Aktivne sestavine: Alprazolam
XANAX tablete s podaljšanim sproščanjem 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg
Indikacije Zakaj se zdravilo Xanax uporablja? Za kaj je to?
Zdravilo XANAX spada v kategorijo derivatov benzodiazepinov. Tablete s podaljšanim sproščanjem XANAX so indicirane za zdravljenje panične motnje z agorafobijo ali brez nje. Benzodiazepini so indicirani le, če je motnja resna, onemogoča ali povzroči zelo nelagodje.
Kontraindikacije Kadar zdravila Xanax ne smete uporabljati
Tablete s podaljšanim sproščanjem XANAX so kontraindicirane pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za benzodiazepine, alprazolam ali katero koli pomožno snov in pri bolnikih z akutnim glavkomom ozkega zakotja.
Prav tako je kontraindicirano pri bolnikih z:
- Huda odpoved dihanja.
- Huda jetrna insuficienca.
- Myasthenia gravis.
- Sindrom apneje v spanju.
Tablete s podaljšanim sproščanjem XANAX so kontraindicirane v prvem trimesečju nosečnosti in med dojenjem.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Xanax
Trajanje zdravljenja
Trajanje zdravljenja mora biti čim krajše. Morda bi bilo v pomoč, če bi bolnika ob začetku zdravljenja obvestili, da bo trajalo omejeno, in natančno pojasnili, kako naj se odmerek postopoma zmanjšuje. Pomembno je tudi, da je bolnik obveščen o možnosti pojava povratnih pojavov, kar zmanjšuje zaskrbljenost zaradi teh simptomov, če bi se pojavili ob prenehanju uporabe zdravila. Pri uporabi benzodiazepinov z dolgotrajnim delovanjem je pomembno, da bolnika opozorimo, da nenadna sprememba benzodiazepina s kratkim trajanjem delovanja, saj se lahko pojavijo odtegnitveni simptomi.
Psihiatrične in paradoksalne reakcije
Pri uporabi benzodiazepinov je znano, da lahko pride do reakcij, kot so nemir, vznemirjenost, razdražljivost, agresija, delirij, jeza, nočne more, halucinacije, psihoza, vedenjske spremembe. V tem primeru je treba uporabo zdravila prekiniti, pri starejših pa so te reakcije pogostejše.
Uporaba pri bolnikih s sočasnimi boleznimi
Pri starejših bolnikih je priporočljiva uporaba najnižjega učinkovitega odmerka, da se prepreči nastanek ataksije ali prekomerne sedacije, saj lahko predstavljajo težavo pri starejših in oslabljenih bolnikih. Podobno je nižji odmerek priporočljiv za bolnike s kronično dihalno odpovedjo zaradi tveganja za depresijo dihanja. Pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem jeter in / ali ledvic se priporočajo običajni previdnostni ukrepi. Pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco benzodiazepini niso indicirani, saj lahko povzročijo encefalopatijo (glejte "Odmerek, način in čas dajanja"). Benzodiazepini niso priporočljivi za primarno zdravljenje psihotičnih bolezni.
Benzodiazepinov ne smemo uporabljati sami za zdravljenje depresije ali tesnobe, povezane z depresijo (pri takih bolnikih lahko pride do samomora). Tablet s podaljšanim sproščanjem XANAX se ne sme uporabljati pri bolnikih s psihomotoričnimi težavami; pri bolnikih z endogeno depresijo, bipolarnimi ali s psihotičnimi simptomi Povezava z drugimi psihotropnimi zdravili zahteva posebno previdnost in previdnost zdravnika, da se izogne nepričakovanim učinkom medsebojnega delovanja.
Epileptični napadi
Bolniki, zlasti tisti z anamnezo epileptičnih napadov ali epilepsije, ne smejo nenadoma prenehati jemati alprazolama, zato je priporočljivo, da vsi bolniki na alprazolamu, ki potrebujejo zmanjšanje odmerka, postopoma znižujejo odmerek pod strogim nadzorom zdravnika.
Epileptični status
Po prekinitvi zdravljenja z alprazolamom so poročali o odtegnitvenih napadih.V večini primerov se je pojavila ena sama epileptična epizoda, poročali pa so tudi o več napadih in napadih.
Tveganje, povezano z zmanjšanjem odmerka
Odtegnitvene reakcije se lahko pojavijo, ko se odmerek zmanjša. Zaradi tega je treba odmerek tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem postopoma zmanjševati ali ukiniti.
Samomor
Panična motnja je bila povezana s primarnimi in sekundarnimi velikimi depresivnimi motnjami ter povečanjem števila samomorov med nezdravljenimi bolniki.Tako kot pri drugih psihotropnih zdravilih je treba pri bolnikih s hudo depresijo ali pri tistih, za katere se pričakuje, da bi jim grozilo samomorilno razmišljanje ali samomorilno načrtovanje, pri uporabi velikih odmerkov alprazolama pri bolnikih s paničnimi napadi upoštevati standardne previdnostne ukrepe. število receptov.
Manija
Pri depresivnih osebah so poročali o epizodah hipomanije in manije, povezanih z uporabo alprazolama.
Urikozurični učinek
Alprazolam ima šibek urikozurični učinek. Čeprav je bilo dokazano, da druga zdravila s šibkim urikozuričnim učinkom povzročajo akutno odpoved ledvic, niso poročali o primerih akutne odpovedi ledvic pri zdravljenju z alprazolamom.
Azolna protiglivična sredstva
Ketokonazol in itrakonazol sta močna zaviralca CYP3A, ki lahko povečata plazemske koncentracije alprazolama. Sočasna uporaba alprazolama in ketokonazola, itrakonazola ali drugih protiglivičnih zdravil azolskega tipa ni priporočljiva (glejte "Interakcije").
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Xanax
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Benzodiazepini imajo ob sočasni uporabi z alkoholom ali drugimi zdravili, ki zavirajo centralni živčni sistem, dodatne učinke na CNS. Izogibati se je treba sočasnemu uživanju alkohola. Posebno pozornost je treba nameniti zlasti pri starejših bolnikih z zaviralci dihal, kot so opioidi (analgetiki, zaviralci kašlja, nadomestna zdravljenja). sočasna uporaba z antipsihotiki (nevroleptiki), hipnotiki, anksiolitiki / pomirjevali, antidepresivi, narkotičnimi analgetiki, antiepileptiki, anestetiki in sedativnimi antihistaminiki H1. Molekule, ki zavirajo nekatere jetrne encime (zlasti citokrom P4503A4), lahko povečajo koncentracijo alpre v plazmi in Farmakokinetične interakcije se lahko pojavijo pri sočasni uporabi alprazolama z zdravili, ki motijo njegovo presnovo. Sočasna uporaba alprazolama z močnimi zaviralci CYP3A4, kot so azolni antimikotiki (ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vo rekazol), zaviralce proteaz ali nekatere makrolide (eritromicin, klaritromicin, telitromicin) je treba opraviti previdno in razmisliti o znatnem zmanjšanju odmerka.
Interakcije z drugimi zdravili
Prvi korak v presnovi alprazolama je hidroksilacija, ki jo katalizira citrocomo P450 3A (CYP3A). Zdravila, ki zavirajo ta presnovni proces, imajo lahko opazen učinek na očistek alprazolama, zato se je treba pri bolnikih, ki se zdravijo z zelo močni zaviralci CYP3A. Alprazolam je treba uporabljati z zdravili, ki zavirajo CYP3A, ki imajo nižjo, a še vedno pomembno moč, pri čemer je treba biti pozoren in izračunati ustrezno zmanjšanje odmerka.Za nekatera zdravila je bila interakcija z alprazolamom količinsko opredeljena s kliničnimi študijami; za druga zdravila so interakcije predvidene na podlagi študij in vitro in / ali izkušenj s podobnimi zdravili istega razreda zdravil. Pričakuje se, da bodo spojine, ki so močni zaviralci CYP3A, povečale plazemske koncentracije alprazolama. Zdravila, ki so jih in vivo preučevali zaradi sposobnosti za povečanje površine pod krivuljo (AUC) alprazolama so naslednji: ketokonazol, 3,98 -krat; itrakonazol, 2,70 -krat; nefazodon, 1,98 krat; fluvoksamina, 1,96 -krat in eritromicina 1,61 -krat. Pričakuje se, da bodo induktorji CYP3A znižali koncentracije alprazolama, kar so opazili in vivo. Peroralni očistek alprazolama (v enkratnem odmerku 0,8 mg) se je po 10-dnevnem dajanju 300 mg karbamazepina na dan povečal za 2,40-krat. Večina interakcij, ki so bile dokumentirane z alprazolamom, se nanaša na zdravila, ki zavirajo ali inducirajo CYP3A4 (glejte "Posebna opozorila" in "Previdnostni ukrepi"). Pri uporabi alprazolama so poročali o povečanju koncentracije digoksina, zlasti pri starejših (> 65 let starost) Zato je treba bolnike, ki prejemajo alprazolam in digoksin, spremljati glede znakov in simptomov, povezanih s toksičnostjo digoksina.
Močni zaviralci CYP3A
Spodaj so navedeni primeri zdravil, za katera je znano, da so zaviralci presnove alprazolama in / ali sorodnih benzodiazepinov, verjetno z zaviranjem CYP3A. koncentracije 3,98-krat in 2,70-krat. Sočasna uporaba alprazolama s tema dvema zdraviloma ni priporočljiva. Druga protiglivična zdravila azolnega tipa je treba obravnavati kot močne zaviralce CYP3A in sočasna uporaba z alprazolamom ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4 - Posebna opozorila in previdnostni ukrepi). Zdravila, ki lahko zavirajo CYP3A na podlagi kliničnih študij z alprazolamom (priporočamo previdnost in upoštevanje ustreznega zmanjšanja odmerka alprazolama med sočasno uporabo naslednjih zdravil):
Nefazodon - Sočasni vnos nefazodona dvakrat poveča koncentracijo alprazolama.
Fluvoksamin - Sočasni vnos fluvoksamina je približno podvojil najvišjo plazemsko koncentracijo alprazolama, zmanjšal očistek za 49%, podaljšal razpolovni čas za 71% in zmanjšal psihomotorične zmogljivosti.
Cimetidin - Sočasni vnos cimetidina je zvišal največjo plazemsko koncentracijo alprazolama za 86%, zmanjšal očistek za 42%in podaljšal razpolovni čas za 16%.
Fluoksetin - sočasni vnos fluoksetina je povečal najvišjo plazemsko koncentracijo alprazolama za 46%, zmanjšal očistek za 21%, podaljšal razpolovni čas za 17%in zmanjšal psihomotorične zmogljivosti.
Propoksifen - Sočasni vnos propoksifena je povečal najvišjo plazemsko koncentracijo alprazolama za 6%, zmanjšal očistek za 38%in podaljšal razpolovno dobo za 58%.
Peroralni kontraceptivi - sočasno jemanje peroralnih kontraceptivov je povečalo najvišjo plazemsko koncentracijo alprazolama za 18%, zmanjšalo očistek za 22%in povečalo razpolovni čas za 29%.
Sočasna uporaba diltiazema z alprazolamom ni priporočljiva.
Induktorji CYP3A
Karbamazepin - peroralni očistek alprazolama (v enkratnem odmerku 0,8 mg) se je povečal z 0,90 ± 0,21 ml / min / kg na 2,13 ± 0,54 ml / min / kg in se prepolovil (s 17,1 ± 4,9 na 7,7 ± 1,7 h) po 10 dneh jemanja 300 mg karbamazepina na dan.Odmerek karbamazepina, uporabljenega v tej študiji, je bil tudi precej nizek od priporočenih odmerkov (1000-1200 mg / dan); učinek pri običajnih odmerkih karbamazepina ni znan.
Uporabljajte skupaj z drugimi zaviralci CNS
Če se alprazolam jemlje skupaj z drugimi psihotropnimi zdravili ali antikonvulzivi, je posebna pozornost namenjena farmakologiji uporabljenih zdravil, zlasti tistim spojinam, ki lahko okrepijo delovanje benzodiazepinov. jemljejo skupaj z drugimi psihotropnimi zdravili, antikonvulzivi, anitistamini, alkoholom in drugimi zdravili, ki sama povzročajo zaviranje osrednjega živčevja.
Uporabljajte skupaj z imipraminom in desipraminom
Pokazalo se je, da se plazemske koncentracije imipramina in desipramina v stanju dinamičnega ravnovesja v povprečju povečajo za 31% oziroma 20%, če jih jemljemo skupaj z zdravilom XANAX s takojšnjim sproščanjem v odmerkih nad 4 mg / dan. Klinični pomen teh sprememb ni znan, interakcije med zaviralci proteaze HIV (npr. Ritonavirjem) in alprazolamom so zapletene in časovno odvisne. Nizki odmerki ritonavirja povzročijo zmanjšanje očistka alprazolama, podaljšajo razpolovni čas izločanja in povečajo klinične učinke. Vendar pa po dolgotrajni izpostavljenosti ritonavirju to zaviranje kompenzira indukcija CYP3A, ki bo zahtevala prilagoditev odmerka ali prekinitev zdravljenja z zdravilom XANAX.
Interakcije z laboratorijskimi testi
Čeprav so občasno poročali o interakcijah med benzodiazepini in običajno uporabljenih laboratorijskih testih, za določeno zdravilo ali test ni posebnih referenc.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Posebne skupine bolnikov
Varnost in učinkovitost alprazolama pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni, zato uporaba alprazolama ni priporočljiva. Pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic in blago ali zmerno jetrno insuficienco se priporočajo običajni previdnostni ukrepi. Pri starejših in / ali oslabelih bolnikih je priporočljivo, da vedno uporabite najmanjši odmerek, da se izognete tveganju preostale sedacije ali ataksije. Benzodiazepine je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih z anamnezo zlorabe drog ali alkohola (glejte poglavje 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij). Sočasna depresivna motnja (primarna ali sekundarna) je povezana z motnjo napada panike s povečanim številom samomorov pri nezdravljenih bolnikih. Zato je treba upoštevati enake previdnostne ukrepe tako pri uporabi višjih odmerkov zdravila XANAX za zdravljenje bolnikov s panično motnjo kot pri uporabi katerega koli psihotropnega zdravila pri zdravljenju depresivnih bolnikov ali tistih, pri katerih obstaja sum ali zamisel. Benzodiazepinov se ne sme uporabljati samostojno za zdravljenje hude depresije ali tesnobe, povezane z depresijo (pri takšnih bolnikih se lahko pojavi samomor). Tako kot pri drugih psihotropnih zdravilih je treba tudi alprazolam pri hudo depresivnih ali samomorilnih bolnikih jemati z ustreznimi previdnostnimi ukrepi in jih predpisati v ustrezni embalaži.
Toleranca
Po več tedenski uporabi lahko pride do izgube hipnotičnega učinka benzodiazepinov.
Amnezija
Benzodiazepini lahko povzročijo antegradno amnezijo. To se najpogosteje zgodi nekaj ur po zaužitju zdravila (glejte "Neželeni učinki").
Odvisnost in odtegnitvene reakcije
Uporaba benzodiazepinov, vključno z alprazolamom, lahko povzroči razvoj telesne in duševne odvisnosti od teh zdravil. Tako kot pri vseh benzodiazepinih se tveganje odvisnosti povečuje z odmerkom in trajanjem zdravljenja. Nekateri neželeni učinki, od katerih so nekateri lahko smrtno nevarni, so neposredna posledica fizične odvisnosti od alprazolama. Ti vključujejo vrsto odtegnitvenih simptomov, med katerimi je najpomembnejši epileptični napad. Odvisnost se lahko pojavi pri terapevtskih odmerkih in / ali pri bolnikih brez posameznih dejavnikov tveganja. Tveganje za zasvojenost se poveča s sočasno uporabo različnih benzodiazepinov, ne glede na anksiolitik ali hipnotik Poročali so tudi o primerih zlorabe. Nekateri bolniki so imeli precejšnje težave pri postopnem zmanjševanju in prekinitvi zdravljenja z alprazolamom, zlasti pri tistih, ki so dolgo časa jemali večje odmerke. "relativno kratkoročna uporaba odmerkov <4 mg / dan c" je tveganje odvisnosti. Pri bolnikih, ki se zdravijo z odmerki nad 4 mg / dan in dalj časa (več kot 12 tednov), je tveganje odvisnosti in njena resnost večje. Tveganje se še poveča pri bolnikih z zlorabo alkohola in drog Tiste, ki jim grozi odvisnost, je treba skrbno spremljati. ollo med zdravljenjem z alprazolamom. Kot pri vseh anksiolitikih bi morali biti ponovljeni recepti omejeni na tiste, ki so pod neposrednim zdravniškim nadzorom (glejte "Neželeni učinki"). Po hitrem zmanjšanju ali nenadni prekinitvi zdravljenja z benzodiazepini, vključno z alprazolamom, so se pojavili odtegnitveni simptomi. Slednje se lahko gibljejo od blage disforije, nespečnosti, glavobola, skrajne tesnobe, napetosti, nemira, zmedenosti, razdražljivosti do hujših simptomov, ki lahko vključujejo derealizacijo, depersonalizacijo, hiperakuzijo, odrevenelost in mravljinčenje okončin, preobčutljivost za svetlobo, hrup in fizični stik , halucinacije ali epileptični napadi, mišični in trebušni krči, bruhanje, znojenje, tresenje in krči. Poleg tega se lahko po hitrem zmanjšanju ali nenadni prekinitvi zdravljenja z alprazolamom pojavijo odtegnitvene krize (glejte "Odmerek, način in čas dajanja" - prekinitev zdravljenja).
Ponovna nespečnost ali tesnoba
Prehodni sindrom, pri katerem se po prenehanju zdravljenja lahko pojavijo simptomi, ki so privedli do zdravljenja z benzodiazepini v poslabšani obliki. Lahko ga spremljajo tudi druge reakcije, vključno s spremembami razpoloženja, tesnobe, nemira ali motenj spanja. večji po nenadni prekinitvi zdravljenja, se predlaga postopno zmanjšanje odmerka.
Tablete vsebujejo laktozo; če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Nosečnost Podatki o teratogenosti in učinkih na postnatalni razvoj in vedenje po zdravljenju z benzodiazepini so neskladni.
Obstajajo dokazi iz nekaterih zgodnjih študij z drugimi spojinami razreda benzodiazepinov, ki kažejo, da je lahko izpostavljenost maternici povezana z malformacijami.
Kasnejše študije z zdravili iz razreda benzodiazepinov pa niso dale jasnih dokazov o kakršni koli okvari.
Velika količina podatkov, ki temeljijo na kohortnih študijah, kaže, da izpostavljenost benzodiazepinom v prvem trimesečju ni povezana s povečanim tveganjem za velike malformacije, vendar so nekatere zgodnje epidemiološke študije nadzora primerov pokazale povečano tveganje za nastanek ustne razpoke. tveganje rojstva otroka z ustno razpoko po izpostavljenosti matere benzodiazepinom je manjše od 2/1000 v primerjavi s pričakovano stopnjo takšnih okvar približno 1/1000 v splošni populaciji. Zdravljenje z visokimi odmerki benzodiazepinov v drugem in / ali tretjem trimesečju nosečnosti je pokazalo zmanjšanje aktivnih gibov ploda in variabilnost srčnega ritma ploda. Poročali so, da imajo dojenčki, izpostavljeni benzodiazepinom v poznem tretjem trimesečju nosečnosti ali med porodom, sindrom "disketnega dojenčka" ali neonatalne odtegnitvene simptome. Pri zdravljenju iz zdravstvenih razlogov v zadnjem delu nosečnosti, tudi pri majhnih odmerkih, se lahko pojavijo simptomi sindroma disketnega dojenčka, kot so aksialna hipotonija in težave s sesanjem, ki vodijo do zmanjšanja telesne mase. 1 do 3 tedne, odvisno od razpolovne dobe izdelka. Visoki odmerki v zadnjem obdobju nosečnosti ali med porodom lahko povzročijo učinke pri novorojenčku, kot so depresija dihanja ali apneja in hipotermija, zaradi farmakološkega delovanja zdravila. Če je v zadnjem delu nosečnosti potrebno zdravljenje z alprazolamom, se je treba izogibati visokim odmerkom, pri novorojenčku pa spremljati odtegnitvene simptome in / ali sindrom disketnega dojenčka.
Poleg tega lahko nekaj dni po rojstvu opazimo odtegnitvene simptome pri novorojenčkih, kot so hiperekscitabilnost, vznemirjenost in tremor, čeprav sindroma disketnega dojenčka ne opazimo. Pojav odtegnitvenih simptomov po rojstvu je odvisen od razpolovne dobe zdravila. Zaradi možnega tveganja za prirojene okvare, ki so jih že opazili pri drugih benzodiazepinih, se tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem ne sme dajati v prvem trimesečju nosečnosti.
Če je izdelek predpisan ženski v rodni dobi, če namerava zanositi ali če sumi, da je noseča, se mora za nasvet o prekinitvi zdravljenja obrniti na svojega zdravnika. Če se zdravilo XANAX daje med nosečnostjo ali če bolnica med zdravljenjem z zdravilom XANAX odkrije, da je noseča, je treba bolnika obvestiti o možni nevarnosti za plod.
Ob upoštevanju teh podatkov je uporaba alprazolama med nosečnostjo možna le, če se strogo upoštevajo terapevtske indikacije in odmerjanje.
Čas hranjenja
Ker se benzodiazepini izločajo v materino mleko, jih doječih mater ne smemo dajati.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Sedacija, amnezija, oslabljena koncentracija in delovanje mišic lahko negativno vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Če trajanje spanja ni zadostno, se lahko poveča verjetnost oslabljene budnosti (glejte »Interakcije«).Glede na depresivni učinek alprazolama na osrednje živčevje, ker ni mogoče izključiti oslabljene pozornosti in refleksov po zaužitju zdravila, je treba bolnike, ki se zdravijo, opozoriti, da je lahko nevarno, da se ukvarjajo z dejavnostmi, ki zahtevajo popolno duševno pozornost, kot je delo na nevarnih stroji ali vožnja avtomobilov.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Xanax: Odmerjanje
Tablete s podaljšanim sproščanjem XANAX je treba dajati enkrat na dan, najbolje zjutraj. Tablete je treba vzeti cele; ne smemo jih žvečiti in jih ne smemo zdrobiti ali razdeliti.
Optimalni odmerek tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem je treba prilagoditi glede na resnost simptomov in bolnikov subjektivni odziv.
Priporočeni dnevni odmerek je 3-6 mg / dan.
Navedeni odmerki naj bi pokrivali potrebe večine bolnikov. Če je potreben večji odmerek, je treba odmerek postopoma povečevati, da se prepreči tveganje neželenih učinkov.
Na splošno bolniki, ki nikoli niso bili zdravljeni s psihotropnimi zdravili, potrebujejo nižje odmerke kot tisti, ki so bili predhodno zdravljeni z anksiolitiki ali pomirjevali, antidepresivi, hipnotiki ali kroničnimi alkoholiki.
Priporočljivo je, da vedno uporabite najnižji odmerek, da se izognete tveganju preostale sedacije ali ataksije.
V primeru neželenih učinkov že ob prvi uporabi je priporočljivo zmanjšati odmerek.
Zdravljenje mora biti čim krajše.
Bolnike je treba redno ponovno ocenjevati in skrbno pretehtati potrebo po nadaljevanju zdravljenja, zlasti če je bolnik brez simptomov.
Odmerjanje pri posebnih populacijah bolnikov
Pediatrična uporaba
Varnost in učinkovitost alprazolama pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni, zato uporaba alprazolama ni priporočljiva.
Uporaba pri starejših bolnikih
Starejši bolniki so lahko bolj občutljivi na učinke benzodiazepinov. Pri teh bolnikih opazimo višje plazemske koncentracije alprazolama kot pri mlajši populaciji, ki jemlje enake odmerke zdravil; to je posledica zmanjšanega očistka zdravila. Pri starejših bolnikih je priporočljiva uporaba najnižjega učinkovitega odmerka alprazolama, da bi se izognili nastopu ataksije in možnosti prekomerne sedacije.
Pri bolnikih z napredovalo jetrno insuficienco ali pri bolnikih z izčrpavajočo boleznijo je običajni začetni odmerek tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem 0,5 mg / dan. Ta odmerek se lahko po potrebi postopoma povečuje in bolnik prenaša (glejte Prilagoditev odmerka).
Prilagoditev odmerka
Zdravljenje s tabletami s podaljšanim sproščanjem XANAX je treba začeti z odmerkom 0,5 mg - 1 mg enkrat na dan. Na podlagi bolnikovega kliničnega odziva se lahko odmerek poveča v intervalih 3-4 dni do največ 1 mg / dan. Možna je počasnejša prilagoditev odmerka, da se omogoči popolna manifestacija farmakodinamičnega učinka tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem. Na splošno je treba zdravljenje začeti z majhnim odmerkom, da se zmanjša tveganje za neželene učinke pri bolnikih, ki so še posebej občutljivi na zdravila. Odmerek je treba povečati dokler ni dosežen sprejemljiv terapevtski odziv (tj. znatno zmanjšanje ali popolna odprava napadov panike), do nastopa pojavov intolerance ali dokler ni dosežen največji priporočeni odmerek.
Ohranjanje odmerka
V kontroliranih preskušanjih za določitev učinkovitosti tablet s podaljšanim sproščanjem XANAX pri panični motnji so bili uporabljeni odmerki v razponu od 1 do 10 mg / dan. Večina bolnikov je pokazala, da je zdravljenje učinkovito pri odmerkih 3-6 mg / dan. Občasno so nekateri bolniki potrebovali največ 10 mg / dan, da so dosegli zadovoljiv odziv.
Učinkovitost tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem za daljša obdobja ni bila sistematično ocenjena več kot 8 tednov. Zahtevano trajanje zdravljenja pri bolnikih s panično motnjo, ki se odzivajo na tablete s podaljšanim sproščanjem XANAX, ni znano. Vendar so priporočljiva redna preverjanja. V obdobju odsotnosti napadov panike se lahko poskusi postopen umik zdravila pod strogim nadzorom, vendar se je pokazalo, da je to pogosto težko doseči brez ponavljajočih se in / ali pojavljajočih se pojavov suspenzije.
Prekinitev terapije
Kot dobro klinično pravilo je treba uporabo počasi ukiniti.
Priporočljivo je, da se dnevni odmerek zmanjša za največ 0,5 mg vsake tri dni. Nekateri bolniki bodo morda potrebovali še bolj postopno zmanjšanje (glejte "Posebna opozorila" in "Previdnostni ukrepi za" uporabo ").
Prehod s tablet s takojšnjim sproščanjem na XANAX na tablete s podaljšanim sproščanjem Xanax.
Bolniki, ki se že zdravijo z razdeljenimi odmerki standardne formulacije XANAX, na primer 3-4 krat na dan, lahko preidejo na tablete s podaljšanim sproščanjem XANAX v istem skupnem dnevnem odmerku enkrat na dan. Če terapevtski odziv ni ustrezen, se lahko odmerek prilagodi, kot je opisano zgoraj.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Xanax
Klinične izkušnje
Znaki prevelikega odmerjanja alprazolama vključujejo zaspanost, dizartrijo, motnje koordinacije, komo in depresijo dihanja. Tako kot pri drugih benzodiazepinih so tudi v primeru prevelikega odmerjanja alprazolama poročali o smrti. Poleg tega so poročali o nenamerni smrti pri bolnikih, ki so preveliko odmerjali eno samo kombinacijo benzodiazepinov, vključno z alprazolamom, in alkoholom; stopnje alkohola pri nekaterih od teh bolnikov so bile nižje od tistih, ki so bile običajno povezane z nenamerno smrtjo zaradi alkohola.
Splošno zdravljenje prevelikega odmerjanja
Zdravljenje v primeru prevelikega odmerjanja je predvsem za podporo dihalnih in kardiovaskularnih funkcij.
Kot v vseh primerih prevelikega odmerjanja je treba spremljati dihanje, srčni utrip in krvni tlak. Po prevelikem odmerjanju peroralnih benzodiazepinov je treba uporabiti splošno podporno zdravljenje; bruhanje je treba izvesti (v eni "uri), če je bolnik pri zavesti, ali izpiranje želodca, če je bolnik nezavesten. Če se pri praznjenju želodca ne izboljša, je treba za zmanjšanje absorpcije dati aktivno oglje. Tekočine je treba dajati intravensko in vzdrževati patentne dihalne poti. Če pride do hipotenzije, se temu lahko izognemo z uporabo vazopresorjev.Dializa je omejena podpora.
Tako kot pri zdravljenju namernega prevelikega odmerjanja z drugimi zdravili je treba opozoriti, da je bilo mogoče zaužiti več učinkovin. Preveliko odmerjanje benzodiazepinov običajno povzroči različne stopnje depresije centralnega živčnega sistema, od "zaspanosti do kome. V blagih primerih simptomi vključujejo: zaspanost, duševno zmedenost in letargijo. V hudih primerih lahko simptomi vključujejo: ataksijo, hipotonijo, hipotenzijo, depresijo dihanja , redko koma in zelo redko smrt.
Flumazenil, specifični antagonist benzodiazepinskih receptorjev, je indiciran za popolno ali delno razveljavitev sedativnih učinkov benzodiazepinov in se lahko uporablja, če je znano ali obstaja sum na preveliko odmerjanje benzodiazepinov. poleg tega flumazenil.
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem takoj obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Xanax
Kot vsa zdravila lahko tudi tablete s podaljšanim sproščanjem XANAX povzročijo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Neželeni učinki zdravila XANAX se običajno pojavijo na začetku zdravljenja in običajno izzvenijo z nadaljevanjem zdravljenja ali zmanjšanjem odmerkov.
Spodnji podatki o neželenih učinkih temeljijo na združenih podatkih iz s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj, ki so trajala 5, 6 in 8 tednov, izvedenih s tabletami s podaljšanim sproščanjem XANAX pri panični motnji.
Med zdravljenjem z alprazolamom so opažali in poročali o naslednjih neželenih učinkih z naslednjimi pogostnostmi: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
* Neželeni učinki, ugotovljeni v obdobju trženja
Uporaba (tudi v terapevtskih odmerkih) lahko povzroči razvoj telesne odvisnosti: prekinitev zdravljenja lahko povzroči odtegnitvene ali odtegnitvene pojave. Lahko se pojavi psihična odvisnost. Poročali so o zlorabi benzodiazepinov (glejte poglavje 4.4. Posebna opozorila in previdnostni ukrepi). veliko spontanih poročil o škodljivih vedenjskih učinkih so bili bolniki sočasno zdravljeni z drugimi zdravili za osrednji živčni sistem in / ali so imeli že obstoječe težave z duševnim zdravjem. Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom XANAX pri bolnikih s posttraumatskim stresom so poročali o reakcijah razdražljivosti, sovražnosti in invazivnih misli.
Postmarketinške izkušnje
V povezavi z uporabo zdravila XANAX s takojšnjim sproščanjem so od trženja poročali o več neželenih učinkih na zdravila. Zaradi spontane narave poročanja o dogodkih in pomanjkanja nadzora vzročne zveze z uporabo takojšnjega sproščanja XANAX ni mogoče enostavno ugotoviti. Na splošno je varnostni profil tablet s podaljšanim sproščanjem XANAX podoben tistemu s takojšnjim sproščanjem XANAX Poročani dogodki vključujejo: povišane ravni jetrnih encimov, hepatitis, odpoved jeter, Stevens-Johnsonov sindrom, hiperprolaktinemijo, ginekomastijo in galaktorejo.
Odtegnitveni simptomi
Odtegnitveni simptomi, podobni tistim, ki so jih opazili pri pomirjevalnih / uspavalnih sredstvih in alkoholu, so se pojavili po prenehanju uporabe benzodiazepinov, vključno z alprazolamom. Simptomi se lahko gibljejo od blage disforije in nespečnosti do hujših simptomov, ki lahko vključujejo trebušne in mišične krče, bruhanje, znojenje, tresenje in krče. Pri bolnikih, pri katerih se zmanjša odmerek, ni vedno lahko razlikovati med novimi znaki in simptomi prekinitve ter ponovitvijo bolezni. Dolgoročna strategija zdravljenja teh pojavov se bo razlikovala glede na njihov vzrok in terapevtski cilj. Če je potrebno, je za takojšen nadzor odtegnitvenih simptomov potrebno nadaljevanje zdravljenja z odmerki alprazolama, ki zadoščajo za odpravo simptomov. Te napake so pripisali "nepopolni navzkrižni toleranci, lahko pa odražajo uporabo neustreznega režima odmerjanja substituiranih benzodiazepinov ali učinke sočasnih zdravil (glejte" Posebna opozorila "in" Previdnostni ukrepi za uporabo ").
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Rok uporabnosti: glejte datum poteka, ki je naveden na ovojnini.
OPOZORILO: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
XANAX PODALJŠANE TABLETE ZA SPROŠČANJE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
XANAX 0,5 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: vsaka tableta vsebuje: 0,5 mg alprazolama.
XANAX 1 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: vsaka tableta vsebuje: 1 mg alprazolama.
XANAX 2 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: vsaka tableta vsebuje: 2 mg alprazolama.
XANAX 3 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: vsaka tableta vsebuje: 3 mg alprazolama.
Pomožna snov z znanim učinkom: laktoza
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete s podaljšanim sproščanjem
XANAX 0,5 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: okrogle, modre, izbočene tablete z napisom "P&U 57" na eni strani.
XANAX 1 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: Okrogle, bele, izbočene tablete z napisom "P&U 59" na eni strani.
XANAX 2 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: pentagonalne, modre tablete z napisom "P&U 66" na eni strani.
XANAX 3 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: bele trikotne tablete z oznako "P&U 68" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Tablete s podaljšanim sproščanjem XANAX so indicirane za zdravljenje panične motnje z agorafobijo ali brez nje.
Benzodiazepini so indicirani le, če je motnja resna, onemogoča ali povzroči zelo nelagodje.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Tablete s podaljšanim sproščanjem XANAX je treba dajati enkrat na dan, najbolje zjutraj. Tablete je treba vzeti cele; ne smemo jih žvečiti in jih ne smemo zdrobiti ali razdeliti.
Optimalni odmerek tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem je treba prilagoditi glede na resnost simptomov in bolnikov subjektivni odziv.
Priporočeni dnevni odmerek je 3-6 mg / dan.
Navedeni odmerki naj bi pokrivali potrebe večine bolnikov. Če je potreben večji odmerek, je treba odmerek postopoma povečevati, da se prepreči tveganje neželenih učinkov.
Na splošno bolniki, ki nikoli niso bili zdravljeni s psihotropnimi zdravili, potrebujejo nižje odmerke kot tisti, ki so bili predhodno zdravljeni z anksiolitiki ali pomirjevali, antidepresivi, hipnotiki ali kroničnimi alkoholiki.
Priporočljivo je, da vedno uporabite najnižji odmerek, da se izognete tveganju preostale sedacije ali ataksije.
V primeru neželenih učinkov že ob prvi uporabi je priporočljivo zmanjšati odmerek.
Zdravljenje mora biti čim krajše.
Bolnike je treba redno ponovno ocenjevati in skrbno pretehtati potrebo po nadaljevanju zdravljenja, zlasti če je bolnik brez simptomov.
Odmerjanje pri posebnih populacijah bolnikov
Pediatrična uporaba
Varnost in učinkovitost alprazolama pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni, zato uporaba alprazolama ni bila ugotovljena. priporočeno.
Uporaba pri starejših bolnikih
Starejši bolniki so lahko bolj občutljivi na učinke benzodiazepinov. Pri teh bolnikih opazimo višje plazemske koncentracije alprazolama kot pri mlajši populaciji, ki jemlje enake odmerke zdravil; to je posledica zmanjšanega očistka zdravila. Pri starejših bolnikih je priporočljiva uporaba najnižjega učinkovitega odmerka alprazolama, da se prepreči nastanek ataksije in možnost prekomerne sedacije (glejte poglavje 5.2 Farmakokinetične lastnosti). tveganje za depresijo dihanja.
Pri bolnikih z napredovalo jetrno insuficienco ali pri bolnikih z izčrpavajočo boleznijo je običajni začetni odmerek tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem 0,5 mg / dan. Ta odmerek se lahko po potrebi postopoma povečuje in ga bolnik prenaša (glejte Prilagoditev odmerka).
Prilagoditev odmerka
Zdravljenje s tabletami s podaljšanim sproščanjem XANAX je treba začeti z odmerkom 0,5 mg -1 mg enkrat na dan. Na podlagi bolnikovega kliničnega odziva se lahko odmerek poveča v intervalih 3-4 dni do največ 1 mg / dan. Možna je počasnejša prilagoditev odmerka, da se omogoči popolna manifestacija farmakodinamičnega učinka tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem. Na splošno je treba zdravljenje začeti z majhnim odmerkom, da se zmanjša tveganje za neželene učinke pri bolnikih, ki so še posebej občutljivi na zdravila. Odmerek je treba povečati dokler ni dosežen sprejemljiv terapevtski odziv (tj. znatno zmanjšanje ali popolna odprava napadov panike), do nastopa pojavov intolerance ali dokler ni dosežen največji priporočeni odmerek.
Ohranjanje odmerka
V kontroliranih preskušanjih za določitev učinkovitosti tablet s podaljšanim sproščanjem XANAX pri panični motnji so bili uporabljeni odmerki v razponu od 1 do 10 mg / dan. Večina bolnikov je pokazala, da je zdravljenje učinkovito pri odmerkih 3-6 mg / dan. Občasno so nekateri bolniki potrebovali največ 10 mg / dan, da so dosegli zadovoljiv odziv.
Učinkovitost tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem za daljša obdobja ni bila sistematično ocenjena več kot 8 tednov. Zahtevano trajanje zdravljenja pri bolnikih s panično motnjo, ki se odzivajo na tablete s podaljšanim sproščanjem XANAX, ni znano. Vendar so priporočljiva redna preverjanja. V obdobju odsotnosti napadov panike se lahko poskusi postopen umik zdravila pod strogim nadzorom, vendar se je pokazalo, da je to pogosto težko doseči brez ponavljajočih se in / ali pojavljajočih se pojavov suspenzije.
Prekinitev terapije
Kot dobro klinično pravilo je treba uporabo počasi ukiniti.
Priporočljivo je, da se dnevni odmerek zmanjša za največ 0,5 mg vsake tri dni. Nekateri bolniki bodo morda potrebovali še bolj postopno zmanjšanje (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi).
Prehod s tablet s takojšnjim sproščanjem na XANAX na tablete s podaljšanim sproščanjem Xanax.
Bolniki, ki se že zdravijo z razdeljenimi odmerki standardne formulacije XANAX, na primer 3-4 krat na dan, lahko preidejo na tablete s podaljšanim sproščanjem XANAX v istem skupnem dnevnem odmerku enkrat na dan. Če terapevtski odziv ni ustrezen, se lahko odmerek prilagodi, kot je opisano zgoraj.
04.3 Kontraindikacije
Tablete s podaljšanim sproščanjem XANAX so kontraindicirane pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za benzodiazepine, alprazolam ali katero koli pomožno snov in pri bolnikih z akutnim glavkomom ozkega zakotja.
Izdelek se lahko uporablja pri bolnikih z glavkomom z odprtim zakotjem, ki prejemajo ustrezno terapijo.
Prav tako je kontraindicirano pri bolnikih z:
• Huda odpoved dihanja.
• Huda jetrna insuficienca.
• miastenija gravis.
• Sindrom apneje v spanju.
Tablete s podaljšanim sproščanjem XANAX so kontraindicirane v prvem trimesečju nosečnosti in med dojenjem.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Posebne skupine bolnikov
Varnost in učinkovitost alprazolama pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni, zato uporaba alprazolama ni priporočljiva.
Pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic in blago ali zmerno jetrno insuficienco se priporočajo običajni previdnostni ukrepi.
Pri starejših in / ali oslabelih bolnikih je priporočljivo, da vedno uporabite najmanjši odmerek, da se izognete tveganju preostale sedacije ali ataksije. Benzodiazepine je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih z anamnezo zlorabe drog ali alkohola (glejte poglavje 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij).
Sočasna depresivna motnja (primarna ali sekundarna) je povezana z motnjo napada panike s povečanim številom samomorov pri nezdravljenih bolnikih. Zato je treba upoštevati enake previdnostne ukrepe tako pri uporabi višjih odmerkov zdravila XANAX za zdravljenje bolnikov s panično motnjo kot pri uporabi katerega koli psihotropnega zdravila pri zdravljenju depresivnih bolnikov ali tistih, pri katerih obstaja sum ali zamisel.
Benzodiazepinov se ne sme uporabljati samostojno za zdravljenje hude depresije ali tesnobe, povezane z depresijo (pri takih bolnikih lahko pride do samomora).
Tako kot pri drugih psihotropnih zdravilih je treba tudi alprazolam pri hudo depresivnih ali samomorilnih bolnikih jemati z ustreznimi previdnostnimi ukrepi in jih predpisati v ustrezni embalaži.
Toleranca
Po več tedenski uporabi lahko pride do izgube hipnotičnega učinka benzodiazepinov.
Odvisnost in odtegnitvene reakcije
Uporaba benzodiazepinov, vključno z alprazolamom, lahko povzroči razvoj telesne in duševne odvisnosti od teh zdravil. Tako kot pri vseh benzodiazepinih se tveganje odvisnosti povečuje z odmerkom in trajanjem zdravljenja. Nekateri neželeni učinki, od katerih so nekateri lahko smrtno nevarni, so neposredna posledica fizične odvisnosti od alprazolama. Ti vključujejo vrsto odtegnitvenih simptomov, med katerimi je najpomembnejši epileptični napad. Odvisnost se lahko pojavi pri terapevtskih odmerkih in / ali pri bolnikih brez posameznih dejavnikov tveganja. Tveganje za zasvojenost se poveča s sočasno uporabo različnih benzodiazepinov, ne glede na anksiolitik ali hipnotik Poročali so tudi o primerih zlorabe.
Nekaterim bolnikom je bilo zelo težko postopoma ukiniti in prekiniti zdravljenje z alprazolamom, zlasti pri tistih, ki so dolgo časa jemali večje odmerke. Tudi po sorazmerno kratkotrajni uporabi odmerkov alkohola in drog. Posameznike, ki jim grozi zasvojenost, je treba med zdravljenjem z alprazolamom skrbno spremljati. Tako kot pri vseh anksiolitikih je treba ponavljanje receptov omejiti na tiste posameznike, ki so pod neposrednim nadzorom zdravnika (Glejte poglavje 4.8 Neželeni učinki).
Po hitrem zmanjšanju ali nenadni prekinitvi zdravljenja z benzodiazepini, vključno z alprazolamom, so se pojavili odtegnitveni simptomi. Slednje se lahko gibljejo od blage disforije, nespečnosti, glavobola, skrajne tesnobe, napetosti, nemira, zmedenosti, razdražljivosti do hujših simptomov, ki lahko vključujejo derealizacijo, depersonalizacijo, hiperakuzijo, odrevenelost in mravljinčenje okončin, preobčutljivost za svetlobo, hrup in fizični stik , halucinacije ali epileptični napadi, mišični in trebušni krči, bruhanje, znojenje, tresenje in krči. Poleg tega se lahko po hitrem zmanjšanju ali nenadni prekinitvi zdravljenja z alprazolamom pojavijo odtegnitvene krize (glejte poglavje 4.2 Odmerjanje in način uporabe - prekinitev zdravljenja).
Ponovna nespečnost ali tesnoba
Prehodni sindrom, pri katerem se po prenehanju zdravljenja lahko pojavijo simptomi, ki so privedli do zdravljenja z benzodiazepini v poslabšani obliki. Lahko ga spremljajo tudi druge reakcije, vključno s spremembami razpoloženja, tesnobe, nemira ali motenj spanja. večji po nenadni prekinitvi zdravljenja, se predlaga postopno zmanjšanje odmerka.
Trajanje zdravljenja
Trajanje zdravljenja mora biti čim krajše. Morda bi bilo v pomoč, če bi bolnika ob začetku zdravljenja obvestili, da bo trajalo omejeno, in natančno pojasnili, kako naj se odmerek postopoma zmanjšuje.
Pomembno je tudi, da je bolnik obveščen o možnosti pojava ponovnega pojava, kar zmanjša anksioznost glede teh simptomov, če bi se pojavili ob prenehanju jemanja zdravila.
Pri uporabi benzodiazepinov z dolgotrajnim delovanjem je treba bolnika opozoriti, da ne priporočamo nenadne spremembe benzodiazepina s kratkim trajanjem delovanja, saj se lahko pojavijo odtegnitveni simptomi.
Amnezija
Benzodiazepini lahko povzročijo antegradno amnezijo. To se najpogosteje pojavi nekaj ur po zaužitju zdravila (glejte poglavje 4.8 Neželeni učinki).
Psihiatrične in paradoksalne reakcije
Pri uporabi benzodiazepinov je znano, da lahko pride do reakcij, kot so nemir, vznemirjenost, razdražljivost, agresija, delirij, jeza, nočne more, halucinacije, psihoza, vedenjske spremembe. V tem primeru je treba uporabo zdravila prekiniti, saj so te reakcije pogostejše pri otrocih in starejših.
Uporaba pri bolnikih s sočasnimi boleznimi
Pri starejših bolnikih je priporočljiva uporaba najnižjega učinkovitega odmerka, da se prepreči nastanek ataksije ali prekomerne sedacije, saj lahko predstavljajo težavo pri starejših in oslabljenih bolnikih. Podobno je nižji odmerek priporočljiv za bolnike s kronično dihalno odpovedjo zaradi tveganja za depresijo dihanja. Pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem jeter in / ali ledvic se priporočajo običajni previdnostni ukrepi. Pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco benzodiazepini niso indicirani, saj lahko povzročijo encefalopatijo (glejte poglavje 4.2 Odmerjanje in način uporabe).
Benzodiazepini niso priporočljivi za primarno zdravljenje psihotičnih bolezni. Benzodiazepini se ne smejo uporabljati sami za zdravljenje depresije ali tesnobe, povezane z depresijo (pri takih bolnikih lahko pride do samomora).
XANAX tablet s podaljšanim sproščanjem se ne sme uporabljati pri bolnikih s psihomotoričnimi težavami; pri bolnikih z endogeno depresijo, bipolarno ali s psihotičnimi simptomi.
Povezava z drugimi psihotropnimi zdravili zahteva posebno previdnost in previdnost zdravnika, da se izogne nepričakovanim učinkom medsebojnega delovanja.
Epileptični napadi
Bolniki, zlasti tisti z anamnezo epileptičnih napadov ali epilepsije, ne smejo nenadoma prenehati jemati alprazolama, zato je priporočljivo, da vsi bolniki na alprazolamu, ki potrebujejo zmanjšanje odmerka, postopoma znižujejo odmerek pod strogim nadzorom zdravnika.
Epileptični status
Po prekinitvi zdravljenja z alprazolamom so poročali o odtegnitvenih napadih.V večini primerov se je pojavila ena sama epileptična epizoda, poročali pa so tudi o več napadih in napadih.
Tveganje, povezano z zmanjšanjem odmerka
Odtegnitvene reakcije se lahko pojavijo, ko se odmerek zmanjša. Zaradi tega je treba odmerek tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem postopoma zmanjševati ali ukiniti.
Samomor
Panična motnja je bila povezana s primarnimi in sekundarnimi velikimi depresivnimi motnjami ter povečanjem števila samomorov med nezdravljenimi bolniki.
Tako kot pri drugih psihotropnih zdravilih pri bolnikih s hudo depresijo ali pri tistih, pri katerih je mogoče predvideti tveganje za samomorilne misli ali samomorilno načrtovanje, je treba pri dajanju velikih odmerkov alprazolama pri bolnikih s paničnimi napadi upoštevati standardne previdnostne ukrepe.
Manija
Pri depresivnih osebah so poročali o epizodah hipomanije in manije, povezanih z uporabo alprazolama.
Urikozurični učinek
Alprazolam ima šibek urikozurični učinek. Čeprav je bilo dokazano, da druga zdravila s šibkim urikozuričnim učinkom povzročajo akutno odpoved ledvic, niso poročali o primerih akutne odpovedi ledvic pri zdravljenju z alprazolamom.
Azolna protiglivična sredstva
Ketokonazol in itrakonazol sta močna zaviralca CYP3A, ki lahko povečata plazemske koncentracije alprazolama. Sočasna uporaba alprazolama in ketokonazola, itrakonazola ali drugih protiglivičnih zdravil azolskega tipa ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5 - Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij).
Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Benzodiazepini imajo ob sočasni uporabi z alkoholom ali drugimi zdravili, ki zavirajo centralni živčni sistem, dodatne učinke na CNS. Izogibati se je treba sočasnemu uživanju alkohola.
Posebno pozornost je treba nameniti zlasti pri starejših bolnikih z zaviralci dihal, kot so opioidi (analgetiki, zaviralci kašlja, nadomestna zdravljenja).
Povezava z zaviralci osrednjega živčevja: Osrednji depresivni učinek se lahko poveča pri sočasni uporabi z antipsihotiki (nevroleptiki), hipnotiki, anksiolitiki / pomirjevali, antidepresivi, narkotičnimi analgetiki, antiepileptiki, anestetiki in antihistaminiki-H1.
Molekule, ki zavirajo nekatere jetrne encime (zlasti citokrom P4503A4), lahko povečajo plazemsko koncentracijo alprazolama in povečajo njegovo delovanje.
Med sočasnim dajanjem alprazolama z zdravili, ki vplivajo na presnovo, se lahko pojavijo farmakokinetične interakcije.
Sočasna uporaba alprazolama z močnimi zaviralci CYP3A4, kot so azolni antimikotiki (ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol), zaviralci proteaz ali nekateri makrolidi (eritromicin, klaritromicin, telitromicin), bi morala znatno zmanjšati odmerek.
Interakcije med zdravili
Prvi korak v presnovi alprazolama je hidroksilacija, ki jo katalizira citrokom P450 3A (CYP3A).Zdravila, ki zavirajo ta presnovni proces, lahko opazno vplivajo na očistek alprazolama. Zato se je treba pri bolnikih, zdravljenih z zelo močnimi zaviralci CYP3A, izogibati dajanju alprazolama. Alprazolam je treba uporabljati z zaviralci CYP3A z nižjo, a še vedno pomembno močjo, pri čemer je treba biti pozoren in izračunati ustrezno zmanjšanje odmerka. Za nekatera zdravila so bile interakcije z alprazolamom količinsko opredeljene s kliničnimi študijami; za druga zdravila so interakcije predvidene na podlagi študij in vitro in / ali izkušenj s podobnimi zdravili istega razreda zdravil.
Pričakuje se, da bodo spojine, ki so močni zaviralci CYP3A, povečale plazemske koncentracije alprazolama. Zdravila, ki so jih preučevali in vivo za sposobnost povečanja površine pod krivuljo (AUC) alprazolama so naslednji: ketokonazol, 3,98-krat; itrakonazol, 2,70-krat; nefazodon, 1,98-krat; fluvoksamin, 1,96-krat in eritromicin 1, 61-krat. Induktorji CYP3A naj bi znižal koncentracijo alprazolama, kar je bilo dejansko opaženo in vivo. Peroralni očistek alprazolama (v enkratnem odmerku 0,8 mg) se je po 10-dnevnem dajanju 300 mg karbamazepina na dan povečal za 2,40-krat. Večina interakcij, ki so bile dokumentirane z alprazolamom, se nanaša na zdravila, ki zavirajo ali inducirajo CYP3A4 (za uporabo drugih tovrstnih zdravil glejte poglavje 4.4 - Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Pri uporabi alprazolama so poročali o zvišanju koncentracije digoksina, zlasti pri starejših (> 65 let). Zato je treba bolnike, ki prejemajo alprazolam in digoksin, spremljati glede znakov in simptomov, povezanih s toksičnostjo digoksina.
Močni zaviralci CYP3A
Spodaj so navedeni primeri zdravil, za katera je znano, da zavirajo presnovo alprazolama in / ali sorodnih benzodiazepinov, verjetno z zaviranjem CYP3A.
Azolna protiglivična sredstva - ketokonazol in itrakonazol so močni zaviralci CYP3A in so pokazali in vivo sposobnost zvišanja koncentracij alprazolama za 3,98-krat in 2,70-krat. Sočasna uporaba alprazolama s tema dvema zdraviloma ni priporočljiva. Druga protiglivična zdravila azolskega tipa je treba obravnavati kot močne zaviralce CYP3A, njihova sočasna uporaba z alprazolamom pa ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4-Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Zdravila, ki lahko zavirajo CYP3A na podlagi kliničnih študij z alprazolamom (priporočamo previdnost in upoštevanje ustreznega zmanjšanja odmerka alprazolama med sočasno uporabo naslednjih zdravil):
Nefazodon - Sočasni vnos nefazodona dvakrat poveča koncentracijo alprazolama.
Fluvoksamin - Sočasni vnos fluvoksamina je približno podvojil najvišjo plazemsko koncentracijo alprazolama, zmanjšal očistek za 49%, podaljšal razpolovni čas za 71% in zmanjšal psihomotorične zmogljivosti.
Cimetidin - Sočasni vnos cimetidina je zvišal najvišjo plazemsko koncentracijo alprazolama za 86%, zmanjšal očistek za 42%in podaljšal razpolovni čas za 16%.
Fluoksetin - Sočasni vnos fluoksetina je povečal najvišjo plazemsko koncentracijo alprazolama za 46%, zmanjšal očistek za 21%, podaljšal razpolovno dobo za 17%in zmanjšal psihomotorične zmogljivosti.
Propoksifen - Sočasni vnos propoksifena je zvišal največjo plazemsko koncentracijo alprazolama za 6%, zmanjšal očistek za 38%in podaljšal razpolovni čas za 58%.
Peroralni kontraceptivi - Sočasni peroralni kontraceptivi so povečali najvišjo plazemsko koncentracijo alprazolama za 18%, zmanjšali očistek za 22%in povečali razpolovni čas za 29%.
Sočasna uporaba diltiazema z alprazolamom ni priporočljiva.
Induktorji CYP3A
Karbamazepin - Peroralni očistek alprazolama (v enkratnem odmerku 0,8 mg) se je povečal z 0,90 ± 0,21 ml / min / kg na 2,13 ± 0,54 ml / min / kg, razpolovni čas pa se je zmanjšal (s 17,1 ± 4,9 na 7,7 ± 1,7 h) ) po 10 dneh jemanja 300 mg karbamazepina na dan.Odmerek karbamazepina, uporabljen v tej študiji, je bil prav tako precej nizek v primerjavi s priporočenimi odmerki (1000-1200 mg / dan); učinek, opažen pri običajnih odmerkih karbamazepina, ni znan.
Uporabljajte skupaj z drugimi zaviralci CNS
Če se alprazolam jemlje skupaj z drugimi psihotropnimi zdravili ali antikonvulzivi, je posebna pozornost namenjena farmakologiji uporabljenih zdravil, zlasti tistim spojinam, ki lahko okrepijo delovanje benzodiazepinov. jemljejo skupaj z drugimi psihotropnimi zdravili, antikonvulzivi, anitistamini, alkoholom in drugimi zdravili, ki sama povzročajo zaviranje osrednjega živčevja.
Uporabljajte skupaj z imipraminom in desipraminom
Pokazalo se je, da so plazemske koncentracije pri stanje dinamičnega ravnovesja imipramina in desipramina se v povprečju povečata za 31% oziroma 20%, če se jemljeta skupaj z zdravilom XANAX s takojšnjim sproščanjem v odmerkih nad 4 mg / dan. Klinični pomen teh variacij ni znan.
Interakcije med zaviralci proteaze HIV (npr. Ritonavirjem) in alprazolamom so zapletene in časovno odvisne. Nizki odmerki ritonavirja povzročijo zmanjšanje očistka alprazolama, podaljšajo njegov razpolovni čas izločanja in povečajo klinične učinke. Po dolgotrajni izpostavljenosti ritonavirju indukcija CYP3A kompenzira to zaviranje.
Ta interakcija bo zahtevala prilagoditev odmerka ali "prekinitev zdravljenja z zdravilom XANAX".
Interakcije z laboratorijskimi testi
Čeprav so občasno poročali o interakcijah med benzodiazepini in običajno uporabljenih laboratorijskih testih, za določeno zdravilo ali test ni posebnih referenc.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatki o teratogenosti in učinkih na postnatalni razvoj in vedenje po zdravljenju z benzodiazepini so nedosledni.
Obstajajo dokazi iz nekaterih zgodnjih študij z drugimi spojinami razreda benzodiazepinov, ki kažejo, da je lahko izpostavljenost maternici povezana z malformacijami.
Kasnejše študije z zdravili iz razreda benzodiazepinov pa niso dale jasnih dokazov o kakršni koli okvari.
Velika količina podatkov, ki temeljijo na kohortnih študijah, kaže, da izpostavljenost benzodiazepinom v prvem trimesečju ni povezana s povečanim tveganjem za velike malformacije, vendar so nekatere zgodnje epidemiološke študije nadzora primerov pokazale povečano tveganje za nastanek ustne razpoke. tveganje rojstva otroka z ustno razpoko po izpostavljenosti matere benzodiazepinom je manjše od 2/1000 v primerjavi s pričakovano stopnjo takšnih okvar približno 1/1000 v splošni populaciji. Zdravljenje z visokimi odmerki benzodiazepinov v drugem in / ali tretjem trimesečju nosečnosti je pokazalo zmanjšanje aktivnih gibov ploda in variabilnost srčnega ritma ploda. Poročali so, da imajo dojenčki, izpostavljeni benzodiazepinom v poznem tretjem trimesečju nosečnosti ali med porodom, sindrom "disketnega dojenčka" ali neonatalne odtegnitvene simptome.
Pri zdravljenju iz zdravstvenih razlogov v zadnjem delu nosečnosti, tudi pri majhnih odmerkih, se lahko pojavijo simptomi sindroma disketnega dojenčka, kot so aksialna hipotonija in težave s sesanjem, ki vodijo do zmanjšanja telesne mase. 1 do 3 tedne, odvisno od razpolovne dobe izdelka. Visoki odmerki v zadnjem obdobju nosečnosti ali med porodom lahko povzročijo učinke pri novorojenčku, kot so depresija dihanja ali apneja in hipotermija, zaradi farmakološkega delovanja zdravila. Če je v zadnjem delu nosečnosti potrebno zdravljenje z alprazolamom, se je treba izogibati visokim odmerkom, pri novorojenčku pa je treba spremljati odtegnitvene simptome in / ali sindrom disketnega dojenčka. nekaj dni po rojstvu, čeprav sindroma disketnega dojenčka ne opazimo. Pojav odtegnitvenih simptomov po rojstvu je odvisen od razpolovne dobe zdravila.
Zaradi možnega tveganja za prirojene okvare, ki so jih že opazili pri drugih benzodiazepinih, se tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem ne sme dajati v prvem trimesečju nosečnosti.
Če je izdelek predpisan ženski v rodni dobi, če namerava zanositi ali če sumi, da je noseča, se mora za nasvet o prekinitvi zdravljenja obrniti na svojega zdravnika.
Če se zdravilo XANAX daje med nosečnostjo ali če bolnica med zdravljenjem z zdravilom XANAX odkrije, da je noseča, je treba bolnika obvestiti o možni nevarnosti za plod.
Ob upoštevanju teh podatkov je uporaba alprazolama med nosečnostjo možna le, če se strogo upoštevajo terapevtske indikacije in odmerjanje.
Nosečnost
Ker se benzodiazepini izločajo v materino mleko, jih doječih mater ne smemo dajati.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Sedacija, amnezija, oslabljena koncentracija in delovanje mišic lahko negativno vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Če trajanje spanja ni zadostno, se lahko poveča verjetnost oslabljene budnosti (glejte poglavje 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij).
Glede na depresivni učinek alprazolama na osrednje živčevje, ker ni mogoče izključiti oslabljene pozornosti in refleksov po zaužitju zdravila, je treba bolnike, ki se zdravijo, opozoriti, da je lahko nevarno, da se ukvarjajo z dejavnostmi, ki zahtevajo popolno duševno pozornost, kot je delo na nevarnih stroji ali vožnja avtomobilov.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki zdravila XANAX se običajno pojavijo na začetku zdravljenja in običajno izzvenijo z nadaljevanjem zdravljenja ali zmanjšanjem odmerkov.
Spodnji podatki o neželenih učinkih temeljijo na združenih podatkih iz s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj, ki so trajala 5, 6 in 8 tednov, izvedenih s tabletami s podaljšanim sproščanjem XANAX pri panični motnji.
Med zdravljenjem z alprazolamom so opažali in poročali o naslednjih neželenih učinkih z naslednjimi pogostnostmi: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
* Neželeni učinki, ugotovljeni v obdobju trženja
Uporaba (tudi v terapevtskih odmerkih) lahko povzroči razvoj telesne odvisnosti: prekinitev zdravljenja lahko povzroči odtegnitvene ali odtegnitvene pojave. Lahko se pojavi psihična odvisnost. Poročali so o zlorabi benzodiazepinov (glejte poglavje 4.4. Posebna opozorila in previdnostni ukrepi). veliko spontanih poročil o škodljivih vedenjskih učinkih so bili bolniki sočasno zdravljeni z drugimi zdravili za osrednji živčni sistem in / ali so imeli že obstoječe težave z duševnim zdravjem. Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom XANAX pri bolnikih s posttraumatskim stresom so poročali o reakcijah razdražljivosti, sovražnosti in invazivnih misli.
Postmarketinške izkušnje
V povezavi z uporabo zdravila XANAX s takojšnjim sproščanjem so od trženja poročali o več neželenih učinkih na zdravila. Zaradi spontane narave poročanja o dogodkih in pomanjkanja nadzora vzročne zveze z uporabo takojšnjega sproščanja XANAX ni mogoče enostavno ugotoviti. Na splošno je varnostni profil tablet s podaljšanim sproščanjem XANAX podoben tistemu s takojšnjim sproščanjem XANAX Poročani dogodki vključujejo: povišane ravni jetrnih encimov, hepatitis, odpoved jeter, Stevens-Johnsonov sindrom, hiperprolaktinemijo, ginekomastijo in galaktorejo.
Odtegnitveni simptomi
Odtegnitveni simptomi, podobni tistim, ki so jih opazili pri pomirjevalnih / uspavalnih sredstvih in alkoholu, so se pojavili po prenehanju uporabe benzodiazepinov, vključno z alprazolamom. Simptomi se lahko gibljejo od blage disforije in nespečnosti do hujših simptomov, ki lahko vključujejo trebušne in mišične krče, bruhanje, znojenje, tresenje in krče. Pri bolnikih, pri katerih se zmanjša odmerek, ni vedno lahko razlikovati med novimi znaki in simptomi prekinitve ter ponovitvijo bolezni. Dolgoročna strategija zdravljenja teh pojavov se bo razlikovala glede na njihov vzrok in terapevtski cilj. Če je potrebno, je za takojšen nadzor odtegnitvenih simptomov potrebno nadaljevanje zdravljenja z odmerki alprazolama, ki zadoščajo za odpravo simptomov. Te napake so pripisali "nepopolni navzkrižni toleranci, lahko pa odražajo uporabo neustreznega režima odmerjanja substituiranih benzodiazepinov ali učinke sočasnih zdravil (glejte poglavje 4.4 - Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila.
Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Preveliko odmerjanje
Klinične izkušnje
Znaki prevelikega odmerjanja alprazolama vključujejo zaspanost, dizartrijo, motnje koordinacije, komo in depresijo dihanja. Tako kot pri drugih benzodiazepinih so tudi v primeru prevelikega odmerjanja alprazolama poročali o smrti.Poleg tega so poročali o nenamerni smrti pri bolnikih, ki so preveliko odmerjali eno samo kombinacijo benzodiazepinov, vključno z alprazolamom, in alkoholom; stopnje alkohola pri nekaterih od teh bolnikov so bile nižje od tistih, ki so bile običajno povezane z nenamerno smrtjo zaradi alkohola.
Splošno zdravljenje prevelikega odmerjanja
Zdravljenje v primeru prevelikega odmerjanja je predvsem za podporo dihalnih in kardiovaskularnih funkcij.
Kot v vseh primerih prevelikega odmerjanja je treba spremljati dihanje, srčni utrip in krvni tlak. Po prevelikem odmerjanju peroralnih benzodiazepinov je treba uporabiti splošno podporno zdravljenje; bruhanje je treba izvesti (v eni "uri), če je bolnik pri zavesti, ali izpiranje želodca, če je bolnik nezavesten. Če se pri praznjenju želodca ne izboljša, je treba za zmanjšanje absorpcije dati aktivno oglje. Tekočine je treba dajati intravensko in vzdrževati patentne dihalne poti. Če pride do hipotenzije, se temu lahko izognemo z uporabo vazopresorjev.Dializa je omejena podpora.
Tako kot pri zdravljenju namernega prevelikega odmerjanja z drugimi zdravili je treba opozoriti, da je bilo mogoče zaužiti več učinkovin. Preveliko odmerjanje benzodiazepinov običajno povzroči različne stopnje depresije centralnega živčnega sistema, od "zaspanosti do kome. V blagih primerih simptomi vključujejo: zaspanost, duševno zmedenost in letargijo. V hudih primerih lahko simptomi vključujejo: ataksijo, hipotonijo, hipotenzijo, depresijo dihanja , redko koma in zelo redko smrt.Flumazenil, specifični antagonist benzodiazepinskih receptorjev, je indiciran za popolno ali delno razveljavitev sedativnih učinkov benzodiazepinov in ga je mogoče uporabiti, če je znano ali obstaja sum na preveliko odmerjanje benzodiazepinov. Flumazenil se lahko dodatno uporablja pri obvladovanju dihalnih in kardiovaskularnih funkcij, povezanih s prevelikim odmerjanjem.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: derivati benzodiazepinov, oznaka ATC: N05BA12
Tablete s podaljšanim sproščanjem XANAX vsebujejo alprazolam, triazolni analog benzodiazepinskih razredov 1.4 spojin, ki delujejo na centralni živčni sistem.
Sredstva, ki delujejo na centralni živčni sistem, iz razreda 1,4 benzodiazepinov najverjetneje učinkujejo z vezavo na stereospecifične receptorje, prisotne na različnih mestih centralnega živčnega sistema. Natančen mehanizem delovanja ni znan. S kliničnega vidika vsi benzodiazepini povzročajo od odmerka odvisno depresivno aktivnost centralnega živčnega sistema, od zmerne okvare zmogljivosti do hipnoze.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Povprečna absolutna biološka uporabnost aprazolama v tabletah s podaljšanim sproščanjem XANAX je približno 90%, relativna biološka uporabnost v primerjavi s XANAX s takojšnjim sproščanjem pa je 100%. Biološka uporabnost in farmakokinetika alprazolama po uporabi tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem sta podobna kot pri tabletah s takojšnjim sproščanjem XANAX, razen pri počasnejši stopnji absorpcije. Počasnejša absorpcija povzroči relativno konstantno koncentracijo v plazmi, ki se ohrani med 5 in 11 urami po dajanju. Farmakokinetika alprazolama in dveh glavnih aktivnih presnovkov (4-hidroksialprazolam in a-hidroksialprazolam) je linearna, plazemske koncentracije pa sorazmerne do dnevnega odmerka 10 mg enkrat na dan. Študije z več odmerki kažejo, da sta presnova in izločanje alprazolama pri formulacijah s takojšnjim in podaljšanim sproščanjem podobna.
Hrana pomembno vpliva na biološko uporabnost tablet XANAX s podaljšanim sproščanjem. Obrok z visoko vsebnostjo maščob do 2 uri pred dajanjem zdravila XANAX Retard je povečal povprečno Cmax za približno 25%. Učinek obroka na Tmax je bil odvisen od časa dneva, ko je bil obrok zaužit, z zmanjšanjem Tmax za približno 1/3 pri osebah, ki so pojedle obrok tik pred jemanjem zdravila, in povečanjem Tmax za približno 1/3 za osebe, ki so jedle eno uro pred ali po jemanju zdravila. Obroki ne vplivajo na obseg izpostavljenosti (AUC) in razpolovni čas izločanja (t ½).
Opažene so bile pomembne razlike v stopnji absorpcije alprazolama s podaljšanim sproščanjem glede na čas dneva jemanja zdravila, pri čemer se je Cmax povečal za 30%, pri jemanju zdravila pa za 1 uro zmanjšal Tmax. zvečer, v primerjavi z zjutraj.
Distribucija
Alprazolam in vitro se veže (80%) na beljakovine človeškega seruma. Večino vezave predstavlja serumski albumin.
Presnova
Alprazolam se pri ljudeh obsežno presnavlja, predvsem s citokromom P450 3A4 (CYP3A4), v dva glavna presnovka v plazmi: 4-hidroksialprazolam in a-hidroksialprazolam.Pri ljudeh se odkrije tudi benzofenon, pridobljen iz alprazolama. . Farmakokinetični parametri pri stanje dinamičnega ravnovesja za dva hidroksilirana presnovka alprazolama (4-hidroksialprazolam in a-hidroksialprazolam) sta si pri standardni formulaciji alprazolama in pri podaljšanem sproščanju podobna, kar kaže, da hitrost absorpcije ne vpliva na presnovo alprazolama. -hidroksialprazolam glede na koncentracije nespremenjenega alprazolama so vedno nižje od 10% in 4%. Relativne jakosti, o katerih so poročali v preskušanjih vezave benzodiazepinskih receptorjev, in pri živalskih modelih inducirane zaviranja napadov so 0,20 oziroma 0,66 za 4-hidroksialprazolam oziroma a-hidroksialprazolam. Tako nizke koncentracije in manjše jakosti 4-hidroksialprazolama in a-hidroksialprazolama kažejo, da ti presnovki verjetno ne bodo bistveno prispevali k farmakološkim učinkom alprazolama. Presnovek benzofenona je v bistvu neaktiven.
Odprava
Alprazolam in njegovi presnovki se večinoma izločajo z urinom. Povprečni razpolovni čas izločanja alprazolama v plazmi po uporabi tablet s podaljšanim sproščanjem XANAX se pri zdravih odraslih osebah giblje od 10,7 do 15,8 ur.
Posebne populacije bolnikov
Medtem ko farmakokinetične študije s tabletami s podaljšanim sproščanjem XANAX niso bile izvedene pri posebnih populacijah bolnikov, se pričakuje, da bodo dejavniki (kot so starost, spol, okvara jeter ali ledvic), ki bi lahko spremenili farmakokinetiko alprazolama po dajanju tablet s takojšnjim sproščanjem zdravila Alprazolam XANAX. se ne razlikujejo od tistih pri tabletah s podaljšanim sproščanjem XANAX.
Spremembe v absorpciji, distribuciji, presnovi in izločanju benzodiazepinov so opazili pri različnih bolezenskih stanjih, vključno z alkoholizmom, okvarjenim delovanjem jeter in ledvic. Spremembe so opazili tudi pri starejših bolnikih. Pri starejših zdravih osebah so opazili spremembe. A " povprečna razpolovna doba alprazolama je 16,3 ure (razpon 9,0-26,9 ur, n = 16) v primerjavi z 11,0 ur (razpon 6,5-15,8,8 ur, n = 16) pri zdravih odraslih osebah. Pri bolnikih z jetrno boleznijo, povezano z alkoholizmom, je razpolovni čas alprazolama od 5,8 do 65,3 ure (povprečno 19,7 ur, n = 17) v primerjavi s 6,3 do 26,9 ur (povprečno = 11,4 ure, n = 17) pri zdravih odraslih osebah. V skupini debelih oseb je razpolovni čas alprazolama v razponu od 9,9 do 40,4 ure (povprečno = 21,8 ure, n = 12) v primerjavi z intervalom pri zdravih preiskovancih, ki je 6,3-15,8 ur (povprečno = 10,6 ur, n = 12).
Zaradi podobnosti z drugimi benzodiazepini se domneva, da alprazolam prehaja skozi posteljico in se izloča v materino mleko.
Etnična skupina, ki ji pripadajo - najvišje koncentracije in razpolovna doba alprazolama so pri osebah azijskega izvora približno 15% in 25% višje kot pri belcih.
Pediatrični bolniki - Farmakokinetike alprazolama po uporabi zdravila XANAX Retard pri pediatričnih bolnikih niso preučevali.
Spol pripadnosti - Spol nima vpliva na farmakokinetiko alprazolama.
Dim cigaret - Koncentracije alprazolama se lahko pri kadilcih zmanjšajo do 50% v primerjavi z nekadilci.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Kancerogeneza, mutageneza, oslabljena plodnost in učinki na oči
Med 2-letnimi biološkimi testi z alprazolamom, opravljenimi pri podganah v odmerkih do 30 mg / kg / dan (150-kratni največji odmerek 10 mg / kg / dan), in pri zdravljenih miših. do 10 mg / kg / dan (50 -kratni odmerek za človeka 10 mg / dan). Alprazolam pri testih mikronukleusov pri podganah pri odmerkih do 100 mg / kg ni pokazal mutagenih učinkov, kar ustreza 500 -kratnemu odmerku pri človeku 10 mg / dan. dan.
Alprazolam ni pokazal mutagenih učinkov in vitro v testu DNA Damage / Alkaline Elution Test ali v Amesovem testu.
Alprazolam pri podganah ni povzročil zmanjšanja plodnosti pri odmerkih do 5 mg / kg / dan, kar je 25 -kratni odmerek za človeka pri 10 mg / dan.
Druge študije na živalih
Ko so podgane 2 leti peroralno zdravili z alprazolamom v odmerku 3 mg, 10 mg in 30 mg / kg / dan (15 do 150 -kratni odmerek za človeka 10 mg / dan), je pri samicah prišlo do trenda povečanje števila sive mrene, odvisno od odmerka, pri moških pa je bil trend povečanja vaskularnosti roženice, odvisne od odmerka, ki so se pojavile šele 11 mesecev po začetku zdravljenja.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza, hipromeloza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
0,5 in 2 mg tablete vsebujejo tudi indigo karmin (E132)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
XANAX 0,5 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: pakiranja po 20, 30, 40, 60, 100 tablet
XANAX 1 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: pakiranja po 2, 10, 20, 30, 40, 60, 100 tablet
XANAX 2 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: pakiranja po 10, 20, 30, 60, 100 tablet
XANAX 3 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: pakiranja po 10, 20, 30, 40, 100 tablet
Alprazolam tablete s podaljšanim sproščanjem so pakirane v pretisnih omotih iz aluminija / PA
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Xanax 0,5 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 20 tablet AIC n. 025980133
Xanax 0,5 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 30 tablet AIC n. 025980145
Xanax 0,5 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 40 tablet AIC n. 025980158
Xanax 0,5 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 60 tablet AIC n. 025980160
Xanax 0,5 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 100 tablet AIC n. 025980172
Xanax 1 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 2 tableti AIC n. 025980184
Xanax 1 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 10 tablet AIC n. 025980196
Xanax 1 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 20 tablet AIC n. 025980208
Xanax 1 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 30 tablet AIC n. 025980210
Xanax 1 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 40 tablet AIC n. 025980222
Xanax 1 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 60 tablet AIC n. 025980234
Xanax 1 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 100 tablet AIC n. 025980246
Xanax 2 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 10 tablet AIC n. 025980259
Xanax 2 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 20 tablet AIC n. 025980261
Xanax 2 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 30 tablet AIC n. 025980273
Xanax 2 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 60 tablet AIC n. 025980285
Xanax 2 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 100 tablet AIC n. 025980297
Xanax 3 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 10 tablet AIC n. 025980309
Xanax 3 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 20 tablet AIC n. 025980311
Xanax 3 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 30 tablet AIC n. 025980323
Xanax 3 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 40 tablet AIC n. 025980335
Xanax 3 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 100 tablet AIC n. 025980347
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
27. maj 2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
15. julij 2014
11.0 ZA RADIOZDRAVILA POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI INTERNEGA SEVANJA
12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ZGODBENI PRIPRAVI IN NADZORU KAKOVOSTI
.jpg)
