Aktivne sestavine: Valsartan
Tareg 3 mg / ml peroralna raztopina
Parežni vložki Tareg so na voljo za velikosti pakiranj:- Tareg 3 mg / ml peroralna raztopina
- Tareg 40 mg filmsko obložene tablete, Tareg 80 mg filmsko obložene tablete, Tareg 160 mg filmsko obložene tablete, Tareg 320 mg filmsko obložene tablete
- Tareg 80 mg kapsule, Tareg 160 mg kapsule
Zakaj se uporablja zdravilo Tareg? Za kaj je to?
Tareg spada v skupino zdravil, znanih kot antagonisti receptorjev angiotenzina II, ki pomagajo nadzorovati visok krvni tlak. Angiotenzin II je snov v telesu, ki povzroči zožitev krvnih žil in s tem vodi do zvišanja krvnega tlaka. " Tareg deluje tako, da blokira učinek angiotenzina II. Posledica tega je, da se krvne žile sprostijo in tlak se zmanjša.
Tareg 3 mg / ml peroralna raztopina se lahko uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 18 let. Ko je krvni tlak visok, se obremenitev srca in arterij poveča. Dolgoročno lahko to poškoduje krvne žile možganov, srca in ledvic ter lahko povzroči kap, srčno popuščanje ali odpoved ledvic. Visok krvni tlak poveča tveganje za srčni napad. Z normalizacijo krvnega tlaka se zmanjša tveganje za razvoj teh bolezni.
Kontraindikacije Ko se zdravila Tareg ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila Tareg
- če ste alergični (preobčutljivi) na valsartan ali katero koli sestavino zdravila Tareg, navedeno na koncu tega navodila.
- če imate hudo bolezen jeter.
- če ste noseči več kot tri mesece (tudi Taregu se je bolje izogniti v zgodnji nosečnosti - glejte poglavje o nosečnosti).
- če imate sladkorno bolezen ali okvaro delovanja ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, imenovanim aliskiren.
Če kar koli od naštetega velja za vas, ne jemljite zdravila Tareg.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Tareg
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Tareg:
- če imate bolezen jeter.
- če imate hudo ledvično bolezen ali če ste na dializi.
- če imate zožitev ledvične arterije.
- če ste pred kratkim imeli presaditev ledvice (ste prejeli novo ledvico).
- če imate hude težave s srcem, vam bo zdravnik lahko preveril delovanje ledvic.
- če ste pri jemanju drugih zdravil (vključno z zaviralci ACE) kdaj imeli otekanje jezika in obraza zaradi alergijske reakcije, imenovane angioedem, obvestite svojega zdravnika. Če se ti simptomi pojavijo med jemanjem zdravila Tareg, takoj prenehajte z jemanjem zdravila Tareg in ga nikoli več ne vzemite. Glejte poglavje 4, "Možni neželeni učinki".
- če jemljete zdravila, ki zvišajo raven kalija v krvi. Ti vključujejo dodatke kalija ali nadomestke soli, ki vsebujejo kalij, ali zdravila, ki varčujejo s kalijem in heparinom. Morda boste morali redno preverjati raven kalija v krvi.
- če ste mlajši od 18 let in jemljete zdravilo Tareg v kombinaciji z drugimi zdravili, ki zavirajo sistem renin-angiotenzin-aldosteron (zdravila za zniževanje krvnega tlaka), bo zdravnik redno preverjal delovanje ledvic in raven kalija v krvi.
- če imate aldosteronizem, bolezen, pri kateri nadledvične žleze proizvajajo preveč hormona aldosterona. V tem primeru uporaba zdravila Tareg ni priporočljiva.
- če ste v velikih odmerkih imeli izgubo tekočine (dehidracijo) zaradi driske, bruhanja ali diuretikov.
- zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve). Zdravilo Tareg ni priporočljivo v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati po tretjem mesecu nosečnosti, saj lahko v tem obdobju resno škoduje otroku (glejte poglavje o nosečnosti).
- če jemljete katero od naslednjih razredov zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka: - "zaviralec ACE", na primer enalapril, lizinopril itd. - aliskiren
Če kar koli od naštetega velja za vas, povejte svojemu zdravniku, preden vzamete zdravilo Tareg.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Tareg
Jemanje zdravila Tareg z drugimi zdravili
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Na učinek zdravljenja lahko vplivajo, če zdravilo Tareg jemljete z nekaterimi drugimi zdravili. Morda bo treba prilagoditi odmerek, sprejeti druge previdnostne ukrepe ali v nekaterih primerih prenehati jemati eno od zdravil. To velja za katero koli zdravilo, tudi za brez zdravniškega recepta, zlasti:
- druga zdravila, ki znižujejo krvni tlak, zlasti tista, ki povečajo izločanje tekočin (diuretiki), zaviralce ACE (kot so enalapril, lizinopril itd.) ali aliskiren.
- zdravila za zvišanje ravni kalija v krvi, kot so dodatki kalija, nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, zdravila, ki varčujejo s kalijem, in heparin.
- nekatere vrste zdravil proti bolečinam, imenovana nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).
- nekateri antibiotiki (skupina rifampicina), zdravilo proti zavrnitvi presadka (ciklosporin) in protiretrovirusno zdravilo za zdravljenje okužb s HIV / aidsom (ritonavir). Ta zdravila lahko povečajo učinek zdravila Tareg.
- litij, zdravilo za zdravljenje nekaterih psihiatričnih bolezni.
Jemanje zdravila Tareg s hrano in pijačo
Zdravilo Tareg lahko jemljete s hrano ali brez nje
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve). Zdravnik vam bo praviloma svetoval, da prenehate jemati zdravilo Tareg, preden zanosite ali takoj, ko veste, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto zdravila Tareg vzamete drugo zdravilo. Tareg na začetku nosečnosti ni priporočljiv. in ga ne smete jemati po tretjem mesecu nosečnosti, saj lahko povzroči resno škodo otroku, če ga vzamete po tretjem mesecu nosečnosti.
- Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali nameravate začeti dojiti.Tareg ni priporočljiv za doječe ženske, zdravnik pa lahko za vas izbere drugo zdravljenje, če želite dojiti, še posebej, če se je vaš otrok pravkar rodil ali se je rodil prezgodaj. .
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Preden vozite vozilo, upravljate stroje ali opravljate druge dejavnosti, ki zahtevajo koncentracijo, morate poznati svojo reakcijo na zdravilo Tareg. Tako kot mnoga druga zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka lahko tudi Tareg v redkih primerih povzroči omotico in vpliva na vašo sposobnost koncentracije.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah raztopine Tareg
- Raztopina Tareg vsebuje 0,3 g saharoze na mililiter. Upoštevajte to, če imate sladkorno bolezen. Če vam je zdravnik povedal, da "ne prenaša nekaterih sladkorjev, se pred uporabo raztopine Tareg obrnite nanj. Količina saharoze v raztopini Tareg je lahko škodljiva za vaše zobe."
- Raztopina Tareg vsebuje metil parahidroksibenzoat (E218), ki lahko povzroči alergijske reakcije tudi nekaj časa po zaužitju raztopine. Znaki lahko vključujejo izpuščaj, srbenje, koprivnico. Če se kateri od neželenih učinkov poslabša, povejte svojemu zdravniku.
- Raztopina Tareg vsebuje poloksamer, zaradi česar je blato mehko.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Tareg: Odmerjanje
Vedno jemljite zdravilo Tareg natančno tako, kot vam je naročil zdravnik, da boste dosegli najboljše rezultate in zmanjšali tveganje za neželene učinke. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Tisti z visokim krvnim tlakom pogosto ne opazijo nobenih znakov te težave in mnogi se počutijo tako dobro kot običajno. Zato je zelo pomembno, da redno obiskujete zdravnika, tudi če se dobro počutite.
Pred uporabo brizge za peroralno uporabo ali merilne skodelice preberite navodila na koncu tega poglavja.
Koliko zdravila Tareg vzeti
Raztopino Tareg je treba jemati enkrat na dan
- Če tehtate manj kot 35 kg: je običajni odmerek 20 mg valsartana (kar ustreza 7 ml raztopine).
- Če tehtate 35 kg ali več: o je običajni odmerek 40 mg valsartana (kar ustreza 13 ml raztopine).
V nekaterih primerih bo zdravnik morda zahteval:
- do 40 mg valsartana (kar ustreza 13 ml raztopine) za osebe, ki tehtajo manj kot 35 kg;
- do 80 mg valsartana (kar ustreza 27 ml raztopine) za tiste, ki tehtajo 35 kg ali več kot 35 kg.
Zdravilo Tareg lahko vzamete s hrano ali brez nje.
Vsak dan vzemite zdravilo Tareg približno ob istem času.
NAVODILA ZA UPORABO USNEGA BRIZGLA IN DOSER STAKLA
Preden vzamete zdravilo, natančno preberite ta navodila. Pomagali vam bodo pri pravilni uporabi peroralne brizge in merilne skodelice.
Kaj boste uporabili
Tlačni adapter za steklenico:
- ki ga je treba vstaviti v grlo steklenice.
- ko ga enkrat vstavite, ga ne smete odstraniti.
Steklenička z zdravilom:
- ki ima otroško varovalo.
- Po uporabi vedno znova privijte pokrovček.
Ena brizga za peroralno dajanje:
- sestoji iz prozorne plastične cevi z batom v notranjosti.
- Ustna brizga se prilega adapterju za steklenico in se uporablja za odmerjanje potrebne količine zdravila iz steklenice. Uporabite nov nastavek za steklenico in peroralno brizgo vsakič, ko zaženete novo stekleničko zdravila.
Merilna skodelica:
- ki se lahko uporabi, če je za predpisani odmerek potrebno večkrat napolniti brizgo.
- Po uporabi in čiščenju vedno postavite merilno skodelico nazaj na pokrovček.
V novo stekleničko z zdravilom vstavite adapter za tlak v steklenički
- Odstranite pokrovček iz steklenice tako, da ga pritisnete navzdol in obrnete v nasprotni smeri urinega kazalca (kot je prikazano nad zaporko).
- Odprto steklenico držite pokonci na mizi, potisnite nastavek za steklenico v vrat steklenice do konca.
Opomba: Adapterja za steklenico morda ne boste mogli potisniti do konca, vendar to ni problem, saj ga boste s stezanjem nazaj privili v steklenico. - Ponovno privijte pokrovček na steklenico.
Priprava odmerka zdravila
- Odstranite pokrovček iz steklenice tako, da trdno pritisnete navzdol in zavrtite v nasprotni smeri urinega kazalca (kot je prikazano nad pokrovčkom).
- Preverite, ali je bat do konca potisnjen v brizgo za peroralno uporabo.
- Stekleničko držite pokonci, brizgo za ustnice trdno vstavite v nastavek za steklenico.
- Medtem ko držite brizgo za peroralno uporabo, steklenico in brizgo za peroralno dajanje obrnite na glavo.
- Pred merjenjem odmerka je treba očistiti vse velike mehurčke, ki se lahko zadržijo v peroralni brizgi. Storiti to:
- počasi povlecite bat navzdol, da popolnoma napolnite peroralno brizgo z zdravilom;
- nato potisnite bat v nasprotni smeri navzgor, tako da je brizga popolnoma prazna
Merjenje odmerka zdravila
Opomba: Skupna količina raztopine, ki jo je mogoče izmeriti v brizgi za peroralno uporabo, je 5 ml. Odvisno od predpisanega odmerka bo morda treba večkrat ponoviti korake 10 do 16. Na primer, če je predpisani odmerek 13 ml, bo treba raztopino dozirati v treh različnih korakih: 5 ml + 5 ml + 3 ml
- Prepoznajte zarezo na peroralni brizgi, ki ustreza potrebni količini zdravila.
- Počasi povlecite bat, dokler vrh roba črnega obroča v notranjosti ni popolnoma poravnan z zarezo.
- Steklenico in brizgo za peroralno uporabo previdno postavite v pokončen položaj.
- Brizgo za peroralno dajanje odstranite iz adapterja za steklenico z rahlim zvijanjem.
Jemanje zdravila
- Stojte pokonci.
- Konec brizge za peroralno dajanje v usta.
- Počasi pritisnite bat in pogoltnite zdravilo neposredno iz brizge za peroralno uporabo.
- Če predpisani odmerek zahteva, da brizgo napolnite večkrat, lahko izmerjene odmerke zdravila iz brizge vlijete v merilno posodo in nato preverite celotno prostornino raztopine.
- Takoj popijte vso raztopino.
- Po uporabi privijte otroško odporno kapsulo.
- Čiščenje ustne brizge
- Zunanjost brizge za ustnice očistite s čisto, suho krpo.
- To naredite vsakič po uporabi brizge za peroralno uporabo.
- Čiščenje merilne posode Merilno posodo sperite z vodo. Merilno posodo posušite s čisto krpo in jo položite nazaj na pokrovček steklenice.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Tareg
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Tareg, kot bi smeli
V primeru hude omotičnosti in / ali omedlevice se takoj obrnite na svojega zdravnika in lezite. Če ste pomotoma vzeli preveč raztopine zdravila Tareg, se obrnite na svojega zdravnika, farmacevta ali bolnišnico.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Tareg
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Če pa je že skoraj čas za naslednji odmerek, zamudite odmerek.
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Tareg
Prenehanje zdravljenja z zdravilom Tareg lahko povzroči poslabšanje vaše bolezni. Ne prenehajte uporabljati zdravila, razen če vam tako naroči zdravnik.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega izdelka, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Tareg
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Tareg neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Ti neželeni učinki se lahko pojavijo pri določenih frekvencah, ki so opredeljene na naslednji način:
- zelo pogosti: pojavijo se pri več kot enem od 10 bolnikov
- pogosti: pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 100
- občasni: pojavijo se pri 1 do 10 na 1.000 uporabnikov
- redki: pojavijo se pri 1 do 10 od 10.000 bolnikov
- zelo redki: pojavijo se pri manj kot 1 od 10.000 bolnikov
- neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov.
Nekateri simptomi zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč:
Takoj se posvetujte z zdravnikom, če imate simptome angioedema (posebno alergijsko reakcijo), na primer:
- otekanje obraza, ustnic, jezika ali žrela
- težave pri dihanju ali požiranju
- koprivnica, srbenje
Če opazite katerega od teh simptomov, prenehajte jemati zdravilo Tareg in se nemudoma posvetujte z zdravnikom (glejte tudi poglavje 2 „Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Tareg“).
Neželeni učinki so:
običajni
- omotica
- nizek krvni tlak s simptomi ali brez njih, kot sta omotica in omedlevica pri vstajanju
- znižane vrednosti testov delovanja ledvic (znak okvare ledvic)
Občasni
- angioedem (glejte poglavje "Nekateri simptomi zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč")
- nenadna izguba zavesti (sinkopa)
- omotica (vrtoglavica)
- močno zmanjšano delovanje ledvic (znak akutne odpovedi ledvic)
- mišični krči, nenormalen srčni ritem (znaki visoke ravni kalija v krvi)
- težko dihanje, težko dihanje v ležečem položaju, otekanje stopal ali nog (znaki srčnega popuščanja)
- glavobol
- kašelj
- bolečine v trebuhu
- slabost
- driska
- utrujenost
- šibkost
Ne poznano
- mehurji na koži (znak buloznega dermatitisa)
- lahko se pojavijo alergijske reakcije, kot so kožni izpuščaji, srbenje in koprivnica, simptomi zvišane telesne temperature, otečeni sklepi in bolečine v sklepih, bolečine v mišicah, otekle bezgavke in / ali gripi podobni simptomi (znaki serumske bolezni)
- rdeče papule, zvišana telesna temperatura, srbenje (znaki vnetja žil, znanih tudi kot vaskulitis)
- krvavitve ali modrice pogosteje kot običajno (znaki trombocitopenije)
- mišične bolečine (mialgija)
- zvišana telesna temperatura, vneto grlo ali razjede v ustih zaradi okužb (simptomi pomanjkanja belih krvnih celic, imenovani tudi nevtropenija)
- znižanje ravni hemoglobina in zmanjšanje odstotka eritrocitov v krvi (kar lahko v hudih primerih povzroči "anemijo")
- zvišane ravni kalija v krvi (kar lahko v hudih primerih povzroči mišične krče in nenormalne srčne ritme)
- zvišane vrednosti delovanja jeter (kar lahko kaže na poškodbo jeter), vključno z zvišanjem ravni bilirubina v krvi (kar lahko v hudih primerih povzroči rumeno kožo in oči)
- zvišane ravni dušika sečnine v krvi in serumskega kreatinina (kar lahko kaže na nenormalno delovanje ledvic)
Pogostnost nekaterih neželenih učinkov se lahko razlikuje glede na vaše stanje.Na primer, učinke, kot so omotica in znižane vrednosti delovanja jeter, so pri odraslih bolnikih, zdravljenih zaradi visokega krvnega tlaka, opazili manj pogosto kot pri odraslih bolnikih, zdravljenih zaradi srčnega popuščanja ali po nedavnem srčnem napadu.
Pri otrocih in mladostnikih so neželeni učinki podobni tistim pri odraslih.
Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in hramba
- Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
- Ko steklenico odprete, jo lahko hranite do 3 mesece pri temperaturi pod 30 ° C.
- Hranite nedosegljivo otrokom!
- Zdravila Tareg ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
- Ne uporabljajte zdravila Tareg, če opazite, da je embalaža poškodovana ali kaže znake nedovoljenega poseganja.
- Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Tareg
- Zdravilna učinkovina je valsartan.
- 1 ml peroralne raztopine vsebuje 3 mg valsartana.
- Pomožne snovi so saharoza, metil parahidroksibenzoat (E218), kalijev sorbat, poloksamer, brezvodna citronska kislina, natrijev citrat, umetna aroma brusnice, propilenglikol (E1520), natrijev hidroksid, klorovodikova kislina, prečiščena voda.
Opis izgleda Tareg in vsebina pakiranja
Tareg 3 mg / ml peroralna raztopina je bistra, brezbarvna do bledo rumena raztopina.
- Raztopina je na voljo v pakiranju, ki vsebuje 180 ml stekleničko iz jantarjevega stekla z otroškim varovalnim pokrovom in rumenim garancijskim obročem. Steklenička vsebuje 160 ml raztopine. Na voljo je s kompletom, ki vsebuje adapter za stekleničko, 5 ml polipropilensko brizgo za peroralno dajanje in 30 ml polipropilensko dozirno skodelico.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
TAREG 3 MG / ML USTNA REŠITEV
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsak ml raztopine vsebuje 3 mg valsartana.
Pomožne snovi: vsak ml raztopine vsebuje 0,3 g saharoze, 1,22 mg metil parahidroksibenzoata (E218) in 5 mg poloksamera.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Bistra, brezbarvna do bledo rumena raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje hipertenzije pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 18 let.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Otroci in mladostniki med 6. in 18. letom starosti
Za otroke in mladostnike, ki ne morejo pogoltniti tablet, je priporočljiva uporaba peroralne raztopine Tareg.Sistemska izpostavljenost in najvišja plazemska koncentracija valsartana je z raztopino približno 1,7-krat in 2,2-krat večja od tablet.
Začetni odmerek peroralne raztopine Tareg je 20 mg (kar ustreza 7 ml raztopine) enkrat na dan pri otrocih in mladostnikih s telesno maso manj kot 35 kg in 40 mg (kar ustreza 13 ml raztopine) enkrat na dan pri otrocih s telesno maso enako ali več več kot 35 kg. Odmerek je treba prilagoditi glede na odziv krvnega tlaka do največjega odmerka 40 mg valsartana enkrat na dan (kar ustreza 13 ml raztopine) za otroke in mladostnike s telesno maso manj kot 35 kg in 80 mg valsartana (kar ustreza 27 ml raztopine) za otroke in mladostnike s telesno maso 35 kg ali več.
Prehod s tablet Tareg na peroralno raztopino Tareg
Prehod s tablet Tareg na raztopino Tareg ni priporočljiv, razen če je to klinično potrebno. Če je prehod s tablet Tareg na peroralno raztopino Tareg klinično nujen, je treba odmerek valsartana prilagoditi, kot je opisano v spodnji tabeli, in skrbno spremljati krvni tlak. Odmerek je treba postopoma prilagajati glede na odziv krvnega tlaka in prenašanje.
Če je prehod s peroralne raztopine Tareg na tablete Tareg klinično potreben, je treba na začetku dati enak odmerek v miligramih. Nato je treba redno preverjati krvni tlak glede na možnost premajhnega odmerjanja, odmerek pa je treba dodatno prilagoditi glede na odziv krvnega tlaka in prenašanje.
Otroci, mlajši od 6 let
Razpoložljivi podatki so opisani v oddelkih 4.8, 5.1 in 5.2. Varnost in učinkovitost zdravila Tareg pri otrocih, starih od 1 do 6 let, nista bili ugotovljeni.
Uporaba pri pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 18 let, z okvaro ledvic
Uporaba pri pediatričnih bolnikih z očistkom kreatinina na dializi ni bila raziskana, zato valsartan pri teh bolnikih ni priporočljiv. Pri pediatričnih bolnikih z očistkom kreatinina> 30 ml / min odmerka ni treba prilagajati. Treba je skrbno spremljati delovanje ledvic in serumski kalij ( glejte poglavji 4.4 in 5.2) Pri bolnikih z okvaro ledvic je sočasna uporaba zdravila Tareg z aliskirenom kontraindicirana (GFR 2) (glejte poglavje 4.3).
Sladkorna bolezen
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo je sočasna uporaba zdravila Tareg z aliskirenom kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Uporaba pri pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 18 let, z okvaro jeter
Tako kot pri odraslih je zdravilo Tareg kontraindicirano pri pediatričnih bolnikih s hudo okvaro jeter, biliarno cirozo in pri bolnikih s holestazo (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.2). Izkušnje z uporabo zdravila Tareg pri pediatričnih bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter so omejene. Pri teh bolnikih odmerek valsartana ne sme presegati 80 mg.
Pediatrično srčno popuščanje in nedavni miokardni infarkt
Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravilo Tareg ni priporočljivo za zdravljenje srčnega popuščanja in nedavnega miokardnega infarkta pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Način dajanja
Zdravilo Tareg lahko vzamete s hrano ali brez nje.
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
- Huda okvara jeter, biliarna ciroza in holestaza.
- Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
- Sočasna uporaba antagonistov angiotenzinskih receptorjev (ARB) - vključno s Taregom - ali zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACEI) z aliskirenom pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali ledvično okvaro (GFR 2) (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Hiperkalemija
Sočasna uporaba z dodatki kalija, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, ali drugimi snovmi, ki lahko povečajo raven kalija (heparin itd.), Ni priporočljiva.Ravni kalija v krvi je treba ustrezno spremljati.
Poškodbe ledvic
Doslej ni izkušenj o varni uporabi pri bolnikih z očistkom kreatinina 10 ml / min. (glejte poglavji 4.2 in 5.2). Pri bolnikih z okvaro ledvic je sočasna uporaba ARB - vključno s Taregom - ali ACEI z aliskirenom kontraindicirana (GFR 2) (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
Jetrna insuficienca
Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter brez holestaze je treba zdravilo Tareg uporabljati previdno (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Bolniki s pomanjkanjem natrija in / ali volumna
Pri bolnikih s hudim pomanjkanjem natrija in / ali volumna, na primer pri tistih, ki prejemajo velike odmerke diuretikov, se lahko v redkih primerih po začetku zdravljenja z zdravilom Tareg pojavi simptomatska hipotenzija. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Tareg je treba odpraviti pomanjkanje natrija in / ali volumna, npr. z zmanjšanjem odmerka diuretika.
Stenoza ledvične arterije
Varna uporaba zdravila Tareg pri bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali enojno stenozo ledvic ni bila ugotovljena.
Kratkotrajna uporaba zdravila Tareg pri dvanajstih bolnikih z reno-vaskularno hipertenzijo, ki je posledica enostranske stenoze ledvične arterije, ni povzročila pomembnih sprememb v ledvični hemodinamiki, serumskem kreatininu ali dušiku v sečnini v krvi (BUN). Ker pa druge snovi vplivajo na renin-angiotenzin Pri bolnikih z enostransko stenozo ledvične arterije lahko sistem zviša BUN in serumski kreatinin, zato je med zdravljenjem z valsartanom priporočljivo spremljanje delovanja ledvic.
Presaditev ledvic
Do danes ni izkušenj o varni uporabi zdravila Tareg pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico.
Primarni hiperaldosteronizem
Bolnikov s primarnim aldosteronizmom ne smemo zdraviti z zdravilom Tareg, ker njihov sistem renin-angiotenzin ni aktiviran.
Stenoza aortne in mitralne zaklopke, obstruktivna hipertrofična kardiomiopatija
Kot pri vseh drugih vazodilatatorjih je potrebna posebna previdnost pri bolnikih z aortno ali mitralno stenozo ali hipertrofično obstruktivno kardiomiopatijo (HOCM).
Sladkorna bolezen
Peroralna raztopina Tareg vsebuje 0,3 g saharoze na mililiter. To je treba upoštevati pri bolnikih s sladkorno boleznijo.
Dedna intoleranca za fruktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze ali pomanjkanje vrečkorasi-izomaltaza
Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za fruktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze ali pomanjkanje saharaze-izomaltaze, ne smejo jemati peroralne raztopine Tareg, saj vsebuje saharozo.
Metil parahidroksibenzoat
Peroralna raztopina Tareg vsebuje metil parahidroksibenzoat, ki lahko povzroči alergijske reakcije (vključno z zapoznelo).
Peroralna raztopina Tareg vsebuje poloksamer, ki lahko povzroči ohlapno blato.
Nosečnost
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA). Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativno antihipertenzivno zdravljenje z uveljavljenim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti. Ko je ugotovljena nosečnost, je treba zdravljenje z antagonisti receptorjev angiotenzina II takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
Prejšnje epizode angioedema
Pri bolnikih, zdravljenih z valsartanom, so poročali o epizodah angioedema s povečanjem grla in glotisa, kar je povzročilo obstrukcijo dihalnih poti in / ali otekanje obraza, ustnic, žrela in / ali jezika; nekateri od teh bolnikov so že imeli druge epizode angioedema z drugimi zdravili, vključno z zaviralci ACE. Pri bolnikih, pri katerih se razvije angioedem, je treba zdravljenje z zdravilom Tareg takoj prekiniti in ga ne uvesti znova (glejte poglavje 4.8).
Druga stanja s stimulacijo sistema renin-angiotenzin
Pri bolnikih, pri katerih je delovanje ledvic lahko odvisno od delovanja sistema renin-angiotenzin (npr. Pri bolnikih s hudim kongestivnim srčnim popuščanjem), je bilo zdravljenje z zaviralci angiotenzinske konvertaze povezano z oligurijo in / ali progresivno azotemijo in redko z akutno ledvično boleznijo odpoved in / ali smrt Ker je valsartan antagonist receptorjev angiotenzina II, ni mogoče izključiti, da je uporaba zdravila Tareg lahko povezana z odpovedjo ledvic.
Dvojna blokada sistema Renin-Angiotenzin-Aldosteron (RAAS)
Pri dovzetnih posameznikih so poročali o hipotenziji, sinkopi, možganski kapi, hiperkaliemiji in spremembah ledvične funkcije (vključno z akutno odpovedjo ledvic), zlasti pri kombiniranju več zdravil, ki delujejo na ta sistem. Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron s kombinacijo aliskirena z zaviralcem angiotenzinske konvertaze (ACEI) ali zaviralcem receptorjev angiotenzina II (ARB) zato ni priporočljiva.
Uporaba aliskirena v kombinaciji z zdravilom Tareg je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (GFR 2) (glejte poglavje 4.3).
Pediatrična populacija
Sprememba farmacevtske oblike
Peroralna raztopina Tareg ni biološko enakovredna tableti, zato bolniki ne smejo zamenjati formulacij, razen če je to klinično potrebno. Za navodila o odmerjanju v tem primeru glejte poglavje 4.2.
Poškodbe ledvic
Uporaba pri pediatričnih bolnikih z očistkom kreatinina 30 ml / min (glejte poglavji 4.2 in 5.2). Med zdravljenjem z valsartanom je treba skrbno spremljati delovanje ledvic in serumski kalij. To še posebej velja, če se valsartan daje v prisotnosti drugih stanj (zvišana telesna temperatura, dehidracija ), ki lahko ogrozi delovanje ledvic.
Pri bolnikih z okvaro ledvic je sočasna uporaba ARB - vključno s Taregom - ali ACEI z aliskirenom kontraindicirana (GFR 2) (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
Okvara jeter
Tako kot pri odraslih je zdravilo Tareg kontraindicirano pri pediatričnih bolnikih s hudo okvaro jeter, biliarno cirozo in pri bolnikih s holestazo (glejte poglavji 4.3 in 5.2). Klinične izkušnje z uporabo zdravila Tareg pri pediatričnih bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter so omejene. Pri teh bolnikih odmerek ne sme presegati 80 mg.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Dvojna blokada sistema Renin-Angiotenzin-Aldosteron (RAAS) z ARB, ACEI ali aliskirenom
Pri sočasni uporabi ARB, vključno s Taregom, je potrebna previdnost z drugimi zdravili, ki blokirajo RAAS, kot so ACEI ali aliskiren (glejte poglavje 4.4).
Sočasna uporaba ARB - vključno s Taregom - ali ACEI z aliskirenom je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali ledvično okvaro (GFR 2) (glejte poglavje 4.3).
Sočasna uporaba ni priporočljiva
Litij
V primeru sočasne uporabe litija z zaviralci angiotenzinske konvertaze ali z antagonisti receptorjev angiotenzina II, vključno s Taregom, so poročali o reverzibilnem zvišanju koncentracij v serumu in toksičnosti litija. Če se daje tudi diuretik, se lahko tveganje zastrupitve z litijem še dodatno poveča.
Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija, nadomestki kuhinjske soli, ki vsebujejo kalij, in druga zdravila, ki lahko zvišajo raven kalija
Če je potrebna kombinacija kombinacije valsartana in zdravila, ki spreminja ravni kalija, je priporočljivo spremljanje ravni kalija v serumu.
Sočasna uporaba zahteva previdnost
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci COX-2, acetilsalicilno kislino> 3 g / dan) in neselektivna NSAID
Pri sočasni uporabi antagonistov angiotenzina II in nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko pride do oslabitve antihipertenzivnega učinka.Poleg tega lahko sočasna uporaba antagonistov angiotenzina II in nesteroidnih protivnetnih zdravil poveča tveganje za poslabšanje delovanja ledvic in povzroči povečanje serumski kalij.Za začetek zdravljenja je zato priporočljivo spremljanje delovanja ledvic in ustrezna hidracija bolnika.
Transporterji
Podatki in vitro kažejo, da je valsartan substrat prenašalcev privzema jeter OATP1B1 / OATP1B3 in transporterja iztoka jeter MRP2. Klinični pomen tega opazovanja ni znan. Sočasna uporaba zaviralcev prenašalnega privzema (npr. Rifampicina, ciklosporina) ali pretočnega iztoka (npr. Ritonavirja) lahko poveča sistemsko izpostavljenost valsartanu. Pri uvajanju ali prekinitvi sočasnega zdravljenja s temi zdravili je treba biti še posebej previden.
Drugi
V študijah interakcij niso našli klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij z valsartanom ali katerim koli od naslednjih zdravil: cimetidinom, varfarinom, furosemidom, digoksinom, atenololom, indometacinom, hidroklorotiazidom, amlodipinom, glibenklamidom.
Pediatrična populacija
Pri hipertenzivnih otrocih in mladostnikih, pri katerih so osnovne ledvične nepravilnosti pogoste, je pri sočasni uporabi valsartana in drugih snovi, ki zavirajo sistem renin-angiotenzin-aldosteron in ki lahko povečajo serumski kalij ter ki lahko povečajo serumski kalij, potrebna previdnost. Ledvično funkcijo in serumski kalij je treba skrbno preveriti. .
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Uporaba antagonistov receptorjev angiotenzina II (AIIRA) v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Uporaba AIIRA je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti. Čeprav ni na voljo nadzorovanih epidemioloških podatkov o tveganju z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA), lahko podobno tveganje obstaja tudi za to skupino zdravil. Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativno antihipertenzivno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom za uporabo med nosečnostjo, razen če je nadaljevanje zdravljenja z AIIRA nujno. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z AIIRA takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost AIIRA v drugem in tretjem trimesečju povzroča toksičnost za plod (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnio, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija). Glejte tudi poglavje 5.3 "Predklinični podatki o varnosti".
Če je do izpostavljenosti AIIRA prišlo od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled ledvične funkcije in lobanje.
Novorojenčke, katerih matere so jemale AIIRA, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Čas hranjenja
Ker ni podatkov o uporabi valsartana med dojenjem, uporaba zdravila Tareg ni priporočljiva, zato je treba med dojenjem dati prednost alternativnim terapijam z dokazanim varnostnim profilom, zlasti če dojite, novorojenčki in nedonošenčki.
Plodnost
Valsartan ni imel škodljivih učinkov na reproduktivno sposobnost samcev ali samic miši pri peroralnih odmerkih do 200 mg / kg / dan. Ta odmerek je 6 -kratni največji priporočeni odmerek za ljudi v smislu mg / m2 (izračun temelji na peroralnem odmerku 320 mg / dan in bolniku s težo 60 kg).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o vplivu na sposobnost vožnje niso bile opravljene.Pri vožnji vozil ali strojev je treba upoštevati možnost občasne omotice ali utrujenosti.
04.8 Neželeni učinki
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri odraslih bolnikih s hipertenzijo je bila splošna incidenca neželenih učinkov primerljiva s tistimi, ki so jih opazili pri placebu, in je skladna s farmakologijo valsartana. Pojavnost neželenih učinkov ni bila odvisna od odmerka ali trajanja zdravljenja. je bila ugotovljena kakšna povezava s spolom, starostjo ali narodnostjo.
Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih, po trženju in rezultatih laboratorijskih testov, so v spodnji tabeli navedeni po organskih sistemih.
Neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti, najpogostejši prvi, v skladu z naslednjo definicijo: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100, 1/10); občasni (≥ 1/1000,
Pogostnosti neželenim učinkom, o katerih so poročali iz izkušenj po prihodu zdravila na trg in v rezultatih laboratorijskih preiskav, ni mogoče pripisati, zato se o njih poroča s pogostnostjo "neznana".
- Hipertenzija
Pediatrična populacija
Hipertenzija
Antihipertenzivni učinek valsartana so ovrednotili v dveh dvojno slepih, randomiziranih kliničnih preskušanjih pri 561 pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 18 let. Z izjemo izoliranih gastrointestinalnih motenj (kot so bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje) in omotice ni bilo pomembnih razlik v vrsta, pogostost in resnost neželenih učinkov so bili ugotovljeni med varnostnim profilom pediatričnih bolnikov, starih od 6 do 18 let, in predhodno prijavljenim profilom pri odraslih bolnikih.
Nevrokognitivna in razvojna ocena pediatričnih bolnikov, starih od 6 do 16 let, na splošno ni pokazala klinično pomembnih škodljivih vplivov po zdravljenju z zdravilom Tareg do enega leta.
V dvojno slepi, randomizirani študiji z 90 otroki, starimi od 1 do 6 let, ki ji je sledilo "enoletno odprto podaljšanje, so opazili dve smrti in osamljene primere izrazitega povišanja transaminaz. Ti primeri so se pojavili pri populaciji ki so imeli pomembne sočasne bolezni. Vzročna zveza s Taregom ni bila ugotovljena. V drugi študiji, v kateri je bilo naključno izbranih 75 otrok, starih od 1 do 6 let, do njih ni prišlo.
Hiperkaliemijo so najpogosteje opazili pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 18 let, s kronično ledvično boleznijo.
Varnostni profil, opažen v kontroliranih kliničnih preskušanjih pri odraslih bolnikih po infarktu in / ali srčnem popuščanju, se razlikuje od splošnega varnostnega profila pri bolnikih s hipertenzijo. Ta ugotovitev je lahko povezana z osnovno patologijo. Spodaj so navedeni neželeni učinki, opaženi pri odraslih bolnikih po infarktu in / ali srčnem popuščanju:
- Post-miokardni infarkt in / ali srčno popuščanje (raziskano samo pri odraslih bolnikih)
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Preveliko odmerjanje zdravila Tareg lahko povzroči izrazito hipotenzijo, ki lahko povzroči zmanjšano raven zavesti, kolaps v obtoku in / ali šok.
Zdravljenje
Terapevtski ukrepi so odvisni od časa zaužitja ter vrste in resnosti simptomov, pri čemer je prednost normalizaciji cirkulacijskega stanja.
V primeru hipotenzije je najbolje bolnika postaviti v ležeči položaj in hitro dati solne raztopine.
Malo je verjetno, da se valsartan lahko odstrani s hemodializo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antagonisti angiotenzina II, nepovezani.
Oznaka ATC: C09CA03.
Valsartan je specifičen, močan peroralno aktiven antagonist receptorjev angiotenzina II (Ang II), ki deluje selektivno na podtip receptorja AT1, odgovoren za znana delovanja angiotenzina II. Povečanje ravni Ang II v plazmi, ki je posledica blokade receptorjev AT1 z valsartanom, lahko stimulira odblokirane receptorje AT2, kar je videti kot protiutež delovanju receptorjev AT1. Valsartan ne kaže nobenega delnega agonističnega delovanja na receptorju AT1 in ima veliko večjo (približno 20.000-kratno) afiniteto do receptorjev AT1 kot do receptorjev AT2.
Valsartan ne veže ali blokira drugih hormonskih receptorjev ali ionskih kanalov, znanih po svojem pomenu pri regulaciji srca in ožilja.
Valsartan ne zavira ACE, znan tudi kot kininaza II, ki pretvori Ang I v Ang II in razgradi bradikinin. Ker ni učinka na ACE ali potenciranja učinkov bradikinina ali snovi P, antagonisti receptorjev angiotenzina verjetno niso povezani s kašljem. V kliničnih preskušanjih, kjer so valsartan primerjali z zaviralcem ACE, je bila incidenca suhega kašlja pomembna (P
Uporaba pri odraslih
Uporaba zdravila Tareg pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo vodi v znižanje krvnega tlaka, ne da bi to vplivalo na srčni utrip.
Pri večini bolnikov se po enkratnem peroralnem odmerku antihipertenzivno delovanje pojavi v 2 urah, najvišji padec krvnega tlaka pa se doseže v 4-6 urah. Antihipertenzivni učinek traja več kot 24 ur po dajanju.V primeru ponavljajoče se uporabe je antihipertenzivni učinek v bistvu prisoten v 2 tednih, največje znižanje krvnega tlaka pa običajno dosežemo v 4 tednih in ga vzdržujemo med enim zdravljenjem. dolgoročno. Nadaljnje znatno znižanje krvnega tlaka dosežemo s povezovanjem zdravila s hidroklorotiazidom.
Nenadna prekinitev zdravljenja z zdravilom Tareg ni bila povezana z odbojno hipertenzijo ali drugimi neželenimi kliničnimi dogodki.
Pri bolnikih s hipertenzijo s sladkorno boleznijo tipa 2 in mikroalbuminurijo se je pokazalo, da valsartan zmanjšuje izločanje albumina v urinu. v primerjavi z amlodipinom (5-10 mg / dan) pri 332 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (povprečna starost: 58 let; 265 moških) z mikroalbuminurijo (valsartan: 58 mcg / min; amlodipin: 55,4 mcg / min), normalno ali povišano krvni tlak in nepoškodovano delovanje ledvic (kreatinin
Po 24 tednih so se ZAE zmanjšali (str
Študija Tareg zmanjšanja proteinurije (DROP) je nadalje raziskala učinkovitost valsartana pri zmanjševanju izločanja albuminov v urinu (ZAE) pri 391 hipertenzivnih bolnikih (BP = 150/88 mmHg) s sladkorno boleznijo tipa 2, albuminurijo (povprečje = 102 mcg / min; 20 -700 mcg / min) in nepoškodovano delovanje ledvic (povprečni serumski kreatinin = 80 mcmol / l). Bolnike so randomizirali v enega od treh različnih odmerkov valsartana (160, 320 in 640 mg / od) in jih zdravili 30 tednov. Namen te študije je bil določiti optimalen odmerek valsartana za zmanjšanje ZAE pri bolnikih s hipertenzijo s sladkorno boleznijo tipa 2. Po 30 tednih se je odstotna sprememba ZAE znatno zmanjšala za 36% od izhodišča. S 160 mg valsartana (95% IZ : 22% do 47%) in 44% s 320 mg valsartana (95% IZ: 31% do 54%). Ugotovljeno je bilo, da je 160-320 mg valsartana povzročilo klinično pomembno zmanjšanje ZAE pri hipertenzivnih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.
Hipertenzija (pediatrična populacija)
Antihipertenzivni učinek valsartana so proučevali v štirih dvojno slepih, randomiziranih kliničnih preskušanjih pri 561 pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 18 let, in pri 165 pediatričnih bolnikih, starih od 1 do 6 let. kar bi lahko prispevalo k hipertenziji otrok, vključenih v te študije.
Klinične izkušnje pri otrocih, starih 6 let in več
V klinični študiji, ki je vključevala 261 hipertenzivnih pediatričnih bolnikov, starih od 6 do 16 let, so bolniki tehtali sistolični krvni tlak 8, 10 oziroma 12 mmHg od izhodišča. Bolniki so bili ponovno randomizirani bodisi za nadaljevanje prejemanja enakega odmerka valsartana bodisi za prehod na placebo. Pri bolnikih, ki so še naprej prejemali srednje in visoke odmerke valsartana, je bil sistolični krvni tlak v spodnjem toku za -4 in -7 mmHg nižji kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Pri bolnikih, ki so prejemali nizek odmerek valsartana, je bil sistolični krvni tlak v spodnjem toku podoben tistemu pri bolnikih, zdravljenih s placebom. Na splošno je bil od odmerka odvisen antihipertenzivni učinek valsartana dosleden v vseh demografskih podskupinah.
V drugi klinični študiji, v kateri je sodelovalo 300 hipertenzivnih pediatričnih bolnikov, starih od 6 do 18 let, so bili primerni bolniki naključno izbrani tako, da so 12 tednov prejemali tablete valsartana ali enalaprila. Otroci s telesno maso ≥ 18 kg in diastoličnim krvnim tlakom z znižanjem za 9,1 mmHg z valsartanom in 8,5 mmHg z enalaprilom.
Klinične izkušnje pri otrocih, mlajših od 6 let
Izvedeni sta bili dve klinični študiji z 90 oziroma 75 bolniki, starimi od 1 do 6 let. Otroci, mlajši od enega leta, niso bili vključeni v te študije. V prvi študiji je bila učinkovitost valsartana v primerjavi s placebom potrjena, vendar razmerje med odmerkom in odzivom ni bilo dokazano. niso dosegli statistične pomembnosti in razlika v zdravljenju od placeba ni bila pomembna Zaradi teh razlik se valsartan v tej starostni skupini ne priporoča (glejte poglavje 4.8).
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij s Taregom pri srčnem popuščanju in srčnem popuščanju po nedavnem miokardnem infarktu v vseh podskupinah pediatrične populacije. Za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija:
Po samo peroralnem dajanju se največje koncentracije valsartana dosežejo po 2-4 urah za tablete in po 1-2 urah za pripravo raztopine. Njegova povprečna absolutna biološka uporabnost je 23% oziroma 39% za tablete in raztopino. Hrana zmanjša izpostavljenost (merjeno z AUC, površino pod krivuljo plazemske koncentracije) valsartanu za približno 40% in najvišjo plazemsko koncentracijo za približno 50%, čeprav so približno 8 ur po dajanju zdravila plazemske koncentracije valsartana podobne pri temah na tešče in ne na tešče. Vendar tega zmanjšanja AUC ne spremlja klinično pomembno zmanjšanje terapevtskega učinka, zato lahko valsartan jemljemo s hrano ali brez nje.
Distribucija:
Volumen porazdelitve valsartana v stanju dinamičnega ravnovesja po intravenski uporabi je približno 17 litrov, kar kaže, da se valsartan ne porazdeli v velikih količinah v tkiva. Valsartan se močno (94-97%) veže na beljakovine v serumu, predvsem serumski albumin.
Biotransformacija:
Valsartan se v veliki meri ne biotransformira, saj se le približno 20% odmerka izloči v obliki presnovkov. V plazmi so bile ugotovljene nizke koncentracije hidroksiliranega presnovka (manj kot 10% AUC valsartana), ki je farmakološko neaktiven.
Izločanje:
Valsartan kaže večeksponentno kinetiko razpada (t½α v blatu (približno 83% odmerka) in skozi ledvice v urinu (približno 13% odmerka), predvsem kot nespremenjeno zdravilo. Po intravenskem dajanju je plazemski očistek približno 2 l / h in njegov ledvični očistek je 0,62 l / h (približno 30% celotnega plazemskega očistka) .Raspolovni čas izločanja valsartana je 6 ur.
Posebne skupine bolnikov
Spremenjeno delovanje ledvic
Kot je bilo pričakovano za spojino, pri kateri ledvični očistek predstavlja le 30% celotnega plazemskega očistka, ni bilo ugotovljene korelacije med delovanjem ledvic in sistemsko izpostavljenostjo valsartanu, zato pri bolnikih z ledvično insuficienco (očistek kreatinina> 10 ni potrebna prilagoditev odmerka) ml / min).Do danes ni podatkov o varni uporabi zdravila pri bolnikih z očistkom kreatinina
Valsartan se v veliki meri veže na beljakovine v plazmi in ga s hemodializo ni mogoče odstraniti.
Spremenjeno delovanje jeter
Približno 70% absorbiranega odmerka se izloči z žolčem, predvsem v nespremenjeni obliki.
Valsartan se ne podvrže pomembni biotransformaciji. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter so opazili izpostavljenost (AUC) skoraj dvakrat večjo kot pri zdravih osebah, vendar niso opazili korelacije med plazemsko koncentracijo valsartana in stopnjo jetrne disfunkcije. Tareg pri bolnikih s huda okvara jeter (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 4.4).
Pediatrična populacija
V študiji, v kateri je sodelovalo 26 hipertenzivnih pediatričnih bolnikov (starih od 1 do 16 let), ki so prejeli enkratni odmerek suspenzije valsartana (povprečno 0,9 do 2 mg / kg, z največjim odmerkom 80 mg), očistek (litri / h / kg) valsartana je bilo primerljivo v starostnem razponu od 1 do 16 let in podobno kot pri odraslih, ki so prejemali isto formulacijo.
Odpoved ledvic
Uporaba pri pediatričnih bolnikih z očistkom kreatinina 30 ml / min.Ledvično funkcijo in serumski kalij je treba pozorno spremljati (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost, rakotvornost.
Pri podganah so materini toksični odmerki (600 mg / kg / dan) v zadnjih dneh nosečnosti in dojenja povzročili nižje stopnje preživetja, manjše povečanje telesne mase in zapozneli razvoj (odmik hrustanca in odpiranje kanala). Uho) pri potomcih (glejte poglavje 4.6 Ti odmerki pri podganah (600 mg / kg / dan) so približno 18 -kratnik največjega odmerka za ljudi na osnovi mg / m2 (izračuni predvidevajo odmerek 320 mg / dan za pacienta s telesno maso 60 kg).
Med nekliničnimi študijami varnosti so visoki odmerki valsartana (200 do 600 mg / kg telesne mase) povzročili zmanjšanje parametrov rdečih krvnih celic (eritrocitov, hemoglobina, hematokrita) in spremembe ravni krvnih celic pri podganah. hemodinamika (rahlo povečanje sečnine v plazmi in hiperplazija ledvičnih tubulov ter bazofilija pri moških). Ti odmerki pri podganah (200 do 600 mg / kg / dan) ustrezajo približno 6 oziroma 18 -kratnemu največjemu odmerku za ljudi na osnovi mg / m2 (izračuni predvidevajo odmerek 320 mg / dan za 60 kg telesne mase bolnika) .
Pri opicah so podobni odmerki povzročili podobne, čeprav hujše spremembe, zlasti v ledvicah, kjer je prišlo do evolucije v nefropatijo, vključno s povečanjem sečnine in kreatinina. Pri obeh vrstah so opazili tudi hipertrofijo ledvičnih jukstaglomerularnih celic. Vse spremembe so bile pripisane farmakološki aktivnosti valsartana, ki povzroča dolgotrajno hipotenzijo, zlasti pri opicah. Zdi se, da hipertrofija ledvičnih jukstaglomerularnih celic ni pomembna za terapevtske odmerke valsartana pri ljudeh.
Pediatrična populacija
Dnevna peroralna uporaba valsartana pri novorojenčkih in mladoletnih podganah (od 7. do 70. dne po rojstvu) v majhnih odmerkih, na primer 1 mg / kg / dan (približno 10-35% največjega priporočenega odmerka za otroke 4 mg / kg / dan) na sistemsko izpostavljenost) povzročili trajne in nepopravljive poškodbe ledvic.Ti učinki predstavljajo pričakovan pretiran farmakološki dogodek zaviralcev angiotenzinske konvertaze in antagonistov receptorjev angiotenzina II. Takšne učinke opazimo, če se podgane zdravijo v prvih 13 dneh življenja.
To obdobje sovpada s 36 tedni nosečnosti pri človeštvu, ki se lahko občasno podaljšajo do 44 tednov po spočetju. V mladostni študiji valsartana so podgane zdravili do 70. dneva in učinkov na ledvični razvoj (poporodni teden 4-6) ni mogoče izključiti. Pri ljudeh je razvoj ledvične funkcije stalen proces v prvem letu življenja, zato kliničnega pomena pri starejših otrocih ni mogoče izključiti.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Saharoza
Metil parahidroksibenzoat (E218)
Kalijev sorbat
Poloksamer
Brezvodna citronska kislina
Natrijev citrat
Okus umetne borovnice (538926 C)
Propilen glikol (E1520)
Natrijev hidroksid
Klorovodikova kislina
Očiščena voda
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
18 mesecev.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Ko steklenico odprete, jo lahko hranite do 3 mesece pri temperaturi pod 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
180 ml steklenica iz oranžnega stekla tipa III z belim pokrovom iz polipropilena, odpornega proti otrokom, vključno s polietilenskim tesnilom in rumenim garancijskim obročem; paket vsebuje tudi komplet, ki vsebuje 5 ml polipropilensko dozirno brizgo za oralno dajanje, tlačni adapter za steklenico in 30 ml polipropilensko merilno skodelico.
Pakiranje: 1 steklenica, ki vsebuje 160 ml peroralne raztopine
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Zahodni Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
033178423 - "3 mg / ml peroralna raztopina" 1 steklenica po 160 ml + brizga za odmerjanje 5 ml + merilna skodelica 30 ml
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
20/07/2010
