Aktivne sestavine: Eritropoetin (epoetin alfa)
EPREX 2.000 ie / ml, 4.000 ie / ml, 10.000 ie / ml in 40.000 ie / ml raztopina za injiciranje v predhodno napolnjenih brizgah
Zakaj se uporablja zdravilo Eprex? Za kaj je to?
Kaj je EPREX in za kaj je namenjen
EPREX vsebuje zdravilno učinkovino epoetin alfa, beljakovino, ki stimulira kostni mozeg, da proizvaja več rdečih krvnih celic, celice, ki prenašajo hemoglobin (snov, ki prenaša kisik). Epoetin alfa je kopija človeškega eritropoetina in deluje na ta način.
- Zdravilo EPREX se uporablja za zdravljenje simptomatske anemije zaradi odpovedi ledvic.
- pri otrocih na hemodializi
- pri odraslih na hemodializi in peritonealni dializi
- pri odraslih s hudo anemijo, ki še niso na dializi.
Če imate odpoved ledvic in vaše ledvice ne proizvajajo dovolj eritropoetina (ki je potreben za proizvodnjo rdečih krvnih celic), imate lahko v krvi malo rdečih krvnih celic. EPREX je predpisan za spodbujanje kostnega mozga, da proizvaja več rdečih krvnih celic.
- Zdravilo EPREX se uporablja za zdravljenje anemije, ki se lahko pojavi med kemoterapijo za solidne tumorje, maligni limfom ali multipli mielom (rak kostnega mozga), če vaš zdravnik meni, da boste morda morali opraviti transfuzijo krvi. EPREX lahko zmanjša potrebo po transfuziji.
- Zdravilo EPREX se uporablja za zdravljenje zmerno anemičnih bolnikov, ki so kandidati za deponiranje krvi v pričakovanju operacije, tako da ga je mogoče transfuzirati med operacijo ali po njej. Ker EPREX spodbuja proizvodnjo rdečih krvnih celic, je možno odvzeti kri tem ljudem večja količina krvi.
- Zdravilo EPREX se uporablja za zdravljenje zmerno anemičnih odraslih bolnikov, ki so podvrženi večji ortopedski operaciji (npr. Zamenjava kolka ali kolena), da se zmanjša potreba po transfuziji krvi.
Kontraindikacije Kadar zdravila Eprex ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila EPREX
- Če ste alergični (preobčutljivi) na epoetin alfa ali katero koli sestavino zdravila EPREX (navedeno pod vsebino pakiranja in drugimi informacijami);
- Če ste bili po predhodnem zdravljenju s katero koli snovjo, ki spodbuja proizvodnjo rdečih krvnih celic (vključno z EPREX), diagnosticirana z "čisto aplazijo rdečih celic (kostni mozeg ne proizvaja dovolj rdečih krvnih celic). Glejte poglavje Možni neželeni učinki.
- Če imate težave z nenadzorovanim visokim krvnim tlakom
- Za spodbujanje proizvodnje rdečih krvnih celic (tako da lahko iz vas vzamejo več krvi), če med operacijo ali po njej ne morete prejeti lastne krvi.
- Če boste opravili obsežno ortopedsko operacijo (npr. Zamenjavo kolka ali kolena) in:
- ima hudo srčno bolezen
- imate hude težave z žilami in arterijami
- ste nedavno imeli srčni infarkt ali možgansko kap
- ne morete jemati zdravil za redčenje krvi
EPREX morda ni primeren za vas. O tem se pogovorite s svojim zdravnikom. Med uporabo zdravila EPREX bodo nekateri morda potrebovali zdravila za zmanjšanje tveganja za nastanek krvnih strdkov.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Eprex
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila EPREX
Zdravilo EPREX in druga zdravila, ki stimulirajo rdeče krvne celice, lahko pri vseh bolnikih povečajo tveganje za nastanek krvnih strdkov.To tveganje je lahko večje, če imate druge dejavnike tveganja za nastanek krvnih strdkov (na primer, če ste imeli krvni strdek v preteklosti ali imate prekomerno telesno težo, imate sladkorno bolezen, imate bolezni srca ali ste bili dolgo časa imobilizirani zaradi operacija ali bolezen). Povejte svojemu zdravniku o kateri koli od teh stvari. Zdravnik vam bo pomagal pri odločitvi, ali je EPREX pravi za vas.
Pomembno je, da se pogovorite s svojim zdravnikom, če kar koli od naslednjega velja za vas.
Še vedno lahko uporabljate zdravilo EPREX, vendar se o tem najprej pogovorite s svojim zdravnikom.
- Če veste, da vas boli ali ste trpeli zaradi:
- Visok krvni pritisk;
- Napadi ali krči
- Bolezen jeter;
- anemija iz drugih vzrokov;
- Porfirija (redka krvna bolezen).
- Če imate raka, se morate zavedati, da lahko snovi, ki spodbujajo proizvodnjo rdečih krvnih celic (na primer EPREX), delujejo kot rastni faktor in teoretično vplivajo na napredovanje tumorja. Glede na vaše individualno stanje je morda bolje dati transfuzijo krvi. O tem se pogovorite s svojim zdravnikom.
Posebno pozornost posvetite snovem, ki spodbujajo proizvodnjo rdečih krvnih celic:
EPREX spada v skupino snovi, ki spodbujajo proizvodnjo rdečih krvnih celic, kot so človeški eritropoetni dejavniki. Zdravnik bo vedno skrbel za natančno ime izdelka, ki ga uporablja. Če med zdravljenjem prejmete snov, ki pripada isti skupini, vendar se razlikuje od zdravila EPREX, se pred uporabo posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Eprex
Zdravilo EPREX običajno ne vpliva na druga zdravila, vendar vedno obvestite svojega zdravnika, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ne potrebujete recepta.
Če jemljete zdravilo, imenovano ciklosporin (uporablja se na primer po presaditvi ledvice), vam bo zdravnik morda naročil krvne preiskave za preverjanje ravni ciklosporina med zdravljenjem z zdravilom EPREX.
Dodatek železa in drugi protianemični dejavniki lahko povečajo učinkovitost zdravila EPREX. Zdravnik se bo odločil, ali jih morate jemati.
V primeru hospitalizacije ali zdravniškega pregleda obvestite, da se zdravite z zdravilom EPREX. To lahko vpliva na druga zdravljenja ali rezultate testov.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Pomembno je, da zdravniku poveste, če za vas velja kateri od naslednjih pogojev. Še vedno lahko uporabljate zdravilo EPREX, vendar se o tem najprej pogovorite s svojim zdravnikom.
- Če ste noseči ali mislite, da ste.
- Če dojite.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati Eprex: Odmerjanje
To zdravilo vedno uporabljajte natančno po navodilih zdravnika. Če niste prepričani, se posvetujte s svojim zdravnikom.
Zdravnik je na podlagi vaših krvnih preiskav ugotovil, da potrebujete zdravilo EPREX.
Zdravilo EPREX se lahko daje z injekcijo:
- V veno ali cev v veno (intravensko)
- Pod kožo (podkožno)
Zdravnik se bo odločil, kako naj se zdravilo EPREX daje. Injekcije običajno daje zdravnik, medicinska sestra ali zdravstveni delavec; nekateri se bodo morda sami naučili subkutano dajati zdravilo: glejte Navodila za injiciranje zdravila EPREX sami.
- Zdravila Eprex se ne sme uporabljati:
- po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki ali zunanji škatli
- če veste ali mislite, da je bilo zdravilo morda pomotoma zamrznjeno, ali da
- prišlo je do okvare hladilnika
Odmerek zdravila EPREX temelji na vaši telesni masi v kilogramih, zdravnik pa ga bo izbral glede na vzrok anemije.
Zdravnik bo med zdravljenjem z zdravilom EPREX redno preverjal vaš krvni tlak.
Bolniki z ledvično insuficienco
- Vrednost hemoglobina se bo vzdrževala med 10 in 12 g / dl, saj lahko višja raven hemoglobina poveča tveganje za trombozo in smrt.
- Običajni začetni odmerek zdravila EPREX za odrasle ali otroke je 50 mednarodnih enot (ie) na kilogram (/ kg) telesne mase, ki se daje 3 -krat na teden.
- Pri bolnikih na peritonealni dializi se lahko dajanje dvakrat na teden.
- Zdravilo EPREX se daje intravensko (veno ali cev v veno) odraslim in otrokom. Če intravenska pot (vena ali cev v veno) ni na voljo, se lahko zdravnik odloči, ali bo zdravilo EPREX injiciral pod kožo (subkutano). Vključno z dializnimi bolniki in bolniki, ki še niso na dializi.
- Zdravnik bo imel redne krvne preiskave, da preveri, ali se vaša anemija odziva, in lahko odmerek prilagodi, običajno ne pogosteje kot enkrat na 4 tedne.
- Ko bo anemija odpravljena, bo zdravnik še naprej redno pregledoval vaše krvne preiskave.Odmerek zdravila EPREX in pogostost dajanja lahko dodatno prilagodite, da ohranite odziv na zdravljenje.
- Če se zdravite z zdravilom EPREX v daljših intervalih odmerkov (več kot enkrat na teden), morda ne boste mogli ustrezno vzdrževati ravni hemoglobina in boste morda morali povečati odmerek zdravila EPREX ali njegovo pogostost dajanja.
- Za učinkovitejše zdravljenje so vam lahko pred in med zdravljenjem z zdravilom EPREX koristni dodatki železa.
- Če ste na začetku hemodialize na začetku zdravljenja z zdravilom EPREX, bo morda treba prilagoditi vaš dializni režim. Zdravnik se bo odločil.
Odrasli bolniki na kemoterapiji
- Zdravnik lahko začne zdravljenje z zdravilom EPREX, če je vaša raven hemoglobina 10 g / dl ali manj.
- Vrednost hemoglobina se bo vzdrževala med 10 in 12 g / dl, saj lahko višja raven hemoglobina poveča tveganje za trombozo in smrt.
- Začetni odmerek je 150 ie na kilogram telesne mase 3 -krat na teden ali 450 ie na kilogram telesne mase enkrat na teden.
- Zdravilo EPREX se daje s subkutano injekcijo.
- Vaš zdravnik bo imel redne krvne preiskave in bo lahko prilagodil odmerek, odvisno od vašega odziva na zdravljenje z zdravilom EPREX.
- Da bi bilo zdravljenje učinkovitejše, vam lahko pred in med zdravljenjem z zdravilom EPREX koristijo dodatki železa.
- Zdravljenje z zdravilom EPREX se običajno nadaljuje 1 mesec po koncu kemoterapije.
Odrasli bolniki, ki odlagajo svojo kri
- Običajni odmerek je 600 ie na kilogram telesne teže 2 -krat na teden.
- Zdravilo EPREX se vnese v veno takoj po odlaganju krvi 3 tedne pred operacijo.
- Da bi bilo zdravljenje učinkovitejše, vam lahko pred in med zdravljenjem z zdravilom EPREX koristijo dodatki železa.
Odrasli bolniki, ki so kandidati za večjo ortopedsko operacijo
- Priporočeni odmerek je 600 ie na kilogram telesne teže enkrat na teden.
- Zdravilo EPREX se daje s podkožno injekcijo vsak teden 3 tedne pred operacijo in na dan operacije.
- Če je treba skrajšati čas pred operacijo, boste prejeli dnevni odmerek 300 ie / kg v 10 dneh pred operacijo, na dan operacije in v 4 dneh po operaciji.
- Če krvni testi pred operacijo pokažejo previsoke vrednosti hemoglobina, se zdravljenje prekine.
- Za učinkovitejše zdravljenje so vam lahko pred in med zdravljenjem z zdravilom EPREX koristni dodatki železa.
Navodila za injiciranje zdravila EPREX sami
- Na začetku zdravljenja običajno zdravilo EPREX daje zdravnik ali medicinska sestra, nato pa vam bo zdravnik morda predlagal, da se vi (ali vaš negovalec) naučite injicirati (subkutano).
- Ne poskušajte si injicirati sami, če vam zdravnik ali medicinska sestra nista povedala, kako.
- Vedno upoštevajte navodila zdravnika ali medicinske sestre.
- EPREX uporabljajte le, če je bil pravilno shranjen - glejte poglavje Kako shraniti EPREX
- Pred uporabo brizgo Eprex vzemite iz hladilnika in pustite, da doseže sobno temperaturo, kar običajno traja 15-30 minut.
Iz vsake napolnjene injekcijske brizge vzemite en odmerek zdravila EPREX.Ko se zdravilo EPREX daje pod kožo (podkožno), volumen običajno ne presega 1 mililitra (1 ml) za vsako posamezno injekcijo.
Zdravilo EPREX je treba dajati samostojno in ga ne mešati z drugimi tekočinami za injiciranje.
Ne stresajte napolnjenih injekcijskih brizg zdravila EPREX. Dolgotrajno močno tresenje lahko poškoduje izdelek. Izdelka ne uporabljajte, če ga močno pretresete.
Kako si injicirati zdravilo s pomočjo napolnjenih injekcijskih brizg
Napolnjene injekcijske brizge so opremljene z zaščitno napravo za iglo PROTECS ™, ki preprečuje nevarnost zlepljenja igle po uporabi. To je navedeno na embalaži.
- Pred uporabo vzemite napolnjeno injekcijsko brizgo iz hladilnika. Tekočina mora doseči sobno temperaturo. Ne odstranjujte pokrova igle, medtem ko čakate, da doseže sobno temperaturo.
- Napolnjeno injekcijsko brizgo preverite, ali je pravilen odmerek, da ji ni potekel rok trajanja, da ni poškodovan in da je tekočina bistra in ne zmrznjena.
- Izberite mesto injiciranja. Najprimernejša mesta za injiciranje so zgornji del stegna in trebuh, razen območja okoli popka. Vsakič zamenjajte mesto injiciranja.
- Za umivanje rok. Za razkuževanje mesta injiciranja uporabite antiseptično krpo.
- Napolnjeno injekcijsko brizgo primite za cev brizge s pokrito iglo navzgor.
- Ne držite za glavo bata, bat, krilo ščitnika igle ali pokrovček zaščite igle.
- V nobenem primeru ne potegnite bata nazaj
- Ne odstranjujte pokrovčka igle iz napolnjene injekcijske brizge, dokler niste pripravljeni dajati zdravila EPREX
- Odstranite zaščitni pokrovček z igle brizge tako, da ga držite za telo in povlečete, ne da bi ga zvijali. Ne pritiskajte na bat, se dotikajte igle ali stresite brizge. - Ne dotikajte se sponk za aktiviranje varnostne naprave, da preprečite prezgodnji pokrov igle z zaščitno loputo
- Dvignite kožo med palcem in kazalcem, ne da bi jo preveč stiskali.
- Potisnite iglo do konca. Zdravnik ali medicinska sestra vam bosta pokazala, kako.
- Z palcem potisnite bat, dokler se ne injicira celotna količina tekočine, ki ustreza pravilnemu odmerku. Počasi in enakomerno potiskajte kožo, pri čemer je koža dvignjena. Varnostna naprava za iglo PROTECS ™ se ne bo aktivirala, dokler injekcija ni dana. Ko je aktivirana varnostna naprava za iglo PROTECS ™, boste morda slišali "klik".
- Ko je bat dosegel konec udarca, izvlecite iglo in sprostite kožo.
- Počasi odstranite palec z bata, da iglo popolnoma pokrije varnostna naprava.
- Na koncu injiciranja je lahko na mestu injiciranja majhna količina krvi. To je normalno. Mesto injiciranja lahko razkužite tako, da za nekaj sekund pritisnete na antiseptično blazinico.
- Uporabljene brizge zavrzite v varno posodo - glejte poglavje, Shranjevanje zdravila Eprex
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Eprex
Če ste uporabili večji odmerek zdravila EPREX, kot bi smeli
Takoj obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, če menite, da ste uporabili preveč zdravila EPREX. Neželeni učinki zaradi prevelikega odmerjanja so malo verjetni.
Če ste pozabili injicirati zdravilo EPREX
Naslednjo injekcijo opravite takoj, ko se spomnite.Če naslednja injekcija pade v enem dnevu, preskočite izpuščeni odmerek in nadaljujte z običajnim urnikom. Ne podvajajte injekcij.
Če ste bolnik s hepatitisom C in prejemate interferon in ribavirin
Posvetovati se morate z zdravnikom, ker je kombinacija epoetina alfa z interferonom in ribavirinom v redkih primerih povzročila izgubo učinka in razvoj hude oblike anemije, imenovane čista aplazija rdečih krvnih celic (PRCA). EPREX ni odobren za zdravljenje anemije, povezane s hepatitisom C.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega izdelka, se posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Eprex
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo EPREX neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Takoj obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, če se pojavi kateri koli od spodaj navedenih učinkov.
Zelo pogosti stranski učinki
Pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov, ki uporabljajo zdravilo EPREX
- Driska
- Slabost v želodcu
- Umaknil se je
- Vročina
- Pri bolnikih z ledvično boleznijo, ki še niso na dializi, so poročali o zastoju dihal, kot sta zamašen nos in vneto grlo.
Pogosti neželeni učinki
Ti se pojavijo pri največ 1 od 10 bolnikov, ki uporabljajo zdravilo EPREX
- Zvišanje vrednosti krvnega tlaka. Glavobol (zlasti če je nenaden, akutni in podoben migreni) ali zmedenost ali napadi. To so lahko znaki nenadnega zvišanja krvnega tlaka, ki zahteva takojšnje zdravljenje. Povečanje krvnega tlaka lahko zahteva zdravljenje. prilagoditev odmerka zdravil, ki jih že jemljete za visok krvni tlak).
- Krvni strdki (vključno z globoko vensko trombozo in embolijo), ki lahko zahtevajo nujno zdravljenje. Simptomi so lahko bolečine v prsih, piskanje, boleče otekanje spodnjih okončin in pordelost, običajno v nogah.
- kašelj
- Draženje kože, ki je lahko posledica alergijske reakcije.
- Bolečine v kosteh ali mišicah.
- Gripi podoben sindrom, kot so glavobol, bolečine v sklepih, občutek šibkosti, mrzlica, utrujenost in omotica. Te reakcije so pogostejše na začetku zdravljenja. Če se ti simptomi pojavijo med injiciranjem v veno, se lahko počasnejše dajanje v prihodnosti izogne.
- Rdečica, pekoč občutek in bolečina na mestu injiciranja.
- Otekanje gležnjev, stopal ali prstov.
Občasni neželeni učinki
Ti se pojavijo pri največ 1 od 100 bolnikov, ki uporabljajo zdravilo EPREX
- Visoke ravni kalija v krvi, ki lahko povzročijo nenormalen srčni ritem (to je zelo pogost neželeni učinek pri bolnikih na dializi).
- Konvulzije
- Zamašen nos ali dihalne poti
Zelo redki neželeni učinki
Ti se pojavijo pri največ 1 od 10.000 bolnikov, ki uporabljajo zdravilo EPREX
- Simptomi čiste aplazije rdečih celic (PRCA). PRCA pomeni nezmožnost ustvarjanja dovolj rdečih krvnih celic v kostnem mozgu. PRCA lahko povzroči hudo in nenadno anemijo, katere simptomi so:
- nenavadna utrujenost,
- občutek omotičnosti,
- zadihanost.
PRCA so zelo redko odkrili, zlasti pri bolnikih z ledvično boleznijo po mesecih ali letih zdravljenja z zdravilom EPREX in drugimi snovmi, ki spodbujajo proizvodnjo rdečih krvnih celic. Zlasti na začetku zdravljenja se lahko pojavi zvišanje ravni majhnih krvnih celic (imenovanih trombociti), ki običajno sodelujejo pri nastajanju strdkov, imenovanih trombociti, kar bo preveril zdravnik.
Če ste na hemodializi:
- V dializnem šantu se lahko tvorijo krvni strdki (tromboza). To se lahko zgodi lažje, če imate nizek krvni tlak (hipotenzijo) ali če imate težave s fistulo.
- V sistemu hemodialize se lahko tvorijo tudi krvni strdki. Zdravnik se lahko odloči za povečanje odmerka heparina med dializo.
Takoj obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, če opazite katerega od teh učinkov ali če opazite druge učinke med jemanjem zdravila EPREX.
Če kateri od neželenih učinkov postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika, medicinsko sestro ali farmacevta.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom: uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne teste proti dopingu.
Potek in hramba
Hraniti nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in nalepki za črkami EXP. Rok uporabnosti je zadnji dan v navedenem mesecu.
EPREX je treba hraniti v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
EPREX lahko odstranite iz hladilnika in shranite pri sobni temperaturi (ne nad 25 ° C) do 3 dni. Ko napolnjeno injekcijsko brizgo odstranite iz hladilnika in doseže sobno temperaturo (ne višjo od 25 ° C), jo morate uporabiti v 3 dneh ali jo zavreči.
Ne smemo ga zamrzniti ali pretresati
Shranjujte v originalni embalaži, da jih zaščitite pred svetlobo.
Ne uporabljajte tega zdravila, če je tesnilo pokvarjeno ali če je raztopina obarvana ali so opaženi suspendirani delci. Če opazite ta stanja, zavrzite zdravilo
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Vsebina pakiranja in druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Eprex
Zdravilna učinkovina je: epoetin alfa (za količino glejte spodnjo tabelo).
Pomožne snovi so: polisorbat 80, natrijev klorid, monobazični natrijev fosfat dihidrat, dibazični natrijev fosfat dihidrat, glicin in voda za injekcije. To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol natrija (23 mg) na odmerek, zato v bistvu ne vsebuje natrija.
Izgled zdravila EPREX in vsebina pakiranja
EPREX je raztopina za injiciranje v napolnjenih injekcijskih brizgah. Napolnjene injekcijske brizge so opremljene z zaščitno napravo za iglo PROTECS ™ (glejte spodnjo tabelo). EPREX je bistra in brezbarvna raztopina.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
EPREX 10000 ie / ml raztopina za injiciranje v predhodno napolnjeno brizgo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Epoetin alfa 10.000 ie / ml (84,0 μg na ml), proizveden s tehnologijo rekombinantne DNA v celicah jajčnikov kitajskega hrčka (CHO).
Ena 0,3 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 3000 ie (25,2 mcg) epoetina alfa
Ena 0,4 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 4000 ie (33,6 mcg) epoetina alfa
Ena 0,5 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 5000 ie (42,0 mcg) epoetina alfa
Ena 0,6 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 6.000 ie (50,4 mikrogramov) epoetina alfa
Ena 0,8 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 8000 ie (67,2 mcg) epoetina alfa
Ena 1,0 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 10.000 ie (84,0 mcg) epoetina alfa
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar pomeni, da je v bistvu "brez natrija".
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje v napolnjenih injekcijskih brizgah
Bistra, brezbarvna raztopina
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo EPREX je indicirano za zdravljenje simptomatske anemije, povezane s kronično odpovedjo ledvic (CRI):
• pri odraslih in pediatričnih bolnikih, starih od 1 do 18 let, na hemodializi in pri odraslih bolnikih na peritonealni dializi.
• pri odraslih bolnikih z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi za zdravljenje hude anemije ledvičnega izvora, ki jo spremljajo klinični simptomi pri bolnikih.
Zdravilo EPREX je indicirano pri odraslih bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo za solidne tumorje, maligni limfom ali multipli mielom in jim grozi transfuzija, kar kaže na bolnikovo splošno stanje (stanje srca in ožilja, že obstoječa anemija na začetku kemoterapije) za zdravljenje anemije in zmanjšanje potrebo po transfuziji.
Zdravilo EPREX je indicirano pri odraslih bolnikih, ki so del programa predonacije za povečanje količine avtologne krvi, zdravljenje pa je indicirano le pri bolnikih z zmerno anemijo (koncentracija hemoglobina v območju Hb 10-13 g / dl [6, 2 - 8,1 mmol / l], brez pomanjkanja železa), če postopki shranjevanja krvi niso na voljo ali so nezadostni v primeru velikega elektivnega kirurškega posega, ki zahteva veliko količino krvi (4 ali več enot na žensko ali 5 ali več enot pri moških).
Zdravilo EPREX je indicirano pri odraslih bolnikih, ki nimajo pomanjkanja železa pred večjo izbirno ortopedsko operacijo, za katero obstaja verjetnost, da obstaja veliko tveganje za transfuzijske zaplete, za zmanjšanje izpostavljenosti alogenskim transfuzijam krvi. Uporabo je treba omejiti na bolnike z zmerno anemijo (koncentracija hemoglobina v razponu Hb10-13 g / dl), pri katerih ni na voljo programa za preddajanje avtologne krvi in pri katerih se pričakuje zmerna izguba krvi (od 900 do 1800 ml).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Pred začetkom zdravljenja z epoetinom alfa in pri odločitvi za povečanje odmerka se upoštevajo vsi drugi vzroki za anemijo (pomanjkanje železa, folatov ali vitamina B12, zastrupitev z aluminijem, okužbe ali vnetja, izguba krvi, hemoliza in fibroza kostnega mozga katerega koli izvora). Za zagotovitev optimalnega odziva na epoetin alfa je treba zagotoviti ustrezne zaloge železa in po potrebi dati dodatke železa (glejte poglavje 4.4).
Zdravljenje simptomatske anemije pri odraslih bolnikih s kronično odpovedjo ledvic (CRI)
Simptomi in posledice anemije se lahko razlikujejo glede na spol, starost in sočasne bolezni; potrebna je zdravnikova ocena kliničnega stanja posameznega bolnika.
Želena koncentracija hemoglobina je med 10 g / dl in 12 g / dl (6,2 do 7,5 mmol / l). Zdravilo EPREX je treba dajati tako, da doseže koncentracijo hemoglobina, ki ne presega 12 g / dl (7,5 mmol / l). Izogibati se je treba zvišanju hemoglobina za več kot 2 g / dl (1,25 mmol / l) v obdobju štirih tednov. Če se to zgodi, je treba ustrezno prilagoditi odmerek.
Zaradi variabilnosti pri posameznih bolnikih lahko pri bolniku občasno opazimo vrednosti hemoglobina nad in pod želeno koncentracijo hemoglobina. To variabilnost je treba obvladovati s prilagajanjem odmerka ob upoštevanju območja koncentracije hemoglobina med 10 g / dl (6,2 mmol / l) in 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Izogibati se je treba ravni hemoglobina, ki je stalno nad 12 g / dl (7,5 mmol). Če se hemoglobin poveča za več kot 2 g / dl (1,25 mmol / l) na mesec ali če raven hemoglobina dosledno presega 12 g / dl (7,5 mmol), zmanjšajte odmerek EPREX za 25%. Če hemoglobin presega 13 g / dl ( 8,1 mmol / l), prekinite terapijo, dokler se ne povrne na 12 g / dl (7,5 mmol / l), nato pa nadaljujte z zdravilom EPREX v odmerkih, ki so 25% nižji od prejšnjih.
Bolnike je treba skrbno spremljati, da se zagotovi, da se uporabi najnižji dovoljeni učinkovit odmerek zdravila EPREX za zagotovitev ustreznega obvladovanja anemije in s tem povezanih simptomov, tako da se koncentracija hemoglobina ohrani pod ali enako 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Pri povečanju odmerka ESA pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo je potrebna previdnost, pri bolnikih s slabim odzivom hemoglobina na ESA pa je treba poiskati alternativni vzrok za slab odziv (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Zdravljenje z zdravilom EPREX je razdeljeno na dve fazi - fazo korekcije in fazo vzdrževanja.
Odrasli bolniki na hemodializi
Pri bolnikih na hemodializi, kjer je na voljo venski dostop, je bolje uporabiti intravensko pot dajanja.
Korekcijska faza :
Začetni odmerek je 50 ie / kg teže 3 -krat na teden.
Če je potrebno, odmerek povečajte ali zmanjšajte za 25 ie / kg (3 -krat na teden) do želene koncentracije hemoglobina v razponu od 10 g / dl do 12 g / dl (6,2 do 7,5 mmol / l) (to je treba storiti postopoma pri vsaj štiri tedne).
- Faza vzdrževanja :
Priporočeni skupni tedenski odmerek je med 75 ie / kg in 300 ie / kg.
Treba je ustrezno prilagoditi odmerek, da se vrednosti hemoglobina ohranijo v želeni koncentraciji hemoglobina med 10 g / dl in 12 g / dl (6,2 do 7,5 mmol / l).
Bolniki z zelo nizko začetno koncentracijo hemoglobina (8 g / dl ali> 5 mmol / l).
Odrasli bolniki z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi
Pri bolnikih, pri katerih venski dostop ni na voljo, se lahko zdravilo EPREX daje subkutano.
Korekcijska faza
Začetni odmerek je 50 ie / kg telesne mase, trikrat na teden, če je potrebno, pa povečanje odmerka za 25 ie / kg (3 -krat na teden), dokler ne dosežemo želene koncentracije hemoglobina (to je treba storiti postopoma. vsaj štiri tedne).
Faza vzdrževanja
Med vzdrževalno fazo se lahko zdravilo EPREX daje 3 -krat na teden, v primeru podkožne uporabe pa enkrat na teden ali enkrat na dva tedna.
Odmerjanje in odmerne intervale je treba pravilno prilagoditi, da se vrednosti hemoglobina ohranijo na želeni ravni: Hb med 10 in 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Podaljšanje odmernega intervala lahko zahteva povečanje odmerka.
Največji odmerek ne sme preseči 150 ie / kg 3 -krat na teden, 240 ie / kg (do največ 20.000 ie) enkrat na teden ali 480 ie / kg (največ 40.000 ie) enkrat na 2 tedna.
Odrasli bolniki na peritonealni dializi
Pri bolnikih, pri katerih venski dostop ni na voljo, se lahko zdravilo EPREX daje subkutano.
Korekcijska faza
Začetni odmerek je 50 ie / kg, dvakrat na teden.
Faza vzdrževanja
Priporočeni vzdrževalni odmerek je med 25 ie / kg in 50 ie / kg, dvakrat na teden, razdeljen na 2 enaki uporabi.
Za vzdrževanje vrednosti hemoglobina na želeni ravni je treba ustrezno prilagoditi odmerek: hemoglobin med 10 g / dl in 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Zdravljenje odraslih bolnikov z anemijo, povzročeno s kemoterapijo
Simptomi in posledice anemije se lahko razlikujejo glede na starost, spol in splošno stanje bolezni; potrebna je zdravnikova ocena kliničnega stanja posameznega bolnika.
Zdravilo EPREX je treba dajati anemičnim bolnikom, npr. koncentracija hemoglobina ≤10 g / dl (6,2 mmol / l).
Začetni odmerek je 150 ie / kg, ki se daje subkutano, 3 -krat na teden.
Druga možnost je, da se EPREX daje subkutano v začetnem odmerku 450 ie / kg enkrat na teden.
Za vzdrževanje vrednosti hemoglobina na želeni ravni je treba ustrezno prilagoditi odmerek: hemoglobin med 10 g / dl in 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Zaradi variabilnosti pri posameznih bolnikih lahko pri bolniku občasno opazimo vrednosti hemoglobina nad in pod želeno koncentracijo hemoglobina. To variabilnost je treba obvladovati s prilagajanjem odmerka ob upoštevanju želenega območja koncentracije hemoglobina med 10 g / dl (6,2 mmol / l) in 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Izogibati se je treba konstantni koncentraciji hemoglobina nad 12 g / dl (7,5 mmol). Navodila za ustrezno prilagoditev odmerka, če hemoglobin doseže koncentracijo nad 12 g / dl (7,5 mmol), so navedena spodaj.
Če se je po 4 tednih zdravljenja koncentracija hemoglobina povečala za vsaj 1 g / dl (0,62 mmol / L) ali pa se je število retikulocitov povečalo za ≥ 40 000 celic / μl od izhodišča, mora odmerek ostati 150 ie / kg 3 -krat na teden ali 450 ie / kg enkrat na teden.
Če je zvišanje koncentracije hemoglobina
Če bi bilo povečanje koncentracije hemoglobina
Prilagoditev odmerka za vzdrževanje koncentracij hemoglobina med 10 g / dl - 12 g / dl
Če se koncentracija hemoglobina poveča za več kot 2 g / dl (1,25 mmol / l) na mesec ali če hemoglobin preseže 12 g / dl (7,5 mmol / l), zmanjšajte odmerek EPREX -a za približno 25 -50%.
Če koncentracija hemoglobina presega 13 g / dl (8,1 mmol / l), prekinite zdravljenje, dokler koncentracija ne pade pod 12 g / dl (7,5 mmol / l), nato pa nadaljujte z zdravljenjem z zdravilom EPREX v odmerku, ki je 25% nižji od prejšnjega.
Priporočeni odmerek je opisan v naslednjem diagramu:
Bolnike je treba skrbno spremljati, da se zagotovi, da se za zagotovitev ustreznega obvladovanja simptomov anemije uporabi najnižji odobreni odmerek sredstev za stimulacijo eritropoeze (ESA).
Zdravljenje z zdravilom EPREX je treba nadaljevati še en mesec po koncu kemoterapije.
Zdravljenje odraslih pacientov, ki so kandidati za operacijo, ki so del programa avtologne predonacije krvi
Bolnike z blago anemijo (hematokrit med 33-39%), ki potrebujejo predhodno odlaganje 4 ali več enot krvi, je treba zdraviti s 600 ie / kg zdravila EPREX intravensko, dvakrat na teden, 3 tedne pred operacijo.
Zdravilo EPREX je treba dati po zaključku postopka krvodajalstva.
Zdravljenje odraslih bolnikov, ki so kandidati za večjo izbirno ortopedsko kirurgijo
Priporočeni odmerek je 600 ie / kg zdravila EPREX, ki se daje subkutano, enkrat na teden v treh tednih pred operacijo (-21 dni, -14 dni in -7 dni) in na dan operacije.
Če obstaja zdravstvena potreba po skrajšanju čakalne dobe pred operacijo na manj kot tri tedne, je treba odmerek 300 ie / kg zdravila EPREX dajati subkutano dnevno 10 zaporednih dni pred operacijo, na dan operacije in med 4 dni takoj po tem.
Če med predoperativnim obdobjem hemoglobin doseže 15 g / dl ali več, je treba zdravljenje z zdravilom EPREX prekiniti in ne dajati nadaljnjih odmerkov.
Pediatrična populacija
Zdravljenje simptomatske anemije pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo na hemodializi
Simptomi in posledice anemije se lahko razlikujejo glede na starost, spol in sočasne bolezni; potrebna je zdravnikova ocena kliničnega stanja posameznega bolnika.
Pri pediatričnih bolnikih je želena koncentracija hemoglobina med 9,5 g / dl in 11 g / dl (5,9 do 6,8 mmol / l). Zdravilo EPREX je treba dajati tako, da doseže koncentracijo hemoglobina, ki ne presega 11 g / dl (6,8 mmol / l). Izogibati se je treba zvišanju hemoglobina za več kot 2 g / dl (1,25 mmol / l) v obdobju štirih tednov. Če se to zgodi, je treba ustrezno prilagoditi odmerek.
Bolnike je treba skrbno spremljati, da se zagotovi najnižji dovoljeni odmerek zdravila EPREX za zagotovitev ustreznega obvladovanja anemije in s tem povezanih simptomov.
Zdravljenje z zdravilom EPREX je razdeljeno na dve fazi: fazo popravka in fazo vzdrževanja.
Pri pediatričnih bolnikih na hemodializi, pri katerih je intravenski dostop že na voljo, je zaželena intravenska uporaba.
Popravljalna faza:
Začetni odmerek je 50 ie / kg teže intravensko, 3 -krat na teden.
Če je potrebno, odmerek povečajte ali zmanjšajte za 25 ie / kg (3 -krat na teden) do želene koncentracije hemoglobina v razponu od 9,5 g / dl do 11 g / dl (5,9 do 6, 8 mmol / l) (to se mora zgoditi postopoma v presledkih najmanj štirih tednov).
Faza vzdrževanja :
Treba je ustrezno prilagoditi odmerek, da se vrednosti hemoglobina ohranijo v želeni koncentraciji hemoglobina med 9,5 g / dl in 11 g / dl (5,9 do 6,8 mmol / l).
Na splošno otroci, ki tehtajo manj kot 30 kg, potrebujejo večje vzdrževalne odmerke kot otroci, ki tehtajo več kot 30 kg, in odrasli.
Pediatrični bolniki z zelo nizko začetno koncentracijo hemoglobina (6,8 g / dl ali> 4,25 mmol / L).
Zdravljenje pediatričnih bolnikov z anemijo, povzročeno s kemoterapijo.
Varnost in učinkovitost zdravila EPREX pri pediatričnih bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo, nista bili ugotovljeni.
Zdravljenje pediatričnih kirurških bolnikov, ki sodelujejo v avtolognem programu darovanja
Varnost in učinkovitost zdravila EPREX pri pediatričnih bolnikih nista bili ugotovljeni.
Podatki niso na voljo.
Zdravljenje pediatričnih bolnikov, ki čakajo na obsežno ortopedsko operacijo
Varnost in učinkovitost zdravila EPREX pri pediatričnih bolnikih nista bili ugotovljeni.
Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Pred rokovanjem ali dajanjem zdravila bodite previdni.
Pred uporabo pustite brizgo EPREX počivati, dokler ne doseže sobne temperature, kar običajno traja od 15 do 30 minut.
Zdravljenje simptomatske anemije pri odraslih bolnikih s kronično odpovedjo ledvic
Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, pri katerih je običajno dostopen intravenski dostop (bolniki na hemodializi), je zaželena intravenska uporaba zdravila EPREX.
Če intravenski dostop ni na voljo (bolniki, ki še niso na dializi, in bolniki na peritonealni dializi), lahko zdravilo EPREX dajemo podkožno.
Zdravljenje odraslih bolnikov z anemijo, povzročeno s kemoterapijo.
Zdravilo EPREX je treba dajati subkutano.
Zdravljenje odraslih kirurških bolnikov, ki sodelujejo v avtolognem programu darovanja
Zdravilo EPREX je treba dajati intravensko.
Zdravljenje odraslih bolnikov, načrtovanih za večjo izbirno ortopedsko operacijo
Zdravilo EPREX je treba dajati subkutano.
Zdravljenje simptomatske anemije pri pediatričnih bolnikih s kronično ledvično odpovedjo na hemodializi
Pri pediatričnih bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, pri katerih je intravenski dostop že na voljo (bolniki na hemodializi), je zaželena intravenska uporaba zdravila EPREX.
Intravensko dajanje
Odmerjanje mora trajati najmanj 1-5 minut, odvisno od skupnega odmerka.
Pri bolnikih na hemodializi se lahko bolusna injekcija med dializo izvede z ustreznim venskim dostopom na dializni poti. fiziološke raztopine za izpiranje dostopnih poti in zagotovitev zadovoljivega vnosa zdravila v krvni obtok.
Pri bolnikih, ki so doživeli gripi podobne reakcije, je zaželeno počasnejše dajanje (glejte poglavje 4.8).
Ne dajajte zdravila EPREX z intravensko infuzijo ali v raztopini z drugimi zdravili.
Subkutana uporaba
Največje prostornine 1 ml na vsakem mestu injiciranja na splošno ne bi smeli preseči. Za večje količine je treba izbrati več kot eno mesto injiciranja.
Injekcije je treba narediti v okončine ali sprednjo trebušno steno.
V primeru, da zdravnik meni, da lahko bolnik ali skrbnik varno in ustrezno injicira zdravilo EPREX podkožno, je treba dati navodila za pravilen odmerek in dajanje.
Tako kot pri drugih izdelkih za injiciranje preverite, ali v raztopini ni barvnih delcev.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Bolniki, pri katerih se po zdravljenju s katerim koli eritropoetinom razvije čista aplazija rdečih celic (PRCA), se ne smejo zdraviti z zdravilom EPREX ali drugimi eritropoetini (glejte poglavje 4.4 PRCA).
Nenadzorovana hipertenzija.
Pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom EPREX, je treba upoštevati vse kontraindikacije, povezane s programom preddepozicije avtologne krvi.
Uporaba zdravila EPREX je kontraindicirana v primeru hudih žilnih motenj na koronarni, periferni arterijski, karotidni ali možganski ravni pri bolnikih, ki so kandidati za večjo izbirno ortopedsko operacijo in niso del avtolognega programa predonacije. Uporaba je tudi kontraindicirana. pri bolnikih z nedavnimi epizodami miokardnega infarkta ali drugimi cerebro-vaskularnimi zapleti.
Bolniki, ki so kandidati za operacijo in ki iz kakršnega koli razloga ne morejo dobiti ustrezne antitrombotične profilakse.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Splošno
Pri vseh bolnikih, ki prejemajo epoetin alfa, je treba skrbno spremljati in po potrebi nadzorovati krvni tlak. Epoetin alfa je treba uporabljati previdno v prisotnosti nezdravljene, neustrezno zdravljene ali težko nadzorovane hipertenzije. Morda bo treba začeti ali okrepiti antihipertenzivno zdravljenje. Če krvnega tlaka ni mogoče nadzorovati, je treba zdravljenje z epoetinom alfa prekiniti.
Med zdravljenjem z epoetinom alfa so se pojavile tudi hipertenzivne krize z encefalopatijo in napadi, ki zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč in intenzivno zdravstveno oskrbo, tudi pri bolnikih s prejšnjim normalnim ali nizkim krvnim tlakom. Posebno pozornost je treba nameniti migrenam podobnim zbadanjem kot možnemu opozorilnemu znaku (glejte poglavje 4.8).
Epoetin alfa je treba previdno uporabljati pri bolnikih z epilepsijo, epileptičnimi napadi v anamnezi ali zdravstvenimi stanji, povezanimi z nagnjenostjo k napadom, kot so okužbe centralnega živčnega sistema in možganske metastaze.
Pri bolnikih s kronično jetrno insuficienco je treba epoetin alfa uporabljati previdno.Varnost epoetina alfa pri bolnikih z okvaro jeter ni bila ugotovljena.
Pri bolnikih, ki so prejemali ESA, so opazili povečano pojavnost žilnih trombotičnih dogodkov (VTE) (glejte poglavje 4.8), ki vključujejo vensko in arterijsko trombozo ter embolijo (vključno z nekaterimi s smrtnim izidom), kot so globoka venska tromboza, pljučna embolija, mrežnica tromboza in miokardni infarkt Poleg tega so poročali o cerebrovaskularnih nesrečah (vključno z možganskim infarktom, možgansko krvavitvijo in prehodnimi ishemičnimi napadi).
Tveganje teh VTE je treba skrbno pretehtati glede na korist zdravljenja z epoetinom alfa, zlasti pri bolnikih z že obstoječimi dejavniki tveganja za VTE, vključno z debelostjo in predhodno zgodovino VTE (npr. Globoka venska tromboza, pljučna embolija in cerebrovaskularne nesreče)
Ravni hemoglobina je treba pri vseh bolnikih skrbno spremljati zaradi možnega povečanega tveganja za trombembolične dogodke in usodne izide, če se bolniki zdravijo pri koncentracijah hemoglobina nad navedeno koncentracijo.
Med zdravljenjem z epoetinom alfa se lahko pojavi zmerno povečanje števila trombocitov, odvisno od odmerka, čeprav v mejah normale. Ta pojav se med zdravljenjem zmanjša. Poleg tega so poročali o trombocitemiji nad normalnimi mejami, zato je priporočljivo, da v prvih 8 tednih zdravljenja redno spremljate trombocite.
Vse možne vzroke za anemijo (pomanjkanje železa, pomanjkanje folata ali vitamina B12, zastrupitev z aluminijem, okužbo ali vnetje, izgubo krvi, hemolizo in fibrozo kostnega mozga katerega koli izvora) je treba oceniti in zdraviti pred začetkom zdravljenja z epoetinom alfa in po odločitvi. je namenjen povečanju odmerka. V večini primerov se vrednosti serumskega feritina znižujejo hkrati s povečanjem vrednosti hematokrita.Za zagotovitev optimalnega odziva na epoetin alfa je treba zagotoviti ustrezne zaloge železa in po potrebi dati dodatke železa ( glej poglavje 4.2):
• Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo priporočamo dodajanje železa, če so ravni feritina pod 100 ng / ml (elementarno železo za odrasle 200 do 300 mg / dan peroralno in za otroke od 100 do 200 mg / dan peroralno).
• Pri bolnikih z rakom je priporočljivo dodajanje železa, če so vrednosti nasičenosti transferina manjše od 20% (elementarno železo 200 do 300 mg / dan peroralno).
• Pri bolnikih, ki so v programu avtolognega predoniranja, je treba pred začetkom zdravljenja z epoetinom alfa in med tečajem nekaj tednov pred začetkom avtologne predonacije dati dodatke železa (elementarno železo 200 mg / dan peroralno), da bi dosegli velike zaloge železa. zdravljenja z epoetinom alfa.
• Pri bolnikih, ki so načrtovani za večjo izbirno ortopedsko operacijo, je treba med zdravljenjem z epoetinom alfa dati dodatke železa (elementarno železo 200 mg / dan peroralno). "Dodatek železa pred začetkom zdravljenja z epoetinom alfa, da se doseže ustrezna zaloga železa.
Pri bolnikih, zdravljenih z epoetinom alfa, so zelo redko opazili pojav ali poslabšanje porfirije.
Pri bolnikih s porfirijo je treba epoetin alfa uporabljati previdno.
Da bi zagotovili sledljivost sredstev za spodbujanje eritropoeze (ESA), mora biti komercialno ime danega zdravila ESR vedno registrirano ali navedeno v bolnikovem zdravstvenem kartonu.
Prehod iz enega ESA v drugega je treba izvesti le pod ustreznim nadzorom.
Čista aplazija rdečih celic (PRCA)
Po mesecih do letih so poročali o protitelesno čisti aplaziji rdečih celic (PRCA), predvsem pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, zdravljenih z epoetinom, ki so ga dajali podkožno.
Poročali so tudi o primerih pri bolnikih s hepatitisom C, zdravljenih z interferonom in ribavirinom v kombinaciji z ESA. Epoetin alfa ni odobren za zdravljenje anemije, povezane s hepatitisom C.
Pri bolnikih, pri katerih je prišlo do nenadne izgube učinkovitosti, opredeljene kot zmanjšanje vrednosti hemoglobina (1 do 2 g / dl na mesec) s povečano potrebo po transfuziji, je treba opraviti število retikulocitov in oceniti znane vzroke. odziv (na primer pomanjkanje železa, folatov in vitamina B12, zastrupitev z aluminijem, okužba ali vnetje, izguba krvi, hemoliza in fibroza kostnega mozga katerega koli izvora).
Nesorazmerno znižanje vrednosti hemoglobina in razvoj hude anemije, povezane z nizkim številom retikulocitov, bi morali privesti do prekinitve zdravljenja z epoetinom alfa in do izvedbe testa na prisotnost protiteles proti eritropoetinu.
Upoštevati je treba tudi pregled kostnega mozga za diagnozo PRCA.
Zaradi tveganja navzkrižne reakcije se ne sme začeti zdravljenje z drugimi ESR.
Zdravljenje simptomatske anemije pri odraslih in pediatričnih bolnikih s kronično ledvično odpovedjo (CRI):
Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo, ki prejemajo epoetin alfa, je treba redno meriti raven hemoglobina, dokler ni dosežena stabilna raven, nato pa jo je treba redno meriti.
Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo, da se zmanjša tveganje za zvišanje krvnega tlaka, se mora hemoglobin zvišati za približno 1 g / dl / mesec (0,62 mmol / l) in ne sme presegati 2 g / dl / mesec (1,25 mmol / L).
Pri bolnikih s kronično ledvično insuficienco vzdrževalna koncentracija hemoglobina ne sme presegati najvišje vrednosti območja koncentracije hemoglobina, kot je navedeno v poglavju 4.2.V kliničnih preskušanjih so opažali povečano tveganje smrtnosti in resnih srčno -žilnih dogodkov, ko so bili stimulansi za eritropoezo (ESR). da se doseže koncentracija hemoglobina nad 12 g / dl (7,5 mmol / ml).
Nadzorovane klinične študije niso pokazale pomembne koristi, ki bi jo pripisali dajanju epoetinov, če koncentracija hemoglobina presega raven, potrebno za obvladovanje simptomov anemije in za preprečevanje transfuzije krvi.
Pri povečanju odmerka zdravila EPREX pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo je potrebna previdnost, saj so lahko visoki kumulativni odmerki epoetina povezani s povečanim tveganjem za smrt, resne kardiovaskularne in cerebrovaskularne dogodke. Za bolnike s slabim odzivom na hemoglobin. je treba poiskati vzrok za ta slab odziv (glejte poglavji 4.2 in 5.1).
Bolnike s kronično odpovedjo ledvic, ki se zdravijo s podkožnim epoetinom alfa, je treba redno spremljati zaradi izgube učinkovitosti, kar pomeni odsotnost ali zmanjšan odziv na epoetin alfa pri bolnikih, ki so se predhodno odzvali na zdravljenje. Za ta pojav je značilno stalno zniževanje vrednosti hemoglobina v primerjavi s povečanjem odmerka epoetina alfa (glejte poglavje 4.8).
Nekateri bolniki, ki se zdravijo z epoetinom alfa v daljših intervalih odmerjanja (več kot enkrat na teden), morda ne bodo vzdrževali ustrezne ravni hemoglobina (glejte poglavje 5.1) in bodo morda morali povečati odmerek. Raven hemoglobina je treba redno spremljati.
Pri bolnikih na hemodializi se je pojavila tromboza vaskularnih dostopov, zlasti pri bolnikih s nagnjenostjo k hipotenziji in z zapleti arteriovenskih fistul (npr. Stenoza, anevrizma itd.). z dajanjem npr. acetilsalicilne kisline.
V posameznih primerih so opazili hiperkaliemijo, čeprav vzročna zveza ni bila ugotovljena. Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic je treba spremljati serumske elektrolite. Če opazimo povišane (ali naraščajoče) koncentracije kalija v serumu, je treba poleg ustreznega zdravljenja hiperkaliemije razmisliti o prekinitvi dajanja epoetina alfa, dokler se ravni kalija v serumu ne popravijo.
Pogosto je med hemodializo zaradi povečanja vrednosti hematokrita potrebno povečati odmerek heparina. Če prilagoditev odmerkov heparina ni optimalna, lahko pride do okluzije dializatorja. Na podlagi doslej razpoložljivih podatkov korekcija anemije z epoetinom alfa pri odraslih bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, ki še niso na dializi, ne pospeši napredovanja odpovedi ledvic.
Zdravljenje bolnikov s anemijo, povzročeno s kemoterapijo
Pri bolnikih z rakom, ki prejemajo epoetin alfa, je treba redno meriti koncentracijo hemoglobina, dokler ni dosežena stabilna raven, nato pa jo je treba redno meriti.
Eritropoetini so rastni faktorji, ki v bistvu spodbujajo proizvodnjo rdečih krvnih celic. Eritropoetinski receptorji se lahko izrazijo na površini različnih rakavih celic. Tako kot pri vseh rastnih faktorjih obstaja tudi teoretska zaskrbljenost, da lahko eritropoetini spodbujajo rast tumorja.
V nekaterih kontroliranih kliničnih preskušanjih ni bilo dokazano, da bi eritropoetini izboljšali splošno preživetje ali zmanjšali tveganje za napredovanje tumorja pri bolnikih s anemijo, povezano s tumorjem.
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih je uporaba epoetina alfa in drugih stimulansov za eritropoezo (ESA) pokazala:
• zmanjšan lokoregionalni nadzor pri bolnikih z napredovalim rakom glave in vratu, ki prejemajo radioterapijo, če jih dajemo za doseganje ravni hemoglobina nad 14 g / dl (8,7 mmol / l);
• zmanjšano splošno preživetje in povečana smrtnost, ki je posledica 4-mesečnega napredovanja bolezni pri bolnikih z metastatskim rakom dojke, ki so prejemali kemoterapijo, če so jih dajali za doseganje ravni hemoglobina med 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / L);
• povečano tveganje smrtnosti pri uporabi za doseganje ravni hemoglobina 12 g / dl (7,5 mmol / l); pri bolnikih z aktivno neoplazijo, ki se ne zdravijo s kemoterapijo in / ali radioterapijo. Pri tej populaciji bolnikov zdravljenje z zdravili, ki spodbujajo eritropoezo (ESR), ni indicirano.
Glede na zgoraj navedeno je treba v nekaterih kliničnih situacijah za zdravljenje anemije pri bolnikih z rakom dati prednost transfuziji krvi. Odločitev o dajanju rekombinantnega eritropoetina mora temeljiti na oceni koristi in tveganja s posamezno udeležbo. Dejavniki, ki jih je treba upoštevati pri tej oceni, morajo vključevati vrsto raka in njegov napredek; stopnja anemije; pričakovana življenjska doba; okolje, v katerem se bolnik zdravi; bolnikove želje (glejte poglavje 5.1).
Pri bolnikih z rakom, ki prejemajo kemoterapijo, je treba pri ocenjevanju ustreznosti zdravljenja z epoetinom alfa (pri bolnikih s transfuzijo) skrbno pretehtati 2-3-tedenski interval med dajanjem in pojavom rdečih krvnih celic, ki jih povzroča ESA.
Odrasli bolniki, ki so kandidati za kirurške posege, ki so del programov za preddarovanje avtologne krvi
Upoštevati je treba vsa opozorila in posebne previdnostne ukrepe, povezane s programom za darovanje avtologne krvi, zlasti rutinsko zamenjavo volumna.
Bolniki kandidati za večjo izbirno ortopedsko kirurgijo
Pred operacijo je treba vedno upoštevati dobre prakse upravljanja krvi.
Bolniki, ki so kandidati za izbirno večjo ortopedsko operacijo, bi morali prejeti "ustrezno antitrombotično profilakso, saj se pri bolnikih, ki so na operaciji, lahko pojavijo trombotični in žilni dogodki, zlasti pri tistih z osnovnimi srčno -žilnimi motnjami. Poleg tega je treba pri bolnikih, ki so nagnjeni k razvoj globoke venske tromboze (DVT). Poleg tega pri bolnikih z "izhodiščnim hemoglobinom> 13 g / dl možnosti, da je zdravljenje z epoetinom alfa lahko povezano s povečanim tveganjem za posttrombotične / vaskularne dogodke. operaterjev ni mogoče izključiti." . Zato se epoetina alfa ne sme uporabljati pri bolnikih z izhodiščnim hemoglobinom> 13 g / dl.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Ni dokazov, da bi zdravljenje z epoetinom alfa spremenilo presnovo drugih zdravil. Zdravila, ki zmanjšujejo eritropoezo, lahko zmanjšajo odziv na epoetin alfa.
Ker se ciklosporin veže na rdeče krvne celice, lahko pride do "interakcije s tem zdravilom".
V primeru sočasne uporabe je treba spremljati koncentracijo ciklosporina v krvi in prilagoditi odmerek glede na zvišanje hematokrita.
Med hematološko diferenciacijo ali proliferacijo ni interakcij in vitro med G-CSF, GM-CSF in epoetinom alfa in vitro vzorcev biopsije tumorja.
Pri odraslih bolnicah z metastatskim rakom dojke subkutana sočasna uporaba 40.000 ie / ml epoetina alfa s trastuzumabom 6 mg / kg ni vplivala na farmakokinetiko trastuzumaba.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Zato je treba epoetin alfa med nosečnostjo uporabljati le, če pričakovana korist odtehta možno tveganje za plod. Uporaba epoetina alfa ni priporočljiva pri nosečnicah, ki so kandidatke za operacijo in sodelujejo v programu za preddajanje avtologne krvi.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se eksogeni epoetin alfa izloča v materino mleko. Epoetin alfa je treba pri doječih ženskah uporabljati previdno.Odločitev o nadaljevanju / prekinitvi dojenja ali nadaljevanju / prekinitvi zdravljenja z epoetinom alfa je treba sprejeti ob upoštevanju koristi dojenja za dojenčka in koristi zdravljenja z epoetinom alfa za žensko.
Uporaba epoetina alfa ni priporočljiva pri doječih ženskah, ki so kandidatke za operacijo, ki sodelujejo v programu za preddajanje avtologne krvi.
Plodnost
Ni študij, ki bi ocenjevale možni učinek epoetina alfa na plodnost samcev ali samic.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši neželeni učinek zdravila med zdravljenjem z epoetinom alfa je od odmerka odvisno zvišanje krvnega tlaka ali poslabšanje že obstoječe hipertenzije.
Priporočljivo je spremljati trend krvnega tlaka, zlasti na začetku zdravljenja (glejte poglavje 4.4).
Najpogostejši neželeni učinki zdravil, ki so se pojavili v kliničnih preskušanjih z epoetinom alfa, so driska, slabost, bruhanje, vročina in glavobol. Gripi podobni simptomi se lahko pojavijo predvsem na začetku zdravljenja.
V kliničnih preskušanjih razširitve razpona odmerkov pri odraslih bolnikih z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi, so poročali o zastoju dihalnih poti, vključno z dogodki zastojev zgornjih dihal, zamašenim nosom in rinofaringitisom.
Pri bolnikih, ki so prejemali ESA, so opazili povečano pojavnost žilnih trombotičnih dogodkov (TVE) (glejte poglavje 4.4).
Tabela neželenih učinkov
Od skupno 3.262 bolnikov v 23 randomiziranih, dvojno slepih, s placebom ali standardno nadzorovanih kliničnih preskušanjih je bil splošni varnostni profil zdravila EPREX ocenjen pri 1.992 anemičnih bolnikih. V 4 študijah kronične ledvične odpovedi je bilo vključenih 228 bolnikov z ICR, zdravljenih z epoetinom alfa (2 študiji pred dializo [N = 131 bolnikov, izpostavljenih ICR], in 2 na dializi [N = 97 bolnikov, izpostavljenih ICR]); 1.404 bolnikov z rakom, izpostavljenih v 16 študijah o anemiji, ki jo povzroča kemoterapija; 147 bolnikov, izpostavljenih v 2 študijah pred darovanjem avtologne krvi, in 213 bolnikov, izpostavljenih v 1 študiji v perioperativnem obdobju. epoetin alfa v teh kliničnih preskušanjih so prikazani v spodnji tabeli.
Za različne frekvence veljajo naslednje definicije: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do
Opis izbranih neželenih učinkov
Poročali so o preobčutljivostnih reakcijah, vključno s primeri izpuščaja (vključno z urtikarijo), anafilaktičnimi reakcijami in angioedemom.
Hipertenzivne krize z encefalopatijo in epileptičnimi napadi, ki so zahtevale takojšnjo zdravniško pomoč in intenzivno zdravstveno oskrbo, so se pojavile med zdravljenjem z epoetinom alfa tudi pri bolnikih s prejšnjim normalnim ali nizkim krvnim tlakom. Posebno pozornost je treba nameniti migrenam podobnim zbadanjem kot možnemu opozorilnemu znaku (glejte poglavje 4.4).
Zelo redko so poročali o protitelesno posredovani aplaziji rdečih krvnih celic
Pediatrična populacija s kronično ledvično odpovedjo na hemodializi
Izpostavljenost pediatričnih bolnikov s kronično ledvično odpovedjo na hemodializi v kliničnih preskušanjih in po trženju je omejena. Pri tej populaciji niso poročali o posebnih neželenih učinkih pri pediatrični populaciji, ki niso omenjeni v zgornji tabeli, ali o kakršnih koli neželenih učinkih, značilnih za osnovno bolezen.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Terapevtski rob epoetina alfa je zelo širok. Preveliko odmerjanje epoetina alfa lahko povzroči učinke, ki so podaljšanje farmakoloških učinkov hormona.Flebotomijo lahko izvedemo, če ugotovimo previsoke ravni hemoglobina.
Glede na bolnikovo stanje je treba zagotoviti dodatno podporno oskrbo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antianemična, oznaka ATC: B03XA01.
Mehanizem delovanja
Eritropoetin (EPO) je glikoproteinski hormon, ki ga v odgovoru na hipoksijo proizvajajo predvsem ledvice in je ključni regulator proizvodnje rdečih krvnih celic (RBC). "EPO je vključen v vse faze razvoja eritroidov in ima svoj glavni učinek na ravni predhodnikov eritroidov. Potem ko se EPO veže na svoj receptor na celični površini, aktivira poti transdukcije signala, ki motijo" apoptozo in stimulira proliferacijo eritroidnih celic. humani eritropoetin (epoetin alfa), izražen v celicah jajčnikov kitajskega hrčka, ima zaporedje 165 aminokislin, ki je enako tistemu pri EPO pri človeku v urinu; dve se ne razlikujeta na podlagi funkcionalnih testov Navidezna molekulska masa eritropoetina je med 32.000 in 40.000 daltonov.
Eritropoetin je rastni faktor, ki predvsem spodbuja proizvodnjo eritrocitov.Receptorji eritropoetina se lahko izrazijo na površini različnih rakavih celic.
Farmakodinamični učinki
Zdravi prostovoljci
Po enkratnih odmerkih epoetina alfa (20.000 do 160.000 ie subkutano) so opazili od odmerka odvisen odziv za raziskane farmakodinamične markerje, vključno z: retikulociti, rdečimi krvničkami in hemoglobinom. Z vrhom in vrnitvijo na izhodiščno vrednost so opazili določen koncentracijsko-časovni profil za spremembe odstotka retikulocitov. Manj opredeljen profil so opazili pri eritrocitih in hemoglobinu. Na splošno so se vsi farmakodinamični markerji linearno povečali z odmerki, ki so pri največjih odmerkih dosegli največji odziv.
Dodatne farmakodinamične študije so preučevale 40.000 ie enkrat na teden v primerjavi s 150 ie / kg 3 -krat na teden. Kljub razlikam v profilih koncentracija-čas je bil farmakodinamični odziv (merjen s odstotkom sprememb v retikulocitih, hemoglobinu in skupnih rdečih krvnih celicah) pri teh shemah podoben. Dodatne študije so primerjale režim zdravljenja s 40.000 ie epoetina alfa enkrat tedensko z dvotedenskimi odmerki od 80.000 do 120.000 ie subkutano. Na splošno se na podlagi rezultatov teh farmakodinamičnih študij pri zdravih osebah zdi, da je režim odmerjanja 40.000 ie enkrat na teden učinkovitejši pri proizvodnji rdečih krvnih celic kot dvotedenski režimi, kljub podobnosti pri proizvodnji retikulocitov. dvotedenski režimi.
Kronična odpoved ledvic
Pokazalo se je, da epoetin alfa spodbuja eritropoezo pri anemičnih bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, vključno z bolniki na dializi in pred dializo.Prvi dokaz odziva na epoetin alfa je povečanje števila retikulocitov v 10 dneh, čemur sledi povečanje števila rdečih krvnih celic, hemoglobina in hematokrita, običajno v 2-6 tednih. Odziv hemoglobina se med bolniki razlikuje, nanj pa lahko vplivajo usedline železa in prisotnost sočasnih zdravstvenih težav.
Anemija, ki jo povzroča kemoterapija
Pokazalo se je, da epoetin alfa, uporabljen 3 -krat na teden ali enkrat na teden, pri bolnikih z anemičnim rakom, ki so prejemali kemoterapijo, po prvem mesecu zdravljenja poveča hemoglobin in zmanjša potrebo po transfuziji.
V študiji, v kateri so primerjali režime odmerjanja 150 ie / kg 3 -krat na teden in 40 000 ie enkrat na teden pri zdravih osebah in pri bolnikih z anemičnim rakom, so bili časovni profili odstotnih sprememb v retikulocitih, hemoglobinu in skupnih rdečih krvnih celicah podobni med dva režima odmerjanja pri zdravih in anemičnih osebah z rakom. AUC ustreznih farmakodinamičnih parametrov so bile pri zdravih in slabokrvnih osebah z rakom podobne med odmerki 150 ie / kg 3 -krat na teden in 40,000 IU enkrat na teden.
Odrasli kirurški bolniki v avtolognem programu predonacije
Pokazalo se je, da epoetin alfa stimulira proizvodnjo rdečih krvnih celic, da poveča odvzem avtologne krvi in omeji padec hemoglobina pri odraslih bolnikih, načrtovanih za večji elektivni kirurški poseg, pri katerem se ne pričakuje popolnega pooperativnega predhodnega shranjevanja. Največji učinki so bili opaženi pri bolnikih z nizko koncentracijo hemoglobina (≤ 13 g / dl).
Zdravljenje odraslih bolnikov, načrtovanih za večjo izbirno ortopedsko operacijo
Pri bolnikih, ki so načrtovani za večjo izbirno ortopedsko operacijo s predhodno obdelavo hemoglobina> 10 do ≤ 13 g / dl, je bilo dokazano, da epoetin alfa zmanjšuje tveganje prejemanja alogenskih transfuzij in pospešuje okrevanje eritroidov (zvišane ravni hemoglobina, hematokrit in število retikulocitov).
Klinična učinkovitost in varnost
Kronična odpoved ledvic
Epoetin alfa so v kliničnih preskušanjih ovrednotili pri odraslih anemičnih bolnikih s CRF, vključno s hemodializo in bolniki pred dializo, za zdravljenje anemije in vzdrževanje hematokrita v razponu koncentracij od 30 do 36%.
V kliničnih preskušanjih pri začetnih odmerkih 50-150 ie / kg trikrat na teden se je približno 95% vseh bolnikov odzvalo s klinično pomembnim povečanjem hematokrita. Po približno dveh mesecih zdravljenja so skoraj vsem bolnikom dali transfuzijo. ko je bil cilj hematokrita dosežen, je bil vzdrževalni odmerek prilagojen vsakemu bolniku.
V treh večjih kliničnih preskušanjih pri odraslih bolnikih na dializi je bil povprečni vzdrževalni odmerek, potreben za vzdrževanje hematokrita med 30 in 36%, približno 75 ie / kg 3 -krat na teden.
V dvojno slepi, multicentrični, s placebom kontrolirani študiji kakovosti življenja bolnikov s CRF na hemodializi je bilo dokazano klinično in statistično pomembno izboljšanje pri bolnikih, zdravljenih z epoetinom alfa, v primerjavi s skupino s placebom, ki je merilo utrujenost, telesne simptome, odnose in depresija (vprašalnik za ledvične bolezni) po šestih mesecih zdravljenja. Bolniki v skupini z epoetinom alfa so bili vključeni v odprto podaljšano študijo, ki je pokazala, da se je izboljšala njihova kakovost življenja še 12 mesecev.
Odrasli bolniki z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi
V kliničnih študijah pri bolnikih s CRF, ki niso na dializi, zdravljenih z epoetinom alfa, je bilo povprečno trajanje zdravljenja skoraj pet mesecev. Ti bolniki so se na zdravljenje z epoetinom alfa odzvali na podoben način kot pri dializnih bolnikih. Bolniki s CRF, ki niso na dializi, so pri intravenski in subkutani uporabi epoetina alfa pokazali odvisnost od odmerka in enakomerno povečanje hematokrita. Podobne stopnje rasti hematokrita so opazili pri dajanju epoetina alfa za oba. na teden je bilo dokazano, da hematokrit ohranja pri 36 do 38% do šest mesecev.
V 2 študijah podaljšanega intervala odmerjanja zdravila EPREX (3 -krat na teden, enkrat na teden, enkrat na dva tedna in enkrat na štiri tedne) nekateri bolniki z daljšimi presledki med odmerki niso vzdrževali ustreznih ravni hemoglobina in so izpolnjevali ustaljena odtegnitvena merila (0% enkrat na teden, 3,7% enkrat na 2 tedna in 3,3% v skupinah enkrat na štiri tedne).
Prospektivna randomizirana študija (CHOIR) je ocenila 1432 anemičnih bolnikov s kronično odpovedjo ledvic, ki niso bili na dializi. Bolnikom je bilo dodeljeno zdravljenje z epoetinom alfa za vzdrževanje vzdrževalnega nivoja hemoglobina 13,5 g / dl (nad priporočeno raven hemoglobina) ali 11,3 g / dl. Velik srčno -žilni dogodek (smrt, miokardni infarkt, kap ali hospitalizacija zaradi kongestivnega srčnega popuščanja) , se je pojavil med 125 (18%) od 715 bolnikov v skupini z višjim hemoglobinom v primerjavi z 97 (14%) med 717 bolniki v skupini z nižjim hemoglobinom (odstotek tveganja [HR] 1,3, 95%IZ: 1,0, 1,7, p = 0,03).
Kumulativne retrospektivne analize kliničnih študij ESA so bile opravljene pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic (pri bolnikih na dializi in na dializi, pri bolnikih s sladkorno boleznijo in nediabetikih). Ne glede na bolnikovo stanje sladkorne bolezni ali dializo so opazili trend povečanega ocenjenega tveganja za vse vzroke umrljivosti, srčno -žilnih in cerebrovaskularnih dogodkov, povezanih z višjimi kumulativnimi odmerki ESA (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Zdravljenje bolnikov s anemijo, povzročeno s kemoterapijo
Epoetin alfa so ocenjevali v kliničnih preskušanjih pri odraslih bolnikih z anemičnim rakom z limfoidnimi in solidnimi tumorji ter pri bolnikih na različnih shemah kemoterapije, vključno s shemami, ki vsebujejo platino in ki ne vsebujejo platine. V teh študijah je bilo dokazano, da epoetin alfa, ki se daje 3 -krat na teden in enkrat na teden, pri bolnikih z anemičnim rakom po prvem mesecu zdravljenja poveča hemoglobin in zmanjša potrebo po transfuziji. V nekaterih študijah je dvojno slepi fazi sledila odprta faza, v kateri so vsi bolniki prejemali epoetin alfa in opazovali vzdrževanje učinka.
Razpoložljivi podatki kažejo, da se bolniki s hematološkimi malignomi in solidnimi tumorji na terapijo z epoetinom alfa odzivajo enakovredno in da se bolniki z tumorsko infiltracijo kostnega mozga ali brez nje enako odzivajo na zdravljenje z epoetinom alfa. Primerljivo intenzivnost kemoterapije v skupinah z epoetinom alfa in placebom v študijah kemoterapije je pokazala podobna površina pod krivuljo časa nevtrofilcev pri bolnikih, zdravljenih z epoetinom alfa in placebom, ter podoben delež bolnikov v zdravljenih skupinah. z epoetinom alfa in skupinami, ki so prejemale placebo, katerih absolutno število nevtrofilcev je padlo pod 1.000 in 500 celic / mcL
V prospektivni, dvojno slepi, randomizirani in s placebom kontrolirani študiji 375 anemičnih bolnikov z ne-mieloidnimi tumorji, ki so prejemali kemoterapijo na osnovi platine, je bilo znatno zmanjšanje simptomov, povezanih z anemijo (kot so astenija, utrujenost in znižan krvni tlak) je bila ugotovljena. aktivnost), merjeno z naslednjimi ocenjevalnimi lestvicami: Splošna lestvica funkcionalne ocene zdravljenja raka-anemija (FACT-An); DEJSTVO-Lestvica utrujenosti in linearna analogna lestvica raka (CLAS).
Druga dva randomizirana in s placebom kontrolirana preskušanja, izvedena na manjšem številu bolnikov, nista pokazala nobenega izboljšanja parametrov kakovosti življenja po lestvicah EORTC-QLQ-C30 in CLAS.
Preživetje in napredovanje tumorja so raziskovali v petih velikih nadzorovanih študijah, ki so vključevale skupaj 2833 bolnikov, vključno s štirimi dvojno slepimi, s placebom nadzorovanimi in eno odprto oznako. V študije so bili vključeni bolniki na kemoterapijo (dve študiji) in bolniki, pri katerih uporaba ESA ni bila indicirana: bolniki z anemičnim rakom, ki niso prejemali kemoterapije, in bolniki z rakom glave in vratu, ki so prejemali radioterapijo. Želena koncentracija radioterapije. Hemoglobin v dveh študije so bile> 13 g / dl; v preostalih treh študijah je bilo od 12 do 14 g / dl.V odprti študiji ni bilo razlike v preživetju med bolniki, zdravljenimi z rekombinantnim človeškim eritropoetinom, in kontrolami. V štirih nadzorovanih študijah je"razmerje nevarnosti za splošno preživetje se je gibalo od 1,25 do 2,47 v korist kontrol. Te študije so pokazale nepojasnjeno statistično pomembno povečanje umrljivosti pri bolnikih z anemijo pri raku, zdravljenih z rekombinantnim človeškim eritropoetinom v primerjavi s kontrolami.Celotnega izida preživetja bolnikov, zdravljenih z rekombinantnim človeškim eritropoetinom, v primerjavi s kontrolo ni bilo mogoče zadovoljivo razložiti z razliko v pojavnosti tromboze in s tem povezanih zapletov.
Analiza na ravni pacienta je bila opravljena tudi pri več kot 13.900 bolnikih z rakom (kemoterapija, radioterapija, radiokemija ali ne na terapiji), ki so sodelovali v 53 kontroliranih kliničnih preskušanjih na različnih epoetinih. Metaanaliza podatkov o celotnem preživetju je pokazala natančno oceno razmerja tveganja 1,06 v korist kontrol (95% IZ: 1,00, 1,12; 53 študij in 13933 bolnikov), medtem ko je pri bolnikih z rakom, ki so prejemali kemoterapijo, splošno preživetje v smislu razmerje nevarnosti je bilo 1,04 (95% IZ: 0,97, 1,11; 38 študij in 10441 bolnikov). Poleg tega metaanalize dosledno kažejo na znatno povečano relativno tveganje za trombembolične dogodke pri bolnikih z rakom, ki prejemajo rekombinantne humane eritropoetine (glejte poglavje 4.4).
Samodejni program za preddarovanje
Učinek epoetina alfa pri olajšanju avtolognega darovanja krvi pri bolnikih z nizkim hematokritom (≤ 39% in brez očitne anemije zaradi pomanjkanja železa), načrtovanih za večjo ortopedsko operacijo, je bil ocenjen v dvojni s placebom kontrolirani študiji, pri 204 bolnikih slep in pri enem -slepa, s placebom kontrolirana študija pri 55 bolnikih.
V dvojno slepi študiji so bolnike zdravili z epoetinom alfa 600 ie / kg ali placebom intravensko enkrat na dan vsake 3 ali 4 dni 3 tedne (skupaj 6 odmerkov). Bolniki, zdravljeni z epoetinom alfa, so v povprečju lahko vložili znatno več enot krvi (4,5 enot) kot bolniki, zdravljeni s placebom (3,0 enot).
V enkratni slepi študiji so bolnike zdravili z epoetinom alfa 300 ie / kg ali 600 ie / kg ali s placebom intravensko enkrat na 3 ali 4 dni 3 tedne (skupaj 6 odmerkov). Bolniki, zdravljeni z epoetinom alfa, so lahko v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo (2,9 enote), predhodno odložili pomembne dodatne enote krvi (epoetin alfa 300 ie / kg = 4,4 enote; epoetin alfa 600 ie / kg = 4,7 enot).
Terapija z epoetinom alfa je zmanjšala tveganje za alogensko izpostavljenost krvi za 50% v primerjavi z bolniki, ki se niso zdravili z epoetinom alfa.
Večja izbirna ortopedska kirurgija
Učinek epoetina alfa (300 ie / kg ali 100 ie / kg) na izpostavljenost alogenskim transfuzijam krvi je bil ocenjen v dvojno slepi, s placebom kontrolirani klinični študiji pri odraslih bolnikih s pomanjkanjem železa, ki čakajo na operacijo. Elektivna ortopedska operacija kolka ali operacijo kolena. Epoetin alfa so dajali subkutano 10 dni pred operacijo, na dan operacije in štiri dni po operaciji. Bolnike smo razvrstili glede na izhodiščni hemoglobin (≤ 10 g / dl,> 10 do ≤ 13 g / dl in> 13 g / dl).
Epoetin alfa 300 ie / kg je znatno zmanjšal tveganje alogenskih transfuzij pri bolnikih s hemoglobinom pred zdravljenjem z> 10 na ≤ 13 g / dl. 16% bolnikov, zdravljenih z epoetinom alfa 300 ie / kg, 23% z epoetinom alfa 100 ie / kg in 45% s placebom je zahtevalo transfuzijo.
Odprta študija vzporednih skupin pri odraslih bolnikih s pomanjkanjem železa s hemoglobinom pred zdravljenjem ≥ 10 do ≤ 13 g / dl, ki so čakali na ortopedsko operacijo kolka ali kolena, je primerjala zdravljenje z epoetinom alfa 300 ie / kg subkutano dnevno 10 dni pred operacijo, dne na dan operacije in štiri dni po operaciji z zdravljenjem z epoetinom alfa 600 ie / kg subkutano enkrat na teden 3 tedne pred operacijo in na dan operacije.
Povprečno zvišanje hemoglobina v tedenski skupini 600 ie / kg (1,44 g / dl) je bilo od predhodne obdelave do pred operacijo dvakrat večje od tistega, ki je bilo opaženo v dnevni skupini 300 ie / kg (0, 73 g / dl). Povprečne ravni hemoglobina so bile v obeh zdravljenih skupinah v celotnem obdobju po operaciji podobne.
Eritropoetski odziv, opažen v obeh zdravljenih skupinah, je privedel do podobnih stopenj transfuzije (16% v skupini s 600 ie / kg / teden in 20% v skupini s 300 ie / kg / dan)
Pediatrična populacija
Kronična odpoved ledvic
Epoetin alfa so ovrednotili v odprti, ne randomizirani, odprti dozi v 52-tedenski klinični študiji pri pediatričnih bolnikih s kronično srčno insuficienco na hemodializi. Povprečna starost bolnikov, vključenih v študijo, je bila 11,6 leta (razpon od 0,5 do - 20,1 leta).
Epoetin alfa so dajali 75 ie / kg / teden intravensko v 2 ali 3 razdeljenih odmerkih po dializi, titrirali od 75 ie / kg / teden v 4-tedenskih intervalih (do največ 300 ie / kg / teden), da bi dosegli 1 g / dl / mesec zvišanje hemoglobina. Želena raven hemoglobina je bila 9,6 do 11,2 g / dl. Enaindvajset odstotkov bolnikov je doseglo ciljno raven hemoglobina. Mediana časa do cilja je bila 11 tednov, mediana odmerka do cilja 150 ie / kg / teden. 90% bolnikov, ki so dosegli cilj, je to storilo na režimu odmerjanja 3 -krat na teden.
Po 52 tednih je v študiji ostalo 57% bolnikov, ki so prejemali povprečni odmerek 200 ie / kg / teden.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po subkutanem dajanju je koncentracija epoetina alfa v serumu najvišja med 12 in 18 urami po dajanju. Po subkutanem dajanju večkratnih tedenskih odmerkov 600 ie / kg ni bilo kopičenja.
Absolutna biološka uporabnost subkutano injiciranega epoetina alfa je pri zdravih osebah približno 20%.
Distribucija
Povprečni volumen porazdelitve je 49,3 ml / kg po intravenskem dajanju 50 in 100 ie / kg pri zdravih osebah. Po intravenski uporabi epoetina alfa pri osebah s kronično ledvično odpovedjo se je volumen porazdelitve gibal od 57-107 ml / kg po enkratnem dajanju (12 ie / kg) do 42-64 ml / kg po večkratnem odmerjanju (48-192 ie / kg). Posledično je volumen porazdelitve nekoliko večji od volumna plazme.
Odprava
Razpolovni čas epoetina alfa po intravenskem dajanju večkratnih odmerkov je pri zdravih osebah približno 4 ure, pri zdravih osebah pa je po subkutani uporabi ocenjen na približno 24 ur.
Povprečna vrednost CL / F za 150 ie / kg trikrat na teden in 40.000 ie enkrat na teden pri zdravih osebah je bila 31,2 oziroma 12,6 ml / h / kg. Povprečna vrednost CL / F za 150 ie / kg trikrat na teden in 40.000 ie enkrat na teden pri bolnikih z anemičnim rakom je bila 45,8 oziroma 11,3 ml / h / kg. Pri večini bolnikov z anemičnim rakom, ki so prejemali ciklično kemoterapijo, je bila CL / F po podkožnih odmerkih 40.000 ie enkrat na teden in 150 ie / kg 3 -krat na teden nižja v primerjavi z vrednostmi za zdrave osebe.
Linearnost / nelinearnost
Pri zdravih preiskovancih so po intravenskem dajanju 150 in 300 ie / kg 3 -krat na teden opazili sorazmerno povečanje serumske koncentracije epoetina alfa. Posamezni podkožni odmerki 300-2400 ie / kg epoetina alfa so povzročili linearno razmerje med povprečnim C in odmerkom ter med povprečno AUC in odmerkom. Opaženo je bilo obratno razmerje med čiščenjenavidezni in odmerek pri zdravih osebah.
V študijah, ki so preučevale podaljšanje intervala med odmerki (40.000 ie enkrat na teden in 80.000, 100.000 in 120.000 ie na dva tedna), so opazili linearno, vendar ne odmerjeno sorazmerno razmerje med povprečno Cmax in odmerkom el "povprečno AUC in odmerkom v stanju dinamičnega ravnovesja .
Farmakokinetično / farmakodinamično razmerje
Epoetin alfa ima od odmerka odvisen učinek na hematološke parametre, ki ni odvisen od načina dajanja.
Pediatrična populacija
Pri pediatričnih bolnikih s kronično odpovedjo ledvic so poročali o razpolovnem času približno 6,2-8,7 ur po večkratni intravenski uporabi epoetina alfa. Zdi se, da je farmakokinetični profil epoetina alfa pri otrocih in mladostnikih podoben kot pri odraslih.
Odpoved ledvic
Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo je razpolovni čas epoetina alfa, danega intravensko, nekoliko daljši, približno 5 ur, v primerjavi z zdravimi osebami.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V toksikoloških študijah pri ponavljajočih se odmerkih pri psih in podganah, ne pa pri opicah, je bilo zdravljenje z epoetinom alfa povezano s subkliničnim stanjem fibroze kostnega mozga. Fibroza kostnega mozga je znan zaplet kronične ledvične odpovedi pri ljudeh in je lahko povezana s sekundarnim hiperparatiroidizmom ali pa je posledica neznanih dejavnikov.V študiji pri bolnikih na hemodializi, ki so se 3 leta zdravili z epoetinom alfa, incidenca fibroze kostnega mozga ni bila višja kot v skupini kontrolnih bolnikov na dializi, ki niso bili zdravljeni z epoetinom alfa.
Epoetin alfa ne povzroča genskih mutacij pri bakterijah (Amesov test), kromosomske aberacije v celicah sesalcev, mikrojeder pri miših ali genske mutacije na lokusu HGPRT.
Dolgoročne študije rakotvornosti niso bile izvedene. Na podlagi podatkov nasprotujoči si rezultati v literaturi in vitro iz vzorcev človeških tumorjev kažejo, da imajo lahko eritropoetini vlogo pri širjenju tumorja, kar je v klinični praksi negotovo.
V celičnih kulturah človeških celic kostnega mozga epoetin alfa specifično spodbuja eritropoezo in ne vključuje levkopoeze.Ni celic kostnega mozga citotoksičnega delovanja epoetina alfa niso opazili.
V študijah na živalih je bilo dokazano, da epoetin alfa pri dajanju v tedenskih odmerkih približno 20 -kratnik priporočenega tedenskega odmerka pri ljudeh zmanjšuje telesno težo ploda, zavira okostenelost in poveča smrtnost ploda. Te spremembe veljajo za sekundarne zaradi zmanjšanja telesne mase matere, njihov pomen pri ljudeh pri terapevtskih odmerkih pa ni znan.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Polisorbat 80
Glicin
Voda za injekcije.
Natrijev monobazni fosfat dihidrat
Dibazični natrijev fosfat dihidrat
Natrijev klorid
06.2 Nezdružljivost
Ker študij združljivosti ni, se zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
18 mesecev.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). To temperaturno območje je treba zagotoviti do časa dajanja bolniku.
Shranjujte v originalni embalaži, da izdelek zaščitite pred svetlobo.
Ne zamrzujte in ne tresite.
Za ambulantno uporabo lahko zdravilo vzamete iz hladilnika, ne da bi ga zamenjali, največ 3 dni pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Če zdravila po tem obdobju niste uporabili, ga morate zavreči.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
0,3 ml (3.000 ie) raztopine za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa I) z batom (guma s teflonsko prevleko) in iglo z ohišjem (guma s polipropilensko prevleko) in zaščitno napravo za iglo PROTECS (polikarbonat), pritrjeno na brizgo - paket 1.
0,4 ml (4000 ie) v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa I) z batom (guma s teflonsko prevleko) in iglo z ohišjem (guma s polipropilensko prevleko) in zaščitno napravo za iglo PROTECS (polikarbonat), pritrjeno na brizgo-pakiranje 1.
0,5 ml (5.000 ie) raztopine za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa I) z batom (guma s teflonsko prevleko) in iglo z ohišjem (guma s polipropilensko prevleko) in zaščitno napravo za iglo PROTECS (polikarbonat), pritrjeno na brizgo - paket 1.
0,6 ml (6 000 ie) raztopine za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa I) z batom (guma s teflonsko prevleko) in iglo z ohišjem (guma s polipropilensko prevleko) in zaščitno napravo za iglo PROTECS (polikarbonat), pritrjeno na brizgo - paket 1.
0,8 ml (7 000 ie) raztopine za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa I) z batom (guma s teflonsko prevleko) in iglo z ohišjem (guma s polipropilensko prevleko) in zaščitno napravo za iglo PROTECS (polikarbonat), pritrjeno na brizgo - paket 1.
1,0 ml (10.000 ie) raztopine za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa I) z batom (guma s teflonsko prevleko) in iglo z ohišjem (guma s polipropilensko prevleko) in zaščitno napravo za iglo PROTECS (polikarbonat), pritrjeno na brizgo - paket 1.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Izdelka ne smete uporabljati in ga zavrzite:
• če je pečat pokvarjen;
• če je raztopina obarvana ali v njej so delci;
• če je prišlo do zamrznitve ali obstaja sum nanjo;
• V primeru okvare hladilnika.
Izdelek za enkratno uporabo. Ne odstranite več kot enega odmerka na brizgo po odstranitvi neželene količine raztopine iz brizge. Glejte poglavje 3. Kako uporabljati zdravilo EPREX (navodila za injiciranje) v navodilu za uporabo.
Napolnjene injekcijske brizge so opremljene z zaščitno napravo za iglo PROTECS za preprečevanje nevarnosti zabadanja igle. Navodilo za uporabo vsebuje vse informacije o uporabi in ravnanju z napolnjenimi brizgami z varnostno napravo.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Janssen -Cilag SpA, preko M.Buonarrotija, 23. - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
027015167 - "10.000 ie / ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi" 1 brizga s 3.000 ie / 0,3 ml
027015179 - "10.000 ie / ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi" 1 brizga s 4.000 ie / 0,4 ml
027015231 - "10.000 ie / ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi" 1 brizga s 5.000 ie / 0,5 ml
027015243 - "10.000 ie / ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi" 1 brizga s 6.000 ie / 0,6 ml
027015268 - "10.000 ie / ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi" 1 brizga z 8.000 ie / 0,8 ml
027015181 - "10.000 ie / ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi" 1 brizga 10.000 ie / 1ML
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Maja 1989
Obnova AIC: 4. avgusta 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
08/2015