Zdravilne učinkovine: perindopril (perindopril arginin), amlodipin
COVERLAM 5 mg / 5 mg tablete
COVERLAM 5 mg / 10 mg tablete
COVERLAM 10 mg / 5 mg tablete
COVERLAM 10 mg / 10 mg tablete
Indikacije Zakaj se uporablja Coverlam? Za kaj je to?
Coverlam je predpisan za zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije) in / ali za zdravljenje stabilne koronarne arterijske bolezni (stanje, pri katerem se dotok krvi v srce zmanjša ali blokira).
Bolniki, ki že jemljejo perindopril in amlodipin kot ločeni tableti, lahko namesto tega vzamejo samo eno tableto Coverlama, ki vsebuje obe zdravilni učinkovini.
Coverlam je kombinacija dveh učinkovin, perindoprila in amlodipina.Perindopril je zaviralec ACE (encima, ki pretvarja angiotenzin). Amlodipin je antagonist kalcija (spada v skupino zdravil, imenovanih dihidropiridini). V kombinaciji delujejo tako, da razširijo in sprostijo krvne žile na način, ki olajša pretok krvi skozi njih in srce ohranja dobro raven pretok krvi
Kontraindikacije Ko se Coverlam ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila Coverlam
- če ste alergični (preobčutljivi) na perindopril ali kateri koli drug zaviralec ACE ali na amlodipin ali kateri koli drug zaviralec kalcijevih kanalov ali na katero koli sestavino zdravila Coverlam,
- če ste noseči več kot tri mesece. (COVERLAM -u se je najbolje izogniti tudi v zgodnji nosečnosti) (glejte poglavje "Nosečnost"),
- če imate simptome, kot so zadihanost, otekanje obraza ali jezika, intenzivno srbenje ali hudi kožni izpuščaji, povezani s prejšnjim zdravljenjem z zaviralci ACE, ali če ste vi ali družinski član te simptome doživeli v kakšnih drugih okoliščinah (stanje, imenovano angioedem),
- če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren,
- če imate zožitev aortne srčne zaklopke (aortna stenoza) ali v primeru kardiogenega šoka (stanje, pri katerem srce ne more oskrbeti telesa z zadostno količino krvi),
- če imate hud nizek krvni tlak (hipotenzijo),
- če imate srčno popuščanje po srčnem infarktu.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Coverlam
Pred zdravljenjem z zdravilom Coverlam se posvetujte s svojim zdravnikom, če za vas velja kaj od naslednjega:
- če imate hipertrofično kardiomiopatijo (bolezen srčne mišice) ali stenozo ledvične arterije (zožitev arterije, ki oskrbuje ledvice s krvjo),
- če imate srčno popuščanje,
- če imate hudo zvišanje krvnega tlaka (hipertenzivna kriza),
- če imate druge težave s srcem,
- če imate težave z jetri,
- če imate težave z ledvicami ali ste na dializi,
- če imate kolagensko žilno bolezen (bolezen vezivnega tkiva), na primer sistemski eritematozni lupus ali sklerodermijo,
- če imate sladkorno bolezen,
- če ste na dieti, ki omejuje uporabo soli ali uporabljate nadomestke soli, ki vsebujejo kalij (nujno je uravnotežena raven kalija v krvi),
- če ste starejši in je treba odmerek povečati.
- če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- "antagonist receptorjev angiotenzina II" (AIIRA) (znan tudi kot sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), še posebej, če imate težave s sladkorno boleznijo.
- aliskiren
Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi.
Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite Coverlama".
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost, da zanosite). Coverlam v zgodnji nosečnosti ni priporočljiv in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot tri mesece, saj lahko v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte poglavje "Nosečnost").
Če jemljete zdravilo Coverlam, povejte svojemu zdravniku ali medicinskemu osebju:
- če boste podvrženi splošni anesteziji in / ali večji operaciji,
- če ste nedavno imeli drisko ali bruhali (ste bolni),
- če boste morali opraviti aferezo LDL (odstranitev holesterola iz krvi s pomočjo aparata),
- če morate na desenzibilizacijsko zdravljenje, da zmanjšate učinke "alergije na pike čebel ali osi".
Coverlam ni priporočljiv za uporabo pri otrocih in mladostnikih.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Coverlam
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Ne smete jemati zdravila Coverlam z:
- litij (uporablja se za zdravljenje manije ali depresije),
- estramustin (uporablja se pri zdravljenju raka),
- diuretiki, ki varčujejo s kalijem (spironolakton in triamteren), dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij.
Jemanje drugih zdravil lahko vpliva na zdravljenje z zdravilom Coverlam. Zdravnik bo morda moral prilagoditi vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe. Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil, saj boste morda potrebovali posebno pozornost:
- druga zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka, vključno z antagonistom receptorjev angiotenzina II (AIIRA), aliskirenom (glejte tudi informacije pod "Ne jemljite Coverlama" in "Bodite posebno pozorni pri uporabi Coverlama") ali diuretiki (zdravila, ki povečajo količino proizvedenega urina skozi ledvice),
- nesteroidna protivnetna zdravila (npr. ibuprofen) za lajšanje bolečin ali velike odmerke aspirina,
- zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni (na primer insulin),
- zdravila za zdravljenje duševnih motenj, kot so depresija, tesnoba, shizofrenija itd. (npr. triciklični antidepresivi, antipsihotiki, imipraminu podobni antidepresivi, nevroleptiki),
- imunosupresivi (zdravila, ki lahko zavirajo obrambni mehanizem telesa), ki se uporabljajo za zdravljenje avtoimunskih motenj ali po kirurški presaditvi (npr. ciklosporin),
- alopurinol (za zdravljenje protina),
- prokainamid (za zdravljenje nepravilnega srčnega utripa),
- vazodilatatorji, vključno z nitrati (izdelki, ki širijo krvne žile),
- heparin (zdravilo za redčenje krvi),
- efedrin, noradrenalin ali adrenalin (zdravila za zdravljenje hipotenzije, šoka ali astme),
- baklofen ali dantrolen (infuzija), ki se uporabljata za zdravljenje otrplosti mišic v pogojih, kot je multipla skleroza; dantrolen se uporablja tudi pri zdravljenju maligne hipertermije med anestezijo (simptomi vključujejo zelo visoko vročino in otrplost mišic),
- nekateri antibiotiki, kot so rifampicin, eritromicin, klaritromicin,
- antiepileptična zdravila, kot so karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon,
- itrakonazol, ketokonazol (zdravila za zdravljenje glivičnih okužb),
- zaviralci alfa, ki se uporabljajo za zdravljenje hiperplazije prostate, kot so prazosin, alfuzosin, doksazosin, tamsulosin, terazosin,
- amifostin (uporablja se za preprečevanje ali zmanjšanje stranskih učinkov, ki jih povzročajo druga zdravila ali radioterapija pri zdravljenju raka),
- kortikosteroidi (uporabljajo se za zdravljenje različnih stanj, vključno s hudo astmo in revmatoidnim artritisom),
- zlate soli, zlasti za intravensko dajanje (uporabljajo se za zdravljenje simptomov revmatoidnega artritisa), - ritonavir, indinavir, nelfinavir (tako imenovani zaviralci proteaz, ki se uporabljajo za zdravljenje HIV).
Jemanje zdravila Coverlam s hrano in pijačo
Coverlam je treba vzeti pred obrokom.
Ljudje, ki jemljejo Coverlam, ne smejo uživati grenivke ali piti grenivkinega soka, saj lahko grenivkin sok in grenivkin sok povzročita zvišanje ravni aktivne snovi amlodipina v krvi, kar lahko povzroči nepredvidljivo povečanje hipotenzivnega učinka zdravila Coverlam.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost, da zanosite). Zdravnik vam bo običajno svetoval, da prenehate jemati zdravilo Coverlam, preden zanosite ali takoj, ko ugotovite, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto zdravila Coverlam vzamete drugo zdravilo.
Coverlam v zgodnji nosečnosti ni priporočljiv in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot tri mesece, saj lahko povzroči resno škodo vašemu otroku, če ga uporabljate po tretjem mesecu nosečnosti.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali se nameravate dojiti. Coverlam ni priporočljiv za doječe matere, vaš zdravnik pa vam lahko izbere drugo zdravljenje, če želite dojiti, še posebej, če se je vaš otrok pravkar rodil ali se je rodil prezgodaj.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Coverlam lahko vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Če se vam tablete počutijo slabo, omotično ali utrujeno ali povzročajo glavobol, ne vozite in ne upravljajte strojev ter se nemudoma obrnite na svojega zdravnika.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Coverlam
Coverlam vsebuje laktozo monohidrat (vrsto sladkorja). Če ste dobili zdravniško diagnozo intolerance na določene sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Coverlam: Odmerjanje
Pri jemanju zdravila Coverlam natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Tableto vzemite tako, da jo pogoltnete z vodo, po možnosti vsak dan ob istem času, zjutraj in v vsakem primeru pred obrokom. Zdravnik se bo odločil, kateri odmerek je primeren za vas, običajno je ena tableta na dan.
Na splošno bo Coverlam predpisan bolnikom, ki že jemljejo perindopril in amlodipin kot ločeni tableti.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Coverlam
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Coverlam, kot bi smeli
Če ste vzeli preveč tablet, pojdite na najbližjo urgenco ali se nemudoma posvetujte z zdravnikom. Najverjetnejši učinek prevelikega odmerjanja je padec krvnega tlaka, zaradi katerega se lahko počutite omotični ali omedlevi. V tem primeru vam lahko pomaga ležanje z dvignjenimi nogami.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Coverlam
Pomembno je, da zdravilo jemljete vsak dan, saj je redno zdravljenje učinkovitejše. Če pa ste pozabili vzeti odmerek zdravila Coverlam, vzemite naslednji odmerek kot običajno. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Coverlam
Ker je zdravljenje z zdravilom Coverlam običajno doživljenjsko, se posvetujte s svojim zdravnikom, preden prenehate jemati to zdravilo.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila Coverlam, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Coverlam
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Coverlam neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov, takoj prenehajte jemati zdravilo in o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika:
- Nenaden pojav dispneje, bolečine v prsih, piskanja ali težav z dihanjem,
- Otekanje vek, obraza ali ustnic,
- Otekanje jezika in grla, ki lahko povzroči velike težave pri dihanju,
- Hude kožne reakcije, vključno z intenzivnim kožnim izpuščajem, koprivnico, pordelostjo kože po telesu, hudim srbenjem, mehurji, luščenjem in otekanjem kože, vnetjem sluznice (Stevens Johnsonov sindrom) ali drugimi alergijskimi reakcijami,
- huda omotica ali omedlevica,
- miokardni infarkt, aritmija,
- vnetje trebušne slinavke, ki lahko povzroči hude bolečine v trebuhu in hrbtu v kombinaciji z zelo slabim počutjem.
Poročali so o naslednjih pogostih neželenih učinkih. Če se pojavi kateri od teh učinkov ali če traja več kot teden dni, se obrnite na svojega zdravnika.
- pogosti (pojavijo se pri manj kot 1 od 10, vendar pri več kot 1 od 100 bolnikov): glavobol, omotica, zaspanost (zlasti na začetku zdravljenja), omotica, odrevenelost ali mravljinčenje v okončinah, motnje vida (vključno z dvojnim vidom), tinitus (občutek hrupa v ušesu), palpitacije (občutek lastnega srčnega utripa), zardevanje, omotica zaradi hipotenzije, kašelj, zasoplost, slabost (slabost), bruhanje (slabo počutje), bolečine v trebuhu, spremembe okusa, dispepsija ali težave pri prebavi, driska, zaprtje, alergijske reakcije (kot so izpuščaj, srbenje), mišični krči, utrujen občutek, šibkost, otečeni gležnji (edem).
Drugi neželeni učinki, o katerih so poročali, so vključeni na naslednji seznam. Če kateri od teh postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
- občasni (pojavijo se pri manj kot 1 od 100, vendar pri več kot 1 od 1000 bolnikov): spremembe razpoloženja, tesnoba, depresija, pomanjkanje spanja, motnje spanja, tresenje, omedlevica, izguba občutka bolečine, rinitis (zamašen ali izcedek iz nosu), spremenjen črevesne navade, izpadanje las, rdeče lise na koži, razbarvanje kože, bolečine v hrbtu, bolečine v mišicah ali sklepih, bolečine v prsih, nelagodje pri uriniranju, povečana potreba po uriniranju ponoči, pogosto uriniranje, bolečina, slabo počutje, bronhospazem (zategovanje prsnega koša, piskanje in zasoplost), suha usta, angioedem (simptomi, kot so piskanje, otekanje obraza ali jezika), težave z ledvicami, impotenca, povečano znojenje, nelagodje ali povečanje prsi pri moških, povečanje ali izguba teže.
- redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 1.000 bolnikov, vendar pri več kot 1 od 10.000 bolnikov): zmedenost.
- zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 10.000 bolnikov): kardiovaskularne motnje (nepravilen srčni utrip, angina, srčni infarkt in možganska kap), eozinofilna pljučnica (redka vrsta pljučnice), otekanje vek, obraza ali ustnic, otekanje jezika in grla ki lahko povzroči hude težave z dihanjem, hude kožne reakcije, vključno z intenzivnim kožnim izpuščajem, koprivnico, rdečo kožo po vsem telesu, hudo srbenje, mehurji, luščenje in otekanje kože, vnetje sluznice (Stevens Johnsonov sindrom), multiformni eritem (kožni izpuščaj, ki se pogosto pojavlja s srbečimi rdečimi papulami na obrazu, rokah ali nogah), občutljivost na svetlobo, motnje krvi, vnetje trebušne slinavke, ki lahko povzroči hude bolečine v trebuhu in hrbtu v kombinaciji s slabim počutjem, nenormalno delovanje jeter, vnetje jetra (hepatitis), porumenelost kože (zlatenica),zvišanje jetrnih encimov, kar lahko povzroči spremembe pri nekaterih medicinskih preiskavah, otekanje trebuha (gastritis), živčno motnjo, ki lahko povzroči šibkost, mravljinčenje ali odrevenelost, povečano mišično napetost, vaskulitis (vnetje krvnih žil), otekanje dlesni, visoko raven sladkorja v krvi (hiperglikemija).
- Bolniki, ki so jemali zdravilo Coverlam, so poročali tudi o naslednjih neželenih učinkih: hipoglikemiji (nizka raven sladkorja v krvi), motnjah, povezanih s togostjo, tremorjem in / ali motnjami gibanja.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in hramba
Hranite nedosegljivo otrokom!
Ne uporabljajte zdravila Coverlam po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in embalaži. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Posodo hranite tesno zaprto zaradi zaščite pred vlago.Hranite v originalni ovojnini.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje Coverlam
- Zdravilni učinkovini sta perindopril arginin in amlodipin.
Coverlam 5 mg / 5 mg: Ena tableta vsebuje 5 mg perindoprila arginina in 5 mg amlodipina.
Coverlam 10 mg / 5 mg: Ena tableta vsebuje 10 mg perindoprila arginina in 5 mg amlodipina.
Coverlam 5 mg / 10 mg: ena tableta vsebuje 5 mg perindoprila arginina in 10 mg amlodipina.
Coverlam 10 mg / 10 mg: Ena tableta vsebuje 10 mg perindoprila arginina in 10 mg amlodipina.
- Druge sestavine v tableti so: laktoza monohidrat, magnezijev stearat (E470B), mikrokristalna celuloza (E460), brezvodni koloidni silicijev dioksid (E551).
Opis videza Coverlama in vsebina pakiranja
Tablete Coverlam 5 mg / 5 mg so bele, podolgovate oblike, na eni strani je vtisnjeno 5/5, na drugi pa logotip.
Tablete Coverlam 10mg / 5mg so bele barve, trikotne oblike, z oznako 10/5 vtisnjeno na eni strani in logotipom na drugi.
Tablete Coverlam 5 mg / 10 mg so bele, kvadratne oblike z natisnjenim napisom 5/10 na eni strani in logotipom na drugi.
Tablete Coverlam 10 mg / 10 mg so bele, okrogle oblike z oznako 10/10, vtisnjeno na eni strani in logotipom na drugi.
Tablete so na voljo v steklenicah po 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 ali 500 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
COVERLAM TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 3,395 mg perindoprila, kar ustreza 5 mg perindoprila arginina in 6,935 mg amlodipin besilata, kar ustreza 5 mg amlodipina.
[Ena tableta vsebuje 3,395 mg perindoprila, kar ustreza 5 mg perindoprila arginina in 13,870 mg amlodipin besilata, kar ustreza 10 mg amlodipina]
[Ena tableta vsebuje 6,790 mg perindoprila, kar ustreza 10 mg perindoprila arginina in 6,935 mg amlodipin besilata, kar ustreza 5 mg amlodipina]
[Ena tableta vsebuje 6,790 mg perindoprila, kar ustreza 10 mg perindoprila arginina in 13,870 mg amlodipin besilata, kar ustreza 10 mg amlodipina]
Pomožna snov: laktoza monohidrat.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta.
Bela, podolgovata tableta z oznako 5/5 na eni strani.
[Bela, kvadratna tableta z oznako 5/10 na eni strani].
[Belo obarvana, trikotna tableta z oznako 10/5 na eni strani].
[Bela, okrogla tableta z oznako 10/10 na eni strani].
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Coverlam je indiciran kot nadomestno zdravljenje za zdravljenje esencialne hipertenzije in / ali stabilne koronarne arterijske bolezni pri bolnikih, ki so že bili pod nadzorom kombinacije perindoprila in amlodipina, ki so jih dajali sočasno v istem odmerku.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Peroralna uporaba.
Ena tableta na dan kot enkratni odmerek, po možnosti zjutraj in v vsakem primeru pred obrokom.
Kombinacija fiksnih odmerkov ni primerna za začetno zdravljenje.
Če je potrebna sprememba odmerka, se lahko odmerek zdravila Coverlam spremeni ali razmisli o individualni prilagoditvi s prosto kombinacijo.
Posebne populacije
Bolniki z ledvično insuficienco in starejši
Pri starejših in pri bolnikih z ledvično insuficienco se izločanje perindoprilata zmanjša, zato bo običajno zdravniško spremljanje vključevalo pogosto spremljanje kreatinina in kalija.
Coverlam se lahko daje bolnikom s Clcr ≥ 60 ml / min in ni primeren za bolnike s Clcr
Amlodipin, ki se uporablja pri podobnih odmerkih pri starejših in mladih bolnikih, enako dobro prenaša. Običajno uporabljeni odmerki so priporočljivi pri starejših bolnikih, vendar je treba povečanje odmerka upoštevati previdno (glejte poglavji 4.4 in 5.2). Spremembe plazemske koncentracije amlodipina niso povezane s stopnjo okvare ledvic. Amlodipin ni za dializo.
Bolniki z jetrno insuficienco
Za bolnike z blago do zmerno okvaro jeter niso bili določeni posebni odmerki; zato je pri izbiri odmerka potrebna previdnost in se mora začeti z najmanjšim odmerkom (glejte poglavji 4.4 in 5.2). Za določitev optimalnega začetnega odmerka in vzdrževalnega odmerka pri bolnikih z okvaro jeter je treba bolnike posamično titrirati z uporabo proste kombinacije amlodipina in perindoprila. Farmakokinetike amlodipina pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso preučevali. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba zdravljenje z amlodipinom začeti z najnižjim odmerkom, ki mu sledi postopna prilagoditev odmerka.
Pediatrična populacija
Coverlama se ne sme dajati otrokom in mladostnikom, ker učinkovitost in prenašanje kombinacije perindoprila in amlodipina pri slednjih nista bili dokazani.
04.3 Kontraindikacije
Povezano s perindoprilom
• Preobčutljivost za perindopril ali kateri koli drug zaviralec ACE,
• angioedem v anamnezi, povezan s predhodnim zdravljenjem z zaviralci ACE,
• dedni ali idiopatski angioedem,
• drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6),
• Sočasna uporaba zdravila Coverlam z izdelki, ki vsebujejo aliskiren, pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (GFR 2) (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
Povezano z amlodipinom
- preobčutljivost za derivate dihidropiridina, za amlodipin in katero koli pomožno snov
• Huda hipotenzija
• Šok (vključno s kardiogenim šokom)
• obstrukcija odtoka levega prekata (npr. Aortna stenoza visoke stopnje)
• Srčno popuščanje s hemodinamsko nestabilnostjo po akutnem miokardnem infarktu.
Povezano s Coverlamom
Vse kontraindikacije v zvezi z vsako sestavino, kot je navedeno zgoraj, je treba uporabiti tudi za kombinacijo fiksnih odmerkov zdravila Coverlam.
• Preobčutljivost za katero koli pomožno snov.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Vsa opozorila v zvezi z vsako sestavino, kot je navedeno spodaj, je treba uporabiti tudi za kombinacijo fiksnih odmerkov zdravila Coverlam.
Povezano s perindoprilom
Posebna opozorila
Preobčutljivost / angioedem
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralcem angiotenzinske konvertaze, vključno s perindoprilom, so redko poročali o angioedemu obraza, okončin, ustnic, sluznic, jezika, glotisa in / ali grla (glejte poglavje 4.8); to se lahko pojavi kadar koli med terapijo . V takih primerih je treba zdravljenje z zdravilom Coverlam takoj prekiniti in začeti ustrezno spremljanje ter nadaljevati, dokler simptomi popolnoma ne izzvenijo. V primerih, ko je bil edem omejen na obraz in ustnice, se stanje običajno reši brez zdravljenja, čeprav so bili antihistaminiki v pomoč pri lajšanju simptomov.
Angioedem, povezan z edemom grla, je lahko usoden. V primeru edema jezika, glotisa ali grla, ki lahko povzroči obstrukcijo dihalnih poti, je treba takoj uvesti nujno zdravljenje. Vključuje lahko dajanje adrenalina in / ali vzdrževanje dihalnih poti. Bolnik mora biti pod strogim zdravniškim nadzorom do popolne in trajne odprave simptomov.
Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, ki ni povezan z jemanjem zaviralca ACE, je lahko med dajanjem zaviralca ACE večje tveganje za angioedem (glejte poglavje 4.3).
Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE, so redko poročali o črevesnem angioedemu. Ti bolniki so imeli bolečine v trebuhu (z navzeo ali bruhanjem ali brez njih); v nekaterih primerih, če ni bilo anamneze predhodnega obraznega angioedema na obrazu in so bile ravni C-1 esteraze normalne. Angioedem so odkrili s postopki, ki so vključevali CT trebuha ali ultrazvok ali operacijo, simptomi pa so izginili po prekinitvi zdravljenja z zaviralcem ACE. vključeni v diferencialno diagnozo bolnikov, zdravljenih z zaviralci ACE, ki imajo bolečine v trebuhu (glejte poglavje 4.8).
Anafilaktoidne reakcije med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL)
Redko so pri bolnikih, ki so med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL) z dekstran sulfatom prejemali zaviralce ACE, prišlo do smrtno nevarnih anafilaktoidnih reakcij. Tem reakcijam so se izognili z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE pred vsako aferezo.
Anafilaktoidne reakcije med desenzibilizacijo
Bolniki, zdravljeni z zaviralci ACE, ki so bili na zdravljenju z desenzibilizacijo (npr. Strup himenoptera), so poročali o anafilaktoidnih reakcijah. Pri istih bolnikih so se tem reakcijam izognili z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE, vendar so se ponovno pojavile ob nenamerni ponovni izpostavljenosti bolnika.
Nevtropenija / agranulocitoza / trombocitopenija / anemija
Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE, so poročali o nevtropeniji / agranulocitozi, trombocitopeniji in anemiji. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in brez drugih zapletenih dejavnikov se nevtropenija pojavi redko. Perindopril je treba pri bolnikih s kolagensko žilno boleznijo, na imunosupresivni terapiji, na alopurinolu ali prokainamidu ali s kombinacijo teh zapletenih dejavnikov, zlasti pri oslabljenem že obstoječem delovanju ledvic, dajati zelo previdno. Nekateri od teh bolnikov so razvili hude okužbe, ki se v nekaj primerih niso odzvale na intenzivno zdravljenje z antibiotiki. Če se pri teh bolnikih uporablja perindopril, je priporočljivo redno preverjati število belih krvnih celic in tem bolnikom svetovati, naj takoj prijavijo kakršne koli znake okužbe (npr. Vneto grlo, zvišano telesno temperaturo).
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). Dvojna blokada RAAS zaradi sočasne uporabe zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena ni priporočljiva (glejte poglavji 4.5 in 5.1). Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se pri bolnikih z diabetično nefropatijo ne sme uporabljati sočasno.
Nosečnost
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z zaviralci ACE. Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če je nadaljevanje zdravljenja z zaviralcem ACE nujno. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi začeti je treba alternativno zdravljenje (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
Previdnostni ukrepi za uporabo
Hipotenzija
Zaviralci ACE lahko povzročijo padec krvnega tlaka. Simptomatsko hipotenzijo pri bolnikih z nezapleteno hipertenzijo redko opazimo in je verjetnejša pri bolnikih s hipovolemijo, npr. po zdravljenju z diuretiki, dieti z zmanjšano vsebnostjo soli, dializi, driski ali bruhanju ali če trpite za hudo hipertenzijo, odvisno od renina (glejte poglavji 4.5 in 4.8). Pri bolnikih z visokim tveganjem za simptomatsko hipotenzijo je treba med zdravljenjem z zdravilom Coverlam pozorno spremljati krvni tlak, delovanje ledvic in koncentracijo kalija v serumu.
Podobni premisleki veljajo za bolnike z ishemično boleznijo srca ali možgansko -žilnimi motnjami, pri katerih lahko prekomerno znižanje krvnega tlaka povzroči miokardni infarkt ali cerebrovaskularni dogodek.
Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v ležeči položaj in mu po potrebi dati intravensko infuzijo raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%). Pojav prehodnega hipotenzivnega odziva ni indikacija. dajanje nadaljnjih odmerkov, ki se običajno lahko pojavijo brez težav po zvišanju krvnega tlaka zaradi povečanja volumna.
Stenoza aortne in mitralne zaklopke / hipertrofična kardiomiopatija
Tako kot druge zaviralce ACE je treba tudi perindopril previdno dajati bolnikom s stenozo mitralne zaklopke in obstrukcijo iztoka levega prekata, kot je aortna stenoza ali hipertrofična kardiomiopatija.
Ledvična okvara
V primeru ledvične insuficience (individualna titracija odmerka kreatinina z monokomponentami (glejte poglavje 4.2).
Pri bolnikih z ledvično insuficienco sta redno spremljanje kalija in kreatinina del sedanje medicinske prakse (glejte poglavje 4.8).
Pri nekaterih bolnikih z obojestransko stenozo ledvične arterije ali stenozo arterije samotne ledvice, zdravljenih z zaviralci ACE, so opazili zvišanje sečnine v krvi in kreatinina v serumu, ki je običajno po prekinitvi zdravljenja reverzibilno. To je še posebej verjetno pri bolnikih z ledvično insuficienco. Hkratna prisotnost renovaskularne hipertenzije poveča tveganje za hudo hipotenzijo in ledvično insuficienco. Na splošno so pri nekaterih hipertenzivnih bolnikih brez očitne predhodne bolezni srca in ožilja ugotovili blago in prehodno povečanje sečnine v krvi in serumskega kreatinina, zlasti če so perindopril dajali sočasno z diuretikom. To je bolj verjetno pri bolnikih z že obstoječo ledvično okvaro.
Jetrna insuficienca
Redko je bilo zdravljenje z zaviralci ACE povezano s sindromom, ki se začne s holestatsko zlatenico in napreduje do fulminantne jetrne nekroze in (včasih) smrti. Mehanizem tega sindroma ni znan. Bolniki, ki se zdravijo z zaviralci ACE in imajo zlatenico ali znatno povečanje jetrnih encimov, morajo prenehati z zaviralcem ACE in biti pod ustreznim zdravniškim nadzorom (glejte poglavje 4.8).
Dirka
Zaviralci angiotenzinske konvertaze pogosteje povzročajo angioedem pri temnopoltih bolnikih kot pri temnopoltih.
Tako kot drugi zaviralci ACE je lahko tudi perindopril manj učinkovit pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopoltih bolnikih kot pri temnopoltih, verjetno zaradi večje razširjenosti nizkih koncentracij renina pri temnopolti hipertenzivni populaciji.
Kašelj
Po uporabi zaviralcev ACE so poročali o kašlju.Ta značilen kašelj je suh, vztrajen in izgine po prekinitvi zdravljenja. Pri diferencialni diagnozi kašlja je treba upoštevati kašelj, ki ga povzroča zaviralec ACE.
Operacija / anestezija
Pri bolnikih na večji operaciji ali v anesteziji s sredstvi, ki povzročajo hipotenzijo, lahko Coverlam blokira nastanek angiotenzina II zaradi kompenzacijskega sproščanja renina. Zdravljenje je treba prekiniti en dan pred operacijo. Če se pojavi hipotenzija in je domnevno povezana z zgornjim mehanizmom, jo je treba popraviti s povečanjem volumna.
Hiperkalemija
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno s perindoprilom, so poročali o zvišanih koncentracijah kalija v plazmi. Dejavniki tveganja za nastanek hiperkaliemije so odpoved ledvic, poslabšanje delovanja ledvic, starost (> 70 let), diabetes mellitus, sočasni dogodki, zlasti dehidracija, akutno srčno popuščanje, presnovna acidoza in sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ali amilorid), dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, ali bolniki, ki jemljejo druga zdravila, povezana s povišanjem kalija v plazmi (npr. heparin). Uporaba dodatkov kalija, diuretikov, ki varčujejo s kalijem, ali nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, lahko zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic povzroči znatno povečanje kalija v plazmi. Hiperkaliemija lahko povzroči hude, včasih smrtne aritmije. Če je sočasna uporaba perindoprila in zgoraj omenjenih zdravil ustrezna, jih je treba uporabljati previdno in s pogostim spremljanjem plazemskega kalija (glejte poglavje 4.5).
Bolniki s sladkorno boleznijo
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se zdravijo s peroralnimi antidiabetiki ali insulinom, je treba v prvem mesecu zdravljenja z zaviralcem ACE skrbno spremljati glukozo v krvi (glejte poglavje 4.5).
Povezano z amlodipinom
Previdnostni ukrepi za uporabo
Varnost in učinkovitost amlodipina med hipertenzivno krizo nista bili ocenjeni.
Uporaba pri bolnikih s srčnim popuščanjem
Bolnike s srčnim popuščanjem je treba zdraviti previdno.
V dolgotrajni, s placebom kontrolirani klinični študiji pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem (razreda III in IV po NYHA) je bil amlodipin povezan z več primeri pljučnega edema kot placebo (glejte poglavje 5.1). Zaviralce kalcijevih kanalov, vključno z amlodipinom, je treba pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem uporabljati previdno, saj lahko povečajo tveganje za srčno -žilne dogodke v prihodnosti in smrtnost.
Uporaba pri bolnikih z jetrno insuficienco
Razpolovni čas amlodipina v plazmi se podaljša, vrednosti AUC pa so višje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter; za te bolnike niso bili določeni posebni odmerki. Amlodipin je zato treba najprej vzeti v najnižjem odmerku in ga uporabljati previdno tako na začetku zdravljenja kot pri povečevanju odmerka. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter bo morda potrebna postopna prilagoditev odmerka in skrbno spremljanje.
Uporaba pri starejših bolnikih
Pri starejših bolnikih je treba na povečanje odmerka razmisliti previdno (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Uporaba pri bolnikih z ledvično insuficienco
Pri takšnih bolnikih se lahko amlodipin uporablja v normalnih odmerkih. Stopnja okvare ledvic ni povezana s spremembami plazemske koncentracije amlodipina. Amlodipin ni za dializo.
Povezano s Coverlamom
Za vsa zgoraj navedena opozorila v zvezi z vsako posamezno komponento je treba upoštevati, da veljajo za fiksno združenje COVERLAM.
Previdnostni ukrepi za uporabo
Pomožne snovi
Izdelek vsebuje laktozo; zato bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze ali pomanjkanje Lapp laktaze, ne smejo jemati tega zdravila.
Interakcije
Kombinacija Coverlama in litija, diuretikov, ki varčujejo s kalijem, ali dodatkov kalija ali dantrolena ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Povezano s perindoprilom
Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, hiperkaliemija in zmanjšana ledvično funkcijo (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, ki je aktivno v sistemu RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).
Sočasna uporaba ni priporočljiva
Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij
Čeprav je koncentracija kalija v serumu običajno v mejah, se lahko pri nekaterih bolnikih, zdravljenih s perindoprilom, pojavi hiperkaliemija. kombinacija perindoprila s temi zdravili ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Če je za prisotnost dokumentirane hipokaliemije predpisana sočasna uporaba teh zdravil, jih je treba jemati previdno in s pogostim spremljanjem serumskega kalija.
Litij
Med sočasnim dajanjem zaviralcev litija in ACE so opazili reverzibilno povečanje koncentracij v serumu in toksičnost litija (huda nevrotoksičnost). Kombinacija perindoprila in litija ni priporočljiva, če se kombinacija izkaže za potrebno, je treba skrbno spremljati koncentracijo litija v plazmi (glejte poglavje 4.4).
Estramustin
Tveganje za povečane neželene učinke, kot je angionevrotični edem (angioedem).
Sočasna uporaba zahteva posebno pozornost
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno z aspirinom ≥3 g na dan
Pri sočasni uporabi zaviralcev ACE z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (npr. povečano tveganje poslabšanja delovanja ledvic, vključno z možno akutno odpovedjo ledvic, in povečanje serumskega kalija, zlasti pri bolnikih z že obstoječo ledvično insuficienco. To kombinacijo je treba dajati previdno, zlasti pri starejših bolnikih. Bolnike je treba ustrezno hidrirati, po začetku sočasnega zdravljenja in občasno pa razmisliti o spremljanju delovanja ledvic.
Antidiabetiki (insulin, hipoglikemični sulfonamidi)
Uporaba zaviralcev angiotenzinske konvertaze (zaviralcev ACE) lahko pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki prejemajo hipoglikemični insulin ali sulfonamide, povzroči hipoglikemični učinek. Pojav hipoglikemije je zelo redek (verjetno se bo izboljšala toleranca za glukozo s posledičnim zmanjšanjem potreb po insulinu).
Sočasno uporabo je treba nadzorovati
Diuretiki
Pri bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki, zlasti pri tistih s pomanjkanjem volumna in / ali soli, se lahko po začetku zdravljenja z zaviralci ACE pojavi prekomerno znižanje krvnega tlaka. Pojav hipotenzivnih učinkov lahko zmanjšamo z ukinitvijo diuretika. povečanje vnosa soli pred začetkom zdravljenja s perindoprilom v majhnih in progresivnih odmerkih.
Simpatomimetiki
Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivne učinke zaviralcev ACE.
Zlato
Pri bolnikih, ki so prejemali zlato sol za injiciranje (natrijev aurotiomalat) in sočasno zdravljenje z zaviralci ACE, vključno s perindoprilom (simptomi vključujejo obrazno hiperemijo, slabost, bruhanje in hipotenzijo), so redko poročali o nitritoidnih reakcijah.
Povezano z amlodipinom
Učinki drugih zdravil na amlodipin
Zaviralci CYP3A4: Sočasna uporaba amlodipina z močnimi ali zmernimi zaviralci CYP3A4 (zaviralci proteaz, azolni antimikotiki, makrolidi, kot je eritromicin ali klaritromicin, verapamil ali diltiazem) lahko povzroči znatno povečanje izpostavljenosti amlodipinu. Klinični pomen teh farmakokinetičnih sprememb je lahko večji. izrazite pri starejših, zato bo morda potrebno klinično spremljanje in prilagoditev odmerka.
Induktorji CYP3A4: Ni podatkov o vplivu induktorjev CYP3A4 na amlodipin. Sočasna uporaba induktorjev CYP3A4 (npr. Rifampicina, Hypericum perforatum) lahko zmanjša plazemske koncentracije amlodipina.V primeru sočasne uporabe induktorjev CYP3A4 je treba amlodipin uporabljati previdno.
Uporaba amlodipina skupaj z grenivko ali grenivkinim sokom ni priporočljiva, saj se lahko biološka uporabnost amlodipina poveča in posledično okrepi antihipertenzivni učinek amlodipina pri nekaterih bolnikih.
Dantrolen (infuzija): Pri živalih so po intravenski uporabi verapamila in dantrolena opazili smrtno ventrikularno fibrilacijo in srčno -žilni kolaps, povezan s hiperkaliemijo. Zaradi nevarnosti hiperkaliemije je priporočljivo, da se izognete sočasni uporabi zaviralcev kalcijevih kanalčkov, kot je amlodipin, pri bolnikih, nagnjenih k maligni hipertermiji, in pri zdravljenju maligne hipertermije.
Učinki amlodipina na druga zdravila
Učinki amlodipina na znižanje krvnega tlaka povečujejo učinke znižanja tlaka, ki ga povzročajo druga antihipertenzivna zdravila.
V kliničnih študijah interakcij amlodipin ni spremenil farmakokinetike atorvastatina, digoksina, varfarina ali ciklosporina.
Povezano s Coverlamom
Sočasna uporaba zahteva posebno pozornost
Baklofen. Povečanje antihipertenzivnega učinka. Nadzor krvnega tlaka in ledvične funkcije ter po potrebi prilagoditev antihipertenzivnega odmerka.
Sočasno uporabo je treba nadzorovati
• Antihipertenzivi (kot so zaviralci beta) in vazodilatatorji:
sočasna uporaba teh zdravil lahko poveča hipotenzivne učinke perindoprila in amlodipina. Sočasna uporaba nitroglicerina in drugih nitratov ali vazodilatatorjev lahko dodatno zniža krvni tlak, zato ga je treba upoštevati previdno.
• Kortikosteroidi, tetrakozaktid: zmanjšanje antihipertenzivnega učinka (zadrževanje vode in soli s kortikosteroidi).
• Zaviralci alfa (prazosin, alfuzosin, doksazosin, tamsulozin, terazosin): povečan antihipertenzivni učinek in povečano tveganje za ortostatsko hipotenzijo.
• Amifostin: lahko okrepi antihipertenzivni učinek amlodipina.
• Triciklični antidepresivi / antipsihotiki / anestetiki: povečan antihipertenzivni učinek in povečano tveganje za ortostatsko hipotenzijo.
04.6 Nosečnost in dojenje
Glede na učinke posameznih sestavin te kombinacije na nosečnost in dojenje zdravilo COVERLAM v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljivo, ker je zdravilo COVERLAM kontraindicirano v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti.
Med dojenjem se zdravilo COVERLAM ne priporoča, zato se je treba odločiti, ali naj dojenje prekinem ali pa zdravilo COVERLAM prekinim glede na pomen te terapije za mater.
Nosečnost
Povezano s perindoprilom
Uporaba zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4) .V drugem in tretjem trimesečju nosečnosti je uporaba zaviralcev ACE kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti. Pri bolnikih, ki nameravajo zanositi, je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če je nadaljevanje zdravljenja z zaviralcem ACE nujno. Zdravljenje z zaviralci ACE je treba takoj prekiniti in po potrebi nadomestno zdravljenje začeti.
Znano je, da izpostavljenost zaviralcem ACE v drugem in tretjem trimesečju povzroča fetotoksičnost (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnio, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) pri ženskah (glejte poglavje 5.3).
Če je prišlo do izpostavljenosti zaviralcu ACE od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled delovanja ledvic in lobanje.
Novorojenčke, katerih matere so jemale zaviralce ACE, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Povezano z amlodipinom
Varnost amlodipina med nosečnostjo ni bila ugotovljena.
V študijah na živalih so po uporabi velikih odmerkov opazili učinke na reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3).
Uporaba v nosečnosti je priporočljiva le, če ni varnejše alternative in če motnja nosi veliko tveganje za mater in plod.
Čas hranjenja
Povezano s perindoprilom
Ker ni podatkov o uporabi perindoprila med dojenjem, se perindopril ne priporoča in so zaželena alternativna zdravljenja z dokazano varnostnim profilom za uporabo med dojenjem, zlasti pri dojenju novorojenčka ali nedonošenčka.
Povezano z amlodipinom
Ni znano, ali se amlodipin izloča v materino mleko. Odločitev o nadaljevanju / prekinitvi dojenja ali nadaljevanju / prekinitvi zdravljenja z amlodipinom je treba upoštevati ob upoštevanju koristi dojenja za dojenčka in koristi zdravljenja z amlodipinom za mater.
Plodnost
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci kalcijevih kanalčkov, so poročali o reverzibilnih biokemičnih spremembah v glavi sperme. Kliničnih podatkov o možnem učinku amlodipina na plodnost ni dovolj. V študiji na podganah so poročali o neželenih učinkih na plodnost samcev (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o učinkih zdravila Coverlam na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Amlodipin ima blage ali zmerne učinke na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Če imajo bolniki, ki jemljejo amlodipin, omotico, glavobol, utrujenost ali slabost, sposobnost odzivanja je lahko oslabljena.Previdnost je priporočljiva, zlasti na začetku zdravljenja.
04.8 Neželeni učinki
Med zdravljenjem s perindoprilom ali amlodipinom, ki se daje ločeno, so poročali o naslednjih neželenih učinkih, ki so bili razvrščeni glede na organski sistem MedDRA glede na naslednjo pogostnost:
zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
Dodatne informacije o amlodipinu
Poročali so o izjemnih primerih ekstrapiramidnega sindroma.
04.9 Preveliko odmerjanje
Podatkov o prevelikem odmerjanju zdravila Coverlam pri ljudeh ni.
Za amlodipin so izkušnje pri namernem prevelikem odmerjanju pri ljudeh omejene.
Simptomi
razpoložljivi podatki kažejo, da se lahko po prevelikem odmerjanju pojavi močna periferna vazodilatacija in možna refleksna tahikardija. Poročali so o izraziti in po možnosti podaljšani sistemski hipotenziji do vključno s primeri šoka s smrtnim izidom.
Zdravljenje
Klinično pomembna hipotenzija zaradi prevelikega odmerjanja amlodipina zahteva aktivno kardiovaskularno podporo, vključno s pogostim spremljanjem srčne in dihalne funkcije, dvigom spodnjih okončin ter pozornostjo na količino krožeče tekočine in diurezo.
Za obnovitev žilnega tonusa in arterijskega tlaka je lahko v pomoč vazokonstriktor, če za njegovo uporabo ni kontraindikacij. Intravensko dajanje kalcijevega glukonata se lahko izkaže za koristno pri nevtralizaciji učinkov blokiranja kalcijevih kanalov.
Izpiranje želodca je v nekaterih primerih lahko v pomoč. Pokazalo se je, da dajanje oglja zdravim prostovoljcem, takoj ali v dveh urah po jemanju 10 mg amlodipina, znatno zmanjša absorpcijo amlodipina.
Ker je amlodipin v veliki meri vezan na beljakovine, je malo verjetno, da bi bila dializa koristna.
Za perindopril so na voljo omejeni klinični podatki o prevelikem odmerjanju pri ljudeh. Simptomi, povezani s prevelikim odmerjanjem zaviralcev ACE, lahko vključujejo hipotenzijo, cirkulacijski šok, motnje elektrolitov, odpoved ledvic, hiperventilacijo, tahikardijo, palpitacije, bradikardijo, omotico, tesnobo in kašelj.
V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo zdravljenje z "intravensko infuzijo fiziološke raztopine. Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v stanje šoka. Če je na voljo, lahko razmislite tudi o zdravljenju z" infuzijo angiotenzina. II in / ali kateholaminov. Perindopril je mogoče odstraniti iz sistemskega obtoka s hemodializo (glejte poglavje 4.4). Uporaba srčnega spodbujevalnika je indicirana v primeru bradikardije, odporne na terapijo. Vitalne znake, serumske elektrolite in koncentracije kreatinina je treba stalno spremljati.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci ACE in zaviralci kalcijevih kanalčkov, oznaka ATC: C09BB04.
Perindopril
Perindopril je zaviralec pretvorbe angiotenzina I v angiotenzin II (Encim za pretvorbo angiotenzina ACE). Encim za pretvorbo ali kinaza je eksopeptidaza, ki omogoča pretvorbo angiotenzina I v vazokonstriktorsko sredstvo angiotenzin II in razgradnjo vazodilatatorja bradikinina v neaktiven heptapeptid. Zaviranje ACE povzroči zmanjšanje angiotenzina II v plazmi, kar vodi v povečanje aktivnosti renina v plazmi (z zaviranjem mehanizma negativnih povratnih informacij o sproščanju renina) in zmanjšano izločanje aldosterona. Inaktivira bradikinin, zaviranje ACE pa določa tudi povečanje aktivnosti sistema kalikrein-kinin na cirkulacijski in lokalni ravni (in zato tudi "aktivacija sistema prostaglandinov". Možno je, da ta mehanizem prispeva k znižanju krvnega tlaka z zaviralci ACE in da je delno odgovoren za nekatere stranske učinke (npr. kašelj).
Perindopril deluje preko svojega aktivnega presnovka, perindoprilata. Drugi presnovki se ne kažejo in vitro zaviranje aktivnosti ACE.
Hipertenzija
Perindopril je aktiven na vseh stopnjah hipertenzije: blagi, zmerni, hudi; opazili so znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka v ležečem in stoječem položaju.
Perindopril zmanjša periferni žilni upor, kar povzroči znižanje krvnega tlaka. Posledično se poveča periferni pretok krvi, kar ne vpliva na srčni utrip.
Ledvični pretok krvi se običajno poveča, medtem ko hitrost glomerularne filtracije (GFR) na splošno ostaja nespremenjena.
Antihipertenzivna aktivnost je največja med 4 in 6 urami po enkratni uporabi, antihipertenzivna učinkovitost pa se ohrani vsaj 24 ur, minimalni učinki pa so med 87 in 100% največjih učinkov.
Znižanje krvnega tlaka se pojavi hitro. Pri odzivnih bolnikih se normalizacija krvnega tlaka doseže po enem mesecu zdravljenja in se vzdržuje brez pojava tahifilaksije.
Prekinitve zdravljenja ne spremljajo odbojni pojavi (odboj).
Perindopril zmanjšuje hipertrofijo levega prekata.
Pri ljudeh je bilo potrjeno, da ima perindopril vazodilatacijske lastnosti, izboljšuje elastičnost velikih arterijskih debel in zmanjšuje razmerje medij / lumen majhnih arterij.
Bolniki s stabilno koronarno arterijsko boleznijo
Študija EUROPA je 4-letno, večcentrično, mednarodno, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano klinično preskušanje.
Dvanajst tisoč dvesto osemnajst bolnikov, starejših od 18 let, je bilo naključno izbranih za 8 mg perindopril terc-butilamina (kar ustreza 10 mg perindopril arginina) (n = 6110) ali placebo (n = 6108).
Študijska populacija je imela koronarno arterijsko bolezen brez dokazov o kliničnih znakih srčnega popuščanja. Na splošno je 90% bolnikov imelo predhodni miokardni infarkt in / ali predhodno koronarno revaskularizacijo. Večina bolnikov je poleg običajne terapije, ki je vključevala antiagregatorje, zniževalce lipidov in zaviralce beta, jemala študijsko zdravilo.
Glavno merilo učinkovitosti je bila kombinacija srčno-žilne umrljivosti, miokardnega infarkta brez smrtnega izida in / ali srčnega zastoja z uspešnim oživljanjem. Zdravljenje z 8 mg perindopril terc -butilamina (kar ustreza 10 mg perindopril arginina) enkrat na dan je pokazalo znatno absolutno zmanjšanje primarnega cilja za 1,9% (zmanjšanje relativnega tveganja za 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
Pri bolnikih z miokardnim infarktom in / ali revaskularizacijo v anamnezi so opazili absolutno zmanjšanje primarne končne točke glede na placebo za 2,2%, kar ustreza RRR 22,4% (95% IZ [12,0; 31, 6] - p
Podatki iz kliničnih preskušanj o dvojni blokadi sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
V dveh velikih randomiziranih kontroliranih preskušanjih (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in v kombinaciji z Ramipril Global Endpoint Trial) in VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) sta proučevali uporabo kombinacije zaviralca ACE z antagonistom receptor za angiotenzin II.
ONTARGET je bila študija, izvedena pri bolnikih z anamnezo bolezni srca in ožilja ali cerebrovaskularne bolezni ali sladkorno boleznijo tipa 2, povezano z dokazi o poškodbah organov. VA NEPHRON-D je bila študija, izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.
Te študije niso pokazale pomembnega ugodnega učinka na ledvične in / ali srčno -žilne izide in umrljivost, medtem ko so v primerjavi z monoterapijo opazili povečano tveganje za hiperkaliemijo, akutno ledvično poškodbo in / ali hipotenzijo.
Ti rezultati so pomembni tudi za druge zaviralce ACE in antagoniste receptorjev angiotenzina II, glede na njihove podobne farmakodinamične lastnosti.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se zato pri bolnikih z diabetično nefropatijo ne sme uporabljati hkrati.
ALTITUDE (preskus Aliskirena pri sladkorni bolezni tipa 2 z uporabo končnih točk za srčno -žilne in ledvične bolezni) je bila študija, katere namen je bil preveriti prednost dodajanja aliskirena v standardno terapijo zaviralca ACE ali antagonista receptorjev angiotenzina II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo. , bolezni srca in ožilja ali oboje. Študija je bila predčasno zaključena zaradi povečanega tveganja za nastanek neželenih učinkov. Smrt srca in možganska kap sta bila v skupini, ki je prejemala aliskiren, številčno pogostejša kot v skupini, ki je prejemala placebo, ter neželeni učinki in resni neželeni dogodki ( hiperkaliemijo, hipotenzijo in ledvično disfunkcijo) so v skupini z aliskirenom poročali pogosteje kot v skupini s placebom.
Amlodipin
Amlodipin je zaviralec pretoka kalcijevih ionov iz skupine dihidropiridinov (antagonist kalcijevih ionov) in zavira transmembranski tok kalcijevih ionov v srce in gladke mišice.
Mehanizem antihipertenzivnega delovanja amlodipina je posledica neposrednega sproščujočega učinka na gladke mišice krvnih žil. Natančen mehanizem, s katerim amlodipin lajša angino pektoris, še ni v celoti ugotovljen, vendar amlodipin zmanjša skupno ishemično obremenitev na podlagi naslednjih dveh mehanizmov delovanja:
• Amlodipin razširi periferne arteriole in s tem zmanjša skupni periferni upor (po obremenitvi), proti kateremu deluje srce.
• Mehanizem delovanja amlodipina verjetno vključuje tudi razširitev glavnih koronarnih arterij in koronarnih arteriol, tako v normalno oksigeniranih kot v ishemičnih regijah. Ta razširitev poveča oskrbo miokarda s kisikom pri bolnikih s krčem koronarne arterije (Prinzmetalova ali variantna angina).
Pri bolnikih s hipertenzijo odmerek enkrat na dan povzroči klinično pomembno znižanje krvnega tlaka v ležečem in stoječem položaju v 24 urah.Zaradi počasnega učinka akutna hipotenzija ni značilnost dajanja amlodipina.
Pri bolnikih z angino pektoris vsakodnevna uporaba amlodipina podaljša skupni čas vadbe, čas do nastopa angine in čas do zvišanja segmenta ST 1 mm ter zmanjša tako pogostost napadov angine kot porabo tablet nitroglicerina.
Amlodipin ni bil povezan z neželenimi presnovnimi dogodki ali spremembami ravni lipidov v plazmi, zato je primeren za uporabo pri bolnikih z astmo, sladkorno boleznijo in protinom.
Uporaba pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo (CAD))
Učinkovitost amlodipina pri preprečevanju kliničnih dogodkov pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo (CAD) je bila ocenjena v neodvisni, multicentrični, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani klinični študiji pri bolnikih iz leta 1997: študija CAMELOT (Primerjava amlodipina in enalaprila z omejevanjem pojavnosti tromboze - Primerjava med amlodipinom in enalaprilom pri zmanjševanju trombotičnih dogodkov). Od teh bolnikov je bilo 663 zdravljenih s 5-10 mg amlodipina, 673 bolnikov z enalaprilom v odmerku 10-20 mg, 655 bolnikov pa s placebom, poleg standardnega zdravljenja s statini, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, diuretiki in aspirinom. za 2 leti. Glavni rezultati učinkovitosti so prikazani v tabeli 1. Ti rezultati kažejo, da je bilo zdravljenje z amlodipinom povezano z manj hospitalizacijami zaradi angine in revaskularizacijskih postopkov pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo.
Uporaba pri bolnikih s srčnim popuščanjem
Hemodinamične študije in nadzorovana klinična preskušanja tolerance telesne vadbe pri bolnikih s srčnim popuščanjem razreda II - IV po NYHA so pokazale, da amlodipin ne poslabša njihovega kliničnega stanja glede tolerance na vadbo, iztisne frakcije levega prekata in kliničnih simptomov.
S placebom kontrolirano klinično preskušanje (PRAISE), namenjeno ocenjevanju bolnikov s srčnim popuščanjem razreda NYHA III-IV, zdravljenih z digoksinom, diuretiki in zaviralci ACE, je bilo ugotovljeno, da amlodipin ne povečuje tveganja umrljivosti ali tveganja umrljivosti in obolevnosti. skupaj, pri bolnikih s srčnim popuščanjem.
V dolgotrajni, s placebom kontrolirani študiji spremljanja (PRAISE 2), izvedeni pri bolnikih s srčnim popuščanjem razreda NYHA III in IV, zdravljenih z amlodipinom, brez kliničnih simptomov ali objektivnih ugotovitev, ki kažejo na prisotnost ishemične bolezni, pri zdravljenju s fiksnimi odmerki z zaviralci ACE, digitalisom in diuretiki uporaba amlodipina ni vplivala na splošno srčno -žilno smrtnost.V isti populaciji je bil amlodipin povezan s povečanjem pljučnega edema.
Klinična študija zdravljenja preprečevanja srčnega napada (ALLHAT)
Dvojno slepa randomizirana študija umrljivosti ALLHAT (Antihipertenzivno in zniževanje lipidov za preprečevanje preskusa srčnega napada), da bi primerjali najbolj inovativne farmakološke terapije: amlodipin 2,5-10 mg / dan (zaviralec kalcijevih kanalov) ali lizinopril 10-40 mg / dan (zaviralec ACE) kot terapije prvega izbora v primerjavi s tiazidnimi diuretiki, klortalidonom 12,5-25 mg / dan pri blagi do zmerni hipertenziji.
Skupno je bilo randomiziranih 33.357 bolnikov s hipertenzijo, starejših od 55 let, ki so jih spremljali povprečno 4,9 leta. Bolniki so imeli vsaj en dodatni dejavnik tveganja za koronarno srčno bolezen (CHD), vključno s: prejšnjim miokardnim infarktom ali možgansko kapjo> 6 mesecev pred vpisom ali dokumentiranjem druge aterosklerotične bolezni srca in ožilja (KVB) (skupaj 51,5%), sladkorno boleznijo tipa 2 (36,1 %), Hipertrofija levega prekata HDL-C z diagnozo EKG ali ehokardiografije (20,9%), trenutno kajenje cigaret (21,9%).
Primarni cilj je bila kombinacija CHD s smrtnim izidom ali miokardnega infarkta brez smrtnega izida.
zdravljenje s klortalidonom: RR 0,98 (95% IZ (0,90-1,07) p = 0,65). Med sekundarnimi ciljnimi točkami je bila incidenca srčnega popuščanja (sestavni del sestavljene kombinirane kardiovaskularne končne točke) v skupini, ki je prejemala amlodipin, bistveno večja kot v skupini s klortalidonom (10,2% v primerjavi s 7,7%, RR 1,38, (95% IZ [1,25-1,52] p
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Stopnja in obseg absorpcije Coverlamovega perindoprila in amlodipina se ne razlikujeta bistveno od stopnje in obsega absorpcije perindoprila in amlodipina iz formulacij za eno tableto.
Perindopril
Po peroralnem dajanju je absorpcija perindoprila hitra in največja koncentracija je dosežena v 1 uri .. Razpolovni čas perindoprila v plazmi je 1 ura.
Perindopril je predzdravilo. 27% uporabljenega odmerka perindoprila pride v krvni obtok kot njegov aktivni presnovek perindoprilat. Poleg aktivnega perindoprilata perindopril proizvaja pet presnovkov, ki so vsi neaktivni. Najvišja plazemska koncentracija perindoprilata je dosežena v 3-4 urah.
Ker vnos hrane zmanjša pretvorbo v perindoprilat in s tem biološko uporabnost, je treba perindopril arginin dajati peroralno v enkratnem dnevnem odmerku zjutraj, pred obrokom.
Dokazano je linearno razmerje med odmerkom perindoprila in njegovo plazemsko koncentracijo.
Volumen porazdelitve je približno 0,2 l / kg za prosti perindoprilat. Vezava perindoprilata na plazemske beljakovine je 20%, predvsem na encim, ki pretvarja angiotenzin, vendar je odvisna od koncentracije. Perindoprilat se izloči z urinom, končni razpolovni čas proste frakcije pa je približno 17 ur, stanje dinamičnega ravnovesja pa se doseže v 4 dneh.
Izločanje perindoprilata se zmanjša pri starejših, pa tudi pri bolnikih s srčno ali ledvično insuficienco (glejte poglavje 4.2). Zato bo običajno zdravniško spremljanje vključevalo pogosto spremljanje kreatinina in kalija.
Dializni očistek perindoprilata je 70 ml / min.
Pri bolnikih s cirozo je kinetika perindoprila spremenjena: jetrni očistek matične molekule se zmanjša za polovico. Količina nastalega perindoprilata pa se ne zmanjša, zato prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Amlodipin
Absorpcija, porazdelitev, vezava na beljakovine v plazmi: Po peroralnem dajanju terapevtskih odmerkov se amlodipin absorbira postopoma z najvišjo koncentracijo v plazmi v 6-12 urah po odmerku. Po ocenah je absolutna biološka uporabnost med 64 in 80%. Volumen porazdelitve je približno 21 L / kg. Študije in vitro je pokazala, da je amlodipin približno 97,5% vezan na beljakovine v plazmi.
Vnos hrane ne spremeni biološke uporabnosti amlodipina.
Biotransformacija / izločanje
Končni razpolovni čas izločanja iz plazme je približno 35-50 ur, kar upravičuje odmerjanje enkrat na dan.Amlodipin se v jetrih obsežno presnavlja v neaktivne spojine in 10% se izloči z urinom kot osnovna molekula in 60% v presnovni obliki ...
Uporaba pri jetrni insuficienci
Klinični podatki o uporabi amlodipina pri bolnikih z jetrno insuficienco so zelo omejeni. Bolniki z jetrno insuficienco imajo manjši očistek amlodipina, kar ima za posledico daljšo razpolovno dobo in povečanje AUC za približno 40-60%.
Uporaba pri starejših
Čas za dosego najvišje plazemske koncentracije amlodipina pri starejših in mlajših osebah je podoben. Pri starejših bolnikih je čiščenje amlodipina se ponavadi zmanjšuje, kar povzroča povečanje AUC in razpolovni čas izločanja zdravila. Pri bolnikih s srčnim popuščanjem so opazili povečanje AUC in razpolovni čas izločanja, primerljivo s tistimi, ki so bili predvideni za to populacijo bolnikov.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Perindopril
V študijah kronične oralne toksičnosti (podgane in opice) so ciljni organ ledvice z reverzibilno poškodbo.
V izvedenih študijah niso opazili mutageneze in vitro ali in vivo.
V študijah reproduktivne toksičnosti (podgane, miši, kunci in opice) niso bili znaki embriotoksičnosti ali teratogeneze. Vendar je bilo dokazano, da razred zaviralcev angiotenzinske konvertaze povzroča neželene učinke na pozni razvoj ploda, ki vodijo do smrti ploda in prirojenih okvar pri glodalcih in kuncih: poškodbe ledvic ter povečana peri- in postnatalna umrljivost.
Kancerogeneze niso opazili v dolgotrajnih študijah pri podganah in miših.
Amlodipin
Reproduktivna toksikologija
Študije razmnoževanja pri podganah in miših so pokazale zapozneli porod, podaljšan porod in zmanjšano preživetje novorojenčkov v odmerkih, ki so približno 50 -krat večji od največjega priporočenega odmerka za ljudi na podlagi razmerja mg / kg.
Zmanjšanje rodnosti
Ni vplival na plodnost podgan, zdravljenih z amlodipinom (samci 64 dni in samice 14 dni pred parjenjem) v odmerkih do 10 mg / kg / dan (kar ustreza 8 -kratnemu največjemu odmerku 10 mg pri priporočenem mg / m2 osnove pri ljudeh *). Druga študija, opravljena pri samcih podgan, zdravljenih z amlodipin besilatom 30 dni v odmerku, primerljivem z odmerkom pri ljudeh (mg / kg), je pokazala zmanjšanje testosterona in folikle stimulirajočih hormonov v plazmi ter zmanjšanje gostote. število zrelih semenčic in Sertolijevih celic.
Kancerogeneza, mutageneza
Podgane in miši, ki so bile dve leti zdravljene s prehranskim amlodipinom v koncentracijah, izračunanih tako, da zagotavljajo dnevne vrednosti 0,5, 1,25 in 2,5 mg / kg / dan, niso pokazale nobenih znakov rakotvornosti. Najvišji odmerek (za podgane enak dvakratnemu največjemu klinično priporočenemu odmerku 10 mg na osnovi mg / m2 pri ljudeh * in pri miših, podobnem temu največjemu priporočenemu odmerku) je bil blizu največjega dovoljenega odmerka pri miših, ne pa pri podganah.
Študije mutagenosti niso pokazale nobenih učinkov, povezanih z zdravili, niti na genetski niti na kromosomski ravni.
* Izračunano pri pacientu, ki tehta 50 kg
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza monohidrat
Mikrokristalna celuloza (E460)
Brezvodni koloidni silicijev dioksid (E551)
Magnezijev stearat (E470B)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Posodo hranite tesno zaprto, da jo zaščitite pred vlago.
Shranjujte v originalni embalaži.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 ali 50 tablet v polipropilenski posodi, opremljeni z reduktorjem pretoka in polietilenskim pokrovom nizke gostote, ki vsebuje beli gel za sušenje.
Škatla z 1 vsebnikom po 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 ali 50 tablet.
Škatla z 2 vsebniki po 28, 30 ali 50 tablet.
Škatla s 3 vsebniki po 30 tablet.
Škatla s 4 vsebniki po 30 tablet.
Škatla z 10 vsebniki po 50 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Francija)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AIC n.038477079 / M - 5 mg / 5 mg tablete 1 pp posoda s 30 tabletami
AIC n.038477218 / M - 5 mg / 10 mg tablete 1 pp posoda s 30 tabletami
AIC n.038477358 / M - 10 mg / 5 mg tablete 1 pp posoda s 30 tabletami
AIC n.038477497 / M - 10 mg / 10 mg tablete 1 pp posoda s 30 tabletami
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
29. december 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
07/2015