Aktivne sestavine: Montelukast
AIRING 4 mg žvečljive tablete
Zračni vložki so na voljo za velikosti pakiranja:- AIRING 4 mg žvečljive tablete
- AIRING 5 mg žvečljive tablete
- ZRAČENJE 10 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se uporablja Airing? Za kaj je to?
AIRING je antagonist levkotrienskih receptorjev, ki blokira snovi, imenovane levkotrieni. Levkotrieni povzročajo zožitev in otekanje dihalnih poti v pljučih. Z blokiranjem levkotrienov AIRING izboljša simptome astme in pomaga pri obvladovanju.
Zdravnik je predpisal AIRING za zdravljenje astme, da prepreči simptome astme podnevi in ponoči.
- AIRING se uporablja za zdravljenje bolnikov, ki nimajo ustreznega nadzora nad zdravili in potrebujejo dodatna zdravila.
- AIRING se lahko uporablja tudi kot alternativno zdravljenje inhalacijskim kortikosteroidom pri bolnikih, starih od 2 do 5 let, ki pred kratkim še niso jemali peroralnih kortikosteroidov za astmo in pri katerih se je pokazalo, da kortikosteroidov pri astmi ne morejo uporabljati.
- AIRING preprečuje tudi zožitev dihalnih poti zaradi vadbe pri bolnikih, starih 2 leti in več.
Zdravnik bo določil, kako uporabljati zdravilo AIRING, odvisno od simptomov in resnosti astme vašega otroka.
Kaj je astma?
Astma je dolgotrajna bolezen.
Astma vključuje:
- Težko dihanje zaradi zoženja dihalnih poti. Zoženje dihalnih poti se poslabša in izboljša kot odziv na različna stanja.
- Dihalne poti, ki reagirajo na številne dražilne dražljaje, kot so cigaretni dim, cvetni prah, hladen zrak ali vadba.
- Otekanje (vnetje) dihalnih poti.
Simptomi astme vključujejo: kašelj, težko dihanje in tiščanje v prsih.
Kontraindikacije Kadar prezračevanja ne smete uporabljati
Ne dajajte otroku AIRING, če je alergičen (preobčutljiv) na montelukast ali katero koli sestavino zdravila AIRING (glejte 6. DODATNE INFORMACIJE).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Airing
Povejte svojemu zdravniku o vseh trenutnih ali preteklih boleznih in alergijah.
Bodite posebno pozorni pri uporabi AIRING
- če se astma ali dihanje poslabšata, se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
- AIRING skozi usta se ne sme uporabljati za zdravljenje akutnih napadov astme.Če se pojavijo napadi, upoštevajte zdravnikova navodila. Vedno imejte pri sebi zdravila za inhalacijo otroka za nujne primere pri napadih astme.
- Pomembno je, da vaš otrok jemlje vsa zdravila za astmo, ki jih je predpisal zdravnik. Zdravila AIRING ne smete uporabljati namesto drugih zdravil za astmo, ki vam jih je zdravnik predpisal za vašega otroka.
- Če vaš otrok jemlje zdravila proti astmi, se morate zavedati, da če ima kombinacijo simptomov, kot so gripi podoben sindrom, mravljinčenje ali zmanjšan dotik v rokah ali nogah, poslabšanje pljučnih simptomov in / ali pordelost kožo, se morajo posvetovati z zdravnikom.
- Če poslabšate astmo, ne smete jemati acetilsalicilne kisline (aspirina) ali protivnetnih zdravil (imenovanih tudi nesteroidna protivnetna zdravila ali nesteroidna protivnetna zdravila).
Uporaba pri otrocih
Za otroke od 2 do 5 let so na voljo žvečljive tablete AIRING 4 mg.
Za otroke od 6 do 14 let so na voljo žvečljive tablete AIRING 5 mg.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zračenja
Nekatera zdravila lahko vplivajo na delovanje AIRING -a ali AIRING lahko vpliva na delovanje drugih zdravil.
Povejte svojemu zdravniku, če vaš otrok jemlje ali je pred kratkim jemal katero koli drugo zdravilo, tudi če je to zdravilo brez recepta.
Preden začnete z zračenjem, povejte svojemu zdravniku, če vaš otrok jemlje naslednja zdravila:
- Fenobarbital (uporablja se za zdravljenje epilepsije).
- Fenitoin (uporablja se za zdravljenje epilepsije).
- Rifampicin (uporablja se za zdravljenje tuberkuloze in nekaterih drugih okužb).
Uporaba AIRING s hrano in pijačo
AIRING 4 mg žvečljivih tablet ne smete vzeti tik pred ali po obroku. Vzeti ga je treba vsaj 1 uro pred obrokom ali 2 uri po obroku.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ta oddelek se ne uporablja, ker je treba AIRING 4 mg žvečljive tablete uporabljati pri otrocih, starih od 2 do 5 let. Naslednje informacije pa se nanašajo na zdravilno učinkovino, montelukast.
Uporaba v nosečnosti
Če ste noseči ali bi radi zanosili, se morate pred jemanjem zdravila AIRING posvetovati z zdravnikom. Zdravnik bo ugotovil, ali v teh okoliščinah lahko ali ne morete jemati zdravila AIRING.
Uporabite med dojenjem
Ni znano, ali se lahko AIRING pojavi v materinem mleku. Če dojite ali nameravate dojiti, se morate pred jemanjem zdravila AIRING posvetovati z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Učinki na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso pričakovani.
Posamezni odzivi na zdravila pa so lahko različni. Nekateri neželeni učinki (na primer omotica in zaspanost), o katerih so zelo redko poročali pri uporabi zdravila AIRING, lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah AIRING
Žvečljive tablete AIRING vsebujejo aspartam, vir fenilalanina. Če ima vaš otrok fenilketonurijo (redka dedna motnja presnove), upoštevajte, da 4 mg žvečljiva tableta vsebuje fenilalanin v količini, ki ustreza 0,674 mg fenilalanina na tableto.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Prezračevanje: Odmerjanje
- To zdravilo je treba dati otroku pod nadzorom odraslih.
- Otrok naj vzame le eno tableto AIRING na dan, kot vam je predpisal zdravnik.
- Tableto je treba vzeti tudi, če vaš otrok nima simptomov ali ima akutni napad astme.
- Pri jemanju zdravila AIRING natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Tableto jemljite peroralno.
Za otroke od 2 do 5 let
Ena žvečljiva tableta po 4 mg, ki jo je treba vzeti vsak dan zvečer. AIRING 4 mg žvečljivih tablet ne smete vzeti tik pred ali po obroku. Vzeti ga je treba vsaj 1 uro pred obrokom ali 2 uri po obroku.
Če vaš otrok jemlje zdravilo AIRING, se prepričajte, da ne jemlje drugih izdelkov, ki vsebujejo isto zdravilno učinkovino, montelukast.
Če ste otroku pozabili dati zračenje
Poskusite vzeti AIRING, kot je bilo predpisano. Če pa ste pozabili vzeti tableto, nadaljujte z jemanjem zdravila v običajnem odmerku. Ne dajte dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeno tableto.
Če vaš otrok preneha jemati zdravilo AIRING
Zdravljenje z zdravilom AIRING je lahko učinkovito le proti astmi, če ga otrok še naprej jemlje.Pomembno je, da zdravilo AIRING nadaljujete tako dolgo, kot vam je predpisal zdravnik. To bo pomagalo nadzorovati astmo vašega otroka.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila AIRING, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Airing
Takoj se posvetujte z zdravnikom. V večini poročil o prevelikem odmerjanju ni bilo neželenih učinkov. Simptomi, ki jih pri prevelikem odmerjanju najpogosteje poročajo pri odraslih in otrocih, so bolečine v trebuhu, zaspanost, žeja, glavobol, bruhanje in hiperaktivnost.
Stranski učinki Kakšni so stranski učinki prezračevanja
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo AIRING neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
V kliničnih preskušanjih z žvečljivimi tabletami montelukasta v odmerku 4 mg so bili najpogosteje opisani neželeni učinki, za katere se domneva, da so povezani z montelukastom (pojavili so se pri najmanj 1 od 100 bolnikov in pri manj kot 1 od 10 zdravljenih pediatričnih bolnikih):
- bolečine v trebuhu
- žeja
Poleg tega so v kliničnih študijah z 10 mg filmsko obloženimi tabletami montelukasta in 5 mg žvečljivimi tabletami poročali o naslednjem neželenem učinku:
- glavobol
Ti neželeni učinki so bili običajno blagi in so se pogosteje pojavljali pri bolnikih, zdravljenih z montelukastom, kot pri tistih, ki so se zdravili s placebom (tableta, ki ne vsebuje zdravilne učinkovine).
Pogostnost možnih neželenih učinkov, navedenih spodaj, je opredeljena po naslednji konvenciji:
- Zelo pogosti (pojavijo se pri najmanj 1 od 10 bolnikov)
- Pogosti (pojavijo se pri 1 do 10 na 100 bolnikov)
- Občasni (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 1.000)
- Redki (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih na 10.000)
- Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 uporabniku na 10.000)
Poleg tega so pri komercialni uporabi zdravila poročali o naslednjih neželenih učinkih:
- okužba zgornjih dihal (zelo pogosto)
- povečana nagnjenost k krvavitvam (redko)
- alergijske reakcije, vključno s kožnim izpuščajem, otekanjem obraza, ustnic, jezika in / ali grla, ki lahko povzročijo težave pri dihanju ali požiranju (občasno)
- spremembe vedenja in razpoloženja [spremenjene sanje, vključno z nočnimi morami, nespečnostjo, spavanjem, razdražljivostjo, občutkom tesnobe, nemirom, vznemirjenostjo, vključno z agresivnim vedenjem ali sovražnostjo, depresijo (občasno); tremor (redko); halucinacije, misli in dejanja samomor (zelo redko) ]
- omotica, zaspanost, mravljinčenje, krči (občasni)
- palpitacije (redko)
- krvavitev iz nosu (občasno)
- driska, slabost, bruhanje (pogosti); suha usta, prebavne motnje (občasni)
- hepatitis (vnetje jeter) (zelo redko)
- podplutbe, pruritus, urtikarija (občasni), rdeča boleča oteklina podkožja, ki se najpogosteje nahaja na sprednji površini nog (nodularni eritem) (zelo redko)
- bolečine v sklepih ali mišicah, mišični krči (občasno)
- zvišana telesna temperatura (pogosto); občutek utrujenosti, slabosti, oteklosti (občasno)
Med zdravljenjem astmatikov z montelukastom so v zelo redkih primerih poročali o kompleksu simptomov, kot so gripi podobna oblika, mravljinčenje ali odrevenelost v rokah ali nogah, poslabšanje pljučnih simptomov in / ali kožni izpuščaj. Churg-Strauss) . Če se pojavi eden ali več teh simptomov, mora bolnik prenehati jemati zdravilo in se nemudoma obrniti na svojega zdravnika.
Za več informacij o neželenih učinkih se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta o vseh neželenih učinkih, ki niso navedeni zgoraj, ali če simptomi trajajo ali se poslabšajo.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Hranite AIRING izven dosega in pogleda otrok.
Ne uporabljajte AIRING po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki s šestimi številkami za besedo EXP. Prvi dve številki označujeta mesec; zadnje štiri označujejo leto, datum poteka pa se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C v originalni ovojnini za zaščito pred svetlobo in vlago.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje AIRING
- Zdravilna učinkovina je montelukast. Ena tableta vsebuje natrijev montelukast, kar ustreza 4 mg montelukasta.
- Pomožne snovi so: manitol (E421), mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, rdeči železov oksid (E172), hidroksipropilceluloza, aroma češnje (vsebuje tudi glicerol triacetat (E1518)), aspartam (E951) in magnezijev stearat.
Opis videza ZRAČENJA in vsebine pakiranja
Škatla z 28 tabletami: 4 pretisni omoti po 7 tablet.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZRAČENJE 4 MG
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena žvečljiva tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: natrijev montelukast, kar ustreza 4 mg montelukasta.
Pomožna snov: aspartam (E951) 1,2 mg na tableto.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje "Seznam pomožnih snovi".
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Žvečljiva tableta.
Roza, zaobljena, bikonveksna, s premerom 8,5 mm, z vtisnjeno črko "4" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo AIRING je indicirano za zdravljenje astme kot dopolnilno zdravljenje pri tistih bolnikih s trajno blago / zmerno astmo, ki niso ustrezno nadzorovani z inhalacijskimi kortikosteroidi in pri katerih kratkodelujoči? Potrebujejo "neustrezen klinični nadzor astme.
AIRING je lahko tudi alternativna možnost zdravljenja z majhnimi odmerki inhalacijskih kortikosteroidov pri bolnikih, starih od 2 do 5 let z blago trajno astmo, ki v zadnjem času nimajo resnih napadov astme, ki bi zahtevali uporabo peroralnih kortikosteroidov, in za katere je bilo dokazano, da ne smejo uporabljati inhalacijskih kortikosteroidov (glejte poglavje "Odmerjanje in način uporabe").
AIRING je indiciran tudi za profilakso astme od 2. leta starosti, kjer je prevladujoča sestavina bronhokonstrikcija, ki jo povzroča vadba.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
To zdravilo je treba dati otroku pod nadzorom odraslih. Odmerek za pediatrične bolnike, stare od 2 do 5 let, je ena žvečljiva tableta 4 mg na dan, vzeta zvečer. Ko jemljete z obrokom, je treba zdravilo AIRING vzeti eno uro pred njim ali dve uri po njem. V tej starostni skupini odmerka ni treba prilagajati. 4 mg žvečljive tablete za širšo javnost, mlajše od 2 let, niso priporočljive.
Splošna priporočila. Terapevtski učinek AIRING na parametre nadzora astme postane očiten v enem dnevu. Bolniku svetujte, naj nadaljuje z jemanjem zdravila AIRING, tudi če je astma pod nadzorom, pa tudi v obdobjih poslabšanja astme.
Pri bolnikih z ledvično insuficienco ali blago do zmerno okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter ni. Odmerek je enak za bolnike obeh spolov.
ZRAČENJE kot alternativno možnost zdravljenja z nizkimi odmerki inhalacijskih kortikosteroidov za trajno blago astmo:
Uporaba monotelukasta kot monoterapije pri bolnikih z zmerno dolgotrajno astmo ni priporočljiva. Uporabo montelukasta kot alternativne možnosti zdravljenja z majhnimi odmerki inhalacijskih kortikosteroidov pri otrocih z blago trajno astmo je treba upoštevati le pri tistih bolnikih, ki nimajo nedavna zgodovina resnih napadov astme, ki zahtevajo peroralne kortikosteroide, in za katere se je izkazalo, da ne morejo uporabljati inhalacijskih kortikosteroidov (glejte "Terapevtske indikacije"). Trajna blaga astma je opredeljena kot simptomi astme, ki se pojavljajo več kot enkrat na teden, vendar manj kot enkrat na dan, in nočni simptomi, ki se pojavljajo več kot dvakrat na mesec, vendar manj kot enkrat na teden. Funkcija pljuč med epizodami je normalna. Če med spremljanjem (običajno v enem mesecu) ni dosežen zadovoljiv nadzor nad astmo, je treba razmisliti o potrebi po dodatnem ali drugačnem protivnetnem zdravljenju na podlagi postopnega pristopa k zdravljenju astme. .
ZRAČENJE kot profilaksa astme pri bolnikih, starih od 2 do 5 let, pri katerih je prevladujoča sestavina bronhokonstrikcija, ki jo povzroča vadba :
Pri bolnikih, starih od 2 do 5 let, je lahko bronhokonstrikcija, ki jo povzroča vadba, prevladujoč znak trajne astme, ki zahteva zdravljenje z inhalacijskimi kortikosteroidi. Bolnike je treba oceniti po 2-4 tednih zdravljenja. Z montelukastom Če zadovoljiv odziv ni dosežen, se ali je treba razmisliti o drugačni terapiji.
AIRING terapija v povezavi z drugimi zdravili za astmo:
Kadar se zdravljenje z AIRING uporablja kot dodatno zdravljenje z inhalacijskimi kortikosteroidi, zdravila AIRING ne smemo nenadoma zamenjati z inhalacijskimi kortikosteroidi (glejte poglavje "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi za uporabo").
10 mg filmsko obložene tablete so na voljo za odrasle in mladostnike, stare 15 let in več.
5 mg žvečljive tablete so na voljo za bolnike, stare od 6 do 14 let.
Način dajanja
Tableto je treba žvečiti.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Bolniku svetujte, naj ne uporablja peroralnega montelukasta za zdravljenje akutnih napadov astme in naj ima pri roki ustrezna zdravila za nujno uporabo, ki se običajno uporabljajo v takih pogojih. V primeru akutnega napada je treba uporabiti inhalacijski agonist adrenergičnih receptorjev. Če bolnik potrebuje več inhalacij agonista? -Adrenergičnega kot običajno, se mora čim prej obrniti na lečečega zdravnika.
Montelukasta ne smemo nenadoma zamenjati z inhalacijskimi ali peroralnimi kortikosteroidi.
Ni podatkov, ki bi dokazovali, da se lahko peroralni odmerek kortikosteroidov zmanjša s sočasno uporabo montelukasta.
V redkih primerih se lahko pri bolnikih, ki jemljejo zdravila proti astmi, vključno z montelukastom, pojavi sistemska eozinofilija, ki se včasih kaže kot klinične značilnosti vaskulitisa, podobne Churg-Straussovemu sindromu, bolezni, ki se pogosto zdravi s sistemskim kortikosteroidom. Ti primeri so bili na splošno, vendar ne vedno, povezani z zmanjšanjem ali prekinitvijo peroralnega zdravljenja s kortikosteroidi.
Ni mogoče izključiti ali dokazati možnosti, da bi bili antagonisti levkotrienskih receptorjev povezani z nastankom Churg-Straussovega sindroma. Zdravniki morajo spremljati bolnike zaradi eozinofilije, vaskulitnega izpuščaja, poslabšanja pljučnih simptomov, srčnih zapletov in / ali nevropatije. Bolnike, pri katerih se pojavijo ti simptomi, je treba oceniti in ponovno pretehtati njihove sheme zdravljenja.
Varnost in učinkovitost 4 mg žvečljivih tablet pri pediatrični populaciji, mlajši od 2 let, nista bili ugotovljeni. Zato njihova uporaba ni priporočljiva mlajšim od 2 let.
AIRING vsebuje aspartam, vir fenilalanina. Bolniki s fenilketonurijo morajo upoštevati, da vsaka 4 mg žvečljiva tableta vsebuje fenilalanin v količini, ki ustreza 0,674 mg na odmerek.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Montelukast se lahko daje z drugimi zdravili, ki se pogosto uporabljajo pri profilaksi in kroničnem zdravljenju astme.V študijah medsebojnega delovanja z zdravili priporočeni klinični odmerek montelukasta ni imel klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko naslednjih zdravil: teofilina, prednizona, prednizolona, kontracepcijskih sredstev peroralno (etinilestradiol / noretindron 35/1), terfenadin, digoksin in varfarin.
Površina pod krivuljo plazemske koncentracije (AUC) montelukasta se je zmanjšala za približno 40% pri preiskovancih, ki so se sočasno zdravili s fenobarbitalom. 3A4, kot so fenitoin, fenobarbital in rifampicin.
Študije in vitro so pokazale, da je montelukast močan zaviralec CYP2C8. Podatki iz klinične študije medsebojnega delovanja zdravil z montelukastom in rosiglitazonom (substratom, ki se uporablja kot reprezentativni test za zdravila, ki se presnavljajo predvsem s CYP2C8), pa so pokazali, da montelukast in vivo ne zavira CYP2C8. Zato se ne pričakuje, da bo Montelukast bistveno spremenil presnovo zdravil, ki se presnavljajo s tem encimom (npr. Paklitaksela, rosiglitazona in repaglinida).
04.6 Nosečnost in dojenje
Uporaba med nosečnostjo
Študije na živalih ne kažejo na škodljive učinke na nosečnost ali razvoj zarodkov in plodov.
Omejeni podatki, ki so na voljo v zbirkah podatkov o nosečnosti, ne kažejo na obstoj vzročne zveze med AIRING in malformacijami (okvarami okončin), o katerih se redko poroča v postmarketinških izkušnjah po vsem svetu.
AIRING se lahko uporablja le v nosečnosti, če je to nujno potrebno.
Uporabite med dojenjem
Študije na podganah so pokazale, da se montelukast izloča v materino mleko (glejte poglavje "Predklinični podatki o varnosti"). Ni znano, ali se montelukast izloča v mleko doječih žensk.
AIRING se lahko med dojenjem uporablja le, če je to očitno nujno.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Domneva se, da Montelukast ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, vendar so v zelo redkih primerih nekateri poročali o zaspanosti ali omotičnosti.
04.8 Neželeni učinki
V kliničnih študijah so Montelukast ocenili na naslednji način:
• 10 mg filmsko obložene tablete pri približno 4.000 odraslih bolnikih, starih ≥ 15 let
• 5 mg žvečljive tablete pri približno 1750 pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 14 let
• 4 mg žvečljive tablete pri 851 pediatričnih bolnikih, starih od 2 do 5 let.
Pogosto so poročali o naslednjih neželenih učinkih, povezanih z zdravili (> 1/100, placebo:
Z nadaljevanjem zdravljenja v kliničnih preskušanjih do 2 let pri omejenem številu odraslih bolnikov in do 12 mesecev pri pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 14 let, se varnostni profil ni spremenil.
Kumulativno je bilo 502 pediatričnih bolnikov, starih od 2 do 5 let, zdravljenih z montelukastom vsaj 3 mesece, 338 bolnikov 6 mesecev ali več in 534 bolnikov 12 mesecev ali več. Pri dolgotrajnem zdravljenju je varnostni profil tudi pri teh bolnikih ostal nespremenjen.
Postmarketinške izkušnje
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi po dajanju zdravila v promet, so navedeni v spodnji tabeli, ki temeljijo na organskih sistemih in posebni terminologiji neželenih učinkov. Kategorije pogostnosti so bile ocenjene na podlagi ustreznih kliničnih študij.
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni posebnih podatkov o zdravljenju prevelikega odmerjanja montelukasta. V študijah kronične astme so montelukast dajali odraslim bolnikom v odmerkih do 200 mg / dan 22 tednov, v kratkotrajnih študijah pa do 900 mg / dan približno en teden, brez klinično pomembnih neželenih učinkov.
V obdobju trženja in v kliničnih preskušanjih z montelukastom so poročali o akutnem prevelikem odmerjanju, ki vključuje poročila pri odraslih in otrocih z odmerki do 1000 mg (približno 61 mg / kg pri 42-mesečnem otroku). skladno z varnostnim profilom pri odraslih in pediatričnih bolnikih. V večini primerov prevelikega odmerjanja ni bilo neželenih učinkov. Najpogosteje opažene neželene izkušnje so bile skladne z varnostnim profilom montelukasta in so vključevale bolečine v trebuhu, zaspanost, žejo, glavobol, bruhanje in psihomotorična hiperaktivnost.
Ni znano, ali se montelukast dializira s peritonealno dializo ali hemodializo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: druga sistemska zdravila za obstruktivne bolezni dihalnih poti. Antagonisti receptorjev levkotriena.
Oznaka ATC: R03D C03.
Cisteinil-levkotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) so močni vnetni eikozanoidi, ki jih sproščajo različne celice, vključno z mastociti in eozinofili. Ti pomembni posredniki astme se vežejo na receptorje za cisteinil-levkotriene (CysLT), ki jih najdemo pri ljudeh v dihalnem traktu, in povzročajo različne učinke na dihala, vključno z bronhokonstrikcijo, izločanjem sluznice, vaskularno prepustnostjo in pridobivanjem eozinofilcev.
Montelukast je peroralno aktivna spojina, ki se z veliko afiniteto in selektivnostjo veže na receptor CysLT1. V kliničnih študijah montelukast v majhnih odmerkih, kot je 5 mg, zavira bronhokonstrikcijo, ki jo povzroči vdihavanje LTD4. Bronhodilatacijo so opazili v dveh urah po peroralnem dajanju. montelukast. Zdravljenje z montelukastom je zaviralo zgodnje in pozne faze bronhokonstrikcije, ki jo povzroča „izpostavljenost“ antigenu. Montelukast je v primerjavi s placebom zmanjšal število eozinofilcev v periferni krvi pri odraslih in pediatričnih bolnikih. V ločeni študiji je zdravljenje z montelukastom znatno zmanjšalo število eozinofilcev v dihalnem traktu (zaradi „pregleda sputuma“). Pri odraslih in pediatričnih bolnikih, starih od 2 do 14 let, je montelukast v primerjavi s placebom zmanjšal število eozinofilcev v periferni krvi, hkrati pa izboljšal klinični nadzor astme.
V študijah pri odraslih v primerjavi s placebom je bilo dokazano, da je montelukast, 10 mg enkrat na dan, znatno izboljšal FEV1 zjutraj (spremembe glede na izhodiščne vrednosti 10,4% v primerjavi z 2,7%), jutranji največji pretok izdiha (PEFR) (spremembe glede na izhodiščno vrednost 24,5 l / min vs 3,3 l / min) in znatno zmanjša skupno uporabo a -adrenergičnih agonistov (spremembe glede na izhodiščno vrednost -26,1% v primerjavi s -4,6%). Dnevni in nočni simptom, o katerem so poročali bolniki, je bil bistveno boljši od tistega v skupini, ki je prejemala placebo.
V študijah na odraslih je bilo dokazano, da montelukast daje dodaten klinični učinek tistemu, ki ga povzroča inhalacijski kortikosteroid (odstotne spremembe glede na izhodiščno vrednost za inhalirani beklometazon plus montelukast proti beklometazonu v FEV1: 5,43% proti 1 04% in uporaba β -adrenergičnih agonistov : -8,70% v primerjavi z 2,64%) Začetni odziv na montelukast je bil hitrejši od inhaliranega beklometazona (200 mcg dvakrat na dan, uporabljen z distančnikom), čeprav je beklometazon imel večji povprečni učinek v celotnem dvanajsttedenskem študijskem obdobju (odstotek sprememb glede na izhodiščno vrednost za montelukast v primerjavi z beklometazonom v FEV1: 7,49% v primerjavi s 13,3% in uporaba α -adrenergičnih agonistov: -28,28% v primerjavi s -43,89%). Vendar je "visok odstotek bolnikov, zdravljenih z montelukastom, dosegel klinični odziv, podoben tistemu, ki so ga opazili pri beklometazonu (npr. 50% bolnikov, zdravljenih z beklometazonom, je doseglo izboljšanje FEV1 za približno 11% ali več kot na začetku, medtem ko je približno 42% pri bolnikih, zdravljenih z montelukastom, je bil dosežen enak odziv).
V 12-tedenski s placebom kontrolirani študiji pri pediatričnih bolnikih, starih od 2 do 5 let, je montelukast v odmerku 4 mg enkrat na dan izboljšal parametre za nadzor astme v primerjavi s placebom, ne glede na sočasno uporabo kontrolnih terapij (inhalacijski / nebulizirani kortikosteroidi ali inhalacijski / nebulizirani natrijev kromoglikat) . Šestdeset odstotkov bolnikov se ni zdravilo z drugimi kontrolnimi terapijami. Montelukast je v primerjavi s placebom izboljšal dnevne simptome (vključno s kašljem, piskanjem, težave z dihanjem in omejeno motorično aktivnostjo) in nočne simptome. Montelukast je v primerjavi s placebom tudi zmanjšal uporabo "po potrebi"? -agonistov in nujnih kortikosteroidov za poslabšanje astme. Bolniki, ki so bili na zdravljenju z montelukastom, več dni niso imeli astme kot tisti, ki so prejemali placebo. Zdravljenje je dalo učinek po prvem odmerku.
V 12-mesečni s placebom kontrolirani študiji pri pediatričnih bolnikih, starih od 2 do 5 let z blago astmo in epizodnimi poslabšanji, je montelukast 4 mg enkrat na dan znatno zmanjšal (p≤0,001) letno pogostnost poslabšanj (EE) v primerjavi s placebom (1,60 EE vs 2,34 EE), [EE je opredeljeno kot ≥ 3 zaporedne dni z dnevnimi simptomi, ki zahtevajo uporabo α -agonistov, ali kortikosteroidov (peroralno ali inhalacijsko) ali hospitalizacij zaradi astme]. Zmanjšanje letne stopnje EE je bilo 31,9%, s 95% IZ 16,9, 44,1.
V 8-tedenski študiji pri pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 14 let, je montelukast 5 mg enkrat na dan v primerjavi s placebom bistveno izboljšal dihalno funkcijo (sprememba izhodiščne FEV1 8,71% vs 4,16%; sprememba od izhodišča v AM PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l / min) in po potrebi zmanjšali "uporabo? -Agonistov" (sprememba od izhodišča -11,7% proti + 8,2%).
V 12-mesečni primerjalni študiji učinkovitosti montelukasta in inhalacijskega flutikazona za nadzor astme pri pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 14 let s trajno blago astmo, montelukast ni bil slabši od flutikazona v povečanju odstotka dni brez potrebe po reševalni terapiji ( RFD), primarno končno točko. Povprečni odstotek RFD se je v 12-mesečnem obdobju zdravljenja povečal s 61,6 na 84,0 v skupini z montelukastom in s 60,9 na 86,7 v skupini, ki je prejemala flutikazon. Razlika med skupinami z najmanjšimi kvadrati (LS) je bila povprečno povečanje odstotka RFD statistično značilna (-2,8 z 95 -odstotnim IZ -4,7, -0,9) Toda v vnaprej določeni meji neinferiornosti od klinične točke pogled.
Tako montelukast kot flutikazon sta izboljšala tudi nadzor astme pri sekundarnih spremenljivkah, ocenjenih v 12-mesečnem obdobju zdravljenja: VEF1 se je v skupini z montelukastom povečal z 1,83 na 2,09, v skupini s flutikazonom pa z 1,85 na 2,14. Razlika v povprečju povečanja LS v FEV1 med skupinami je bil -0,02 l, 95 -odstotni IZ je bil -0,06, 0,02. Povečanje pričakovanega odstotka FEV1 od izhodišča je bilo 0,6% v skupini, zdravljeni z montelukastom, in 2,7% v skupini, ki je prejemala flutikazon. Razlika med povprečjem LS za spremembo pričakovanega odstotka FEV1 od izhodišča je bila -2,2% 95% CI -3,6, -0,7. Odstotek dni z uporabo β -agonistov se je zmanjšal s 38,0 na 15,4 v skupini z montelukastom in 38,5 na 12,8 v skupini s flutikazonom. Razlika med skupinami v LS pomeni odstotke dni uporaba β-agonistov je bila 2,7, 95-odstotni IZ je bil 0,9, 4, 5.
Odstotek bolnikov z napadom astme (opredeljen kot obdobje poslabšanja astme, ki zahteva zdravljenje s steroidi per os, nenačrtovan zdravniški obisk, obisk oddelka za nujne primere ali hospitalizacija) je bil v skupini z montelukastom 32,2 in v skupini s flutikazonom 25,6; razmerje verjetnosti (95% IZ) je bilo 1,38.
Odstotek bolnikov s sistemsko (pretežno peroralno) uporabo kortikosteroidov med študijo je bil 17,8% v skupini z montelukastom in 10,5% v skupini s flutikazonom. Razlika v povprečju LS med skupinami je bila 7,3% s 95% IZ 2,9, 11,7.
V 12-tedenski študiji pri odraslih so dokazali znatno zmanjšanje bronhokonstrikcije, ki jo povzroča vadba (BIE) (največje zmanjšanje FEV1: 22,33% za montelukast vs 32,40% za placebo; čas okrevanja FEV1 na vrednost, ki se za več kot 5% ne razlikuje od izhodišča: 44,22 min vs 60,64 min.)
Ta učinek se je dosledno ponavljal skozi 12-tedensko trajanje študije. Zmanjšanje BIE je bilo dokazano tudi v kratkotrajni študiji pri pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 14 let (največje zmanjšanje FEV1: 18,27% vs 26,11%; čas okrevanja FEV1 na vrednost, ki se ne razlikuje za več kot 5% od izhodišča: 17,76 min vs 27,98 min). V obeh študijah so učinek dokazali ob koncu odmernega intervala enkrat na dan.
Pri bolnikih z astmo, občutljivih na aspirin, ki so se sočasno zdravili z inhalacijskimi in / ali peroralnimi kortikosteroidi, je zdravljenje z montelukastom v primerjavi s placebom povzročilo znatno izboljšanje nadzora astme (odstotek sprememb glede na izhodiščno vrednost FEV1: 8,55% vs -1,74%; zmanjšanje skupne uporabe a -adrenergičnih agonistov v primerjavi z izhodiščno vrednostjo: -27,78% vs 2,09%).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Montelukast se po peroralni uporabi hitro absorbira. Za 10 mg filmsko obložene tablete je povprečna vrednost najvišje plazemske koncentracije (Cmax) pri odraslih dosežena 3 ure (Tmax) po odmerjanju na tešče. Povprečna biološka uporabnost po peroralni uporabi je 64%. Oralna biološka uporabnost in Cmax obrok ne vpliva nanje standard. Varnost in učinkovitost sta bili dokazani v kliničnih preskušanjih, kjer so dajali 10 mg filmsko obložene tablete ne glede na urnik vnosa hrane.
Pri žvečljivih tabletah po 5 mg je Cmax za odrasle dosežen po 2 urah odmerjanja na tešče. Povprečna biološka uporabnost po peroralnem dajanju je 73% in se z obrokom zmanjša na 63%. standard.
Po dajanju 4 mg žvečljive tablete pediatričnim bolnikom, starim od 2 do 5 let na tešče, se Cmax doseže v 2 urah. Povprečni C je večji od 66%, medtem ko je C min manjši kot pri odraslih, ki jemljejo 10 mg tableto.
Distribucija
Več kot 99% montelukasta se veže na beljakovine v plazmi. Volumen porazdelitve montelukasta v stanju dinamičnega ravnovesja je v povprečju 8-11 litrov. Študije na podganah z radioaktivno označenim montelukastom kažejo minimalno porazdelitev po krvno -možganski pregradi. Poleg tega je bilo 24 ur po dajanju odmerka ugotovljeno, da so koncentracije radioaktivno označene snovi v vseh drugih tkivih minimalne.
Biotransformacija
Montelukast se obsežno presnavlja. V študijah, izvedenih s terapevtskimi odmerki, plazemske koncentracije presnovkov montelukasta v stanju dinamičnega ravnovesja pri odraslih in otrocih niso bile zaznane.
Izobraževanje in vitro uporaba mikrosomov človeških jeter kaže, da citokromi P450 3A4, 2A6 in 2C9 sodelujejo pri presnovi montelukasta. Na podlagi nadaljnjih ugotovitev in vitro na človeških jetrnih mikrosomih montelukast pri terapevtskih plazemskih koncentracijah ne zavira citokroma P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ali 2D6. Prispevek presnovkov k terapevtskemu učinku montelukasta je minimalen.
Odprava
Pri zdravi odrasli osebi čiščenje plazemska koncentracija montelukasta je v povprečju 45 ml / min. Po peroralnem dajanju radioaktivno označenega odmerka montelukasta je bilo pri petdnevnem testu blata odkritih 86% radioaktivnosti, v urinu pa manj kot 0,2%. Ti podatki skupaj s podatki o biološki uporabnosti montelukasta po peroralnem dajanju kažejo, da se montelukast in njegovi presnovki izločajo skoraj izključno z žolčem.
Značilnosti bolnikov
Pri starejših ali pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. Študije pri bolnikih z ledvično insuficienco niso bile izvedene. Ker se montelukast in njegovi presnovki izločajo predvsem po žolčni poti, pri bolnikih z ledvično insuficienco ni pričakovati prilagoditve odmerka. Farmakokinetičnih podatkov o montelukastu pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni (ocena Child-Pugh> 9).
Pri velikih odmerkih montelukasta (20 - 60 -kratnik priporočenega odmerka za odrasle) so opazili znižanje plazemske koncentracije teofilina.Ta učinek ni bil opažen pri priporočenem odmerku 10 mg enkrat na dan.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V študijah toksičnosti na živalih so opazili blage in prehodne biokemične spremembe v serumu SGPT (ALT), glukoze, fosforja in trigliceridov.Znameni toksičnosti pri živalih so bili: povečano slinjenje, gastrointestinalni simptomi, ohlapno blato in neravnovesje elektrolitov. Ti so se pojavili pri odmerkih, ki so zagotovili> 17 -kratno sistemsko izpostavljenost, opaženo pri kliničnem odmerku. V študijah na živalih montelukast ni vplival na plodnost in sposobnost razmnoževanja pri sistemski izpostavljenosti, ki je za več kot 24 -krat presegla klinično sistemsko izpostavljenost. V študiji plodnosti samic pri odmerkih 200 mg / kg / dan (> 69 -kratnik klinično sistemskega izpostavljenosti) so opazili rahlo zmanjšanje teže novorojenčkov. V študijah na kuncih so opazili "večjo incidenco nepopolne okostenelosti kot pri kontrolni skupini pri" sistemski izpostavljenosti> 24 -krat večji kot pri kliničnem odmerjanju. Pri podganah niso opazili nobenih nepravilnosti. Dokazano je, da Montelukast prehaja skozi placentno pregrado in se izloča v materino mleko živali.
Pri miših in podganah po enkratnem peroralnem odmerku do 5.000 mg / kg, pri največjem preizkušenem odmerku (15.000 mg / m2 oziroma 30.000 mg / m2 pri miših in podganah), ni prišlo do smrti. Odmerek je enakovreden 25.000 -kratnemu priporočenemu odmerku pri odraslih (glede na težo 50 kg za odraslega bolnika).
Ugotovljeno je bilo, da Montelukast pri miših pri odmerkih do 500 mg / kg / dan (približno 200 -kratnik sistemske izpostavljenosti, opažene pri kliničnem odmerjanju) nima fototoksičnosti za UVA, UVB ali spekter vidne svetlobe.
Montelukast pri testih in vitro in in vivo ni bil mutagen niti onkogen pri glodalcih.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Manitol (E421), mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, rdeči železov oksid (E172), hidroksipropilceluloza, aroma češnje (vsebuje tudi glicerol triacetat (E1518)), aspartam (E951) in magnezijev stearat.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C v originalni ovojnini za zaščito pred svetlobo in vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Kartonska škatla in PA / aluminij / PVC // Aluminijasti pretisni omoti, ki vsebujejo 28 tablet.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
MEDNARODNI KEMIJSKI ZAVOD DR. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240 - 00138 Rim
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AIC n. 041494016 - AIRING 4 mg žvečljive tablete - 28 tablet
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Odločitev AIFA z dne 12.02.2013
