Aktivne sestavine: Modafinil
Provigil 100 mg tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Provigil? Za kaj je to?
Zdravilna učinkovina v tabletah je modafinil.
Odrasli, ki trpijo za narkolepsijo, lahko jemljejo modafinil, da jim pomagajo ostati budni. Narkolepsija je stanje prekomerne dnevne zaspanosti in nagnjenosti k nenadnemu zaspanju v neprimernih situacijah (napadi spanja). Modafinil lahko izboljša vašo narkolepsijo in zmanjša možnosti za napade spanja, lahko pa obstajajo tudi drugi načini za izboljšanje vašega stanja in o tem vas bo obvestil zdravnik.
Kontraindikacije Kadar zdravila Provigil ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Provigil, če:
- če ste alergični (preobčutljivi) na modafinil ali katero koli sestavino teh tablet (glejte poglavje "Kaj vsebuje zdravilo Provigil").
- Imate nepravilen srčni utrip.
- Imate zmerno do hudo, nenadzorovano visok krvni tlak (hipertenzijo).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Provigil
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Provigil, če:
- Imate težave s srcem ali visok krvni tlak. Med jemanjem zdravila Provigil vas bo moral zdravnik redno pregledovati
- Ste trpeli zaradi depresije, slabega razpoloženja, tesnobe, psihoze (izguba stika z realnostjo) ali manije (hiper vzburjenost ali občutek izjemnega zadovoljstva) ali bipolarne motnje, ker lahko zdravilo Provigil poslabša vaše stanje.
- Imate težave z ledvicami ali jetri (ker boste morali vzeti manjši odmerek)
- V preteklosti ste imeli težave z alkoholom ali drogami.
Posamezniki, mlajši od 18 let, ne smejo jemati tega zdravila.
Druge stvari, ki jih morate vprašati svojega zdravnika ali farmacevta:
- Nekateri ljudje so poročali o samomorilnih ali agresivnih mislih ali vedenju med jemanjem tega zdravila. Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite, da postajate depresivni, agresivni ali sovražni do drugih ljudi ali če razmišljate o samomoru ali drugih spremembah v svojem vedenju (glejte poglavje 4). Morda boste morali razmisliti o tem, da družinskega člana ali prijatelja poiščete znake depresije ali drugih sprememb v svojem vedenju.
- Po dolgotrajni uporabi lahko to zdravilo povzroči odvisnost od njega. Če potrebujete dolgotrajno zdravljenje, bo zdravnik redno preverjal, ali je zdravljenje z modafinilom še vedno najboljše za vas.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Provigil
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ne potrebujete recepta. Zdravilo Provigil in nekatera druga zdravila lahko vplivajo drug na drugega in zdravnik bo moral prilagoditi odmerke, ki jih jemljete. To je še posebej pomembno, če skupaj z zdravilom Provigil jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Hormonski kontraceptivi (vključno s kontracepcijskimi tabletami, vsadki, intrauterino napravo (IUD) in obliži). Med jemanjem zdravila Provigil in še dva meseca po prekinitvi zdravljenja boste morali razmisliti o drugih metodah kontracepcije, saj zdravilo Provigil zmanjšuje njegovo učinkovitost.
- Omeprazol (za refluks kisline, prebavne motnje ali razjede)
- Protivirusna zdravila za zdravljenje okužbe s HIV (zaviralci proteaz, npr. Indinavir ali ritonavir).
- Ciklosporin (uporablja se za preprečevanje zavrnitve presaditve organa ali pri artritisu ali luskavici).
- Zdravila za epilepsijo (npr. Karbamazepin, fenobarbital ali fenitoin).
- Zdravila za depresijo (npr. Amitriptilin, citalopram ali fluoksetin) ali za tesnobo (npr. Diazepam).
- Zdravila za redčenje krvi (npr. Varfarin). Med zdravljenjem bo zdravnik preveril, kako dolgo se krvni strdki.
- Zaviralci kalcijevih kanalov ali zaviralci beta za hipertenzijo ali težave s srcem (npr. Amlodipin, verapamil ali propranolol).
- Statini za zniževanje holesterola (npr. Atorvastatin ali simvastatin).
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste (ali mislite, da ste noseči), nameravate zanositi ali dojite, ne smete jemati zdravila Provigil. Ni znano, ali bo to zdravilo škodilo otroku.
Vprašajte svojega zdravnika, katera metoda kontracepcije vam lahko pomaga med jemanjem zdravila Provigil (in še 2 meseca po prenehanju) ali če imate druge težave.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Pri 1 od 10 zdravljenih bolnikov lahko zdravilo Provigil povzroči zamegljen vid ali omotico. Če med jemanjem tega zdravila trpite zaradi tega ali ste zelo zaspani, ne vozite in ne upravljajte strojev. Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Provigil
Zdravilo Provigil vsebuje laktozo.
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom: uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne teste proti dopingu.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Provigil: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Tablete je treba pogoltniti cele z vodo.
Odrasli
Običajno je odmerek 200 mg na dan. To lahko vzamete enkrat na dan (zjutraj) ali dvakrat (100 mg zjutraj in 100 mg opoldne).
V nekaterih primerih se lahko zdravnik odloči za povečanje dnevnega odmerka na 400 mg.
Starejši bolniki (starejši od 65 let)
Običajni odmerek je 100 mg na dan. Zdravnik vam lahko poveča odmerek (do največ 400 mg na dan), če nimate težav z jetri ali ledvicami.
Odrasli s hudimi težavami z jetri in ledvicami
Običajni odmerek je 100 mg na dan.
Zdravnik bo redno pregledoval vaše zdravljenje in se prepričal, da je pravi za vas.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Provigil
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Provigil, kot bi smeli
Če vzamete preveč tablet, se lahko počutite slabo, neprespano, dezorientirano, zmedeno, vznemirjeno, zaskrbljeno ali razburjeno. Morda boste imeli tudi težave z zaspanjem in imeli drisko, halucinacije (slišati ali videti stvari, ki niso resnične), bolečine v prsih, spremembe srčnega utripa ali zvišan krvni tlak.
Obrnite se na urgenco najbližje bolnišnice ali takoj obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. To navodilo in preostale tablete vzemite s seboj.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Provigil
Če ste pozabili vzeti zdravilo, vzemite naslednji odmerek ob običajnem času in ne dvojnega, da bi nadomestili pozabljenega.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Provigil
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Provigil neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Prenehajte jemati to zdravilo in takoj obvestite svojega zdravnika, če
- Imate nenadne težave z dihanjem ali piskanjem ali če vam obraz, usta ali grlo začnejo otekati.
- Opazite izpuščaj ali srbenje (še posebej, če vpliva na celotno telo). Hudi izpuščaji lahko povzročijo nastanek mehurčkov, izgubo kože, razjede v ustih, očeh, nosu ali genitalijah. Morda imate tudi zvišanje temperature (zvišano telesno temperaturo) in nenormalne krvne preiskave.
- Čuti nekaj sprememb v svojem duševnem zdravju in počutju. Znaki lahko vključujejo:
- nihanje razpoloženja
- nenormalne misli
- agresije ali sovražnosti
- pozabljivost
- zmedenost
- občutek izjemne sreče
- prekomerno vzbujanje
- hiperaktivnost
- tesnoba ali živčnost
- depresija, samomorilne misli ali vedenje
- vznemirjenost ali psihoza (izguba stika z realnostjo lahko vključuje blodnje ali sluh ali videnje stvari, ki niso resnične), občutek brezbrižnosti ali omotičnosti ali osebnostna motnja.
Drugi neželeni učinki so naslednji:
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Glavobol
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri največ 1 od 10 bolnikov):
- Vrtoglavica
- Zaspanost, huda utrujenost ali težave z zaspanjem (nespečnost)
- Zaznavanje srčnega utripa, ki je lahko pogostejši kot običajno.
- Bolečina v prsnem košu.
- Vročinski oblivi.
- Suha usta.
- Izguba apetita, slabost, bolečine v trebuhu, prebavne motnje, driska ali zaprtje.
- Slabost. Otrplost ali zatiči in igle v rokah ali nogah.
- Zamegljen vid.
- Nenormalni rezultati krvnih preiskav, ki kažejo, kako delujejo vaša jetra (povečanje jetrnih encimov).
- Razdražljivost.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri največ 1 od 100 bolnikov):
- Bolečine v hrbtu, vratu, bolečine v mišicah, mišična oslabelost, krči v nogah, bolečine v sklepih, napetosti ali tresenje.
- Vrtoglavica (občutek vrtenja).
- Težave pri nemotenem premikanju mišic ali druge težave pri gibanju, mišična napetost, težave s koordinacijo.
- Simptomi senenega nahoda, vključno s srbenjem / izcedekom iz nosu ali solzenjem v očeh.
- Povečan kašelj, astma ali težko dihanje.
- Kožni izpuščaj, akne ali srbenje.
- Potenje.
- Spremembe krvnega tlaka (visok ali nizek), elektrokardiografske nepravilnosti in nenavadno nizek srčni utrip.
- Težave pri požiranju, otekel jezik ali razjede v ustih.
- Prekomerno napenjanje, refluks (regurgitacija želodčne tekočine), povečan apetit, spremembe telesne teže, žeja ali spremenjen okus.
- Umaknil se je.
- Migrena (glavobol).
- Težave z govorom.
- Sladkorna bolezen s povišanim krvnim sladkorjem.
- Visok holesterol.
- Otekanje rok in nog.
- Moten spanec ali nenormalne sanje.
- Izguba spolnih impulzov.
- Krvavitve iz nosu, vneto grlo ali vnetje nosnih poti (sinusitis).
- Nenormalen vid ali suhe oči.
- Nenormalen urin ali pogostejše uriniranje.
- Nenormalni menstrualni cikli.
- Nenormalni rezultati krvnih preiskav, ki kažejo spremembe v belih krvnih celicah.
- Nemir s povečanim gibanjem telesa.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Hranite nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Provigil
Zdravilna učinkovina je modafinil. Vsaka 100 mg tableta zdravila Provigil vsebuje 100 mg modafinila.
Pomožne snovi so: laktoza monohidrat, predželatiniziran škrob (koruza), mikrokristalna celuloza, natrij karmeloza, povidon K29 / 32, magnezijev stearat kot neaktivne pomožne snovi.
Izgled zdravila Provigil in vsebina pakiranja
Tablete so v obliki kapsul, bele do umazano bele, 13 x 6 mm, z "100" na eni strani.
Provigil je na voljo v pretisnih omotih po 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 ali 120 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
PROVIGIL 100 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 100 mg modafinila.
Pomožne snovi:
Ena tableta vsebuje 68 mg brezvodne laktoze.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete.
Tablete so bele do umazano bele, 13 x 6 mm, v obliki kapsul z vtisnjeno oznako "100" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Provigil je indicirano pri odraslih za zdravljenje prekomerne zaspanosti, povezane z narkolepsijo, s katapleksijo ali brez nje.
Pretirana zaspanost je opredeljena kot težave pri budnosti in povečana verjetnost zaspanja v neprimernih situacijah.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje mora uvesti zdravnik ali pod njegovim nadzorom, ki dobro pozna navedene motnje (glejte poglavje 4.1).
Diagnozo narkolepsije je treba postaviti v skladu s smernicami Mednarodne klasifikacije motenj spanja (ICSD2).
Redno je treba izvajati spremljanje bolnikov in klinično oceno potrebe po zdravljenju.
Odmerjanje
Priporočeni začetni dnevni odmerek je 200 mg. Celotni dnevni odmerek lahko vzamete naenkrat zjutraj ali pa ga razdelite na dva odmerka, enega zjutraj in enega opoldne, po zdravnikovi presoji bolnika in njegovem odzivu.
Pri bolnikih z nezadostnim odzivom na začetni odmerek 200 mg modafinila se lahko daje do 400 mg naenkrat ali razdeli na dva odmerka.
Dolgotrajna uporaba
Zdravniki, ki dlje časa predpisujejo modafinil, bi morali pri posameznih bolnikih občasno ponovno oceniti to vrsto uporabe, saj dolgoročna učinkovitost modafinila ni bila ocenjena (> 9 tednov).
Bolniki z ledvično insuficienco
Podatkov za določitev varnosti in učinkovitosti dajanja pri bolnikih z ledvično insuficienco ni dovolj (glejte poglavje 5.2).
Bolniki z jetrno insuficienco
Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba odmerek modafinila zmanjšati za polovico (glejte poglavje 5.2).
Upokojenci
Na voljo je malo podatkov o uporabi modafinila pri starejših bolnikih.Zaradi možnosti zmanjšanja sposobnosti izločanja in povečane sistemske izpostavljenosti je priporočljivo, da bolnike, starejše od 65 let, začnemo z odmerkom 100 mg na dan .
Pediatrična populacija
Zaradi varnosti in učinkovitosti se modafinil ne sme uporabljati pri posameznikih, mlajših od 18 let (glejte poglavje 4.4).
Način dajanja
Za peroralno uporabo. Tablete je treba pogoltniti cele.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Nenadzorovana zmerna do huda hipertenzija pri bolnikih s srčnimi aritmijami.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Diagnoza motenj spanja
Modafinil se sme uporabljati le pri bolnikih, pri katerih je bila pretirana zaspanost v celoti ocenjena, in pri tistih, pri katerih je bila diagnoza narkolepsije postavljena v skladu z merili ICSD. Poleg zbiranja bolnikove anamneze to vrednotenje običajno sestavljajo meritve spanja v laboratoriju in izključitev drugih možnih vzrokov za opaženo hipersomnijo.
Hudi izpuščaj, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom, toksično epidermalno nekrolizo in izpuščaji z eozinofilijo in sistemskimi simptomi
Hudi izpuščaji, ki zahtevajo hospitalizacijo in prekinitev zdravljenja, so se pojavili v 1-5 tednih po začetku zdravljenja z modafinilom. Opisani so bili tudi posamezni primeri po daljšem zdravljenju (npr. 3 mesece). V kliničnih preskušanjih modafinila je bila incidenca izpuščaja, ki je privedla do prekinitve, približno 0,8% (13 od 1.585) pri pediatričnih bolnikih (starost je treba pri prvih znakih izpuščaja prekiniti z uporabo modafinila in dajanja ne smete nadaljevati (glejte poglavje 4.8.) .
Po svetu so pri odraslih in otrocih poročali o redkih primerih hudega ali smrtno nevarnega izpuščaja, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS), toksično epidermalno nekrolizo (TEN) in izpuščajem na podlagi zdravil z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS) -izkušnje pri trženju.
Pediatrična uporaba
Ker varnost in učinkovitost modafinila nista bili ocenjeni v kontroliranih študijah, opravljenih pri otrocih, in zaradi nevarnosti hude preobčutljivosti kože in hudih psihiatričnih neželenih učinkov, uporaba modafinila ni priporočljiva.
Preobčutljivostna reakcija več organov
Preobčutljivostne reakcije več organov, vključno z vsaj enim smrtnim primerom v obdobju trženja, so se pojavile v tesni časovni povezavi z začetkom uporabe modafinila.
Kljub omejenemu številu poročil lahko večorganske preobčutljivostne reakcije zahtevajo hospitalizacijo ali so smrtno nevarne. Ni znanih dejavnikov tveganja za pojav ali resnost večorganskih preobčutljivostnih reakcij, povezanih z modafinilom. Znaki in simptomi te motnje so različni; Vendar pa imajo bolniki običajno, čeprav ne izključno, vročino in izpuščaj, povezan z vpletenostjo drugih organov in sistemov. .
Ker je preobčutljivost za več organov različna, se lahko simptomi in znaki, o katerih tukaj ne poročajo, pojavijo v drugih organih in sistemih.
Če obstaja sum na večorganizmsko preobčutljivostno reakcijo, je treba zdravljenje z modafinilom prekiniti.
Psihiatrične motnje
Bolnike je treba spremljati glede razvoja de novo ali poslabšanje že obstoječih psihiatričnih motenj (glejte spodaj in poglavje 4.8) pri vsaki prilagoditvi odmerka in nato redno med zdravljenjem. izvajati pri dajanju modafinila bolnikom z anamnezo psihiatričnih motenj, vključno s psihozo, depresijo, manijo, veliko tesnobo, vznemirjenostjo, nespečnostjo ali zlorabo prepovedanih substanc (glej spodaj).
Anksioznost
Modafinil je povezan z nastopom tesnobe ali njeno poslabšanje. Bolnike s povečano anksioznostjo je treba z modafinilom zdraviti le na specializiranem oddelku.
Samomorilno vedenje
Pri bolnikih, zdravljenih z modafinilom, so poročali o samomorilnem vedenju (vključno s poskusi samomora in samomorilnimi mislimi). Bolnike, ki se zdravijo z modafinilom, je treba skrbno spremljati glede pojava ali poslabšanja samomorilnega vedenja. Če se pri zdravljenju z modafinilom pojavijo samomorilni simptomi, je treba zdravljenje prekiniti.
Psihotični ali manični simptomi
Modafinil je povezan z nastopom ali poslabšanjem psihotičnih simptomov ali maničnih simptomov (vključno s halucinacijami, blodnjami, vznemirjenostjo ali manijo). Bolnike, ki se zdravijo z modafinilom, je treba skrbno spremljati glede pojava ali poslabšanja psihotičnih ali maničnih simptomov. Če se pojavijo takšni simptomi, bo morda potrebna prekinitev uporabe modafinila.
Bipolarne motnje
Pri uporabi modafinila pri bolnikih s sočasnimi bipolarnimi motnjami je potrebna previdnost zaradi možnega obarvanja mešane / manične epizode pri njih.
Agresivno ali sovražno vedenje
Pojav ali poslabšanje agresivnega ali sovražnega vedenja je lahko posledica zdravljenja z modafinilom in ga je treba skrbno spremljati. Če se pojavijo simptomi, bo morda treba prekiniti dajanje zdravila.
Kardiovaskularna tveganja
Priporočljivo je, da se pred začetkom zdravljenja z modafinilom pri vseh bolnikih opravi EKG, pri bolnikih z nenormalnimi ugotovitvami pa je potrebna tudi specialistična ocena in zdravljenje, preden se razmisli o zdravljenju z modafinilom.
Pri bolnikih, ki se zdravijo z modafinilom, je treba redno preverjati krvni tlak in srčni utrip. Pri bolnikih, pri katerih se razvije zmerna do huda aritmija ali hipertenzija, je treba zdravljenje z modafinilom prekiniti, njegovega zdravljenja pa ne smemo nadaljevati, dokler stanje ni ustrezno ovrednoteno in zdravljeno. Tablete Modafinil niso priporočljive pri bolnikih z anamnezo hipertrofije levega prekata ali cor pulmonale in pri tistih s prolapsom mitralne zaklopke, ki so že imeli podoben sindrom pri zdravljenju s stimulansi centralnega živčnega sistema (CŽS). Ta sindrom se lahko kaže z ishemičnimi spremembami na EKG -ju, bolečinami v prsih ali aritmijo.
Nespečnost
Ker modafinil spodbuja budnost, je treba pozornost nameniti znakom nespečnosti.
Vzdrževanje higiene spanja
Bolnike je treba opozoriti, da modafinil ni nadomestek za spanje in da je treba vzdrževati dobro higieno spanja. Ukrepi za zagotovitev dobre higiene spanja lahko vključujejo pregled vnosa kofeina.
Bolniki, ki uporabljajo steroidne kontraceptive
Pri spolno aktivnih ženskah v rodni dobi je treba pred zdravljenjem z modafinilom začeti s programom kontracepcije. Ker se lahko učinkovitost steroidnih kontraceptivov zmanjša s sočasno uporabo modafinila, se priporočajo alternativne ali sočasne metode kontracepcije, ki jih je treba upoštevati do dva meseca po prekinitvi zdravljenja (glede možne interakcije s steroidnimi kontraceptivi glej tudi odstavek 4.5).
Zloraba, zloraba, odstopanja
Medtem ko so študije z modafinilom pokazale zasvojenost, pri dolgotrajni uporabi te možnosti ni mogoče popolnoma izključiti.
Pri dajanju modafinila bolnikom z anamnezo zlorabe alkohola, zdravil ali prepovedanih substanc je potrebna previdnost.
Laktozna intoleranca
Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Modafinil lahko poveča presnovo z indukcijo aktivnosti CYP3A4 / 5, vendar je učinek skromen in verjetno ne bo imel pomembnih kliničnih posledic.
Antikonvulzivi: Sočasna uporaba močnih induktorjev aktivnosti CYP, kot sta karbamazepin in fenobarbital, lahko zmanjša koncentracijo modafinila v plazmi. je treba spremljati glede znakov toksičnosti za fenitoin, ob začetku ali prekinitvi zdravljenja z modafinilom pa so lahko primerne ponavljajoče se meritve plazemske koncentracije tega antikonvulziva.
Steroidni kontraceptivi: Učinkovitost steroidnih kontraceptivov se lahko poslabša zaradi indukcije CYP3A4 / 5 z modafinilom. Pri bolnikih, zdravljenih z modafinilom, se priporočajo alternativne ali sočasne metode kontracepcije. Za ustrezno kontracepcijo bo treba te metode nadaljevati še dva meseca po prekinitvi zdravljenja z modafinilom.
Antidepresivi: Številni triciklični antidepresivi in selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina se obsežno presnavljajo s CYP2D6. Pri bolnikih s pomanjkanjem tega izoencima (približno 10% belcev) je običajno pomembnejši pomožni presnovni cikel, ki vključuje CYP2C19. Ker modafinil lahko zavira ta izoencim, bodo pri teh bolnikih morda potrebni manjši odmerki antidepresivov.
AntikoagulantiZaradi možnega zaviranja CYP2C9 z modafinilom se lahko očistek varfarina pri sočasni uporabi z modafinilom zmanjša. V prvih dveh mesecih uporabe modafinila in po vsaki spremembi odmerka zdravila je treba redno spremljati protrombinski čas.
Druga zdravila: Zdravila, ki se v veliki meri izločajo s presnovo CYP2C19, kot so diazepam, propranolol in omeprazol, lahko po sočasni uporabi z modafinilom izločijo očistek, zato zahtevajo zmanjšanje odmerka. Poleg tega so pri človeških hepatocitih opazili indukcijo in vitro aktivnosti CYP1A2, CYP2B6 in CYP3A4 / 5, ki če in vivo lahko znižajo koncentracijo zdravil, ki se presnavljajo s temi izoencimi, v krvi in s tem potencialno zmanjšajo njihovo terapevtsko učinkovitost. izoencim v prebavnem traktu. Primeri vključujejo ciklosporin, zaviralce proteaze HIV, buspiron, triazolam, midazolam in večino zaviralcev kalcijevih kanalčkov in statine.V enem poročilu o primeru so pri enem bolniku, ki je prejemal to spojino, opazili 50 -odstotno zmanjšanje koncentracije ciklosporina in pri katerem je sočasno zdravljenje z uveden je bil modafinil.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi modafinila pri nosečnicah je malo.
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3).
Uporaba modafinila med nosečnostjo ali pri ženskah v rodni dobi ni priporočljiva, razen če obstajajo učinkoviti kontracepcijski ukrepi. Ker lahko modafinil zmanjša učinkovitost peroralne kontracepcije, so potrebne dodatne alternativne kontracepcijske metode (glejte poglavje 4.5).
Čas hranjenja
Razpoložljivi farmakodinamični / toksikološki podatki pri živalih so pokazali izločanje modafinila / presnovkov v mleko (za podrobnosti glejte poglavje 5.3).
Modafinil se med dojenjem ne sme uporabljati.
Plodnost
Podatki o plodnosti niso na voljo
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Bolnike z nenormalno količino spanja, ki jemljejo modafinil, je treba opozoriti, da se njihova budnost morda ne bo normalizirala. Bolnike s prekomerno zaspanostjo, vključno s tistimi, ki jemljejo modafinil, je treba pogosto ocenjevati glede njihove stopnje zaspanosti in jim morda svetovati, naj se izogibajo vožnji z vozilom in drugim potencialno nevarnim dejavnostim. Neželeni učinki, kot sta zamegljen vid ali drsenje, lahko vplivajo tudi na sposobnost vožnje (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki
V kliničnih preskušanjih ali v obdobju trženja so opazili naslednje neželene učinke: Pogostnost neželenih učinkov, ki so bili verjetno povezani z zdravljenjem v kliničnih preskušanjih 1561 bolnikov, ki so jemali modafinil, je naslednja: zelo pogosti (≥ 1 /10), pogosti (≥ 1/100 ma
Najpogosteje poročani neželeni učinek zdravila je glavobol, ki prizadene približno 21% bolnikov.
Okužbe in okužbe
Občasni: faringitis, sinusitis.
Motnje krvnega in limfnega sistema
Občasni: eozinofilija, levkopenija.
Motnje imunskega sistema
Občasni: manjše alergijske reakcije (npr. Simptomi senenega nahoda).
neznana: angioedem, urtikarija. Preobčutljivostne reakcije (za katere so značilne manifestacije, kot so zvišana telesna temperatura, izpuščaj, limfadenopatija in znaki hkratne prizadetosti drugih organov), anafilaksa.
Presnovne in prehranske motnje
Pogosti: zmanjšan apetit.
Občasni: hiperholesterolemija, hiperglikemija, diabetes mellitus, povečan apetit.
Psihiatrične motnje
Pogosti: živčnost, nespečnost, tesnoba, depresija, nenormalne misli, zmedenost, razdražljivost.
Občasni: motnje spanja, čustvena labilnost, zmanjšan libido, sovražnost, depersonalizacija, osebnostne motnje, nenormalne sanje, vznemirjenost, agresija, samomorilne misli, psihomotorična hiperaktivnost.
Redki: halucinacije, manija, psihoza.
neznano: blodnje.
Motnje živčnega sistema
Zelo pogosti: glavobol.
Pogosti: občutek nestabilnosti, zaspanost, parestezija.
Občasni: diskinezija, hipertonija, hiperkinezija, amnezija, migrena, tremor, omotica, stimulacija CŽS, hipoestezija, motnje koordinacije, motnje gibanja, motnje govora, disgevzija.
Očesne motnje
Pogosti: zamegljen vid.
Občasni: motnje vida, suhe oči.
Srčne patologije
Pogosti: tahikardija, palpitacije.
Občasni: ekstrasistole, aritmija, bradikardija.
Vaskularne patologije
Pogosti: vazodilatacija.
Občasni: hipertenzija, hipotenzija.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Občasni: dispneja, povečan kašelj, astma, epistaksa, rinitis.
Bolezni prebavil
Pogosti: bolečine v trebuhu, slabost, suha usta, driska, dispepsija, zaprtje.
Občasni: napenjanje, refluks, bruhanje, disfagija, glositis, razjede v ustih.
Bolezni kože in podkožja
Občasni: znojenje, izpuščaj, akne, srbenje.
neznana: hude kožne reakcije, vključno z multiformnim eritemom, Stevens-Johnsonov sindrom, toksično epidermalno nekrolizo in izpuščaji z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS).
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Občasni: bolečine v hrbtu, bolečine v vratu, mialgija, miastenija, krči v nogah, artralgija, nehoteni popadki.
Ledvične in urinske motnje
Občasni: nenormalen urin, polakiurija.
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Občasni: menstrualne motnje.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: astenija, bolečine v prsih.
Občasni: periferni edemi, žeja.
Diagnostični testi
Pogosti: Opazili so nenormalne teste delovanja jeter in z odmerkom povezano zvišanje alkalne fosfataze in gama-glutamiltransferaze.
Občasni: nenormalen EKG, povečanje telesne mase, izguba teže.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
V primeru prevelikega odmerjanja modafinila samega ali v kombinaciji z drugimi zdravili je prišlo do smrti. Simptomi, ki najpogosteje spremljajo preveliko odmerjanje modafinila, vzeti samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili, vključujejo: nespečnost; Simptomi osrednjega živčevja, kot so nemir, dezorientacija, zmedenost, vznemirjenost, tesnoba, razburjenje in halucinacije; prebavne motnje, kot so slabost in driska; in kardiovaskularne spremembe, kot so tahikardija, bradikardija, hipertenzija in bolečine v prsih.
Zdravljenje
Upoštevati je treba uporabo induciranega bruhanja ali izpiranja želodca. Hospitalizacija in nadzor psihomotoričnega stanja; Priporočljivo je spremljanje srčno -žilnega sistema ali natančen nadzor bolnika, dokler simptomi ne izginejo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Psihoanaleptiki, centralno delujoči simpatikomimetiki. Oznaka ATC: N06BA07
Modafinil spodbuja budnost pri več vrstah, vključno z "človekom." Natančen mehanizem (mehanizmi), s katerim modafinil spodbuja budnost, ni znan (so).
V nekliničnih modelih ima modafinil šibke ali zanemarljive interakcije z receptorji, ki sodelujejo pri uravnavanju stanja spanja / budnosti (npr. Adenozin, benzodiazepini, dopamin, GABA, histamin, melatonin, noradrenalin, oreksin in serotonin). Poleg tega modafinil ne zavira delovanja adenil ciklaze, katehol-O-metiltransferaze, dekarboksilaze glutaminske kisline MAO-A ali -B, sintaze dušikovega oksida, fosfodiesteraze II-VI ali tirozin hidroksilaze. Dopamin, podatki in vitro In in vivo kažejo, da se veže na transporter dopamina in zavira ponovni privzem dopamina. Učinke modafinila, ki spodbujajo budnost, antagonizirajo antagonisti receptorjev D1 / D2, kar kaže, da ima posredno "agonistično aktivnost".
Zdi se, da modafinil ni neposreden agonist α1-adrenergičnih receptorjev. Vendar se veže na transporter noradrenalina, ki preprečuje njegovo absorpcijo, vendar so te interakcije šibkejše od tistih, ki jih opazimo pri transporterju dopamina. Čeprav lahko budnost, ki jo povzroča modafinil, ublaži antagonist α1-adrenergičnih receptorjev prazosin, je v drugih preskusnih sistemih (npr. Vas deferens), ki se odzivajo na agoniste α-adrenergičnih receptorjev, modafinil neaktiven.
V nekliničnih modelih enaki odmerki metilfenidata in amfetamina, ki spodbuja budnost, povečata nevronsko aktivacijo v možganih, medtem ko modafinil, za razliko od klasičnih psihomotornih stimulansov, pretežno vpliva na možganska področja, ki sodelujejo pri uravnavanju prebujanja, spanja, budnosti in budnosti.
Pri moških modafinil obnavlja in / ali izboljšuje stopnje in trajanje budnosti ter budnosti podnevi, odvisno od odmerka. Dajanje modafinila vključuje elektrofiziološke spremembe, ki kažejo na povečano budnost, in izboljšanje objektivnih meril sposobnosti ohranjanja budnosti..
Učinkovitost modafinila pri bolnikih z obstruktivno apnejo v spanju (OSA, Sindrom obstruktivne apneje), ki kažejo prekomerno dnevno zaspanost kljub zdravljenju s stalnim pozitivnim tlakom v dihalnih poteh (CPAP, Stalni pozitivni tlak v dihalnih poteh) so preučevali v randomiziranih, nadzorovanih, kratkotrajnih kliničnih preskušanjih. Čeprav so opazili znatno izboljšanje zaspanosti, sta bili učinek modafinila in incidenca odzivov nizki, če so bili ocenjeni z objektivnimi meritvami, in omejeni na majhno podskupino zdravljenih bolnikov. pridobljena korist.
Tri administrativne zbirke podatkov za oceno kardiovaskularnega tveganja za modafinil so bile izvedene v treh epidemioloških študijah, vse z dolgoročnim opazovalnim načrtovanjem v kohortah z začetno boleznijo. Ena od treh študij je predlagala povečano incidenco možganske kapi pri bolnikih, zdravljenih z modafinilom, v primerjavi z bolniki, ki niso bili zdravljeni z modafinilom, vendar rezultati treh študij niso bili dosledni.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Modafinil je racemska spojina, enantiomeri pa imajo drugačno farmakokinetiko, zato ima pri odraslih izomer R trojno izločanje t½ izomera S izomera.
Linearnost / nelinearnost
Farmakokinetične lastnosti modafinila so linearne in časovno neodvisne. Sistemska izpostavljenost sorazmerno povečuje odmerek v razponu od 200 do 600 mg.
Absorpcija
Modafinil se dobro absorbira, največje plazemske koncentracije se pojavijo približno 2 - 4 ure po dajanju.
Hrana nima vpliva na splošno biološko uporabnost modafinila; v primeru zaužitja s hrano pa se lahko absorpcija (Tmax) upočasni za približno eno uro.
Distribucija
Modafinil se zmerno (približno 60%) veže na beljakovine v plazmi, predvsem na albumin, kar kaže na majhno tveganje za interakcijo z močno vezanimi zdravili.
Biotransformacija
Modafinil se presnavlja v jetrih. Glavni presnovek (40 - 50% odmerka), modafinil kislina, je brez farmakološke aktivnosti.
Odprava
Izločanje modafinila in njegovih presnovkov poteka predvsem skozi ledvice, majhen delež pa se izloči nespremenjen (
Razpolovni čas izločanja modafinila po večkratnih odmerkih je približno 15 ur.
Odpoved ledvic
Huda kronična odpoved ledvic (očistek kreatinina do 20 ml / min) ne vpliva bistveno na farmakokinetiko modafinila, ki ga dajemo v odmerku 200 mg, vendar se izpostavljenost modafinilni kislini poveča za 9-krat. Podatkov za določitev varnosti in učinkovitosti dajanja pri bolnikih z ledvično insuficienco ni dovolj.
Jetrna insuficienca
Pri bolnikih s cirozo se peroralni očistek modafinila zmanjša za približno 60%, koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja pa se podvoji v primerjavi z vrednostmi pri zdravih bolnikih. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba odmerek modafinila prepoloviti.
Starejša populacija
Podatkov za uporabo pri starejših bolnikih je malo. Glede na možno zmanjšano sposobnost izločanja in povečano sistemsko izpostavljenost je pri bolnikih, starejših od 65 let, priporočljivo začeti zdravljenje s 100 mg na dan.
Pediatrična populacija
Pri bolnikih, starih 6-7 let, je ocenjeni razpolovni čas približno 7 ur in se s starostjo povečuje do vrednosti, ki se približujejo tistim pri odraslih (približno 15 ur). Ta razlika v očistku je delno izravnana z manjšo velikostjo in nižjo telesne mase mlajših bolnikov, ki imajo podobno izpostavljenost po dajanju primerljivih odmerkov.V primerjavi z odraslimi imajo otroci in mladostniki višje koncentracije enega od presnovkov v obtoku, modafinil sulfona.
Poleg tega so po večkratni uporabi modafinila pri otrocih in mladostnikih opazili časovno odvisno zmanjšanje sistemske izpostavljenosti, pri čemer se je plato pojavljalo približno 6 tednov. do približno 1 leta.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Toksikološke študije pri živalih z enkratnimi in ponavljajočimi se odmerki niso pokazale posebnih toksičnih učinkov.
Modafinil se ne šteje za mutagenega ali rakotvornega.
Študije strupenosti za razmnoževanje, opravljene pri podganah in kuncih, so po klinično pomembnih izpostavljenostih pokazale večjo pojavnost skeletnih sprememb (variacije v številu reber in zapoznelo okostenenje), smrtnost zarodka in ploda (izguba in resorpcija peri implantata), pa tudi nekaj povečanja mrtvorojenosti (samo pri podganah), če ni strupenosti za mater. Pri sistemski izpostavljenosti, enakovredni največjemu priporočenemu odmerku za ljudi, ni bilo nobenih dokazljivih učinkov na plodnost in navedb teratogenega potenciala.
Študije reproduktivne strupenosti niso pokazale nobenih učinkov na plodnost, teratogenih učinkov ali na sposobnost preživetja, rast ali razvoj potomcev.
Izpostavljenost živali modafinilu na podlagi dejanskih koncentracij v plazmi v splošnih in reproduktivnih toksikoloških študijah ter študijah rakotvornosti je bila manjša ali podobna tisti, ki je bila pričakovana pri ljudeh.Ta okoliščina je posledica presnove samoindukcije, kot so opazili v predkliničnih študijah, vendar je bila izpostavljenost živali modafinilu, izračunana na podlagi odmerka v mg / kg v študijah splošne in reproduktivne strupenosti ter rakotvornosti, večja od tiste, izračunane s enaka modalnost se pričakuje pri človeku.
V peri-postnatalni študiji pri podganah je bila koncentracija modafinila v mleku približno 11,5-krat višja kot v plazmi.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza monohidrat
Predželatiniziran škrob (koruza)
Mikrokristalna celuloza
Natrijeva karmeloza
Povidon K29 / 32
Magnezijev stearat
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Neprozoren PVC / PVDC / aluminijast pretisni omot.
Pakiranja po 10,20,30,50,60,90,100 ali 120 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Teva Italia S.r.l.
Via Messina, 38
20154 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Provigil 100 mg tablete - pakiranje po 30 tablet - AIC 034369013 / M
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Aprila 2005
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Maja 2015