Aktivne sestavine: Tizanidin
SIRDALUD 2 mg tablete
SIRDALUD 4 mg tablete
SIRDALUD 6 mg tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Sirdalud? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Mišični relaksant s centralnim delovanjem
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Boleči mišični krči:
- povezane s statičnimi in funkcionalnimi motnjami hrbtenice (sindromi vratnega in ledvenega artritisa, otrdel vrat, bolečine v hrbtu itd.);
- zaradi kirurških posegov (hernija diska, artroza kolka itd.).
Spastičnost, ki je posledica nevroloških motenj:
ex. multipla skleroza, kronična mielopatija, degenerativne bolezni hrbtenjače, možganske žilne nesreče.
Kontraindikacije Kadar zdravila Sirdalud ne smete uporabljati
Huda okvara delovanja jeter.
Sočasna uporaba tizanidina z močnimi zaviralci citokroma P1A2, kot sta fluvoksamin ali ciprofloksacin, je kontraindicirana (glejte "Interakcije"). Preobčutljivost za tizanidin ali katero koli pomožno snov.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Sirdalud
Zaviralci citokroma P
Sočasna uporaba zdravila Sirdalud z zmernimi zaviralci citokroma P1A2 ni priporočljiva (glejte "Interakcije").
Pri uporabi zdravila Sirdalud z zdravili, za katera je znano, da podaljšajo interval QT, je potrebna previdnost (glejte "Neželeni učinki").
Hipotenzija
Med zdravljenjem z zdravilom Sirdalud se lahko pojavi hipotenzija in posledica interakcije z zaviralci citokroma P1A2 in / ali antihipertenzivi (glejte "Neželeni učinki" in "Interakcije"). Poročali so tudi o hudih manifestacijah hipotenzije z izgubo zavesti. .
Sindrom prekinitve
Po nenadni prekinitvi zdravljenja z zdravilom Sirdalud, pri kronični uporabi in / ali pri velikih dnevnih odmerkih, in / ali sočasno z antihipertenzivnimi zdravili so opazili povratno hipertenzijo in tahikardijo. V skrajnih primerih lahko povratna hipertenzija povzroči cerebrovaskularno nesrečo (glejte »Interakcije« in »Neželeni učinki«). Sirdaluda ne smemo prekiniti nenadoma, ampak postopoma (glejte »Odmerek, način in čas dajanja« ter »Neželeni učinki« «).
C.okvarjeno delovanje jeter
V povezavi z zdravljenjem s tizanidinom so poročali o primerih jetrne okvare, čeprav so se ti dogodki redko pojavili pri odmerkih do 12 mg / dan. Zato je pri bolnikih, zdravljenih z odmerki, enakimi ali večjimi od 12 mg / dan, ali pri bolnikih s kliničnimi simptomi jetrne disfunkcije (kot so slabost neznanega izvora, anoreksija, astenija), priporočljivo opravite ocenjevalne teste delovanja jeter v prvih 4 mesecih zdravljenja mesečno. Zdravljenje z zdravilom SIRDALUD je treba prekiniti, če se ravni SGPT ali SGOT v serumu dosledno potrojijo nad zgornjo mejo normalnega območja.
Ledvična okvara
Pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina normalna ledvična funkcija. Zato je priporočljivo začeti zdravljenje z 2 mg enkrat na dan (glejte "Odmerek, način in čas dajanja").
Kardiocirkulacijska in koronarna insuficienca
Pri bolnikih s srčno -žilno in koronarno insuficienco je potrebna previdnost. Če se pri teh bolnikih začne zdravljenje z zdravilom SIRDALUD, bo priporočljivo v rednih časovnih presledkih opraviti običajne diagnostične laboratorijske preiskave skupaj z redno elektrokardiografsko kontrolo.
Pri takšnih bolnikih pa je treba odmerek zdravila ustrezno prilagoditi.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Sirdalud
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Sočasna uporaba zdravil, za katera je znano, da zavirajo aktivnost citokroma P1A2, lahko poveča koncentracijo tizanidina v plazmi.
Povišane koncentracije tizanidina v plazmi lahko povzročijo simptome prevelikega odmerjanja, kot je podaljšanje intervala QT (c) (glejte "Preveliko odmerjanje"). Sočasna uporaba zdravil, za katera je znano, da inducirajo aktivnost CYP1A2, lahko zmanjša plazemske ravni tizanidina. Znižane ravni tizanidina v plazmi lahko zmanjšajo terapevtski učinek zdravila Sirdalud.
Opažene interakcije, ki vodijo do kontraindikacij
Sočasna uporaba zdravila Sirdalud s fluvoksaminom ali ciprofloksacinom, ki sta zaviralca citokroma P450 1A2 za ljudi, je kontraindicirana (glejte "Kontraindikacije"). Poročali so o precej višji koncentraciji zdravila Sirdalud v krvi zaradi fluvoksamina ali ciprofloksacina. To lahko povzroči klinično pomembno in dolgotrajno hipertenzijo, zaspanost, omotico in zmanjšano psihomotorično sposobnost (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").
Opažene interakcije, ki ne priporočajo sočasne uporabe
Sočasna uporaba zdravila Sirdalud z drugimi zaviralci citokroma P1A2, kot so nekateri antiaritmiki (amiodaron, meksiletin, propafenon), cimetidin, nekateri fluorokinoloni (enoksacin, pefloksacin, norfloksacin), rofekoksib, peroralni kontraceptivi in taktilna "uporaba"). Sočasna uporaba tizanidina (v velikih odmerkih) in drugih zdravil, ki lahko povzročijo podaljšanje intervala QT (c) (vključno, vendar ne omejeno na cisaprid, amitriptilin in azitromicin), ni priporočljiva (glejte "Previdnostni ukrepi za uporabo").
Opažene interakcije, ki jih je treba upoštevati
Antihipertenzivi
Sočasna uporaba zdravila Sirdalud z antihipertenzivi, vključno z diuretiki, lahko občasno povzroči hipotenzijo (glejte "Previdnostni ukrepi") in bradikardijo. Po nenadni prekinitvi jemanja zdravila Sirdalud pri antihipertenzivnih zdravilih so pri nekaterih bolnikih opazili povratno hipertenzijo in tahikardijo. V skrajnih primerih lahko povratna hipertenzija povzroči cerebrovaskularno nesrečo (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi" in "Neželeni učinki")
Rifampicin
Sočasna uporaba zdravila Sirdalud in rifampicina povzroči 50 -odstotno zmanjšanje koncentracij tizanidina. Zato se lahko med zdravljenjem z rifampicinom terapevtski učinek zdravila Sirdalud zmanjša, kar je pri nekaterih bolnikih lahko klinično pomembno.
Dim cigaret
Dajanje zdravila Sirdalud moškim kadilcem (> 10 cigaret na dan) povzroči približno 30% zmanjšanje sistemske izpostavljenosti tizanidinu.
Alkohol
Med zdravljenjem z zdravilom Sirdalud je treba uživanje alkohola zmanjšati ali se mu izogniti, saj lahko poveča potencialne neželene učinke (npr. Sedacijo in hipotenzijo). Sirdalud lahko poveča depresivni učinek alkohola na centralni živčni sistem. Namerne interakcije, ki jih je treba upoštevati Pomirjevala, hipnotiki (npr. Benzodiazepini ali baklofen) in druga zdravila, kot so antihistaminiki, lahko prav tako povečajo pomirjevalni učinek tizanidina.
Izogibati se je treba uporabi zdravila Sirdalud pri uporabi drugega adrenergičnega agonista alfa-2 (na primer klonidina) zaradi možnega aditivnega hipotenzivnega učinka.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Plodnost, nosečnost in dojenje
Nosečnost
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Ker kontroliranih študij pri nosečnicah ni bilo, se tizanidina med nosečnostjo ne sme dajati, razen če korist očitno prevlada nad možnim tveganjem.
Čas hranjenja
Tizanidina ne smejo jemati ženske, ki dojijo.
Plodnost
Pri podganah samcev pri odmerku 10 mg / kg / dan in pri samicah pri odmerku 3 mg / kg / dan niso opazili okvare plodnosti. Plodnost se je zmanjšala pri samcih podganah, zdravljenih s 30 mg / kg / dan, in pri podganah samicah, zdravljenih z 10 mg / kg / dan. Pri teh odmerkih so opazili učinke na vedenje matere in klinične znake, vključno z izrazito sedacijo, izgubo teže in ataksijo.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Bolniki, ki imajo zaspanost, omotico ali kakršne koli znake ali simptome hipotenzije, se morajo vzdržati opravljanja dejavnosti, ki zahtevajo visoko stopnjo pozornosti, na primer vožnje ali upravljanja s stroji. Ta pojav se lahko poslabša pri jemanju zdravila v kombinaciji z alkoholom.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah: Sirdalud vsebuje laktozo: v primeru ugotovljene intolerance za sladkor se pred jemanjem zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Sirdalud: Odmerjanje
Zdravilo Sirdalud ima ozek terapevtski indeks in visoko variabilnost med bolniki v plazemskih koncentracijah tizanidina, zaradi česar je treba prilagoditi odmerek glede na bolnikove potrebe.
Nizek začetni odmerek lahko zmanjša tveganje za neželene učinke. Odmerek je treba previdno povečati glede na potrebe posameznega bolnika.
Boleči mišični krči
Običajni odmerek je 2 do 4 mg dva do trikrat na dan. V hudih primerih se priporoča dodatna uporaba 1 ali 2 mg tablete, po možnosti pred spanjem, da se zmanjša sedacija.
Spastičnost, ki je posledica nevroloških motenj
Odmerjanje je treba prilagoditi individualnim potrebam pacienta. Začetni odmerek ne sme preseči 6 mg na dan, razdeljen na tri odmerke. Nato postopoma povečajte za 2-4 mg vsakih tri do šest dni. Pri večini bolnikov je optimalen terapevtski odziv na splošno dosežen z odmerkom 12-24 mg, razdeljenim na 3 ali 4 dnevne odmerke.
Priporočljivo je, da največji dnevni odmerek 36 mg ne presežete. Med zdravljenjem je priporočljivo ugotoviti, ali je mogoče odmerek zmanjšati.
Pediatrična populacija
Izkušnje pri bolnikih, mlajših od 18 let, so omejene, zato uporaba zdravila SIRDALUD pri tej populaciji ni priporočljiva.
Upokojenci
Izkušnje z uporabo zdravila Sirdalud pri starejših so omejene. Zato je priporočljivo začeti zdravljenje z najnižjim odmerkom in postopoma povečevati odmerek glede na prenašanje in učinkovitost.
Bolniki z okvaro ledvic
Pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina <25 ml / min) je priporočljivo začeti zdravljenje z 2 mg enkrat na dan. Povečanje odmerka mora biti postopno glede na prenašanje in učinkovitost. Če je potrebno povečati terapevtski učinek, je priporočljivo najprej povečati odmerek enkrat na dan, preden povečate pogostnost dajanja (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").
Bolniki z okvaro jeter
Uporaba zdravila Sirdalud pri bolnikih s hudo okvaro jeter je kontraindicirana (glejte "Kontraindikacije").
Čeprav se Sirdalud v veliki meri presnavlja v jetrih, je pri tej populaciji na voljo malo podatkov. Njegova uporaba je bila povezana z reverzibilnimi nepravilnostmi pri testih delovanja jeter (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi" in "Neželeni učinki"). Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter je treba zdravilo Sirdalud uporabljati previdno, vsako zdravljenje pa se mora začeti z najmanjšim odmerkom. Nato je treba odmerek povečevati previdno in glede na bolnikovo prenašanje. Prekinitev zdravljenja Če je treba zdravljenje z zdravilom Sirdalud prekiniti, je treba odmerek počasi zmanjševati, zlasti pri bolnikih, ki se v daljšem časovnem obdobju zdravijo z visokimi odmerki, da bi se izognili ali zmanjšali tveganje ponovne hipertenzije in tahikardije (glejte poglavje "Previdnostni ukrepi za" uporaba")
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Sirdalud
V nekaj poročanih primerih prevelikega odmerjanja je do zdravljenja prišlo brez pomembnih posledic, vključno z enim bolnikom, ki je zaužil 400 mg zdravila Sirdalud.
Simptomi
Slabost, bruhanje, hipotenzija, podaljšanje intervala QT (c), omotica, mioza, dihalna stiska, koma, vznemirjenost, zaspanost.
Zdravljenje
Priporočljivo je dati prednost izločanju zaužitega zdravila z večkratnim dajanjem visokih odmerkov aktivnega oglja.Za pospešitev izločanja zdravila je indicirana prisilna diureza. Nadaljnje zdravljenje mora biti simptomatsko.
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Sirdalud nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila Sirdalud, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Sirdalud
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Sirdalud neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Neželeni učinki zdravil iz kliničnih preskušanj so razvrščeni po organskih sistemih MedDRA. V vsakem organskem sistemu so neželeni učinki navedeni po pogostnosti, najprej najpogostejši, v vsakem razredu pogostnosti pa so padajoči po resnosti. Poleg tega je za vsak neželeni učinek navedena ustrezna pogostnost tudi po konvenciji CIOMS III: zelo pogosto (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do <1/10); občasni (≥ 1/1000, <1/100); redki (≥ 1 / 10.000, <1/1000); zelo redki (<1/10 000), neznani (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Neželeni učinki zdravil
Psihiatrične motnje
Pogosti: Nespečnost, motnje spanja
Motnje živčnega sistema
Zelo pogosti: zaspanost, omotica
Srčne patologije
Občasni: bradikardija
Vaskularne patologije
Pogosti: hipotenzija
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: prebavne motnje, suha usta
Pogosti: slabost
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Zelo pogosti: mišična oslabelost
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo pogosti: utrujenost
Diagnostični testi
Pogosti: padec krvnega tlaka, zvišanje transaminaz
Pri nizkih odmerkih, kot so tisti, ki so priporočeni za odpravo bolečih mišičnih krčev, zaspanosti, utrujenosti, omotice, suhih ust, padca krvnega tlaka, slabosti, motenj v prebavilih in zvišanja transaminaz, so poročali kot o zmernih in prehodnih.
Pri večjih odmerkih, priporočenih za zdravljenje spastičnosti, so neželeni učinki, o katerih so poročali pri majhnih odmerkih, pogostejši in izrazitejši, vendar redko dovolj hudi, da je treba zdravljenje prekiniti. 6 tednov je treba zdravljenje s SIRDALUDOM prekiniti.
Poleg tega se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki: hipotenzija, bradikardija, mišična oslabelost, nespečnost, motnje spanja, halucinacije, hepatitis.
Neželeni učinki zdravila v obdobju trženja (pogostnost ni znana)
Med spontanimi poročili in poročili o primerih v literaturi so med trženjem zdravila Sirdalud poročali o naslednjih neželenih učinkih na zdravila. Ker so o teh reakcijah poročali prostovoljno pri populaciji z negotovo velikostjo in so podvrženi zmedenim dejavnikom, ni mogoče oceniti njihove pogostnosti na realističen način (ki je zato neznan) ali vzpostaviti vzročne zveze z izpostavljenostjo drogam Neželeni učinki zdravila so razvrščeni po organskih sistemih MedDRA.
Psihiatrične motnje: halucinacije, zmedenost
Bolezni živčevja: Vrtoglavica
Vaskularne motnje: sinkopa
Očesne motnje: zamegljen vid
Bolezni jeter in žolčnika: hepatitis, odpoved jeter
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije: astenija, odtegnitveni sindrom
Sindrom prekinitve
Po nenadni prekinitvi zdravljenja z zdravilom Sirdalud so opazili povratno hipertenzijo in tahikardijo. V skrajnih primerih lahko povratna hipertenzija povzroči cerebrovaskularno nesrečo (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi" in "Interakcije")
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum poteka, ki je naveden na ovojnini.
OPOZORILO: Zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Navedeni rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke.Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
SESTAVA
SIRDALUD 2 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 2,29 mg tizanidinijevega klorida, kar je 2,00 mg baze tizanidina
Pomožne snovi: brezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kislina, mikrokristalna celuloza, brezvodna laktoza
SIRDALUD 4 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 4,58 mg tizanidinijevega klorida, kar je 4,00 mg baze tizanidina
Pomožne snovi: brezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kislina, mikrokristalna celuloza, brezvodna laktoza.
SIRDALUD 6 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: tizanidinijev klorid. 6,86 mg, kar je 6,00 mg baze tizanidina
Pomožne snovi: brezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kislina, mikrokristalna celuloza, brezvodna laktoza.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
SIRDALUD 2 mg tablete 15 tablet
SIRDALUD 2 mg tablete 20 tablet
SIRDALUD 4 mg tablete 30 tablet
SIRDALUD 6 mg tablete 30 tablet
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
SIRDALUD 2 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Aktivno načelo:
tizanidinijev klorid ........................... 2,29 mg
2,00 mg baze tizanidina
SIRDALUD 4 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Aktivno načelo:
tizanidinijev klorid ........................... 4,58 mg
enako 4,00 mg baze tizanidina
SIRDALUD 6 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Aktivno načelo:
tizanidinijev klorid ........................... 6,86 mg
enako 6,00 mg baze tizanidina
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Boleči mišični krči:
- povezane s statičnimi in funkcionalnimi motnjami hrbtenice (sindromi vratnega in ledvenega artritisa, otrdel vrat, bolečine v hrbtu itd.);
- zaradi kirurških posegov (hernija diska, osteoartritis kolka itd.).
Spastičnost, ki je posledica nevroloških motenj:
ex. multipla skleroza, kronična mielopatija, degenerativne bolezni hrbtenjače, možganske žilne nesreče.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravilo Sirdalud ima ozek terapevtski indeks in visoko variabilnost med bolniki v plazemskih koncentracijah tizanidina, zaradi česar je treba prilagoditi odmerek glede na bolnikove potrebe.
Nizek začetni odmerek lahko zmanjša tveganje za neželene učinke. Odmerek je treba previdno povečati glede na potrebe posameznega bolnika.
Boleči mišični krči
Običajni odmerek je 2 do 4 mg dva do trikrat na dan. V hudih primerih se priporoča dodatna uporaba 1 ali 2 mg tablete, po možnosti pred spanjem, da se zmanjša sedacija.
Spastičnost, ki je posledica nevroloških motenj
Odmerjanje je treba prilagoditi individualnim potrebam pacienta. Začetni odmerek ne sme preseči 6 mg na dan, razdeljen na tri odmerke. Nato postopoma povečajte za 2-4 mg vsakih tri do šest dni.
Pri večini bolnikov je optimalen terapevtski odziv na splošno dosežen z odmerkom 12-24 mg, razdeljenim na 3 ali 4 dnevne odmerke.
Priporočljivo je, da največji dnevni odmerek 36 mg ne presežete.
Med zdravljenjem je priporočljivo ugotoviti, ali je mogoče odmerek zmanjšati.
Pediatrična populacija
Izkušnje pri bolnikih, mlajših od 18 let, so omejene, zato uporaba zdravila SIRDALUD pri tej populaciji ni priporočljiva.
Upokojenci
Izkušnje z uporabo zdravila Sirdalud pri starejših so omejene. Zato je priporočljivo začeti zdravljenje z najnižjim odmerkom in postopoma povečevati odmerek glede na prenašanje in učinkovitost.
Bolniki z okvaro ledvic
Pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina
Bolniki z okvaro jeter
Uporaba zdravila Sirdalud pri bolnikih s hudo okvaro jeter je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Čeprav se Sirdalud v veliki meri presnavlja v jetrih, so podatki o tej populaciji omejeni (glejte poglavje 5.2). Njegova uporaba je bila povezana z reverzibilnimi nepravilnostmi pri testih delovanja jeter (glejte poglavji 4.4 in 4.8). Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter je treba zdravilo Sirdalud uporabljati previdno, vsako zdravljenje pa se mora začeti z najmanjšim odmerkom. Nato je treba odmerek povečevati previdno in glede na bolnikovo prenašanje.
Prekinitev zdravljenja
Če je treba zdravljenje s Sirdaludom prekiniti, je treba odmerek počasi zmanjševati, zlasti pri bolnikih, ki se v daljšem časovnem obdobju zdravijo z visokimi odmerki, da se izognemo ali zmanjšamo tveganje ponovne hipertenzije in tahikardije (glejte poglavje 4.4).
04.3 Kontraindikacije
Huda okvara delovanja jeter (glejte poglavje 5.2).
Sočasna uporaba tizanidina z močnimi zaviralci citokroma P1A2, kot sta fluvoksamin ali ciprofloksacin, je kontraindicirana (glejte poglavje 4.5).
Preobčutljivost za tizanidin ali katero koli pomožno snov.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Zaviralci citokroma P
Sočasna uporaba zdravila Sirdalud z zmernimi zaviralci citokroma P1A2 ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Pri uporabi zdravila Sirdalud z zdravili, za katera je znano, da podaljšajo interval QT, je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.5).
Hipotenzija
Med zdravljenjem z zdravilom Sirdalud in kot posledica interakcije z zaviralci citokroma P1A2 in / ali antihipertenzivi se lahko pojavi hipotenzija (glejte 4.8 in 4.5).
Poročali so tudi o hudih manifestacijah hipotenzije z izgubo zavesti in kolapsom cirkulacije.
Sindrom prekinitve
Po nenadni prekinitvi zdravljenja z zdravilom Sirdalud, pri kronični uporabi in / ali pri velikih dnevnih odmerkih, in / ali sočasno z antihipertenzivnimi zdravili so opazili povratno hipertenzijo in tahikardijo. V skrajnih primerih lahko povratna hipertenzija povzroči cerebrovaskularno nesrečo (glejte 4.5 in 4.8). Zdravila Sirdalud ne smete prekiniti nenadoma, ampak postopoma (glejte 4.2 in 4.8).
Moteno delovanje jeter
V povezavi z zdravljenjem s tizanidinom so poročali o primerih jetrne okvare, čeprav so se ti dogodki redko pojavili pri odmerkih do 12 mg / dan. Zato je pri bolnikih, zdravljenih z odmerki, enakimi ali večjimi od 12 mg / dan, ali pri bolnikih s kliničnimi simptomi jetrne disfunkcije (kot so slabost neznanega izvora, anoreksija, astenija), priporočljivo opravite ocenjevalne teste delovanja jeter v prvih 4 mesecih zdravljenja mesečno. Zdravljenje z zdravilom SIRDALUD je treba prekiniti, če se ravni SGPT ali SGOT v serumu dosledno potrojijo nad zgornjo mejo normalnega območja.
Ledvična okvara
Pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina normalna ledvična funkcija. Zato je priporočljivo začeti zdravljenje z 2 mg enkrat na dan (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Kardiocirkulacijska in koronarna insuficienca
Pri bolnikih s srčno -žilno in koronarno insuficienco je potrebna previdnost. Če se pri teh bolnikih začne zdravljenje z zdravilom SIRDALUD, bo priporočljivo v rednih časovnih presledkih opraviti običajne diagnostične laboratorijske preiskave skupaj z redno elektrokardiografsko kontrolo.
Pri takšnih bolnikih pa je treba odmerek zdravila ustrezno prilagoditi.
Sirdalud vsebuje laktozo, zato bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze in galaktoze, tega zdravila ne smejo jemati.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Sočasna uporaba zdravil, za katera je znano, da zavirajo aktivnost citokroma P1A2, lahko poveča koncentracijo tizanidina v plazmi (glejte 5.2) .Višja koncentracija tizanidina v plazmi lahko povzroči simptome prevelikega odmerjanja, kot je podaljšanje intervala QT (c) (glejte 4.9).
Sočasna uporaba zdravil, za katera je znano, da inducirajo aktivnost CYP1A2, lahko zmanjša plazemske koncentracije tizanidina (glejte 5.2) .Zmanjšane plazemske ravni tizanidina lahko zmanjšajo terapevtski učinek zdravila Sirdalud.
Opažene interakcije, ki vodijo do kontraindikacij
Sočasna uporaba zdravila Sirdalud s fluvoksaminom ali ciprofloksacinom, ki sta humana zaviralca citokroma P450 1A2, je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Sočasna uporaba zdravila Sirdalud s fluvoksaminom in ciprofloksacinom povzroči 33-kratno povečanje AUC tizanidina s fluvoksaminom in 10-kratno s ciprofloksacinom. To lahko povzroči klinično pomembno in dolgotrajno hipertenzijo, zaspanost, omotico in zmanjšano psihomotorično sposobnost (glejte poglavje 4.4).
Opažene interakcije, ki ne priporočajo sočasne uporabe
Sočasna uporaba zdravila Sirdalud z drugimi zaviralci citokroma P1A2, kot so nekateri antiaritmiki (amiodaron, meksiletin, propafenon), cimetidin, nekateri fluorokinoloni (enoksacin, pefloksacin, norfloksacin), rofekoksib, peroralni kontraceptivi in tiklopidi, ni priporočljiva.
Sočasna uporaba ni priporočljiva tizanidina (v velikih odmerkih) in drugih zdravil, ki lahko povzročijo podaljšanje intervala QT (c) (vključno, vendar ne omejeno na cisaprid, amitriptilin in azitromicin) (glejte poglavje 4.4).
Opažene interakcije, ki jih je treba upoštevati
Antihipertenzivi
Sočasna uporaba zdravila Sirdalud z antihipertenzivnimi zdravili, vključno z diuretiki, lahko občasno povzroči hipotenzijo (glejte poglavje 4.4) in bradikardijo. Pri nekaterih bolnikih so po nenadni prekinitvi zdravljenja z antihipertenzivi opazili povratno hipertenzijo in tahikardijo. V skrajnih primerih bi lahko prišlo do povratne hipertenzije pri cerebrovaskularni nesreči (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Rifampicin
Sočasna uporaba zdravila Sirdalud in rifampicina povzroči 50 -odstotno zmanjšanje koncentracij tizanidina. Zato se lahko med zdravljenjem z rifampicinom terapevtski učinek zdravila Sirdalud zmanjša, kar je pri nekaterih bolnikih lahko klinično pomembno.
Dim cigaret
Dajanje zdravila Sirdalud moškim kadilcem (> 10 cigaret na dan) povzroči približno 30% zmanjšanje sistemske izpostavljenosti tizanidinu.
Alkohol
Med zdravljenjem z zdravilom Sirdalud je treba uživanje alkohola zmanjšati ali se mu izogniti, saj lahko poveča potencialne neželene učinke (npr. Sedacijo in hipotenzijo). Sirdalud lahko poveča depresivni učinek alkohola na centralni živčni sistem.
Nameravane interakcije je treba upoštevati
Sedativi, hipnotiki (npr. Benzodiazepini ali baklofen) in druga zdravila, kot so antihistaminiki, lahko povečajo tudi pomirjevalni učinek tizanidina.
Izogibati se je treba uporabi zdravila Sirdalud pri uporabi drugega adrenergičnega agonista alfa-2 (na primer klonidina) zaradi možnega aditivnega hipotenzivnega učinka.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Študije na živalih kažejo na povečano smrtnost pred in po porodu pri odmerkih, strupenih za mater.
Ker kontroliranih študij pri nosečnicah ni bilo, se tizanidina med nosečnostjo ne sme dajati, razen če korist očitno prevlada nad možnim tveganjem.
Nosečnost
Pri podganah se le majhne količine tizanidina izločijo v mleko. Ker ni podatkov o ljudeh, se zdravila Sirdalud ne sme dajati doječim ženskam.
Plodnost
Pri podganah samcev pri odmerku 10 mg / kg / dan in pri samicah pri odmerku 3 mg / kg / dan niso opazili okvare plodnosti. Plodnost se je zmanjšala pri samcih podganah, zdravljenih s 30 mg / kg / dan, in pri podganah samicah, zdravljenih z 10 mg / kg / dan. Pri teh odmerkih so opazili učinke na vedenje matere in klinične znake, vključno z izrazito sedacijo, izgubo teže in ataksijo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Bolniki, ki imajo zaspanost, omotico ali kakršne koli znake ali simptome hipotenzije, se morajo vzdržati opravljanja dejavnosti, ki zahtevajo visoko stopnjo pozornosti, na primer vožnje ali upravljanja s stroji.
Pojav se lahko poslabša, če se zdravilo jemlje skupaj z alkoholom.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki zdravil iz kliničnih preskušanj (preglednica 1) so razvrščeni po organskih sistemih MedDRA. V vsakem organskem sistemu so neželeni učinki navedeni po pogostnosti, najprej najpogostejši, v vsakem razredu pogostnosti pa so padajoči po resnosti. Poleg tega je za vsak neželeni učinek navedena ustrezna pogostnost tudi po konvenciji CIOMS III: zelo pogosto (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
Preglednica 1 - Neželeni učinki zdravil
Pri nizkih odmerkih, kot so tisti, ki so priporočeni za odpravo bolečih mišičnih krčev, zaspanosti, utrujenosti, omotice, suhih ust, padca krvnega tlaka, slabosti, motenj v prebavilih in zvišanja transaminaz, so poročali kot o zmernih in prehodnih.
Pri večjih odmerkih, priporočenih za zdravljenje spastičnosti, so neželeni učinki, o katerih so poročali pri majhnih odmerkih, pogostejši in izrazitejši, vendar redko dovolj hudi, da je treba zdravljenje prekiniti. 6 tednov je treba zdravljenje s SIRDALUDOM prekiniti.
Poleg tega se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki: hipotenzija, bradikardija, mišična oslabelost, nespečnost, motnje spanja, halucinacije, hepatitis.
Neželeni učinki zdravila v obdobju trženja (pogostnost ni znana)
Med spontanimi poročili in poročili o primerih v literaturi so med trženjem zdravila Sirdalud poročali o naslednjih neželenih učinkih na zdravila. Ker so o teh reakcijah poročali prostovoljno pri populaciji z negotovo velikostjo in so podvrženi zmedenim dejavnikom, ni mogoče oceniti njihove pogostnosti na realističen način (ki je zato neznan) ali vzpostaviti vzročne zveze z izpostavljenostjo drogam Neželeni učinki zdravila so razvrščeni po organskih sistemih MedDRA.
Psihiatrične motnje: halucinacije, zmedenost
Bolezni živčevja: omotica
Vaskularne motnje: sinkopa
Očesne motnje: zamegljen vid
Bolezni jeter in žolčnika: hepatitis, odpoved jeter
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije: astenija, odtegnitveni sindrom
Sindrom prekinitve
Po nenadni prekinitvi zdravljenja s Sirdaludom so opazili povratno hipertenzijo in tahikardijo. V skrajnih primerih lahko povratna hipertenzija povzroči cerebrovaskularno nesrečo (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
04.9 Preveliko odmerjanje
V nekaj poročanih primerih prevelikega odmerjanja je do zdravljenja prišlo brez pomembnih posledic, vključno z enim bolnikom, ki je zaužil 400 mg zdravila Sirdalud.
Simptomi
Slabost, bruhanje, hipotenzija, podaljšanje intervala QT (c), omotica, mioza, dihalna stiska, koma, vznemirjenost, zaspanost.
Zdravljenje
Priporočljivo je dati prednost izločanju zaužitega zdravila z večkratnim dajanjem visokih odmerkov aktivnega oglja.Za pospešitev izločanja zdravila je indicirana prisilna diureza. Nadaljnje zdravljenje mora biti simptomatsko.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: centralno delujoči mišični relaksant.
Oznaka ATC: M03BX02.
Mehanizem delovanja: Tizanidin je centralno delujoč mišični relaksant.Glavno mesto delovanja je hrbtenjača, kjer se zdi, da s stimulacijo presinaptičnih receptorjev alfa2 zavira učinek sproščanja ekscitatornih aminokislin, ki stimulirajo receptorje N-metil-D-aspartata (NMDA). polisinaptični signal na ravni spinalnega internevrona, ki je odgovoren za prekomerni mišični tonus, z zmanjšanjem mišičnega tonusa.Tizanidin poleg mišičnih relaksantnih lastnosti deluje tudi zmerno centralno protibolečinsko.
Farmakodinamične lastnosti: SIRDALUD je učinkovit tako pri oblikah akutne mišične spastičnosti (boleči mišični krči različne etiologije) kot pri kronični mišični spastičnosti hrbteničnega in možganskega izvora. Zdravilo zmanjšuje odpornost na pasivne gibe, lajša krče in klonus ter lahko izboljša prostovoljno moč.
Antispasticna aktivnost (merjena z Ashworthovo oceno in testom nihala) in škodljivi učinki (srčni utrip in krvni tlak) zdravila Sirdalud so povezani s plazemsko koncentracijo tizanidina.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija in biološka uporabnost
Tizanidin se hitro in skoraj popolnoma absorbira: največja plazemska koncentracija je dosežena v približno 1 uri po peroralnem dajanju. Povprečna absolutna biološka uporabnost tablete je približno 34% (CV 38%) zaradi izrazite presnove prvega prehoda. Povprečna največja plazemska koncentracija (Cmax) tizanidina je 12,3 ng / ml (CV 10%) in 15,6 ng / ml (CV13%) po enkratnem in 4 -kratnem odmerku 4 mg.
Sočasno uživanje hrane ne vpliva bistveno na farmakokinetični profil tizanidina (v obliki tablet po 4 mg). Čeprav je vrednost Cmax po zaužitju tablete v pogojih hranjenja za približno 1/3 višja, se ne šteje za klinično pomembne, prav tako pa ni vpliv na obseg absorpcije (AUC) pomemben.
Distribucija
Po i.v. srednji volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja je bil 2,6 l / kg (CV 21%). Vezava na beljakovine v plazmi je 30%.
Biotransformacija / Presnova
Zdravilo se hitro in v veliki meri (približno 95%) presnovi v jetrih. Tizanidin se in vitro presnavlja s citokromom P450 1A2. Zdi se, da so presnovki praktično neaktivni.
Odprava
Povprečni razpolovni čas izločanja tizanidina iz sistemskega krvnega obtoka je 2-4 ure, izloča se predvsem skozi ledvice (približno 70% odmerka) v obliki presnovkov. Nespremenjeno zdravilo se izloča le v majhnih količinah skozi ledvice (približno 4,5%).
Linearnost
Tizanidin ima linearno farmakokinetiko v razponu odmerkov od 1 do 20 mg.
Značilnosti pri posebnih populacijah bolnikov
Bolniki z okvaro ledvic
Pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina
Bolniki z okvaro jeter
Posebne študije pri tej populaciji niso bile izvedene. Ker se tizanidin v jetrih obsežno presnavlja z encimom CYP1A2, lahko okvara jeter poveča njegovo sistemsko izpostavljenost. Zdravilo Sirdalud je kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavje 4.3).
Upokojenci
Farmakokinetični podatki pri tej populaciji so omejeni.
Spol in narodnost
Spol nima klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko tizanidina. Vpliv etnične in rasne občutljivosti na farmakokinetiko tizanidina ni bil raziskan.
Klinične študije
Nedavnih kliničnih podatkov o odobrenih indikacijah zdravila Sirdalud ni.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Akutna strupenost
Tizanidin je pokazal nizko akutno toksičnost. Ugotovljeni so bili znaki prevelikega odmerjanja, ki so posledica farmakološkega učinka zdravila.
Kronična in subkronična toksičnost
V 13 -tedenski študiji toksičnosti pri podganah so s prehrano dajali dnevne odmerke 1,7 - 8 - 40 mg / kg. Največji opaženi učinki so bili povezani s stimulacijo centralnega živčnega sistema (npr. Motorično vzbujanje, agresija, tremor in krči) in so se pojavili predvsem pri večjih odmerkih.
V dveh študijah pri psih, ki so trajale 13 oziroma 52 tednov, so bili dana dnevni odmerki 0,3 - 1 - 3 mg / kg (v kapsulah) oziroma 0,15 - 0,45 - 1,5 mg / kg, kg. Elektrokardiografske spremembe in učinki na centralni živčni sistem, opaženi pri odmerkih ≥ 1 mg / kg, predstavljajo pretirane farmakološke učinke. Prehodno povečanje SGPT, opaženo pri dnevnih odmerkih ≥1 mg / kg, ni bilo povezano s histopatološkimi spremembami: vendar to povečanje kaže, da so jetra potencialni ciljni organ.
Mutageneza
In vitro, in vivo in testi citogeneze niso odkrili morebitnih mutagenih učinkov tizanidina.
Kancerogeneza
Študije strupenosti, opravljene pri podganah in miših, ki so jim s prehrano dajali dnevne odmerke do 9 oziroma 16 mg / kg, niso pokazale potencialnega rakotvornega učinka tizanidina.
Strupenost za razmnoževanje
Študije razmnoževanja pri podganah v odmerku 3 mg / kg / dan in pri kuncih v odmerku 30 mg / kg / dan niso pokazale nobenih dokazov o teratogenosti. Podaljšanje trajanja nosečnosti so opazili pri samicah podgan v odmerkih 10 in 30 mg / kg / dan. Izguba plodov in mladičev se je povečala, prišlo je do razvojne zamude. Pri teh odmerkih so matere pokazale izrazite znake mišične sprostitve in sedacije.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Brezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kislina, mikrokristalna celuloza, brezvodna laktoza.
06.2 Nezdružljivost
Nobena.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Nobena.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Litografska škatla, ki vsebuje pretisne omote iz PVC / PVDC / aluminija: SIRDALUD 2 mg tablete 15 tablet po 2 mg
SIRDALUD 2 mg tablete 20 tablet po 2 mg
SIRDALUD 4 mg tablete 30 tablet po 4 mg
SIRDALUD 6 mg tablete 30 tablet po 6 mg
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Nobena.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
SIRDALUD 2 mg tablete - 15 tablet A.I.C. n. 025852056
SIRDALUD 2 mg tablete - 20 tablet A.I.C. n. 025852068
SIRDALUD 4 mg tablete - 30 tablet A.I.C. n. 025852029
SIRDALUD 6 mg tablete - 30 tablet A.I.C. n. 025852031
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
SIRDALUD 2 mg tablete: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 4 mg tablete: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 6 mg tablete: 18.06.1993 / 01.07.2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Odločitev z dne 28. junija 2011