Aktivne sestavine: liraglutid
Victoza 6 mg / ml raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku
Zakaj se zdravilo Victoza uporablja? Za kaj je to?
Victoza vsebuje zdravilno učinkovino liraglutid, ki telesu pomaga znižati raven sladkorja v krvi le, če je previsoka, prav tako pa upočasni prehod hrane v želodec.
Zdravilo Victoza se uporablja skupaj z drugimi zdravili za zdravljenje sladkorne bolezni, kadar ne zadostujejo za uravnavanje ravni sladkorja v krvi. Vključeni so:
- Peroralna antidiabetična zdravila (kot so metformin, pioglitazon, sulfonilsečnina) in / ali bazalni insulin, dolgotrajna vrsta insulina.
Kontraindikacije Kadar zdravila Victoza ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Victoza
- če ste alergični na liraglutid ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Victoza
Pogovorite se s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro:
- pred uporabo zdravila Victoza
- če imate ali ste kdaj imeli bolezen trebušne slinavke.
Tega zdravila ne smete uporabljati, če imate sladkorno bolezen tipa 1 (vaše telo ne proizvaja insulina) ali diabetično ketoacidozo (zaplet sladkorne bolezni, ki vodi do visokega krvnega sladkorja in povečanih težav pri dihanju). Ni insulin, zato ga ne smemo uporabljati kot nadomestek za insulin.
Uporaba zdravila Victoza ni priporočljiva, če imate hudo ledvično bolezen ali ste na dializi.
Izkušenj z uporabo tega zdravila pri bolnikih z jetrnimi težavami je malo, uporaba zdravila pa ni priporočljiva, če imate bolezen jeter.
Izkušenj z uporabo tega zdravila pri bolnikih s srčnim popuščanjem je malo ali pa ga ni priporočljivo, če imate hudo srčno popuščanje.
Uporaba tega zdravila ni priporočljiva, če imate hudo bolezen prebavil, ki se kaže v upočasnjenem praznjenju želodca (imenovana gastropareza) ali vnetni črevesni bolezni.
Če se pojavijo simptomi akutnega pankreatitisa, kot so hude in trajne bolečine v želodcu, se morate nemudoma posvetovati z zdravnikom (glejte poglavje 4).
Če imate bolezen ščitnice, vključno z vozliči in povečano ščitnico, se posvetujte z zdravnikom.
Na začetku zdravljenja z zdravilom Victoza se lahko v nekaterih primerih pojavi izguba tekočine / dehidracija, kot so bruhanje, slabost in driska. Pomembno je, da se s pitjem tekočin izognete dehidraciji. Če imate kakršne koli pomisleke ali vprašanja, se obrnite na svojega zdravnika.
Otroci in mladostniki
Uporaba zdravila Victoza pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva, saj učinkovitost in varnost v tej starostni skupini nista bili dokazani.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Victoza
Povejte svojemu zdravniku, farmacevtu ali medicinski sestri, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zlasti obvestite svojega zdravnika, farmacevta ali medicinsko sestro, če uporabljate zdravila, ki vsebujejo katero od naslednjih učinkovin:
- Sulfonilsečnino (npr. Glimepirid ali glibenklamid). Če uporabljate zdravilo Victoza skupaj s sulfonilsečnino, imate lahko hipoglikemijo (nizek krvni sladkor), ker sulfonilsečnina poveča tveganje za hipoglikemijo. Ko začnete skupaj uporabljati ta zdravila, vas bo zdravnik morda prosil, da zmanjšate odmerek sulfonilsečnine. Za opozorilne znake nizkega krvnega sladkorja glejte poglavje 4. Če jemljete tudi sulfonilsečnino (na primer glimepirid ali glibenklamid), mora zdravnik preveriti raven sladkorja v krvi. To bo zdravniku pomagalo pri odločitvi, ali je treba spremeniti odmerek sulfonilsečnine, ki ga potrebujete.
- Varfarin ali druga peroralna antikoagulantna zdravila. Za ugotavljanje sposobnosti strjevanja krvi so potrebni pogosti krvni testi.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Povejte svojemu zdravniku, če ste ali mislite, da ste noseči ali nameravate zanositi. Zdravila Victoza se med nosečnostjo ne sme uporabljati, ker ni znano, ali bi lahko škodoval otroku pred rojstvom.
Ni znano, ali zdravilo Victoza prehaja v materino mleko, zato tega zdravila ne uporabljajte, če dojite.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Nizek krvni sladkor (hipoglikemija) lahko zmanjša vašo sposobnost koncentracije. Izogibajte se vožnji ali upravljanju strojev, če imate znake hipoglikemije. Za opozorilne znake nizkega krvnega sladkorja glejte poglavje 4. Za več informacij o tej temi se posvetujte s svojim zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Victoza: Odmerjanje
Zdravilo uporabljajte natančno tako, kot vam je naročil zdravnik. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
- Začetni odmerek je 0,6 mg enkrat na dan, vsaj en teden.
- Zdravnik vam bo povedal, kdaj ga morate povečati na 1,2 mg enkrat na dan.
- Zdravnik vam bo morda naročil, da odmerek še enkrat povečate na 1,8 mg enkrat na dan, če raven sladkorja v krvi ni ustrezno nadzorovana z odmerkom 1,2 mg.
Odmerka ne spreminjajte, razen če vam tako naroči zdravnik.
Zdravilo Victoza se daje v obliki injekcije pod kožo (podkožno). Ne injicirajte v veno ali mišico. Najboljša mesta za injiciranje so sprednji del stegen, trebuh (trebuh) ali zgornji del telesa.
Zdravilo si lahko injicirate kadar koli v dnevu, ne glede na obroke. Ko izberete najustreznejši čas, je bolje, da si zdravilo Victoza injicirate približno ob istem času.
Pred prvo uporabo injekcijskega peresnika vam bo zdravnik ali medicinska sestra pokazala, kako to storiti, podrobna navodila za uporabo pa so na hrbtni strani tega navodila.
NAVODILA ZA UPORABO PISNIKA VICTOZA.
Pred uporabo peresnika natančno preberite ta navodila.
Peresnik vsebuje 18 mg liraglutida. Izbere lahko odmerke 0,6 mg, 1,2 mg in 1,8 mg. Peresnik je zasnovan za uporabo z iglami za enkratno uporabo NovoFine in NovoTwist, dolgimi do 8 mm in tankimi do 32 G (0,25 / 0,23 mm).
Priprava peresa
Preverite ime in barvno nalepko na peresniku, da se prepričate, da vsebuje liraglutid. Uporaba nepravilnega zdravila vam lahko resno škodi. Odstranite pokrovček z injekcijskega peresnika.
Odstranite zaščitno tesnilo z nove igle za enkratno uporabo. Iglo trdno privijte naravnost na injekcijski peresnik. Odstranite zunanji pokrovček igle in ga shranite za pozneje. Odstranite notranji pokrovček igle in ga zavrzite.
- Za vsako injiciranje vedno uporabite novo iglo. To zmanjšuje tveganje kontaminacije, okužbe, razlitja liraglutida, zamašenih igel in netočnih odmerkov.
- Pazite, da igle ne upognete ali poškodujete.
- Po odstranitvi notranjega pokrova igle nikoli ne poskušajte znova namestiti. Lahko se poškodujete z iglo.
Vzdrževanje peresa
- Peresnika ne poskušajte popravljati ali razstavljati.
- Peresnik hranite ločeno od prahu, umazanije in kakršne koli tekočine.
- Peresnik očistite s krpo, navlaženo z blagim detergentom.
- Ne poskušajte ga umiti, namočiti v tekočino ali mazati - to lahko poškoduje peresnik.
Pomembna informacija
- Svojega peresa ali igel ne delite z nikomer drugim.
- Peresnik hranite izven dosega drugih, zlasti otrok
Preverite tok z novim peresnikom
Pred injiciranjem preverite pretok z novim injekcijskim peresnikom.
Injekcijski peresnik držite z iglo navzgor. Kartušo nekajkrat nežno tapnite s prstom, da se zračni mehurčki naberejo na vrhu kartuše. Držite iglo obrnjeno navzgor in pritisnite gumb za injiciranje, dokler se indikator ne poravna. 0 mg.
Kapljica liraglutida mora priti iz konice igle. Če kapljice ne izstopijo, ponovite korake E do G do štirikrat. Če se še vedno ne pojavi kapljica liraglutida, zamenjajte iglo in ponovite korake E do G še enkrat . Če še vedno ni kapljic liraglutida, peresnika ne uporabljajte. To pomeni, da je peresnik okvarjen in je treba uporabiti novega. Če je injekcijski peresnik trčil v trdo površino ali če sumite, da je okvarjen, pred injiciranjem vedno vstavite novo iglo za enkratno uporabo in preverite tok.
Izbira odmerka
Vedno preverite, ali je indikator poravnan z 0 mg.
Gumb za izbiro odmerka obračajte tako dolgo, da se ustrezni odmerek ujema z indikatorjem (0,6 mg, 1,2 mg ali 1,8 mg).
Če ste pomotoma izbrali napačen odmerek, ga preprosto popravite z obračanjem izbirnika odmerka naprej ali nazaj, dokler se indikator ne poravna s pravilnim odmerkom.
Med obračanjem izbirnika odmerka nazaj ne pritiskajte gumba za injiciranje, saj lahko to povzroči uhajanje liraglutida.
Če se izbirnik odmerka zaklene, preden se zahtevani odmerek poravna z označevalcem, v vložku ni dovolj liraglutida za polni odmerek. V tem primeru lahko:
Odmerek razdelite na dve injekciji: Izbirnik odmerka obračajte naprej ali nazaj, dokler se indikator ne poravna z 0,6 mg ali 1,2 mg.
Odmerek lahko razdelite med trenutnim in novim peresnikom le, če vam tako naroči vaš zdravstveni delavec. Za načrtovanje odmerkov uporabite kalkulator. Če odmerke razdelite napačno, si lahko injicirate preveč ali premalo liraglutida.
Injicirajte polni odmerek z novim injekcijskim peresnikom: Če se izbirnik odmerka zaklene, preden se indikator poravna z 0,6 mg, pripravite nov injekcijski peresnik in vnesite polni odmerek z novim injekcijskim peresnikom.
Ne poskušajte izbrati drugih odmerkov, razen 0,6 mg, 1,2 mg ali 1,8 mg. Številke na prikazovalniku se morajo natančno poravnati z indikatorjem, da se zagotovi pravilen odmerek. Ko zavrtite izbirnik odmerka, boste zaslišali "klike". Ne uporabljajte teh klikov kot indikatorjev za izbiro količine liraglutida. uporabite lestvico na vložku za merjenje količine liraglutida za injiciranje, ker ni dovolj natančna.
Injicirajte odmerek
Iglo vstavite v kožo s tehniko injiciranja, ki vam jo je pokazal zdravnik ali medicinska sestra. Nato sledite spodnjim navodilom:
Pritiskajte gumb za injiciranje, dokler se indikator ne poravna z 0 mg. Pazite, da se z drugimi prsti ne dotaknete zaslona in da med injiciranjem ne potisnete izbirnika odmerka na stran, kar lahko blokira injiciranje. Pritisnite in držite gumb za injiciranje ter pustite iglo pod kožo vsaj 6 sekund. Tako boste zagotovili popoln odmerek.
Iglo izvlecite iz kože in na vrhu igle lahko vidite kapljico liraglutida. Ta pojav je normalen in ne vpliva na pravkar dani odmerek.
Konico igle vstavite v zunanji pokrovček igle, ne da bi se dotaknili igle ali samega pokrovčka.
Ko je igla pokrita, previdno potisnite zunanji pokrovček do konca in nato odvijte iglo. Iglo previdno zavrzite in pokrovček postavite nazaj na peresnik.
Ko je injekcijski peresnik prazen, ga previdno zavrzite brez vstavljene igle, peresnik in iglo pa zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
- Iglo po vsakem injiciranju vedno odstranite in injekcijski peresnik shranite brez nameščene igle.
- To zmanjšuje tveganje kontaminacije, okužbe, razlitja liraglutida, zamašenih igel in netočnih odmerkov.
- Kdor skrbi za bolnika, mora biti pri ravnanju z rabljenimi iglami zelo previden, da prepreči navzkrižno okužbo in rane z iglo.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Victoza
Če ste uporabili večji odmerek zdravila Victoza, kot bi smeli
Če ste uporabili večji odmerek zdravila Victoza, kot bi smeli, takoj obvestite svojega zdravnika, saj boste morda potrebovali zdravniško pomoč. Morda imate slabost, bruhanje ali drisko.
Če ste pozabili uporabiti zdravilo Victoza
Če ste pozabili vzeti odmerek, vzemite zdravilo Victoza takoj, ko se spomnite.
Če pa je minilo več kot 12 ur, odkar bi morali uporabiti zdravilo Victoza, preskočite izpuščeni odmerek in naslednji dan vzemite naslednjega kot običajno.
Ne uporabite dvojnega odmerka ali povečajte odmerek naslednji dan, da bi nadomestili pozabljeni prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Victoza
Ne prenehajte jemati zdravila Victoza, ne da bi se pogovorili s svojim zdravnikom. Če prenehate z zdravljenjem, se lahko raven sladkorja v krvi dvigne.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Victoza
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Resni stranski učinki
Pogosti: pojavijo se pri največ 1 od 10 bolnikov
- Hipoglikemija (nizek krvni sladkor). Opozorilni znaki nizkega krvnega sladkorja se lahko pojavijo nenadoma in lahko vključujejo: hladen znoj, hladno bledo kožo, glavobol, pospešen srčni utrip, slabost (slabost), občutek zelo lakote, spremembe vida, zaspanost, občutek šibkosti, živčnost, tesnoba , zmedenost, težave s koncentracijo, tremor. Zdravnik vam bo povedal, kako zdraviti nizek krvni sladkor in kaj storiti, če opazite te opozorilne znake. To se lahko zgodi, če vzamete sulfonilsečnino ali bazalni insulin. Preden začnete jemati zdravilo Victoza, vam bo zdravnik morda zmanjšal odmerek teh zdravil.
Redki: pojavijo se pri največ 1 od 1.000 bolnikov
- Huda oblika alergijske reakcije (anafilaktična reakcija) z dodatnimi simptomi, kot so težave z dihanjem, otekanje grla in obraza, hiter srčni utrip itd. Če se pojavijo ti simptomi, morate takoj poiskati zdravniško pomoč in čim prej obvestiti svojega zdravnika.
- Črevesna obstrukcija. Huda oblika zaprtja z dodatnimi simptomi, kot so bolečine v trebuhu, napihnjenost, bruhanje itd.
Zelo redki: pojavijo se pri največ 1 od 10.000 ljudi
- Primeri vnetja trebušne slinavke (pankreatitis). Pankreatitis je lahko resno, potencialno smrtno nevarno zdravstveno stanje. Če opazite katerega od naslednjih resnih neželenih učinkov, prenehajte z jemanjem zdravila Victoza in se nemudoma posvetujte z zdravnikom: Huda in vztrajna bolečina v trebuhu (v predelu želodca), ki lahko seže v hrbet, pa tudi slabost in bruhanje sta lahko znak vnetja. trebušne slinavke (pankreatitis).
Drugi stranski učinki
Zelo pogosti: pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov
- Slabost (slabost). Na splošno sčasoma izgine.
- Driska. Na splošno sčasoma izgine.
običajni
- Umaknil se je.
Na začetku zdravljenja z zdravilom Victoza se lahko v nekaterih primerih pojavi izguba tekočine / dehidracija, na primer bruhanje, slabost in driska. Pomembno je, da se izognete dehidraciji s pitjem veliko tekočine
- Glavobol
- Težave pri prebavi
- Vnetje želodca (gastritis). Znaki vključujejo bolečine v trebuhu, slabost in bruhanje.
- Gastroezofagealna refluksna bolezen (GORD). Znaki vključujejo zgago.
- Bolečina ali oteklina v trebuhu (trebuh)
- Nelagodje v trebuhu
- Zaprtje
- Črevesni plin (napenjanje)
- Zmanjšan apetit
- Bronhitis
- Prehlad
- Vrtoglavica
- Povečan srčni utrip
- Utrujenost
- Zobobol
- Reakcije na mestu injiciranja (kot so modrice, bolečina, draženje, srbenje in izpuščaj).
Občasni: pojavijo se pri največ 1 od 100 bolnikov
- Alergijske reakcije, kot so srbenje in koprivnica (vrsta kožnega izpuščaja).
- Dehidracija, včasih z zmanjšanim delovanjem ledvic
- Slabo počutje.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, obvestite svojega zdravnika, farmacevta ali medicinsko sestro.To vključuje tudi vse neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. lahko pomaga zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki peresnika in škatli poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Pred odpiranjem:
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). Ne zamrzujte. Hranite ločeno od zamrzovalnika.
Med uporabo:
Injekcijski peresnik lahko hranite 1 mesec pod 30 ° C ali v hladilniku (2 ° C - 8 ° C), stran od zamrzovalnika. Ne zamrzujte.
Ko peresnika ne uporabljate, ga hranite s pokrovčkom, da zaščitite izdelek pred svetlobo.
Ne uporabljajte zdravila, če raztopina ni bistra in brezbarvna ali skoraj brezbarvna.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti neuporabljena zdravila. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Victoza
- Zdravilna učinkovina je liraglutid. En ml raztopine za injiciranje vsebuje 6 mg liraglutida. En napolnjen injekcijski peresnik vsebuje 18 mg liraglutida.
- Pomožne snovi so dinatrijev fosfat dihidrat, propilenglikol, fenol, voda za injekcije.
Opis videza zdravila Victoza in vsebina pakiranja
Victoza je na voljo v obliki bistre in brezbarvne ali skoraj brezbarvne raztopine za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku. Vsak injekcijski peresnik vsebuje 3 ml raztopine, kar ustreza 30 odmerkom 0,6 mg, 15 odmerkom 1,2 mg ali 10 odmerkom 1,8 mg.
Victoza je na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 1, 2, 3, 5 ali 10 peresnikov. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj. Igle niso vključene.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
VICTOZA 6 MG / ML raztopina za injiciranje v napolnjenem peresniku
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
En ml raztopine vsebuje 6 mg liraglutida *. En napolnjen injekcijski peresnik vsebuje 18 mg liraglutida v 3 ml.
* analog humanega glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1), ki ga proizvaja tehnologija rekombinantne DNA Saccharomyces cerevisiae.
Pomožne snovi z znanimi učinki:
za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku (injekcija).
Bistra, brezbarvna izotonična raztopina; pH = 8,15.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Victoza je indicirano za zdravljenje odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2 za doseganje glikemičnega nadzora:
V kombinaciji z:
- metformin ali sulfonilsečnina pri bolnikih z nezadostnim uravnavanjem glikemije kljub največjemu dovoljenemu odmerku metformina ali samo sulfonilsečnine.
V kombinaciji z:
- Metformin in sulfonilsečnina ali metformin in tiazolidindion pri bolnikih z nezadostno uravnavanjem glikemije kljub kombinirani terapiji z dvema zdraviloma.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Za izboljšanje prenašanja v prebavilih je začetni odmerek 0,6 mg liraglutida na dan. Po vsaj enem tednu je treba odmerek povečati na 1,2 mg. Pričakuje se, da bodo nekateri bolniki imeli koristi od povečanja odmerka z 1,2 mg na 1,8 mg, na podlagi kliničnega odziva pa se lahko po vsaj enem dodatnem tednu odmerek poveča za 1,8 mg za nadaljnje izboljšanje glikemičnega nadzora. Odmerki, višji od 1,8 mg na dan, niso priporočljivi.
Zdravilo Victoza se lahko doda obstoječemu zdravljenju z metforminom ali v kombinaciji z metforminom in tiazolidindionom. Odmerek metformina in tiazolidindiona lahko ostane nespremenjen.
Zdravilo Victoza lahko dodamo obstoječi sulfonilsečnini ali metforminu in sulfonilsečnini v kombinirani terapiji. Pri dodajanju zdravila Victoza zdravljenju s sulfonilsečnino je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka sulfonilsečnine, da se zmanjša tveganje za hipoglikemijo (glejte poglavje 4.4).
Za prilagajanje odmerka zdravila Victoza ni treba samonadzorovati ravni glukoze v krvi.Vendar pa bo na začetku zdravljenja z zdravilom Victoza v kombinaciji s sulfonilsečnino morda potrebno samonadzor glukoze v krvi za prilagoditev odmerka sulfonilsečnine.
Posebne populacije
Starejši bolniki (> 65 let): Prilagoditev odmerka ni potrebna glede na starost.Terapevtske izkušnje pri bolnikih, starih ≥ 75 let, so omejene (glejte poglavje 5.2).
Bolniki z ledvično insuficienco: Pri bolnikih z blago okvaro ledvic (očistek kreatinina 60-90 ml / min) odmerka ni treba prilagajati. Terapevtske izkušnje pri bolnikih z zmerno ledvično insuficienco (očistek kreatinina 30-59 ml / min) so zelo omejene, pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min) pa terapevtskih izkušenj ni. Trenutno zdravila Victoza ni mogoče priporočiti za uporabo pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic, vključno z bolniki s končno odpovedjo ledvic (glejte poglavje 5.2).
Bolniki z jetrno insuficienco: Terapevtske izkušnje pri bolnikih s katero koli stopnjo okvare jeter so trenutno premajhne, da bi jih priporočali pri bolnikih z blago, zmerno ali hudo okvaro jeter (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija: varnost in učinkovitost zdravila Victoza pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni (glejte poglavje 5.1). Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Zdravila Victoza se ne sme dajati intravensko ali intramuskularno.
Zdravilo Victoza se daje enkrat na dan in kadar koli, ne glede na obroke, injicira se lahko subkutano v trebuh, stegno ali nadlakti.Čas in kraj injiciranja se lahko spremenijo brez potrebe po popravku odmerka. Ko pa izberete najprimernejši čas v dnevu, je bolje, da si zdravilo Victoza injicirate približno ob istem času. Za nadaljnja navodila o uporabi glejte poglavje 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Zdravila Victoza se ne sme uporabljati pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 ali za zdravljenje diabetične ketoacidoze.
Victoza ni nadomestek za insulin.
Dodatek liraglutida pri bolnikih, ki so že bili zdravljeni z insulinom, ni bil ovrednoten in zato ni priporočljiv.
Klinične izkušnje pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem razreda I-II po NYHA (New York Heart Association) so omejene. Kliničnih izkušenj pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem razreda NYHA razreda III-IV ni.
Klinične izkušnje pri bolnikih z vnetno črevesno boleznijo in diabetično gastroparezo so omejene, zato zdravila Victoza pri teh bolnikih ne priporočamo.
Pankreatitis
Uporaba analogov GLP-1 je bila povezana s tveganjem za nastanek pankreatitisa. Poročali so o nekaj primerih akutnega pankreatitisa. Bolnike je treba obvestiti o značilnih simptomih akutnega pankreatitisa: huda in vztrajna bolečina v trebuhu. Če obstaja sum na pankreatitis. zdravila Victoza in drugih potencialno sumljivih zdravil je treba prekiniti.
Patologija ščitnice
V kliničnih preskušanjih so poročali o neželenih učinkih na ščitnico, vključno s povečanim kalcitoninom v plazmi, golšo in neoplazijo ščitnice, zlasti pri bolnikih z že obstoječo boleznijo ščitnice (glejte poglavje 4.8).
Hipoglikemija
Bolniki, ki se zdravijo z zdravilom Victoza v kombinaciji s sulfonilsečnino, imajo lahko povečano tveganje za hipoglikemijo (glejte poglavje 4.8). Tveganje za hipoglikemijo je mogoče zmanjšati z zmanjšanjem odmerka sulfonilsečnine.
Dehidracija
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Victoza, so poročali o znakih in simptomih dehidracije, vključno z okvaro ledvic in akutno odpovedjo ledvic. Bolnike, ki se zdravijo z zdravilom Victoza, je treba obvestiti o možnem tveganju za dehidracijo zaradi neželenih učinkov na prebavilih in sprejeti previdnostne ukrepe, da se izognejo izčrpavanju tekočine.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
In vitro, liraglutid je pokazal zelo nizek potencial za vključitev v farmakokinetične interakcije z drugimi učinkovinami, povezanimi s citokromom P450 in vezavo na plazemske beljakovine.
Blaga zamuda pri praznjenju želodca, ki jo povzroči liraglutid, lahko vpliva na absorpcijo sočasnih peroralnih zdravil.Študije medsebojnega delovanja niso pokazale klinično pomembne zamude pri absorpciji. Nekaj bolnikov, zdravljenih z liraglutidom, je poročalo o vsaj eni epizodi hude driske. Driska lahko vpliva na absorpcijo sočasnih peroralnih zdravil.
Paracetamol
Liraglutid ni spremenil skupne izpostavljenosti paracetamola po enkratnem odmerku 1000 mg. Cmax paracetamola se je zmanjšala za 31%, mediana tmax pa se je zavlekla do 15 minut. Pri uporabi paracetamola prilagoditev odmerka ni potrebna.
Atorvastatin
Po enkratnem odmerku 40 mg atorvastatina liraglutid ni spremenil skupne izpostavljenosti atorvastatinu v klinično pomembnem obsegu, zato pri sočasnem jemanju liraglutida ni treba prilagajati odmerka atorvastatina. Cmax atorvastatina se zmanjša. 38% in mediana tmax je bil z liraglutidom zakasnjen od 1 ure do 3 ure.
Griseofulvin
Liraglutid ni spremenil skupne izpostavljenosti grizeofulvinu po enkratnem odmerku 500 mg griseofulvina. Cmax grizeofulvina se je povečal za 37%, medtem ko se srednji tmax ni spremenil. Prilagoditev odmerka griseofulvina ni potrebna. In druge spojine z nizko topnostjo in visoko prepustnostjo .
Digoksin
Dajanje enkratnega 1 mg odmerka digoksina skupaj z liraglutidom je povzročilo zmanjšanje AUC digoksina za 16%; C se je zmanjšal za 31%. Mediana tmax digoksina je bila odložena z 1 ure na 1,5 ure. je potreben digoksin.
Lizinopril
Enkratni odmerek 20 mg lizinoprila skupaj z liraglutidom je povzročil zmanjšanje AUC lizinoprila za 15%; C se je zmanjšal za 27%. je potrebno.
Peroralni kontraceptivi
Po enkratnem odmerku peroralnega kontraceptiva je liraglutid zmanjšal Cmax etinilestradiola in levonorgestrela za 12% oziroma 13%. Tmax je bil za obe spojini odložen za 1,5 ure z liraglutidom. Na splošno izpostavljenost etinilestradiolu ali levonorgestrelu niso opazili nobenih klinično pomembnih učinkov, zato pri sočasni uporabi z liraglutidom ni pričakovati, da bi se kontracepcijski učinek spremenil.
Varfarin in drugi derivati kumarina
Študije interakcij niso bile izvedene. Klinično pomembne interakcije z učinkovinami z nizko topnostjo ali ozkim terapevtskim indeksom, kot je varfarin, ni mogoče izključiti. Pri bolnikih, zdravljenih z varfarinom ali drugimi derivati kumarina, je na začetku zdravljenja z liraglutidom priporočljivo pogostejše spremljanje INR (mednarodno normalizirano razmerje) .
Insulin
Med uporabo liraglutida in insulina detemirja (Levemir) med farmakokinetično ali farmakodinamično interakcijo niso opazili, ko so pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 dajali enkratni odmerek insulina detemir in 1,8 mg liraglutida v stanju dinamičnega ravnovesja.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni zadostnih podatkov o uporabi zdravila Victoza pri nosečnicah.Študije na živalih so pokazale reproduktivno strupenost (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano.
Zdravila Victoza se ne sme uporabljati med nosečnostjo; namesto tega se priporoča uporaba insulina.Če bolnica želi zanositi ali zanosi, je treba zdravljenje z zdravilom Victoza prekiniti.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se liraglutid izloča v materino mleko. Študije na živalih so pokazale, da je prenos liraglutida in presnovkov s podobnim strukturnim razmerjem v mleko nizek. Neklinične študije so pokazale z zdravljenjem povezano zmanjšanje neonatalne rasti pri podganah v laktaciji (glejte poglavje 5.3). Ker ni izkušenj, se zdravila Victoza med dojenjem ne sme uporabljati.
Plodnost
Razen rahlega zmanjšanja števila cepljenj študije na živalih niso pokazale neposrednih škodljivih učinkov na plodnost.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Victoza nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Bolnikom je treba svetovati, naj sprejmejo potrebne varnostne ukrepe, da se izognejo hipoglikemiji med vožnjo ali upravljanjem strojev, zlasti kadar se zdravilo Victoza uporablja v kombinaciji s sulfonilsečnino.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
V petih obsežnih dolgotrajnih kliničnih preskušanjih je bilo več kot 2500 bolnikov zdravljenih samo z zdravilom Victoza ali v kombinaciji z metforminom, sulfonilsečnino (z metforminom ali brez njega) ali metforminom in rosiglitazonom.
Najpogosteje poročani neželeni učinki v kliničnih preskušanjih, povezani z motnjami prebavil: navzea in driska so bili zelo pogosti, bruhanje, zaprtje, bolečine v trebuhu in dispepsija pa pogosti. Po začetku zdravljenja z zdravilom Victoza se lahko ti gastrointestinalni neželeni učinki pojavijo pogosteje in na splošno izzvenijo v nekaj dneh ali tednih nadaljevanja zdravljenja. Pogosti so bili tudi glavobol in nazofaringitis. Poleg tega je bila hipoglikemija pogosta in zelo pogosta pri uporabi zdravila Victoza v kombinaciji s sulfonilsečnino. Hudo hipoglikemijo so opazili predvsem v kombinaciji s sulfonilsečnino.
Tabelarični seznam neželenih učinkov
V preglednici 1 so navedeni neželeni učinki, ugotovljeni v študijah kombinirane faze III z zdravilom Victoza. Tabela prikazuje neželene učinke, ki so se pojavili s pogostnostjo> 5%, če je bila pogostnost večja pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Victoza, kot pri tistih, ki so se zdravili s primerjalno spojino. Tabela poroča tudi o neželenih učinkih s pogostnostjo ≥ 2%, če je bila pogostnost> 2 -krat večja od pogostnosti pri osebah, zdravljenih s primerjalno spojino. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogoste (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
Preglednica 1 Neželeni učinki, ugotovljeni v dolgotrajnih kontroliranih študijah faze III in spontanih poročilih
* Ni v skladu z zgoraj navedenimi merili, vendar še vedno velja za pričakovan neželeni učinek.
# Glejte poglavje 4.4 (Posebna opozorila in previdnostni ukrepi)
Opis izbranih neželenih učinkov
V klinični študiji z monoterapijo z zdravilom Victoza so bile stopnje hipoglikemije, o katerih so poročali pri uporabi zdravila Victoza, nižje od tistih, o katerih so poročali pri bolnikih, zdravljenih s primerjalno učinkovino (glimepiridom). Najpogosteje poročani neželeni učinki so bili prebavila ter okužbe in okužbe.
Hipoglikemija
Večina hipoglikemičnih epizod, potrjenih v kliničnih študijah, je bila blage oblike. V študiji monoterapije z zdravilom Victoza niso opazili epizod hude hipoglikemije. Huda hipoglikemija se lahko pojavi občasno in so jo opazili predvsem pri uporabi zdravila Victoza v kombinaciji s sulfonilsečnino (0,02 dogodka / leto na leto). Pri uporabi zdravila Victoza v kombinaciji s peroralnimi antidiabetiki, ki niso sulfonilsečnine, so opazili zelo malo epizod (0,001 dogodek / leto preiskave) .
Gastrointestinalni neželeni učinki
Pri uporabi zdravila Victoza v kombinaciji z metforminom je 20,7% bolnikov poročalo o vsaj eni epizodi slabosti, 12,6% pa o vsaj eni epizodi driske. Pri uporabi zdravila Victoza v kombinaciji s sulfonilsečnino je 9,1% bolnikov poročalo o vsaj eni epizodi slabosti, 7,9% pa o vsaj eni epizodi driske. Večina epizod je bila blagih do zmernih in se je pojavila na način, ki je odvisen od odmerka. Pri nadaljevanju zdravljenja sta se pogostost in resnost zmanjšala pri večini bolnikov, ki so sprva imeli slabost.
Pri bolnikih, starejših od 70 let, se lahko pri zdravljenju z liraglutidom pojavijo večji učinki na prebavila.
Pri bolnikih z blago ledvično insuficienco (očistek kreatinina 60-90 ml / min) se lahko med zdravljenjem z liraglutidom pojavijo gastrointestinalni učinki.
Umik iz študije
V dolgotrajnih kontroliranih študijah (26 tednov ali dlje) je bila incidenca umikov študije zaradi neželenih učinkov 7,8% pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Victoza, in 3,4% pri bolnikih, zdravljenih s spojino. Bolniki, zdravljeni z zdravilom Victoza, so bili slabost (2,8% bolnikov) in bruhanje (1,5%).
Imunogenost
V skladu z možnimi imunogenimi lastnostmi zdravil, ki vsebujejo beljakovine ali peptide, se lahko pri bolnikih po zdravljenju z zdravilom Victoza razvijejo protitelesa proti liraglutidu. V povprečju se je pri 8,6% bolnikov pojavilo protitelesa, nastanek protiteles pa ni bil povezan z zmanjšanjem učinkovitosti zdravila Victoza.
V vseh dolgotrajnih kliničnih preskušanjih z zdravilom Victoza so poročali o nekaj primerih (0,05%) angioedema.
Reakcije na mestu injiciranja
V dolgotrajnih nadzorovanih študijah (26 tednov ali dlje) so o reakcijah na mestu injiciranja poročali pri približno 2% preiskovancev, zdravljenih z zdravilom Victoza. Te reakcije so bile na splošno blage.
Pankreatitis
Med dolgotrajnimi kliničnimi preskušanji zdravila Victoza so poročali o nekaj primerih (vključno s postmarketinškim pankreatitisom).
Dogodki ščitnice
Celotna incidenca neželenih učinkov na ščitnico v vseh vmesnih in dolgotrajnih kliničnih preskušanjih je 33,5, 30,0 in 21,7 dogodkov na 1.000 subjektno let, izpostavljenih (skupnemu) liraglutidu, placebu in liraglutidu v primerjavi s primerjalnimi zdravili ( skupaj); 5.4, 2.1 oziroma 1.2 dogodki so resni neželeni učinki ščitnice.
Pri bolnikih, zdravljenih z liraglutidom, so bili najpogostejši neželeni učinki ščitnice malignost ščitnice, zvišane koncentracije kalcitonina in golše v krvi.
Stopnje incidence na 1.000 izpostavljenih subjektov let so bile 6,8, 10,9 in 5,4 pri bolnikih, zdravljenih z liraglutidom, v primerjavi s 6,4, 10,7 in 2,1 pri bolnikih, zdravljenih s placebom, in 2, 4, 6,0 in 1,8 pri bolnikih, zdravljenih s primerjalnimi zdravili ( skupaj).
04.9 Preveliko odmerjanje
V klinični študiji zdravila Victoza so poročali o eni epizodi prevelikega odmerjanja pri 17,4 mg podkožnem odmerku (10 -kratni največji priporočeni vzdrževalni odmerek 1,8 mg) pri bolniku s sladkorno boleznijo tipa 2. Učinki prevelikega odmerjanja so bili huda navzea in bruhanje, vendar ne hipoglikemija. Pacient je okreval brez zapletov.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba uvesti ustrezno podporno zdravljenje, odvisno od bolnikovih simptomov in kliničnih znakov.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za sladkorno bolezen, druga hipoglikemična zdravila, razen insulinov. Oznaka ATC: A10BX07
Mehanizem delovanja
Liraglutid je analog GLP-1 s 97% homologijo zaporedja na človeški GLP-1, ki se veže na receptor GLP-1 in ga aktivira. povečuje izločanje insulina, odvisnega od glukoze, iz beta celic trebušne slinavke.Za razliko od naravnega GLP-1 ima liraglutid farmakokinetični in farmakodinamični profil pri ljudeh, primeren za dajanje enkrat na dan.Po podkožnem dajanju profil podaljšanega delovanja temelji na treh mehanizmih: samo asociacija, ki povzroči počasno absorpcijo; vezava z albuminom in večja encimska stabilnost proti encimom dipeptidil-peptidaza IV (DPP-IV) in nevtralni endopeptidazi (NEP), kar ima za posledico dolg razpolovni čas v plazmi.
Delovanje liraglutida je posredovano s posebno interakcijo z receptorji GLP-1, kar vodi v povečanje cikličnega adenozin monofosfata (cAMP). Liraglutid spodbuja izločanje insulina na način, odvisen od glukoze. Hkrati liraglutid zmanjšuje neprimerno povišane vrednosti izločanje glukagona, spet na način, odvisen od glukoze. Tako se pri povišani glukozi v krvi stimulira izločanje insulina, medtem ko se glukagon zavira. Nasprotno pa med hipoglikemijo liraglutid zmanjša izločanje insulina in ne ovira izločanja glukagona. Hipoglikemični mehanizem vključuje tudi rahlo zamudo pri praznjenju želodca. Liraglutid zmanjšuje telesno težo in maščobno maso z mehanizmi, ki vključujejo zmanjšan apetit in zmanjšan vnos kalorij.
Farmakodinamični učinki
Liraglutid traja 24 ur in izboljša nadzor glikemije z zmanjšanjem glukoze v krvi na tešče in po obroku pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.
Klinična učinkovitost
Za oceno učinkov zdravila Victoza na glikemično kontrolo je bilo izvedenih pet randomiziranih, dvojno slepih, kontroliranih kliničnih preskušanj. Zdravljenje z zdravilom Victoza je povzročilo klinično in statistično pomembne izboljšave glikoziliranega hemoglobina A1c (HbA1c), glukoze v plazmi na tešče in glukoze v krvi po obroku v primerjavi s placebom.
Te študije so vključevale 3.978 izpostavljenih bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 (2.501 oseb, zdravljenih z zdravilom Victoza), 53,7% moških in 46,3% žensk; 797 oseb (508 zdravljenih z zdravilom Victoza) je bilo starih ≥ 65 let, 113 oseb (66 zdravljenih z zdravilom Victoza) pa je bilo starih ≥ 75 let.
Izvedeno je bilo tudi odprto randomizirano kontrolirano preskušanje, v katerem so primerjali liraglutid z eksenatidom.
V 52-tedenski klinični študiji je dodajanje insulina detemir v 1,8 mg zdravila Victoza in metformina pri bolnikih, ki niso dosegli glikemičnih ciljev na zdravilu Victoza in metforminu, povzročilo zmanjšanje HbA1c od izhodišča za 0,54% v primerjavi z 0,20% v kontrolni skupini. z 1,8 mg zdravila Victoza in metformina. Izguba teže je bila potrjena. Opaženo je bilo rahlo povečanje stopnje nočnih hipoglikemij (0,23 v primerjavi z 0,03 dogodki na osebo na leto). Dodatek liraglutida pri bolnikih, ki so že bili zdravljeni z insulinom, ni bil ocenjen ( glejte poglavje 4.4).
Nadzor glikemije
Zdravilo Victoza, uporabljeno 26 tednov v kombinaciji z metforminom, glimepiridom ali metforminom in rosiglitazonom, je povzročilo statistično značilno zmanjšanje (p
Tabela 2 Rezultati dveh študij, ki so trajale 26 tednov. Victoza v kombinaciji z metforminom in Victoza v kombinaciji z glimepiridom.
1 Rosiglitazon 4 mg / dan; 2 glimepirid 4 mg / dan; 3 metformin 2000 mg / dan
Tabela 3 Rezultati dveh študij, ki so trajale 26 tednov. Victoza v kombinaciji z metforminom + rosiglitazonom in Victoza v kombinaciji z glimepiridom + metforminom.
1 Analiza insulina glargin je bila odprta in je bila uporabljena v skladu z naslednjimi smernicami za titracijo. Odmerek insulina glargin je odmerek nadzoroval bolnik v skladu z navodili raziskovalca.
Smernice za titracijo insulina glargin
a Na podlagi posameznih priporočil raziskovalca ob prejšnjem obisku, na primer, ali je imel subjekt hipoglikemične epizode.
2 metformin 2000 mg / dan; 3rosiglitazon 4 mg dvakrat na dan; 4 glimepirid 4 mg / dan.
Odstotek bolnikov, ki so dosegli znižanje HbA1c
Victoza je v kombinaciji z metforminom, glimepiridom ali metforminom in rosiglitazonom pri 26 tednih dosegla vrednosti HbA1c ≤6,5% pri statistično pomembnem (p≤0,0001) višjem odstotku bolnikov kot pri bolnikih, zdravljenih z omenjenimi zdravili brez zdravila Victoza.
Glukoza v plazmi na tešče
Zdravljenje z zdravilom Victoza samostojno ali v kombinaciji z enim ali dvema peroralnima antidiabetikoma je povzročilo zmanjšanje plazemske glukoze na tešče za 13-43,5 mg / dl (0,72-2,42 mmol / L). To zmanjšanje so opazili v prvih dveh tednih zdravljenja.
Krvni sladkor po obroku
Victoza po vseh treh dnevnih obrokih zniža raven glukoze v krvi po obroku za 31-49 mg / dl (1,68-2,71 mmol / L).
Funkcionalnost beta celic
Klinične študije o zdravilu Victoza so pokazale izboljšanje delovanja beta celic, merjeno z modelom vrednotenja homeostaze za delovanje celic beta (HOMA-B) in razmerjem proinzulina do insulina. V podskupini bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 (N = 29) izboljšanje prve in druge faze izločanja insulina je bilo dokazano po 52 tednih zdravljenja z zdravilom Victoza.
Telesna teža
Zdravilo Victoza v kombinaciji z metforminom, metforminom in glimepiridom ali metforminom in rosiglitazonom je bilo povezano z izgubo teže od 1,0 kg do 2,8 kg, kar se je ohranilo v vseh študijah.
Večjo izgubo teže so opazili pri bolnikih, ki so imeli na začetku indeks telesne mase (Indeks telesne mase, BMI) višji.
Krvni pritisk
Victoza je med celotnim trajanjem študij znižal sistolični krvni tlak v povprečju za 2,3–6,7 mmHg od izhodišča, v primerjavi z aktivno primerjavo pa je bilo znižanje za 1,9–4,5 mmHg.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odložila obveznost predložitve rezultatov študij z zdravilom Victoza pri eni ali več podskupinah pediatrične populacije s sladkorno boleznijo tipa 2 (za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2).
Drugi klinični podatki
V odprti primerjalni študiji o učinkovitosti in varnosti zdravila Victoza (1,2 mg in 1,8 mg) in sitagliptina (zaviralec DPP-4, 100 mg) pri bolnikih, ki niso bili ustrezno nadzorovani pri zdravljenju z metforminom (povprečni HbA1c 8,5 %), je Victoza pri dva odmerka sta bila statistično boljša od zdravljenja s sitagliptinom pri znižanju HbA1c po 26 tednih (-1,24%, -1,50%v primerjavi z -0,90%, izguba telesne mase v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s sitagliptinom (-2,9 kg in -3,4 kg v primerjavi z 1,0) kg ,, str
V odprti primerjalni študiji učinkovitosti in varnosti 1,8 mg zdravila Victoza enkrat na dan in 10 mikrogramov eksenatida dvakrat na dan pri bolnikih, ki niso bili ustrezno nadzorovani pri zdravljenju z metforminom in / ali sulfonilsečnino (povprečni HbA1c 8,3%), je bila Victoza statistično boljša od eksenatida zdravljenje z zmanjšanjem HbA1c po 26 tednih
(-1,12% vs -0,79%; ocenjena razlika v zdravljenju: -0,33; 95% IZ: -0,47 --0,18).
Bistveno več bolnikov je z zdravilom Victoza doseglo HbA1c pod 7% kot z eksenatidom (54,2% v primerjavi s 43,4%, p = 0,0015). Oba zdravljenja sta povzročila povprečno izgubo teže za približno 3 kg. Prehod bolnikov z eksenatida na zdravilo Victoza po 26 tednih zdravljenja je povzročil "nadaljnje in statistično pomembno zmanjšanje HbA1c (-0,32%, 95% IZ: -0,41 -
-0,24) v 40. tednu, vendar uradna kontrolna skupina ni na voljo. V 26 tednih se je pri 235 bolnikih (5,1%), zdravljenih z liraglutidom, pojavilo 12 resnih neželenih učinkov, pri 232 bolnikih (2,6%), zdravljenih z eksenatidom, pa 6 resnih neželenih učinkov. Ni bilo doslednega vzorca dogodkov glede na frekvenčni razred.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Absorpcija liraglutida po podkožni injekciji je počasna in največja koncentracija je dosežena 8-12 ur po uporabi. Največja ocenjena koncentracija liraglutida je 9,4 nmol / l za en sam subkutani odmerek 0,6 mg liraglutida. Pri odmerku 1,8 mg je bila povprečna koncentracija liraglutida v stanju dinamičnega ravnovesja (AUC? / 24) približno 34 nmol / L. Izpostavljenost liraglutidu se je povečala sorazmerno z odmerkom. Koeficient variacije AUC liraglutida znotraj posameznika je bil po enkratnem odmerku 11%.
Absolutna biološka uporabnost liraglutida po subkutani uporabi je približno 55%.
Distribucija
Navidezni volumen porazdelitve po subkutani uporabi je 11-17 l. Povprečni volumen porazdelitve po intravenskem dajanju liraglutida je 0,07 L / kg. Liraglutid se v veliki meri veže na beljakovine v plazmi (> 98%).
Biotransformacija
V 24 urah po dajanju enkratnega odmerka radioaktivno označenega [3H] liraglutida zdravim osebam je bila glavna sestavina v plazmi nedotaknjen liraglutid. Ugotovljena sta bila dva manjša presnovka v plazmi (≤9% in ≤5% celotne izpostavljenosti radioaktivnosti v plazmi). Liraglutid se presnavlja podobno kot velike beljakovine, ne da bi bil glavni organ izločanja poseben organ.
Odprava
Po enem odmerku liraglutida [3H] v urinu ali blatu ni bil zaznan nepoškodovan liraglutid. Le manjši del dane radioaktivnosti se je izločil v obliki presnovkov, povezanih z liraglutidom, v urinu ali blatu (6% oziroma 5%). Radioaktivnost se je izločila z urinom in blatom predvsem v prvih 6-8 dneh in je ustrezala trem manjšim presnovkom.
Povprečni očistek po subkutani uporabi enkratnega odmerka liraglutida je približno 1,2 l / uro, razpolovni čas izločanja pa približno 13 ur.
Posebne populacije
UpokojenciNa podlagi rezultatov farmakokinetične študije pri zdravih osebah in analize populacijskih farmakokinetičnih podatkov pri bolnikih, starih od 18 do 80 let, starost ni pokazala klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko liraglutida.
Seks: Na podlagi rezultatov populacijske farmakokinetične analize podatkov pri bolnikih moških in žensk ter farmakokinetične študije pri zdravih osebah ni bilo klinično pomembnih učinkov spola na farmakokinetiko liraglutida.
etnično poreklo: Na podlagi rezultatov populacijske farmakokinetične analize podatkov pri bolnikih, ki so vključevali belce, črnce, azijce in latinoameričane, ni bilo dokazano, da bi narodnost imela klinično pomembne učinke na farmakokinetiko liraglutida.
Debelost: Farmakokinetična analiza prebivalstva kaže, da je indeks telesne mase (Indeks telesne mase, ITM) nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko liraglutida.
Jetrna insuficienca: Farmakokinetiko liraglutida so v študiji z enim odmerkom ovrednotili pri osebah z različno stopnjo jetrne okvare. Izpostavljenost liraglutidu se je pri osebah z blago do zmerno okvaro jeter zmanjšala za 13-23% v primerjavi z zdravimi osebami.
Izpostavljenost je bila bistveno manjša (44%) pri osebah s hudo okvaro jeter (ocena Child Pugh> 9).
Odpoved ledvicIzpostavljenost liraglutidu se je zmanjšala pri osebah z ledvično insuficienco v primerjavi s tistimi z normalnim delovanjem ledvic. Izpostavljenost liraglutidu se je zmanjšala za 33%, 14%, 27% oziroma 28% pri osebah z blago okvaro (očistek kreatinina, CrCl 50-80 ml / min), zmerno (CrCl 30-50 ml / min) in hudo (dializa CrCl.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti ali reproduktivne toksičnosti ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
Benigni tumor C-celic ščitnice so opazili v 2-letnih študijah rakotvornosti pri podganah in miših. Pri podganah ni bilo odmerka brez opaznih neželenih učinkov (Ni opažene stopnje neželenih učinkov, NOAEL). Teh tumorjev pri opicah, zdravljenih 20 mesecev, niso opazili. Te ugotovitve pri glodalcih povzroča ne-genotoksičen mehanizem, ki ga posreduje poseben receptor GLP-1, na katerega so glodalci še posebej občutljivi. Pomembnost za ljudi je verjetno majhna, vendar je ni mogoče popolnoma izključiti. Drugih tumorjev, povezanih z zdravljenjem, niso opazili.
Študije na živalih niso pokazale neposrednih škodljivih učinkov na plodnost, vendar so pri večjih odmerkih opazili majhno povečanje zgodnje smrti zarodkov. Dajanje zdravila Victoza v srednjem obdobju nosečnosti je povzročilo zmanjšano težo matere in rast ploda z nedvoumnimi učinki reber pri podganah in skeletnimi spremembami pri kuncih. Rast novorojenčkov, ki se je med izpostavljenostjo Victozi pri podganah zmanjšala, se je v skupini z visokimi odmerki ohranila v obdobju po odstavitvi. Ni znano, ali je zmanjšanje rasti novorojenčkov posledica zmanjšanja porabe mleka zaradi neposrednega učinka. 1 ali zmanjšanje proizvodnje materinega mleka zaradi zmanjšanja vnosa kalorij.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Dinatrijev fosfat dihidrat
Propilen glikol
Fenol
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost
Snovi, dodane Victozi, lahko povzročijo razgradnjo liraglutida. Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
30 mesecev.
Po prvi uporabi: 1 mesec.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). Ne zamrzujte.
Hranite ločeno od zamrzovalnika.
Po prvi uporabi: shranjujte pri temperaturi do 30 ° C ali v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). Ne zamrzujte.
Za zaščito izdelka pred svetlobo hranite pokrovček na peresniku.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
3 ml raztopine v vložku (steklo tipa 1) z batom (bromobutil) in zamaškom (bromobutil / poliizopren) v večkratnem napolnjenem injekcijskem peresniku za enkratno uporabo iz poliolefina in poliacetala.
Vsak injekcijski peresnik vsebuje 3 ml raztopine, kar ustreza 30 odmerkom 0,6 mg, 15 odmerkom 1,2 mg ali 10 odmerkom 1,8 mg.
Pakiranja z 1, 2, 3, 5 ali 10 napolnjenimi peresniki.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ne uporabljajte zdravila Victoza, če izdelek ni čist in brezbarven.
Zdravila Victoza ne smete uporabljati, če je bil zamrznjen.
Zdravilo Victoza se lahko daje z iglami dolgimi do 8 mm in tankimi do 32G. Peresnik je zasnovan za uporabo z iglami za enkratno uporabo NovoFine ali NovoTwist.
Injekcijske igle niso vključene.
Bolniku je treba svetovati, naj iglo po vsakem injiciranju zavrže v skladu z lokalnimi predpisi in shrani injekcijski peresnik Victoza brez vstavljene igle, da se izogne kontaminaciji, okužbi in puščanju. Skladnost s temi navodili zagotavlja tudi natančnost odmerjanja.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Danska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/09/529 / 001-005
039365010
039365022
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
30/06/2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
05/2012