Aktivne sestavine: Tolterodina
Detrusitol 1 mg in 2 mg filmsko obložene tablete
Paketni vložki Detrusitol so na voljo za velikosti pakiranj:- Detrusitol 1 mg in 2 mg filmsko obložene tablete
- Detrusitol Retard 2 mg in 4 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
Zakaj se uporablja Detrusitol? Za kaj je to?
Zdravilna učinkovina v Detrusitolu je tolterodin. Tolterodin spada v skupino zdravil, imenovanih antimuskariniki.
Detrusitol se uporablja pri simptomatskem zdravljenju sindroma hiperaktivnega mehurja. Če imate sindrom prekomerno aktivnega mehurja, boste opazili nezmožnost nadzorovanja uriniranja, potrebo po pogostem hitenju v stranišče brez opozorilnih znakov.
Kontraindikacije Kadar zdravila Detrusitol ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Detrusitol
- Če ste alergični (preobčutljivi) na tolterodin ali katero koli sestavino zdravila
- Če imate težave pri odvajanju urina iz mehurja (zadrževanje urina)
- Če imate nekontroliran glavkom z ozkim kotom (visok očesni tlak z izgubo vida, ki se ne zdravi ustrezno)
- Če imate miastenijo gravis (prekomerna mišična oslabelost)
- Če imate hud ulcerozni kolitis (razjedo in vnetje debelega črevesa)
- Če imate strupeni megakolon (akutna razširitev debelega črevesa)
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Detrusitol
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Detrusitol
- Če imate težave z odvajanjem urina in / ali imate slab pretok urina
- Če imate prebavne motnje, ki vplivajo na prehod in / ali prebavo hrane.
- Če imate težave z ledvicami (odpoved ledvic)
- Če imate težave z jetri
- Če imate živčne bolezni, ki vplivajo na krvni tlak, črevesje ali spolno funkcijo (kakršna koli nevropatija avtonomnega živčnega sistema).
- Če imate hiatalno kilo (hernija trebušnega organa)
- Če imate zmanjšano gibljivost črevesja ali imate hudo zaprtje (zmanjšana gibljivost prebavil)
- Če imate težave s srcem, kot so:
- Spremenjeno sledenje srcu (EKG)
- Počasen srčni utrip (bradikardija)
- Pomembne že obstoječe bolezni srca, na primer:
- kardiomiopatija (oslabitev srčne mišice)
- miokardna ishemija (zmanjšan pretok krvi v srce),
- aritmija (nepravilen srčni utrip)
- odpoved srca
- Če imate v krvi posebno nizke ravni kalija (hipokaliemija), kalcija (hipokalciemija) ali magnezija (hipomagneziemija).
Če kaj od naštetega velja za vas, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta pred začetkom zdravljenja.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek Detrusitola
Tolterodin, učinkovina v zdravilu Detrusitol, lahko medsebojno deluje z drugimi zdravili.
Uporaba tolterodina ni priporočljiva pri:
- nekateri antibiotiki (ki vsebujejo npr. eritromicin, klaritromicin);
- zdravila za zdravljenje glivičnih okužb (npr. ketokonazol, itrakonazol);
- zdravila za zdravljenje HIV.
Detrusitol je treba uporabljati previdno v kombinaciji z:
- zdravila, ki vplivajo na prehod hrane (ki vsebujejo npr. metoklopramid in cisaprid)
- zdravila za zdravljenje nepravilnega srčnega utripa (ki vsebujejo npr. amiodaron, sotalol, kinidin, prokainamid)
- druga zdravila z mehanizmom delovanja, podobnim Detrusitolu (antimuskarinske lastnosti) ali zdravili z mehanizmom delovanja, ki je v nasprotju z Detrusitolom (holinergične lastnosti). Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ne potrebujete zdravniškega recepta.
Jemanje zdravila Detrusitol skupaj s hrano in pijačo
Detrusitol lahko jemljete pred, po ali med obroki.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Detrusitol se med nosečnostjo ne sme jemati. Če ste noseči, če mislite, da bi lahko bili noseči, ali če nameravate zanositi, se takoj posvetujte z zdravnikom.
Čas hranjenja
Podatkov o izločanju tolterodina v materinem mleku ni.
Med dajanjem zdravila Detrusitol dojenje ni priporočljivo.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Detrusitol lahko povzroči omotico, utrujenost ali vpliva na vid. Sposobnost vožnje in upravljanja s stroji je lahko oslabljena.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Detrusitol: Odmerjanje
Odmerjanje
Pri jemanju zdravila Detrusitol natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Običajni odmerek je ena tableta po 2 mg dvakrat na dan, razen pri bolnikih, ki imajo težave z ledvicami in jetri ali imajo neželene učinke, za katere vam lahko zdravnik odmerek zmanjša na eno tableto 1 mg dvakrat na dan.
Detrusitol ni priporočljiv za otroke.
Tablete so za peroralno uporabo in jih je treba pogoltniti cele.
Trajanje zdravljenja
Zdravnik vam bo povedal, kako dolgo morate uporabljati zdravilo Detrusitol. Ne prenehajte z zdravljenjem prej, kot je bilo pričakovano, saj ne boste videli takojšnjega učinka. Mehur bo trajal nekaj časa, da se prilagodi. Izpolnite potek zdravljenja s tabletami, ki vam jih je predpisal zdravnik. Če do tega datuma niste opazili nobenih učinkov, se posvetujte z zdravnikom.
Prednosti zdravljenja je treba ponovno oceniti po 2 do 3 mesecih.
Če razmišljate o prekinitvi zdravljenja, se vedno posvetujte z zdravnikom.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Detrusitol
Če ste pozabili vzeti odmerek ob običajnem času, ga lahko vzamete takoj, ko se spomnite, razen če je preblizu času za vaš naslednji odmerek. V tem primeru preskočite izpuščeni odmerek in nadaljujte z rednim urnikom.
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega izdelka, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Detrusitol
Če ste vi ali kdo drug vzeli preveč tablet, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Detrusitol
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Detrusitol neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj obiščite svojega zdravnika ali urgenco, če se pojavijo simptomi angioedema, kot so:
- otekanje obraza, jezika ali žrela
- težave pri požiranju
- koprivnica in težave z dihanjem
Prav tako se morate obrniti na svojega zdravnika v primeru preobčutljivostnih reakcij (npr. Srbenje, izpuščaj, koprivnica, težave z dihanjem). To se pojavi občasno (pojavi se pri manj kot 1 od 100 bolnikov).
Če opazite katerega od naslednjih simptomov, pojdite k zdravniku ali takoj pojdite na urgenco:
- bolečine v prsih, težave z dihanjem ali nagnjenost k utrujenosti (tudi v mirovanju), težave z dihanjem ponoči, otekanje nog.
To so lahko simptomi srčnega popuščanja. To se pojavi občasno (pojavi se pri manj kot 1 od 100 bolnikov).
Med zdravljenjem z Detrusitolom so poročali o naslednjih neželenih učinkih z naslednjo pogostnostjo:
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Suha usta
- Glavobol
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri manj kot 1 od 10 bolnikov):
- Bronhitis
- Omotičnost, zaspanost, mravljinčenje v rokah in nogah
- Suhe oči, zamegljen vid
- Vrtoglavica
- Srčne palpitacije
- Težave pri prebavi (dispepsija), zaprtje, bolečine v trebuhu, prekomerne količine zraka ali plina v želodcu ali črevesju, bruhanje
- Suhost kože
- Boleče ali oteženo uriniranje, nezmožnost praznjenja mehurja
- Utrujenost, bolečine v prsih, odvečna telesna tekočina, ki povzroča otekanje (npr. Gležnji)
- Povečanje telesne mase
- Driska
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 bolnikov):
- Alergijske reakcije
- Nervoza
- Povečan srčni utrip, srčno popuščanje, nepravilen srčni utrip
- Bolečina v trebuhu
- Motnje spomina
Druge poročane reakcije vključujejo hude alergijske reakcije, zmedenost, halucinacije, pordelost kože, angioedem in dezorientacijo. Poročali so tudi o poslabšanju simptomov demence pri bolnikih, ki se zdravijo zaradi demence.
Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Hranite nedosegljivo otrokom!
Zdravila Detrusitol ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Za shranjevanje ni posebnih varnostnih ukrepov.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Detrusitol
Zdravilna učinkovina je tolterodin tartrat.
Ena tableta Detrusitol 1 mg vsebuje 1 mg tolterodin tartrata, kar ustreza 0,68 mg tolterodina
Vsaka 2 mg tableta Detrusitol vsebuje 2 mg tolterodin tartrata, kar ustreza 1,37 mg tolterodina
Pomožne snovi so:
- Jedro: mikrokristalna celuloza kalcijev dibazični fosfat dihidrat natrijev škrobni glikolat (tip B) magnezijev stearat silicijev dioksid, koloidni brezvodni
- Premazni film: Hipromeloza Mikrokristalna celuloza Stearinska kislina Titanov dioksid (E171)
Izgled zdravila Detrusitol in vsebina pakiranja
Detrusitol 1 mg tablete so bele, okrogle, bikonveksne z zarezanimi oznakami nad in pod črkami "TO".
Detrusitol 2 mg tablete so bele, okrogle, bikonveksne z zarezanimi oznakami nad in pod črkami "DT".
Detrusitol 1 mg in 2 mg tableti sta na voljo v naslednjih velikostih pakiranj:
Pretisni omoti, ki vsebujejo:
- 20 tablet (2 x 10)
- 30 tablet (3 x 10)
- 50 tablet (5 x 10)
- 100 tablet (10 x 10)
- 14 tablet (1 x 14)
- 28 tablet (2 x 14)
- 56 tablet (4 x 14)
- 280 tablet
- 560 tablet
Steklenice, ki vsebujejo 60 ali 500 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
DETRUSITOLSKE TABLETE, OBLAGANE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Vsaka filmsko obložena tableta vsebuje: 1 mg ali 2 mg tolterodin tartrata, kar ustreza 0,68 mg in 1,37 mg tolterodina.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Filmsko obložene tablete.
Filmsko obložene tablete so bele, okrogle in bikonveksne.
1 mg tableta ima zareze nad in pod črkami TO, 2 mg tableta pa ima zareze nad in pod črkami DT.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Simptomatsko zdravljenje urgentne inkontinence in / ali povečane pogostosti uriniranja in nujnosti pri bolnikih s sindromom prekomerno aktivnega mehurja.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odrasli (vključno s starejšimi bolniki) :
Priporočeni odmerek je 2 mg dvakrat na dan, razen pri bolnikih z okvaro jeter ali hudo ledvično okvaro [GFR (očistek inulina)
Učinek zdravljenja je treba ponovno oceniti po 2-3 mesecih (glejte poglavje 5.1).
Pediatrični bolniki :
Učinkovitost Detrusitola pri otrocih ni bila dokazana (glejte poglavje 5.1), zato Detrusitol pri otrocih ni priporočljiv.
04.3 Kontraindikacije -
Tolterodin je kontraindiciran pri bolnikih z:
- Zadrževanje urina
- Nenadzorovan glavkom z ozkim zakotjem
- miastenija gravis
- Znana preobčutljivost za tolterodin ali pomožne snovi
- hud ulcerozni kolitis
- Strupen megakolon
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Tolterodin je treba previdno uporabljati pri bolnikih z:
- Znatna ovira odtekanja mehurja s tveganjem zastajanja urina
- obstruktivne prebavne motnje, npr. pilorična stenoza
- Sprememba delovanja ledvic (glejte poglavje 4.2)
- Bolezni jeter (glejte poglavji 4.2 in 5.2)
- Nevropatija, ki vpliva na avtonomni živčni sistem
- Hiatalna kila
- Nevarnost zmanjšane gibljivosti prebavil
Opazili so, da je uporaba večkratnih dnevnih odmerkov 4 mg (terapevtski) in 8 mg (supraterapevtski) tolterodina s takojšnjim sproščanjem podaljšala interval QTc (glejte poglavje 5.1). Klinični pomen teh podatkov je nejasen in je odvisen od tveganja posameznega bolnika. dejavniki in občutljivost Tolterodin je treba pri bolnikih z dejavniki tveganja za podaljšanje intervala QT uporabljati previdno, vključno z:
- Podaljšanje prirojenega ali pridobljenega in dokumentiranega QT
- motnje elektrolitov, kot so hipokaliemija, hipomagneziemija in hipokalcemija
- bradikardija
- že obstoječa velika koronarna bolezen srca (kardiomiopatija, miokardna ishemija, aritmija, srčno popuščanje)
- Sočasna uporaba zdravil, ki podaljšujejo interval QT, vključno z zdravili razreda 1A (npr. Kinidin, prokainamid) in razreda III (npr. Amiodaron, sotalol), antiaritmiki.
Zlasti je treba pri jemanju močnega zaviralca CYP3A4 dajati tolterodin previdno (glejte poglavje 5.1). Izogibati se je treba sočasnemu zdravljenju z močnimi zaviralci CYP3A4 (glejte poglavje 4.5 Medsebojno delovanje).
Tako kot pri vseh drugih zdravilih za nujne urinske simptome ali urinsko inkontinenco pred zdravljenjem je treba upoštevati tudi možne organske vzroke za nujnost in pogostost.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Pri slabih presnavljalcih CYP2D6 sočasno sistemsko zdravljenje z močnimi zaviralci CYP3A4, kot so makrolidni antibiotiki (npr. Eritromicin in klaritromicin), protiglivična zdravila (npr. ) tveganje prevelikega odmerjanja (glejte poglavje 4.4).
Sočasno zdravljenje z drugimi zdravili, ki imajo antimuskarinske lastnosti, lahko povzroči izrazitejši terapevtski učinek in neželene učinke. Nasprotno pa se lahko terapevtski učinek tolterodina po sočasnem zdravljenju z agonisti holinergičnih muskarinskih receptorjev zmanjša.
Učinek prokinetičnih zdravil, kot sta metoklopramid in cisaprid, se lahko zmanjša s tolterodinom .
Sočasno zdravljenje s fluoksetinom (močnim zaviralcem CYP2D6) ne povzroči klinično pomembne interakcije, saj sta tolterodin in njegov presnovek, odvisen od CYP2D6, 5-hidroksimetil tolterodin, enakovredna.
Študije medsebojnega delovanja zdravil niso pokazale interakcij z varfarinom ali kombiniranimi peroralnimi kontraceptivi (etinilestradiol / levonorgestrel).
Klinična študija je pokazala, da tolterodin ni presnovni zaviralec CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ali 1A2. Zato pri sočasni uporabi s tolterodinom ni pričakovati povečanja plazemske ravni zdravil, ki se presnavljajo s pomočjo teh izoencimov.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o uporabi tolterodina pri nosečnicah.
Študije na živalih so pokazale učinke na reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje pri ljudeh ni znano.
Zato DETRUSITOL med nosečnostjo ni priporočljiv.
Čas hranjenja
Podatkov o izločanju tolterodina v materino mleko ni. Izogibati se je treba uporabi tolterodina med dojenjem.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Ker lahko to zdravilo povzroči motnje nastanitve ali vpliva na reakcijski čas, lahko to vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki -
Zaradi svojega farmakološkega učinka lahko tolterodin povzroči blage do zmerne antimuskarinske učinke, kot so suha usta, dispepsija in suhe oči.
Spodnja tabela prikazuje podatke, pridobljene z zdravilom DETRUSITOL v kliničnih študijah in tiste iz izkušenj po prihodu zdravila na trg. poročali so tudi zelo pogosto, pojavili so se pri 10,1% bolnikov, zdravljenih s tabletami DETRUSITOL, in 7,4% bolnikov, zdravljenih s placebom.
Po začetku zdravljenja s tolterodinom pri bolnikih, ki so za zdravljenje demence jemali zaviralce holinesteraze, so poročali o poslabšanju simptomov demence (npr. Zmedenost, dezorientacija, zabloda).
Pediatrični bolniki
V dveh randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih pediatričnih študijah faze III pri 710 pediatričnih bolnikih v 12 tednih je bil delež bolnikov z okužbo sečil, drisko in nenormalnim vedenjem pri bolnikih, zdravljenih s tolterodinom, večji kot pri tistih, ki so prejemali placebo. (okužba sečil: tolterodin 6,8%, placebo 3,6%; driska: tolterodin 3,3%, placebo 0,9%; nenormalno vedenje: tolterodin 1,6%, placebo 0,4%(glej odstavek 5.1).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Najvišji odmerek tolterodin L-tartrata, ki je bil enkratnim odmerkom zdravim prostovoljcem, je bil 12,8 mg. Najresnejši neželeni učinki, ki so jih opazili, so bile motnje nastanitve in težave pri uriniranju.
V primeru prevelikega odmerjanja opravite izpiranje želodca in dajte aktivno oglje.
Simptome zdravite na naslednji način:
* hudi osrednji antiholinergični učinki (npr. halucinacije, hudo razburjenje): dajte fizostigmin.
* Konvulzije ali izrazito vzbujanje: dajte benzodiazepine.
* Dihalna insuficienca: naredite umetno dihanje.
* Tahikardija: dajte zaviralce β.
* Zadrževanje urina: uporaba katetra.
* Midrijaza: dajanje pilokarpinskih kapljic za oko in / ali pacienta v temi.
Povečanje intervala QT so opazili pri enkratnem dnevnem odmerku 8 mg tolterodina s takojšnjim sproščanjem (dvakratni priporočeni dnevni odmerek standardne formulacije in trikratna največja izpostavljenost formulaciji s podaljšanim sproščanjem) v obdobju 4 dni V primeru prevelikega odmerjanja tolterodina je treba za obvladovanje podaljšanja intervala QT uporabiti standardne podporne ukrepe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: antispazmodiki v urinu.
Oznaka ATC: G04BD07.
Tolterodin je specifičen konkurenčni antagonist muskarinskih receptorjev, ki dokazuje selektivnost sečnega mehurja nad žlezami slinavami in vivo. Eden od metabolitov tolterodina (derivat 5-hidroksimetila) ima podoben farmakološki profil kot profil matične spojine. Pri obsežnih presnavljalcih ta presnovek pomembno prispeva k terapevtskemu učinku tolterodina (glejte poglavje 5.2).
Učinke zdravljenja je mogoče pričakovati v 4 tednih.
Učinki zdravljenja z 2 mg Detrusitola dvakrat na dan po 4 oziroma 12 tednih v primerjavi s placebom (kumulativni podatki). Absolutne in odstotne spremembe glede na izhodiščno vrednost.
n.s. = ni pomembno; * = str
Učinke tolterodina so ovrednotili pri bolnikih, ki so bili pregledani za osnovno urodinamično oceno, ki so bili po rezultatih urodinamičnih testov uvrščeni v pozitivne urodinamične (motorna nuja) ali negativne urodinamične (senzorična nujnost) skupine. V vsaki skupini so bili naključno izbrani bolniki, ki so prejemali tolterodin in placebo.Študija ni dala prepričljivih dokazov, da ima tolterodin kakršen koli učinek na placebo pri bolnikih s senzorično nujo.
Klinični učinki tolterodina na interval QT i temeljijo na EKG-jih, pridobljenih pri več kot 600 zdravljenih bolnikih, vključno s starejšimi bolniki in bolniki z že obstoječo boleznijo srca in ožilja.
Učinek tolterodina na podaljšanje intervala QT so nadalje raziskovali pri 48 zdravih prostovoljcih (moških in ženskih), starih od 18 do 55 let. ponudbo in 4 mg ponudbo tolterodina v formulaciji s takojšnjim sproščanjem. Rezultati (popravljeni po Fridericijini formuli) pri največjih koncentracijah tolterodina (1 ura) so pokazali povprečno povečanje intervala QTc za 5,0 oziroma 11,8 msek za 2 mg odmerka tolterodina. ponudbo in 4 mg ponudbo in 19,3 msec za mofloksacin (400 mg), uporabljen kot kontrolno zdravilo. Farmakokinetični / farmakodinamični model je pokazal, da se interval QTc poveča pri slabih presnavljalcih (brez CYP2D6), zdravljenih s 2 mg tolterodina ponudbo primerljivo s tistim, ki so ga opazili pri hitrih presnavljalcih, zdravljenih s 4 mg ponudbo. Pri obeh odmerkih tolterodina nobena oseba, ne glede na presnovni profil, ni presegla 500 msec absolutne vrednosti QTcF ali pokazala spremembe od izhodišča 60 msec. Te spremembe veljajo za posebej pomembne mejne vrednosti. Odmerek 4 mg ponudbo ustreza največji izpostavljenosti (Cmax), ki je trikrat večja od največjega terapevtskega odmerka kapsul s podaljšanim sproščanjem Detrusitola.
Pediatrični bolniki
Učinkovitost pri pediatrični populaciji ni bila dokazana. Izvedeni sta bili dve 12-tedenski randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji faze III s kapsulami tolterodina s podaljšanim sproščanjem. 710 pediatričnih bolnikov (486 zdravljenih s tolterodinom in 224 zdravljenih s placebom), starih 5 do 10 let s povečano pogostostjo uriniranja in nujnostjo.
V obeh študijah med obema skupinama ni bilo opaziti pomembnejše spremembe skupnega števila epizod inkontinence na teden (glejte poglavje 4.8).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Farmakokinetične značilnosti te formulacije: Tolterodin se hitro absorbira. Tako tolterodin kot 5-hidroksimetilni presnovek dosežeta največje koncentracije v serumu 1-3 ure po dajanju.
Razpolovna doba tolterodina, vzetega v obliki tablet, je 2–3 ure pri obsežnih presnavljalcih in približno 10 ur pri slabih presnavljalcih (brez CYP2D6) .Po dajanju tablet se koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja dosežejo v 2 dneh.
Pri obsežnih presnavljalcih hrana ne vpliva na izpostavljenost nevezanemu tolterodinu in aktivnemu presnovku 5-hidroksimetilu, čeprav se ravni tolterodina povečajo, če jih zaužijemo s hrano.
Podobno pri slabih presnavljalcih ne pričakujemo klinično pomembnih sprememb.
Absorpcija: Po peroralni uporabi se tolterodin v jetrih katalizira s presnovo prvega prehoda, katalizirano s CYP2D6, kar vodi v tvorbo 5-hidroksimetilnega presnovka, pomembnega farmakološko enakovrednega presnovka.
Absolutna biološka uporabnost tolterodina je 17% pri obsežnih presnavljalcih in 65% pri slabih presnavljalcih (pomanjkanje CYP2D6).
Distribucija: Tolterodin in 5-hidroksimetilni presnovek se vežeta predvsem na orosomukoid. Nevezane frakcije so 3,7% oziroma 36%. Volumen porazdelitve tolterodina je 113 litrov.
Odprava: Tolterodin se po peroralni uporabi obsežno presnavlja v jetrih.
Primarna presnovna pot je posredovana s polimorfnim encimom CYP2D6 in vodi do tvorbe presnovka 5-hidroksimetila. Nadaljnja presnova vodi do tvorbe presnovkov 5-karboksilne kisline in N-dealkilirane 5-karboksilne kisline, ki predstavljajo 51% in 29% presnovkov v urinu. Delež (približno 7%) populacije ima pomanjkljivo aktivnost CYP2D6. Profil presnove, ugotovljen pri teh bolnikih (s slabo presnovno zmogljivostjo), je dealkilacija prek encimov CYP3A4 v dealkilirani N-tolterodin, kar ne povzroča kliničnih učinkov.
Preostanek populacije sestavljajo hitri metabolizatorji. Pri obsežnih presnavljalcih je serumski sistemski očistek tolterodina približno 30 l / uro. Pri slabih presnavljalcih se zaradi zmanjšanega očistka znatno povečajo serumske koncentracije tolterodina (približno 7-krat) in ne zaznajo se koncentracije 5-hidroksimetilnega presnovka.
5-hidroksimetilni presnovek je farmakološko aktiven in enakovreden glede tolterodina. Zaradi razlik v vezavnih lastnostih beljakovin tolterodina in 5-hidroksimetilnega presnovka je izpostavljenost (AUC) prostega tolterodina pri bolnikih s slabo presnovno zmogljivostjo podobna izpostavljenosti kombiniranega prostega tolterodina in derivata 5-hidroksimetila pri bolnikih z aktivnostjo CYP2D6, kadar dani v istem odmerku Varnost, prenašanje in klinični odziv so podobni ne glede na fenotip.
Radioaktivnost se po dajanju [14C] -tolterodina izloči približno 77% v urinu in 17% v blatu. Manj kot 1% odmerka se izloči nespremenjenega in približno 4% v obliki 5-hidroksimetilnega presnovka, karboksiliran presnovek in ustrezen dealkiliran presnovek pa predstavljata približno 51% oz.
V razponu terapevtskih odmerkov je farmakokinetika linearna.
Posebne skupine bolnikov
Moteno delovanje jeter: Pri osebah s cirozo jeter je ugotovljena približno 2-krat večja izpostavljenost prostega tolterodina in njegovega presnovka 5-hidroksimetila (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Ledvična okvara: Povprečna izpostavljenost prostega tolterodina in njegovega presnovka 5-hidroksimetila se podvoji pri bolnikih s hudo okvaro ledvic [očistek inulina (GFR)
Pri teh bolnikih so se plazemske koncentracije drugih presnovkov znatno povečale (do 12-krat). Klinični pomen povečane izpostavljenosti teh presnovkov ni znan, podatki o primerih blage do zmerne ledvične okvare niso na voljo (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Pediatrični bolniki
Izpostavljenost aktivne snovi na odmerek / mg je pri odraslih in mladostnikih podobna. Povprečna izpostavljenost aktivne snovi na odmerek / mg je približno dvakrat večja pri otrocih, starih od 5 do 10 let, kot pri odraslih (glejte poglavji 4.2 in 5.1)
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
V študijah toksikologije, mutageneze, rakotvornosti in varnosti farmakologije niso opazili nobenih klinično pomembnih učinkov, razen tistih, povezanih s farmakološkimi učinki zdravila.
Študije razmnoževanja so izvedli pri miših in kuncih.
Pri miših tolterodin ni vplival na plodnost ali reproduktivno funkcijo.
Tolterodin je po izpostavljenosti plazmi (Cmax ali AUC) povzročil 20 ali 7 -krat večjo embrionalno umrljivost in malformacije ploda kot tiste, ki so jih opazili pri zdravljenih moških. Pri kuncih niso opazili nobenih učinkov na malformacije, vendar so bile študije izvedene pri vrednostih izpostavljenosti plazmi (Cmax ali AUC), ki so bile 20 ali 3 -krat višje od tistih, ki so jih pričakovali pri ljudeh po terapevtskih odmerkih.
Tolterodin in njegovi aktivni presnovki pri ljudeh podaljšujejo trajanje akcijskega potenciala (90% repolarizacije) v vlaknih pasjih purkinja (14-75-kratna terapevtska raven) in blokira pretok K + v kanalih hERG (klonirani humani eter- gen, povezan z a-go-go) (0,5-26,1-kratna terapevtska raven).
V študijah pri psih po dajanju tolterodina in njegovih aktivnih presnovkov pri ljudeh (odmerki 3,1 do 61,0 -krat višji od terapevtskih ravni) so opazili podaljšanje intervala QT. Klinični pomen tega učinka ni znan.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Jedro :
Mikrokristalna celuloza
Kalcijev dibazični fosfat dihidrat
Natrijev škrobni glikolat (tip B)
Magnezijev stearat
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Premazni film :
Premazne granule, ki vsebujejo:
Hipromeloza
Mikrokristalna celuloza
Stearinska kislina
Titanov dioksid (E171)
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Ni posebnih varnostnih ukrepov za shranjevanje.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Tablete so pakirane v pretisne omote iz PVC / PVDC in aluminijaste folije s toplotno tesnilno prevleko iz PVDC ali v steklenicah iz HDPE s pokrovi iz LDPE.
Pakiranje: Tablete Detrusitol so na voljo v pretisnih omotih po 2x10, 3x10, 5x10 in 10x10 tablet, 1x14, 2x14 in 4x14 tablet, po 280 in 560 tablet ter v steklenicah po 60 in 500 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Neuporabljen izdelek ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
DETRUSITOL 1 mg filmsko obložene tablete - 28 tablet, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 mg filmsko obložene tablete - 28 tablet, AIC n. 034168029
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
12. januar 1999/23. Marec 2006