Aktivne sestavine: Prasugrel
Efient 10 mg filmsko obložene tablete
Efient 5 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Efient? Za kaj je to?
Zdravilo Efient, ki vsebuje zdravilno učinkovino prasugrel, spada v skupino zdravil, imenovanih antiagregacijska sredstva. Trombociti so zelo majhne celice, ki krožijo po krvi. Ko je žila poškodovana, na primer pri prerezu, se trombociti združijo in prispevajo k nastanku krvnega strdka (tromba). Zato so trombociti bistveni za zaustavitev krvavitve. Če se strdki tvorijo v strjeni krvni žili, na primer v arteriji, so lahko zelo nevarni, saj lahko blokirajo prehod krvi, kar povzroči srčni napad (miokardni infarkt), kap ali smrt Strdki v arterijah, ki prenašajo kri v srce, lahko zmanjšajo tudi pretok krvi v srce in povzročijo nestabilno angino pektoris (hude bolečine v prsih).
Efient zavira agregacijo trombocitov in zato zmanjšuje možnost nastanka krvnih strdkov.
Zdravilo Efient so vam predpisali, ker ste že imeli srčni napad ali nestabilno angino pektoris in ste bili zdravljeni s postopkom za odpiranje zamašenih srčnih arterij. Morda ste v blokirano ali zoženo arterijo namestili tudi enega ali več stentov, da obnovite pretok krvi. Zdravilo Efient zmanjšuje možnosti za ponovni srčni infarkt ali kap ali smrt zaradi enega od teh aterotrombotičnih dogodkov. Zdravnik vam bo predpisal tudi acetilsalicilno kislino ( aspirin), drugo zdravilo proti trombocitom.
Kontraindikacije Kadar zdravila Efient ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Efient
- Če ste alergični (preobčutljivi) na prasugrel ali katero koli sestavino zdravila Efient. Alergijsko reakcijo lahko prepoznamo, ker povzroči izpuščaj, srbenje, otekanje obraza, otekanje ustnic ali piskanje.Če se kaj od tega pojavi, takoj obvestite svojega zdravnika.
- Če imate zdravstveno stanje, ki povzroča krvavitev, na primer krvavitev v želodcu ali črevesju.
- Če ste že imeli možgansko kap ali prehodni ishemični napad (TIA).
- Če imate hudo bolezen jeter.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Efient
Če se pojavi katera od spodaj navedenih situacij, povejte svojemu zdravniku, preden vzamete zdravilo Efient:
- Če imate povečano tveganje za krvavitev, na primer:
- 75 let ali več. Zdravnik vam bo predpisal dnevni odmerek 5 mg, saj obstaja večje tveganje za krvavitev pri bolnikih, starejših od 75 let.
- nedavna huda travma
- nedavna operacija (vključno z nekaterimi zobozdravstvenimi posegi)
- nedavna ali ponavljajoča se krvavitev v želodcu ali črevesju (na primer želodčna razjeda ali polip debelega črevesa)
- telesna teža manjša od 60 kg. Zdravnik vam bo predpisal dnevni odmerek 5 mg zdravila Efient, če je vaša teža manjša od 60 kg - zmerna bolezen jeter ali ledvic
- če jemljete določena zdravila (glejte "Jemanje zdravila Efient z drugimi zdravili")
- če imate v naslednjih sedmih dneh načrtovano operacijo (vključno z nekaterimi zobozdravstvenimi posegi). Zdravnik vam bo morda svetoval, da začasno prenehate jemati zdravilo Efient zaradi povečanega tveganja za krvavitev
- Če ste kdaj imeli alergijske (preobčutljivostne) reakcije na klopidogrel ali katero koli drugo zdravilo proti trombocitom, obvestite svojega zdravnika, preden začnete zdravljenje z zdravilom Efient. Če ste vzeli zdravilo Efient in doživeli alergijske reakcije, ki jih lahko prepoznamo kot "izpuščaj, srbenje, otekanje obraza, otekle ustnice ali zasoplost, morate o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika.
Med jemanjem zdravila Efient:
Takoj obvestite svojega zdravnika, če se vam pojavi zdravstveno stanje, imenovano trombotična trombocitopenična purpura (PTT), ki vključuje zvišano telesno temperaturo in podplutbe pod kožo, ki se lahko pojavijo kot drobne rdeče pike, z nepojasnjeno globoko utrujenostjo, zmedenostjo, razbarvanjem. Rumena koža ali oči (zlatenica) (glejte poglavje 4 "Možni neželeni učinki").
Otroci in mladostniki
Zdravilo Efient ni namenjeno uporabi pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Efient
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta, prehranska dopolnila in zeliščna zdravila. Še posebej pomembno je, da svojemu zdravniku poveste, če se zdravite s klopidogrelom (antiagregacijskim zdravilom), varfarinom (antikoagulantom) ali z "nesteroidnimi protivnetnimi zdravili" za lajšanje bolečin in znižanje zvišane telesne temperature (na primer ibuprofen, naproksen, etorikoksib). V kombinaciji z zdravilom Efient lahko ta zdravila povečajo tveganje za krvavitev.
Med jemanjem zdravila Efient jemljite druga zdravila le, če vam zdravnik pove, da lahko.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Povejte svojemu zdravniku, če ste med jemanjem zdravila Efient noseči ali nameravate zanositi. Zdravilo Efient smete uporabljati šele po pogovoru z zdravnikom o možnih koristih in morebitnih tveganjih za vašega nerojenega otroka.
Če dojite, se pred jemanjem katerega koli zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ni verjetno, da bi zdravilo Efient vplivalo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Efient vsebuje laktozo.
Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Efient: Odmerjanje
Pri jemanju zdravila Efient natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Običajni odmerek zdravila Efient je 10 mg na dan. Zdravljenje se bo začelo z enkratnim odmerkom 60 mg. Če je vaša telesna teža manjša od 60 kg ali če ste starejši od 75 let, je odmerek 5 mg zdravila Efient na dan.
Zdravnik vam bo povedal tudi, da jemljete acetilsalicilno kislino - povedal vam bo natančen odmerek (običajno med 75 mg in 325 mg na dan).
Zdravilo Efient lahko jemljete s hrano ali brez nje. Zdravilo Efient jemljite vsak dan ob približno istem času. Tablete ne zdrobite ali zlomite.
Pomembno je, da svojemu zdravniku, farmacevtu in zobozdravniku povejte, da jemljete zdravilo Efient.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Efient
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Efient, kot bi smeli
Zaradi nevarnosti prekomerne krvavitve se takoj posvetujte z zdravnikom ali z najbližjo bolnišnico.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Efient
Če ste pozabili vzeti odmerek, vzemite eno tableto takoj, ko to opazite. Če ste pozabili vzeti odmerek ves dan, naslednji dan vzemite običajni odmerek zdravila Efient. Ne vzemite dveh odmerkov na isti dan. Za pakiranja po 14, 28, 56, 84 in 98 tablet lahko preverite dan, ko ste vzeli zadnjo tableto zdravila Efient, tako da preverite koledar, natisnjen na pretisnem omotu.
Če ste prenehali jemati zdravilo Efient
Ne prenehajte jemati zdravila Efient, ne da bi se pogovorili s svojim zdravnikom. Če prehitro prenehate jemati zdravilo Efient, je tveganje za miokardni infarkt lahko večje.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Efient
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Efient neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov:
- Nenadna zaspanost ali šibkost v roki, nogi ali obrazu, še posebej, če je omejena na eno stran telesa
- Nenadna zmeda, težave pri govorjenju ali razumevanju tega, kar govorijo drugi
- Nenadne težave pri hoji ali izguba ravnotežja ali koordinacije
- Nenadna omotica ali nenaden hud glavobol brez znanega vzroka.
Vse našteto je lahko znak možganske kapi. Možganska kap je občasen stranski učinek zdravila Efient pri bolnikih, ki nikoli niso imeli možganske kapi ali prehodnega ishemičnega napada (TIA).
Takoj se posvetujte z zdravnikom, če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov:
- zvišana telesna temperatura in podplutbe pod kožo, ki se lahko pojavijo kot drobne rdeče pike, z ali brez nepojasnjene globoke utrujenosti, zmedenosti, porumenelosti kože ali oči (zlatenica) (glejte poglavje 2 "PREDEN BOSTE UČINKOVALI")
- "kožni izpuščaj, srbenje ali otekanje obraza, otekanje ustnic / jezika ali piskanje. Vse to so lahko znaki resne alergijske reakcije (glejte poglavje 2" Kaj morate vedeti, preden vzamete zdravilo Efient “)
Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov:
- Kri v urinu
- Krvavitev iz danke, kri v blatu ali črno obarvano blato
- Nenadzorovana krvavitev, na primer zaradi reza
Vse našteto so lahko znaki krvavitve, najpogostejši stranski učinek pri uporabi zdravila Efient. Čeprav je občasna, je lahko huda krvavitev smrtno nevarna.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Krvavitve v želodcu ali črevesju
- Krvavitev z mesta vboda z iglo
- Krvavitve iz nosu
- Kožni izpuščaj
- Majhne rdeče modrice na koži (podplutbe)
- Kri v urinu
- Hematom (krvavitev pod kožo na mestu injiciranja ali v mišico, ki povzroča otekanje)
- Nizek hemoglobin ali nizko število rdečih krvnih celic (anemija)
- Modrice
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Alergijska reakcija (izpuščaj, srbenje, otekanje ustnic / jezika ali piskanje)
- Spontana krvavitev iz očesa, danke, dlesni ali trebuha okoli notranjih organov
- Krvavitev po operaciji
- Kašelj krvi
- Kri v blatu
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Nizko število trombocitov v krvi
- Podkožni hematom (krvavitev pod kožo, ki povzroči otekanje)
Poročanje o stranskih učinkih
Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo Efient shranjujte nedosegljivo otrokom!
Zdravila Efient ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli poleg oznake „Uporabno do“. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred zrakom in vlago.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Efient
- Zdravilna učinkovina je prasugrel.
Efient 10 mg: Ena tableta vsebuje 10 mg prasugrela (v obliki hidroklorida).
Efient 5 mg: Ena tableta vsebuje 5 mg prasugrela (v obliki hidroklorida).
- Pomožne snovi so mikrokristalna celuloza, manitol (E421), natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza (E464), magnezijev stearat, laktoza monohidrat, titanov dioksid (E171), triacetin (E1518), rdeči železov oksid (samo za 10 mg tablete) (E172) , rumeni železov oksid (E172) in smukec.
Izgled zdravila Efient in vsebina pakiranja
Efient 10 mg: Tablete so bež barve in imajo obliko dvojne puščice z vtisnjenim napisom "10 MG" na eni strani in "4759" na drugi strani.
Efient 5 mg: Tablete so rumene in imajo dvojno puščico, z vtisnjenim napisom "5 MG" na eni strani in "4760" na drugi strani.
Efient je na voljo v pakiranjih po 14, 28, 30, 56, 84, 90 in 98 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
UČINKOVITE 10 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 10 mg prasugrela (v obliki hidroklorida).
Pomožne snovi z znanimi učinki: vsaka tableta vsebuje 2,1 mg laktoze.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta (tableta).
Bež tablete z dvojno puščico, z vtisnjenim napisom "10 MG" na eni strani in "4759" na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Efient v kombinaciji z acetilsalicilno kislino (ASA) je indicirano za preprečevanje aterotrombotičnih dogodkov pri odraslih bolnikih z akutnim koronarnim sindromom (ACS) (tj. Nestabilna angina pektoris, miokardni infarkt brez dviga segmenta ST [UA / NSTEMI] ali segment ST miokardni infarkt z višino [STEMI]) pri primarni ali zapozneli perkutani koronarni intervenciji (PCI).
Za dodatne informacije glejte poglavje 5.1.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odrasli
Zdravilo Efient je treba začeti z enim samim polnilnim odmerkom 60 mg in nato nadaljevati z 10 mg enkrat na dan. Bolniki, ki jemljejo zdravilo Efient, morajo jemati tudi acetilsalicilno kislino (ASA) 75 mg - 325 mg na dan.
Pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom (ACS), ki so bili podvrženi perkutani koronarni intervenciji, bi lahko zgodnja ukinitev katerega koli zdravila proti trombocitom, vključno z zdravilom Efient, povzročila povečano tveganje za trombozo, miokardni infarkt ali smrt zaradi bolnikovega osnovnega zdravstvenega stanja. Zdravljenje do 12 Priporoča se mesečno trajanje, razen če je prekinitev zdravljenja z zdravilom Efient klinično indicirana (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Starostni bolniki ≥ 75 let
Uporaba zdravila Efient pri bolnikih, starih ≥ 75 let, na splošno ni priporočljiva. ≥ 75 let, potem je treba po 60 -miligramskem polnilnem odmerku predpisati znižani vzdrževalni odmerek za 5 mg. Bolniki, stari ≥ 75 let, imajo povečano občutljivost za krvavitve in povečano izpostavljenost presnovni učinkovini prasugrela (glejte poglavja 4.4, 4.8, 5.1 in 5.2).
Bolniki s telesno težo
Zdravilo Efient je treba dajati kot enkratni polnilni odmerek 60 mg, ki mu sledi odmerek 5 mg enkrat na dan. Vzdrževalni odmerek 10 mg ni priporočljiv. To je posledica povečane izpostavljenosti aktivnemu presnovku prasugrela in povečanega tveganja za krvavitev pri bolnikih s telesno maso.
Ledvična okvara
Pri bolnikih z ledvično insuficienco, vključno z bolniki s končno odpovedjo ledvic, prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2). Terapevtske izkušnje pri bolnikih z ledvično insuficienco so omejene (glejte poglavje 4.4).
Okvara jeter
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter (razred A in B po Child-Pughu) prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2). Terapevtske izkušnje pri bolnikih z blago in zmerno okvaro jeter so omejene (glejte poglavje 4.4). Zdravilo Efient je kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child Pughu).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Efient pri otrocih, mlajših od 18 let, še nista bili ugotovljeni.
Način dajanja
Za peroralno uporabo. Zdravilo Efient lahko dajemo ne glede na hrano. Uporaba 60 mg polnilnega odmerka prasugrela na tešče lahko povzroči hitrejši začetek delovanja zdravila (glejte poglavje 5.2). Tablete ne zdrobite ali zlomite.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Patološka krvavitev v teku.
Zgodovina možganske kapi ali prehodnega ishemičnega napada (TIA).
Huda jetrna disfunkcija (razred C po Child-Pughu).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Nevarnost krvavitve
V kliničnem preskušanju 3. faze so ključna merila za izključitev vključevala povečano tveganje za krvavitev; anemija; trombocitopenija; zgodovina ugotovitev, ki kažejo na intrakranialno patologijo.
Bolniki z akutnimi koronarnimi sindromi, ki so bili podvrženi perkutani koronarni intervenciji, zdravljeni z Efientom in ASA, so pokazali povečano tveganje za večje in manjše krvavitve po klasifikacijskem sistemu TIMI.
Zato je treba uporabo zdravila Efient pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev upoštevati le, če se šteje, da koristi v smislu preprečevanja ishemičnih dogodkov odtehtajo tveganje resne krvavitve. Ta previdnostni ukrep velja zlasti za bolnike:
• stari ≥ 75 let (glejte spodaj).
• nagnjeni k krvavitvam (npr. Zaradi nedavne travme, nedavne operacije, nedavne ali ponavljajoče se krvavitve iz prebavil ali peptične ulkusne bolezni
• s telesno težo
• pri sočasnem zdravljenju z zdravili, ki lahko povečajo tveganje za krvavitev, vključno s peroralnimi antikoagulanti, klopidogrelom, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) in fibrinolitiki.
Za bolnike s trajno krvavitvijo, ki morajo obrniti farmakološke učinke zdravila Efient, je morda primerna transfuzija trombocitov.
Dajanje zdravila Efient bolnikom, starim ≥ 75 let, na splošno ni priporočljivo, zato ga je treba izvajati previdno, potem ko "natančna individualna ocena koristi / tveganja, ki jo je predpisal zdravnik, pokaže, da so koristi pri preprečevanju ishemičnih dogodkov večje od tveganja resne krvavitve" V kliničnem preskušanju 3. faze so imeli ti bolniki večje tveganje za krvavitev, vključno s smrtno krvavitvijo, v primerjavi s starostnimi bolniki
Terapevtske izkušnje s prasugrelom so pri bolnikih z okvaro ledvic (vključno z bolniki s končno odpovedjo ledvic (ESRD)) in pri bolnikih z zmerno okvaro jeter omejene.
Zato je treba pri teh bolnikih prasugrel uporabljati previdno.
Bolnike je treba opozoriti, da lahko med jemanjem prasugrela (v kombinaciji z ASA) traja dlje kot običajno, da se ustavi krvavitev, in obvestite svojega zdravnika o vsaki nenavadni krvavitvi (glede na lokacijo ali trajanje).
Kirurški poseg
Pred operacijo in pred jemanjem novega zdravila morajo bolniki svojim zdravnikom in zobozdravnikom povedati, da jemljejo prasugrel. Če bo bolnik opravil izbirno operacijo in se učinek proti trombocitom ne šteje za ustreznega, je treba zdravljenje z zdravilom Efient prekiniti najmanj 7 dni pred operacijo. Pri bolnikih se lahko pojavi povečana (3-krat) pogostnost in resnost krvavitve. 7 dni prekinitve prasugrela (glejte poglavje 4.8).Koristi in tveganja prasugrela je treba skrbno pretehtati pri tistih bolnikih, pri katerih koronarna anatomija ni opredeljena in je možna nujna intervencija CABG.
Preobčutljivost, vključno z angioedemom
Pri bolnikih, ki so prejemali prasugrel, so poročali o preobčutljivostnih reakcijah, vključno z angioedemom, vključno z bolniki z anamnezo preobčutljivostnih reakcij na klopidogrel. Pri bolnikih z znano alergijo na tienopiridine je priporočljivo spremljanje znakov preobčutljivosti (glejte poglavje 4.8).
Trombotična trombocitopenična purpura (PTT)
Pri uporabi prasugrela so poročali o PTT, PTT je resno stanje, ki zahteva takojšnje zdravljenje.
Laktoza
Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati zdravila Efient..
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Varfarin: Sočasna uporaba zdravila Efient in derivatov kumarina, razen varfarina, ni bila raziskana. Zaradi možnosti povečanega tveganja za krvavitev je potrebna previdnost pri sočasni uporabi varfarina (ali drugih derivatov kumarina) in prasugrela (glejte poglavje 4.4).
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID):
Sočasna uporaba kroničnih nesteroidnih protivnetnih zdravil ni bila raziskana. Zaradi možnosti povečanega tveganja za krvavitev je treba sočasno uporabo kroničnih nesteroidnih protivnetnih zdravil (vključno z zaviralci COX-2) in zdravila Efient izvajati previdno (glejte poglavje 4.4).
Zdravilo Efient lahko dajemo v kombinaciji z zdravili, ki se presnavljajo z encimi citokroma P450 (vključno s statini), ali zdravili, ki so induktorji ali zaviralci encimov citokroma P450. Zdravilo Efient lahko dajemo tudi v kombinaciji z ASA, heparinom, digoksinom in zdravili, ki zvišajo želodčni pH, vključno z zaviralci protonske črpalke in zaviralci H2.
Čeprav ni predmet posebnih študij medsebojnega delovanja, je bil zdravilo Efient v klinični študiji faze 3 dano v kombinaciji z nizko molekulsko maso heparinom, bivalirudinom in zaviralci GP IIb / IIIa (ni podatkov o vrsti zaviralca GP IIb / IIIa uporabljenih) brez dokazov o klinično pomembnih neželenih interakcijah.
Učinki drugih zdravil na zdravilo Efient:
Acetilsalicilna kislina: Efient je treba dajati v kombinaciji z ASA. Čeprav je možna farmakodinamična interakcija z ASA s posledičnim povečanim tveganjem za krvavitev, dokazi o učinkovitosti in varnosti prasugrela prihajajo od bolnikov, zdravljenih v kombinaciji z ASA.
Heparin: Enkratni intravenski bolusni odmerek nefrakcioniranega heparina (100 enot / kg) ni pomembno spremenil zaviranja agregacije trombocitov, posredovanih s prasugrelom. Prav tako prasugrel ni pomembno spremenil vpliva heparina na parametre koagulacije.
Zato se lahko obe zdravili dajeta v kombinaciji. Pri sočasni uporabi zdravila Efient s heparinom je možno povečano tveganje za krvavitev.
Statini: Atorvastatin (80 mg na dan) ni spremenil farmakodinamične aktivnosti prasugrela ali njegovega zaviranja agregacije trombocitov, zato ni pričakovati, da bi statini substrata CYP3A vplivali na farmakokinetiko prasugrela ali njegovo zaviranje agregacije trombocitov..
Zdravila, ki zvišajo želodčni pH: Sočasna uporaba ranitidina (zaviralca H2) ali lansoprazola (zaviralca protonske črpalke) dnevno ni spremenila AUC in Tmax aktivnega presnovka prasugrela, vendar je znižala Cmax za 14% in 29%, v kliničnem preskušanju 3. faze , Je bil zdravilo Efient dano neodvisno od sočasne uporabe zaviralca protonske črpalke ali zaviralca H2. Uporaba 60 mg polnilnega odmerka prasugrela brez sočasne uporabe zaviralcev protonske črpalke. Lahko povzroči hitrejši začetek delovanja zdravila.
Zaviralci CYP3AKetokonazol (400 mg na dan), močan in selektiven zaviralec CYP3A4 in CYP3A5, ni spremenil zaviranja agregacije trombocitov, posredovanih s prasugrelom, niti AUC in T aktivnega presnovka prasugrela, vendar je znižal Cmax 34% na 46% .Zato zaviralci CYP3A, kot so azolni protiglivičniki, zaviralci proteaze HIV, klaritromicin, telitromicin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloksacin in grenivkin sok, ne pričakujejo pomembnega vpliva na farmakokinetiko aktivnega metabolita.
Induktorji citokroma P450: Rifampicin (600 mg na dan), močan induktor CYP3A in CYP2B6, pa tudi induktor CYP2C9, CYP2C19 in CYP2C8, ni bistveno spremenil farmakokinetike prasugrela. Zato ni pričakovati, da bi znani induktorji CYP3A, kot so rifampicin, karbamazepin in drugi induktorji citokroma P450, pomembno vplivali na farmakokinetiko aktivnega presnovka.
Učinki zdravila Efient na druga zdravila:
Digoksin: Prasugrel nima klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko digoksina.
Zdravila, ki se presnavljajo s CYP2C9: Prasugrel ni zaviral CYP2C9, saj ni vplival na farmakokinetiko varfarina-S. Zaradi možnega povečanega tveganja za krvavitev je pri sočasni uporabi varfarina in zdravila Efient potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Zdravila, ki se presnavljajo s CYP2B6: Prasugrel je šibek zaviralec CYP2B6. Pri zdravih osebah je prasugrel za 23%zmanjšal izpostavljenost hidroksibupropionu, presnovku bupropiona, posredovanemu s CYP2B6. Ta učinek je verjetno zaskrbljujoč le, če se prasugrel daje v kombinaciji z zdravili, pri katerih je edina presnovna pot CYP2B6 in imajo omejeno terapevtsko okno (npr. Ciklofosfamid, efavirenz).
04.6 Nosečnost in dojenje
Klinične študije pri nosečnicah in doječih ženskah niso bile izvedene.
Nosečnost
Študije na živalih ne kažejo neposrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). Ker študije reproduktivne aktivnosti pri živalih ne napovedujejo vedno učinkov pri ljudeh, je treba zdravilo Efient v nosečnosti uporabljati le, če možna korist upravičuje možno tveganje za plod.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se prasugrel izloča v materino mleko. Študije na živalih so pokazale izločanje prasugrela v materinem mleku, uporaba prasugrela med dojenjem pa ni priporočljiva.
Plodnost
Prasugrel ni vplival na plodnost samcev in samic pri podganah, izpostavljenih peroralnim odmerkom do 240 -kratnega priporočenega vzdrževalnega dnevnega odmerka za ljudi (ocenjen v mg / m2).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pričakuje se, da prasugrel ne vpliva ali zanemarljivo vpliva na sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Varnost pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom, ki so bili podvrženi perkutani koronarni intervenciji, so ocenili v kliničnem preskušanju s klopidogrelom (TRITON), v katerem je bilo 6.741 bolnikov zdravljenih s prasugrelom (z obremenitvenim odmerkom 60 mg in vzdrževalnim odmerkom 10 mg na dan). mediana 14,5 mesecev (5.802 bolnikov se je zdravilo več kot 6 mesecev, 4.136 bolnikov se je zdravilo več kot 1 leto). Stopnja ukinitve študijskega zdravila zaradi neželenih učinkov je bila 7,2% za prasugrel in 6,3% za klopidogrel. Od teh je bila krvavitev najpogostejši neželeni učinek, ki je privedel do prekinitve študija pri obeh zdravilih (2,5% za prasugrel in 1,4% za klopidogrel).
Krvavitev
Krvavitve, ki niso povezane z obvodom koronarne arterije (CABG)
V študiji TRITON je v tabeli 1. prikazana pogostnost bolnikov, ki so doživeli epizodo krvavitve, ki ni povezana z obvodnim presadkom koronarne arterije (CABG). vključno s tistimi, ki jim grozi smrt in smrt, pa tudi manjša krvavitev (po definicijah TIMI) je bila pri preiskovancih, zdravljenih s prasugrelom, statistično značilno višja kot pri preiskovancih, zdravljenih s klopidogrelom pri obeh bolnikih z UA / NSTEMI kot v celotni populaciji ACS . V populaciji STEMI niso opazili pomembnih razlik. Najpogostejše mesto spontane krvavitve je bil prebavila (1,7% s prasugrelom in 1,3% s klopidogrelom); najpogostejše mesto inducirane krvavitve je bilo mesto dostopa do arterij (1,3% s prasugrelom in 1,2% s klopidogrelom).
Preglednica 1: Incidenca krvavitev, ki ni povezana z operacijo obvoda koronarnih arterij (CABG) a (% bolnikov)
a Dogodki, opredeljeni po merilih trombolize študijske skupine pri miokardnem infarktu (TIMI), ki se ocenjuje centralizirano.
b Po potrebi so bile uporabljene druge standardne terapije.
c Vsaka intrakranialna krvavitev ali kakršna koli klinično očitna krvavitev, povezana z zmanjšanjem hemoglobina ≥ 5 g / dl.
d Krvavitev s tveganjem smrti je podskupina velikih krvavitev (po definicijah TIMI) e vključuje spodaj navedene vrste. Bolnike je mogoče šteti v več vrsticah.
in ICH = intrakranialna krvavitev.
f Klinično očitna krvavitev, povezana z znižanjem hemoglobina ≥ 3 g / dl, vendar
Starostni bolniki ≥ 75 let
Stopnje večje ali manjše krvavitve (TIMI), ki niso povezane z obvodom koronarne arterije (CABG):
* Študija TRITON pri bolnikih z ACS pri PCI
** Študija TRILOGY-ACS pri bolnikih, ki niso bili podvrženi PCI (glejte poglavje 5.1):
do prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg, če
Bolniki s telesno težo
Stopnje večje ali manjše krvavitve (TIMI), ki niso povezane z obvodom koronarne arterije (CABG):
* Študija TRITON pri bolnikih z ACS pri PCI
** Študija TRILOGY-ACS pri bolnikih, ki niso bili podvrženi PCI (glejte poglavje 5.1):
do prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg, če ste stari ≥ 75 let
Bolniki s telesno maso ≥ 60 kg in starostjo
Pri bolnikih s telesno maso ≥ 60 kg in starost
Krvavitve, povezane s prehodom koronarne arterije (CABG)
V kliničnem preskušanju 3. faze je 437 bolnikom opravilo prehod koronarne arterije (CABG). Od teh bolnikov je bila stopnja večjih ali manjših krvavitev (TIMI), povezanih s presaditvijo koronarne arterije (CABG), 14,1% v skupini s prasugrelom in 4,5% v skupini s klopidogrelom. Največje tveganje za epizode krvavitve pri osebah, zdravljenih s prasugrelom, je trajalo do 7 dni po zadnjem odmerku preiskovanega zdravila. Pri bolnikih, ki so prejeli tienopiridin v 3 dneh pred presaditvijo koronarne arterije (CABG), je bila stopnja večje ali manjše krvavitve (TIMI) v skupini s prasugrelom 26,7% (12 od 45 bolnikov) v primerjavi s 5,0% (3 od 60 bolnikov) v skupini s klopidogrelom.Pri bolnikih, ki so zadnji odmerek tienopiridina prejeli v 4 do 7 dneh pred presaditvijo koronarne arterije (CABG), so se pogostnosti zmanjšale na 11,3% (9 od 80 bolnikov) v skupini s prasugrelom % (3 od 89 bolnikov) v skupini s klopidogrelom.Več kot 7 dni po prekinitvi zdravljenja so bile opažene stopnje krvavitev, povezane s presaditvijo koronarne arterije (CABG), med dvema zdravljenima skupinama podobne (glejte poglavje 4.4).
Povzetek tabele neželenih učinkov
Tabela 2 povzema hemoragične in nehemoragične neželene učinke v študiji TRITON ali iz spontanih poročil, razvrščenih po pogostnosti in po organskih sistemih. Njihova pogostost je opredeljena z naslednjimi konvencijami: Zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
Preglednica 2: Hemoragični in nehemoragični neželeni učinki
Pri bolnikih s prehodnim ishemičnim napadom (TIA) ali možgansko kapjo v anamnezi je bila incidenca možganske kapi v študiji 3. faze naslednja (glejte poglavje 4.4):
* ICH = intrakranialna krvavitev.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. V "Prilogi V .
04.9 Preveliko odmerjanje
Preveliko odmerjanje zdravila Efient lahko povzroči podaljšan čas krvavitve in posledične zaplete krvavitve. Ni podatkov o "preklicu" farmakološke aktivnosti prasugrela; kadar pa je potrebna hitra korekcija podaljšanega časa krvavitve, lahko razmislimo o transfuziji trombocitov ali drugih krvnih pripravkov.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antiagregacijska zdravila, razen heparina.
Oznaka ATC: B01AC22.
Farmakodinamični učinki
Prasugrel je zaviralec aktivacije in agregacije trombocitov, ki deluje z ireverzibilno vezavo njegovega aktivnega presnovka na receptorje ADP za trombocitne skupine razreda P2Y12.
Po polnilnem odmerku 60 mg prasugrela se ADP-inducirana inhibicija agregacije trombocitov pojavi pri 15 minutah s 5 mcM ADP in pri 30 minutah pri 20 mcM ADP. Največja inhibicija agregacije trombocitov, ki jo povzroči ADP, dobljena s prasugrelom, je 83% s 5 mcM ADP in 79% z 20 mcM ADP, v obeh primerih pri 89% zdravih oseb in bolnikih s stabilno aterosklerozo, ki v 1 uri dosežejo vsaj 50% inhibicije agregacije trombocitov. Zaviranje agregacije trombocitov, doseženo z zdravilom Prasugrel, kaže zmanjšano med- (9%) in intraindividualno (12%) variabilnost s 5 mcM in 20 mcM ADP. Povprečna inhibicija agregacije trombocitov v ravnovesju je bila 74% oziroma 69%, s 5 mcM ADP oziroma 20 mcM ADP, in je bila dosežena po obdobju 3 do 5 dni dajanja enkratnega odmerka. Vzdrževalni odmerek 10 mg prasugrela, ki mu je sledil polnilni odmerek 60 mg. Več kot 98% preiskovancev je imelo med vzdrževalnim odmerkom ≥ 20% zaviranje agregacije trombocitov.
Po zdravljenju se je agregacija trombocitov postopoma vrnila na izhodiščno vrednost v obdobju 7 do 9 dni po dajanju enkratnega polnilnega odmerka 60 mg prasugrela in več kot 5 dni po prekinitvi vzdrževalnega odmerjanja.
Podatki o prehodu s klopidogrela na prasugrelPo dajanju klopidogrela 75 mg enkrat na dan 10 dni je 40 zdravih preiskovancev prešlo na 10 mg prasugrela enkrat na dan z ali brez polnilnega odmerka 60 mg. Podobno ali višjo inhibicijo agregacije trombocitov so opazili pri prasugrelu.Po dajanju 900 mg polnilnega odmerka klopidogrela (v kombinaciji z ASA) je bilo 56 preiskovancev z ACS 14 dni zdravljenih s prasugrelom 10 mg enkrat na dan ali 150 mg klopidogrela enkrat na dan in so bili podvrženi prehodu na 150 mg klopidogrela ali 10 mg prasugrela za nadaljnjih 14 dni ("preklop"). Največjo zaviranje agregacije trombocitov so opazili pri bolnikih, ki so prešli na 10 mg prasugrela v primerjavi s tistimi, ki so prejemali 150 mg klopidogrela.V študiji 276 bolnikov z ACS, ki so bili podvrženi PCI, so prešli z začetnega polnilnega odmerka 600 mg klopidogrela ali placeba ob sprejemu v bolnišnico, pred koronarno angiografijo, je ob polnilnem odmerku 60 mg prasugrela, danega v času perkutane koronarne intervencije, prišlo do podobnega povečanja števila trombocitov, ki zavirajo agregacijo.
Učinkovitost in varnost pri akutnem koronarnem sindromu
V študiji TRITON faze 3 so zdravilo Efient (prasugrel) primerjali s klopidogrelom, oba v kombinaciji z ASA in drugimi standardnimi terapijami. TRITON je mednarodna, randomizirana, dvojno slepa, vzporedna skupina, multicentrična študija, ki je vključevala 13.608 bolnikov. Bolniki so imeli ACS z zmernim do visokim tveganjem UA in NSTEMI ali STEMI in so bili zdravljeni s PCI.
Bolniki z UA / NSTEMI v 72 urah po pojavu simptomov ali s STEMI od 12 ur do 14 dni od začetka simptomov so bili po spoznanju anatomije koronarne cirkulacije randomizirani. Bolniki s STEMI v 12 urah po pojavu simptomov in načrtovani za primarno PCI Pri vseh bolnikih je bilo mogoče polnilni odmerek dati kadar koli od randomizacije do 1 ure po tem, ko je bolnik zapustil laboratorij, kjer je potekala kateterizacija srca.
Bolnike, ki so bili randomizirani na prasugrel (60 mg polnilni odmerek, ki mu sledi 10 mg enkrat na dan) ali klopidogrel (300 mg polnilni odmerek, ki mu sledi 75 mg enkrat na dan), so zdravili povprečno 14,5 mesecev (največ 15 mesecev z najmanj šestmesečno spremljanje). Bolniki so prejemali tudi ASA (75 mg do 325 mg enkrat na dan).
Uporaba katerega koli tienopiridina v 5 dneh pred vpisom je bila merilo za izključitev. Druge terapije, kot so heparin in zaviralci GPIIb / IIIa, so dajali po presoji zdravnika. Približno 40% bolnikov (v vsaki zdravljeni skupini) je prejelo zaviralce GPIIb / IIIa za podporo PCI (ni podatkov o vrsti GP IIb / IIIa inhibitor.) Približno 98% bolnikov (v vsaki zdravljeni skupini) je neposredno dobilo antitrombine (heparin, heparin z nizko molekulsko maso, bivalirudin ali drugo zdravilo) kot podporo PCI.
Primarno merilo izida študije je bil čas do prvega primera srčno-žilne (CV) smrti, miokardnega infarkta brez smrti (MI) ali možganske kapi brez smrtnega izida. Sestavljena ciljna analiza v celotni populaciji ACS (vključno s skupinama UA / NSTEMI in STEMI) je bila pogojena s dokazovanjem statistične superiornosti prasugrela nad klopidogrelom v skupini UA / NSTEMI (str.
Skupna populacija ACS: Efient je pokazal vrhunsko učinkovitost v primerjavi s klopidogrelom pri zmanjševanju primarne sestavljene končne točke in vnaprej določenih sekundarnih končnih točk, vključno s trombozo stenta (glejte tabelo 3). Korist prasugrela je bila očitna v prvih 3 dneh in se je nadaljevala do konca študije. Vrhunsko učinkovitost je spremljalo povečanje velike krvavitve (glejte poglavji 4.4 in 4.8). Populacija bolnikov je bila 92% belcev, 26% žensk in 39% starih ≥ 65 let. Koristi, povezane s prasugrelom, niso bile odvisne od uporabe drugih akutnih in dolgotrajnih srčno-žilnih terapij, vključno s heparinom / heparinom z nizko molekulsko maso, bivalirudinom, intravenskimi zaviralci GPIIb / IIIa, zdravili za zniževanje lipidov, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in zaviralci angiotenzinske konvertaze. Učinkovitost prasugrela ni bila odvisna od odmerka ASA (75-325 mg enkrat na dan). Uporaba peroralnih antikoagulantov, zdravil proti trombocitom, razen tistih, ki se preučujejo, in kroničnih nesteroidnih protivnetnih zdravil ni bila dovoljena v študiji TRITON. V celotni populaciji ACS je bil prasugrel povezan z manjšo incidenco smrti zaradi KV. možganske kapi brez smrtnega izida v primerjavi s klopidogrelom, ne glede na izhodiščne značilnosti, kot so starost, spol, telesna teža, geografska regija, uporaba zaviralcev GPIIb / IIIa in vrsta stenta. Primeri AMI (glej tabelo 3) Diabetiki so pokazali znatno zmanjšanje primarnih in vseh sekundarnih sestavljenih končnih točk.
Koristi prasugrela pri bolnikih, starih ≥ 75 let, so bile manjše kot pri bolnikih s sladkorno boleznijo, STEMI, povečanim tveganjem za trombozo stenta ali ponavljajočimi se dogodki.
Pri bolnikih z anamnezo TIA ali z anamnezo ishemičnega napada, ki je trajala več kot 3 mesece pred zdravljenjem s prasugrelom, se primarni sestavljeni cilj ni zmanjšal.
Preglednica 3: Bolniki s kliničnimi izidi v primarni analizi študije TRITON
V celotni populaciji ACS je analiza vsake sekundarne končne točke pokazala pomembno korist (str
Prasugrel je bil povezan s 50-odstotnim zmanjšanjem tromboze stenta v 15-mesečnem obdobju spremljanja. Zmanjšanje tromboze stenta z zdravilom Efient so opazili tako zgodaj kot čez 30 dni tako za kovinske kot za medicinske stente.
V analizi bolnikov, ki so preživeli ishemični dogodek, je bil prasugrel povezan z zmanjšanjem pojavnosti naslednjih primarnih dogodkov (7,8% s prasugrelom v primerjavi z 11,9% s klopidogrelom).
Čeprav se je s prasugrelom povečala krvavitev, je bila sestavljena "ciljna analiza", sestavljena iz smrti zaradi vseh vzrokov, miokardnega infarkta brez smrtnega izida, možganske kapi brez smrtnega izida in velike krvavitve, ki ni bila povezana s CABG, ugodna za zdravilo Efient v primerjavi s klopidogrelom (HR 0,87 ; 95% IZ, 0,79 do 0,95; p = 0,004). V študiji TRITON je bilo na vsakih 1000 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Efient, 22 bolnikov z miokardnim infarktom manj in še 5 z večjo krvavitvijo, ki ni povezana s CABG, v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s klopidogrelom.
Rezultati farmakodinamične / farmakogenomične študije pri 720 azijskih bolnikih z ACS, ki so bili podvrženi PCI, so pokazali, da se s prasugrelom doseže višja stopnja zaviranja trombocitov kot s klopidogrelom in da je 60 -odstotni polnilni prasugrel / 10 mg vzdrževalni odmerek ustrezen režim odmerjanja pri azijskih osebah, ki tehtajo najmanj 60 kg in so mlajši od 75 let (glejte poglavje 4.2).
V 30-mesečni študiji (TRILOGY-ACS), ki je bila izvedena pri 9326 zdravljenih bolnikih z ACS UA / NSTEMI, brez revaskularizacije (neregistrirana indikacija), prasugrel ni bistveno zmanjšal pogostnosti sestavljene tarče smrti zaradi srčne infarkcije ali možganske kapi v primerjavi s Stopnje hude krvavitve (TIMI) (vključno s tveganjem smrti, smrtnosti in intrakranialne krvavitve) so bile pri bolnikih, zdravljenih s prasugrelom in klopidogrelom, podobne. ≥ 75 let ali s telesno maso manj kot 60 kg (N = 3022) randomizirano na 5 mg prasugrela.Tako kot pri starih bolnikih
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Prasugrel je predzdravilo in se hitro presnavlja in vivo aktivnemu presnovku in neaktivnim presnovkom. Izpostavljenost aktivnemu presnovku (AUC) ima zmerno do nizko variabilnost med subjekti (27%) in znotraj subjekta (19%). Farmakokinetika prasugrela je pri zdravih osebah, bolnikih s stabilno aterosklerozo in bolnikih na perkutani koronarni intervenciji podobna.
Absorpcija
Absorpcija in presnova prasugrela sta hitra, najvišja plazemska koncentracija (Cmax) aktivnega presnovka je dosežena v približno 30 minutah.Izpostavljenost aktivnemu presnovku (AUC) se sorazmerno povečuje v razponu terapevtskih odmerkov. V študiji pri zdravih preiskovancih AUC aktivnega presnovka ni bila spremenjena z visoko vsebnostjo maščob, visokokaloričnim obrokom, vendar se je Cmax zmanjšal za 49% in povečal čas do doseganja Cmax (Tmax). 0,5 do 1,5 ure V študiji TRITON so zdravilo Efient dajali ne glede na vnos hrane. Zato lahko zdravilo Efient dajemo ne glede na hrano; vendar pa lahko dajanje polnilnega odmerka prasugrela na tešče povzroči hitrejši začetek delovanja (glejte poglavje 4.2).
Distribucija
Vezava aktivnega presnovka na albumin človeškega seruma (4% puferska raztopina) je bila 98%.
Presnova
Prasugrel se po peroralni uporabi ne pojavi v plazmi. V črevesju se hitro hidrolizira v tiolakton, ki se nato v enem presnovnem koraku pretvori v aktivni presnovek s citokromom P450, predvsem s CYP3A4 in CYP2B6 ter v manjši meri s CYP2C9 in CYP2C19. Aktivni presnovek se nato presnovi v dve spojini neaktiven s S-metilacijo ali konjugacijo s cisteinom.
Pri zdravih osebah, bolnikih s stabilno aterosklerozo in bolnikih z ACS, ki so prejemali zdravilo Efient, ni bilo pomembnega vpliva genetske variacije CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 ali CYP2C19 na farmakokinetiko prasugrela ali njegovo zaviranje agregacije trombocitov.
Odprava
Približno 68% odmerka prasugrela se izloči v urinu in 27% v blatu kot neaktivni presnovki. Razpolovni čas aktivnega presnovka je približno 7,4 ure (2 do 15 ur).
Posebne populacije:
Upokojenci: V študiji pri zdravih osebah, starih od 20 do 80 let, starost ni pomembno vplivala na farmakokinetiko prasugrela ali zaviranje agregacije trombocitov, ki jih povzroča. V "velikem kliničnem preskušanju 3. faze" je bila izpostavljenost aktivnemu presnovku (AUC) pri zelo starejših bolnikih (starih ≥ 75 let) 19% večja kot pri osebah, starih
Prasugrel je treba pri bolnikih, starih ≥ 75 let, uporabljati previdno zaradi možnosti krvavitve pri tej populaciji (glejte poglavji 4.2 in 4.4). V študiji pri osebah s stabilno aterosklerozo je bila povprečna izpostavljenost (AUC) aktivnemu presnovku pri bolnikih, starih ≥ 75 let, ki so jemali 5 mg prasugrela, približno polovica tiste pri bolnikih, starih ≥ 75 let.
Jetrna insuficienca: Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter (razred A ali B po Child-Pughu) prilagoditev odmerka ni potrebna. Farmakokinetika prasugrela in njegovo zaviranje agregacije trombocitov sta bila pri osebah z blago do zmerno okvaro jeter podobna kot pri zdravih osebah. Farmakokinetike in farmakodinamike prasugrela pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso preučevali. Ne smemo ga uporabljati pri bolnikih s huda okvara jeter (glejte poglavje 4. 3).
Odpoved ledvic: Pri bolnikih z ledvično insuficienco, tudi pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo (ESRD), prilagoditev odmerka ni potrebna. Farmakokinetika prasugrela in njegova inhibicija agregacije trombocitov sta pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (stopnja glomerularne filtracije (GFR) 30-2) in zdravih osebah podobna. Zaviranje agregacije trombocitov, ki jih povzroča prasugrel, je bilo podobno. v primerjavi z zdravimi osebami, čeprav sta se Cmax in AUC aktivnega presnovka zmanjšala za 51% oziroma 42% pri bolnikih z ESRD.
Telesna teža: Izpostavljenost aktivnemu presnovku (AUC) prasugrela je pri zdravih osebah in bolnikih s telesno maso približno 30 do 40% večja
Etnična pripadnost: V kliničnih farmakoloških študijah je bila po prilagoditvi telesne mase AUC aktivnega presnovka pri kitajskih, japonskih in korejskih osebah približno 19% višja kot pri belcih, predvsem glede na večjo izpostavljenost pri azijskih osebah s telesno težo
Spol: Pri zdravih osebah in bolnikih je farmakokinetika prasugrela pri ženskah in moških podobna.
Pediatrična populacija: Farmakokinetika in farmakodinamika prasugrela pri pediatrični populaciji nista bili ocenjeni (glejte poglavje 4.2).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti, kancerogenega potenciala ali strupenosti za razmnoževanje niso pokazali posebnega tveganja za ljudi. Učinke v nekliničnih študijah so opazili le pri izpostavljenosti, ki je dovolj velika od največja izpostavljenost ljudi, kar kaže na nizek pomen za klinično uporabo.
Toksikološke študije o razvoju zarodkov in plodov pri podganah in kuncih niso pokazale znakov malformacij, ki jih povzroča prasugrel. Pri zelo visokem odmerku (> 240 -kratnem priporočenem vzdrževalnem dnevnem odmerku za ljudi v mg / m2), ki je povzročil učinke na telesno težo matere in / ali porabo hrane, je prišlo do rahlega zmanjšanja telesne mase pri potomcih (v primerjavi s kontrolo) pred- in postnatalne študije pri podganah zdravljenje mater ni vplivalo na vedenjski ali reproduktivni razvoj potomcev v odmerkih do 240-kratnega priporočenega vzdrževalnega dnevnega odmerka za ljudi (izraženega v mg / m2).
V 2-letni študiji pri podganah s izpostavljenostjo prasugrelu, ki je bila več kot 75-krat večja od priporočene terapevtske izpostavljenosti pri človeku (glede na izpostavljenost človeške plazme aktivnemu presnovku in človeškim presnovkom). Glavne v obtoku) niso opazili tumorjev, povezanih s spojino. Pri miših, ki so bile 2 leti izpostavljene visokim odmerkom (> 75-krat večja od izpostavljenosti ljudi), je prišlo do "povečane pojavnosti tumorjev (hepatocelularnih adenomov)", vendar se je to štelo kot sekundarno zaradi indukcije encimov, ki jih povzroča prasugrel. L "Povezanost jeter za glodalce tumorji in indukcija encimov, ki jih povzroča zdravilo, so dobro dokumentirani v literaturi. Povečanje jetrnih tumorjev pri dajanju prasugrela pri miših se ne šteje za pomembno tveganje za ljudi.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika:
Mikrokristalna celuloza
Manitol (E421)
Natrijeva kroskarmeloza
Hipromeloza (E464)
Magnezijev stearat
Premaz:
Laktoza monohidrat
Hipromeloza (E464)
Titanov dioksid (E171)
Triacetin (E1518)
Rdeči železov oksid (E172)
Rumeni železov oksid (E172)
Talc
6.2 Nezdružljivost
Se ne uporablja.
06.2 Nezdružljivost
2 leti.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebne posebne temperature. Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred zrakom in vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Aluminijasti pretisni omoti v škatlah po 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) in 98 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nizozemska.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/08/503/008
039055088
EU/1/08/503/009
039055090
EU/1/08/503/010
039055102
EU/1/08/503/011
039055114
EU/1/08/503/012
039055126
EU/1/08/503/013
039055138
EU/1/08/503/014
039055140
EU/1/08/503/016
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 25. februar 2009
Zadnji datum podaljšanja:
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
11.0 ZA RADIOZDRAVILA POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI INTERNEGA SEVANJA
12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ZGODBENI PRIPRAVI IN NADZORU KAKOVOSTI
SE DOGOVORILO Z EVROPSKO MEDICINALNO AGENCIJO (EMA) IN ITALIJANSKO AGENCIJO DROG (AIFA)
Decembra 2013
Povečano tveganje za hudo krvavitev pri bolnikih z nestabilno angino pektoris / miokardnim infarktom brez povišanja segmenta ST (UA) / NSTEMI, če se pred diagnostično koronarno angiografijo daje zdravilo EFIENT (prasugrel).
Spoštovani doktor, spoštovani doktor,
"Evropska agencija za zdravila in Italijanska agencija za zdravila - AIFA vas v dogovoru z Daiichi -Sankyo in Eli Lilly Italia želijo obvestiti o naslednjem priporočilu glede uporabe zdravila EFIENT (prasugrel), zdravila proti trombocitom, ki je indicirano za zdravljenje akutnega koronarni sindrom (ACS) pri bolnikih na perkutani koronarni intervenciji (PCI):
Pri bolnikih z nestabilno angino pektoris / miokardnim infarktom z zvišanjem segmenta ST (UA) / NSTEMI, ko se koronarna angiografija izvede v 48 urah po hospitalizaciji, je treba obremenitveni odmerek zdravila EFIENT dati le v času PCI, da bi zmanjšali tveganje krvavitve.
To priporočilo temelji na rezultatih nedavno zaključene klinične študije pri bolnikih z NSTEMI, ki naj bi opravili koronarno angiografijo 2 do 48 ur po randomizaciji. Študija je primerjala učinke dajanja začetnega polnilnega odmerka prasugrela v odmerku 30 mg pred koronarno angiografijo (v povprečju 4 ure), čemur je sledil "dodaten odmerek 30 mg v času PCI, z učinkom, ki je nastal po uporabi celotnega polnilni odmerek 60 mg v času PCI. Rezultati so pokazali večje tveganje za krvavitev, povezano z uporabo začetnega polnilnega odmerka pred koronarno angiografijo, ki mu je sledil dodaten odmerek v času PCI v primerjavi z enim polnilnim odmerkom prasugrela v času PCI. Ni bilo razlike v učinkovitosti opazili med dvema režimoma odmerjanja.
Študija "ACCOAST" z naslovom: Primerjava zdravila Prasugrel v času perkutane koronarne intervencije ali kot predhodno zdravljenje v času diagnoze pri bolnikih z miokardnim infarktom brez dviga ST.
Več o varnostnih vidikih
ACCOAST je bila 30-dnevna študija, ki je bila izvedena pri 4.033 bolnikih z NSTEMI in povišanim troponinom, pri katerih je bila predvidena koronarna angiografija, ki ji je sledila PCI 2 do 48 ur po randomizaciji. Preiskovanci, ki so prejemali polnilni odmerek prasugrela v povprečju 30 mg 4 ure pred koronarno angiografijo, čemur je v času PCI sledil polnilni odmerek 30 mg (n = 2037), so imeli povečano tveganje za krvavitev po postopku. (ni povezano z operacijo obvoda koronarne arterije) in nima dodatne koristi v primerjavi z bolniki, ki so v času PCI prejemali polnilni odmerek 60 mg (n = 1996). Natančneje, pogostnost sestavljene tarče srčno-žilne smrti, miokardnega infarkta, možganske kapi, nujne revaskularizacije ali uporabe zaviralca glikoproteina (GP) IIb / IIIa "pri reševalni terapiji" v 7 dneh po randomizaciji pri osebah ni bila bistveno zmanjšana ki so prejemali prasugrel pred koronarno angiografijo v primerjavi s pacienti, ki so v času PCI prejemali polni polnilni odmerek prasugrela. Poleg tega je bila pogostnost glavnega varnostnega cilja, ki ga predstavljajo vse večje krvavitve po TIMI (dogodki CABG in ne-CABG) v 7 dneh po randomizaciji pri vseh zdravljenih osebah, bistveno večja pri osebah, ki so prejele prasugrel v dveh deljenih odmerkih (4 ure pred koronarno angiografijo in v času PCI), v primerjavi s pacienti, ki so v času PCI prejemali polni polnilni odmerek prasugrela pri enkratni uporabi.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Zdravniki in drugi zdravstveni delavci morajo poročati o vseh domnevnih neželenih učinkih, povezanih z zdravili, ki vsebujejo prasugrel.
Zdravniki in drugi zdravstveni delavci morajo po zakonu poslati poročilo o domnevnih neželenih učinkih na posebnem papirnem obrazcu (na voljo na spletnem mestu http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) ali tako, da nemudoma izpolnite elektronski obrazec na spletu (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc), pri upravitelju farmakovigilance zdravstvene ustanove, ki ji pripadajo oz. , če delujejo v zasebnih zdravstvenih ustanovah, prek Ministrstva za zdravje, vodji farmakovigilance ASL, pristojnemu za to območje.
Nadaljne informacije
Za vprašanja in / ali dodatne informacije se obrnite na urad za medicinske informacije Eli Lilly, tako da pokličete na brezplačno številko 800117678 ali pišete na naslednji naslov: [email protected]
Poročila o domnevnih neželenih učinkih zdravil je treba poslati vodji farmakovigilance strukture, ki ji upravljavec pripada.
Ta informativni zapis je objavljen tudi na spletnem mestu AIFA (www.agenziafarmaco.it), katerega redno priporočilo je za najboljše strokovne in storitvene informacije državljanom.
