Zdravilne učinkovine: irbesartan, hidroklorotiazid
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tablete
Paketni vložki Coaprovel so na voljo za velikosti pakiranja:- CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tablete
- CoAprovel 300 mg / 25 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Coaprovel? Za kaj je to?
CoAprovel je "kombinacija dveh učinkovin: irbesartana in hidroklorotiazida. Irbesartan spada v skupino zdravil, znanih kot antagonisti receptorjev angiotenzina-II. Angiotenzin-II je snov, ki nastaja v telesu in se veže na njegove receptorje v krvnih žilah. , kar povzroča zožitev slednjega. To vodi v zvišanje krvnega tlaka. Irbesartan preprečuje vezavo angiotenzina-II na te receptorje, zaradi česar se krvne žile sprostijo in krvni tlak pade.Hidroklorotiazid spada v skupino zdravil (tako imenovani tiazidni diuretiki), ki povzročajo povečano tvorbo urina in posledično znižanje krvnega tlaka.
Dve učinkovini zdravila CoAprovel delujeta skupaj in povzročata znižanje vrednosti krvnega tlaka, ki je večje od tistega, ki ga povzročajo posamezna zdravila, ki se dajejo posamično.
CoAprovel se uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka, kadar zdravljenje samo z irbesartanom ali hidroklorotiazidom ni ustrezno uravnavalo vašega krvnega tlaka.
Kontraindikacije Ko se zdravila Coaprovel ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila CoAprovel
- če ste alergični na irbesartan ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če ste alergični na hidroklorotiazid ali katero koli zdravilo, pridobljeno iz sulfonamida
- če ste noseči več kot 3 mesece (tudi v zgodnji nosečnosti se je bolje izogibati CoAprovelu - glejte poglavje o nosečnosti)
- če imate hude težave z jetri ali ledvicami
- če imate težave z uriniranjem
- če vaš zdravnik ugotovi, da imate v krvi stalno visoko ali nizko raven kalija
- če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Coaprovel
Preden vzamete zdravilo CoAprovel, se posvetujte s svojim zdravnikom in če imate kaj od naslednjega:
- prekomerno bruhanje ali driska
- če imate težave z ledvicami ali ste imeli presaditev ledvice
- če imate težave s srcem
- če imate težave z jetri
- če imate sladkorno bolezen
- če imate eritematozni lupus (znan tudi kot lupus ali SLE)
- če imate primarni aldosteronizem (stanje, povezano z visoko proizvodnjo hormona aldosterona, ki povzroči zastajanje natrija in posledično zvišanje krvnega tlaka)
- če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka: - "zaviralec ACE" (na primer enalapril, lizinopril, ramipril), zlasti če imate težave s sladkorno boleznijo. - aliskiren
Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi.
Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite zdravila CoAprovel"
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost, da zanosite). Zdravilo CoAprovel ni priporočljivo v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot 3 mesece, saj lahko v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte poglavje o nosečnosti).
Povejte tudi svojemu zdravniku:
- če ste na dieti z nizko vsebnostjo soli
- če imate simptome, kot so prekomerna žeja, suha usta, splošna šibkost, zaspanost, bolečine v mišicah ali krči, slabost, bruhanje ali pretirano hiter srčni utrip, ki lahko kaže na pretiran učinek hidroklorotiazida (ki ga vsebuje CoAprovel)
- če ste opazili povečanje občutljivosti kože na sonce hitreje kot običajno s simptomi sončnih opeklin (kot so pordelost, srbenje, oteklina, izpuščaj)
- če morate na operacijo ali jemati anestetike, če med jemanjem zdravila CoAprovel opazite spremembe vida ali bolečine v enem ali obeh očeh. To je lahko znak, da se pojavi glavkom, zvišan očesni tlak.Prekinite zdravljenje z zdravilom CoAprovel in se posvetujte z zdravnikom.
Hidroklorotiazid, ki ga vsebuje to zdravilo, lahko daje pozitivne rezultate pri antidopinškem testu.
Otroci in mladostniki
Zdravila CoAprovel se ne sme dajati otrokom in mladostnikom (mlajšim od 18 let)
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Coaprovel
Druga zdravila in CoAprovel
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Diuretiki, kot je hidroklorotiazid, ki ga vsebuje CoAprovel, lahko vplivajo na druga zdravila. Pripravkov, ki vsebujejo litij, ne smete jemati skupaj s CoAprovelom, razen pod strogim zdravniškim nadzorom.
Zdravnik bo morda moral spremeniti vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe: Če jemljete zaviralec ACE ali aliskiren (glejte tudi informacije pod naslovoma: "Ne jemljite zdravila CoAprovel" in "Opozorila in previdnostni ukrepi")
Morda boste potrebovali krvne preiskave, če uporabljate:
- dodatki kalija
- nadomestki soli, ki vsebujejo kalij
- kalijevih varčevalnih ali drugih diuretikov
- nekaj odvajal
- zdravila za zdravljenje protina
- dodatki vitamina D
- zdravila za nadzor srčnega utripa
- zdravila za sladkorno bolezen (peroralna zdravila ali insulin)
- karbamazepin (zdravilo za zdravljenje epilepsije).
Pomembno je tudi, da zdravniku poveste, če jemljete druga zdravila za zniževanje krvnega tlaka, steroide, zdravila za zdravljenje raka, zdravila proti bolečinam, zdravila za artritis ali holestiramin in holestipol za znižanje ravni holesterola v krvi.
CoAprovel skupaj s hrano in pijačo
Zdravilo CoAprovel lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Zaradi hidroklorotiazida, ki ga vsebuje zdravilo CoAprovel, se lahko med jemanjem tega zdravila med uživanjem alkohola počutite bolj omotični, še posebej, če prehajate iz sedečega v stoječi položaj.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve); zdravnik vam bo običajno svetoval, da prenehate jemati zdravilo CoAprovel pred nosečnostjo ali takoj, ko veste, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto zdravila CoAprovel vzamete drugo zdravilo. Zdravila CoAprovel med nosečnostjo ne priporočamo in ga ne smete jemati ste noseči več kot 3 mesece, saj lahko povzroči resne škode vašemu otroku, če ga vzamete po tretjem mesecu nosečnosti.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali se nameravate dojiti. CoAprovel ni priporočljiv za doječe ženske, zdravnik pa vam lahko izbere drugo zdravljenje, če želite dojiti, še posebej, če je otrok novorojenček ali se je rodil prezgodaj.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. CoAprovel verjetno ne bo vplival na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Občasno pa se lahko med zdravljenjem visokega krvnega tlaka pojavi omotica ali utrujenost. pred vožnjo ali upravljanjem strojev.
CoAprovel vsebuje laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev (na primer laktoze), se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Coaprovel: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek zdravila CoAprovel je ena tableta na dan. Zdravnik vam bo predpisal zdravilo CoAprovel, če prejšnje zdravljenje ni dovolj znižalo krvnega tlaka. Zdravnik vam bo svetoval, kako preiti s prejšnjega zdravljenja na CoAprovel.
Način dajanja
CoAprovel je za peroralno uporabo. Tablete pogoltnite z zadostno količino tekočine (na primer kozarec vode). Zdravilo CoAprovel lahko jemljete s hrano ali brez nje. Zdravilo morate poskusiti jemati vsak dan ob istem času. Pomembno je, da zdravljenje nadaljujete, razen če vam zdravnik ti pove drugače ...
Največji učinek zniževanja krvnega tlaka je treba doseči 6-8 tednov po začetku zdravljenja.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Coaprovel
Če ste vzeli večji odmerek zdravila CoAprovel, kot bi smeli
Če pomotoma vzamete preveč tablet, se takoj posvetujte z zdravnikom.
Otroci ne smejo jemati zdravila CoAprovel
Zdravila CoAprovel se ne sme dajati otrokom, mlajšim od 18 let. Če otrok pogoltne tablete, se takoj posvetujte z zdravnikom.
Če ste pozabili vzeti zdravilo CoAprovel
Če ste pozabili vzeti odmerek zdravila, nadaljujte z običajno terapijo. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Coaprovel
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Nekateri od teh učinkov so lahko resni in lahko zahtevajo zdravniško pomoč.
Pri bolnikih, ki so prejemali irbesartan, so poročali o redkih primerih alergijskih kožnih reakcij (izpuščaj, urtikarija) ter lokaliziranega otekanja obraza, ustnic in / ali jezika. Če imate katerega od zgornjih simptomov ali imate težave z dihanjem, prenehajte jemati zdravilo CoAprovel in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Pogostnost spodaj navedenih neželenih učinkov je opredeljena z uporabo naslednje konvencije:
Pogosti: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov
Občasni: pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov
Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih pri bolnikih, zdravljenih s CoAprovelom, so bili:
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- slabost / bruhanje
- urinske motnje
- utrujenost
- omotica (tudi pri prehodu iz sedečega ali ležečega v stoječi položaj)
- krvni testi lahko pokažejo zvišane ravni encima, ki meri delovanje mišic in srca (kreatin kinaza), ali zvišane ravni snovi, ki merijo delovanje ledvic (BUN, kreatinin).
Povejte svojemu zdravniku, če vam kateri od teh neželenih učinkov povzroči težave.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- driska
- hipotenzija
- šibkost
- hiter srčni utrip
- vročinski oblivi
- oteklina
- spolna disfunkcija (težave s spolno aktivnostjo)
- krvni testi lahko kažejo znižanje ravni kalija in natrija v krvi.
Povejte svojemu zdravniku, če vam kateri od teh neželenih učinkov povzroči težave.
Neželeni učinki, o katerih so poročali po dajanju zdravila CoAprovel v promet
Od trženja zdravila CoAprovel so poročali o nekaterih neželenih učinkih. Neželeni učinki z neznano pogostnostjo so: glavobol, tinitus, kašelj, motnje okusa, prebavne motnje, bolečine v sklepih in mišicah, nenormalno delovanje jeter in ledvic, visoke ravni kalija v krvi in alergijske reakcije (izpuščaj, koprivnica, lokalno otekanje obraza, ustnice, usta, jezik ali grlo). Poročali so tudi o občasnih primerih zlatenice (porumenelost kože in / ali beločnic oči).
Tako kot pri vsaki kombinaciji dveh učinkovin ni mogoče izključiti neželenih učinkov, povezanih z vsako od sestavin.
Neželeni učinki, povezani z samim irbesartanom
Poleg zgoraj naštetih stranskih učinkov so poročali tudi o bolečinah v prsih.
Neželeni učinki, povezani s samo hidroklorotiazidom
Izguba apetita; draženje želodca; krči v želodcu; zaprtje; zlatenica (porumenelost kože in / ali beljakovin oči); zamegljen vid; pomanjkanje belih krvnih celic, kar lahko povzroči pogoste okužbe, zvišana telesna temperatura; zmanjšanje števila trombocitov (bistvena sestavina pri strjevanju krvi), zmanjšanje števila rdečih krvnih celic (anemija), za katero je značilna utrujenost, glavobol, zasoplost med vadbo, omotica in bled videz; ledvične motnje; težave s pljuči, vključno s pljučnico ali povečano količino tekočine v pljučih; povečana občutljivost kože na sonce; vnetje krvnih žil; kožna motnja, za katero je značilno luščenje kože po vsem telesu; eritematozni lupus, prepoznan po izpuščaju, ki se lahko pojavi na obrazu, vratu in lasišču; alergijske reakcije; mišična oslabelost in krči; spremenjen srčni utrip; znižanje krvnega tlaka zaradi spremembe položaja telesa; otekanje žlez slinavk; visoka raven sladkorja v krvi; sladkor v urinu; povečanje nekaterih vrst maščob v krvi; visoke ravni sečne kisline v krvi, ki lahko povzročijo protin.
Znano je, da se neželeni učinki, povezani s hidroklorotiazidom, povečujejo z večjimi odmerki hidroklorotiazida.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini, da ne pride do vlage.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo CoAprovel
- Zdravilni učinkovini sta irbesartan in hidroklorotiazid. Ena tableta CoAprovel 300 mg / 12,5 mg vsebuje 300 mg irbesartana in 12,5 mg hidroklorotiazida.
- Pomožne snovi so: mikrokristalna celuloza, zamrežena natrijeva karmeloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, koloidno hidriran kremen, predželatiniran koruzni škrob, rdeči in rumeni železovi oksidi (E172).
Izgled zdravila CoAprovel in vsebina pakiranja
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tablete so breskve, bikonveksne, ovalne, z vtisnjenim srcem na eni strani in številko 2776 na drugi strani.
Tablete CoAprovel 300 mg / 12,5 mg so na voljo v pretisnih omotih, ki vsebujejo 14, 28, 56 ali 98 tablet. Na voljo so tudi pakiranja, ki vsebujejo perforirane pretisne omote za eno dozo po 56 x 1 tableto za bolnišnično uporabo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 300 mg irbesartana in 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pomožna snov:
Ena tableta vsebuje 65,8 mg laktoze (v obliki laktoze monohidrata).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta.
Breskve, bikonveksne, ovalne oblike, z vtisnjenim srcem na eni strani in številko 2776 na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje esencialne arterijske hipertenzije.
Kombinirano zdravljenje s fiksnimi odmerki je indicirano pri odraslih bolnikih, pri katerih krvni tlak samo z irbesartanom ali samo s hidroklorotiazidom ni ustrezno nadzorovan (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Zdravilo CoAprovel lahko vzamete enkrat na dan, ne glede na vnos hrane.
Priporočljivo je postopno prilagajanje odmerka s posameznimi sestavinami (npr. Irbesartanom in hidroklorotiazidom).
Če je klinično primerno, se lahko razmisli o neposrednem prehodu z monoterapije na fiksno kombinacijo:
• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg se lahko daje bolnikom, pri katerih krvni tlak ni ustrezno uravnan s samo 150 mg hidroklorotiazida ali irbesartana;
• CoAprovel 300 mg / 12,5 mg se lahko daje bolnikom, ki jih irbesartan 300 mg ali CoAprovel 150 mg / 12,5 mg ne nadzorujeta ustrezno;
• CoAprovel 300 mg / 25 mg se lahko daje bolnikom, pri katerih CoAprovel 300 mg / 12,5 mg ni ustrezno nadzorovan.
Odmerki, večji od 300 mg irbesartana / 25 mg hidroklorotiazida enkrat na dan, niso priporočljivi.
Po potrebi se lahko CoAprovel uporablja z drugimi antihipertenzivnimi zdravili (glejte poglavje 4.5).
Posebne populacije
Odpoved ledvic: Zaradi prisotnosti hidroklorotiazida CoAprovel ni priporočljiv pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (diuretiki zanke z očistkom kreatinina so boljši od tiazidov. Pri bolnikih z okvaro ledvic, pri katerih je očistek kreatinina ≥ 30 ml / min, odmerka ni treba prilagoditi (glejte poglavja 4.3 in 4.4).
Jetrna insuficienca: CoAprovel ni indiciran pri osebah s hudo jetrno insuficienco. Pri bolnikih z okvaro jeter je treba tiazide uporabljati previdno. Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka zdravila CoAprovel ni potrebno (glejte poglavje 4.3).
Starejši bolniki: Pri starejših bolnikih prilagajanje odmerka zdravila CoAprovel ni potrebno.
Pediatrična populacija: CoAprovel ni priporočljiv za uporabo pri otrocih in mladostnikih, ker varnost in učinkovitost nista bili dokazani. Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Za peroralno uporabo.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za učinkovine, katero koli pomožno snov (glejte poglavje 6.1) ali druge snovi, pridobljene iz sulfonamida (hidroklorotiazid je derivat sulfonamida)
• Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6)
• Huda ledvična insuficienca (očistek kreatinina
• Odporna hipokalemija, hiperkalcemija
• Huda odpoved jeter, biliarna ciroza in holestaza
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Hipotenzija - bolniki s hipovolemijo: pri hipertenzivnih bolnikih brez drugih dejavnikov tveganja za hipotenzijo je bil CoAprovel redko povezan s simptomatsko hipotenzijo.To se lahko pojavi pri bolnikih s hipovolemijo ali bolnikih s hiponatriemijo zaradi intenzivne terapije z diuretiki, diete z nizko vsebnostjo natrija, driske ali bruhanja. stanje je treba popraviti pred začetkom zdravljenja s CoAprovelom.
Stenoza ledvične arterije - Renovaskularna hipertenzija: obstaja povečano tveganje za hudo hipotenzijo in odpoved ledvic pri bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo ledvične arterije z delujočimi mono-ledvicami in zdravljenih z zaviralci angiotenzinske konvertaze ali antagonisti receptorjev angiotenzina-II. Čeprav to ni dokumentirano pri zdravljenju s CoAprovelom je pričakovati podoben učinek.
Ledvična odpoved in presaditev ledvicPri uporabi zdravila CoAprovel pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je priporočljivo redno spremljanje koncentracije kalija, kreatinina in sečne kisline v serumu. Kliničnih podatkov o uporabi zdravila CoAprovel pri bolnikih z nedavno presaditvijo ledvic ni. Zdravila CoAprovel se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (azotemija očistka kreatinina, ki jo povzročajo tiazidi. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, pri katerih je očistek kreatinina ≥ 30 ml / min, prilagajanje odmerka ni potrebno. -zmerno (zmerno ( očistek kreatinina ≥ 30 ml / min, vendar
Jetrna insuficienca: Pri uporabi tiazidov pri bolnikih z jetrno insuficienco ali progresivno boleznijo jeter je potrebna posebna pozornost, saj lahko rahle spremembe v vodnem in elektrolitskem ravnovesju povzročijo jetrno komo. Kliničnih izkušenj z zdravilom CoAprovel pri bolnikih z jetrno insuficienco ni.
Stenoza aortne in mitralne zaklopke, obstruktivna hipertrofična kardiomiopatija: Tako kot pri drugih vazodilatatorjih je potrebna posebna pozornost pri bolnikih z aortno ali mitralno stenozo ali obstruktivno hipertrofično kardiomiopatijo.
Primarni aldosteronizem: Bolniki s primarnim aldosteronizmom se na splošno ne odzivajo na antihipertenzivna zdravila, ki delujejo z zaviranjem sistema renin-angiotenzin, zato uporaba zdravila CoAprovel ni priporočljiva.
Presnovni in endokrini učinki: Uporaba tiazidov lahko vpliva na toleranco za glukozo. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo bo morda treba prilagoditi odmerke insulina ali peroralnih hipoglikemičnih zdravil. Med zdravljenjem s tiazidi se lahko pojavi latentna diabetes mellitus.
Povečanje ravni holesterola in trigliceridov je bilo povezano z uporabo tiazidnih diuretikov; vendar pri odmerku 12,5 mg v CoAprovelu niso poročali o nobenih učinkih ali o minimalnih učinkih.
Pri nekaterih bolnikih, ki jemljejo tiazide, se lahko pojavi hiperurikemija ali protinska kriza.
Neravnovesje elektrolitov: Kot pri vseh bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki, je priporočljivo redno spremljanje serumskih elektrolitov v ustreznih časovnih presledkih.
Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povzročijo vodno-elektrolitsko neravnovesje (hipokalemija, hiponatriemija in hipokloremična alkaloza). Alarmni simptomi vodno-elektrolitskega neravnovesja so: suha usta, žeja, šibkost, letargija, zaspanost, vznemirjenost, mišične bolečine ali krči, mišice utrujenost, hipotenzija, oligurija, tahikardija in prebavne motnje, kot so slabost ali bruhanje.
Čeprav se pri bolnikih, ki prejemajo tiazidne diuretike, lahko pojavi hipokaliemija, jo je mogoče zmanjšati s sočasnim zdravljenjem z irbesartanom. Tveganje za hipokaliemijo je največje pri bolnikih s cirozo jeter, pri bolnikih, ki so na intenzivni diurezi, pri bolnikih, ki ne zaužijejo dovolj elektrolitov peroralno, in pri bolnikih, ki sočasno prejemajo kortikosteroide ali ACTH. Nasprotno pa se zaradi prisotnosti irbesartana v CoAprovelu lahko pojavi hiperkaliemija, zlasti v prisotnosti ledvične disfunkcije in / ali srčnega popuščanja ter sladkorne bolezni. Pri ogroženih bolnikih je priporočljivo ustrezno spremljanje serumskega kalija. Diuretike, ki varčujejo s kalijem, dodatke kalija ali nadomestke soli, ki vsebujejo kalij, je treba dajati previdno hkrati s CoAprovelom (glejte poglavje 4.5).
Ni dokazov, da bi irbesartan zmanjšal ali preprečil hiponatremijo, ki jo povzročajo diuretiki.
Tiazidi lahko zmanjšajo izločanje kalcija z urinom in lahko povzročijo občasno in blago zvišanje koncentracije kalcija v serumu, če ni znanih motenj v presnovi kalcija. Izrazita hiperkalciemija lahko razkrije nemanifestiran hiperparatiroidizem. Terapijo s tiazidi je treba ustaviti pred izvedbo testov obščitnične funkcije.
Pokazalo se je, da tiazidi povečajo izločanje magnezija z urinom, kar povzroči hipomagneziemijo.
Litij: kombinacija litija in CoAprovela ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Doping test: Hidroklorotiazid, ki ga vsebuje to zdravilo, lahko daje pozitivne rezultate pri antidopinškem testu.
Splošna opozorila: pri bolnikih, katerih vaskularni tonus in delovanje ledvic so pretežno odvisni od delovanja sistema renin-angiotenzin-aldosteron (npr. bolniki s hudim zastojem srca ali z ledvično boleznijo, vključno s stenozo ledvične arterije), zdravljenje z zaviralci angiotenzinske konvertaze ali angiotenzinom Antagonisti receptorjev II, ki vplivajo na ta sistem, so bili povezani z akutno hipotenzijo, BUN, oligurijo ali redko z akutno odpovedjo ledvic. Tako kot pri vseh antihipertenzivih lahko prekomerno znižanje krvnega tlaka pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali ishemično boleznijo srca in ožilja povzroči miokardni infarkt ali kap.
Preobčutljivostne reakcije na hidroklorotiazid se lahko pojavijo pri bolnikih z alergijo ali bronhialno astmo v anamnezi ali brez nje; vendar so v prvih primerih takšne reakcije verjetnejše.
Pri uporabi tiazidnih diuretikov so poročali o pojavu in / ali poslabšanju sistemskega eritematoznega lupusa.
Pri uporabi tiazidnih diuretikov so poročali o primerih fotosenzitivnih reakcij (glejte poglavje 4.8). Če se med zdravljenjem pojavi reakcija fotosenzibilizacije, je priporočljivo, da zdravljenje prekinemo. zaščitite območja, izpostavljena sončni svetlobi ali umetnim UVA žarkom.
Nosečnost: med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA). Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativno antihipertenzivno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z AIIRA takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
Laktoza: to zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Drugi antihipertenzivi: Antihipertenzivni učinek zdravila CoAprovel se lahko poveča ob sočasni uporabi drugih antihipertenzivnih zdravil. Irbesartan in hidroklorotiazid (v odmerkih do 300 mg irbesartana / 25 mg hidroklorotiazida) sta bila varno aplicirana z drugimi antihipertenzivi, vključno z zaviralci kalcijevih kanalčkov in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta. Predhodno zdravljenje z visokimi odmerki diuretikov lahko povzroči hipovolemijo in, če ni bilo odpravljeno prej, lahko povzroči tveganje za hipotenzijo ob začetku zdravljenja z irbesartanom s tiazidnimi diuretiki ali brez njih (glejte poglavje 4.4).
Litij: Pri sočasni uporabi z zaviralci angiotenzinske konvertaze so ugotovili reverzibilno zvišanje koncentracij v serumu in toksičnost litija. O podobnih učinkih so pri irbesartanu doslej poročali zelo redko. Poleg tega tiazidi zmanjšajo ledvični očistek litija s povečanim tveganjem za toksičnost litija s CoAprovelom. Zato kombinacija litija in CoAprovela ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Če obstaja resnična potreba po kombinaciji, je priporočljivo skrbno spremljanje ravni litija v serumu.
Zdravila, ki vplivajo na raven kalija: Pomanjkanje kalija, ki ga povzroči hidroklorotiazid, oslabi učinek varčevanja kalija, ki ga povzroči irbesartan.Vendar bi ta učinek hidroklorotiazida na serumski kalij okrepili druga zdravila, ki povzročajo izgubo kalija in hipokaliemijo (druga odvajala, ki odvajajo kalij, amfotericin, karbenoksolon, penicilin G natrij). Nasprotno pa na podlagi izkušenj z drugimi zdravili, ki zmanjšujejo aktivnost sistema renin-angiotenzin, sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem, dodatkov kalija, nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, ali drugih zdravil, ki lahko povečajo koncentracijo kalija v serumu (npr. Natrijev heparin ) lahko povzroči zvišanje serumskega kalija Pri bolnikih s tveganjem je priporočljivo ustrezno spremljanje serumskega kalija (glejte poglavje 4.4).
Zdravila, na katera vpliva sprememba kalija: kadar se CoAprovel daje v kombinaciji z drugimi potencialno nevarnimi zdravili v primeru sprememb v serumu kalija (npr. glikozidi digitalisa, antiaritmiki), je priporočljivo redno spremljanje kalija.
Nesteroidna protivnetna zdravilaPri sočasni uporabi antagonistov angiotenzina-II z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (tj. Selektivnimi zaviralci COX-2, acetilsalicilno kislino (> 3 g / dan) in neselektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili) se zmanjša učinek se lahko pojavi antihipertenzivno.
Tako kot pri zaviralcih ACE lahko sočasna uporaba antagonistov angiotenzina-II in nesteroidnih protivnetnih zdravil poveča tveganje za poslabšanje delovanja ledvic, vključno z možno akutno odpovedjo ledvic, in zlasti pri povečanju serumskega kalija. z že obstoječo skromno ledvično funkcijo. Kombinacijo je treba dajati previdno, zlasti pri starejših. Bolnike je treba ustrezno hidrirati, po začetku kombiniranega zdravljenja in občasno pa je treba razmisliti o spremljanju delovanja ledvic.
Več o interakcijah irbesartana: V kliničnih študijah hidroklorotiazid ni vplival na farmakokinetiko irbesartana.Irbesartan se presnavlja predvsem s CYP2C9 in v manjši meri z glukuronidacijo. Po sočasni uporabi irbesartana z varfarinom, zdravilom, ki se presnavlja s CYP2C9, niso opazili pomembnih farmakokinetičnih ali farmakodinamičnih interakcij. Učinki induktorjev CYP2C9, kot je rifampicin, na farmakokinetiko irbesartana niso bili ovrednoteni. Farmakokinetika digoksina se pri sočasni uporabi irbesartana ni spremenila.
Več o interakcijah s hidroklorotiazidomPri sočasni uporabi lahko tiazidni diuretiki vplivajo na naslednja zdravila:
Alkohol: lahko pride do okrepitve ortostatske hipotenzije;
Antidiabetična zdravila (peroralna antidiabetična zdravila in insulin): morda bo potrebna prilagoditev odmerka antidiabetika (glejte poglavje 4.4);
Kolestiramin in holestipol: Absorpcija hidroklorotiazida je v prisotnosti anionsko izmenjevalnih smol oslabljena, zato je treba zdravilo CoAprovel vzeti vsaj 1 uro pred ali 4 ure po tem;
Kortikosteroidi, ACTH: lahko se poveča izčrpanost elektrolitov, zlasti kalija;
Glikozidi digitalisa: hipokaliemija in hipomagneziemija, ki jih povzroča tiazid, spodbujata nastanek srčne aritmije digitalisa (glejte poglavje 4.4);
Nesteroidna protivnetna zdravila: pri nekaterih bolnikih lahko uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil zmanjša diuretične, natrijeve uretične in antihipertenzivne učinke tiazidnih diuretikov;
Tlačni amini (npr. Noradrenalin): učinek tlačnih aminov se lahko zmanjša, vendar ne toliko, da bi izključili njihovo uporabo;
Nedepolarizirajoči mišično -skeletni relaksanti (npr. Tubokurarin): učinek nedepolarizirajočih mišično-skeletnih relaksantov se lahko poveča s hidroklorotiazidom;
Zdravila proti protinu: Morda bo potrebna prilagoditev odmerka zdravil proti protinu, saj lahko hidroklorotiazid zviša koncentracijo sečne kisline v serumu. Morda bo potrebno zvišanje odmerka probenecida ali sulfinpirazona. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov lahko poveča pojavnost preobčutljivosti na alopurinol;
Kalcijeve soli: Tiazidni diuretiki lahko povečajo koncentracijo kalcija v serumu zaradi zmanjšanega izločanja. Če je treba dajati dodatke kalcija ali zdravila, ki varčujejo s kalcijem (npr. Zdravljenje z vitaminom D), je treba nadzorovati raven kalcija in temu ustrezno prilagoditi odmerek kalcija;
Karbamazepin: Sočasna uporaba karbamazepina in hidroklorotiazida je bila povezana s tveganjem za simptomatsko hiponatriemijo. Med sočasno uporabo je treba spremljati elektrolite. Če je mogoče, je treba uporabiti drugo vrsto diuretikov.
Druge interakcije: tiazidi lahko povečajo hiperglikemični učinek zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta in diazoksida. Tiazidi lahko zmanjšajo ledvično izločanje citotoksičnih zdravil (npr. ciklofosfamida, metotreksata) in povečajo njihov mielosupresivni učinek.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost:
Uporaba antagonistov receptorjev angiotenzina II (AIIRA) v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Uporaba AIIRA je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti.Čeprav ni na voljo nadzorovanih epidemioloških podatkov o tveganju z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA), lahko podobno tveganje obstaja tudi za to skupino zdravil. Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativno antihipertenzivno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom za uporabo med nosečnostjo, razen če je nadaljevanje zdravljenja z AIIRA nujno. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z AIIRA takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost AIIRA v drugem in tretjem trimesečju povzroča toksičnost za plod (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnion, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) pri ženskah (glejte poglavje 5.3).
Če je do izpostavljenosti AIIRA prišlo od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled ledvične funkcije in lobanje.
Novorojenčke, katerih matere so jemale AIIRA, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Tiazidi prečkajo placentno pregrado in jih najdemo v popkovini, kar povzroči zmanjšanje placentne perfuzije, spremembe elektrolitov ploda in druge možne reakcije pri odraslih. Dokumentirano je, da materina uporaba tiazidov povzroča neonatalno trombocitopenijo ali fetalno ali neonatalno zlatenico. Ker zdravilo CoAprovel vsebuje hidroklorotiazid, ga v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljivo uporabljati. Pred načrtovanjem nosečnosti je treba razmisliti o prehodu na ustrezno alternativno zdravljenje.
Čas hranjenja:
Ker ni podatkov o uporabi zdravila CoAprovel med dojenjem, uporaba zdravila CoAprovel med dojenjem ni priporočljiva, zato so zaželena alternativna zdravljenja z dokazanim varnostnim profilom za uporabo med dojenjem, zlasti pri dojenju novorojenčkov in nedonošenčkov.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. CoAprovel zaradi svojih farmakodinamičnih lastnosti verjetno ne bo vplival na te sposobnosti. Pri vožnji vozil ali strojih je treba opozoriti, da se lahko občasno med zdravljenjem hipertenzije pojavi omotica ali utrujenost .
04.8 Neželeni učinki
Kombinacija irbesartana / hidroklorotiazida
29,5% od 898 bolnikov s hipertenzijo, ki so prejemali različne odmerke irbesartana / hidroklorotiazida (razpon: 37,5 mg / 6,25 mg do 300 mg / 25 mg), je imelo med s placebom nadzorovanimi študijami neželene reakcije. Najpogosteje poročani neželeni učinki so bili omotica (5,6%), utrujenost (4,9%), slabost / bruhanje (1,8%) in nenormalno uriniranje (1,4%). Poleg tega so med kliničnimi preskušanji pogosto opazili zvišanje azotemije (BUN) (2,3%), kreatin kinaze (1,7%) in kreatinina (1,1%).
Tabela 1 poroča o neželenih učinkih spontanih in opaženih neželenih učinkov v s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih.
Pogostnost spodaj opisanih neželenih učinkov je opredeljena po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do
Dodatne informacije o posameznih sestavnih delih: Poleg zgoraj opisanih neželenih učinkov za kombinacijo so lahko drugi neželeni učinki, o katerih so predhodno poročali z eno od sestavin, potencialni neželeni učinki s CoAprovelom. V spodnjih preglednicah 2 in 3 so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali pri posameznih sestavinah zdravila CoAprovel.
Od odmerka odvisni neželeni učinki hidroklorotiazida (zlasti motnje elektrolitov) se lahko povečajo s postopnim povečevanjem njegovega odmerka.
04.9 Preveliko odmerjanje
Za zdravljenje prevelikega odmerjanja zdravila CoAprovel ni posebnih podatkov. Bolnika je treba skrbno spremljati, zdravljenje mora biti simptomatsko in podporno ter bo odvisno od časa od zaužitja in resnosti simptomov. Predlagani ukrepi vključujejo indukcijo bruhanja in / ali izpiranje želodca. v primeru hipotenzije je treba bolnika postaviti na hrbet in ga takoj napolniti s solmi in tekočinami.
Glavni manifestaciji prevelikega odmerjanja irbesartana sta hipotenzija in tahikardija; Lahko se pojavi tudi bradikardija.
Preveliko odmerjanje hidroklorotiazida je povezano z izčrpavanjem elektrolitov (hipokaliemija, hipokloremija, hiponatriemija) in dehidracijo po prekomerni diurezi. Glavni znaki in simptomi prevelikega odmerjanja so slabost in zaspanost. Hipokaliemija lahko povzroči mišične krče in / ali poudari srčne aritmije, povezane s sočasno uporabo glikozidov digitalisa ali nekaterih antiaritmičnih zdravil.
Irbesartan ni za dializo. Količina hidroklorotiazida, odstranjena s hemodializo, ni znana.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antagonisti angiotenzina-II, kombinacije
Oznaka ATC: C09DA04.
CoAprovel je kombinacija antagonista receptorjev angiotenzina II irbesartana in tiazidnega diuretika hidroklorotiazida. Kombinacija teh učinkovin določa aditivni antihipertenzivni učinek, ki znižuje krvni tlak v večji meri kot posamezne sestavine.
Irbesartan je močan in selektiven antagonist receptorjev angiotenzina-II (podtip AT1), aktiven za peroralno uporabo. Menijo, da zdravilo blokira vse učinke angiotenzina-II, posredovane z AT1, ne glede na izvor ali pot sinteze angiotenzina-II. Selektivni antagonizem za angiotenzin-II (AT1) povzroči zvišanje plazemske ravni renina in angiotenzina-II in zmanjšanje plazemske koncentracije aldosterona. Pri bolnikih, pri katerih ne obstaja tveganje za neravnovesje elektrolitov (glejte poglavji 4.4 in 4.5), se samo pri irbesartanu pri priporočenih odmerkih kalij ne spremeni bistveno. Irbesartan ne zavira ACE (kininaze-II), encima, ki proizvaja angiotenzin-II in razgrajuje bradikinin, da tvori neaktivne presnovke. Za izvajanje farmakološke aktivnosti irbesartana ni potrebna presnovna aktivacija.
Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Mehanizem, s katerim tiazidni diuretiki delujejo antihipertenzivno, ni popolnoma razumljen. Tiazidi delujejo na ledvične tubularne mehanizme reabsorpcije elektrolitov in neposredno povečajo izločanje natrija in klorida v bistveno enakovrednih količinah. Diuretično delovanje hidroklorotiazida zmanjša volumen plazme, poveča aktivnost renina v plazmi in poveča izločanje aldosterona, kar ima za posledico povečano izgubo kalija in bikarbonata v urinu ter znižanje kalija v serumu. Verjetno z blokiranjem sistema renin-angiotenzin-aldosteron sočasna uporaba irbesartana ponavadi popravi izgubo kalija, povezano s temi diuretiki. Pri hidroklorotiazidu se diureza začne v 2 urah, vrh doseže približno četrto uro, učinek pa traja približno 6-12 ur.
V terapevtskem območju kombinacija hidroklorotiazida in irbesartana povzroči od odmerka odvisno aditivno znižanje krvnega tlaka. Dodatek 12,5 mg hidroklorotiazida v 300 mg irbesartana enkrat na dan pri bolnikih, ki niso bili ustrezno nadzorovani v monoterapiji s 300 mg irbesartana, je povzročil nadaljnje znižanje diastoličnega krvnega tlaka za 6,1 mmHg v primerjavi s placebom (24 ur kasneje). Kombinacija irbesartana 300 mg in 12,5 mg hidroklorotiazida povzroči splošno znižanje sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka v primerjavi s placebom do 13,6 / 11,5 mmHg.
Omejeni klinični podatki (7 od 22 bolnikov) kažejo, da se lahko bolniki, ki niso nadzorovani s kombinacijo 300 mg / 12,5 mg, odzovejo na zdravljenje s kombinacijo 300 mg / 25 mg. Pri teh bolnikih so opazili vrhunski hipotenzivni učinek na sistolični krvni tlak (PAS) in diastolični krvni tlak (PAD) (13,3 oziroma 8,3 mmHg).
Pri bolnikih z blago do zmerno hipertenzijo je enkratna uporaba 150 mg irbesartana in 12,5 mg hidroklorotiazida povzročila povprečno znižanje sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka za 12,9 / 6,9 mmHg v primerjavi s placebom (24 ur po odmerku).) Najvišji antihipertenzivni učinek dosežemo po 3-6 urah. Nenehno 24-urno spremljanje krvnega tlaka kaže, da kombinacija 150 mg irbesartana in 12,5 mg hidroklorotiazida enkrat na dan povzroči podobno znižanje krvnega tlaka v 24 urah s povprečnim znižanjem sistoličnega / diastoličnega v primerjavi s placebom v 24 urah 15,8 / 10,0 mmHg. Izmerjen s stalnim spremljanjem v 24 urah je bil najnižji / največji učinek CoAprovel 150 mg / 12,5 mg 100%. Merjeno z manšeto med ambulantnim obiskom je bil učinek najnižjega / najvišjega učinka 68% za CoAprovel 150 mg / 12,5 mg oziroma 76% za CoAprovel 300 mg / 12,5 mg. Ti učinki so bili opaženi v 24 urah brez pretiranega znižanja krvi najvišji tlak in so skladni z varnim in učinkovitim znižanjem, doseženim z odmerjanjem enkrat na dan.Pri bolnikih, pri katerih ni bilo dovolj samo 25 mg hidroklorotiazida, je dodatek irbesartana povzročil nadaljnje povprečno zmanjšanje vrednosti. 11,1 / 7,2 mmHg.
Antihipertenzivni učinek irbesartana v kombinaciji s hidroklorotiazidom se pojavi po prvem odmerku in je očiten v 1-2 tednih, največji učinek pa se pojavi v 6-8 tednih. V dolgotrajnih študijah je bil učinek irbesartana in hidroklorotiazida konstanten več kot eno leto, čeprav pri irbesartanu in hidroklorotiazidu ni bilo opaziti povratne hipertenzije.
Učinek kombinacije irbesartana in hidroklorotiazida na obolevnost in umrljivost ni bil raziskan.Epidemiološke študije so pokazale, da dolgotrajno zdravljenje s hidroklorotiazidom zmanjšuje tveganje za srčno-žilno smrtnost in obolevnost.
Na učinkovitost zdravila CoAprovel ne vplivata starost ali spol. Tako kot pri drugih zdravilih, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin, se črni hipertenzivni bolniki bistveno manj odzivajo samo na irbesartan. Pri sočasni uporabi irbesartana z majhnimi odmerki hidroklorotiazida (npr. 12,5 mg / dan) je antihipertenzivni odziv pri temnopoltih bolnikih približno enak kot pri temnopoltih.
Učinkovitost in varnost zdravila CoAprovel kot začetnega zdravljenja hude hipertenzije (opredeljene kot SeDBP ≥ 110 mmHg) so ocenjevali v 8-tedenski, večcentrični, randomizirani, dvojno slepi, aktivno kontrolirani študiji z vzporednimi rokami. Skupaj je bilo 697 bolnikov randomiziranih v razmerju 2: 1, da so prejemali irbesartan / hidroklorotiazid 150 mg / 12,5 mg ali irbesartan 150 mg, ki so ga sistematično titrirali (preden je bil ugotovljen odziv na minimalni odmerek) in po enem tednu irbesartana / hidroklorotiazida 300 mg / 25 mg oziroma irbesartan 300 mg.
Študija je vključila 58% bolnikov moškega spola. Povprečna starost bolnikov je bila 52,5 leta, 13% je bilo starih ≥ 65 let, le 2% pa je bilo starih ≥ 75 let. patologija je bila stabilna angina pektoris prisotna pri 3,5% preiskovanih oseb.
Primarni cilj te študije je bil primerjati odstotek bolnikov, pri katerih je SeDBP dosegel nadzor (SeDBP
Kakovost in pojavnost neželenih učinkov, zabeleženih pri bolnikih, zdravljenih s kombinirano terapijo, sta bili podobni profilu neželenih učinkov pri bolnikih na monoterapiji. V 8 tednih zdravljenja v nobeni od zdravljenih skupin niso poročali o primerih sinkope. primeri hipotenzije in 2,8% oziroma 3,1% primerov omotice kot neželenih učinkov, o katerih so poročali v skupinah bolnikov, ki so prejemali kombinirano oziroma monoterapijo.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Sočasna uporaba hidroklorotiazida in irbesartana nima vpliva na farmakokinetiko obeh.
Irbesartan in hidroklorotiazid sta peroralno aktivna in nista potrebna za biotransformacijo. Po peroralnem dajanju zdravila CoAprovel je absolutna peroralna biološka uporabnost za irbesartan 60-80% in za hidroklorotiazid 50-80%. Hrana ne vpliva na biološko uporabnost zdravila CoAprovel. Največja plazemska koncentracija je dosežena 1,5-2 ure po peroralni uporabi irbesartana in 1-2,5 ure pri hidroklorotiazidu.
Vezava na beljakovine je približno 96% z zanemarljivo količino vezave na krvne celice. Volumen porazdelitve irbesartana je 53-93 litrov, vezava beljakovin na hidroklorotiazid pa 68%, z navideznim volumnom porazdelitve 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartan ima linearno in odmerku sorazmerno farmakokinetiko v razponu odmerkov 10-600 mg. Pri odmerkih nad 600 mg so opazili manj kot sorazmerno povečanje peroralne absorpcije; mehanizem, s katerim se to določa, ni znan. Celotni telesni in ledvični očistek sta 157-176 oziroma 3,0-3,5 ml / min. Končni razpolovni čas izločanja irbesartana je 11-15 ur, plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja pa so dosežene v 3 dneh po začetku odmerjanja enkrat na dan. Zmanjšano kopičenje irbesartana (plazma po večkratnem odmerjanju enkrat na dan. V eni študiji so pri hipertenzivnih bolnikih opazili nekoliko višje plazemske koncentracije. Vendar ni bilo razlike v razpolovni dobi ali kopičenju irbesartana. Odmerjanje pri bolnikih. AUC in Cmax irbesartana vrednosti so bile tudi nekoliko starejše pri starejših bolnikih (≥ 65 let) kot pri mladih osebah (18-40 let), vendar se končni razpolovni čas ni bistveno spremenil. Pri starejših bolnikih niso potrebne prilagoditve odmerka. Plazemski razpolovni čas hidroklorotiazida se giblje med 5-15 urami.
Po peroralnem ali intravenskem dajanju irbesartana, označenega s 14C, je 80-85% odkrite radioaktivnosti v plazmi pripisano nespremenjenemu irbesartanu. Irbesartan se presnavlja v jetrih z oksidacijo in konjugacijo glukuronida. Glavni presnovek v obtoku (približno 6%) je irbesartan glukuronid in vitro navajajo, da irbesartan oksidira predvsem encim citokrom P450 CYP2C9; izoencim CYP3A4 ima zanemarljiv učinek.Irbesartan in njegovi presnovki se izločajo z žolčem in ledvicami. Po peroralni ali intravenski uporabi 14C irbesartana se lahko približno 20% radioaktivnosti izloči v urinu, preostanek pa je mogoče zaznati v blatu. Manj kot 2% vzetega odmerka se izloči v urinu v nespremenjeni obliki kot irbesartan. Hidroklorotiazid se ne presnavlja, vendar se hitro izloči skozi ledvice. Vsaj 61% peroralnega odmerka se izloči nespremenjenega v 24 urah. Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico, vendar ne more prestopiti krvno-možganske pregrade in se izloči v materino mleko.
Odpoved ledvic: pri osebah z ledvično insuficienco ali pri bolnikih na hemodializi farmakokinetični parametri irbesartana niso bistveno spremenjeni. Irbesartan se med hemodializo ne odstrani. Poročali so, da pri bolnikih z očistkom kreatinina
Jetrna insuficienca: Pri osebah z blago do zmerno cirozo se farmakokinetični parametri irbesartana niso bistveno spremenili. Študije pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso bile izvedene.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Irbesartan / hidroklorotiazid: Možna toksičnost kombinacije irbesartan / hidroklorotiazid po peroralni uporabi je bila ocenjena pri podganah in makakih v študijah do 6 mesecev.
Naslednje spremembe, opažene pri podganah in makakih, zdravljenih s kombinacijo irbesartan / hidroklorotiazid pri odmerkih 10/10 in 90/90 mg / kg / dan, so bile opažene tudi pri posameznem zdravilu in / ali so bile sekundarne zaradi znižanja krvnega tlaka v arterijah (ni pomembnih toksikoloških interakcij opazili):
• ledvične spremembe, za katere je značilno rahlo povečanje uricemije in kreatininemije ter hiperplazija / hipertrofija jukstaglomerularnega aparata, ki so neposredna posledica interakcije irbesartana s sistemom renin-angiotenzin;
• rahlo znižanje parametrov eritrocitov (eritrociti, hemoglobin, hematokrit);
• Razbarvanje želodca, razjede in žariščno nekrozo želodčne sluznice so opazili pri nekaj podganah v 6-mesečni študiji toksičnosti z irbesartanom v odmerku 90 mg / kg / dan, hidroklorotiazidom 90 mg / kg / dan in irbesartanom / hidroklorotiazidom 10 /10 mg / kg / dan. Pri makakih teh lezij niso opazili;
• znižanje kalija v krvi zaradi hidroklorotiazida in delno preprečevanje, če ga jemljete skupaj z irbesartanom.
Zdi se, da je večina zgornjih učinkov posledica farmakološke aktivnosti irbesartana (blokada angiotenzin-II-inducirane inhibicije sproščanja renina s stimulacijo celic, ki proizvajajo renin) in se pojavi tudi z zaviralci encimov. Pretvorba angiotenzina. nimajo pomena za terapevtske odmerke irbesartana / hidroklorotiazida pri ljudeh.
Pri podganah, zdravljenih s kombinacijo irbesartana in hidroklorotiazida v odmerkih, ki povzročajo strupenost za mater, niso opazili teratogenih učinkov. Učinki kombinacije ibersartan / hidroklorotiazid na plodnost še niso bili ocenjeni v študijah na živalih, saj o njih niso poročali. učinki na plodnost pri živalih ali ljudeh z irbesartanom in hidroklorotiazidom, če so dani sami, vendar je drugi antagonist angiotenzina-II vplival na parametre plodnosti, če so ga dajali sami, v študijah na živalih. Te ugotovitve so opazili tudi pri majhnih odmerkih tega antagonista angiotenzina-II, če jih jemljemo skupaj s hidroklorotiazidom.
S kombinacijo irbesartan / hidroklorotiazid ni dokazov o mutagenosti ali klastogenosti. Karcinogeni potencial irbesartana in hidroklorotiazida v kombinaciji ni bil ocenjen v študijah na živalih.
Irbesartan: Pri kliničnih odmerkih ni znakov sistemske ali strupenosti za ciljne organe.V nekliničnih študijah varnosti so visoki odmerki irbesartana (≥ 250 mg / kg / dan pri podganah in ≥ 100 mg / kg / dan pri makakih) zmanjšali pri nekaterih parametrih eritrocitov (eritrociti, hemoglobin, hematokrit). Pri zelo visokih odmerkih (≥ 500 mg / kg / dan) se pojavijo degenerativne spremembe v ledvicah (kot so intersticijski nefritis, cevasta dilatacija, bazofilni tubuli, zvišane plazemske koncentracije sečnine in kreatinina Ti učinki se štejejo za sekundarne zaradi hipotenzivnega učinka zdravila, kar vodi v zmanjšano ledvično perfuzijo. Poleg tega je irbesartan povzročil hiperplazijo / hipertrofijo jukstaglomerularnih celic (≥ 90 mg / kg / dan pri podganah in ≥ 10 mg / kg / dan pri makakih). Vse te spremembe naj bi bile posledica farmakološkega delovanja irbesartana. Zdi se, da hiperplazija / hipertrofija ledvičnih jukstaglomerularnih celic ni pomembna za terapevtske odmerke irbesartana pri ljudeh.
Učinkov mutagenosti, klastogenosti ali rakotvornosti niso odkrili.
Študije na živalih z irbesartanom kažejo prehodne toksične učinke (razširitev ledvične medenice, hidroureter in podkožni edem) pri plodovih podgan, ki po rojstvu nazadujejo. Pri zajcih so poročali o splavu ali zgodnji resorpciji zarodkov v odmerkih, ki lahko povzročijo strupenost za mater, vključno s smrtjo.
Hidroklorotiazid: Čeprav so bili v nekaterih eksperimentalnih modelih opaženi negotovi dokazi o genotoksičnosti in rakotvornosti, obsežne izkušnje pri uporabi hidroklorotiazida pri ljudeh niso pokazale korelacije med njegovo uporabo in povečanjem neoplazm.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Mikrokristalna celuloza
Zamrežena natrijeva karmeloza
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Koloidni silicijev dioksid
Predželatiniran koruzni škrob
Rdeči in rumeni železovi oksidi (E172)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Ne shranjujte pri temperaturah nad 30 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini, da ne pride do vlage.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Škatle, ki vsebujejo 14 tablet; 1 pretisni omot iz PVC / PVDC / aluminija s 14 tabletami.
Škatle, ki vsebujejo 28 tablet; 2 pretisna omota iz PVC / PVDC / aluminija s 14 tabletami.
Škatle, ki vsebujejo 56 tablet; 4 pretisni omoti iz PVC / PVDC / aluminija s 14 tabletami.
Škatle, ki vsebujejo 98 tablet; 7 PVC / PVDC / aluminija pretisnih omotov s 14 tabletami.
Škatle, ki vsebujejo 56 x 1 tableto; 7 PVC / PVDC / aluminijastih perforiranih pretisnih omotov za eno dozo po 8 x 1 tableta.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Pariz-Francija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
EU/1/98/086/008
EU/1/98/086/010
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 15. oktober 1998
Datum zadnje obnove: 1. oktober 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Septembra 2011
