Neenakomeren, asimetričen in raven organ, timus se nahaja v sprednjem zgornjem mediastinu, ki leži na perikardiju, za prsnico in spredaj do velikih krvnih žil, ki se odcepijo od srca.
Za timus je značilna pomembna rast in intenzivna aktivnost do pubertete, nato pa zaradi vpliva spolnih hormonov postane manjši in manj aktiven.
Timus je organ, ki je odgovoren za zorenje T -limfocitov, ki nastanejo v kostnem mozgu in se prenesejo v isti timus med življenjem ploda.
Timus je poseben organ, ki v življenju spreminja svojo velikost in sestavo, dokler v odrasli dobi ne postane majhna in predvsem maščobna struktura.
, spodaj pa sternohioidne in sternotiroidne mišice.
V obdobju največjega razvoja (puberteta) se timus razteza od spodnjega pola ščitnice do četrtega para obalnega hrustanca.
Mikroskopska anatomija: histologija timusa
Timus ima plast površinskega vezivnega tkiva z visoko vsebnostjo kolagena in mrežastih vlaken, imenovano kapsula.
Pod kapsulo je v vsaki lobuli mogoče prepoznati dve različni celični komponenti, eno zunanjo in eno notranjo:
- Najbolj zunanja celična komponenta je tako imenovana kortikalna cona (ali skorja).
Pod mikroskopom temne barve kortikalna cona timusa vsebuje velike količine timocitov, mrežastih epitelijskih celic in makrofagov. - Najgloblja celična komponenta je tako imenovana medularna cona.
Svetlo obarvano pod mikroskopom medularno območje timusa vsebuje majhno količino timocitov in v nasprotju s tem "številčnost mrežastih epitelijskih celic, od katerih so nekatere organizirane v strukture, imenovane Hassall corpuscles.
Kaj so timociti?
Timociti so celice timusa, odgovorne za nastanek limfocitov T; so torej predhodniki limfocitov T.
Kot bomo videli kasneje, se timociti tvorijo v kostnem mozgu in se prenesejo v timus, za poznejše zorenje v limfocite T, v najnaprednejših fazah embrionalne tvorbe samega timusa.
Kaj so epitelne mrežaste celice?
Retikularne epitelne celice (ali timijalne epitelijske celice), ki tvorijo tako imenovani timusni epitelij, so celični elementi, ki sestavljajo parenhim timusa (parenhim je funkcionalna komponenta organa).
Retikularne epitelijske celice vsebujejo zrnca, za katera se zdi, da hranijo timusne hormone.
Retikularne epitelne celice igrajo ključno vlogo v procesu zorenja timocitov v T -limfocite.
Kaj so Hassallova telesca?
Hassalljeva telesca so koncentrično razporejene tvorbe mrežastih epitelijskih celic, napolnjenih s keratinskimi vlakni.
Njihova funkcionalna vloga še ni natančno znana.
Vaskularizacija timusa
Dobava timusa s kisikovo krvjo pripada vejam (ali vejam) notranje prsne arterije, spodnje ščitnične arterije in včasih tudi zgornje ščitnične arterije.
Notranja torakalna arterija je neposreden izvod subklavijske arterije; spodnja ščitnična arterija izhaja iz tirocervikalnega debla, ki pa izhaja iz prej omenjene podklavijske arterije; končno je zgornja ščitnična arterija veja zunanje karotidne arterije.
Kar zadeva vensko kri, ki zapušča timus, ta teče v levo brahiocefalno veno, notranjo prsno veno in spodnjo ščitnično veno; opozoriti pa je treba, da pri nekaterih posameznikih venska kri, ki zapusti timus, teče neposredno skozi majhne žile v zgornjo veno veno.
Leve brahiocefalne, notranje torakalne in spodnje ščitnične vene se izlivajo v zgornjo veno cavo.
Limfni obtok timusa
Timus nima aferentnih limfnih žil (tj. Ki segajo v timus), medtem ko ima več eferentnih limfnih žil (tj., Ki odhajajo od timusa).
Učinkovite posode timusa so odgovorne za odvajanje limfe v bezgavkah, ki se nahajajo v bližini samega timusa; takšne bezgavke so:
- Mlečno-paraternalna bezgavka;
- Traheobronhialno-hilarna bezgavka;
- Mediastinalno-brahiocefalna bezgavka.
Inervacija timusa
Inervacija timusa je minimalna.
Za inerviranje timusa so veje (ali veje) vagusnega živca, veje cervikalnega segmenta tako imenovane simpatične verige in veje freničnega živca (te so omejene na inervacijo dela, imenovanega kapsula).
in obščitnice.V 8. tednu gestacije se timusni epitel premakne navzgor in zavzame položaj timusa v življenju, torej na ravni sprednjega zgornjega mediastinuma.
Ko dosežemo sprednji zgornji mediastinum, timski epitel sproži nastanek lobulov, ki se konča s tvorbo pravega timusa.
Timociti pa se začnejo pojavljati v veliko naprednejši gestacijski starosti (v primerjavi s timusnim epitelijem); ponavadi se prvi timociti pojavijo med nastajanjem timusnih lobulov.
Za nastanek timocitov je vrsta celic, ki izvirajo iz kostnega mozga (predtimitociti), ki se, ravno zaradi preoblikovanja v timocite, prenese na raven prihodnjega timusa.
Znanstvene študije so pokazale, da je izvor timocitov ključnega pomena za dokončanje in nadaljnji razvoj timusnega epitelija.
Ali ste vedeli, da ...
Jod je ključnega pomena za razvoj in aktivnost timusa.
Evolucija timusa skozi življenje
Timus se od rojstva do pubertete poveča in doseže največjo težo celo 40-50 gramov (ob rojstvu tehta okoli 12 gramov).
Povečanje velikosti timusa sovpada z njegovo večjo aktivnostjo.
S puberteto se zato timus začne proces involucije (timusna involucija), ki odloča o drastičnem zmanjšanju velikosti in spremembi sestave, tako da funkcionalno tkivo prevzame maščobno tkivo.
Na koncu timusne involucije timus postane majhen in veliko manj aktiven organ kot v letih pred puberteto.
Kaj povzroča involucijo timusa?
Involucija timusa je posledica povečanja ravni spolnih hormonov v obtoku, ki se običajno pojavi z nastopom pubertete.
Ta proces pa lahko prepozna tudi nefiziološke vzroke; med drugim izpostavljamo AIDS, to je nalezljivo bolezen, ki jo povzroča virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV).
Ali ste vedeli, da ...
Kemijska kastracija bi lahko obrnila proces involucije timusa in obnovila aktivnost timusa, poleg tega pa kemična kastracija zavira delovanje spolnih žlez, ki so endokrini organi, odgovorni za proizvodnjo spolnih hormonov.
ki prispevajo k tako imenovani celično posredovani imunosti.Celično posredovana imunost - ki poleg limfocitov T vključuje tudi makrofage, celice naravno morilec in celice, ki izločajo citokine - je del adaptivne imunosti in služi predvsem:
- Odstranite celice, okužene z virusom;
- Odpraviti glive, protozoe, tumorske celice in znotrajcelične bakterije;
- Uničite preživele mikrobe iz aktivnosti fagocitov (makrofagi, nevtrofilci, monociti, dendritične celice in mastociti).
Ali ste vedeli, da ...
Celično posredovana imunost je sestavni del imunskega sistema, ki posega v proces zavrnitve presajenega organa.
Zorenje limfocitov T: podrobnosti
Zorenje limfocitov T, ki jih upravlja timus, lahko razdelimo v dve fazi: prvo fazo, imenovano pozitivna selekcija, in drugo fazo, imenovano negativna selekcija.
Pozitivna izbira
Med pozitivno selekcijo smo priča:
- Ustvarjanje peptidnih receptorjev, katerih usoda je, da se pritrdijo na površino prihodnjih T -limfocitov in delujejo kot struktura za prepoznavanje antigena (antigen je vsaka snov, ki je organizmu tuja, kar lahko ogrozi njegovo zdravstveno stanje).
- Odstranitev potencialnih limfocitov T, ki na površini predstavljajo nefunkcionalne peptidne receptorje; pravzaprav se lahko zgodi, da pride do napak pri nastajanju zgoraj omenjenih receptorjev in da te napake povzročijo, da potencialni limfociti T ne morejo prepoznati antigenov (nefunkcionalno).
Pri izbiri med funkcionalnimi in nefunkcionalnimi limfociti T je kot protagonist nabor molekul, znanih kot glavni kompleks histokompatibilnosti (MHC); z dejansko razmnoževanjem znanih antigenov, ki bi lahko ogrozili organizem, lahko MHC preveri, kateri limfociti T imajo sposobnost prepoznavanja antigena in kateri, nasprotno, ne.
Preizkus sposobnosti prepoznavanja temelji na "afiniteti vezave med samim MHC in potencialnimi limfociti T: če se limfociti T vežejo na MHC, opravijo nadzor in napredujejo v zorenju; če se ne vežejo, pa ne prestanejo kontrole in doživijo apoptozo (programirana celična smrt). - Ciljanje na limfocite T, ki so prešli pod nadzor, na limfocite CD8 (citotoksični T limfociti) ali CD4 (pomožni T limfociti).
Pozitivna selekcija poteka na ravni kortikalne površine timusa: v resnici so tukaj prisotne retikularne epitelijske celice, ki izvajajo zgoraj omenjene procese.
Negativna izbira
Pozitivna selekcija zagotavlja, da potencialni limfociti T lahko prepoznajo antigene, ne pa tudi, da so reaktivni tudi na lastne molekule organizma (avtoantigene).
Retikularne epitelne celice medularnega področja timusa so odgovorne za identifikacijo in posledično odpravo limfocitov T, ki prepoznajo avtoantigene; ta temeljni proces za dobro počutje organizma je negativna selekcija.
V odsotnosti ustrezne negativne selekcije bi limfociti T, ki so sposobni reagirati na avtoantigene, preživeli in poškodovali organe in tkiva organizma, ki mu pripadajo.
Pravkar opisani učinki se imenujejo samoreaktivnost; samoreaktivnost je patofiziološki mehanizem, na katerem temeljijo avtoimunske bolezni.
Molekule, ki sodelujejo pri zorenju limfocitov T: timski hormoni
Nekateri hormoni, ki jih izloča timus, prispevajo tudi k procesu zorenja limfocitov T; med temi hormoni poročajo o timozinu, timopoetinu in timulinu.
Timus je zaradi svoje sposobnosti, da proizvaja zgoraj omenjene hormone, del endokrinih žlez.
Citotoksični limfociti T in pomožni limfociti T.
Glede na njihov pomen in odkar so poimenovani, je treba bralcu posredovati še nekaj podrobnosti o citotoksičnih T -limfocitih in pomožnih T -limfocitih:
- CD8 citotoksični limfociti T: to so limfociti T, ki lahko prepoznajo okužene celice in jih uničijo v prvi osebi.
- CD4 pomožni limfociti T: to so limfociti T, ki usklajujejo imunski odziv le na stimulacijo drugih celic imunskega sistema (makrofagi, limfociti B in dendritične celice); odziv, ki ga sprožijo, je poleg tega sestavljen iz sproščanja citokinov, katerih usoda je, da aktivirajo še druge elemente imunskega sistema (npr. levkocite, spominske celice B itd.).
Limfociti T -pomočniki CD4 so torej modulatorji imunskega odziva.
Kaj se zgodi po zorenju limfocitov T?
Ko je zorenje končano, limfociti zapustijo timus in se razširijo v kri, limfo in sekundarne limfoidne organe (npr. Vranico, bezgavke in mandlje).
Zakaj vas fiziološka involucija timusa ne izpostavi okužbam?
Kot je opisano zgoraj, se timus na neki točki življenja (puberteta) zmanjša in skoraj popolnoma izgubi aktivnost (timusna involucija).
Fiziološka involucija timusa pa ne ogroža učinkovitosti celično posredovane imunosti, ki jo izvajajo limfociti T, in nikakor ne določa večje izpostavljenosti okužbam. Tu so razlogi:
- Do pubertete je timus tako aktiven, da proizvaja tudi limfocite T za prihodnja leta odraslega življenja;
- Dejavnost, ki jo timus ohrani v odrasli dobi, je minimalna, vendar še vedno dovolj, da ohrani nedotaknjeno dediščino T -limfocitov, proizvedeno v prvih letih življenja.
Kar je bilo pravkar opisano, seveda ne velja v primeru "zgodnje involucije timusa: ko se timus regresira prej, kot je bilo pričakovano, ni" časa, potrebnega za izgradnjo dediščine limfocitov T, ki bi ga lahko porabili tudi v prihodnjih letih, zato bo zadevni posameznik bolj občutljiv na okužbe.
DiGeorgejeve, miastenije gravis in timusne ciste.Timom
Timom je ime vsakega tumorja, ki nastane zaradi nenadzorovane proliferacije ene od epitelijskih celic timusa.
Na splošno je timom maligni tumor in ostaja tak; čeprav se le redko lahko spremeni v maligno obliko in postane invaziven in zelo nevaren karcinom.
Pri 20% bolnikov z miastenijo gravis je timom večinoma prizadet pri odraslih, starejših od 40 let, in azijske narodnosti.
Zaradi masovnega učinka tumorja so značilni simptomi in znaki timoma: stiskanje vene kave, disfagija, kašelj in bolečine v prsih.
Za diagnozo timoma so nujni slikovni testi, kot so CT, MRI in rentgenski žarki.
Med načini zdravljenja, ki jih je mogoče sprejeti v primeru timoma, so operacije, kemoterapija in radioterapija.
DiGeorgejev sindrom
DiGeorgeov sindrom je genetska motnja, za katero je značilna odsotnost (izbris) dela kromosoma 22.
Zaradi odsotnosti odseka kromosoma 22 je DiGeorgejev sindrom povezan s številnimi prirojenimi malformacijami, vključno z aplazijo timusa.
Aplazija timusa je odsotnost timusa in vključuje obliko primarne imunosupresije, ki pacienta jasno izpostavi ponavljajočim se okužbam.
DiGeorgeov sindrom povzroča tudi prirojene srčne napake, nenormalnosti obraza, razpoko nepca in hipoparatiroidizem.
Myasthenia Gravis
Miastenija gravis je kronična bolezen, za katero je značilna utrujenost in šibkost nekaterih mišic človeškega telesa.
Myasthenia gravis je avtoimunska bolezen; pravzaprav je posledica prisotnosti nekaterih avtoprotiteles, ki blokirajo postsinaptične receptorje živčno-mišičnega stika in tako zavirajo vzbujalne učinke acetilholina.
Vsaj pri nekaterih bolnikih se zdi, da ima timus vlogo pri etiologiji miastenije gravis: v pomembnem odstotku primerov dejansko pride do nenormalnega povečanja timusa (hiperplazija) in / ali pojava timoma.
