Zdravilne učinkovine: Estradiol
Vagifem 25 mikrogramov filmsko obložena vaginalna tableta
Paketni vložki Vagifem so na voljo za velikosti pakiranj:- Vagifem 25 mikrogramov filmsko obložena vaginalna tableta
- Vagifem 10 mikrogramov vaginalne tablete
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Vagifem? Za kaj je to?
Zdravilo VAGIFEM spada v skupino zdravil, imenovanih estrogeni.
Uporablja se za zdravljenje atrofičnega vaginitisa s pomanjkanjem estrogena.
Izkušnje pri ženskah, starejših od 65 let, so omejene.
Kontraindikacije Kadar zdravila Vagifem ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila "Vagifem":
- če imate, ste imeli ali sumite na raka dojke
- če ste imeli ali sumite na maligni tumor, katerega rast je občutljiva na estrogen, na primer v endometriju (sluznica maternice)
- če ste se v preteklosti že zdravili zaradi krvnih strdkov v arterijah ali venah nog ali v pljučih ali drugih delih telesa (embolija)
- če imate angino pektoris (huda bolečina v prsih) ali če ste imeli miokardni infarkt ali kap
- če imate porfirijo (dedno presnovno bolezen zaradi spremembe v presnovi krvnih pigmentov)
- če ste preobčutljivi na učinkovine ali katero koli pomožno snov.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Vagifem
Če imate katerega od naslednjih stanj, obvestite svojega zdravnika, preden začnete zdravljenje z zdravilom "Vagifem"':
- če od zadnjega menstrualnega ciklusa še ni minilo 12 mesecev
- če imate ali ste imeli v preteklosti hudo jetrno bolezen
- če imate neredne menstruacije ali nedavno krvavitev iz nožnice
- če imate ali ste imeli "hiperplazijo endometrija" (odebelitev sluznice maternice)
- če imate katero od naslednjih redkih dednih težav: intoleranco za galaktozo, pomanjkanje laktaze, sindrom malabsorpcije glukoze / galaktoze.
Pri uporabi zdravila "Vagifem" bodite posebno pozorni:
Pred začetkom HRT vas bo zdravnik vprašal o vaši osebni in družinski anamnezi. Vaš zdravnik bo morda opravil pregled dojk in / ali medenice (spodnji del trebuha) in ginekološki pregled.
Ko se začne HRT, bodo še vedno opravljeni redni zdravniški pregledi (vsaj enkrat letno) za natančno oceno tveganj in koristi nadaljevanja zdravljenja.
- V rednih časovnih presledkih opravite mamografski pregled in vaginalno citologijo (PAP test).
- Redno preverjajte morebitne spremembe v dojkah, kot so majhne vdolbine na koži, spremembe na bradavici ali vidno ali opazno utrjevanje.
Nekatera stanja se lahko med HRT poslabšajo. Če imate, ste imeli v preteklosti ali ste ogroženi zaradi katerega od naslednjih stanj, bo zdravnik morda zahteval pogostejše preglede:
- maternični fibroidi ali endometrioza (prisotnost maternične sluznice na nenormalnih mestih) "
- nastanek krvnih strdkov v nogah ali pljučih (glejte poglavje "Krvni strdki")
- družinski član prve stopnje, ki je imel ali je imel rak dojke ali tumor, katerega rast je občutljiva na estrogen (na primer rak maternice ali jajčnikov)
- hipertenzija (visok krvni tlak)
- jetrne motnje
- sladkorna bolezen
- kamni v žolčniku
- migrena ali hud glavobol
- sistemski eritematozni lupus (avtoimunska bolezen)
- epilepsija (bolezen, ki vodi v epileptične napade)
- astmo
- otoskleroza (dedna bolezen srednjega ušesa)
- hipertrigliceridemija (zvišanje trigliceridov v krvi)
- odpoved srca ali ledvic.
Če opazite spremembo katerega od zgornjih stanj in jemljete zdravilo Vagifem, obvestite svojega zdravnika.
Zaradi topikalne uporabe vagifema in nizkih koncentracij estradiola, ki jih vsebuje, je ponovitev ali poslabšanje zgornjih stanj, pa tudi pojav zgoraj omenjenih stanj manj verjetna, kot je opaziti pri sistemskem estrogenskem zdravljenju.
Zdravljenje z zdravilom "Vagifem" morate takoj prekiniti in se posvetovati z zdravnikom:
- če vaša koža porumeni (zlatenica)
- če opazite znatno zvišanje krvnega tlaka
- če opazite nenaden hud glavobol (na primer migreno)
- v primeru nosečnosti.
Učinki na srčno -žilni sistem
Srčna bolezen
HNZ se ne priporoča ženskam, ki trpijo ali so nedavno trpele zaradi bolezni srca. Če ste imeli srčno bolezen, povejte svojemu zdravniku o začetku HRT. HRT nima preventivnega učinka na bolezni srca.
Študije s HNZ, ki vsebuje konjugirane estrogene in medroksiprogesteron acetat kot progestogen, so pokazale možno povečano tveganje za bolezni srca v prvem letu zdravljenja. Pri drugih vrstah HNZ je tveganje verjetno podobno, čeprav še ni dokazano.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če imate bolečine v prsih, ki se širijo po roki ali vratu, in prenehajte jemati zdravilo, dokler vam zdravnik ne dovoli nadaljevati. Ta bolečina je lahko simptom bolezni srca.
Možganska kap
Nedavne raziskave kažejo na majhno povečano tveganje za možgansko kap, povezano z uporabo HRT. Drugi dejavniki, ki lahko povečajo tveganje za možgansko kap, so:
- starost
- visok krvni pritisk
- kaditi
- prekomerno uživanje alkohola
- nepravilen srčni utrip.
Povejte svojemu zdravniku, če imate katerega od zgornjih dejavnikov ali če ste v preteklosti imeli možgansko kap, da razmisli o uvedbi HRT..
Podatki v primerjavi
Pri ženskah, ki ne uživajo HRT, so bili približno 5 primerov možganske kapi na 1000 žensk, starih od 50 do 59 let, in približno 11 na 1000 žensk, starih od 60 do 69 let, ocenjenih v petih letih.
Pri ženskah, ki uporabljajo HRT, so 4 kapi na 1.000 žensk, starih od 50 do 59 let, in 15 na 1000 žensk, starih od 60 do 69 let.
Če se vam pojavijo nepojasnjeni glavoboli, podobni migreni, z motnjami vida ali brez njih, nemudoma obvestite svojega zdravnika in prenehajte jemati zdravilo, dokler vam zdravnik ne dovoli, da nadaljujete.
Glavobol, podoben migreni, je lahko zgodnji simptom možganske kapi.
Tromb
HNZ lahko poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov v venah (imenovano tudi globoka venska tromboza ali DVT), zlasti v prvem letu zdravljenja. Ti krvni strdki večinoma niso nevarni, če pa se odcepijo. potujejo v pljuča, lahko povzročijo bolečine v prsih, težave z dihanjem, kolaps in celo smrt. To stanje imenujemo pljučna embolija ali PE.
Globoka venska tromboza in pljučna embolija sta primera stanja, znanega kot venska tromboembolija ali VTE.
Tveganje za nastanek tromba obstaja, če:
- če ste debeli
- če ste imeli v preteklosti krvne strdke
- če je imel vaš družinski član prve stopnje v preteklosti krvne strdke
- če ste imeli enega ali več splavov
- če imate težave s strjevanjem krvi, ki zahtevajo zdravljenje z antikoagulanti (zdravili, podobnimi varfarinu)
- če morate biti dolgotrajno imobilizirani zaradi večje operacije, travme ali bolezni
- če imate redko stanje, kot je sistemski eritematozni lupus (SLE).
Povejte svojemu zdravniku, če imate katerega od zgoraj naštetih pogojev za razmislek o uvedbi HRT.
Podatki v primerjavi
Pri ženskah, ki ne uporabljajo HRT, so bili približno 5 primerov VTE na 1000 žensk, starih od 50 do 59 let, in približno 8 na 1000 žensk, starih od 60 do 69 let, ocenjenih v petih letih.
Pri ženskah, ki uporabljajo HRT, se število primerov VTE poveča na 7 na 1.000 žensk, starih od 50 do 59 let, in 17 primerov VTE na 1.000 žensk, starih od 60 do 69 let.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če doživite boleč edem spodnjih okončin (otekle noge), nenadno bolečino v prsih ali težave z dihanjem in prenehajte jemati zdravilo, dokler vam zdravnik ne dovoli nadaljevanja. Te težave so lahko simptomi trombembolije.
Povejte svojemu zdravniku, če morate na operacijo.
HNZ bodo prekinili 4 do 6 tednov pred operacijo, da se zmanjša tveganje za nastanek krvnega strdka.
Učinki na tveganje za nastanek raka
Rak na dojki
Ženske, ki imajo ali so imele rak dojke, ne smejo jemati HRT.
Jemanje HRT nekoliko poveča tveganje za nastanek raka na dojki in pozen začetek menopavze.
Tveganje za žensko po menopavzi, ki je 5 let jemala HRT samo z estrogenom, je enako tveganju za žensko iste starosti, ki ima takrat še menstruacijo in ne jemlje HRT. Tveganje za ženske, ki jemljejo kombinirano estrogensko / progestagensko HNZ, je večje kot pri ženskah, ki jemljejo samo estrogen (vendar ima kombinacija estrogen-progestagen koristi za endometrij, glejte poglavje "Rak endometrija").
Pri vseh HNZ se dodatno tveganje za nastanek raka dojke pokaže v nekaj letih po začetku zdravljenja in se s trajanjem uporabe poveča, vendar se v približno 5 letih po prekinitvi zdravljenja vrne na izhodiščno vrednost.
Poveča se tudi tveganje za nastanek raka dojke:
- če imate sorodnika I. stopnje (mamo, sestro ali babico), ki je imel raka dojke
- če ste debeli.
Podatki v primerjavi
Med ženskami v starosti 50 let, ki ne uporabljajo HRT, je v obdobju do 65. leta starosti na 1.000 žensk odkritih približno 32 vrst raka dojke. Med ženskami, ki pri starosti 50 let začnejo jemati hormonsko nadomestno zdravljenje samo z estrogenom in ga jemljejo 5 let, bo 33–34 na 1.000 žensk z diagnozo raka dojke (1-2 dodatna primera).
Če se vnos nadaljuje 10 let, se diagnosticiran rak dojke poveča na 37 na 1.000 žensk (5 dodatnih primerov).
Pri ženskah, ki začnejo jemati kombinirano estrogensko-progestagensko HNZ pri 50 letih in jo jemljejo 5 let, bo na 1000 žensk diagnosticiranih 38 rakov dojke (6 dodatnih primerov).
Če se vnos nadaljuje 10 let, se diagnosticiran rak dojke poveča na 51 na 1.000 žensk (19 dodatnih primerov).
Čim prej se posvetujte z zdravnikom, če opazite spremembe dojk, kot so majhne vdolbine na koži, spremembe na bradavici ali kakršno koli vidno ali občutno utrjevanje.
Rak endometrija (rak sluznice maternice)
Dolgotrajno jemanje HRT, ki vsebuje samo estrogene, lahko poveča tveganje za nastanek raka endometrija.
Jemanje progestogena poleg estrogena zmanjša dodatno tveganje.
Odmerek estradiola v zdravilu Vagifem je nizek, zdravljenje pa lokalno. Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavi skromna sistemska absorpcija.
Če je maternica še prisotna, bo zdravnik presodil, ali je potrebno predpisati estrogen-povezan progestogen ali kombinirano estrogensko-progestagensko HNZ.
Če je bila maternica odstranjena (s histerektomijo), bo zdravnik z vami razpravljal o priporočljivosti jemanja samo estrogena brez pripadajočega progestagena.
Če je bila maternica delno odstranjena zaradi endometrioze, so lahko ogroženi vsi preostali ostanki endometrija. Zdravnik se bo nato pogovoril z vami o ustreznosti jemanja estrogensko-progestagenske HNZ.
Podatki v primerjavi
Med ženskami, pri katerih maternica ni zdravljena s HRT, je na 1000 žensk, starih od 50 do 65 let, diagnosticiranih približno 5 primerov raka endometrija.
Pri ženskah, ki uporabljajo HRT samo z estrogeni, se število poveča od 2 do 12-krat kot funkcija odmerka in trajanja zdravljenja.
Dodajanje progestogena estrogenski HRT znatno zmanjša tveganje za nastanek raka endometrija.
Pojav medmenstrualne krvavitve ali madeži (majhen medmenstrualni izcedek), zlasti med prvimi zdravljenji, vas ne bi smel skrbeti.
Posvetujte se z zdravnikom, če se po prvih mesecih zdravljenja še naprej pojavljajo prebojne krvavitve ali madeži, se pojavijo po nekaj mesecih zdravljenja ali nadaljujejo po prekinitvi zdravljenja: ti simptomi lahko kažejo na odebelitev endometrija.
Rak jajčnikov
Rak jajčnikov (rak jajčnikov) je zelo redko, a resno stanje. Diagnoza je težavna, ker jasni simptomi pogosto niso prisotni.
Nekatere študije so pokazale, da jemanje HRT samo z estrogenom več kot 5 let poveča tveganje za nastanek raka jajčnikov. Ni znano, ali lahko druge vrste HNZ na podoben način povečajo tveganje.
Demenca
HNZ nima preventivnega učinka na izgubo spomina. Študija pri ženskah, ki so po 65. letu začele kombinirano estrogensko-progestagensko HNZ, je pokazala možno povečano tveganje za demenco.
Drugi pogoji
Ženske s hipertrigliceridemijo, ki jemljejo HNZ, lahko doživijo prekomerno zvišanje trigliceridov v krvi, kar lahko povzroči pankreatitis.
Če jemljete nadomestno zdravljenje s ščitnico (na osnovi tiroksina), obvestite svojega zdravnika, ki bo morda potreboval pogostejše preverjanje delovanja ščitnice.
HNZ lahko vpliva na rezultate nekaterih preiskav krvi ali urina. Povejte svojemu zdravniku, da jemljete zdravilo Vagifem, če vas prosi za preiskavo hormonov.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Vagifem
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katero koli drugo zdravilo - tudi če ni predpisano.
Ker pa se zdravilo Vagifem daje lokalno in vsebuje nizek odmerek estradiola, je malo verjetno, da bi prišlo do interakcij z drugimi zdravili.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost
"Vagifem" ni indiciran med nosečnostjo.
Če ste ali sumite, da ste noseči, ne jemljite tega zdravila. Če zanosite, prekinite to m
Čas hranjenja
če dojite, ne jemljite tega zdravila.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Nihče.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila "Vagifem"
Vagifem vsebuje laktozo. Če vam je zdravnik diagnosticiral "intoleranco za nekatere sladkorje, se pred uporabo tega zdravila obrnite nanj."
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Vagifem: Odmerjanje
Pri uporabi zdravila Vagifem natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje
Vagifem se daje intravaginalno s posebnim aplikatorjem Začetni odmerek: ena vaginalna tableta na dan dva tedna.
Vzdrževalni odmerek: ena vaginalna tableta dvakrat na teden.
Zdravljenje se lahko začne vsak dan.
Če izpustite odmerek, ga morate vzeti takoj, ko se spomnite. Izogibajte se jemanju dvojnega odmerka.
Za začetek in nadaljevanje zdravljenja simptomov po menopavzi je treba za najkrajši možni čas uporabiti najmanjši učinkovit odmerek.
Zdravilo Vagifem se lahko uporablja tako pri ženskah z nedotaknjeno maternico kot pri ženskah s histerektomijo.
Med zdravljenjem se lahko pojavi minimalna absorpcija, zlasti v prvih dveh tednih, a ker koncentracija estradiola v plazmi po prvih dveh tednih običajno ne presega tistih, ki jih najdemo v obdobju po menopavzi, dodajanje progestogena ni priporočljivo.
Terapijo je treba nadaljevati le, dokler korist, odpravljena pri lajšanju hudih simptomov, odtehta tveganje.
Uprava
- Vzemite en sam pretisni omot in ga odprite na koncih, kot je prikazano. (Slika)
- Aplikator previdno vstavite v nožnico, dokler ne odkrijete upora. (Slika)
- Če želite sprostiti tablični računalnik, previdno pritiskajte gumb, dokler ne zaslišite klika. Tableto je tako takoj zaščitila vaginalna stena. Ne bo izpadel, če stoji ali hodi. (ilustracija)
- Izvlecite aplikator in ga zavrzite.
Pozabljanje na vlogo
Ne jemljite dvojnih odmerkov, da nadomestite pozabljeno. Če ste pozabili vzeti vaginalno tableto, jo vzemite takoj, ko se spomnite.
Pomanjkanje ene ali več tablet zdravila Vagifem lahko poveča verjetnost prebojne krvavitve ali madežev.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Vagifem
Simptomi prevelikega odmerjanja lahko vključujejo: slabost, bruhanje.
Ti simptomi izginejo po prekinitvi zdravljenja ali zmanjšanju odmerka.
V primeru nenamernega zaužitja prevelikega odmerka zdravila nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate kakršne koli dvome o uporabi zdravila VAGIFEM, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Vagifem
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Vagifem neželene učinke, ki običajno izginejo po prvih mesecih zdravljenja in jih lahko razdelimo na naslednji način:
več kot 640 bolnikov je bilo v različnih kliničnih preskušanjih zdravljenih z zdravilom Vagifem, vključno z več kot 200 bolniki, ki so se zdravili 28–64 tednov. Neželeni učinki, ki so bili vsekakor povezani z dajanjem estrogenov in so se v zdravljeni skupini pojavili z visoko incidenco v primerjavi z nezdravljenimi bolniki (placebo), so razvrščeni kot "pogosti (> 1/100;
Stopnja spontanega odkrivanja neželenih učinkov, povezanih z zdravilom Vagifem, je približno 1 primer na 10.000 bolniških let. Neželeni učinki, pri katerih v kliničnih preskušanjih niso odkrili povečane pogostnosti, so pa o njih poročali spontano in za katere je po soglasju mnenja verjetno, da so povezani z zdravljenjem z zdravilom Vagifem, so zato razvrščeni kot "zelo redki (
Poročila o trženju niso predmet poročanja, zlasti za blage in že prepoznane neželene učinke, zato je treba predstavljene pogostnosti razlagati v luči zgoraj navedenega.
Najpogostejši neželeni učinki zdravila so: krvavitve in vaginalne motnje. Neželeni učinki, povezani z zdravljenjem z estrogeni, kot so bolečine v prsih, periferni edem in postmenopavzalna krvavitev, so najverjetneje prisotni le na začetku zdravljenja z zdravilom Vagifem.
V povezavi z zdravljenjem z estrogenom so poročali o naslednjih neželenih učinkih:
- Miokardni infarkt in bolezni srca
- Holelitiaza
- Bolezni kože in podkožja: kloazma, multiformni eritem, nodularni eritem, vaskularna purpura, pruritus
- Vaginalna kandidiaza
- Tveganje za nastanek raka endometrija (glejte poglavje 4.4)
- hiperplazija endometrija ali povečani miomi maternice *
- venska trombembolija
- Nespečnost
- Epilepsija
- Motnje libida
- Poslabšanje astme
- Verjetna demenca (glejte poglavje 4.4).
* Pri ženskah brez histerektomije
Običajno stranski učinki niso pogosti in ne trajajo dolgo.
Prenehati morate jemati zdravilo Vagifem in se posvetovati z zdravnikom:
- če pride do tromba (glejte poglavje "Tromb")
- če imate nenadoma slab vid, hud glavobol ali migreno (glejte poglavje "Možganska kap")
- če imate nenadno bolečino v prsih, ki se razširi na roko ali vrat (glejte poglavje "Bolezni srca")
- če vaša koža porumeni (zlatenica)
- v primeru nosečnosti.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in zadržanje
Zdravilo Vagifem shranjujte nedosegljivo otrokom!
Zdravila Vagifem ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini
Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Naveden rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Ne shranjujte v hladilniku. Posodo hranite v zunanji ovojnini.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Vagifem
Ena filmsko obložena vaginalna tableta vsebuje:
Aktivne sestavine: estradiol 25 mikrogramov (kot estradiol hemihidrat)
Pomožne snovi: hipromeloza, laktoza monohidrat, koruzni škrob, magnezijev stearat
Filmski premaz: hipromeloza in makrogol 6000.
Izgled zdravila Vagifem in vsebina pakiranja
Vagifem je v obliki filmsko obloženih vaginalnih tablet.
Vsaka tableta je vstavljena v aplikator za enkratno uporabo.
Aplikatorji so pakirani v pretisne omote.
Vsak paket vsebuje 15 aplikatorjev. Na tabletah je vgraviran NOVO 279.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
VAGIFEM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka filmsko obložena vaginalna tableta vsebuje: Zdravilno učinkovino. Estradiol: 25 mcg (v obliki estradiol hemihidrata)
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene vaginalne tablete.
Bele, bikonveksne filmsko obložene tablete z vtisnjenim NOVO 279. Premer: 6 mm.
Vagifem je v hidrofilnih tabletah z matriksom, pridobljenim iz celuloze, ki hidrira v stiku z vlago in sprošča 17β-estradiol.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Vagifem je indiciran za zdravljenje atrofičnega vaginitisa s pomanjkanjem estrogena.
Izkušnje pri zdravljenju žensk, starejših od 65 let, so omejene.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Vagifem se daje intravaginalno s posebnim aplikatorjem Začetni odmerek: ena vaginalna tableta na dan dva tedna Vzdrževalni odmerek: ena vaginalna tableta dvakrat na teden.
Zdravljenje se lahko začne vsak dan. Če ste pozabili vzeti odmerek, je najbolje, da ga vzamete takoj, ko se spomnite, najbolje je, da se izognete dvojnemu odmerku. Za začetek in nadaljevanje zdravljenja simptomov po menopavzi je treba za najkrajši možni čas uporabiti najnižji učinkovit odmerek (glejte tudi poglavje 4.4). Vagifem lahko uporabljamo tako pri ženskah z nedotaknjeno maternico kot pri ženskah s histerektomijo. Med zdravljenjem. lahko pride do absorpcije, zlasti v prvih dveh tednih, a ker koncentracija estradiola v plazmi po prvih dveh tednih običajno ne presega tistih, ki so bile ugotovljene v obdobju po menopavzi, dodajanje progestogena ni priporočljivo. Terapijo je treba nadaljevati le, dokler korist, odpravljena pri lajšanju hudih simptomov, odtehta tveganje.
Uprava
Odprite pretisni omot s strani gumba.
Aplikator vstavite v nožnico, dokler ne dosežete upora (8-10 cm).
Spustite tablični računalnik s pritiskom na gumb.
Odstranite aplikator in ga zavrzite.
04.3 Kontraindikacije
- Trenutni, pretekli ali domnevni rak dojke
- Trenutni ali domnevni estrogeni odvisni maligni tumorji (npr. Rak endometrija)
- Nediagnosticirana krvavitev iz spolovil
- Nezdravljena hiperplazija endometrija
- Prejšnja ali trenutna idiopatska venska trombembolija (globoka venska tromboza, pljučna embolija)
- Znana preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali eno od pomožnih snovi
- Porfirija
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Za zdravljenje simptomov po menopavzi je treba hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT) začeti le, če so simptomi takšni, da negativno vplivajo na kakovost življenja. V vseh primerih je treba vsaj enkrat letno opraviti „skrbno analizo koristi in tveganja, HRT pa nadaljevati le, če koristi odtehtajo tveganje.
Klinični pregled / spremljanje
Pred začetkom ali ponovno uvedbo HNZ je treba oceniti celotno osebno in družinsko anamnezo. Splošni in ginekološki pregled (vključno s fizičnim pregledom medenice in dojk) morata temeljiti na anamnezi ter na kontraindikacijah in opozorilih za uporabo zdravila. Med zdravljenjem je priporočljivo izvajati redne klinične preglede, katerih pogostost in naravo je treba prilagoditi vsaki ženski. Bolnikom je treba svetovati, naj o vseh spremembah na dojkah poročajo svojemu zdravniku (glejte "Rak dojke" spodaj). Klinične preiskave, vključno z mamografijo, je treba izvesti v skladu s trenutno sprejetimi kliničnimi protokoli in kliničnimi potrebami posameznega primera.
Pogoji, ki zahtevajo poseben nadzor
V primeru, da bi se pojavilo katero od naslednjih stanj, ki so se že pojavila in / ali poslabšalo med nosečnostjo ali predhodnim hormonskim zdravljenjem, bi bilo priporočljivo skrbno oceniti žensko. Opozoriti je treba, da se lahko ta stanja med zdravljenjem z zdravilom Vagifem ponovijo ali poslabšajo, zlasti:
- Leiomioma (maternični fibroid) ali endometrioza
- Zgodovina ali dejavniki tveganja za trombembolično bolezen (glejte spodaj)
- Hipertenzija
- hepatopatije (npr. Jetrni adenom)
- diabetes mellitus z ali brez vaskularnih zapletov
- holelitiaza
- migrena ali (hud) glavobol
- Sistemski eritematozni lupus
- Zgodovina hiperplazije endometrija (glejte spodaj)
- Epilepsija
- astma
- otoskleroza
Zaradi topikalne uporabe zdravila Vagifem in nizkih koncentracij estradiola, ki jih vsebuje, je ponovitev ali poslabšanje zgornjih stanj manj verjetna kot pri sistemskem zdravljenju z estrogenom.
Razlogi za takojšnjo prekinitev zdravljenja
Če obstajajo kontraindikacije in v naslednjih primerih: zdravljenje je treba prekiniti.
- zlatenica in poslabšanje delovanja jeter - znatno zvišanje krvnega tlaka
- Pojav migrene podobnega glavobola
- Nosečnost
Hiperplazija endometrija
Ženske z nedotaknjeno maternico z nenormalno krvavitvijo negotove etiologije ali ženske z nedotaknjeno maternico, ki so bile predhodno zdravljene z neuravnoteženimi estrogeni, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Vagifem skrbno oceniti, ali obstaja možna hiperstimulacija / maligna neoplazma endometrija. samo estrogena za daljša obdobja (glejte poglavje 4.8) .Dodajanje progestogena za najmanj 12 dni cikla pri ženskah brez histerektomije znatno zmanjša to tveganje. Odmerek estradiola v zdravilu Vagifem je nizek, zdravljenje pa lokalno. Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavi skromna sistemska absorpcija. Vendar zdravljenje z zdravilom Vagifem ni povezano s povečanim tveganjem za hiperplazijo endometrija ali karcinom maternice. progestogen se prestavi na zdravniško oceno.
Na splošno nadomestnega zdravljenja z estrogenom ne smemo predpisovati dlje kot eno leto, ne da bi opravili drugo klinično oceno, vključno z ginekološkim pregledom. Če se v prvih mesecih zdravljenja pojavi prebojna krvavitev in madeži ali če se takšne epizode pojavijo po določenem času od začetka zdravljenja ali nadaljujejo po prekinitvi zdravljenja, je treba ugotoviti vzrok teh pojavov; tudi z biopsijo endometrija, katerega namen je izključiti maligne neoplazme endometrija. Neuravnotežena stimulacija estrogena lahko povzroči predzdravo ali maligno preoblikovanje preostalih žarišč endometrioze. Dodajanje progestogenov k hormonski zaviralni terapiji, ki vsebuje samo estrogen, je zato priporočljivo pri ženskah na histerektomiji zaradi endometrioze. zlasti v primeru preostale endometrioza.
Vagifem je lokalni pripravek z nizkimi odmerki estradiola, zato je ponovitev naslednjih stanj manj verjetna kot pri sistemskem estrogenskem zdravljenju.
Rak na dojki
Naključno, s placebom kontrolirano klinično preskušanje, študija Pobude za zdravje žensk (WHI) in epidemiološke študije, vključno s študijo o milijonu žensk (MWS), so pokazale povečano tveganje za nastanek raka na dojki pri ženskah, ki so mnoge jemale pripravke na osnovi raka dojke. leta estrogen ali kombinacije estrogen-progestogen ali tibolon za HNZ (glejte poglavje 4.8). Za vsa zdravila, našteta na HNZ, se presežek tveganja pokaže v nekaj letih uporabe in se poveča s trajanjem uporabe, vendar se v nekaj dneh vrne na izhodiščno vrednost (največ pet) let po prekinitvi zdravljenja. V MWS je bilo relativno tveganje za nastanek raka dojke s konjugiranimi konjskimi estrogeni (CEE) ali estradiolom (E2) večje, če so dodali progestagen tako v zaporednem režimu kot v kontinuiranem režimu, ne glede na vrsto progestin. Ni bilo dokazov o drugačnem tveganju med različnimi načini dajanja. V študiji WHI je bilo neprekinjeno kombinirano dajanje konjugiranega konjskega estrogena in medroksiprogesteron acetata (CEE + MPA) povezano z rakom dojk, ki je bil nekoliko večji in je imel pogostejše metastaze. pri lokalnih bezgavkah kot pri placebu.
Venska trombembolija
HNZ je povezano s povečanim relativnim tveganjem za razvoj venske trombembolije (VTE), to je globoke venske tromboze ali pljučne embolije. Naključno kontrolirano preskušanje in epidemiološke študije so pokazale 2 do 3-krat večje tveganje pri ženskah, ki jemljejo HNZ, v primerjavi z ženskami, ki ne uživajo HNZ. V slednjem je ocenjeno, da je število primerov venske trombembolije, ki se bo pojavilo v obdobju 5 let, približno 3 primera na 1000 žensk, starih od 50 do 59 let, in 8 na 1000 žensk, starih med 60 in 69 let. Ocenjuje se, da je pri zdravih ženskah, ki 5 let uporabljajo HNZ, število dodatnih primerov venske trombembolije v obdobju 5 let 2-6 primerov (najboljša ocena = 4) na 1000 žensk, starih 50-59 let in 515 primerov (najboljša ocena = 9) na 1000 žensk, starih od 60 do 69 let. Ti dogodki se pogosteje pojavijo v prvem letu HNZ kot v naslednjih letih. Splošno priznani dejavniki tveganja za vensko trombembolijo vključujejo: družinsko ali osebno anamnezo, huda debelost (ITM> 30 kg / m2), sistemski eritematozni lupus. O možni vlogi krčnih žil pri venski trombemboliji ni soglasja. Bolniki z anamnezo venske trombembolije ali znanimi trombofilnimi stanji imajo povečano tveganje za vensko trombembolijo. "Osebno ali družinsko anamnezo trombemboličnih epizod ali ponavljajočih se spontanih splavov je treba dobro ovrednotiti, da se izključi nagnjenost k trombozi. Dokler" ni opravljena popolna ocena trombofilnih dejavnikov ali začeta antikoagulantna terapija, je treba pri teh ženskah uporabiti HRT. velja za kontraindicirano. Ženske, ki se že zdravijo z antikoagulanti, zahtevajo natančno oceno razmerja med koristmi in tveganjem za HNZ.
Tveganje venske trombembolije se lahko "začasno poveča v primeru daljše imobilizacije, travme ali večje operacije. Tako kot pri vseh bolnikih je treba v pooperativnem obdobju posebno pozornost nameniti preventivnim ukrepom za preprečevanje epizod venske trombembolije, ki so posledica kirurškega posega. Kadar po elektivni operaciji, zlasti abdominalni ali ortopedski operaciji spodnjih okončin, pričakujemo dolgotrajno imobilizacijo, je treba po možnosti 4-6 tednov pred operacijo razmisliti o začasni prekinitvi HNZ. HRT se ne sme nadaljevati šele po popolni mobilizaciji ženske.
Če se po začetku zdravljenja razvije venska trombembolija, je treba zdravilo prekiniti.Ženskam je treba svetovati, naj se nemudoma obrnejo na svojega zdravnika, če se pojavijo simptomi, ki se nanašajo na vensko trombembolijo (npr. Otekle in boleče spodnje okončine, nenadne bolečine v prsih, dispneja),
Koronarna bolezen srca (CAD)
Naključno nadzorovana preskušanja ne kažejo na kardiovaskularne koristi pri stalnem kombiniranem zdravljenju s konjugiranimi estrogeni in medroksiprogeseron acetatom (MPA). Dve veliki klinični preskušanji (WHI in HERS ali študija nadomeščanja srca in estrogena / progestina) kažeta na možno povečano tveganje za srčno -žilno obolevnost v prvem letu zdravljenja in brez splošne koristi. Za druge vrste HNZ so na voljo le omejeni podatki. kontroliranih preskušanjih, ki so preučevali učinke na srčno -žilno obolevnost ali umrljivost, zato je vprašljivo, ali je mogoče te sklepe razširiti tudi na HRT z drugimi zdravili.
Veliko randomizirano klinično preskušanje (WHI-preskušanje) je kot sekundarni učinek pokazalo povečano tveganje za ishemično kap pri zdravih ženskah med kontinuirano kombinirano terapijo s konjugiranimi estrogeni in MPA. Pri ženskah, ki se ne zdravijo s HNZ, je število primerov možganske kapi, ki se lahko pojavijo v 5-letnem obdobju, približno 3 na 1000 žensk, starih od 50 do 59 let, in 11 na 1000 žensk, starih od 60 do 69 let. Ocenjuje se, da je pri ženskah, ki 5 let uporabljajo konjugiran estrogen in MPA, število dodatnih primerov med 0 in 3 (najboljša ocena = 1) na 1000 žensk, starih od 50 do 59 let, in med 1 in 9 (najboljša ocena = 4) na 1000 žensk, starih od 60 do 69 let. Ni znano, ali se to povečano tveganje nanaša tudi na HRT z drugimi zdravili.
V nekaterih epidemioloških študijah je bilo dokazano, da je dolgotrajna (vsaj 5-10 let) HNZ, ki vsebuje samo estrogen, pri histerektomiranih ženskah povezana s povečanim tveganjem za nastanek raka jajčnikov. tveganje samo zaradi estrogena.
Demenca
Ni prepričljivih dokazov o izboljšani kognitivni funkciji. Iz študije WHI obstajajo kakršni koli dokazi o povečanem tveganju za verjetnost demence pri ženskah, ki so po 65. letu začele s kontinuiranim kombiniranim zdravljenjem s konjugiranim estrogenom (CEE) + MPA. Ni znano, ali te ugotovitve veljajo za mlajše ženske v menopavzi ali za druge izdelke za HRT. Druga stanja Estrogeni lahko povzročijo zastajanje vode, zato je priporočljivo skrbno spremljati ženske s srčnimi boleznimi ali ledvično boleznijo. aktivnih snovi, ki jih vsebuje Vagifem.
Drugi pogoji
Ženske z že obstoječo hipertrigliceridemijo je treba ves čas zdravljenja z estrogeni ali HRT skrbno spremljati. Od takrat "so v tem stanju poročali o primerih močnega povečanja plazemske koncentracije trigliceridov in posledičnega pankreatitisa po terapiji z estrogeni.
Estrogen poveča raven TBG, globulina, ki veže ščitnico, kar ima za posledico zvišanje ravni skupnih ščitničnih hormonov v obtoku, merjeno kot jod, vezan na beljakovine (PBI), ravni T4 (s kolonsko kromatografijo ali radioimunskim testom) ali T3 (za radioimunski test). Vnos smole T3 se "zmanjša: to odraža" povečanje TBG. Proste frakcije T4 in T3 ostanejo nespremenjene. V serumu se lahko povečajo tudi drugi proteini, ki vežejo serum, kot je kortikosteroid-vezavni globulin (CBG). SHBG).
Informacije o nekaterih sestavinah zdravila Vagifem
Zdravilo Vagifem vsebuje laktozo: bolniki z redkimi dednimi težavami z intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze / galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Ker se "nizki odmerki estradiola, ki jih vsebuje zdravilo Vagifem, dajejo lokalno, ne pričakujemo klinično pomembnih interakcij.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Vagifem med nosečnostjo ni indiciran. Če med zdravljenjem z zdravilom Vagifem pride do nosečnosti, je treba zdravljenje takoj prekiniti. Rezultati večine epidemioloških študij o neprostovoljni izpostavljenosti ploda estrogenu kažejo, da ni teratogenega ali fetotoksičnega učinka.
Čas hranjenja
Vagifem med dojenjem ni indiciran.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni znanih učinkov.
04.8 Neželeni učinki
V različnih kliničnih preskušanjih je bilo z zdravilom Vagifem zdravljenih več kot 640 bolnikov, od tega več kot 200 bolnikov, ki so se zdravili 28–64 tednov.Neželeni učinki, ki so bili vsekakor povezani z dajanjem estrogenov in so se v zdravljeni skupini pojavili z visoko incidenco v primerjavi z nezdravljenimi bolniki (placebo), so razvrščeni kot "pogosti (> 1/100;
Stopnja spontanega odkrivanja neželenih učinkov, povezanih z zdravilom Vagifem, je približno 1 primer na 10.000 bolnikov / leto. Zdravljenje z zdravilom Vagifem je zato razvrščeno kot "zelo redko (
O izkušnjah po trženju se ne poroča, zlasti za blage in že prepoznane neželene učinke, zato je treba predstavljene pogostnosti razlagati v luči zgoraj navedenega.
Najpogostejši neželeni učinki zdravila so: krvavitve in vaginalne motnje. Neželeni učinki, povezani z zdravljenjem z estrogeni, kot so bolečine v prsih, periferni edem in postmenopavzalna krvavitev, so najverjetneje prisotni le na začetku zdravljenja z zdravilom Vagifem.
V povezavi z zdravljenjem z estrogenom so poročali o naslednjih neželenih učinkih:
- Miokardni infarkt in bolezni srca
- holelitiaza
- Bolezni kože in podkožja: kloazma, multiformni eritem, nodularni eritem, vaskularna purpura, pruritus
- Vaginalna kandidiaza
- Tveganje za nastanek raka endometrija (glejte poglavje 4.4),
- hiperplazija endometrija ali povečanje materničnih fibroidov *
- venska trombembolija
- Nespečnost
- Epilepsija
- Motnje libida
- poslabšanje astme
- Verjetna demenca (glejte poglavje 4.4)
* Pri ženskah brez histerektomije so pri sistemski uporabi estrogena ali estrogenskega progestagena HNZ poročali o naslednjih neželenih učinkih:
* Rak na dojki
Glede na dokaze iz velikega števila epidemioloških študij in randomizirane s placebom nadzorovane študije, Iniciative za zdravje žensk (WHI), se celotno tveganje za nastanek raka na dojki povečuje s podaljšanjem trajanja HNZ pri bolnikih, ki se zdravijo, in pri tistih, ki so nedavno uporabil.
Za HRT samo z estrogenom se ocenjuje, da je relativno tveganje (RR), dokazano s ponovno analizo prvotnih podatkov iz 51 epidemioloških študij (v katerih je bilo več kot 80% nadomestnih hormonskih terapij samo z estrogenom) in iz Epidemiološka študija Million Women Study (MWS) je podobna 1,35 (95% IZ 1,21-1,49) oziroma 1,30 (95% IZ 1,21-1,40).
Za kombinirano HNZ z estrogenom in progestogeni je več epidemioloških študij poročalo o splošnem večjem tveganju za nastanek raka dojke kot sam estrogen.
Študija MWS je poročala, da je bila uporaba različnih vrst kombinirane estrogensko -progestagenske HRT povezana z večjim tveganjem za nastanek raka dojke v primerjavi z ženskami, ki nikoli niso prejemale terapije (RR = 2,00, 95% IZ: 1,88 - 2,12) v primerjavi z uporabo samo estrogen (RR = 1,30, 95% IZ: 1,21 - 1,40) ali uporaba tibolona (RR = 1,45; 95% IZ 1,25 - 1,68).
Študija WHI je poročala o ocenjenem tveganju 1,24 (95% IZ 1,01 - 1,54) po 5,6 letih kombiniranega estrogensko -progestagenskega HNZ (EGS + MPA) pri vseh uporabnikih v primerjavi s placebom.
Absolutna tveganja, izračunana s študijama MWS in WHI, so prikazana spodaj:
MWS je na podlagi znane povprečne pojavnosti raka dojke v razvitih državah ocenil, da:
• Pri ženskah, ki ne uporabljajo HRT, se pričakuje, da bo približno 32 od 1000 žensk zbolelo za rakom dojke med 50. in 64. letom starosti. Za 1000 žensk, ki uporabljajo ali so pred kratkim uporabljale HRT, bo število dodatnih primerov v ustreznem obdobju:
Za uporabnike nadomestnega zdravljenja samo z estrogenom
Med 0 in 3 (najboljša ocena = 1,5) za 5 letno uporabo
Med 3 in 7 (najboljša ocena = 5) za 10 -letno uporabo.
Za uporabnike kombinirane estrogenske in progestagenske HRT
med 5 in 7 (najboljša ocena = 6) za 5 letno uporabo
med 18 in 20 (najboljša ocena = 19) za 10-letno uporabo
Študija WHI je ocenila, da bi po 5,6 letih spremljanja pri ženskah, starih od 50 do 79 let, prišlo do 8 dodatnih invazivnih primerov raka dojke na 10.000 žensk na leto zaradi kombinirane estrogensko-progestagenske HRT (CEE + MPA). Po izračunih, ekstrapoliranih iz podatkov klinične študije, se ocenjuje, da:
* Za 1000 žensk v skupini, ki je prejemala placebo,
ali bi bilo približno 5 primerov invazivnega raka dojke diagnosticiranih v 5 letih
* Za 1000 žensk, ki so uporabljale kombinirano estrogensko + progestagensko HNZ (CEE + MPA), bi bilo število dodatnih primerov
Med 0 in 9 (najboljša ocena = 4) za 5 letno uporabo
Število dodatnih primerov raka dojke pri ženskah, ki uporabljajo HNZ, je na splošno podobno za vse ženske, ki so začele s HNZ, ne glede na starost začetka zdravljenja (med 45 in 65 let) (glejte poglavje 4.4).
Rak endometrija
Pri ženskah z nedotaknjeno maternico se tveganje za hiperplazijo endometrija in raka endometrija povečuje s podaljšanjem uporabe neuravnoteženega estrogena. Po podatkih epidemioloških študij je najboljša ocena tveganja ta, da se pri ženskah, ki ne uporabljajo HRT, pričakuje približno 5 primerov raka endometrija na vsakih 1000 žensk, starih od 50 do 65 let. Odvisno od trajanja zdravljenja in odmerka estrogena je poročano povečano tveganje za nastanek raka endometrija pri ženskah, ki uporabljajo neuravnotežen estrogen, 2 do 12 -krat večje kot pri tistih, ki ga ne uporabljajo.
Dodajanje progestogena zdravljenju samo z estrogenom znatno zmanjša to visoko tveganje.
** Venska tromboembolija, kot je globoka venska tromboza nog ali medenična in pljučna embolija, je veliko pogostejša med uporabniki HNZ kot neuporabniki.Za več informacij glejte poglavje 4.3 Kontraindikacije in 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi.
04.9 Preveliko odmerjanje
O primerih prevelikega odmerjanja niso poročali.
Vagifem je "namenjen lokalnemu intravaginalnemu zdravljenju. Odmerek estradiola je" tako nizek, da bi bilo treba za približevanje odmerku, ki se običajno uporablja za sistemsko uporabo, vnesti precejšnje število tablet. Zdravljenje mora biti simptomatsko.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Naravni in polsintetični, nepovezani estrogeni ATC G03CA03
Naravni in polsintetični estrogeni, preprosti (za vaginalno uporabo). Aktivna formulacija, sintetični 17β-estradiol, je kemijsko in biološko enaka endogenemu človeškemu estradiolu. Endogeni 17β-estradiol inducira in vzdržuje sekundarne in primarne ženske spolne značilnosti. Biološki učinek 17β-estradiola se izvaja z vrsto specifičnih receptorjev.Kompleks steroidnih receptorjev se veže na celično DNA in inducira sintezo specifičnih beljakovin.Zorenje vaginalnega epitelija je odvisno od estrogenov. Ti povečujejo število površinskih in vmesnih celic v primerjavi z bazalnimi celicami. Estrogeni ohranjajo vaginalni pH pod 4,5, kar spodbuja rast normalne bakterijske flore, pri čemer prevladuje Lactobacillus Döderlein.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Estrogeno zdravilo se dobro absorbira skozi kožo, sluznice in prebavila. Vaginalno dajanje estrogena zaobide prvo presnovno stopnjo. Za ovrednotenje farmakokinetike zdravila Vagifem je bila izvedena randomizirana, dvojno slepa, dvokratno navzkrižna študija z enim centrom. med zdravljenjem je mogoče najti le obrobno absorpcijo 17β-estradiola s povprečnimi vrednostmi v obdobju po menopavzi. Druga študija pri mlajših bolnikih, povprečna starost 52 let, je pokazala, da je vaginalna uporaba zdravila Vagifem 12 tednov povzročila povprečno C estradiola 50 pg / ml in ni bilo opaziti pomembnega kopičenja estradiola v smislu AUC0. -24 (glej tabelo 1) Povprečne koncentracije 17β-estradiola na vsaki točki krivulje so bile v normalnem obdobju po menopavzi. Tabela 1
Povprečni farmakokinetični parametri (β standardni odklon) za estradiol
Ravni estrona, opažene v 12 tednih zdravljenja z zdravilom Vagifem, niso pokazale kopičenja, ugotovljene vrednosti pa so bile v normalnem obdobju po menopavzi. Presnovki estrogenov se večinoma izločajo z urinom v obliki glukuronidov in sulfatov.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Ker je "17β-estradiol" dobro znana snov, opisana v farmakotoksikološki literaturi, nadaljnje študije niso bile izvedene.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Tableta: hipromeloza laktoza monohidrat koruzni škrob magnezijev stearat
Filmski premaz: Hypromellose Macrogol 6000
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Ne shranjujte v hladilniku. Posodo hranite v zunanji ovojnini.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Vsaka tableta je vstavljena v aplikator iz polietilena / polipropilena za enkratno uporabo, ki je enostaven za uporabo, aplikatorji so pakirani v pretisne omote iz PVC / aluminija.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsvaerd, Danska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AIC št.028894018
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
22. april 1995
