Antidepresivna zdravila

Depresija: heterogeni sindrom, ki spreminja humoralne stopnje posameznikov na različnih ravneh, brez pravih vzrokov. Simptomi vključujejo predvsem čustveno-afektivno sfero, lahko pa se pojavijo tudi nevrodegenerativni pojavi, kot so mnemonične in zgovorne težave.
Obstajajo različne vrste depresije:

Depresija reaktivno ali sekundarno: zaradi resnih pogojnih vzrokov, kot so resnične nesreče.
Depresija endogeni: resnična patologija na splošno genetsko določena, najprej zdravljena s psihiatrično terapijo, nato pa z zdravljenjem z zdravili.
Sindrom manično-depresivni: bipolarna afektivna motnja, pri kateri se stopnje globoke depresije izmenjujejo s stopnjami pretirane in iracionalne evforije; zahteva posebno zdravljenje z zdravili.

Najverjetnejši vzrok za nastanek depresije je motnja v osrednjem in perifernem prenosu nevrotransmiterjev: norepinefrina, serotonina in dopamina; vsi ti sodelujejo pri nadzoru razpoloženja, cikla spanja in budnosti, apetita, "spolne aktivnosti in agresivnosti" reakcije. Sprememba teh dejavnikov povzroči značilne simptome depresije.

Obstaja "etiološka hipoteza za nastanek depresije kot patologije, po kateri bi pomanjkanje teh nevroaminov povzročilo spremembo funkcij, ki jih uravnavajo. Iz te hipoteze sta se rodili dve kategoriji zdravil, zaviralci MAO in TRICIKLI, z drugačen mehanizem delovanja, vendar enak farmakološki učinek, to je povečanje noradrenergičnega in serotonergičnega prenosa. Ta zdravila so se izkazala za koristna, vendar ne zadostna: "antidepresivni učinek se pojavi po tednih zdravljenja, čeprav se prenos nevronov obnovi nekaj ur po dajanju. Razlog za to nedoslednost je razložen z drugo hipotezo, ki so jo oblikovali znanstveniki," nevrotrofna hipoteza depresija; po tej teoriji depresijo ne povzroča izključno nevroaminergični primanjkljaj, ampak tudi: spremembe v izražanju receptorjev teh nevrotransmiterjev, spremembe v transdukcijskih mehanizmih na ravni citosola in spremembe med izražanjem genov nevrotrofnih faktorjev; slednje bi povzročilo pojave nevrogene degeneracije, saj redefinirajo plastičnost in preživetje nevronov. Druga generacija antidepresivov ponavadi zmanjša te pojave z indukcijo nevrogeneze, to je z obnovo funkcije poškodovanih nevronov; vendar tudi potem traja nekaj tednov zdravljenja, preden nastopi učinek.
Razvrstitev antidepresivov.

Zaviralci MAO: ireverzibilni zaviralci mono-amino-oksidaze, razgradni encimi nevronskih monoaminov: to omogoča, da se nevrotransmiterji nenehno sproščajo, ne da bi pri tem prišlo do razgradnje. MAOI prve generacije so ireverzibilni, drugi generacije pa imajo nekatere člane z reverzibilnimi zaviralci in z manj stranskimi učinki kot prva. Vendar pa imajo omejeno uporabo, ker so hepatotoksični in zahtevajo pogosto dajanje in prehrano z nizko vsebnostjo živil, ki vsebujejo tiramin.

Triciklični antidepresivi: Že nekaj let so antidepresivi prve izbire, saj so najučinkovitejši. Prvi je bil uveden v petdesetih letih prejšnjega stoletja in lahko blokira transporterje, odgovorne za ponovni privzem norepinefrina in serotonina na sinaptični ravni, zato posredno povzroči povečanje koncentracije teh nevrotransmiterjev. imajo stranske učinke, ki niso zanemarljivi: medsebojno delujejo kot antagonisti muskarinskih receptorjev acetilholina, kar povzroči zaviranje izločkov, zmanjšanje gibljivosti želodca, zadrževanje vode, zamegljen vid, tahikardijo, motnje centralnega živčnega sistema (blodnje, halucinacije ...); vedno delujejo kot antagonisti receptorjev histamina H1, kar povzroča zaspanost, povečanje telesne mase, omotico in centralno sedacijo; blokirajo tudi noradrenergične receptorje α1, ki povzročajo vazodilatacijo s posledično ortostatsko hipotenzijo, omotico in spolnimi težavami. Ta zdravila imajo tudi dobro afiniteto za srčno tkivo, kar povzroča kardiotoksičnost; končno imajo določeno stopnjo tolerance, zato je potrebna "postopna prekinitev.

Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI): odkriti v osemdesetih letih prejšnjega stoletja, lahko selektivno zavirajo transporterje serotonina; ne delujejo z drugimi noradrenergičnimi receptorji, zato nimajo stranskih učinkov tricikličnih zdravil. Razvrščeni glede na njihovo farmakokinetiko. Antidepresiv učinek je posledica povečanja serotonina na sinaptični ravni; vendar lahko ta učinek nosi sekundarne učinke, kot so: prebavne motnje, motnje spanja. V povezavi z I-MAO lahko povzročijo tako povečanje koncentracije serotonina kot povzročiti tako imenovani "serotoninski sindrom", za katerega so značilni: tresenje, otrplost mišic, nihanje razpoloženja, krči in koma. Terapevtski odmerki antidepresivov SSRI so učinkoviti in predvsem najbolj uporabljeni, saj se zlahka dajejo.

Selektivni zaviralci ponovnega privzema norepinefrina (NARI): farmakološka alternativa SSRI, niso enako učinkoviti.

Posebni serotonergični in noradrenergični antidepresivi (NASSA): delujejo kot antagonisti receptorjev α2 na živčnih končičih, fiziološko odgovorni za blokiranje sproščanja serotonina in noradrenalina. Neželeni učinki so manj izraziti, vendar obstaja blago pomirjevalno stanje in nagnjenost k povečanju telesne mase.

Zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina (SNRI): imajo več mehanizmov delovanja, kot triciklični, vendar brez interakcije z receptorji M1, H1 in α1. Najbolj znan je Duloksetnija, ki uravnoteženo zavira ponovni privzem obeh receptorjev; zato je treba dati majhne odmerke; Zdi se, da to zdravilo proti depresiji nima resnih stranskih učinkov, vendar si je treba zapomniti sekundarne učinke, povezane z delovanjem ledvic: zadrževanje vode in blokiranje uriniranja, ki se trenutno preučuje za zdravljenje stresne urinske inkontinence.

Hypericum perforatum: Hypericum ali šentjanževka, ki se uporablja kot antidepresiv; in vitro je bilo ugotovljeno, da je njegov zaviralni učinek pri ponovnem privzemu noadrenalina in serotonina primerljiv s tricikličnimi ali SNRI. Metanolni ali hidrometanolni ekstrakt je učinkovit za zdravljenje blagih ali zmernih depresij; na trgu pa obstaja veliko pripravkov na osnovi hipericuma, ki se pravzaprav uporablja tudi kot protibakterijsko in protivnetno za lokalno uporabo. ima visoko učinkovitost, zato se ne priporoča med nosečnostjo ali dojenjem ali v povezavi s konvencionalnimi antidpresivi; poleg tega kaže na visok indukcijski učinek jetrnega mikrosomalnega sistema in visoko fotoobčutljivost. V zvezi z izvlečki hiperikuma so organi, odgovorni za fitovigilanco, poročali o fotosenzitivnosti, ki se lahko pojavi v primeru prekomernih odmerkov, vendar po prekinitvi dajanja nazaduje, in maničnih napadih (vznemirjenost, razdražljivost, tesnoba in nespečnost).