Zdravilne učinkovine: metotreksat
Reumaflex 50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjena injekcijska brizga
Zakaj se zdravilo Reumaflex uporablja? Za kaj je to?
Reumaflex kot zdravilno učinkovino vsebuje metotreksat. Metotreksat je snov z naslednjimi lastnostmi:
- moti rast nekaterih celic v telesu, ki se hitro razmnožujejo
- zmanjša aktivnost imunskega sistema (obrambni mehanizem telesa)
- ima protivnetne učinke
Zdravilo Reumaflex je indicirano za zdravljenje:
- aktivni revmatoidni artritis pri odraslih bolnikih;
- poliartritične oblike hudega juvenilnega idiopatskega artritisa v aktivni fazi z neustreznim odzivom na nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID);
- huda, ponavljajoča se in onesposobljiva luskavica, ki se ne odziva ustrezno na druge oblike zdravljenja, kot so fototerapija, PUVA in retinoidi ter hud psoriatični artritis pri odraslih bolnikih.
- blaga do zmerna Crohnova bolezen pri odraslih bolnikih, v primerih, ko ustrezno zdravljenje z drugimi zdravili ni mogoče.
Revmatoidni artritis (RA) je kronična bolezen vezivnega tkiva, za katero je značilno vnetje sinovialne membrane (membrane sklepov). Te membrane proizvajajo tekočino, ki deluje kot mazivo za številne sklepe. Vnetje povzroči odebelitev teh membran in otekanje sklepov.
Juvenilni idiopatski artritis prizadene otroke in mladostnike, mlajše od 16 let. Poliartritične oblike so tiste, ki prizadenejo 5 ali več sklepov v prvih šestih mesecih od začetka bolezni.
Psoriatični artritis je vrsta artritisa s psoriatičnimi lezijami kože in nohtov, zlasti v sklepih prstov na rokah in nogah
Luskavica je pogosta kronična kožna bolezen, za katero so značilne rdeče lise, obložene s suhimi, debelimi srebrnimi luskami, ki jih je težko odlepiti.
Pokazalo se je, da lahko Reumaflex spremeni in upočasni napredovanje teh bolezni.
Crohnova bolezen je vrsta vnetne črevesne bolezni, ki lahko prizadene kateri koli del prebavil in povzroči simptome, kot so bolečine v trebuhu, driska, bruhanje ali izguba teže.
Kontraindikacije Kadar zdravila Reumaflex ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Reumaflex
- če ste alergični na metotreksat ali katero koli sestavino tega zdravila
- če imate hudo bolezen jeter ali ledvic ali krvne motnje.
- če redno pijete velike količine alkoholnih pijač.
- če imate hudo okužbo, na primer tuberkulozo, HIV ali druge sindrome imunske pomanjkljivosti.
- če imate razjede v ustih ali želodcu ali črevesju.
- če ste noseči ali dojite.
- če ste hkrati cepljeni z živimi cepivi.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Reumaflex
Preden vzamete zdravilo Reumaflex, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, če:
- so starejši ali se na splošno počutijo slabe in šibke.
- imate težave z delovanjem jeter
- trpijo zaradi dehidracije (izguba vode).
Nadaljnji pregledi in priporočeni varnostni ukrepi
Tudi če se zdravilo Reumaflex daje v majhnih odmerkih, se lahko pojavijo resni neželeni učinki. Za njihovo takojšnje odkrivanje mora zdravnik opraviti preglede in laboratorijske preiskave.
Pred terapijo
Pred začetkom zdravljenja je treba vzeti vzorec krvi, da se preveri, ali je v krvi dovolj krvnih celic, in preiskave za preverjanje delovanja jeter in ledvic ter količine serumskega albumina (beljakovine v krvi). Zdravnik bo z rentgenskim slikanjem prsnega koša poskrbel tudi, da ne trpite za tuberkulozo (nalezljivo boleznijo, povezano z majhnimi grudicami v prizadetem tkivu).
Med terapijo
Vsaj enkrat na mesec v prvih šestih mesecih in nato vsaj vsake tri mesece je treba opraviti naslednje teste:
- Pregled ust in žrela, da se preveri, da v sluznici ni sprememb
- Krvni testi
- Nadzor delovanja jeter
- Nadzor delovanja ledvic
- Preverjanje dihalnega sistema in po potrebi testi pljučne funkcije
Metotreksat lahko vpliva na imunski sistem in rezultate cepljenja. Prav tako lahko vpliva na rezultate imunskih testov. Neaktivne kronične okužbe, kot so herpes zoster [ogenj svetega Antona], tuberkuloza, hepatitis B ali C. Med zdravljenjem z zdravilom Reumaflex se ne smete cepiti z živimi cepivi.
Med zdravljenjem z metotreksatom se lahko ponovno pojavita sevalni dermatitis in sončne opekline (reakcija odpoklica). Psoriatične lezije se lahko poslabšajo po sočasni uporabi ultravijoličnega sevanja in metotreksata.
Lahko se pojavijo povečane bezgavke (limfom), zato je treba zdravljenje prekiniti.
Driska je lahko toksičen učinek zdravila Reumaflex in zahteva prekinitev zdravljenja. Če imate drisko, se posvetujte z zdravnikom.
Pri bolnikih s tumorji, ki so prejemali metotreksat, sta se pojavili encefalopatija (možganska bolezen) in levkoencefalopatija (zlasti možganska bolezen bele snovi), zato ni mogoče izključiti, da se lahko pojavijo med zdravljenjem z metotreksatom pri drugih boleznih.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Reumaflex
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Učinek zdravljenja se lahko spremeni, če se zdravilo Reumaflex uporablja sočasno z drugimi zdravili, kot so:
- Zdravila, ki so škodljiva za jetra ali krvne celice, npr. leflunomid
- Antibiotiki (zdravila za preprečevanje / boj proti nekaterim okužbam), kot so: tetraciklini, kloramfenikol in neabsorbirajoči antibiotiki širokega spektra, penicilini, glikopeptidi, sulfonamidi (zdravila, ki vsebujejo žveplo, ki preprečujejo / se borijo proti nekaterim okužbam), ciprofloksacin in cefalotin
- Nesteroidna ali salicilirana protivnetna zdravila (analgetiki in / ali protivnetna zdravila)
- Probenecid (zdravilo za protin)
- Šibke organske kisline, kot so diuretiki z zanko ali nekatera zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje bolečin in vnetnih bolezni (npr. Acetilsalicilna kislina, dikoflenac in ibuprofen) in derivati pirazolona (npr. Metamizol za zdravljenje bolečin)
- Zdravila, ki imajo lahko neželene učinke na kostni mozeg, npr. trimetoprimsulfametoksazol (antibiotik) in pirimetamin
- Sulfasalazin (antirevmatik)
- Azatioprin (imunosupresiv, ki se včasih uporablja pri hudih oblikah revmatoidnega artritisa)
- Merkaptopurin (citostatik)
- Retinoidi (zdravilo proti luskavici in drugim dermatološkim boleznim)
- Teofilin (zdravilo za bronhialno astmo in druge pljučne bolezni)
- Zaviralci protonske črpalke (zdravila za želodčne motnje)
- Hipoglikemiki (zdravila za zniževanje krvnega sladkorja)
Vitaminski kompleksi, ki vsebujejo folno kislino, lahko poslabšajo učinek zdravljenja in jih je treba jemati le pod zdravniškim nadzorom.
Izogibati se je treba cepljenju z živimi cepivi.
Uporaba zdravila Reumaflex s hrano, pijačo in alkoholom
Med zdravljenjem z zdravilom Reumaflex se je treba izogibati: alkoholnim pijačam, obilnim količinam kave, brezalkoholnim pijačam s kofeinom in črnemu čaju.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred uporabo tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Zdravila Reumaflex ne smete uporabljati med nosečnostjo, saj obstaja nevarnost poškodb ploda in splava. Moški in ženske bi morali med zdravljenjem in šest mesecev po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Reumaflex uporabljati učinkovito metodo kontracepcije.
Pri ženskah v rodni dobi je treba pred začetkom zdravljenja varno izključiti trajajočo nosečnost, tako da opravimo test nosečnosti.
Ker je metotreksat lahko genotoksičen, se vsem ženskam, ki želijo zanositi, svetuje, naj se pred zdravljenjem posvetujejo z genetskim svetovalnim centrom, moškim pa, da se pred začetkom zdravljenja pozanimajo o možnostih shranjevanja sperme.
Pred in med zdravljenjem z zdravilom Reumaflex je treba dojenje prekiniti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravljenje z zdravilom Reumaflex lahko povzroči neželene učinke na centralni živčni sistem, kot sta utrujenost in omotica. Zato se lahko v nekaterih primerih zmanjša sposobnost vožnje in / ali upravljanja strojev. Če se počutite utrujeni ali zaspani, ne vozite in ne upravljajte strojev.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Reumaflex
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, torej v bistvu "ne vsebuje natrija".
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Reumaflex: Odmerjanje
Zdravnik se bo odločil za odmerek, ki bo prilagojen posameznemu bolniku. Na splošno so učinki zdravljenja opazni po 4-8 tednih.
Zdravilo Reumaflex daje zdravnik ali zdravstveni delavec pod njegovim nadzorom kot injekcijo le enkrat na teden. Skupaj z zdravnikom se odločite, kateri dan v tednu želite tedensko injekcijo.
Zdravilo Reumaflex se lahko injicira intramuskularno (v mišico), intravensko (v veno) ali podkožno (pod kožo).
Zaradi omejenih razpoložljivosti podatkov o intravenskem dajanju pri otrocih in mladostnikih je treba pri teh bolnikih zdravilo injicirati samo subkutano ali intramuskularno.
Zdravnik bo določil ustrezen odmerek za otroke in mladostnike s poliartritisom juvenilnega idiopatskega artritisa.
Reumaflex zaradi majhnih izkušenj s to starostno skupino ni priporočljiv za otroke, mlajše od 3 let.
Način uporabe in trajanje zdravljenja
Zdravilo Reumaflex se daje enkrat na teden!
Trajanje zdravljenja določi zdravnik. Reumatoidni artritis, juvenilni idiopatski artritis, psoriaza vulgaris in psoriatični artritis so zdravila Reumaflex dolgotrajna.
Na začetku zdravljenja lahko zdravilo Reumaflex daje zdravstveno osebje, v nekaterih primerih se bo zdravnik morda odločil, da vam razloži, kako si zdravilo Reumaflex injicirate podkožno. V tem primeru boste prejeli ustrezna navodila.
V nobenem primeru si ne smete dati injekcije zdravila Reumaflex, ne da bi prej prejeli ta navodila.
Glejte navodila za uporabo na koncu navodil za uporabo.
Ravnanje in odstranjevanje je treba opraviti tako kot pri drugih citostatičnih pripravkih v skladu z lokalnimi predpisi. Noseči zdravstveni delavci se morajo vzdržati ravnanja in / ali dajanja zdravila Reumaflex.
Metotreksat ne sme priti v stik s površino kože ali sluznico. V primeru kontaminacije je treba prizadeto območje takoj sprati z veliko vode.
Če menite, da je učinek zdravila Reumaflex premočan ali prešibak, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Reumaflex
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Reumaflex neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Pogostost in resnost neželenih učinkov sta odvisna od odmerka in pogostosti dajanja. Ker se lahko pri majhnih odmerkih pojavijo nekateri resni neželeni učinki, je pomembno, da jih zdravnik redno spremlja.
Zdravnik bo nato moral naročiti teste za odkrivanje kakršnih koli nenormalnosti v krvi (npr. Zmanjšano število belih krvnih celic, zmanjšano število trombocitov, limfom) in spremembe v delovanju ledvic in jeter.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite katerega od naslednjih simptomov, ki lahko kažejo na resne, potencialno smrtno nevarne neželene učinke, ki zahtevajo nujno posebno zdravljenje:
- vztrajen suh kašelj brez sluzi, zasoplost in zvišana telesna temperatura: to so lahko znaki "okužbe pljuč (pljučnica) [pogosto - pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb];
- simptomi poškodbe jeter, kot so porumenelost kože in belih oči: metotreksat lahko povzroči kronične poškodbe jeter (ciroza jeter), nastanek brazgotinskega tkiva v jetrih (jetrna fibroza), maščobna degeneracija jeter [vse občasno - lahko vplivajo do 1 na 100 ljudi], vnetje jeter (akutni hepatitis) [redko - lahko se pojavi pri največ 1 na 1.000 ljudi] in odpoved jeter (zelo redko - lahko se pojavijo pri največ 1 na 10.000 ljudi)
- alergijski simptomi, kot so izpuščaji, vključno z rdečo srbečo kožo, otekanjem rok, nog, gležnjev, obraza, ustnic, ust ali grla (kar lahko povzroči težave pri požiranju ali dihanju) in občutek omedlevice - to so lahko znaki hudih alergijskih reakcij ali anafilaktičnih šok (redek - pojavi se lahko pri največ 1 od 1.000 ljudi)
- simptomi ledvične okvare, kot so otekanje rok, gležnjev, stopal ali spremembe v pogostosti uriniranja ali zmanjšanje ali odsotnost urina: to so lahko znaki odpovedi ledvic (redko - pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 ljudi)
- simptomi okužbe, npr. zvišana telesna temperatura, mrzlica, bolečine, vneto grlo: z metotreksatom lahko postanete bolj dovzetni za okužbe. Redko se lahko pojavijo resne okužbe (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 ljudi), na primer posebna vrsta pljučnice (pljučnica Pneumocystis carinii) ali zastrupitev s krvjo (sepsa)
- huda driska, bruhanje s krvjo in črnim ali temnim blatom: ti simptomi lahko kažejo na resen in redek (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 ljudi) prebavil, ki ga povzroča metotreksat, npr. razjede v prebavilih
- simptomi, povezani z zamašitvijo (okluzijo) krvne žile zaradi ločenega krvnega strdka (trombembolični dogodek), kot so šibkost ene strani telesa (kap) ali nenavadna bolečina, oteklina, pordelost in toplota v eni nogi (globoka venska tromboza): metotreksat lahko povzroči trombembolične dogodke (redki - pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 ljudi)
- zvišana telesna temperatura in hudo poslabšanje splošnega stanja ali nenadno zvišana telesna temperatura, ki jo spremlja vneto grlo ali vneto usta, ali težave z uriniranjem: metotreksat lahko zelo redko (prizadene lahko do 1 na 10.000 ljudi) močno zmanjšanje števila belih krvnih celic (agranulocitoza) in huda depresija kostnega mozga
- nenadna krvavitev, npr. krvavitev iz dlesni, kri v urinu, bruhanje s krvjo ali podplutbe: to so lahko znaki hudega zmanjšanja števila trombocitov zaradi hude depresije kostnega mozga (zelo redko - pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
- hud izpuščaj ali mehurji (pojavijo se lahko tudi na ustih, očeh in genitalijah): to so lahko znaki zelo redkega stanja (lahko prizadene do 10.000 ljudi), imenovanega Stevens Johnsonov sindrom ali sindroma opečene kože (toksična epidermalna nekroliza).
Lahko se pojavijo tudi drugi neželeni učinki, navedeni spodaj:
Zelo pogosti: pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 ljudi
- Vnetje ust, prebavne motnje, slabost (slabo počutje), izguba apetita
- Povečani jetrni encimi
Pogosti: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov
- Razjede v ustih, driska
- Izpuščaj, pordelost kože, srbenje
- Glavobol, utrujenost, zaspanost
- Zmanjšano nastajanje krvnih celic z zmanjšanjem belih in / ali rdečih krvnih celic in / ali trombocitov (levkopenija, anemija, trombocitopenija)
Občasni: pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 ljudi
- Vnetje grla, vnetje črevesja, bruhanje
- Povečana občutljivost na svetlobo, izpadanje las, povečano število revmatičnih vozlov, ogenj svetega Antona, vnetje krvnih žil, herpesom podobni izpuščaji, koprivnica
- Začetek diabetesa mellitusa
- Vrtoglavica, zmedenost, depresija
- Znižanje serumskega albumina
- Zmanjšanje števila krvnih celic in trombocitov
- Vnetje in razjede sečnega mehurja ali nožnice, okvarjeno delovanje ledvic, težave z uriniranjem (uriniranje)
- Bolečine v sklepih, bolečine v mišicah, osteoporoza (zmanjšanje kostne mase)
Redki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov
- Povečana pigmentacija kože, akne, podplutbe zaradi krvavitev iz krvnih žil
- Alergijsko vnetje krvnih žil, zvišana telesna temperatura, rdeče oči, okužba, težave pri celjenju ran, zmanjšano število protiteles v krvi
- Motnje vida
- Vnetje membrane, ki obdaja srce, kopičenje tekočine v membrani, ki obdaja srce
- Nizek krvni tlak
- Pljučna fibroza, težko dihanje in bronhialna astma, kopičenje tekočine v membrani, ki obdaja pljuča
- Motnje elektrolitov.
Zelo redki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi
- Močne krvavitve, strupeni megakolon (akutna strupena dilatacija črevesja)
- Povečana pigmentacija nohtov, vnetje predelov okoli nohtov (obnohtna kožica), furunkuloza (globoka okužba lasnih mešičkov), vidno povečanje kapilar
- Lokalne poškodbe (nastanek sterilnega abscesa, spremembe maščobnega tkiva) na mestu injiciranja po intramuskularni ali podkožni uporabi.
- Moten vid, bolečina, izguba moči ali občutek odrevenelosti ali mravljinčenja v rokah in nogah, spremembe okusa (kovinski okus), epileptični napadi, ohromelost, hud glavobol, ki ga spremlja vročina
- Retinopatija (očesne motnje nevnetnega izvora) Izguba libida, impotenca, povečanje moških mlečnih žlez (ginekomastija), nenormalno nastajanje sperme, menstrualne motnje, izcedek iz nožnice
- Povečane bezgavke (limfom)
Pogostnost neznana: iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti:
- Leukoencefalopatija (možganska bolezen bele snovi)
Pri intramuskularnem dajanju metotreksata so pogosti simptomi lokalni neželeni učinki (pekoč občutek) ali poškodbe (nastanek sterilnega abscesa, uničenje maščobnega tkiva) na mestu injiciranja. Subkutano dajanje metotreksata lokalno dobro prenašajo. Med zdravljenjem so opazili in zmanjšali le blage lokalne kožne reakcije.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno ali prek Italijanske agencije za zdravila-spletna stran: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti to zdravilo.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Napolnjene injekcijske brizge shranjujte v zunanji ovojnini, da jih zaščitite pred svetlobo.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Reumaflex
- Zdravilna učinkovina je metotreksat. 1 ml raztopine vsebuje dinatrijev metotreksat, kar ustreza 50 mg metotreksata.
- Pomožne snovi so natrijev klorid, natrijev hidroksid, voda za injekcije.
Izgled zdravila Reumaflex in vsebina pakiranja
Napolnjene injekcijske brizge Reumaflex vsebujejo bistro rumeno-rjavo raztopino.
Na voljo so naslednji paketi:
- Napolnjene injekcijske brizge s fiksno podkožno iglo, graduiranimi oznakami in alkoholnim brisom, ki vsebujejo 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml in 0,50 ml raztopine za injiciranje v pakiranjih po 1, 4, 6, 12 in 24 napolnjenih injekcijskih brizg.
- Napolnjene injekcijske brizge z ločeno podkožno iglo, stopinjenimi oznakami in alkoholno blazinico, ki vsebujejo 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml in 0,50 ml raztopine za injiciranje v pakiranjih po 1, 4, 6, 12 in 24 napolnjenih injekcijskih brizg. Za intramuskularno in intravensko uporabo je treba uporabiti iglo, primerno za te načine dajanja, ločena igla, vključena v pakiranje, pa je primerna samo za podkožno uporabo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodila za uporabo
Pred začetkom injiciranja natančno preberite ta navodila in vedno uporabite tehniko injiciranja, ki vam jo priporoči zdravnik, farmacevt ali medicinska sestra. Če imate kakršne koli težave ali vprašanja, se obrnite na svojega zdravnika, farmacevta ali medicinsko sestro
Priprava
Izberite ravno, čisto in dobro osvetljeno delovno površino.
Preden začnete, zberite vse, kar potrebujete:
- 1 napolnjena injekcijska brizga zdravila Reumaflex
- 1 alkoholna blazinica (priložena v pakiranju)
Previdno si umijte roke. Pred uporabo preverite, ali so v brizgi Reumaflex vidne napake (ali razpoke).
Mesto injiciranja
Najboljša mesta za injiciranje so:
- zgornji del stegna,
- trebuh, razen območja okoli popka.
- Če imate pri injekciji pomoč osebe, jo lahko injicirate tudi v zadnji del roke, tik pod ramo.
- Za vsako injiciranje zamenjajte mesto injiciranja. S tem lahko zmanjšate tveganje za nastanek draženja na mestu injiciranja.
- Nikoli ne injicirajte na področja občutljive, podplutene, rdeče, trde kože, brazgotin ali strij.Če imate luskavico, ne injicirajte neposredno v lezije ali predele kože, ki so dvignjeni, debeli, rdeči ali imajo olupljeno kožo ali lezije.
Injekcija raztopine
1. Napolnjeno injekcijsko brizgo z metotreksatom vzemite iz ovojnine in pozorno preberite navodilo za uporabo. Napolnjeno injekcijsko brizgo vzemite iz embalaže pri sobni temperaturi.
2. Dezinfekcija
Izberite mesto injiciranja in ga razkužite z brisom, namočenim v razkužilo.
Pustite, da se razkužilo posuši vsaj 60 sekund.
3. Odstranite zaščitno plastično kapico
Sivo zaščitno plastično kapico previdno odstranite tako, da jo povlečete naravnost iz brizge. Če je pokrovček zelo trden, ga nežno zavrtite tako, da ga povlečete navzven
Pomembno: Ne dotikajte se igle napolnjene injekcijske brizge!
4. Vstavljanje igle
Z dvema prstoma primite gubo kože in iglo hitro vstavite v kožo pod kotom 90 stopinj.
5. Injekcija
Iglo vstavite do konca v kožno gubo. Počasi potisnite bat in tekočino vbrizgajte pod kožo. Kožno gubo držite trdno, dokler injekcija ni končana.
Iglo previdno izvlecite navpično
Metotreksat ne sme priti v stik s površino kože ali sluznico. V primeru kontaminacije je treba prizadeto območje takoj sprati z veliko vode.
Če se vi ali kdo od vaših bližnjih poškoduje z iglo, se nemudoma posvetujte z zdravnikom in ne uporabljajte napolnjene injekcijske brizge.
Odstranjevanje in druge manipulacije
Ravnanje in odstranjevanje tega zdravila in napolnjene injekcijske brizge morata biti v skladu z lokalnimi zahtevami. Noseči zdravstveni delavci se morajo vzdržati ravnanja in / ali dajanja zdravila Reumaflex
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
REUMAFLEX 50 MG / ML raztopina za injiciranje, predhodno napolnjena brizga
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
1 ml raztopine vsebuje 50 mg metotreksata (v obliki dinatrijevega metotreksata).
1 napolnjena injekcijska brizga z 0,15 ml vsebuje 7,5 mg metotreksata.
1 napolnjena injekcijska brizga po 0,20 ml vsebuje 10 mg metotreksata.
1 napolnjena injekcijska brizga po 0,30 ml vsebuje 15 mg metotreksata.
1 napolnjena injekcijska brizga po 0,40 ml vsebuje 20 mg metotreksata.
1 0,50 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 25 mg metotreksata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje, napolnjena injekcijska brizga.
Bistra rumeno-rjava raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Reumaflex je indicirano za zdravljenje:
- aktivni revmatoidni artritis pri odraslih bolnikih,
-poliartritične oblike hudega juvenilnega idiopatskega artritisa v aktivni fazi z neustreznim odzivom na nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID),
- huda, ponavljajoča se in onesposobljiva luskavica, ki se ne odziva ustrezno na druge oblike zdravljenja, kot so fototerapija, PUVA in retinoidi, ter hud psoriatični artritis pri odraslih bolnikih.
- blaga do zmerna Crohnova bolezen, samostojno ali v kombinaciji s kortikosteroidi pri odraslih bolnikih, odpornih ali intolerantnih na tiopurine.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravilo Reumaflex lahko predpisujejo le zdravniki, ki so v celoti seznanjeni z različnimi značilnostmi zdravila in njegovim mehanizmom delovanja. Redno ga morajo dajati zdravstveni delavci. V teh primerih mora zdravnik podati podrobna navodila za uporabo. Reumaflex se daje enkrat na teden.
Bolnika je treba izrecno obvestiti o pogostosti odmerjanja enkrat na teden. Priporočljivo je, da za dan injiciranja nastavite določen dan v tednu.
Pri bolnikih s "tretjim prostorom" porazdelitve (ascites, plevralni izlivi) se izločanje metotreksata zmanjša. Ti bolniki zahtevajo natančno spremljanje toksičnosti in zahtevajo zmanjšanje odmerka ali, v nekaterih primerih, prekinitev odmerjanja metotreksata (glejte poglavji 5.2 in 4.4).
Odmerjanje pri odraslih bolnikih z revmatoidnim artritisom
Priporočeni začetni odmerek je 7,5 mg metotreksata enkrat na teden, ki se daje subkutano, intramuskularno ali intravensko. Glede na resnost bolezni in bolnikovo dokazano prenašanje zdravila se lahko začetni odmerek postopoma poveča za 2,5 mg na teden. Na splošno tedenskega odmerka 25 mg ne bi smeli preseči, čeprav so že odmerki, večji od 20 mg / teden, povezani z znatnim povečanjem toksičnosti; zlasti pride do zatiranja aktivnosti kostnega mozga.Odziv na zdravljenje se lahko pojavi po 4 do 8 tednih.Ko je dosežen želeni terapevtski rezultat, je treba odmerek postopoma zmanjšati na najmanjši učinkovit vzdrževalni odmerek.
Odmerjanje pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 16 let, s poliartritičnimi oblikami juvenilnega idiopatskega artritisa
Priporočeni odmerek je 10 - 15 mg / m2 telesne površine / enkrat na teden. V primerih neodzivnosti na zdravljenje se lahko tedenski odmerek poveča na 20 mg / m2 telesne površine / enkrat na teden. V primeru povečanja odmerka je priporočljivo povečati pogostost spremljanja.
Zaradi omejene razpoložljivosti podatkov o intravenskem dajanju pri otrocih in mladostnikih je treba parenteralno dajanje omejiti na podkožne in intramuskularne injekcije.
Bolnike z mladoletnim idiopatskim artritisom je treba za zdravljenje otrok / mladostnikov vedno napotiti k specializiranim revmatologom.
Zaradi omejene razpoložljivosti podatkov o varnosti in učinkovitosti za to populacijo bolnikov uporaba pri otrocih, mlajših od 3 let, ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Odmerjanje pri bolnikih s psoriazo vulgaris in psoriatičnim artritisom
Priporočljivo je, da en teden pred terapijo damo preskusni odmerek 5-10 mg parenteralno za odkrivanje kakršnih koli idiosinkratičnih neželenih učinkov. Priporočeni začetni odmerek metotreksata je 7,5 mg enkrat na teden, ki se daje subkutano, intramuskularno ali intravensko. Odmerek se lahko postopoma povečuje, vendar na splošno nikoli ne sme preseči tedenskega odmerka 25 mg metotreksata. Odmerki, večji od 20 mg na teden, so lahko že povezani z občutnim povečanjem toksičnosti, zlasti z zaviranjem delovanja kostnega mozga. Odziv na zdravljenje se lahko pojavi po 2 do 6 tednih. Ko je dosežen želeni terapevtski rezultat, je treba odmerek postopoma znižali na najnižji učinkovit vzdrževalni odmerek.
Odmerek je treba po potrebi povečati, vendar na splošno ne sme preseči največjega priporočenega tedenskega odmerka 25 mg. Le v izjemnih primerih je lahko višji odmerek klinično upravičen, vendar ne sme presegati največjega tedenskega odmerka 30 mg metotreksata, saj se toksičnost znatno poveča.
Odmerjanje pri bolnikih s Crohnovo boleznijo:
• Indukcijska terapija:
25 mg / teden subkutano, intravensko ali intramuskularno.
Odziv na zdravljenje je mogoče pričakovati po približno 8 do 12 tednih.
• Vzdrževalna terapija:
15 mg / teden subkutano, intravensko ali intramuskularno.
Pri pediatrični populaciji ni dovolj izkušenj s priporočilom zdravila Reumaflex 50 mg / ml pri zdravljenju Crohnove bolezni pri tej populaciji.
Bolniki z okvaro ledvic
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba zdravilo Reumaflex uporabljati previdno. Odmerek je treba prilagoditi na naslednji način:
Bolniki z okvaro jeter
Metotreksat je treba dajati zelo previdno, zlasti pri bolnikih s hudo jetrno boleznijo, bodisi trenutno ali prejšnjo, zlasti če je posledica alkohola.Metotreksat je kontraindiciran v primerih, ko je bilirubin višji od 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Za celoten seznam kontraindikacij glejte poglavje 4.3.
Uporaba pri starejših bolnikih
Pri starejših bolnikih se lahko odmerek zmanjša zaradi zmanjšanega delovanja jeter in ledvic ter zmanjšanih zalog folata, povezanih s starostjo.
Uporaba pri bolnikih s "tretjim prostorom" porazdelitve (plevralni izlivi, ascites)
Pri bolnikih s "tretjim prostorom" porazdelitve se lahko razpolovni čas metotreksata poveča do 4-krat, zato je morda potrebno zmanjšanje odmerka ali v nekaterih primerih prekinitev dajanja metotreksata (glejte poglavji 5.2 in 4.4).
Trajanje in način dajanja
Zdravilo je samo za enkratno uporabo.
Reumaflex raztopino za injiciranje lahko dajemo intramuskularno, intravensko ali podkožno (pri otrocih in mladostnikih, samo podkožno ali intramuskularno).
Splošno trajanje zdravljenja določi zdravnik.
Opomba:
Za prehod s peroralnega zdravljenja na parenteralno dajanje bo morda treba zmanjšati odmerek zaradi variabilnosti biološke uporabnosti metotreksata po peroralnem dajanju.
Dodatek folne kisline je mogoče obravnavati v skladu z veljavnimi smernicami.
04.3 Kontraindikacije
Zdravilo Reumaflex je kontraindicirano v primeru
- preobčutljivost za metotreksat ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,
- huda okvara jeter (glejte poglavje 4.2),
- zloraba alkohola,
- huda ledvična okvara (očistek kreatinina manjši od 20 ml / min, glejte poglavji 4.2 in 4.4),
- obstoječe krvne diskrazije, kot so hipoplazija kostnega mozga, levkopenija, trombocitopenija ali huda anemija,
- hude, akutne ali kronične okužbe, kot so tuberkuloza, HIV ali drugi sindromi imunske pomanjkljivosti,
- razjede v ustih in zgodovina aktivne razjede v prebavilih,
- nosečnost, dojenje (glejte poglavje 4.6),
- sočasno cepljenje z živimi cepivi.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Bolnike je treba jasno obvestiti, da je treba terapijo izvajati enkrat na teden in ne vsak dan.
Bolnike, ki se zdravijo, je treba ustrezno nadzorovati, da takoj prepoznajo in ocenijo pojav možnih toksičnih učinkov ali neželenih učinkov. Zato je treba metotreksat dajati le pod nadzorom zdravnikov, ki imajo znanje in izkušnje z uporabo antimetabolitne terapije. varnostne ukrepe, ki jih je treba sprejeti.
Zaradi omejene razpoložljivosti podatkov o varnosti in učinkovitosti za to populacijo bolnikov uporaba pri otrocih, mlajših od 3 let, ni priporočljiva (glejte poglavje 4.2).
Priporočeni pregledi in varnostni ukrepi
Pred začetkom ali ponovnim zdravljenjem z metotreksatom po prekinitvi:
Popolna in diferencialna krvna slika, število trombocitov, jetrni encimi, bilirubin, serumski albumin, rentgenski pregled prsnega koša in testi delovanja ledvic. Če je klinično indicirano, izključite tuberkulozo in hepatitis.
Med zdravljenjem (vsaj enkrat na mesec prvih šest mesecev in nato vsake tri mesece):
Če se odmerek poveča, povečajte pogostost spremljanja.
1. Pregled ust in grla glede morebitnih sprememb sluznice.
2. Popolna in diferencialna krvna slika ter število trombocitov. Zatiranje hematopoeze, ki ga povzroči metotreksat, se lahko pojavi nenadoma in z navidezno varnimi odmerki.Drastično zmanjšanje števila belih krvnih celic ali trombocitov vodi v takojšnjo ukinitev zdravila in uvedbo ustrezne podporne terapije. Bolnike je treba pozvati, naj poročajo o vseh znakih in simptomi, ki nakazujejo okužbo. Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo druga mielotoksična zdravila (npr. Leflunomid), je treba skrbno spremljati število krvi in trombocitov.
3. Preizkusi delovanja jeter: posebno pozornost je treba nameniti pojavu toksičnosti za jetra. Zdravljenja se ne sme dajati ali ga je treba prekiniti, če se med zdravljenjem odkrijejo ali razvijejo nenormalni testi delovanja jeter ali biopsija jeter. Te nenormalnosti bi se morale normalizirati v dveh tednih, nato pa se lahko zdravljenje po presoji zdravnika nadaljuje. Ni dokazov, ki bi podpirali uporabo biopsije jeter za spremljanje toksičnosti jeter pri revmatoloških indikacijah.
Pri bolnikih s psoriazo je potreba po biopsiji jeter pred in med zdravljenjem sporna. Potrebne so nadaljnje raziskave, da se ugotovi, ali lahko serijski kemični testi za jetra ali kolagen propeptid tipa III hitro in učinkovito poročajo o hepatotoksičnosti. Oceniti je treba od primera do primera in razlikovati med bolniki brez dejavnikov tveganja. dejavniki, kot so predhodna zloraba alkohola, vztrajno zvišanje jetrnih encimov, zgodovina bolezni jeter, družinska anamneza dedne bolezni jeter, diabetes mellitus, debelost, zgodovina pomembne izpostavljenosti hepatotoksičnim zdravilom ali kemikalijam, dolgotrajno zdravljenje z metotreksatom ali kumulativnimi odmerki 1,5 g ali več.
Nadzor jetrnih encimov v serumu: pri bolnikih s pogostnostjo 13 - 20%so poročali o začasnem povečanju transaminaz do dvakrat ali trikrat nad zgornjo mejo normalne vrednosti. V primeru stalnega zvišanja jetrnih encimov je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja.
Zaradi potencialno toksičnega učinka na jetra med zdravljenjem z metotreksatom ne smete jemati nobenih drugih hepatotoksičnih zdravil.razen če so očitno potrebni in se je treba izogibati ali znatno zmanjšati uživanju alkohola (glejte poglavje 4.5). Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo druga hepatotoksična zdravila (npr. Leflunomid), je treba skrbno spremljati jetrne encime. Enako velja za sočasno uporabo hematotoksičnih zdravil (npr. Leflunomida).
4. Delovanje ledvic je treba spremljati s preiskavami delovanja ledvic in analizo urina (glejte poglavji 4.2 in 4.3).
Ker se metotreksat izloča predvsem skozi ledvice, se lahko v primeru okvare ledvic poveča koncentracija v serumu, kar lahko povzroči resne neželene učinke.
Kjer je delovanje ledvic lahko poslabšano (npr. Pri starejših), bi moralo biti spremljanje pogostejše. Pogosto je treba spremljati zlasti, kadar se sočasno uporabljajo zdravila, ki lahko vplivajo na izločanje metotreksata in povzročijo poškodbe ledvic (npr. Nesteroidna protivnetna zdravila) ali pa lahko povzročijo okvaro hematopoeze. Dehidracija lahko poveča tudi toksičnost metotreksata.
5. Vrednotenje dihalnega sistema: budnost pri simptomih oslabljene pljučne funkcije in po potrebi tudi testi pljučne funkcije. Vpliv pljuč zahteva hitro diagnozo in prekinitev zdravljenja z metotreksatom. Pljučni simptomi (zlasti suh kašelj in neproduktiven) ali nespecifična pljučnica, ki se pojavi med metotreksatom terapija, lahko kaže na potencialno nevarno poškodbo in zahteva "prekinitev zdravljenja in" natančno preiskavo. Lahko se pojavi akutna ali kronična intersticijska pljučnica, ki je pogosto povezana z eozinofilijo v krvi, zabeleženi pa so bili tudi nekateri smrtni primeri. Ko so bile izključene pljučne okužbe, značilna pljučna bolezen, ki jo povzroča metotreksat pri pacientu, čeprav je klinično spremenljiva, se na rentgenskih posnetkih prsnega koša pojavi zvišana telesna temperatura, kašelj, dispneja, hipoksemija in infiltrati. Pljučna okvara zahteva zgodnjo diagnozo in prekinitev zdravljenja in zdravljenje z metotreksatom. Ta okvara se lahko pojavi ne glede na uporabljene odmerke.
6.Zaradi vpliva na imunski sistem lahko metotreksat poslabša odziv na rezultate cepljenja in vpliva na rezultat imunoloških testov. Posebno pozornost je treba nameniti tudi prisotnosti kroničnih neaktivnih okužb (npr. Herpes zoster, tuberkuloza, hepatitis B ali C) zaradi morebitne aktivacije.Cepljenja z živimi cepivi med zdravljenjem z metotreksatom ne bi smeli izvajati.
Pri bolnikih, ki prejemajo majhne odmerke metotreksata, se lahko pojavijo maligni limfomi, zato je treba v tem primeru zdravljenje prekiniti. Če limfom ne kaže znakov spontane regresije, je treba začeti s citotoksično terapijo.
V redkih primerih je sočasna uporaba antagonistov folatov, kot je trimetoprim-sulfametoksazol, povzročila akutno megaloblastno pancitopenijo.
Med zdravljenjem z metotreksatom se lahko ponovno pojavita sevalni dermatitis in sončne opekline (reakcija odpoklica). Psoriatične lezije se lahko poslabšajo po sočasni uporabi ultravijoličnega sevanja in metotreksata.
Izločanje metotreksata se zmanjša pri bolnikih s "tretjim prostorom" porazdelitve (ascites, plevralni izlivi) .Ti bolniki zahtevajo natančno spremljanje toksičnosti in zahtevajo zmanjšanje odmerka ali v nekaterih primerih prekinitev odmerjanja metotreksata. Pred začetkom zdravljenja z metotreksatom je treba izsušiti plevralne izlive in ascites (glejte poglavje 5.2).
Driska in ulcerozni stomatitis sta lahko toksična učinka in zahtevata prekinitev zdravljenja, sicer lahko pride do hemoragičnega enteritisa in smrti zaradi črevesne perforacije.
Vitaminski pripravki ali druga zdravila, ki vsebujejo folno kislino, folno kislino ali njene derivate, lahko zmanjšajo učinkovitost metotreksata.
Za zdravljenje luskavice je treba metotreksat omejiti na hudo, ponavljajočo se in onesposobljeno luskavico, ki se ne odziva ustrezno na druge oblike zdravljenja, ampak le, če je diagnoza potrjena z biopsijo in / ali dermatološkim posvetovanjem.
Pri bolnikih z rakom, ki so prejemali metotreksat, so poročali o encefalopatiji / levkoencefalopatiji, ki jih ni mogoče izključiti pri zdravljenju z metotreksatom pri indikacijah brez raka.
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek in v bistvu velja za "brez natrija".
Pred dajanjem zdravila Reumaflex je treba ugotoviti odsotnost nosečnosti. Metotreksat lahko pri ženskah povzroči embriotoksičnost, splav in okvare ploda. Zdi se, da so ti učinki po prekinitvi zdravljenja reverzibilni.Med zdravljenjem in vsaj šest mesecev po koncu zdravljenja je treba uporabljati učinkovito moško in žensko kontracepcijo. Bolnike v rodni dobi in njihove partnerje je treba ustrezno obvestiti o možnih tveganjih in vplivih na reprodukcijo (glejte poglavje 4.6).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Alkohol, hepatotoksična zdravila, hematotoksična zdravila
Verjetnost, da bo metotreksat povzročil hepatotoksične učinke, se poveča z rednim uživanjem alkohola in sočasnim jemanjem drugih hepatotoksičnih zdravil (glejte poglavje 4.4). Bolnike, ki sočasno jemljejo druga zdravila, ki povzročajo hepatotoksičnost (npr. Leflunomid), je treba skrbno spremljati. Previdno. Enako velja h sočasni uporabi hematotoksičnih zdravil (npr. leflunomida, azatioprina, retinoidov, sulfasalazina) Sočasna uporaba metotreksata in leflunomida lahko poveča incidenco pancitopenije in hepatotoksičnosti.
Kombinirano zdravljenje z metotreksatom in retinoidi, kot sta acitretin ali etretinat, povečuje tveganje za hepatotoksičnost.
Peroralni antibiotiki
Peroralni antibiotiki, kot so tetraciklini, kloramfenikol in antibiotiki širokega spektra, ki se ne absorbirajo, lahko z zaviranjem črevesne flore ali zaviranjem presnove bakterij vplivajo na enterohepatično cirkulacijo metotreksata.
Antibiotiki
Antibiotiki, kot so penicilini, glikopeptidi, sulfonamidi, ciprofloksacin in cefalotin, lahko v posameznih primerih zmanjšajo ledvični očistek metotreksata, kar povzroči zvišanje koncentracije metotreksata v serumu s posledično hematološko in gastrointestinalno toksičnostjo.
Zdravila z visoko vezavo na beljakovine v plazmi
Krožeči metotreksat se veže na beljakovine v plazmi in ga lahko nadomestijo druga zdravila, ki vežejo beljakovine, kot so salicilati, hipoglikemična sredstva, diuretiki, sulfonamidi, difenilhidantoin, tetraciklini, kloramfenikol, p-aminobenzojska kislina in protivnetne kisline, kar pri potencialno povečani toksičnosti povzroči sočasno uporabo .
Probenecid, šibke organske kisline, pirazoli in nesteroidna protivnetna sredstva
Probenecid, šibke organske kisline, kot so diuretiki zanke in derivati pirazolona (fenilbutazon), lahko zmanjšajo izločanje metotreksata z možnimi višjimi koncentracijami v serumu in potencialom za povečano hematološko toksičnost. Toksičnost se lahko poveča tudi pri kombiniranju majhnih odmerkov metotreksata in nesteroidnih protivnetnih zdravil ali salicilatov.
Zdravila z neželenimi učinki na kostni mozeg
V primeru zdravljenja z zdravili, ki bi lahko bila odgovorna za neželene učinke na kostni mozeg (npr. Sulfonamidi, trimetoprim-sulfametoksazol, kloramfenikol, pirimetamin), je treba pozornost nameniti možnosti hude okvare hematopoeze.
Zdravila, ki povzročajo pomanjkanje folatov
Sočasna uporaba zdravil, ki povzročajo pomanjkanje folatov (npr. Sulfonamidi, trimetoprim-sulfametoksazol), lahko povzroči povečano toksičnost metotreksata. Zato je treba posebno pozornost nameniti že obstoječim pomanjkanjem folne kisline.
Izdelki, ki vsebujejo folno ali folno kislino
Vitaminski pripravki ali drugi izdelki, ki vsebujejo folno kislino, folno kislino ali njihove derivate, lahko zmanjšajo učinkovitost metotreksata.
Druga antirevmatična zdravila
Na splošno povečanje toksičnih učinkov metotreksata ni pričakovano, če se zdravilo Reumaflex uporablja sočasno z drugimi protirevmatičnimi zdravili (npr. Zlate soli, penicilamin, hidroksiklorokin, sulfasalazin, azatioprin, ciklosporin).
Sulfasalazin
Le v redkih posameznih primerih, opaženih v kliničnih preskušanjih, je zaviranje sinteze folne kisline, ki jo je povzročil sulfasalazin, sočasno uporabljen z metotreksatom, povzročilo povečanje učinkovitosti metotreksata in posledično večje število neželenih učinkov.
Merkaptopurin
Metotreksat poveča koncentracijo merkaptopurina v plazmi. Zaradi kombinacije metotreksata in merkaptopurina bo morda treba prilagoditi odmerek.
Zaviralci protonske črpalke
Sočasna uporaba zaviralcev protonske črpalke, kot sta omeprazol ali pantoprazol, lahko povzroči interakcije. Sočasna uporaba metotreksata in omeprazola je povzročila zapoznelo ledvično izločanje metotreksata. Kombinacija s pantoprazolom je povzročila zaviranje ledvične izločanja presnovka 7-hidroksimetotreksata z mialgijo in tremorjem.
Teofilin
Metotreksat lahko zmanjša očistek teofilina; pri sočasni uporabi z metotreksatom je treba spremljati raven teofilina.
Pijače, ki vsebujejo kofein ali teofilin
Med zdravljenjem z metotreksatom se je treba izogibati prekomernemu uživanju pijač, ki vsebujejo kofein ali teofilin (kava, brezalkoholne pijače s kofeinom, črni čaj).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravilo Reumaflex je kontraindicirano med nosečnostjo (glejte poglavje 4.3). V študijah na živalih je metotreksat pokazal strupene učinke na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3). Pri ljudeh se je izkazalo, da je metotreksat teratogen; Poročali so o primerih fetalne smrti in / ali prirojenih anomalij. Izpostavljenost omejenega števila nosečnic je pokazala povečano pojavnost (1:14) malformacij (lobanjskih, srčno -žilnih in okončin). Z ukinitvijo metotreksata pred spočetjem so zabeležili normalno nosečnost. Ženske med zdravljenjem z metotreksatom ne smejo zanositi. Če med zdravljenjem pride do nosečnosti, se je treba posvetovati z zdravnikom glede tveganja neželenih učinkov na otroka, povezanih z zdravljenjem z metotreksatom. Zato morajo bolniki v spolno zreli starosti (moški in ženske) med zdravljenjem z zdravilom Reumaflex podaljšati na najmanj šest mesecev po koncu zdravljenja (glejte poglavje 4.4).
Pred začetkom zdravljenja pri ženskah v rodni dobi je treba s testom nosečnosti varno izključiti obstoječo nosečnost.
Čas hranjenja
metotreksat se izloča v materino mleko v koncentracijah, ki predstavljajo tveganje za novorojenčka, zato je treba dojenje pred in med dajanjem prekiniti
Plodnost
Ker je metotreksat lahko genotoksičen, se vsem ženskam, ki želijo zanositi, svetuje, da se pred začetkom terapije posvetujejo z genetskim svetovalnim centrom, moški pa se pred začetkom zdravljenja pozanimajo o možnostih shranjevanja sperme.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Med zdravljenjem se lahko pojavijo simptomi osrednjega živčevja, kot sta utrujenost in omotica; Reumaflex ima "blag ali zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji."
04.8 Neželeni učinki
Najpomembnejši neželeni učinki so zatiranje hematopoeze in prebavne motnje.
Naslednji naslovi se uporabljajo za razvrščanje neželenih učinkov po pogostosti:
Zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Benigne, maligne in nedoločene neoplazme (vključno s cistami in polipi).
Zelo redki: Po prekinitvi zdravljenja z metotreksatom so poročali o posameznih primerih regresije limfomov.V nedavni študiji ni bilo mogoče ugotoviti, ali zdravljenje z metotreksatom poveča pojavnost limfomov.
Motnje krvnega in limfnega sistema
Pogosti: levkopenija, anemija, trombocitopenija.
Občasni: pancitopenija.
Zelo redki: agranulocitoza, huda depresija kostnega mozga.
Presnovne in prehranske motnje
Občasni: dekompenzirana sladkorna bolezen.
Motnje živčnega sistema
Pogosti: glavobol, utrujenost, zaspanost.
Občasni: omotica, zmedenost, depresija.
Zelo redki: okvara vida, bolečina, mišična oslabelost ali parestezija v okončinah, spremembe okusa (kovinski okus), krči, meningizem, paraliza.
Neznana: levkoencefalopatija
Očesne motnje
Redki: motnje vida.
Zelo redki: retinopatija.
Srčne patologije
Redki: perikarditis, perikardni izliv, perikardialna tamponada.
Vaskularne patologije
Redki: hipotenzija, trombembolični dogodki.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogosti: pljučnica, alveolitis / intersticijska pljučnica, pogosto povezana z eozinofilijo. Simptomi, ki kažejo na potencialno resno poškodbo pljuč (intersticijska pljučnica), so: suh, neproduktiven kašelj, zasoplost in zvišana telesna temperatura.
Redki: pljučna fibroza, pljučnica iz Pneumocystis cariniitežko dihanje in bronhialna astma, plevralni izliv.
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: stomatitis, dispepsija, slabost, izguba apetita.
Pogosti: razjede v ustih, driska.
Občasni: faringitis, enteritis, bruhanje.
Redki: razjede v prebavilih.
Zelo redki: hematemeza, krvavitev, strupeni megakolon.
Bolezni jeter in žolčnika (glejte poglavje 4.4)
Zelo pogosti: povišane vrednosti transaminaz.
Občasni: ciroza, fibroza in maščobna bolezen jeter, znižan serumski albumin.
Redki: akutni hepatitis.
Zelo redki: odpoved jeter.
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: izpuščaj, eritem, pruritus.
Občasni: fotosenzibilizacija, izpadanje las, povečanje revmatičnih vozlov, herpes zoster, vaskulitis, herpetiformni izpuščaji na koži, urtikarija.
Rarei: povečana pigmentacija, akne, modrice.
Zelo redki: Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), spremembe pigmentacije nohtov, akutna paronihija, furunkuloza, telangiektazija.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Občasni: artralgija, mialgija, osteoporoza.
Ledvične in urinske motnje
Občasni: vnetje in razjede sečnega mehurja, okvara ledvic, motnje uriniranja.
Redki: odpoved ledvic, oligurija, anurija, motnje elektrolitov.
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Občasni: vnetje in razjede vagine.
Zelo redki: izguba libida, impotenca, ginekomastija, oligospermija, menstrualne motnje, izcedek iz nožnice.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Redki: alergijske reakcije, anafilaktični šok, alergijski vaskulitis, zvišana telesna temperatura, konjunktivitis, okužba, sepsa, zapoznelo celjenje ran, hipogamaglobulinemija.
Zelo redki: Lokalne poškodbe (nastanek sterilnega abscesa, lipodistrofija) na mestu injiciranja po intramuskularnem ali podkožnem dajanju.
Pojav in resnost neželenih učinkov sta odvisna od odmerka in pogostosti dajanja. Ker pa se lahko pojavijo resni neželeni učinki tudi pri majhnih odmerkih, je nujno, da jih zdravnik spremlja v kratkih in rednih časovnih presledkih.
Pri intramuskularnem dajanju metotreksata so pogosti simptomi lokalni neželeni učinki (pekoč občutek) ali lezije (tvorba sterilnega abscesa, uničenje maščobnega tkiva) na mestu injiciranja. Subkutano dajanje metotreksata lokalno dobro prenašajo. Med zdravljenjem so opazili le blage lokalne kožne reakcije.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. - spletna stran: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
a) Simptomi prevelikega odmerjanja
Strupenost metotreksata vpliva predvsem na hematopoetski sistem.
b) Intervencijski ukrepi v primeru prevelikega odmerjanja
Kalcijev folinat je specifičen protistrup za nevtralizacijo neželenih toksičnih učinkov metotreksata.
V primeru nenamernega prevelikega odmerjanja je treba odmerek kalcijevega folinata, ki je enak ali večji od toksičnega odmerka metotreksata, dajati intravensko ali intramuskularno v eni "uri, čemur sledijo nadaljnji odmerki, dokler ne dosežemo ravni metotreksata v serumu pod 10-7 mol. /L.
V primeru velikega prevelikega odmerjanja bo morda potrebna hidracija in alkalinizacija urina, da se prepreči obarjanje metotreksata in / ali njegovih presnovkov v ledvičnih tubulih. Niti hemodializa niti peritonealna dializa nista pokazali izboljšanja pri izločanju metotreksata. Poročali so o "učinkoviti odstranitvi metotreksata z" akutno intermitentno hemodializo z dializatorjem z visokim pretokom.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: analogi folne kisline.
Oznaka ATC: L01BA01.
Antirevmatično zdravilo za zdravljenje kroničnih vnetnih revmatičnih bolezni in poliartritičnih oblik juvenilnega idiopatskega artritisa. Imunomodulacijsko in protivnetno sredstvo za zdravljenje Crohnove bolezni.
Mehanizem delovanja
Metotreksat je antagonist folne kisline, ki spada v skupino citotoksičnih učinkovin, znanih kot antimetaboliti, ki deluje s konkurenčno inhibicijo encima dihidrofolat reduktaze in tako zavira sintezo DNK. Vendar še ni pojasnjeno, ali je učinkovitost metotreksata pri zdravljenju psoriaze, psoriatičnega artritisa, kroničnega poliartritisa in Crohnove bolezni posledica protivnetnega ali imunosupresivnega učinka in v kolikšni meri je povečanje koncentracije zunajceličnega adenozina povzročeno z metotreksatom na mestih vnetja prispevajo k doseganju teh učinkov.
Mednarodne klinične smernice navajajo uporabo metotreksata kot zdravljenja druge linije pri bolnikih s Crohnovo boleznijo, ki ne prenašajo ali se niso odzvali na zdravljenje prve linije z imunomodulacijskimi sredstvi, kot sta azatioprin (AZA) ali 6-merkaptopurin (6- MP).
Neželeni učinki, opaženi v študijah z metotreksatom za Crohnovo bolezen v kumulativnih odmerkih, niso pokazali drugačnega varnostnega profila metotreksata od že znanega. Zato je treba pri uporabi metotreksata za zdravljenje Crohnove bolezni uporabljati podobne previdnosti kot pri drugih indikacijah metotreksata pri revmatičnih in nerevmatičnih boleznih (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Distribucija
Pri peroralni uporabi se metotreksat absorbira iz prebavil. V primeru dajanja majhnih odmerkov (odmerkov med 7,5 mg / m2 in 80 mg / m2 telesne površine) je povprečna biološka uporabnost približno 70 %, vendar so možne številne razlike med posameznimi in med posameznimi osebami (25- 100 %) . Najvišje koncentracije v serumu so dosežene po 1-2 urah.
Biotransformacija
Biološka uporabnost metotreksata, ki se daje subkutano, intravensko in intramuskularno, je podobna in blizu 100%.
Odprava
Približno 50% metotreksata se veže na beljakovine sirotke. Po porazdelitvi v različna telesna tkiva najdemo visoke koncentracije v obliki poliglutamatov predvsem v jetrih, ledvicah in vranici, kjer lahko ostanejo tedne ali mesece. Če se daje v majhnih odmerkih, le majhne količine metotreksata preidejo v cerebrospinalno tekočino.Razpolovna doba zdravila je v povprečju 6 - 7 ur, vendar z veliko variabilnostjo (3 - 17 ur). Razpolovna doba se lahko pri bolnikih s "tretjim prostorom" porazdelitve (plevralni izliv, podaljša ascites).
Približno 10% odmerka metotreksata se presnovi v jetrih. Glavni presnovek je 7-hidroksimetotreksat.
Izločanje poteka predvsem skozi ledvice v nespremenjenem metotreksatu, preko glomerularne filtracije in aktivne sekrecije v proksimalnem tubulu.
Približno 5 - 20% metotreksata in 1 - 5% 7 -hidroksimetotreksata se izloči z žolčem. Enteropatski obtok je močan.
Pri ledvični insuficienci se izločanje znatno upočasni, pri jetrni insuficienci pa ni znano.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije na živalih kažejo, da metotreksat zmanjšuje plodnost, je embriotoksičen, fetotoksičen in teratogen. Metotreksat je mutagen in vivo In in vitro. Ker uradne študije rakotvornosti niso bile izvedene in študije kronične strupenosti pri glodalcih niso ustrezne, se metotreksat glede na njegovo rakotvornost pri ljudeh šteje za nerazvrstljive.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijev klorid
Natrijev hidroksid za uravnavanje pH
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost
Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Napolnjene injekcijske brizge shranjujte v zunanji ovojnini, da jih zaščitite pred svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Narava posode:
Napolnjene injekcijske brizge iz brezbarvnega stekla (tip I) s prostornino 1 ml s fiksno injekcijsko iglo. Zamaški iz klorobutilne gume (tip I) in polistirenske palice, vstavljene čez zamašek, da tvorijo bat brizge
ali
Napolnjene injekcijske brizge iz brezbarvnega stekla (tip I) s prostornino 1 ml z ločeno injekcijsko iglo. Zamaški iz klorobutilne gume (tip I) in polistirenske palice, vstavljene čez zamašek, da tvorijo bat brizge.
Pakiranje:
Napolnjene injekcijske brizge, ki vsebujejo 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml raztopine, na voljo v pakiranjih po 1, 4, 6, 12 in 24 napolnjenih injekcijskih brizg s fiksno podkožno iglo in alkoholnimi vložki.
In
Napolnjene injekcijske brizge, ki vsebujejo 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml raztopine, na voljo v pakiranjih po 1, 4, 6, 12 in 24 napolnjenih injekcijskih brizg z ločenimi podkožnimi iglami in alkoholnimi vložki.
Za intramuskularno in intravensko uporabo je treba uporabiti iglo, primerno za te načine dajanja: igla, vključena v ovojnino, je primerna samo za podkožno uporabo.
Vsi paketi so na voljo z maturami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ravnanje in odstranjevanje je treba opraviti na enak način kot pri drugih citotoksičnih pripravkih v skladu z lokalnimi predpisi. Noseči zdravstveni delavci se morajo vzdržati ravnanja in / ali dajanja zdravila Reumaflex.
Metotreksat ne sme priti v stik s kožo ali sluznico. V primeru kontaminacije je treba prizadeto območje takoj sprati z veliko vode.
Samo za enkratno uporabo.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
Navodila za podkožno uporabo
Najprimernejša mesta injiciranja so:
• zgornji del stegna,
• trebuh, razen periumbilikalnega področja.
1. Očistite območje okoli izbranega mesta injiciranja (npr. Z alkoholno blazinico).
2. Odstranite zaščitni plastični pokrov, tako da ga držite naravnost.
3. Kožo prepognite tako, da nežno stisnete območje mesta injiciranja.
4. Gubo je treba vzdrževati ves čas injiciranja.
5. Iglo do konca vstavite v kožo pod kotom 90 stopinj.
6. Počasi potisnite bat in vbrizgajte tekočino pod kožo. Injekcijsko brizgo izvlecite iz kože, hkrati pa ohranite nagib igle za 90 stopinj.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enrico Fermi n.1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
039153010-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 1 napolnjena injekcijska brizga s 0,15 ml s fiksno podkožno iglo;
039153022-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 4 napolnjene injekcijske brizge po 0,15 ml s fiksno podkožno iglo;
039153034-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,15 ml s fiksno podkožno iglo;
039153046-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 12 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,15 ml s fiksno podkožno iglo;
039153059-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 24 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,15 ml s fiksno podkožno iglo;
039153061-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 1 napolnjena injekcijska brizga po 0,15 ml z ločeno podkožno iglo;
039153073-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 4 napolnjene injekcijske brizge po 0,15 ml z ločeno podkožno iglo;
039153085-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,15 ml z ločeno podkožno iglo;
039153097-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 12 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,15 ml z ločeno podkožno iglo;
039153109-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 24 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,15 ml z ločeno podkožno iglo;
039153111-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 1 napolnjena injekcijska brizga po 0,20 ml s fiksno podkožno iglo;
039153123-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 4 napolnjene injekcijske brizge po 0,20 ml s fiksno podkožno iglo;
039153135-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,20 ml s fiksno podkožno iglo;
039153147-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 12 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,20 ml s fiksno podkožno iglo;
039153150-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 24 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,20 ml s fiksno podkožno iglo;
039153162-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 1 napolnjena injekcijska brizga po 0,20 ml z ločeno podkožno iglo;
039153174-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 4 napolnjene injekcijske brizge po 0,20 ml z ločeno podkožno iglo;
039153186-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,20 ml z ločeno podkožno iglo;
039153198-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 12 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,20 ml z ločeno podkožno iglo;
039153200-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 24 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,20 ml z ločeno podkožno iglo;
039153212-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 1 napolnjena injekcijska brizga po 0,30 ml s fiksno podkožno iglo;
039153224-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 4 napolnjene injekcijske brizge po 0,30 ml s fiksno podkožno iglo;
039153236-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,30 ml s fiksno podkožno iglo;
039153248-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 12 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,30 ml s fiksno podkožno iglo;
039153251-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 24 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,30 ml s fiksno podkožno iglo;
039153263-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 1 napolnjena injekcijska brizga po 0,30 ml z ločeno podkožno iglo;
039153275-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 4 napolnjene injekcijske brizge po 0,30 ml z ločeno podkožno iglo;
039153287-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,30 ml z ločeno podkožno iglo;
039153299-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 12 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,30 ml z ločeno podkožno iglo;
039153301-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 24 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,30 ml z ločeno podkožno iglo;
039153313-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 1 napolnjena injekcijska brizga po 0,40 ml s fiksno podkožno iglo;
039153325-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 4 napolnjene injekcijske brizge po 0,40 ml s fiksno podkožno iglo;
039153337-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,40 ml s fiksno podkožno iglo;
039153349-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 12 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,40 ml s fiksno podkožno iglo;
039153352-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 24 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,40 ml s fiksno podkožno iglo;
039153364-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 1 napolnjena injekcijska brizga po 0,40 ml z ločeno podkožno iglo;
039153376-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 4 napolnjene injekcijske brizge po 0,40 ml z ločeno podkožno iglo;
039153388-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,40 ml z ločeno podkožno iglo;
039153390-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 12 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,40 ml z ločeno podkožno iglo;
039153402-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 24 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,40 ml z ločeno podkožno iglo;
039153414-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 1 napolnjena injekcijska brizga po 0,50 ml s fiksno podkožno iglo;
039153426-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 4 napolnjene injekcijske brizge po 0,50 ml s fiksno podkožno iglo;
039153438-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,50 ml s fiksno podkožno iglo;
039153440-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 12 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,50 ml s fiksno podkožno iglo;
039153453-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 24 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,50 ml s fiksno podkožno iglo;
039153465-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 1 napolnjena injekcijska brizga po 0,50 ml z ločeno podkožno iglo;
039153477-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 4 napolnjene injekcijske brizge po 0,50 ml z ločeno podkožno iglo;
039153489-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,50 ml z ločeno podkožno iglo;
039153491-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 12 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,50 ml z ločeno podkožno iglo;
039153503-"50 mg / ml raztopina za injiciranje, napolnjene injekcijske brizge" 24 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,50 ml z ločeno podkožno iglo.
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 29.12.2009
Datum zadnje obnove: 29.12.2014
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
16. februar 2015