Zdravilne učinkovine: Levetiracetam
Keppra 250 mg filmsko obložene tablete
Keppra 500 mg filmsko obložene tablete
Keppra 750 mg filmsko obložene tablete
Keppra 1000 mg filmsko obložene tablete
Paketni vložki Keppra so na voljo za velikosti pakiranj: - Keppra 250 mg filmsko obložene tablete, Keppra 500 mg filmsko obložene tablete, Keppra 750 mg filmsko obložene tablete, Keppra 1000 mg filmsko obložene tablete
- Keppra 100 mg / ml peroralna raztopina
- Keppra 100 mg / ml koncentrat za raztopino za infundiranje
Zakaj se uporablja zdravilo Keppra? Za kaj je to?
Keppra je zdravilo proti epilepsiji (zdravilo za zdravljenje epileptičnih napadov).
Keppra se uporablja:
- samostojno pri odraslih in mladostnikih, starih od 16 let, z novo diagnosticirano epilepsijo, za zdravljenje delnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje.
- kot dodatek drugim antiepileptičnim zdravilom za zdravljenje:
- delni napadi z generalizacijo ali brez nje pri odraslih, mladostnikih, otrocih in dojenčkih, starih 1 mesec
- mioklonični napadi pri odraslih in mladostnikih, starih od 12 let, z juvenilno mioklonično epilepsijo
- primarno generalizirani tonično-klonični napadi pri odraslih in mladostnikih, starih od 12 let, z idiopatsko generalizirano epilepsijo.
Kontraindikacije Ko se zdravila Keppra ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila Keppra
- Če ste alergični (preobčutljivi) na levetiracetam ali katero koli sestavino tega zdravila
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Keppra
Preden vzamete zdravilo Keppra, se posvetujte s svojim zdravnikom
- Če imate težave z ledvicami, upoštevajte zdravnikova navodila. Slednji se lahko odloči, ali je treba odmerek popraviti.
- Če opazite upočasnitev rasti ali nepričakovan razvoj pubertete pri vašem otroku, se obrnite na svojega zdravnika.
- Če opazite povečanje resnosti napadov (npr. Povečano število), se obrnite na svojega zdravnika.
- Pri omejenem številu ljudi, ki se zdravijo z antiepileptiki, kot je Keppra, so se pojavile misli o škodovanju ali razmišljanju o samomoru. Če imate kakršne koli simptome depresije in / ali samomorilne misli, se obrnite na svojega zdravnika.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Keppra
Druga zdravila in zdravilo Keppra
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Keppra skupaj s hrano, pijačo in alkoholom
Zdravilo Keppra lahko vzamete s hrano ali brez nje. Iz varnostnih razlogov ne jemljite zdravila Keppra skupaj z alkoholom.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če ste noseči ali mislite, da bi lahko bili noseči, povejte svojemu zdravniku. Zdravila Keppra se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno. Tveganja prirojenih okvar za plod ni mogoče v celoti izključiti.Keppra je v študijah na živalih pokazal neželene reproduktivne učinke z višjimi odmerki, kot so potrebni za obvladovanje napadov.
Med zdravljenjem dojenje ni priporočljivo.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo Keppra lahko zmanjša sposobnost vožnje in upravljanja z orodji ali stroji, saj lahko Keppra povzroči zaspanost. To je bolj verjetno na začetku zdravljenja ali po povečanju odmerka. Ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler ne preverite, ali to vpliva na vašo sposobnost opravljanja teh dejavnosti.
Keppra 750 mg filmsko obložene tablete vsebujejo Sunset Yellow FCF (E110)
Barvilo Sunset Yellow FCF (E110) lahko povzroči alergijske reakcije. Druge jakosti tablet Keppra ne vsebujejo te komponente.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Keppra: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt.
Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravilo Keppra je treba jemati dvakrat na dan, enkrat zjutraj in enkrat zvečer, vsak dan ob približno istem času.
Število tablet vzemite po navodilih zdravnika.
Monoterapija
- Odmerek za odrasle in mladostnike (od 16. leta starosti):
Tipični odmerek: med 1000 mg in 3000 mg na dan.
Ko prvič začnete jemati zdravilo Keppra, vam bo zdravnik 2 tedna predpisal nižji odmerek, preden vam bo dal tipičen nižji odmerek.
Primer: če je vaš dnevni odmerek 1000 mg, bi lahko vzeli 2 tableti po 250 mg zjutraj in 2 tableti po 250 mg zvečer.
Dodatna terapija
- Odmerek za odrasle in mladostnike (od 12 do 17 let), ki tehtajo 50 kg ali več:
Tipični odmerek: med 1000 mg in 3000 mg na dan.
Primer: če je vaš dnevni odmerek 1000 mg, bi lahko vzeli 2 tableti po 250 mg zjutraj in 2 tableti po 250 mg zvečer.
- Odmerek za dojenčke (od 6 do 23 mesecev), otroke (od 2 do 11 let) in mladostnike (od 12 do 17 let), ki tehtajo manj kot 50 kg:
Zdravnik vam bo predpisal najprimernejšo farmacevtsko obliko zdravila Keppra, odvisno od vaše starosti, teže in odmerka.
Keppra 100 mg / ml peroralna raztopina je najprimernejša oblika za dojenčke in otroke, mlajše od 6 let.
Tipični odmerek: med 20 mg na kg telesne mase in 60 mg na kg telesne mase na dan.
Primer: Za tipičen dnevni odmerek 20 mg na kg telesne mase, če vaš otrok tehta 25 kg, mu lahko daste 1 250 mg tableto zjutraj in 1 250 mg tableto zvečer
- Odmerek za dojenčke (od 1 meseca do manj kot 6 mesecev):
Keppra 100 mg / ml peroralna raztopina je primernejša oblika za dojenčke.
Način uporabe:
Tablete zdravila Keppra pogoltnite z zadostno količino tekočine (npr. Kozarec vode).
Trajanje zdravljenja:
- Keppra se uporablja kot kronično zdravljenje. Zdravljenje z zdravilom Keppra mora trajati tako dolgo, kot vam je naročil zdravnik.
- Ne prekinite zdravljenja brez nasveta zdravnika, saj lahko to poveča število napadov. Če se vaš zdravnik odloči, da bo prenehal z zdravljenjem z zdravilom Keppra, vas bo poučil o postopni prekinitvi zdravljenja z zdravilom Keppra.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Keppra
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Keppra, kot bi smeli:
Možni neželeni učinki prevelikega odmerjanja zdravila Keppra so zaspanost, vznemirjenost, agresivnost, zmanjšana budnost, zaviranje dihanja in koma. Če ste vzeli več tablet, kot bi smeli, se posvetujte z zdravnikom. Zdravnik bo določil najboljše možno zdravilo za preveliko odmerjanje.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Keppra:
Če ste pozabili vzeti enega ali več odmerkov, se posvetujte z zdravnikom. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto
Če ste prenehali jemati zdravilo Keppra:
V primeru prekinitve zdravljenja, tako kot pri vseh drugih antiepileptičnih zdravilih, je treba zdravilo Keppra prekiniti postopoma, da se izognemo povečanju napadov.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Keppra
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Nekateri neželeni učinki, kot so zaspanost, utrujenost in omotica, so lahko pogostejši na začetku zdravljenja ali ob povečanju odmerka, vendar se morajo sčasoma zmanjšati.
Zelo pogosti: pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov
- nazofaringitis;
- zaspanost, glavobol.
Pogosti: pojavijo se lahko pri 1 do 10 na 100 bolnikov
- anoreksija (izguba apetita);
- depresija, sovražnost ali agresivnost, tesnoba, nespečnost, živčnost ali razdražljivost;
- krči, motnje ravnotežja, omotica (občutek nestabilnosti), letargija, tremor (nehoteni tremor);
- vrtoglavica (občutek vrtenja);
- kašelj;
- bolečine v trebuhu, driska, dispepsija (prebavne motnje), bruhanje, slabost;
- izpuščaj;
- astenija / utrujenost (občutek šibkosti).
Občasni: pojavijo se lahko pri 1 do 10 na 1000 bolnikov
- zmanjšanje števila trombocitov v krvi, zmanjšanje števila belih krvnih celic;
- izguba teže, povečanje telesne mase;
- poskus samomora in samomorilne misli, duševne motnje, nenormalno vedenje, halucinacije, jeza, zmedenost, napad panike, čustvena labilnost / nihanje razpoloženja, vznemirjenost;
- amnezija (izguba spomina), motnje spomina (pozabljivost), nenormalna koordinacija / ataksija (motnja motorične koordinacije), parestezija (mravljinčenje), oslabljena pozornost (izguba koncentracije);
- diplopija (dvojni vid), zamegljen vid;
- nenormalni testi delovanja jeter;
- izpadanje las, ekcem, srbenje;
- mišična oslabelost, mialgija (mišične bolečine);
- travma.
Redki: pojavijo se lahko pri 1 do 10 uporabnikih na 10.000
- okužba;
- zmanjšanje števila vseh vrst krvnih celic;
- hude preobčutljivostne reakcije (DRESS)
- zmanjšanje koncentracije natrija v krvi;
- samomor, osebnostna motnja (vedenjske težave), spremenjeno razmišljanje (počasno razmišljanje, nezmožnost koncentracije);
- nenadzorovani mišični krči, ki vključujejo glavo, trup in okončine, težave pri nadzoru gibov, hiperkineza (hiperaktivnost);
- pankreatitis;
- odpoved jeter, hepatitis;
- kožni izpuščaj, ki se lahko pojavijo kot mehurčki in se pojavijo kot majhne tarče (osrednja temna pika, obdana s "svetlejšim območjem, s temnim obročem okoli roba) (eritem multiforme), razširjen izpuščaj z mehurji in luščenjem kože, zlasti okoli ust, nos, oči in genitalije (Stevens-Johnsonov sindrom) in hujša oblika, ki povzroči luščenje kože na več kot 30% telesne površine (toksična epidermalna nekroliza).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli poleg oznake EXP: in na pretisnem omotu poleg oznake EXP:. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Vsebina pakiranja in druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Keppra
Zdravilna učinkovina se imenuje levetiracetam.
Ena 250 mg tableta Keppra vsebuje 250 mg levetiracetama.
Ena 500 mg tableta Keppra vsebuje 500 mg levetiracetama.
Ena 750 mg tableta Keppra vsebuje 750 mg levetiracetama.
Ena 1000 mg tableta Keppra vsebuje 1000 mg levetiracetama.
Druge sestavine so:
Jedro tabličnega računalnika: natrijeva kroskarmeloza, makrogol 6000, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
Premaz: delno hidroliziran polivinil alkohol, titanov dioksid (E171), makrogol 3350, smukec, barvila *.
* Barvila so:
250 mg tablete: indigo karmin aluminijsko jezero (E132)
500 mg tablete: rumeni železov oksid (E172)
750 mg tablete: sončno rumena FCF (E110), rdeči železov oksid (E172)
1000 mg tablete: (brez dodatnih barvil).
Opis izgleda Keppra in vsebina pakiranja
Keppra 250 mg filmsko obložene tablete so modre, ovalne oblike, z zarezo in z vtisnjenimi oznakami "ucb" in "250" na eni strani.
Keppra 500 mg filmsko obložene tablete so rumene, ovalne oblike, z zarezo in z vtisnjenimi oznakami "ucb" in "500" na eni strani.
Keppra 750 mg filmsko obložene tablete so oranžne, ovalne oblike, z zarezo in z vtisnjenimi oznakami "ucb" in "750" na eni strani.
Keppra 1000 mg filmsko obložene tablete so bele, ovalne oblike, z zarezo in vtisnjenimi oznakami "ucb" in "1000" na eni strani.
Tablete Keppra so pakirane v pretisne omote, dane v kartonske škatle, ki vsebujejo:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 filmsko obloženih tablet in več pakiranj, ki vsebujejo 200 (2 pakiranja po 100) filmsko obloženih tablet.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 filmsko obloženih tablet in več pakiranj, ki vsebujejo 200 (2 pakiranja po 100) filmsko obloženih tablet.
- 50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 filmsko obloženih tablet in več pakiranj, ki vsebujejo 200 (2 pakiranja po 100) filmsko obloženih tablet.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 filmsko obloženih tablet in več pakiranj, ki vsebujejo 200 (2 pakiranja po 100) filmsko obloženih tablet.
Pakiranja po 100 x 1 tableta so na voljo v aluminijastih / PVC perforiranih pretisnih omotih.
Vsi drugi paketi so na voljo v standardnem aluminiju / PVC pretisnem omotu.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
KEPPRA 500 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 500 mg levetiracetama.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Rumena, ovalne oblike, z vgraviranim napisom "ucb" in "500" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Keppra je indicirano kot monoterapija pri zdravljenju parcialnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri odraslih in mladostnikih, starih od 16 let, z novo diagnosticirano epilepsijo.
Zdravilo Keppra je indicirano kot dodatno zdravljenje
• pri zdravljenju delnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri odraslih, mladostnikih, otrocih in dojenčkih, starih 1 mesec z epilepsijo
• pri zdravljenju miokloničnih napadov pri odraslih in mladostnikih, starih od 12 let, z mladoletno mioklonično epilepsijo
• pri zdravljenju primarno generaliziranih tonično-kloničnih napadov pri odraslih in mladostnikih, starih od 12 let, z idiopatsko generalizirano epilepsijo.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Monoterapija za odrasle in mladostnike, starejše od 16 let
Priporočeni začetni odmerek je 250 mg dvakrat na dan, ki ga je treba po dveh tednih povečati na začetni terapevtski odmerek 500 mg dvakrat na dan. Na podlagi kliničnega odziva se lahko odmerek še poveča za 250 mg dvakrat na dan. Največji odmerek je 1500 mg dvakrat na dan.
Dodatna terapija za odrasle (≥ 18 let) in mladostniki (od 12 do 17 let), ki tehtajo 50 kg ali več
Začetni terapevtski odmerek je 500 mg dvakrat na dan. Ta odmerek se lahko začne prvi dan zdravljenja.
Na podlagi kliničnega odziva in prenašanja se lahko dnevni odmerek poveča do največ 1500 mg dvakrat na dan. Odmerjanje je mogoče prilagoditi v 500 mg povečanju ali zmanjšanju dvakrat na dan vsaka dva do štiri tedne.
Posebne populacije
Starejši (stari 65 let in več)
Prilagoditev odmerka je priporočljiva pri starejših bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (glejte "Ledvična okvara" spodaj).
Odpoved ledvic
Dnevni odmerek je treba prilagoditi glede na delovanje ledvic.
Za odrasle bolnike glejte naslednjo tabelo in prilagodite odmerek, kot je navedeno. Za uporabo te tabele odmerjanja je treba oceniti bolnikov očistek kreatinina (CLcr) v ml / min. CLcr v ml / min je mogoče izračunati iz določanja serumskega kreatinina (mg / dl) z uporabo naslednje formule za odrasle in mladostnike, ki tehtajo 50 kg ali več:
Poleg tega se CLcr prilagodi glede na telesno površino (BSA) na naslednji način:
Prilagoditev odmerka pri odraslih in mladostnikih s telesno maso več kot 50 kg z okvarjenim delovanjem ledvic:
Prvi dan zdravljenja z levetiracetamom je priporočljiv polnilni odmerek 750 mg.
Po dializi je priporočljiv dodaten odmerek med 250 in 500 mg.
Pri otrocih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba odmerek levetiracetama prilagoditi glede na delovanje ledvic, saj je očistek levetiracetama povezan z delovanjem ledvic. To priporočilo temelji na študiji, izvedeni pri odraslih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Pri mladih mladostnikih, otrocih in dojenčkih je CLcr v ml / min / 1,73 m2 mogoče oceniti z določitvijo serumskega kreatinina (v mg / dl) po naslednji formuli (Schwartzova formula):
ks = 0,45 pri dojenčkih, starih do 1 leta; ks = 0,55 pri otrocih, mlajših od 13 let, in pri mladostnikih; ks = 0,7 pri mladostnikih.
Prilagoditev odmerka za dojenčke, otroke in mladostnike s telesno maso manj kot 50 kg z okvarjenim delovanjem ledvic:
Peroralno raztopino Keppra je treba uporabiti za odmerke pod 250 mg in za bolnike, ki ne morejo pogoltniti tablet.
Prvi dan zdravljenja z levetiracetamom je priporočljiv polnilni odmerek 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).
Prvi dan zdravljenja z levetiracetamom je priporočljiv polnilni odmerek 15 mg / kg (0,15 ml / kg).
Po dializi je priporočljiv dodaten odmerek 3,5 do 7 mg / kg (0,035 do 0,07 ml / kg).
Po dializi je priporočljiv dodaten odmerek 5 do 10 mg / kg (0,05 do 0,10 ml / kg).
Jetrna insuficienca
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. Pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco lahko očistek kreatinina podceni stopnjo ledvične insuficience.Zato je priporočljivo 50 -odstotno zmanjšanje dnevnega vzdrževalnega odmerka, če je očistek kreatinina 2.
Pediatrična populacija
Zdravnik mora predpisati najprimernejšo farmacevtsko obliko in jakost glede na starost, težo in odmerek.
Tabletna oblika ni primerna za uporabo pri dojenčkih in otrocih, mlajših od 6 let, peroralna raztopina Keppra pa je zaželena formulacija za uporabo pri tej populaciji. Poleg tega razpoložljive jakosti tablet niso primerne za začetno zdravljenje pri otrocih s telesno maso manj kot 25 kg, za bolnike, ki ne morejo pogoltniti tablet, ali za dajanje odmerkov pod 250 mg. V vseh zgoraj navedenih primerih je treba uporabiti peroralno raztopino zdravila Keppra.
Monoterapija
Varnost in učinkovitost zdravila Keppra kot monoterapije pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 16 let, nista bili ugotovljeni.
Podatki niso na voljo.
Dodatna terapija za dojenčke, stare od 6 do 23 mesecev, otroke (od 2 do 11 let) in mladostnike (od 12 do 17 let), ki tehtajo manj kot 50 kg
Peroralna raztopina Keppra je najprimernejša formulacija za uporabo pri dojenčkih in otrocih, mlajših od 6 let.
Začetni terapevtski odmerek je 10 mg / kg dvakrat na dan.
Glede na klinični odziv in prenašanje se lahko odmerek poveča do 30 mg / kg dvakrat na dan. Prilagoditve odmerka ne smejo preseči povečanja ali zmanjšanja za 10 mg / kg dvakrat na dan vsaka dva tedna. Uporabiti je treba najnižji učinkovit odmerek.
Odmerek pri otrocih s telesno maso 50 kg ali več je enak kot pri odraslih.
Priporočeni odmerek za dojenčke, starejše od 6 mesecev, otroke in mladostnike:
Otroci, ki tehtajo 25 kg ali manj, naj zaženejo zdravljenje s peroralno raztopino Keppra 100 mg / ml.
Odmerek pri otrocih in mladostnikih s telesno maso 50 kg ali več je enak kot pri odraslih.
Dodatna terapija za dojenčke, stare od 1 meseca do manj kot 6 mesecev
Peroralna raztopina je formulacija za uporabo pri dojenčkih.
Način dajanja
Filmsko obložene tablete je treba dajati peroralno, pogoltniti z zadostno količino tekočine in jih jemati s hrano ali brez nje. Dnevni odmerek je treba razdeliti na polovico v dveh odmerkih.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali druge derivate pirolidona ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Prekinitev zdravljenja
V skladu s trenutno klinično prakso je priporočljivo postopno umikanje, če je treba zdravljenje z zdravilom Keppra prekiniti (npr. Pri odraslih in mladostnikih s telesno maso nad 50 kg: zmanjšati za 500 mg dvakrat na dan v presledkih, med dvema in štirimi tedni; pri dojenčkih Pri starosti 6 mesecev pri otrocih in mladostnikih s telesno maso manj kot 50 kg: zmanjšanje odmerka ne sme preseči 10 mg / kg dvakrat na dan vsaka dva tedna; pri dojenčkih (mlajših od 6 mesecev): zmanjšanje odmerka ne sme presegati 7 mg / kg dvakrat na dan vsaka dva tedna).
Odpoved ledvic
Pri dajanju zdravila Keppra bolnikom z okvaro ledvic bo morda treba prilagoditi odmerek. Pri bolnikih s hudo okvaro delovanja jeter je priporočljivo oceniti delovanje ledvic, preden se določi odmerjanje (glejte poglavje 4.2).
Samomor
Pri bolnikih, zdravljenih z antiepileptiki (vključno z levetiracetamom), so poročali o primerih samomora, poskusu samomora, samomorilnem razmišljanju in vedenju. Metaanaliza randomiziranih, s placebom kontroliranih preskušanj z antiepileptičnimi zdravili je pokazala nekoliko povečano tveganje za samomorilne misli in vedenje. Mehanizem tega tveganja ni znan.
Zato je treba bolnike spremljati glede znakov depresije in / ali samomorilnih misli in vedenja ter razmisliti o ustreznem zdravljenju. Bolnike (in negovalce) je treba opozoriti, da je treba ob pojavu znakov depresije in / ali samomorilnih misli ali vedenja poiskati zdravniško pomoč.
Pediatrična populacija
Tableta ni primerna za uporabo pri dojenčkih in otrocih, mlajših od 6 let.
Razpoložljivi podatki pri otrocih ne kažejo na vpliv na rast in puberteto. Vendar dolgoročni učinki na učenje, inteligenco, rast, endokrino funkcijo, puberteto in reproduktivni potencial pri otrocih niso znani.
Varnost in učinkovitost levetiracetama pri dojenčkih, mlajših od 1 leta z epilepsijo, nista bili natančno ovrednoteni. V kliničnih študijah je bilo Keppri izpostavljenih le 35 dojenčkov, starih manj kot 1 leto, od katerih je bilo le 13 mlajših od 18 let. 6 mesecev.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Antiepileptična zdravila
Podatki iz kliničnih študij pred trženjem pri odraslih kažejo, da zdravilo Keppra ne vpliva na serumske koncentracije obstoječih antiepileptikov (fenitoin, karbamazepin, valprojska kislina, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin in primidon) in da ti antiepileptiki ne vplivajo na farmakokinetiko zdravila Keppra.
Tako kot pri odraslih pri pediatričnih bolnikih, ki so prejemali levetiracetam v odmerkih do 60 mg / kg / dan, ni dokazov o klinično pomembnih interakcijah z drugimi zdravili.
Retrospektivna ocena farmakokinetičnih interakcij pri otrocih in mladostnikih z epilepsijo (od 4 do 17 let) je potrdila, da dodatno zdravljenje s peroralno uporabljenim levetiracetamom ni vplivalo na serumske koncentracije karbamazepina in valproata v stanju dinamičnega ravnovesja. Podatki pa kažejo na 20% večji očistek levetiracetama pri otrocih, ki jemljejo antiepileptična zdravila, ki inducirajo encime. Prilagoditev odmerka ni potrebna.
Probenecid
Pokazalo se je, da probenecid (500 mg štirikrat na dan), blokator ledvične tubularne sekrecije, zavira ledvični očistek primarnega presnovka, ne pa levetiracetama. Vendar je koncentracija tega presnovka še vedno nizka. Pričakuje se, da bodo druga zdravila, ki se izločajo z aktivno tubularno sekrecijo, zmanjšala ledvični očistek presnovka. Učinek levetiracetama na probenecid ni bil raziskan in učinek levetiracetama na druga aktivno izločena zdravila, npr. NSAID, sulfonamidi in metotreksat niso znani.
Peroralni kontraceptivi in druge farmakokinetične interakcije
1000 mg levetiracetama na dan ni vplivalo na farmakokinetiko peroralnih kontraceptivov (etinilestradiola in levonorgestrela); endokrini parametri (luteinizirajoči hormon in progesteron) niso bili spremenjeni. Levetiracetam 2000 mg na dan ni vplival na farmakokinetiko digoksina in varfarina; protrombinski časi se niso spremenili. Sočasna uporaba digoksina, peroralnih kontraceptivov in varfarina ni vplivala na farmakokinetiko levetiracetama.
Antacidi
Ni podatkov o vplivu antacidov na absorpcijo levetiracetama.
Odvajala
Poročali so o posameznih poročilih o zmanjšani učinkovitosti levetiracetama pri sočasnem dajanju osmotskega odvajalnega makrogola s peroralnim levetiracetamom. Zato makrogola ne smete jemati peroralno eno uro pred in eno uro po jemanju levetiracetama.
Hrana in alkohol
Hrana na obseg absorpcije levetiracetama ni vplivala, vendar se je stopnja absorpcije nekoliko zmanjšala.
Podatkov o medsebojnem delovanju levetiracetama z alkoholom ni.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podmarketinški podatki iz več možnih registrov nosečnosti so dokumentirali rezultate izpostavljenosti monoterapiji z levetiracetamom pri več kot 1000 ženskah v prvem trimesečju nosečnosti. Na splošno ti podatki ne kažejo na znatno povečanje tveganja za velike prirojene malformacije, čeprav teratogenega tveganja ni mogoče popolnoma izključiti. Terapija z več AED je povezana z večjim tveganjem za prirojene malformacije kot monoterapija, zato je treba razmisliti o monoterapiji. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3).
Keppra ni priporočljiva, razen če je to klinično potrebno, med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih metod.
Tako kot pri drugih antiepileptičnih zdravilih lahko fiziološke spremembe, povezane z nosečnostjo, vplivajo na plazemske koncentracije levetiracetama. Med nosečnostjo so opazili znižane plazemske koncentracije levetiracetama. To zmanjšanje je najbolj izrazito v tretjem trimesečju (do 60% izhodiščne koncentracije pred nosečnostjo). Nosečnice, zdravljene z levetiracetamom, je treba skrbno spremljati s kliničnega vidika. Prekinitev zdravljenja z epilepsijo lahko povzroči poslabšanje bolezni, ki je lahko škodljiva za mater in plod.
Čas hranjenja
Levetiracetam se izloča v materino mleko. Zato dojenje ni priporočljivo, če pa je med dojenjem potrebno zdravljenje z levetiracetamom, je treba pretehtati razmerje med koristjo in tveganjem zdravljenja ob upoštevanju pomena dojenja.
Plodnost
V študijah na živalih niso ugotovili vpliva na plodnost (glejte poglavje 5.3). Klinični podatki niso na voljo; potencialno tveganje pri ljudeh ni znano.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Zaradi možne različne individualne občutljivosti se lahko pri nekaterih bolnikih pojavi zaspanost ali drugi simptomi, povezani z delovanjem na centralni živčni sistem, zlasti na začetku zdravljenja ali po povečanju odmerka. Zato je pri bolnikih, ki opravljajo dejavnosti, ki zahtevajo visoko koncentracijo, na primer pri vožnji vozil ali upravljanju strojev, priporočljiva previdnost. Bolnikom je treba svetovati, naj ne vozijo in ne upravljajo strojev, dokler se ne ugotovi, da to ne vpliva na njihovo sposobnost opravljanja teh dejavnosti.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Spodaj predstavljeni profil neželenih učinkov temelji na analizi združenih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj za vse indikacije, preučene pri skupno 3416 bolnikih, zdravljenih z levetiracetamom. Ti podatki se dopolnjujejo tudi z uporabo levetiracetama v ustreznih odprtih razširjenih študijah, iz izkušenj na trgu. Najpogosteje poročani neželeni učinki so bili nazofaringitis, zaspanost, glavobol, utrujenost in omotica. Varnostni profil levetiracetama je na splošno podoben v vseh starostnih skupinah (odrasli in pediatrični bolniki) in odobrene indikacije za zdravljenje epilepsijo.
Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih (odrasli, mladostniki, otroci in dojenčki, starejši od 1 meseca) in iz izkušenj po prihodu zdravila na trg, so v naslednji tabeli navedeni po organskih sistemih in pogostnosti. 10); pogosti (≥1 / 100,
Opis izbranih neželenih učinkov
Tveganje za anoreksijo je večje pri sočasni uporabi topiramata in levetiracetama.
V številnih primerih alopecije so po prekinitvi zdravljenja z levetiracetamom opazili celjenje.
Zatiranje kostnega mozga je bilo ugotovljeno v nekaterih primerih pancitopenije.
Pediatrična populacija
Pri bolnikih, starih od 1 meseca do manj kot 4 let, je bilo skupaj 190 bolnikov zdravljenih z levetiracetamom v s placebom nadzorovanih in odprtih podaljšanih študijah. Šestdeset teh bolnikov je bilo v placebo kontroliranih študijah zdravljenih z levetiracetamom. Pri bolnikih, starih od 4 do 16 let, je bilo skupaj 645 bolnikov zdravljenih z levetiracetamom v s placebom nadzorovanih in odprtih podaljšanih študijah. 233 teh bolnikov je bilo v placebo kontroliranih študijah zdravljenih z levetiracetamom. V obeh pediatričnih starostnih obdobjih so ti podatki združeni s postmarketinškimi izkušnjami z uporabo levetiracetama.
Profil neželenih učinkov levetiracetama je na splošno podoben pri vseh starostnih skupinah in pri vseh odobrenih indikacijah za epilepsijo. V s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih so bili varnostni rezultati pri pediatričnih bolnikih skladni z varnostnim profilom levetiracetama pri odraslih, z izjemo vedenjskih in psihiatričnih neželenih učinkov, ki so bili pri otrocih pogostejši kot pri odraslih. Pri otrocih in mladostnikih, starih od 4 do 16 let, so bruhanje (zelo pogosto, 11,2%), vznemirjenost (pogosto, 3,4%) poročali pogosteje kot v drugih starostnih skupinah ali v splošnem varnostnem profilu.), Nihanje razpoloženja (pogosto, 2,1 %), afektivna labilnost (pogosta, 1,7%), agresivnost (pogosta, 8,2%), nenormalno vedenje (pogosto, 5,6%) in letargija (pogosto, 3,9%) pri dojenčkih in otrocih, starih od 1 meseca do manj kot 4 leta, o razdražljivosti so poročali pogosteje kot v drugih starostnih skupinah ali v celotnem varnostnem profilu (zelo pogosto, 11,7%) in nenormalni koordinaciji (pogosto, 3,3%).
Študija varnosti pri pediatričnih bolnikih, izvedena v skladu z neinferiorno, dvojno slepo, s placebom nadzorovano zasnovo, je ocenila kognitivne in nevropsihološke učinke zdravila Keppra pri otrocih, starih od 4 do 16 let, z delnimi napadi. Ugotovljeno je bilo, da se Keppra pri spremembi ocene, pridobljene v podtestu "Pozor in spomin" Leiter-R lestvice (ne slabše) od placeba, ne razlikuje (ne slabše) od placeba (Pomnilniški zaslon Sestavljena partitura) v populaciji po protokolu. Rezultati v zvezi z vedenjskimi in čustvenimi funkcijami so pokazali poslabšanje agresivnega vedenja pri bolnikih, zdravljenih s Keppro, na standardiziran in sistematičen način z uporabo potrjenega orodja (CBCL - Kontrolni seznam vedenja otrok v Achenbachu). Vendar pa subjekti, ki so jemali zdravilo Keppra v odprti dolgoročni nadaljnji študiji, v povprečju niso doživeli poslabšanja svojih vedenjskih in čustvenih funkcij; zlasti ocene agresivnosti v vedenju se niso poslabšale v primerjavi z izhodiščno vrednostjo.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Pri prevelikem odmerjanju zdravila Keppra so opazili zaspanost, vznemirjenost, agresivnost, zmanjšano raven zavesti, depresijo dihanja in komo.
Zdravljenje prevelikega odmerjanja
Po akutnem prevelikem odmerjanju se lahko želodec izprazni z izpiranjem želodca ali indukcijo bruhanja. Za levetiracetam ni posebnega protistrupa. Zdravljenje prevelikega odmerjanja levetiracetama mora biti simptomatsko in lahko vključuje hemodializo. Učinkovitost ekstrakcije z dializo je 60% za levetiracetam in 74% za primarni presnovek.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antiepileptiki, drugi antiepileptiki, oznaka ATC: N03AX14.
Zdravilna učinkovina, levetiracetam, je derivat pirolidona (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirolidin acetamida), kemično nepovezan z obstoječimi antiepileptičnimi snovmi.
Mehanizem delovanja
Mehanizem delovanja levetiracetama še ni popolnoma pojasnjen, vendar se zdi, da se razlikuje od mehanizmov sedanjih antiepileptikov. in vitro in in vivo kažejo, da levetiracetam ne spremeni osnovnih celičnih značilnosti in normalne nevrotransmisije.
Izobraževanje in vitro kažejo, da levetiracetam deluje na intranevronske ravni Ca2 + z delnim zaviranjem tokov Ca2 + tipa N in z zmanjšanjem sproščanja Ca2 + iz mest za shranjevanje znotraj nevronov. Poleg tega delno obrne zmanjšanje tokov, ki jih inducirata GABA in glicin, inducirano s cinkom in β-karbolinom. Izobraževanje in vitro ugotovili so tudi, da se levetiracetam veže na določeno mesto v možganskem tkivu glodalcev. To vezavno mesto je sinaptični protein veziklov 2A, za katerega se domneva, da sodeluje pri fuziji veziklov in eksocitozi nevrotransmiterjev. model epilepsije pri miših.Ta ugotovitev kaže, da interakcija med levetiracetamom in proteinom 2A sinaptičnih veziklov igra vlogo pri mehanizmu antiepileptičnega delovanja zdravila.
Farmakodinamični učinki
Levetiracetam inducira zaščitno delovanje pri širokem spektru živalskih modelov delne in primarno generalizirane epilepsije, ne da bi imel prokonvulzivni učinek.Primarni presnovek je neaktiven.
Pri ljudeh je aktivnost pri delnih in generaliziranih epilepsijah (epileptični izcedek / fotoparoksizmalni odziv) potrdila širok spekter farmakološkega profila levetiracetama.
Klinična učinkovitost in varnost
Dodatna terapija pri zdravljenju parcialnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri odraslih, mladostnikih, otrocih in dojenčkih, starih 1 mesec z epilepsijo.
Pri odraslih je bila učinkovitost levetiracetama dokazana v treh dvojno slepih, s placebom kontroliranih študijah z odmerki 1000 mg, 2000 mg ali 3000 mg / dan, razdeljenimi v 2 odmerka, za obdobje zdravljenja do 18 tednov. analiza je bil odstotek bolnikov, ki so v obdobju zdravljenja s stabilnim odmerkom (12/14 tednov) dosegli zmanjšanje pogostosti delnih napadov na teden, enak ali večji od 50% od izhodišča, 27,7%, 31,6% in 41,3 % bolnikov, zdravljenih s 1000, 2000 oziroma 3000 mg levetiracetama, oziroma 12,6% pri bolnikih, zdravljenih s placebom.
Pediatrična populacija
Učinkovitost levetiracetama pri pediatričnih bolnikih (starih od 4 do 16 let) je bila dokazana v dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji, ki je vključevala 198 bolnikov in je trajala 14 tednov zdravljenja. odmerek 60 mg / kg / dan (dvakrat na dan).
44,6% bolnikov, ki so prejemali levetiracetam, in 19,6% bolnikov, ki so prejemali placebo, so imeli 50% ali več zmanjšanja pogostosti delnih napadov na teden glede na izhodiščno vrednost. Pri nadaljevanju dolgotrajnega zdravljenja je bilo 11,4% bolnikov vsaj 6 mesecev brez epileptičnih napadov, 7,2% pa vsaj 1 leto.
Pri pediatričnih bolnikih (starih od enega meseca do manj kot 4 leta) je bila učinkovitost levetiracetama dokazana v dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji, ki je vključevala 116 bolnikov in je trajala 5 dni zdravljenja. so jim predpisali dnevni odmerek 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg ali 50 mg / kg peroralne raztopine glede na njihov starostni razpored titracije odmerkov.Uporabljeni so bili naslednji odmerki: 20 mg / kg / dan , titrirano na 40 mg / kg / dan, za dojenčke od enega meseca do mlajšega od šestih mesecev; 25 mg / kg / dan, titrirano na 50 mg / kg / dan za dojenčke in otroke od 6 mesecev do manj kot 4 leta starosti Skupni dnevni odmerek je bil razdeljen na dva odmerka na dan.
Glavno merilo učinkovitosti zdravljenja je bila stopnja odziva bolnikov (odstotek bolnikov z ≥ 50% zmanjšanjem povprečne dnevne pogostosti delnih napadov od izhodišča), kar je ocenil en sam slepi preiskovalec z uporabo video EEG v obdobju 48 ur. Analiza učinkovitosti je bila opravljena pri 109 bolnikih, ki so bili vsaj 24 ur podvrženi video EEG-u, tako v izhodiščnem obdobju kot v obdobju ocenjevanja. 43,6% bolnikov, ki so prejemali levetiracetam, in 19,6% bolnikov, ki so prejemali placebo, so bili odzivni. Rezultati so bili dosledni v vseh starostnih skupinah.
Monoterapija pri zdravljenju delnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri bolnikih, starih od 16 let, z novo diagnosticirano epilepsijo.
Učinkovitost monoterapije z levetiracetamom je bila dokazana v dvojno slepi vzporedni skupini primerjalne študije neinferiornosti v primerjavi s karbamazepinom s kontroliranim sproščanjem pri 576 bolnikih, starih 16 let ali več, z novo ali novo epilepsijo. Nedavno diagnosticirani bolniki. bolniki so bili randomizirani na karbamazepin CR 400 - 1200 mg / dan ali levetiracetam 1000 - 3000 mg / dan, zdravljenje pa je trajalo do 121 tednov glede na odziv.
Prostost napadov za obdobje 6 mesecev je bila dosežena pri 73,0% bolnikov, zdravljenih z levetiracetamom, in pri 72,8% bolnikov, zdravljenih s karbamazepinom CR; popravljena absolutna razlika med zdravljenji je bila 0,2% (95% IZ: 7,8 - 8,2). Več kot polovica preiskovancev je 12 mesecev ostala brez napadov (56,6% oziroma 58,5% preiskovancev, zdravljenih z levetiracetamom in karbamazepinom CR).
V študiji, ki odraža klinično prakso, bi lahko sočasno antiepileptično zdravljenje prekinili pri omejenem številu bolnikov, ki so se odzvali na dodatno zdravljenje z levetiracetamom (36 od 69 odraslih bolnikov).
Dodatna terapija pri zdravljenju miokloničnih napadov pri odraslih in mladostnikih, starih od 12 let, z mladoletno mioklonično epilepsijo.
Učinkovitost levetiracetama je bila dokazana v 16-tedenski, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji pri bolnikih, starih 12 let ali več, z idiopatsko generalizirano epilepsijo z miokloničnimi napadi pri različnih sindromih.Večina bolnikov je imela mladoletno mioklonično epilepsijo.
V tej študiji je bil odmerek levetiracetama 3000 mg / dan v dveh razdeljenih odmerkih.
58,3% bolnikov, ki so prejemali levetiracetam, in 23,3% bolnikov, ki so prejemali placebo, so imeli vsaj 50% zmanjšanje dni miokloničnih napadov na teden. Po nadaljevanju dolgotrajnega zdravljenja je bilo 28,6% bolnikov vsaj 6 mesecev brez miokloničnih napadov, 21,0% bolnikov pa vsaj 1 leto brez miokloničnih napadov.
Dodatna terapija pri zdravljenju primarnih generaliziranih tonično-kloničnih napadov pri odraslih in mladostnikih, starih od 12 let, z idiopatsko generalizirano epilepsijo.
Učinkovitost levetiracetama je bila dokazana v 24-tedenski dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji, ki je vključevala odrasle, mladostnike in omejeno število otrok z idiopatsko generalizirano epilepsijo s primarno generaliziranimi tonično-kloničnimi napadi (PGTC). Pri različnih sindromih ( mladoletna mioklonična epilepsija, epilepsija mladoletne odsotnosti, epilepsija odsotnosti pri otrocih ali epilepsija z napadom velikega samca ob prebujanju) .V tej študiji je bil odmerek levetiracetama 3000 mg / dan za odrasle in mladostnike ali 60 mg / kg / dan za otroke, v dveh razdeljenih odmerkih.
Pri 72,2% bolnikov, ki so prejemali levetiracetam, in pri 45,2% bolnikov, ki so prejemali placebo, se je pogostost napadov PGTC zmanjšala za 50% ali več. Po nadaljevanju dolgotrajnega zdravljenja je bilo 47,4% bolnikov vsaj 6 mesecev brez tonično-kloničnih napadov, 31,5% pa vsaj 1 leto brez tonično-kloničnih napadov.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Levetiracetam je zelo topna in prepustna spojina. Farmakokinetični profil je linearen z majhno variabilnostjo znotraj in med posamezniki. Očistek se po večkratni uporabi ne spremeni, ni dokazov o pomembni cirkadiani in spolni in rasni variabilnosti. Farmakokinetični profil je pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih z epilepsijo primerljiv.
Glede na njegovo popolno in linearno absorpcijo je mogoče plazemske koncentracije levetiracetama predvideti iz peroralnega odmerka, izraženega v mg / kg telesne mase. Zato ni treba spremljati plazemske koncentracije levetiracetama.
Pri odraslih in otrocih je obstajala pomembna povezava med koncentracijo sline in plazme (razmerje med koncentracijo sline / plazme se je gibalo od 1 do 1,7 za peroralno obliko tablete in po 4 urah po zaužitju za peroralno raztopino).
Odrasli in mladostniki
Absorpcija
Po peroralni uporabi se levetiracetam hitro absorbira. Peroralna biološka uporabnost je blizu 100%.
Najvišje plazemske koncentracije (Cmax) so dosežene 1,3 ure po odmerjanju, ravnovesje pa dosežemo po dveh dneh dveh dnevnih odmerkov.
Najvišje plazemske koncentracije (Cmax) so običajno enkratne odmerke 1000 mg in 43 mcg / mL po enkratnem odmerku 1000 mg oziroma enkratni odmerek 1000 mg dvakrat na dan.
Obseg absorpcije ni odvisen od odmerka in nanjo hrana ne vpliva.
Distribucija
Podatkov o porazdelitvi tkiv pri ljudeh ni.
Niti levetiracetam niti njegov primarni presnovek se ne vežeta bistveno na beljakovine v plazmi (
Volumen porazdelitve levetiracetama je približno 0,5 do 0,7 l / kg in je blizu celotnemu telesnemu volumnu vode.
Biotransformacija
Levetiracetam se pri ljudeh ne presnavlja obsežno, glavna presnovna pot (24% odmerka) je encimska hidroliza skupine acetamidov. Izooblike jetrnega citokroma P450 ne podpirajo proizvodnje primarnega presnovka, ucb L057. Hidrolizo acetamidne skupine je bilo mogoče izmeriti v številnih tkivih, vključno s krvnimi celicami. Presnovek ucb L057 je farmakološko neaktiven.
Ugotovljena sta bila tudi dva manjša presnovka. Enega smo dobili s hidroksilacijo pirolidonskega obroča (1,6% odmerka), drugega pa z odprtjem pirolidonskega obroča (0,9% odmerka).
Druge neznane sestavine so predstavljale le 0,6% odmerka.
In vivo ni bilo dokazov o enantiomerni medsebojni konverziji niti za levetiracetam niti za njegov primarni presnovek.
In vitroDokazano je, da levetiracetam in njegov primarni presnovek ne zavirata delovanja glavnih izooblik človeškega jetrnega citokroma P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in 1A2), glukuronil transferaze (UGT1A1 in UGT1A6) in epoksid hidroksilaze , levetiracetam ne vpliva na glukuronidacijo in vitro valprojske kisline.
V kulturah človeških hepatocitov je levetiracetam imel majhen ali nič učinka na CYP1A2, SULT1E1 ali UGT1A1. Levetiracetam je povzročil zmerno indukcijo CYP2B6 in CYP3A4. Podatki in vitro in podatki in vivo v povezavi z medsebojnim delovanjem s peroralnimi kontraceptivi, digoksinom in varfarinom, kažejo, da ni pričakovati pomembne indukcije encimov in vivo. Zato je interakcija Keppre z drugimi snovmi, oz obratno, je malo verjetno.
Odprava
Razpolovni čas v plazmi pri odraslih je 7 ± 1 ura in se ne spreminja glede na odmerek, način dajanja ali ponavljajoče se dajanje. Povprečni skupni telesni očistek je 0,96 ml / min / kg.
Glavna pot izločanja je urinska pot, ki je v povprečju odgovorna za izločanje 95% danega odmerka (približno 93% odmerka se izloči v 48 urah). Izločanje blata predstavlja le 0,3% odmerka.
Kumulativno izločanje levetiracetama in njegovega primarnega presnovka v urinu je odgovorno za izločanje 66% oziroma 24% odmerka v prvih 48 urah.
Ledvični očistek levetiracetama in ucb L057 je 0,6 oziroma 4,2 ml / min / kg, kar kaže, da se levetiracetam izloča z glomerulno filtracijo z nadaljnjo tubularno reabsorpcijo in da se primarni presnovek izloči tudi z aktivno tubularno sekrecijo, ki ni glomerularna. Izločanje levetiracetama je povezano z očistkom kreatinina.
Upokojenci
Pri "starejših" se razpolovni čas poveča za približno 40% (10 do 11 ur). To je posledica zmanjšane ledvične funkcije pri tej populaciji (glejte poglavje 4.2).
Odpoved ledvic
Navidezni telesni očistek levetiracetama in njegovega primarnega presnovka je povezan z očistkom kreatinina. Zato je priporočljivo prilagoditi vzdrževalni dnevni odmerek zdravila Keppra glede na očistek kreatinina pri bolnikih z zmerno in hudo okvaro ledvic (glejte poglavje 4.2).
Pri anurični končni stopnji ledvične bolezni pri odraslih osebah je bil razpolovni čas med dializo približno 25 oziroma 3,1 ure oziroma med dializo.
Odstranjena frakcija levetiracetama je bila med tipično 4-urno dializo 51%.
Jetrna insuficienca
Pri osebah z blago in zmerno jetrno insuficienco očistek levetiracetama ni bil bistveno spremenjen. Pri večini preiskovancev s hudo okvaro jeter se je očistek levetiracetama zaradi sočasne ledvične insuficience zmanjšal za več kot 50% (glejte poglavje 4.2).
Pediatrična populacija
Otroci (od 4 do 12 let)
Po enkratnem peroralnem dajanju (20 mg / kg) pri otrocih (od 6 do 12 let) z epilepsijo je bil razpolovni čas levetiracetama 6,0 ur. Navidezni popravljeni očistek je bil približno 30% večji kot pri odraslih z epilepsijo.
Po večkratnem peroralnem dajanju (20 do 60 mg / kg / dan) epileptičnim otrokom (4 do 12 let) se je levetiracetam hitro absorbiral. Najvišje plazemske koncentracije so opazili 0,5 do 1,0 ure po odmerjanju. Pri največjih plazemskih koncentracijah in površini pod krivuljo so opazili linearno povečanje in sorazmerno z odmerkom Razpolovni čas izločanja je bil približno 5 ur. Navidezni telesni očistek je bil 1,1 ml / min / kg.
Dojenčki in otroci (od 1 meseca do 4 let)
Po dajanju enkratnega odmerka (20 mg / kg) 100 mg / ml peroralne raztopine epileptičnim otrokom (od 1 meseca do 4 let) se je levetiracetam hitro absorbiral, največjo koncentracijo v plazmi pa so opazili približno 1 uro po dajanju. Farmakokinetični rezultati so pokazali, da je razpolovni čas krajši (5,3 ure) kot pri odraslih (7,2 ure), navidezni očistek pa hitrejši (1,5 ml / min / kg) kot pri odraslih (0,096 ml / min / kg).
V populacijskih farmakokinetičnih analizah, opravljenih pri bolnikih, starih od 1 meseca do 16 let, je bila telesna teža pomembno povezana z navideznim očistkom (očistek se je povečeval s povečanjem telesne mase) in navideznim volumnom porazdelitve. Starost je vplivala tudi na oba parametra. Ta učinek je bil opazen pri mlajših dojenčkih in se je s starostjo zmanjšal, da bi postal zanemarljiv pri starosti 4 let.
V obeh populacijskih farmakokinetičnih analizah je prišlo do približno 20% povečanja navideznega očistka levetiracetama pri sočasni uporabi z antiepileptikom, ki inducira encime.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, genotoksičnosti in rakotvornosti ne kažejo tveganja za ljudi.
Neželeni učinki, ki jih v kliničnih študijah niso opazili, opazili pa so jih pri podganah in v manjši meri pri miših, pri stopnjah izpostavljenosti, podobnih stopnjam izpostavljenosti pri ljudeh in z možnim pomenom za klinično uporabo, so bili indeksi odziva na jetrne spremembe. centrilobularna hipertrofija, maščobna infiltracija in povišanje jetrnih encimov v plazmi.
Pri podganah pri odmerkih do 1800 mg / kg / dan (6 -kratnik MRHD (Največji priporočeni dnevni odmerek za človeka) na podlagi mg / m2 ali na podlagi izpostavljenosti) tako v starševski generaciji kot v generaciji F1.
Dve študiji razvoja zarodka in ploda (EFD: Zarodek-plodov razvoj) pri podganah pri 400, 1200 in 3600 mg / kg / dan. Pri 3600 mg / kg / dan je v samo eni od 2 študij EFD prišlo do rahlega zmanjšanja telesne mase ploda, povezanega z rahlim povečanjem skeletnih sprememb / manjših anomalij. Ni vplival na embrionalno smrtnost niti se ni povečala incidenca malformacij.Ni opažene stopnje neželenih učinkov) je bila 3600 mg / kg / dan za breje samice podgan (12 -kratni največji priporočeni dnevni odmerek za človeka (MRHD) na podlagi mg / m2) in 1200 mg / kg / dan za plodove.
Štiri študije razvoja zarodka in ploda so bile izvedene pri kuncih z odmerki 200, 600, 800, 1200 in 1800 mg / kg / dan. Odmerek 1800 mg / kg / dan je povzročil izrazito strupenost za mater in zmanjšalo težo ploda v povezavi z večjo pojavnostjo plodov s srčno -žilnimi / skeletnimi nepravilnostmi. NOAEL je bil 2).
Študija peri- in postnatalnega razvoja je bila izvedena pri podganah z odmerki levetiracetama 70, 350, 1800 mg / kg / dan.NOAEL je bil ≥ 1800 mg / kg / dan za samice F0 in za generacijo F1 za preživetje, rast in razvoj do odstavitve (6 -kratnik MRHD na osnovi mg / m2).
Študije na podganah in psih pri novorojenčkih in mladoletnih živalih so pokazale, da se pri nobenem od standardnih razvojnih ali zorenjih končnih točk pri odmerkih do 1800 mg / kg / dan (6-17-kratnik MRHD glede na mg / m2) ne pojavijo neželeni učinki.
Ocena okoljskega tveganja (Ocena okoljskega tveganja, WAS)
Uporaba Keppre v skladu s podatki v povzetku glavnih značilnosti zdravila verjetno ne bo povzročila nesprejemljivega vpliva na okolje (glejte poglavje 6.6).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro:
Natrijeva kroskarmeloza
Macrogol 6000
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Magnezijev stearat
Premaz Opadry 85F32004:
Delno hidroliziran polivinil alkohol
Titanov dioksid (E171)
Makrogol 3350
Talc
Rumeni železov oksid (E172)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz aluminija / PVC, vstavljeni v kartonske škatle, ki vsebujejo 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 filmsko obloženih tablet in več pakiranj, ki vsebujejo 200 (2 pakiranj po 100) filmsko obloženih tablet.
Aluminij / PVC perforirani pretisni omoti za eno dozo, dani v kartonske škatle, ki vsebujejo 100 x 1 filmsko obložene tablete.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Bruselj
Belgija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/00/146/006 - AIC 035039066
EU/1/00/146/007 - AIC 035039078
EU/1/00/146/008 - AIC 035039080
EU/1/00/146/009 - AIC 035039092
EU/1/00/146/010 - AIC 035039104
EU/1/00/146/011 - AIC 035039116
EU/1/00/146/012 - AIC 035039128
EU/1/00/146/013 - AIC 035039130
EU/1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 29. september 2000
Datum zadnje obnove: 29. september 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Avgusta 2013