Aktivne sestavine: Aripiprazol
ABILIFY 5 mg tablete
Za pakete so na voljo vložki Abilify:- ABILIFY 5 mg tablete
- ABILIFY 10 mg tablete
- ABILIFY 15 mg tablete
- ABILIFY 30 mg tablete
- ABILIFY 10 mg orodisperzibilne tablete
- ABILIFY 15 mg orodisperzibilne tablete
- ABILIFY 30 mg orodisperzibilne tablete
- ABILIFY 1 mg / ml peroralna raztopina
- ABILIFY 7,5 mg / ml raztopina za injiciranje
Zakaj se uporablja zdravilo Abilify? Za kaj je to?
ABILIFY vsebuje zdravilno učinkovino aripiprazol in spada v skupino zdravil, imenovanih antipsihotiki. Uporablja se za zdravljenje odraslih in mladostnikov, starih od 15 let, ki imajo bolezen, za katero so značilni simptomi, kot so sluh, videnje ali zaznavanje stvari, ki jih ni, sumljivost, zmotna prepričanja, neskladen govor in vedenje ter zravnavanje čustev. Ljudje s tem stanjem se lahko počutijo tudi depresivni, krivi, zaskrbljeni ali napeti.
Zdravilo ABILIFY se uporablja za zdravljenje odraslih in mladostnikov, starih od 13 let, ki imajo stanje, za katerega so značilni simptomi, kot so občutek "povišanja", prevelika količina energije, potreba po spanju kot običajno, zelo hiter govor s "begom idej" in včasih huda razdražljivost. To stanje preprečuje tudi pri odraslih, ki so se odzvali na zdravljenje z zdravilom ABILIFY.
Kontraindikacije Kadar zdravila Abilify ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila ABILIFY
- Če ste alergični na aripiprazol ali katero koli sestavino tega zdravila
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Abilify
Če jemljete zdravilo ABILIFY, se posvetujte s svojim zdravnikom
- Visoke ravni sladkorja v krvi (za katere so značilni simptomi, kot so pretirana žeja, nastajanje velikih količin urina, povečan apetit in občutek utrujenosti) ali družinska anamneza sladkorne bolezni
- Konvulzije
- Neredni, neprostovoljni gibi mišic, zlasti obraza
- Kardiovaskularne motnje, družinska anamneza srčno -žilnih motenj, možganska kap ali prehodni ishemični napad, nenormalen krvni tlak
- Krvni strdki (krvni strdki v venah) ali družinska anamneza krvnih strdkov, saj so bili antipsihotiki povezani s krvnimi strdki
- Pretekle izkušnje s pretiranim igranjem na srečo
Če opazite, da se vaša teža povečuje, če se vam pojavljajo nenavadni gibi, če ste zaspani, kar moti vaše običajne vsakodnevne dejavnosti, če imate težave s požiranjem ali če imate alergijske simptome, obvestite svojega zdravnika.
Če ste starejši bolnik z demenco (izguba spomina in drugih duševnih sposobnosti), morate vi ali vaš skrbnik zdravniku povedati, če ste v preteklosti imeli kap ali prehodni ishemični napad (TIA).)
Takoj obvestite svojega zdravnika, če razmišljate o škodi sebi. Med zdravljenjem z aripiprazolom so poročali o samomorilnih zamislih in vedenju.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če imate otrplost ali otrplost mišic z visoko vročino, znojenje, spremenjeno duševno stanje ali zelo hiter ali nepravilen srčni utrip.
Otroci in mladostniki
Zdravila ABILIFY se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 13 let.
Preden vzamete zdravilo ABILIFY, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Abilify
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zdravila, ki znižujejo krvni tlak: ABILIFY lahko poveča učinek zdravil, ki se uporabljajo za zniževanje krvnega tlaka. Povejte svojemu zdravniku, če jemljete zdravilo za uravnavanje krvnega tlaka.
Pri jemanju zdravila ABILIFY z drugimi zdravili bo morda treba spremeniti odmerek zdravila ABILIFY. Pomembno je, da o tem obvestite svojega zdravnika, zlasti če jemljete naslednja zdravila:
- Zdravila, ki popravljajo srčni ritem
- Antidepresivi ali zelišča za zdravljenje depresije in tesnobe
- Protiglivična sredstva
- Nekatera zdravila za zdravljenje okužbe s HIV
- Antikonvulzivi za zdravljenje epilepsije
Zdravila, ki zvišujejo raven serotonina: triptani, tramadol, triptofan, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) (na primer paroksetin in fluoksetin), triciklični (kot so klomipramin, amitriptilin), petidin, šentjanževka (hipericum) in venlafaksin. Ta zdravila povečujejo tveganje za neželene učinke; če se med jemanjem katerega od teh zdravil skupaj z zdravilom ABILIFY pojavijo nenavadni simptomi, se morate posvetovati z zdravnikom.
ZDRAVITE S hrano, pijačo in alkoholom
Zdravilo ABILIFY lahko jemljete ne glede na hrano. Pri zdravljenju z zdravilom ABILIFY se je treba izogibati uporabi alkohola.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Pri novorojenčkih, materah, ki so v zadnjem trimesečju (v zadnjih treh mesecih nosečnosti) uporabljale zdravilo ABILIFY, se lahko pojavijo naslednji simptomi: tresenje, otrplost in / ali šibkost mišic, zaspanost, vznemirjenost, težave z dihanjem in težave pri hranjenju otroka če imate katerega od teh simptomov, se boste morda morali obrniti na svojega zdravnika.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če dojite.
Če jemljete zdravilo ABILIFY, ne smete dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev, dokler ne veste, kako lahko zdravilo ABILIFY vpliva na vas.
ABILIFY vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati Abilify: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Priporočeni odmerek za odrasle je 15 mg enkrat na dan. Zdravnik pa vam lahko predpiše nižji ali višji odmerek do največ 30 mg enkrat na dan.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Zdravilo ABILIFY lahko začnete z manjšim odmerkom s peroralno (tekočo) raztopino. Odmerek se lahko postopoma poveča na priporočeni odmerek za mladostnike 10 mg enkrat na dan. Zdravnik pa vam lahko predpiše nižji ali višji odmerek do največ 30 mg enkrat na dan.
Če menite, da je učinek zdravila ABILIFY premočan ali prešibak, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Poskusite vzeti tableto ABILIFY vsak dan ob istem času. Ni pomembno, če jo vzamete s hrano ali ne. Vedno vzemite tableto z vodo in jo pogoltnite celo.
Tudi če se počutite dobro, ne spreminjajte ali ustavite dnevnega odmerka zdravila ABILIFY brez predhodnega posvetovanja z zdravnikom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Abilify
Če ste vzeli večji odmerek zdravila ABILIFY, kot bi smeli
Če se zavedate, da ste vzeli več tablet ABILIFY, kot vam je priporočil zdravnik (ali če je kdo drug vzel nekaj vaših tablet ABILIFY), se nemudoma obrnite na svojega zdravnika.Če ne morete priti do zdravnika, pojdite v najbližjo bolnišnico in vzemite paket s seboj
Če ste pozabili vzeti zdravilo ABILIFY
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite, vendar ne vzemite dveh na isti dan.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Abilify
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov): nenadzorovano trzanje ali trzanje, glavobol, utrujenost, slabost, bruhanje, neprijeten občutek v želodcu, zaprtje, povečana proizvodnja sline, omotica, težave s spanjem, nemir, občutek tesnobe, zaspanosti, vznemirjenosti in zamegljenega vida.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov): pri nekaterih ljudeh se lahko pojavi omotica, zlasti pri vstajanju iz ležečega ali sedečega položaja ali hiter srčni ritem ali dvojni vid. Nekateri ljudje se lahko počutijo depresivni. Nekateri ljudje lahko doživijo "spremembo ali povečanje" spolnega zanimanja. Od začetka trženja zdravila ABILIFY so poročali o naslednjih neželenih učinkih, vendar pogostost njihovega pojavljanja ni znana (iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti):
Spremembe ravni nekaterih krvnih celic nenavaden srčni utrip, nenadna nepojasnjena smrt, srčni napad; alergijska reakcija (na primer otekanje v ustih, jeziku, obrazu in grlu, srbenje, izpuščaj); visok krvni sladkor, pojav ali poslabšanje sladkorne bolezni, ketoacidoza (ketoni v krvi in urinu) ali koma, nizek natrij v krvi; povečanje telesne mase, izguba teže, anoreksija; živčnost, vznemirjenost, tesnoba, prekomerno igranje na srečo; misli o samomoru, poskusu samomora in samomoru; motnje govora, epileptični napadi, serotoninski sindrom (reakcija, ki lahko povzroči občutek velike sreče, zaspanost, nerodnost, nemir, občutek pijanosti, zvišana telesna temperatura, znojenje ali otrplost mišic), kombinacija vročine, otrplost mišic, hitrejše dihanje, znojenje, zmanjšanje zavest in nenadne spremembe krvnega tlaka in srčnega ritma; omedlevica; visok krvni pritisk; krvni strdki (krvni strdki v venah), zlasti v nogah (simptomi vključujejo otekanje, bolečino in pordelost noge), ki lahko po žilah potujejo v pljuča, kar povzroča bolečine v prsih in oteženo dihanje (če opazite katerega od teh simptomov , se takoj posvetujte z zdravnikom); krč mišic okoli glasilk, nenamerno vdihavanje hrane s tveganjem za pljučnico, težave pri požiranju; vnetje trebušne slinavke; odpoved jeter, vnetje jeter, porumenelost kože in beločnic, primeri nenormalnih testov delovanja jeter; nelagodje v trebuhu in želodcu, driska; kožni izpuščaj in občutljivost na svetlobo, nenavadno izpadanje las ali lomljenje las, prekomerno znojenje; togost ali krči, mišične bolečine, šibkost; neprostovoljna izguba urina, težave pri uriniranju; dolgotrajna in / ali boleča erekcija; težave pri nadzoru telesne temperature v jedru ali pogoji prekomerne toplote, bolečine v prsih, otekanje rok, gležnjev ali stopal.
Pri starejših bolnikih z demenco so med jemanjem aripiprazola poročali o več smrtnih primerih, poleg tega pa o možganski kapi ali "mini" kapi.
Dodatni neželeni učinki pri otrocih in mladostnikih
Mladostniki, stari 13 let, so imeli po pogostosti in vrsti podobne neželene učinke kot pri odraslih, razen zaspanosti, nenadzorovanih trzanja ali trzanja mišic, nemira in utrujenosti, ki so bili zelo pogosti (več kot 1 bolnik od 10), in bolečine v zgornji del trebuha, suha usta, povečan srčni utrip, povečanje telesne mase, povečan apetit, trzanje mišic, nenadzorovano gibanje okončin in omotica, zlasti pri vstajanju iz ležečega ali sedečega položaja, ki so bili pogosti (več kot 1 na 100 bolnikov).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Neželene učinke lahko prijavite tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli.
Datum poteka veljavnosti na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Vsebina pakiranja in druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo ABILIFY
- Zdravilna učinkovina je aripiprazol. Ena tableta vsebuje 5 mg aripiprazola.
- Pomožne snovi so laktoza monohidrat, koruzni škrob, mikrokristalna celuloza, hidroksipropil celuloza, magnezijev stearat, indigo karmin (E132) aluminijevo jezero.
Opis izgleda ABILIFY in vsebina pakiranja
ABILIFY 5 mg tablete so pravokotne in modre barve z vtisnjenimi oznakami "A-007" in "5" na eni strani.
Na voljo so v perforiranih pretisnih omotih za eno dozo v škatlah s 14, 28, 49, 56 ali 98 tabletami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
VZDRŽITE 5 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 5 mg aripiprazola.
Pomožna snov z znanimi učinki: 67 mg laktoze na tableto.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta.
Pravokotne in modre barve z "A-007" in "5" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
ABILIFY je indiciran za zdravljenje shizofrenije pri odraslih in mladostnikih, starih od 15 let.
Zdravilo ABILIFY je indicirano za zdravljenje zmernih do hudih maničnih epizod pri bipolarni motnji I in za preprečevanje nove manične epizode pri odraslih, ki so imeli pretežno manične epizode, ki so se odzvale na zdravljenje z aripiprazolom (glejte poglavje 5.1).
Zdravilo ABILIFY je indicirano za zdravljenje do 12 tednov zmernih do hudih maničnih epizod pri bipolarni motnji I pri mladostnikih, starih od 13 let (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odrasli
Shizofrenija: Priporočeni začetni odmerek zdravila ABILIFY je 10 ali 15 mg / dan z vzdrževalnim odmerkom 15 mg / dan enkrat na dan, ne glede na obroke.
ABILIFY je učinkovit pri odmerkih med 10 in 30 mg / dan. Povečana učinkovitost pri odmerkih, višjih od dnevnega odmerka 15 mg, ni bila dokazana, čeprav lahko nekateri bolniki koristijo višjemu odmerku.Največji dnevni odmerek ne sme presegati 30 mg.
Manične epizode pri bipolarni motnji I.: priporočeni začetni odmerek zdravila ABILIFY je 15 mg enkrat na dan z ali brez obrokov, kot monoterapija ali v kombinaciji (glejte poglavje 5.1). Nekaterim bolnikom lahko koristi večji odmerek. Največji dnevni odmerek ne sme presegati 30 mg.
Preprečevanje recidivov maničnih epizod pri bipolarni motnji I.: Za preprečevanje ponovitve maničnih epizod pri bolnikih, ki so bili zdravljeni samo z aripiprazolom ali v kombinirani terapiji, nadaljujte z istim odmerkom. Dnevne prilagoditve odmerka, vključno z zmanjšanjem odmerka, je treba upoštevati glede na bolnikovo klinično stanje.
Pediatrična populacija
Shizofrenija pri mladostnikih, starih od 15 letPriporočeni odmerek zdravila ABILIFY je 10 mg / dan enkrat na dan z obroki ali brez njih. Zdravljenje je treba začeti z 2 mg (z uporabo peroralne raztopine ABILIFY 1 mg / ml) 2 dni, titrirano na 5 mg še 2 dni, da se doseže priporočeni dnevni odmerek 10 mg. Kadar je primerno, je treba naslednja povečanja odmerka dajati v korakih po 5 mg, ne da bi presegli največji dnevni odmerek 30 mg (glejte poglavje 5.1).
ABILIFY je učinkovit pri odmerkih od 10 do 30 mg / dan. Večja učinkovitost pri odmerkih, večjih od dnevnega odmerka 10 mg, ni bila dokazana, čeprav lahko posamezni bolniki koristijo višjemu odmerku.
Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila ABILIFY pri bolnikih s shizofrenijo, mlajšo od 15 let, ni priporočljiva (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Manične epizode pri bipolarni motnji I pri mladostnikih, starih od 13 let: priporočeni odmerek zdravila ABILIFY je 10 mg / dan enkrat na dan z obroki ali brez njih. Zdravljenje je treba začeti z 2 mg (z uporabo ABILIFY 1 mg / ml peroralne raztopine) 2 dni, titrirano na 5 mg za nadaljnja 2 dni, da se doseže priporočeni dnevni odmerek 10 mg.
Trajanje zdravljenja mora biti najmanj potrebno za obvladovanje simptomov in ne sme presegati 12 tednov. Pri odmerkih, višjih od 10 mg na dan, večja učinkovitost ni bila dokazana, dnevni odmerek 30 mg pa je povezan z bistveno večjo incidenco pomembnih stranskih učinkov, vključno z dogodki, povezanimi z ekstrapiramidnimi simptomi, zaspanostjo, utrujenostjo in povečano težo (glejte poglavje 4.8). Odmerke, večje od 10 mg / dan, je zato treba uporabljati le v izjemnih primerih in pod strogim kliničnim nadzorom (glejte poglavja 4.4, 4.8 in 5.1).
Pri mlajših bolnikih obstaja večje tveganje za poročanje o neželenih dogodkih, povezanih z aripiprazolom. Zato zdravila ABILIFY ne priporočamo za uporabo pri bolnikih, mlajših od 13 let (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Razdražljivost, povezana z avtistično motnjo: Varnost in učinkovitost zdravila ABILIFY pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, še nista bili ugotovljeni. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.1, vendar priporočila o odmerjanju ni mogoče dati.
Tiki, povezani z Tourettovim sindromom: varnost in učinkovitost zdravila ABILIFY pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 18 let, še nista bili ugotovljeni. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.1, vendar ni mogoče dati priporočil o odmerjanju.
Bolniki z jetrno insuficienco
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. Za bolnike s hudo okvaro jeter razpoložljivi podatki ne zadoščajo za dajanje priporočil. Pri teh bolnikih je treba odmerek voditi previdno. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba največji dnevni odmerek 30 mg uporabljati previdno (glejte poglavje 5.2).
Bolniki z ledvično insuficienco
Pri bolnikih z ledvično insuficienco prilagoditev odmerka ni potrebna.
Starejši ljudje
Učinkovitost zdravila ABILIFY pri zdravljenju shizofrenije in bipolarne motnje I pri bolnikih, starih 65 let in več, ni bila ugotovljena. Glede na povečano občutljivost te populacije,
kadar klinična stanja to dopuščajo, je treba razmisliti o nižjem začetnem odmerku (glejte poglavje 4.4).
Seks
Bolnikom v primerjavi z moškimi ni treba prilagajati odmerka (glejte poglavje 5.2).
Status kadilca
Glede na presnovno pot aripiprazola za kadilce prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 4.5).
Prilagoditev odmerka zaradi interakcij
Pri sočasni uporabi aripiprazola in močnih zaviralcev CYP3A4 ali CYP2D6 je treba odmerek aripiprazola zmanjšati. Ko se iz kombiniranega zdravljenja izloči zaviralec CYP3A4 ali CYP2D6, je treba odmerek aripiprazola povečati (glejte poglavje 4.5).
Ko se aripiprazol daje sočasno z močnim induktorjem CYP3A4, je treba odmerek aripiprazola povečati. Ko se iz kombiniranega zdravljenja odstrani induktor CYP3A4, je treba odmerek aripiprazola zmanjšati na priporočenega (glejte poglavje 4.5).
Način dajanja
Tablete ABILIFY so za peroralno uporabo.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Med zdravljenjem z antipsihotiki lahko izboljšanje bolnikovega kliničnega stanja traja od nekaj dni do nekaj tednov. Bolnike je treba ves čas skrbno spremljati.
Samomorilnost
Začetek samomorilnega vedenja je neločljivo povezan s psihotičnimi boleznimi in motnjami razpoloženja, v nekaterih primerih pa so poročali kmalu po začetku ali prehodu na zdravljenje z antipsihotiki, vključno z zdravljenjem z aripiprazolom (glejte poglavje 4.8). Rezultati epidemiološke študije so pokazali, da pri odraslih bolnikih s shizofrenijo ali bipolarno motnjo pri aripiprazolu ni večjega tveganja za samomor v primerjavi z drugimi antipsihotiki. Pediatričnih podatkov za oceno tega tveganja pri mlajših bolnikih (mlajših od 18 let) ni dovolj, vendar obstajajo dokazi, da tveganje za samomor traja tudi po prvih 4 tednih zdravljenja z atipičnimi antipsihotiki, vključno z "aripiprazolom.
Kardiovaskularne spremembe
Aripiprazol je treba uporabljati previdno pri bolnikih z znano srčno -žilno boleznijo (anamneza miokardnega infarkta ali ishemična bolezen srca, srčno popuščanje ali motnje prevodnosti), cerebrovaskularno motnjo, stanji, ki lahko povzročijo hipotenzijo (dehidracija, hipovolemija in zdravljenje z antihipertenzivi) ali hipertenzija, vključno s pospešeno ali maligno.
Pri uporabi antipsihotičnih zdravil so poročali o primerih venske trombembolije (VTE). Ker se pri bolnikih, zdravljenih z antipsihotiki, pogosto pojavljajo pridobljeni dejavniki tveganja za VTE, je treba pred in med zdravljenjem z zdravilom ABILIFY in treba je sprejeti preventivne ukrepe.
Anomalije prevodnosti
V kliničnih preskušanjih z aripiprazolom je bila incidenca podaljšanja intervala QT primerljiva s placebom. Tako kot pri drugih antipsihotikih je treba tudi aripiprazol pri bolnikih z družinsko anamnezo podaljšanja intervala QT uporabljati previdno.
Tardivna diskinezija
V kliničnih preskušanjih, ki so trajala eno leto ali manj, so med zdravljenjem z aripiprazolom redko poročali o diskineziji, povezani z zdravljenjem. Če se pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo ABILIFY, pojavijo znaki in simptomi tardivne diskinezije, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja. Ti simptomi se lahko sčasoma poslabšajo ali pa se pojavijo celo po prekinitvi zdravljenja.
Drugi ekstrapiramidni simptomi
V pediatričnih kliničnih preskušanjih aripiprazola so opazili akatizijo in parkinsonizem. Če se pri bolniku, ki jemlje zdravilo ABILIFY, pojavijo znaki in simptomi drugih ekstrapiramidnih simptomov, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka in natančnem kliničnem spremljanju.
Nevroleptični maligni sindrom (NMS)
NMS je življenjsko nevaren kompleks simptomov, povezan z antipsihotičnimi zdravili. V kliničnih študijah so med zdravljenjem z aripiprazolom poročali o redkih primerih NMS. Klinične manifestacije NMS so hiperpireksija, togost mišic, spremenjeno duševno stanje in dokazi o avtonomni nestabilnosti (nepravilen pulz ali krvni tlak, tahikardija, diaforeza ali srčna aritmija).Dodatni znaki so lahko povišana kreatin fosfokinaza, mioglobinurija (rabdomioliza) in akutna odpoved ledvic. Vendar so poročali o povišani kreatin fosfokinazi in rabdomiolizi, ki nista nujno povezani z NMS. Če se pri bolniku pojavijo znaki in simptomi, ki kažejo na NMS, ali če ima visoko vročino neznanega izvora brez nadaljnjih kliničnih manifestacij NMS, je treba vsa zdravila za zdravljenje antipsihotikov, vključno z zdravilom ABILIFY, prekiniti.
Konvulzije
V kliničnih preskušanjih so med zdravljenjem z aripiprazolom poročali o občasnih primerih krčev. Zato je treba aripiprazol uporabljati previdno pri bolnikih z epileptičnimi napadi v anamnezi ali pri tistih, ki so povezani z napadi.
Starejši bolniki s psihozo, povezano z demenco
Povečana smrtnost
V treh s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih aripiprazola (n = 938; povprečna starost: 82,4 leta; razpon: 56-99 let) pri starejših bolnikih s psihozo, povezano z Alzheimerjevo boleznijo, so bolniki, zdravljeni z aripiprazolom, poročali o povečanem tveganju smrti v primerjavi s tistimi ki jemljejo placebo. Smrtnost pri bolnikih, zdravljenih z aripiprazolom, je bila 3,5% v primerjavi s 1,7% v skupini, ki je prejemala placebo. Čeprav so bili vzroki smrti različni, je bilo ugotovljeno, da je večina srčno -žilnih (npr. Miokardni infarkt, nenadna smrt) ali nalezljivih (npr. ).
Cerebrovaskularni neželeni učinki
V istih študijah so poročali o možgansko-žilnih neželenih učinkih (npr. Možganski kapi, prehodnem ishemičnem napadu), vključno s primeri s smrtnim izidom (povprečna starost: 84 let; razpon: 78-88 let). Na splošno je v teh študijah 1,3% bolnikov, zdravljenih z aripiprazolom, poročalo o možgansko -žilnih neželenih učinkih v primerjavi z 0,6% bolnikov, zdravljenih s placebom. Ta razlika ni bila statistično pomembna. -razmerje odziva na cerebrovaskularne neželene učinke pri bolnikih, zdravljenih z aripiprazolom.
ABILIFY ni odobren za zdravljenje psihoz, povezanih z demenco.
Hiperglikemija in diabetes mellitus
Pri bolnikih, zdravljenih z atipičnimi antipsihotičnimi zdravili, vključno z zdravilom ABILIFY, so poročali o hiperglikemiji, v nekaterih primerih ekstremni in povezani s ketoacidozo ali hiperosmolarno komo ali smrtjo. Dejavniki tveganja, ki lahko pri bolnikih povzročijo resne zaplete, vključujejo debelost in družinsko anamnezo sladkorne bolezni. V kliničnih preskušanjih z aripiprazolom niso poročali o pomembnih razlikah v incidenci neželenih učinkov, povezanih s hiperglikemijo (vključno s sladkorno boleznijo), ali v pojavu nenormalnih vrednosti glukoze v krvi v primerjavi s placebom. Natančne ocene tveganja za hiperglikemijo niso na voljo. neželene učinke pri bolnikih, zdravljenih z ABILIFY in drugimi atipičnimi antipsihotičnimi zdravili, ki omogočajo neposredno primerjavo. Bolnike, ki se zdravijo s katerim koli antipsihotičnim zdravilom, vključno z ABILIFY, je treba opazovati glede znakov in simptomov hiperglikemije (kot so polidipsija, poliurija, polifagija in šibkost) in bolnike s sladkorno boleznijo ali z dejavniki tveganja za diabetes mellitus je treba redno spremljati zaradi poslabšanja glikemičnega nadzora.
Preobčutljivost
Tako kot pri drugih zdravilih se lahko pri aripiprazolu pojavijo preobčutljivostne reakcije, za katere so značilni alergijski simptomi (glejte poglavje 4.8).
Povečanje telesne mase
Povečanje telesne mase zaradi sočasnih obolenj, uporabe antipsihotikov, za katere je znano, da povzročajo povečanje telesne mase, slabo vodenega načina življenja, se pogosto pojavlja pri bolnikih s shizofrenijo in bipolarno manijo in lahko povzroči resne zaplete. zdravljeni z zdravilom ABILIFY. Ko so bili odkriti, so bili to običajno bolniki s pomembnimi dejavniki tveganja, kot so anamneza sladkorne bolezni, motnje ščitnice ali adenom hipofize. V kliničnih študijah ni bilo dokazano, da bi aripiprazol pri odraslih povečal telesno težo (glejte poglavje 5.1). V kliničnih študijah pri mladostnikih z bipolarno manijo je bilo dokazano, da je aripiprazol povezan s povečanjem telesne mase po 4 tednih zdravljenja. Pri mladostnikih z bipolarno manijo je treba spremljati povečanje telesne mase. Če je povečanje telesne mase klinično pomembno, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka (glejte poglavje 4.8).
Disfagija
Motnje gibljivosti požiralnika in aspiracije so bile povezane z zdravljenjem z antipsihotiki, vključno z zdravilom ABILIFY. Aripiprazol in druge antipsihotične učinkovine je treba pri bolnikih s tveganjem za pljučnico uporabljati previdno ab ingestis.
Patološke igre na srečo
Poročila o trženju patoloških iger na srečo so bila objavljena pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo ABILIFY, ne glede na to, ali so ti bolniki že imeli anamnezo iger na srečo. Bolniki s predhodno anamnezo patoloških iger na srečo so lahko izpostavljeni povečanemu tveganju in jih je treba skrbno spremljati (glejte poglavje 4.8).
Laktoza
Tablete ABILIFY vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Bolniki s sočasno boleznijo s hiperaktivno motnjo (ADHD)
Kljub visoki pogostnosti sočasnih bolezni bipolarne motnje tipa I in ADHD so o sočasni uporabi zdravila ABILIFY in stimulansov na voljo zelo omejeni podatki o varnosti; zato je treba pri sočasni uporabi teh zdravil biti zelo previden.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Zaradi antagonizma α1-adrenergičnih receptorjev lahko aripiprazol poveča učinek nekaterih antihipertenzivov.
Glede na primarni učinek aripiprazola na centralni živčni sistem je potrebna previdnost pri jemanju v kombinaciji z alkoholom ali drugimi zdravili s centralnim delovanjem s prekrivajočimi se neželenimi učinki, kot je sedacija (glejte poglavje 4.8).
Pri dajanju aripiprazola sočasno z zdravili, za katera je znano, da povzročajo podaljšanje intervala QT ali neravnovesje elektrolitov, je potrebna previdnost.
Možnost vpliva drugih zdravil na zdravilo ABILIFY
Antagonist H2 famotidin, zaviralec želodčne kisline, zmanjša stopnjo absorpcije aripiprazola, vendar ta učinek ni klinično pomemben.
Aripiprazol se presnavlja na več poti, ki vključujejo encime CYP2D6 in CYP3A4, ne pa encimov CYP1A, zato kadilcem prilagoditev odmerka ni potrebna.
Kinidin in drugi zaviralci CYP2D6
V klinični študiji pri zdravih osebah je močan zaviralec CYP2D6 (kinidin) povečal AUC aripiprazola za 107%, medtem ko je bila Cmax nespremenjena. AUC in Cmax aktivnega presnovka dehidro-aripiprazola sta se zmanjšala za 32% oziroma 47%. Drugi močni zaviralci CYP2D6, kot sta fluoksetin in paroksetin, naj bi imeli podobne učinke, zato je treba uporabiti podobno zmanjšanje odmerka.
Ketokonazol in drugi zaviralci CYP3A4
V klinični študiji pri zdravih osebah je močan zaviralec CYP3A4 (ketokonazol) povečal AUC in Cmax za 63% oziroma 37%, AUC dehidro-aripiprazola pa Cmax za 43%, Cmax pa 43%. Pri slabih presnavljalcih CYP2D6 lahko sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 povzroči višje plazemske koncentracije aripiprazola kot koncentracije obsežnih presnavljalcev CYP2D6. Pri razmišljanju o sočasni uporabi ketokonazola ali drugih močnih zaviralcev CYP3A4 z zdravilom ABILIFY morajo potencialne koristi za bolnika odtehtati potencialne V primeru sočasne uporabe ketokonazola in zdravila ABILIFY je treba odmerek zdravila ABILIFY zmanjšati za približno polovico predpisanega odmerka. Drugi močni zaviralci CYP3A4, na primer itrakonazol in zaviralci proteaze HIV, naj bi imeli podobne učinke, zato je treba uporabiti podobno zmanjšanje odmerka.
Po prekinitvi dajanja zaviralcev CYP2D6 in CYP3A4 je treba odmerek zdravila ABILIFY pred začetkom kombiniranega zdravljenja povečati na raven.
Kadar se hkrati z zdravilom ABILIFY uporabljajo šibki zaviralci CYP3A4 (npr. Diltiazem ali escitalopram) ali CYP2D6, lahko pride do zmernega povečanja koncentracije aripiprazola.
Karbamazepin in drugi induktorji CYP3A4
Po sočasni uporabi karbamazepina, močnega induktorja CYP3A4, sta bili geometrijski srednji vrednosti Cmax in AUC aripiprazola za 68% oziroma 73% nižji kot v primeru samostojnega dajanja aripiprazola (30 mg). geometrijske vrednosti Cmax in AUC so bile po sočasni uporabi karbamazepina 69% oziroma 71% nižje od tistih, opaženih po zdravljenju samo z aripiprazolom.
V primeru sočasne uporabe zdravila ABILIFY in karbamazepina je treba odmerek zdravila ABILIFY podvojiti. Drugi močni induktorji CYP3A4 (kot so rifampicin, rifabutin, fenitoin, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapin in Hypericum perforatum) imajo enake učinke, zato je treba podobno povečati odmerek. Po prenehanju uporabe močnih induktorjev CYP3A4 je treba odmerek zdravila ABILIFY zmanjšati na priporočeni odmerek.
Valproat in litij
Pri sočasni uporabi litija in valproata in aripiprazola ni bilo klinično pomembnih sprememb koncentracij aripiprazola.
Serotoninski sindrom
Pri bolnikih, ki so prejemali aripiprazol, so poročali o primerih serotoninskega sindroma, možni znaki in simptomi tega stanja pa se lahko pojavijo zlasti v primeru sočasne uporabe z drugimi serotonergičnimi zdravili, kot so SSRI / SNRI, ali z drugimi zdravili, za katera je znano, da povečujejo koncentracije. aripiprazol (glejte poglavje 4.8).
Možnost, da zdravilo ABILIFY vpliva na druga zdravila
V kliničnih študijah ni bilo dokazano, da bi odmerki aripiprazola 10-30 mg / dan pomembno vplivali na presnovo substratov CYP2D6 (razmerje dekstrometorfan / 3-metoksimorfin), CYP2C9 (varfarin), CYP2C19 (omeprazol) in CYP3A4 (dekstrometorfan) . Poleg tega ni bilo dokazano, da bi aripiprazol in dehidro-aripiprazol potencialno spremenili presnovno aktivnost. in vitro posreduje CYP1A2. Zato je malo verjetno, da bo aripiprazol povzročil klinično pomembne interakcije z zdravili, ki jih posredujejo ti encimi.
Pri sočasni uporabi aripiprazola z valproatom, litijem ali lamotriginom ni prišlo do klinično pomembnih sprememb koncentracij slednjega.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Specifičnih in ustrezno nadzorovanih študij z aripiprazolom pri nosečnicah ni. Poročali so o prirojenih anomalijah; vzročne zveze z aripiprazolom pa ni mogoče ugotoviti. Študije na živalih ne morejo izključiti možne razvojne toksičnosti (glejte poglavje 5.3). Bolnikom je treba svetovati, naj med zdravljenjem z aripiprazolom poročajo svojemu zdravniku, če so noseči ali nameravajo zanositi. Glede na nezadostne podatke o varnosti pri ljudeh in vprašanja, ki so jih sprožile študije razmnoževanja živali, se tega zdravila ne sme uporabljati v nosečnosti, razen če pričakovana korist jasno upravičuje možno tveganje za plod.
Dojenčki, izpostavljeni antipsihotikom (vključno z aripiprazolom) v tretjem trimesečju nosečnosti, so v nevarnosti za neželene učinke, vključno z ekstrapiramidnimi in / ali odtegnitvenimi simptomi, ki se lahko razlikujejo po resnosti in trajanju po porodu. Poročali so o vznemirjenosti, hipertoniji, hipotoniji, tremorju, zaspanosti, težavah z dihanjem ali motnjah hranjenja, zato je treba novorojenčke skrbno spremljati.
Čas hranjenja
Aripiprazol se izloča v materino mleko. Bolnikom je treba svetovati, naj ne dojijo, če jemljejo aripiprazol.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Tako kot pri drugih antipsihotikih je treba bolnike opozoriti na uporabo nevarnih strojev, vključno z motornimi vozili, dokler niso razumno prepričani, da aripiprazol na njih ne vpliva negativno. Pri nekaterih pediatričnih bolnikih z bipolarno motnjo I je pogostejša zaspanost in utrujenost (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejša neželena učinka, o katerih so poročali v s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, sta akatizija in navzea, ki se pojavita pri več kot 3% bolnikov, zdravljenih s peroralnim aripiprazolom.
Tabela neželenih učinkov
Naslednji neželeni učinki so se pojavili pogosteje (≥ 1/100) kot placebo ali pa so bili opredeljeni kot neželeni učinki z možnim zdravniškim pomenom (*).
Spodaj navedena pogostnost je opisana po naslednji konvenciji: pogosta (≥ 1/100 do
Opis posebnih neželenih učinkov
Ekstrapiramidni simptomi
Shizofrenija -v 52-tedenski kontrolirani dolgotrajni študiji so imeli bolniki, zdravljeni z aripiprazolom, "skupno (25,8%) manjšo pojavnost ekstrapiramidnih simptomov, vključno s parkinsonizmom, akatizijo, distonijo in diskinezijo, kot tisti, ki so se zdravili s haloperidolom (57, 3%). v 26-tedenski dolgotrajni, s placebom kontrolirani študiji je bila incidenca ekstrapiramidnih simptomov 19% pri bolnikih, zdravljenih z aripiprazolom, in 13,1% pri bolnikih, zdravljenih s placebom. V drugi 26-tedenski kontrolirani dolgotrajni študiji je bila incidenca ekstrapiramidnih simptomov 14,8% pri bolnikih, zdravljenih z aripiprazolom, in 15,1% pri bolnikih, zdravljenih z olanzapinom. Manične epizode pri bipolarni motnji I. -v 12-tedenski kontrolirani študiji je bila incidenca ekstrapiramidnih simptomov 23,5% pri bolnikih, zdravljenih z aripiprazolom, in 53,3% pri bolnikih, zdravljenih s haloperidolom.V drugi 12-tedenski študiji je bila incidenca ekstrapiramidnih simptomov 26,6% pri bolnikih, zdravljenih z aripiprazola in 17,6% pri tistih, zdravljenih z litijem. V dolgotrajni s placebom kontrolirani študiji je bila v 26-tedenski vzdrževalni fazi incidenca ekstrapiramidnih simptomov 18,2% pri bolnikih, zdravljenih z aripiprazolom, in 15,7% pri bolnikih, zdravljenih s placebom.
Akatizija
V s placebom nadzorovanih študijah je bila incidenca akatizije pri bolnikih z bipolarno motnjo 12,1% pri aripiprazolu in 3,2% pri placebu. Pri bolnikih s shizofrenijo je bila incidenca akatizije pri aripiprazolu 6,2%, pri placebu pa 3,0%.
Distonija
Učinek razreda: Simptomi distonije, dolgotrajno nenormalno krčenje mišičnih skupin se lahko pojavijo pri občutljivih posameznikih v prvih dneh zdravljenja. Distonični simptomi vključujejo: krč vratnih mišic, včasih progresivno do zoženja grla, težave pri požiranju, težave z dihanjem in / ali štrlenje jezika. Čeprav se ti simptomi lahko pojavijo pri majhnih odmerkih, se lahko pojavijo pogosteje in z večjo resnostjo z visoko močjo in višjimi odmerki antipsihotikov prve generacije. Visoko tveganje za akutno distonijo so opazili pri moških in mlajših skupinah bolnikov.
Primerjava med aripiprazolom in placebom v deležu bolnikov, pri katerih so se pokazale potencialno klinično pomembne spremembe v rutinskih laboratorijskih in lipidnih parametrih (glejte poglavje 5.1), ni pokazala medicinsko pomembnih razlik. Zvišanje kreatin fosfokinaze (CPK), na splošno prehodno in asimptomatsko, so opazili pri 3,5% bolnikov, zdravljenih z aripiprazolom, v primerjavi z 2,0% bolnikov, ki so prejemali placebo.
Drugi rezultati
Neželeni učinki, za katere je znano, da so povezani z antipsihotično terapijo, o katerih so poročali tudi med zdravljenjem z aripiprazolom, vključujejo maligni nevroleptični sindrom, tardivno diskinezijo, epileptične napade, cerebrovaskularne neželene učinke in povečano smrtnost pri starejših bolnikih z demenco, hiperglikemijo in sladkorno boleznijo (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Shizofrenija pri mladostnikih, starih od 15 let
V kratkotrajni, s placebom kontrolirani klinični študiji 302 mladostnikov (13-17 let) s shizofrenijo so bili pogostnost in vrsta neželenih učinkov podobni kot pri odraslih, razen pri naslednjih reakcijah, o katerih so poročali pogosteje pri mladostnikih, zdravljenih z aripiprazolom kot pri odraslih, zdravljenih z aripiprazolom (in pogosteje kot s placebom):
Zelo pogosto so poročali o somnolenci/sedaciji in ekstrapiramidnih motnjah (≥ 1/10), o suhih ustih, povečanem apetitu in ortostatski hipotenziji (≥ 1/100, serumski prolaktin je bil pri ženskah (≥ 1/100)
Manične epizode pri bipolarni motnji I pri mladostnikih, starih od 13 let
Pogostnost in vrsta neželenih učinkov pri mladostnikih z bipolarno motnjo I sta bila podobna kot pri odraslih, razen pri naslednjih reakcijah: zaspanost (23,0%), ekstrapiramidne motnje (18,4%), akatizija (16, 0%) in utrujenost (11,8 %) so bili zelo pogosti (≥ 1/10); pogoste so bile bolečine v zgornjem delu trebuha, povečan srčni utrip, povečanje telesne mase, povečan apetit, trzanje mišic in diskinezija (≥ 1/100,
Naslednji neželeni učinki so možni glede na odmerek; ekstrapiramidne motnje (incidenca je bila 9,1% pri 10 mg, 28,8% pri 30 mg, 1,7% pri placebu); in akatizija (incidenca je bila 12,1% pri 10 mg, 20,3% pri 30 mg, 1,7% pri placebu).
Povprečne spremembe telesne mase pri mladostnikih z bipolarno motnjo I v 12. in 30. tednu so bile pri aripiprazolu 2,4 kg, pri placebu pa 0,2 kg oziroma 5,8 kg.
V pediatrični populaciji so zaspanost in utrujenost pogosteje opazili pri bolnikih z bipolarno motnjo kot pri tistih s shizofrenijo.
Pri bipolarni pediatrični populaciji (10-17 let) z izpostavljenostjo do 30 tednov je bila incidenca nizkih serumskih ravni prolaktina pri ženskah (
Postmarketinške izkušnje
Med postmarketinškim nadzorom so poročali o naslednjih neželenih učinkih. Pogostnost teh reakcij velja za neznano (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. V "Prilogi V .
04.9 Preveliko odmerjanje
Znaki in simptomi
V kliničnih študijah in po trženju so pri odraslih bolnikih ugotovili akutno nenamerno ali namerno preveliko odmerjanje samo aripiprazola, pri katerem so poročali o odmerkih, večjih od 1.260 mg brez smrtnega izida. krvni tlak, zaspanost, tahikardija, slabost, bruhanje in driska Poleg tega so poročali o nenamernem prevelikem odmerjanju samo z aripiprazolom (z odmerki do 195 mg) pri otrocih brez smrtnega izida. Potencialno klinično resni znaki in simptomi so vključevali zaspanost , prehodna izguba zavesti in ekstrapiramidni simptomi.
Zdravljenje prevelikega odmerjanja
Zdravljenje prevelikega odmerjanja se mora osredotočiti na podporno oskrbo, vzdrževanje ustreznega očistka dihalnih poti, ustrezno oksigenacijo in prezračevanje ter nadzor simptomov. Upoštevati je treba možnost večkratnega vnosa zdravil. Nato je treba začeti. Po potrjenem ali domnevnem prevelikem odmerjanju aripiprazola je potrebno stalno zdravniško spremljanje, dokler bolnik ne ozdravi.
Aktivno oglje (50 g), dano eno uro po aripiprazolu, je znižalo Cmax za približno 41% in AUC za približno 51%, kar kaže, da je oglje lahko učinkovito za zdravljenje prevelikega odmerjanja.
Hemodializa
Čeprav ni podatkov o učinku hemodialize pri zdravljenju prevelikega odmerjanja aripiprazola, je malo verjetno, da bi bil koristen pri zdravljenju prevelikega odmerjanja zaradi visoke vezave aripiprazola na plazemske beljakovine.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: drugi antipsihotiki.
Oznaka ATC: N05AX12.
Mehanizem delovanja
Predlagano je bilo, da je učinkovitost aripiprazola pri shizofreniji in bipolarni motnji I posredovana s kombinacijo delnega agonističnega delovanja na dopamin D2 in serotonergičnih receptorjev 5HT1a ter antagonističnega delovanja na serotonergične receptorje 5HT2a. in lastnosti agonistov pri živalskih modelih dopaminergične hipoaktivnosti. In vitro, aripiprazol kaže visoko afiniteto vezave za dopaminergične receptorje D2 in D3, za serotonergične receptorje 5HT1a in 5HT2a ter zmerno afiniteto za dopaminergični D4, za serotonergične 5HT2c in 5HT7, alfa1-histamin H1 in alfa1-histamin Aripiprazol je pokazal tudi zmerno afiniteto vezave na mesto ponovnega privzema serotonina in brez izrazite afinitete za muskarinske receptorje. Medsebojno delovanje z drugimi podtipi receptorjev, razen z dopaminergičnimi in serotonergičnimi podtipi, lahko pojasni nekatere druge klinične učinke aripiprazola. Odmerki aripiprazola v razponu od 0,5 do 30 mg enkrat na dan pri zdravih osebah 2 tedna so povzročili od odmerka odvisno zmanjšanje vezave 11C-raklopida, liganda receptorja D2 / D3, na rep in putamen. tomografija.
Klinična učinkovitost in varnost
Shizofrenija
V treh kratkotrajnih (od 4 do 6 tednov) s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, ki so vključevali 1.228 odraslih shizofrenih bolnikov s pozitivnimi ali negativnimi simptomi, je bil aripiprazol povezan z večjimi, statistično pomembnimi izboljšavami psihotičnih simptomov kot placebo.
ABILIFY učinkovito vzdržuje klinično izboljšanje med nadaljevanjem zdravljenja pri odraslih bolnikih, ki so pokazali odziv na začetno zdravljenje. V kontrolirani študiji s haloperidolom je bil delež bolnikov, ki so se odzvali in ohranili odziv na zdravljenje v 52. tednu, v obeh skupinah podoben (aripiprazol 77% in haloperidol 73%). Skupna stopnja zaključka študije je bila pri bolnikih, ki so prejemali aripiprazol (43%), znatno višja kot pri tistih, ki so prejemali haloperidol (30%). izboljšanje v primerjavi s haloperidolom.
V 26-tedenski s placebom kontrolirani študiji pri odraslih bolnikih s stabilizirano kronično shizofrenijo se je v skupini z aripiprazolom znatno povečala stopnja ponovitve, 34% v skupini z aripiprazolom in 57% v skupini s placebom.
Povečanje telesne mase - V kliničnih preskušanjih ni bilo ugotovljeno, da bi aripiprazol povzročil klinično pomembno povečanje telesne mase. pri bolnikih, ki so se zdravili z aripiprazolom (n = 18 ali 13% ocenjenih bolnikov), se je pri bolnikih, ki so se zdravili z aripiprazolom (n = 18 ali 13% ocenjenih bolnikov), povečala za vsaj 7% glede na izhodiščno vrednost (tj. za vsaj 5,6 kilogramov pri povprečni izhodiščni teži ≈ 80,5 kg) olanzapin (n = 45 ali 33% ocenjenih bolnikov).
Parametri lipidov - v združeni analizi s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj pri odraslih ni bilo dokazano, da bi aripiprazol povzročil klinično pomembne spremembe skupnega holesterola, trigliceridov, HDL in LDL.
• Skupni holesterol: pojavnost sprememb ravni od normalne (
• Trigliceridi na tešče: pojavnost sprememb v ravni od normalne (
• HDL: pojavnost sprememb ravni od normalne (
• LDL na tešče: pojavnost sprememb ravni od normalne (
Manične epizode pri bipolarni motnji I.
V dveh 3-tedenskih, s placebom nadzorovanih študijah monoterapije s prilagodljivimi odmerki pri bolnikih z bipolarno motnjo I, maničnih ali mešanih epizodah je aripiprazol po 3 tednih pokazal boljšo učinkovitost kot placebo. Te študije so vključevale bolnike s psihotičnimi simptomi ali brez njih ter s hitrimi cikli ali brez njih.
V 3-tedenski, s placebom nadzorovani monoterapijski študiji s fiksnimi odmerki pri bolnikih z bipolarno motnjo I z manično ali mešano epizodo aripiprazol ni pokazal večje učinkovitosti kot placebo.
V dveh 12-tedenskih, s placebom ali z aktivno kontrolirano študijo monoterapije pri bolnikih z bipolarno motnjo I, manično ali mešano epizodo, s psihotičnimi simptomi ali brez njih, je aripiprazol po 3 tednih pokazal boljšo učinkovitost v primerjavi s placebom in vzdrževanje primerljive učinkovitosti z litijem ali haloperidol pri 12 tednih, poleg tega je aripiprazol poročal o primerljivem deležu bolnikov v simptomatski remisiji od manije do litija ali haloperidola po 12 tednih.
V 6-tedenski, s placebom kontrolirani študiji pri bolnikih z bipolarno motnjo I z manično ali mešano epizodo, s psihotičnimi simptomi ali brez, ki se delno odzivajo na zdravljenje z litijem ali valproatom, kot monoterapijo 2 tedna pri terapevtski serumski koncentraciji, v kombinaciji z aripiprazolom ima za posledico boljšo učinkovitost pri zmanjševanju maničnih simptomov samo pri litiju ali valproatu.
V 26-tedenski, s placebom kontrolirani študiji, ki ji je sledila 74-tedenska podaljšana faza, je pri maničnih bolnikih, ki so dosegli remisijo na aripiprazolu med stabilizacijsko fazo pred randomizacijo, aripiprazol pokazal superiornost nad placebom pri preprečevanju ponovitve v manično fazo, vendar ni bilo boljše od placeba pri preprečevanju ponovitve depresije.
V 52-tedenski, s placebom kontrolirani študiji pri bolnikih z bipolarno motnjo I z manično ali mešano epizodo, ki so dosegli podaljšano remisijo (skupni rezultat Y-MRS in MADRS ≤ 12) z aripiprazolom (od 10 mg / dan pri 30 mg / dan) skupaj z litijem ali valproatom 12 zaporednih tednov je bila kombinacija z aripiprazolom boljša od placeba s 46 -odstotnim zmanjšanjem tveganja (razmerje nevarnosti 0,54) pri preprečevanju ponovitve za katero koli epizodo "razpoloženja" in 65 -odstotnim zmanjšanjem tveganja (razmerje nevarnosti 0,35) o preprečevanju maničnega relapsa v primerjavi s kombinacijo s placebom, vendar ta kombinacija ni bila boljša od placeba pri preprečevanju depresivnih recidivov. Kombinacija z aripiprazolom je bila glede na resnost bolezni CGI-BP (manija) (sekundarno merilo izida) boljša od placeba.
V tej študiji so preiskovalci bolnikom dodelili odprto monoterapijo z litijem ali valproatom, da bi ugotovili delne neodzive. Bolnike smo stabilizirali vsaj 12 zaporednih tednov s kombinacijo aripiprazola in istega stabilizatorja razpoloženja.
Stabilizirane bolnike so nato randomizirali, da so z dvojno slepim aripiprazolom ali placebom nadaljevali z istim stabilizatorjem razpoloženja.V randomizirani fazi so ocenjevali štiri podskupine stabilizatorjev razpoloženja: aripiprazol + litij; aripiprazol + valproat; placebo + litij; placebo + valproat.
Za kombinacijsko skupino je bila stopnja recidiva Kaplan-Meier za katero koli epizodo razpoloženja 16% pri aripiprazolu + litiju in 18% pri aripiprazolu + valproatu v primerjavi s 45% pri placebu + litiju in 19% pri placebu + valproatu.
Pediatrična populacija
Shizofrenija pri mladostnikih
V 6-tedenski s placebom kontrolirani študiji, v kateri je sodelovalo 302 mladostnikov s shizofrenijo (13-17 let), ki so imeli pozitivne ali negativne simptome, je bil aripiprazol povezan z večjimi, statistično pomembnimi izboljšavami psihotičnih simptomov kot placebo.
V podanalizi mladostnikov, starih od 15 do 17 let, kar predstavlja 74% celotne vključene populacije, so v 26-tedenski odprti podaljšani študiji opazili vzdrževanje učinka.
Manične epizode pri otrocih in mladostnikih z bipolarno motnjo tipa I
Aripiprazol so preučevali v 30-tedenski s placebom kontrolirani študiji, v kateri je sodelovalo 296 otrok in mladostnikov (10-17 let), ki so izpolnjevali merila DSM-IV za bipolarno motnjo I z maničnimi ali mešanimi epizodami z ali brez manifestacij. Ocena MRS ≥ 20. Med bolniki, vključenimi v primarno analizo učinkovitosti, je bilo pri 139 bolnikih diagnosticirano komorbidnost ADHD.
Aripiprazol je bil boljši od placeba pri spreminjanju skupne ocene Y-MRS glede na izhodiščno vrednost v 4. in 12. tednu. V "post-hoc analizi je bilo izboljšanje v primerjavi s placebom izrazitejše pri bolnikih s povezanimi komorbiditetami ADHD kot pri bolnikih s povezanimi komorbiditetami ADHD. v skupino brez ADHD, v kateri ni bilo razlik od placeba. Preprečevanje recidivov ni bilo ugotovljeno.
Tabela 1: Povprečno izboljšanje ocene YMRS za psihiatrično komorbidnost glede na izhodiščno vrednost
n = 51 v 4. tednu
bn = 46 v 4. tednu
Najpogostejši neželeni učinki, ki so se pojavili pri zdravljenju pri bolnikih, ki so prejemali 30 mg, so bili ekstrapiramidna motnja (28,3%), zaspanost (27,3%), glavobol (23,2%) in slabost (14,1%).). Povprečno povečanje telesne mase v 30-tedenskem intervalu zdravljenja je bilo 2,9 kg v primerjavi z 0,98 kg pri bolnikih, ki so prejemali placebo.
Razdražljivost, povezana z avtistično motnjo pri pediatričnih bolnikih (glejte poglavje 4.2)
Aripiprazol so preučevali pri bolnikih, starih od 6 do 17 let, v dveh s placebom nadzorovanih 8-tedenskih študijah [en prilagodljiv odmerek (2-15 mg na dan) in en fiksni odmerek (5, 10 ali 15 mg na dan) mg na dan)] in v odprti študiji, ki traja 52 tednov. V teh študijah je začetni odmerek 2 mg na dan, po enem tednu povečan na 5 mg na dan in vsak teden povečan za 5 mg na dan, dokler ni dosežen določeni odmerek. Več kot 75% bolnikov je bilo mlajših od 13 let. Aripiprazol je po statistični podobi lestvice za razdražljivost pokazal statistično boljšo učinkovitost kot placebo Kontrolni seznam nepravilnega vedenja. Vendar klinični pomen teh ugotovitev ni bil ugotovljen. Varnostni profil je vključeval povečanje telesne mase in spremembe ravni prolaktina. Dolgotrajna študija varnosti je bila omejena na 52 tednov. V skupini opravljenih kliničnih študij je bila incidenca nizkih serumskih ravni prolaktina pri ženskah (
Aripiprazol so proučevali tudi v dolgotrajni, s placebom kontrolirani študiji vzdrževanja. Po stabilizaciji 13-26 tednov z aripiprazolom (2-15 mg na dan) so bolnike s stabilnim odzivom bodisi nadaljevali z zdravljenjem z aripiprazolom bodisi prešli na placebo za nadaljnjih 16 tednov.Stopnja recidiva Kaplan-Meierja v 16. tednu je bila pri aripiprazolu 35%, pri placebu pa 52%; 16-tedenska stopnja tveganja za ponovitev bolezni (aripiprazol / placebo) je bila 0,57 (razlika ni statistično pomembna). Povprečno povečanje telesne mase po stabilizacijski fazi (do 26 tednov) z aripiprazolom je bilo 3,2 kg, v drugi fazi (16 tednov) študije pa so opazili dodatno povprečno povečanje telesne mase 2,2 kg. V primerjavi z 0,6 kg pri aripiprazolu placebo O ekstrapiramidnih simptomih so poročali predvsem v fazi stabilizacije pri 17% bolnikov, pri tremorju pri 6,5% bolnikov.
Tiki, povezani s Tourettovim sindromom pri pediatričnih bolnikih (glejte poglavje 4.2)
Učinkovitost aripiprazola so proučevali pri pediatričnih osebah s Tourettovim sindromom (aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) v randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani, 8-tedenski študiji z uporabo zasnove s fiksnim odmerkom, ki temelji na teži zdravljenih skupin, v razponu odmerkov od 5 mg / dan do 20 mg / dan z začetnim odmerkom 2 mg.Pacienti so bili stari od 7 do 17 let in so imeli povprečno oceno 30 na lestvici Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) Skupna ocena tika (TTS) na začetku. Aripiprazol je pokazal izboljšanje spremembe TTS v YGTSS med izhodiščem in 8. tednom za 13,35 v skupini z majhnimi odmerki (5 mg ali 10 mg) in 16,94 v skupini z visokimi odmerki (10 mg ali 20 mg)) v primerjavi z izboljšanjem 7,09 v skupini s placebom.
Učinkovitost aripiprazola pri pediatričnih osebah s Tourettovim sindromom (aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) so proučevali tudi v prilagodljivem razponu odmerkov med 2 mg / dan in 20 mg / dan z enkratnim začetnim odmerkom 2 mg, pri 10-tedenska, randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija, izvedena v Južni Koreji. Bolniki so bili stari od 6 do 18 let in so imeli povprečno oceno 29 pri TTS YGTSS ob vstopu. Skupina aripiprazola je pokazala izboljšanje za 14,97 pri sprememba YGTSS TTS med izhodiščno vrednostjo in 10. tednom v primerjavi z izboljšanjem za 9,62 v skupini, ki je prejemala placebo.
Glede na obseg učinka zdravljenja glede na velik učinek placeba in nejasne učinke na psihosocialno delovanje v obeh teh kratkoročnih študijah klinični pomen rezultatov učinkovitosti ni bil ugotovljen. Dolgoročnih podatkov o učinkovitosti in varnosti aripiprazola pri tej nihajni motnji ni.
Evropska agencija za zdravila je odložila obveznost predložitve rezultatov študij z zdravilom ABILIFY pri eni ali več podskupinah pediatrične populacije pri zdravljenju shizofrenije in bipolarne afektivne motnje (za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Aripiprazol se dobro absorbira in doseže najvišjo plazemsko koncentracijo v 3-5 urah po dajanju.Aripiprazol se v presistemu presnavlja minimalno. Absolutna peroralna biološka uporabnost tablet je 87%. Obrok z visoko vsebnostjo maščob ne vpliva na farmakokinetiko aripiprazola.
Distribucija
Aripiprazol je široko porazdeljen po telesu z navideznim porazdelilnim volumnom 4,9 l / kg, kar kaže na obsežno ekstravaskularno porazdelitev. Pri terapevtskih koncentracijah so aripiprazol in dehidro-aripiprazol vezani na beljakovine v plazmi v večji meri kot 99%, predvsem na albumin.
Biotransformacija
Aripiprazol se obsežno presnavlja v jetrih, predvsem po treh biotransformacijskih poteh: dehidrogenaciji, hidroksilaciji in N-dealkilaciji. Na podlagi študij in vitro, za encime CYP3A4 in CYP2D6 sta odgovorna za dehidrogenacijo in hidroksilacijo aripiprazola, N-dealkilacijo pa katalizira CYP3A4. Aripiprazol je prevladujoča molekula v sistemskem obtoku, v stanju dinamičnega ravnovesja pa aktivni presnovek dehidro-aripiprazol predstavlja približno 40% AUC aripiprazola v plazmi.
Odprava
Povprečni razpolovni čas izločanja aripiprazola je pri močnih presnavljalcih CYP2D6 približno 75 ur in pri šibkih presnavljalcih CYP2D6 približno 146 ur.
Skupni telesni očistek aripiprazola je 0,7 ml / min / kg, predvsem skozi jetra.
Po enkratnem peroralnem odmerku aripiprazola, označenega s 14C, je bilo približno 27% dane radioaktivnosti izločeno v urinu in približno 60% v blatu. Manj kot 1% nespremenjenega aripiprazola se je izločilo z urinom, približno 18% pa se ga je v blatu izločilo nespremenjenega.
Farmakokinetika pri posebnih skupinah bolnikov
Pediatrična populacija
Farmakokinetika aripiprazola in dehidro-aripiprazola pri pediatričnih bolnikih, starih od 10 do 17 let, je bila po popravku razlik v telesni masi podobna kot pri odraslih.
Starejši ljudje
Med farmakokinetiko aripiprazola med zdravimi starejšimi osebami in mlajšimi odraslimi ni razlik, prav tako pa pri populacijski farmakokinetični analizi shizofrenih bolnikov ni bilo zaznati učinka starosti.
Seks
Med zdravimi moškimi in ženskami ni razlik v farmakokinetiki aripiprazola, v populaciji shizofrenih bolnikov pa v farmakokinetični analizi niso odkrili nobenega vpliva spola.
Dim in dirka
Populacijska farmakokinetična ocena ni pokazala nobenih dokazov o klinično pomembnih razlikah, povezanih z raso, ali učinkih kajenja na farmakokinetiko aripiprazola.
Bolezni ledvic
Farmakokinetične lastnosti aripiprazola in dehidro-aripiprazola so bile pri bolnikih s hudo ledvično boleznijo podobne v primerjavi z zdravimi mladimi osebami.
Bolezen jeter
V študiji z enim odmerkom pri osebah z različno stopnjo jetrne ciroze (razredi A, B in C po Child-Pughu) pomemben učinek jetrne disfunkcije na farmakokinetiko aripiprazola in dehidro-aripiprazola ni bil prikazan, vendar je študija vključevala le 3 bolnike s cirozo jeter razreda C, kar ne zadostuje za sklepe o presnovni sposobnosti.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Podklinični podatki o varnosti na podlagi običajnih študij o ljudeh ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost, rakotvorni potencial, strupenost za razmnoževanje in razvoj.
Pomembne učinke z vidika toksičnosti so opazili le pri odmerkih ali izpostavljenostih, ki so precej večje od največjih pri ljudeh, kar kaže, da imajo ti učinki le majhen ali nič kliničnega pomena. Ti vključujejo: od odmerka odvisno adrenokortikalno toksičnost (kopičenje pigmenta lipofuscina in / ali izgubo celičnega parenhima) pri podganah po 104 tednih v odmerkih od 20 do 60 mg / kg / dan (3 do 10-kratnik povprečne AUC v stanju dinamičnega ravnovesja pri največji priporočeni odmerek pri ljudeh) in povečanje karcinomov nadledvične skorje in karcinomov v kombinaciji z adrenokortikalnimi adenomi pri samicah podgan pri 60 mg / kg / dan (10 -kratnik povprečne AUC v stanju dinamičnega ravnovesja pri največjem priporočenem odmerku pri moških).
Največja nekancerogena izpostavljenost pri samicah podgan je bila 7-krat večja od izpostavljenosti ljudi pri priporočenem odmerku.
Dodatna ugotovitev je bila žolčna litiaza kot posledica usedanja aripiprazol hidroksimetabolit sulfokonjugatov v opičjem žolču po večkratnih peroralnih odmerkih od 25 do 125 mg / kg / dan (1 do 3 -kratna povprečna AUC v stanju dinamičnega ravnovesja pri največjem priporočenem kliničnem odmerku ali 16 do 81-kratni največji priporočeni odmerek za človeka v mg / m2). nad 6% koncentracij žolča, ugotovljenih pri opicah v 39-tedenski študiji, in so precej pod (6%) njihovih meja topnosti in vitro.
V kliničnih študijah s ponavljajočimi se odmerki pri mladoletnih podganah in psih je bil profil toksičnosti aripiprazola primerljiv s tistim pri odraslih živalih in ni bilo dokazov o nevrotoksičnosti ali razvojnih neželenih učinkih.
Na podlagi rezultatov celotnega niza standardnih testov genotoksičnosti se aripiprazol šteje za negenotoksičen.Aripiprazol v študijah reproduktivne strupenosti ni vplival na plodnost. Znake razvojne toksičnosti, vključno z od odmerka odloženo okostenenje ploda in možne teratogene učinke, so opazili pri podganah pri odmerkih, ki so povzročili subterapevtsko izpostavljenost (glede na AUC), in pri kuncih v odmerkih, ki so povzročili 3 do 11-kratno izpostavljenost. stanje dinamičnega ravnovesja pri največjem priporočenem kliničnem odmerku. Toksičnost za mater se je pojavila pri odmerkih, podobnih tistim, ki so sprožili razvojno toksičnost ploda.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza monohidrat
Koruzni škrob
Mikrokristalna celuloza
Hidroksipropil celuloza
Magnezijev stearat
Aluminijsko jezero indigo karmin (E132)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Aluminijski perforirani pretisni omoti za eno dozo po 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tableta.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Združeno kraljestvo
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 04. junij 2004
Datum zadnje obnove: 04. junij 2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE februar 2015
