Kompleksni sistem renin-angiotenzin ureja uravnavanje arterijskega tlaka, to je silo, ki jo krv izvaja na stene arterij, od katere je odvisna ustrezna pretok krvi v vse dele telesa; na ta pritisk vpliva med druge stvari, glede na količino krvi, ki jo srce potiska med črpanjem, zaradi svoje sile krčenja in upora, ki nasprotujejo prostemu pretoku krvi. No, sistem renin-angiotenzin deluje na eni strani tako, da poveča volumen krvi (s spodbujanjem sinteze in sproščanja aldosterona iz skorje nadledvične žleze), na drugi pa povzroči vazokonstrikcijo.
Vazokonstrikcija - to je zmanjšanje lumena krvnih žil - ki jo povzroči sistem renin -angiotenzin, znatno poveča krvni tlak. Ta pojav opazimo pri zalivanju vrta z gumijasto cevjo, s prsti zmanjšamo njegov kaliber, da povečamo razdaljo, ki jo doseže vodni curek. Prav tako intuitivno je dejstvo, da se ta, s tem pa tudi vodni tlak, povečuje in zmanjšuje, ko odpremo oziroma zapremo pipo. Enak učinek povzroča "aldosteron, hormon, ki ga sintetizira skorja nadledvične žleze pod vplivom sistema renin-angiotenzin. Dejansko aldosteron deluje na distalni del nefronov (funkcionalne enote ledvic), kjer povzroča zmanjšanje izločanja natrija in vode ter povečanje izločanja kalijevih in vodikovih ionov. Zadrževanje natrija in vode v ledvicah poveča volumen plazme in krvni tlak, tako kot v primeru vode in pipe.
Primarni kontrolni center sistema renin-angiotenzin najdemo v ledvicah, natančneje v celicah jukstaglomerularnega aparata, kjer se proizvaja in skladišči proteolitični hormon renin. Zaradi biološkega učinka deluje na plazemski protein, ki ga sintetizira jetra, imenovan angiotenzinogen, in ga pretvori v dekapeptid angiotenzin I. Ta krvni protein se nato pretvori s pretvorbenim encimom (tako imenovani ACE, kratica za Encim za pretvorbo angiotenzina) v oktapeptidu angiotenzin II, ki je podvržen nadaljnji encimski lizi, da se pretvori v angiotenzin III in druge presnovke, kot sta angiotenzin IV in angiotenzin 1,7.
Angiotenzin III, v manjši meri angiotenzin I, zlasti angiotenzin II (ki predstavlja najmočnejši vazokonstriktor našega organizma), sta odgovorna za prej omenjene biološke učinke sistema renin-angiotenzin, ki jih izvajajo z interakcijo s specifičnimi receptorji ( AT1 in AT2) .Med dvema sta najbolj zastopana AT1, ki ju, ko jo stimulira ligand:
- podpirajo krčenje gladke mišice arteriol in progaste mišice miokarda (pozitiven inotropni učinek).
- spodbujajo center za žejo in proizvodnjo aldosterona, kar spodbuja reabsorpcijo natrija in povečuje volumen (ki se prav tako poveča neposredno na ravni ledvičnih tubulov, z delovanjem, podobnim samemu aldosteronu in ADH).
Receptorji AT2 so bolj zastopani v plodovih tkivih, postopoma se zmanjšujejo pri novorojenčkih in čeprav imajo še vedno negotov učinek, se zdi, da igrajo vlogo pri razvoju tkiva.
Sistem renin-angiotenzin se zato aktivira, kadar nastopijo akutni pogoji, ki vodijo do občutnega padca krvnega tlaka, na primer travma z izgubo krvi. Razpolovni čas renina, ki se v jetrih razgradi, je v resnici kratek, in sicer 10-20 minut; enako velja za angiotenzin II, ki se v perifernih kapilarnih plasteh hitro uniči s številnimi encimi, imenovanimi angiotenzinaze, po drugi strani pa je angiotenzinogen običajno prisoten v visokih koncentracijah v plazmi in ima podaljšan razpolovni čas.
Zdravila, ki delujejo na sistem renin-angiotenzin
Antagonisti receptorjev angiotenzina II
- Losartan
- Telmisartan
- Irbesartan
- Olmesartan
- Valsartan
Zaviralci ACE
- Benazepril (Cibacen®)
- Captopril (Lopirin®, Tensobon®, številni generiki)
- Cilazapril (Dynorm®)
- Enalapril (Xanef®, Pres®, številni generiki)
- Fosinopril (Fosinorm®, Dynacil®)
- Imidapril (Tanatril®)
- Lizinopril (Acerbon®, Coric®, generiki)
- Moexipril (Fempress®)
- Perindopril (Coversum®, Preterax®, generično)
- Kinapril (Accupro®, generično)
- Ramipril (Delix®, Vesdil®, Triatec®, generiki)
- Spirapril (Quadropril®)
- Trandolapril (Gopten®, Udrik®)
Regulacija sistema renin angiotenzina "
.jpg)
