih tablet začetni paket za dodatno zdravljenje brez valproata A.I.C. 027807155
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
LAMICTAL disperzibilne / žvečljive tablete 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg: 31. marec 1998 / 21. april 2011
LAMICTAL disperzibilne / žvečljive tablete 25 mg, 50 mg začetna pakiranja: 17. januar 2000/21 april 2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
25. januar 2012