Aktivne sestavine: izotretinoin
AISOSKIN 10 mg mehke kapsule
AISOSKIN 20 mg mehke kapsule
Zakaj se zdravilo Aisoskin uporablja? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Retinoidi za zdravljenje aken.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
AISOSKIN je indiciran za zdravljenje hudih oblik aken (kot so nodularne ali konglobatne akne ali akne s tveganjem trajnih brazgotin), odpornih na ustrezne tečaje standardne terapije s sistemskimi antibakterijskimi in lokalno terapijo.
Kontraindikacije Ko se zdravila Aisoskin ne sme uporabljati
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov
Izotretinoin je kontraindiciran pri nosečnicah ali doječih ženskah (glejte poglavje o nosečnosti in dojenju).
Izotretinoin je kontraindiciran pri ženskah v rodni dobi, razen če so izpolnjeni vsi pogoji programa za preprečevanje nosečnosti (glejte poglavje Previdnostni ukrepi). AISOSKIN vsebuje sojino olje, delno hidrogenirano sojino olje.
Zato je zdravilo AISOSKIN kontraindicirano pri bolnikih, alergičnih na sojo. Poleg tega je izotretinoin kontraindiciran pri bolnikih:
- z odpovedjo jeter
- s previsokimi vrednostmi lipidov v plazmi
- s hipervitaminozo A.
- pri sočasnem zdravljenju s tetraciklini (glejte poglavje Interakcije).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Aisoskin
Zdravilo AISOSKIN lahko predpisujejo le zdravniki, ki imajo izkušnje z uporabo sistemskih retinoidov za zdravljenje hudih aken ali pod njegovim nadzorom, in ki v celoti razumejo tveganje zdravljenja z izotretinoinom in potrebo po spremljanju.
Program za preprečevanje nosečnosti.
To zdravilo je TERATOGEN.
Izotretinoin je kontraindiciran pri ženskah v rodni dobi, razen če bolnica izpolnjuje vse naslednje pogoje programa za preprečevanje nosečnosti:
- Imeti mora hude akne (na primer nodularne ali konglobatne akne ali akne s tveganjem trajnih brazgotin), odporne na ustrezen potek standardne terapije s sistemskimi antibakterijskimi in lokalnimi zdravili. (glejte poglavje Terapevtske indikacije).
- Razume teratogeno tveganje.
- Razume potrebo po strogem mesečnem spremljanju.
- Razume in sprejema potrebo po učinkoviti kontracepciji, brez prekinitev, od enega meseca pred začetkom zdravljenja, za čas zdravljenja in do enega meseca po koncu zdravljenja. Uporabiti je treba vsaj eno, po možnosti dve. kontracepcije, vključno z bariero.
- Tudi v primeru amenoreje mora bolnik upoštevati vse indikacije za učinkovito kontracepcijo.
- Sposobna mora biti spoštovati učinkovite kontracepcijske ukrepe.
- Je obveščena in razume možne posledice nosečnosti ter potrebo po hitrem posvetovanju s svojim zdravnikom, če obstaja tveganje za nosečnost.
- Razume potrebo in se strinja, da bo opravil test nosečnosti tik pred začetkom zdravljenja, med zdravljenjem in 5 tednov po koncu zdravljenja.
- Potrdil je, da razume tveganja in potrebne previdnostne ukrepe, povezane z uporabo izotretinoina.
Ti pogoji veljajo tudi za ženske, ki trenutno niso spolno aktivne, razen če zdravnik, ki je predpisal zdravilo, meni, da obstajajo utemeljeni razlogi, ki kažejo na odsotnost tveganja za nosečnost.
Kontracepcija
Bolnikom je treba zagotoviti izčrpne informacije o preprečevanju nosečnosti in svetovanje o kontracepciji, če ne uporabljajo učinkovite metode kontracepcije.
Kot minimalna zahteva morajo bolnice, pri katerih obstaja tveganje nosečnosti, uporabiti vsaj eno učinkovito metodo kontracepcije. Bolniki naj prednostno uporabljajo dve komplementarni metodi kontracepcije, vključno z bariero. Kontracepcijo je treba nadaljevati vsaj 1 mesec po prekinitvi zdravljenja z izotretinoinom, tudi pri bolnikih z amenorejo.
Test nosečnosti
Priporočljivo je, da se v prvih treh dneh menstrualnega cikla pod zdravniškim nadzorom opravi test nosečnosti.
Pred začetkom terapije:
Pred začetkom zdravljenja je za izključitev možnosti zanositve priporočljivo opraviti test nosečnosti z zdravniškim nadzorom, datumom izvedbe in zabeleženim rezultatom. Pri bolnikih z neredno menstruacijo mora čas tega testa nosečnosti odražati pacientovo spolno aktivnost in ga je treba izvesti približno 3 tedne po zadnjem nezaščitenem spolnem odnosu.Zdravnik, ki predpisuje zdravilo, mora pacientu razložiti koncepte kontracepcije.
Test nosečnosti, ki ga nadzoruje zdravnik, je treba opraviti tudi na prvi recept ali v 3 dneh pred obiskom na recept in ga je treba opraviti potem, ko je bolnica vsaj 1 mesec uporabljala učinkovito kontracepcijo. Ta test nosečnosti mora zagotoviti, da bolnica v času začetka zdravljenja z izotretinoinom ni noseča.
Nadzor obiskov
Naknadne obiske je treba načrtovati vsakih 28 dni. Potrebo po mesečnem ponovnem testiranju nosečnosti pod nadzorom zdravnika je treba določiti na podlagi lokalnih predpisov, ob upoštevanju pacientove spolne aktivnosti in nedavne menstruacije (neredne menstruacije, izostanek menstruacije ali amenoreja). Če je indicirano, je treba naslednje teste nosečnosti opraviti na dan obiska zdravnika ali 3 dni pred obiskom.
Prekinitev zdravljenja
Pet tednov po koncu zdravljenja morajo bolnice opraviti zadnji test nosečnosti, da izključijo nosečnost.
Recept za izdajo in omejitve
Predpisovanje izotretinoina ženskam v rodni dobi je omejeno na 30 dni zdravljenja, nadaljevanje zdravljenja pa zahteva nov recept. Testiranje nosečnosti, dostavo na recept in izdajo izotretinoina je treba opraviti isti dan. Oddajanje izotretinoina mora potekati v največ 7 dneh od datuma predpisa.
Moški bolniki
Razpoložljivi podatki kažejo, da raven izpostavljenosti mater semenske tekočine bolnikov, ki jemljejo izotretinoin, ni tako velika, da bi bila povezana s teratogenimi učinki izotretinoina.
Moški pacienti se ne smejo pozabiti, da tega zdravila nikoli ne dajejo drugim ljudem, zlasti ženskam. Dodatni previdnostni ukrepi pri uporabi Bolnike je treba poučiti, naj tega zdravila nikoli ne dajejo drugim ljudem in naj neuporabljene kapsule zavržejo po koncu zdravljenja, pri čemer uporabljajo posebne posode za ločeno zbiranje zdravil. Bolniki med zdravljenjem in še 1 mesec po prekinitev zdravljenja z izotretinoinom zaradi možnega tveganja za plod nosečnice, ki prejme takšno kri.
Izobraževalno gradivo
Zdravnik mora vsem bolnikom, moškim in ženskam, vse podrobno opisati tveganje za teratogenost in stroge ukrepe za preprečevanje nosečnosti, kot je podrobno opisano v programu za preprečevanje nosečnosti.
Psihiatrične motnje
Pri bolnikih, ki so prejemali izotretinoin, so poročali o depresiji, poslabšani depresiji, tesnobi, agresivnosti, spremembah razpoloženja, psihotičnih simptomih in zelo redko o samomorilnih miselnostih, poskusih samomora in samomoru (glejte poglavje Neželeni učinki).
Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom z depresijo v anamnezi, vse znake depresije pa je treba iskati pri vseh bolnikih, ki jih je treba po potrebi napotiti na ustrezno zdravljenje. Prekinitev zdravljenja pa morda ne bo zadostovala za zmanjšanje psihiatričnih simptomov, zato bo morda potrebna "nadaljnja psihiatrična ali psihološka ocena.
Bolezni kože in podkožja
V začetnem obdobju zdravljenja se lahko občasno pojavijo poslabšanje aken, ki pa izzvenijo z nadaljevanjem zdravljenja, običajno v 7-10 dneh in običajno ne zahtevajo prilagoditve odmerka. Izogibajte se dolgotrajni izpostavljenosti sončni svetlobi ali UV-sevanju. Po potrebi uporabite izdelek proti soncu z visokim zaščitnim faktorjem (najmanj 15).
Izogibajte se agresivni dermoabraziji ali laserski terapiji pri bolnikih, ki se zdravijo z izotretinoinom v obdobju 5-6 mesecev po koncu zdravljenja zaradi nevarnosti hipertrofičnih brazgotin na netipičnih območjih in redkeje po vnetni hipo- ali hiperpigmentaciji na tretiranih območjih .
Izogibajte se uporabi depilacijskega voska pri bolnikih, ki se zdravijo z izotretinoinom še najmanj 6 mesecev po koncu zdravljenja zaradi nevarnosti kožnih raztrganin. Izogibajte se sočasni uporabi izotretinoina in topikalnih izdelkov proti aknam s keratolitičnim ali piling učinkom, saj lahko pride do povečanja lokalnega draženja (glejte poglavje Interakcije). Priporočena je uporaba mastnega mazila in balzama za ustnice. " povzroči suho kožo in ustnice.
Očesne motnje
Suhe oči, motnost roženice, zmanjšan nočni vid in keratitis običajno izginejo po prekinitvi zdravljenja. Suhe oči je mogoče preprečiti z nanašanjem blagega mazila za oči ali umetnih solz. Med zdravljenjem se lahko pojavi nestrpnost do kontaktnih leč in bolnik je lahko prisiljen nositi očala.
Poročali so tudi o zmanjšanju nočnega vida, do katerega je pri nekaterih bolnikih prišlo nenadoma (glejte poglavje Učinki na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji). Bolnike z okvaro vida je treba napotiti na očesni pregled in razmisliti o možnosti prekinitve zdravljenja z izotretinoinom.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pri bolnikih, ki so prejemali izotretinoin, so poročali o primerih mialgije, artralgije in zvišane serumske kreatin fosfokinaze, zlasti pri tistih, ki se ukvarjajo z intenzivno telesno aktivnostjo (glejte poglavje Neželeni učinki). Po večletnem dajanju visokih odmerkov za zdravljenje motenj keratinizacije so se pojavile kostne spremembe, vključno s prezgodnjim varjenjem epifize, hiperostozo in kalcifikacijo kit in vezi. Odmerki, trajanje zdravljenja in skupni kumulativni odmerek pri teh bolnikih na splošno precej presegajo priporočene za zdravljenje aken.
Benigna intrakranialna hipertenzija
Poročali so o primerih benigne intrakranialne hipertenzije, od katerih so nekateri vključevali sočasno uporabo tetraciklinov (glejte poglavje Kontraindikacije in interakcije). Znaki in simptomi benigne intrakranialne hipertenzije so glavobol, slabost in bruhanje, motnje vida in edem papile. Pri bolnikih, pri katerih se razvije benigna intrakranialna hipertenzija. hipertenzijo, je treba zdravljenje z izotretinoinom takoj prekiniti.
Bolezni jeter in žolčnika
Jetrne encime je treba spremljati pred začetkom zdravljenja in 1 mesec po, nato pa vsake 3 mesece, razen če je zaradi kliničnih razlogov potrebno pogostejše spremljanje. Poročali so o prehodnem in reverzibilnem zvišanju jetrnih transaminaz. V mnogih primerih so te spremembe ostale v mejah normale vrednosti pa so se med zdravljenjem vrnile na začetno raven.
Vendar pa je treba v primeru vztrajno povišanih ravni transaminaz razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja.
Odpoved ledvic
Ledvična insuficienca in odpoved ledvic ne vplivata na farmakokinetiko izotretinoina, zato lahko izotretinoin dajemo bolnikom z ledvično insuficienco.
Presnova lipidov
Serumske lipide (vrednosti na tešče) je treba preveriti pred začetkom zdravljenja in 1 mesec po, nato pa vsake 3 mesece, razen če je zaradi kliničnih razlogov potrebno pogostejše spremljanje.Serumski lipidi se običajno normalizirajo z zmanjšanjem odmerka ali prekinitvijo zdravljenja, lahko pa se rešijo tudi s spremembo prehrane. Ker je povezan z zvišanjem ravni trigliceridov, je treba izotretinoin prekiniti, če trigliceridemije ni mogoče vzdrževati na sprejemljivi ravni ali če so prisotni simptomi pankreatitisa (glejte poglavje Neželeni učinki). Ravni nad 800 mg / dl ali 9 mmol / L so včasih povezane z akutnim pankreatitisom, ki je včasih lahko usoden.
Bolezni prebavil
Izotretinoin je bil povezan z vnetno črevesno boleznijo (vključno z regionalnim ileitisom) pri bolnikih z anamnezo črevesne bolezni. Bolniki, ki imajo hudo (hemoragično) drisko, morajo takoj prekiniti zdravljenje z izotretinoinom.
Alergijske reakcije
Poročali so o redkih primerih anafilaktične reakcije, v nekaterih primerih po lokalni izpostavljenosti retinoidom. O primerih kožnih alergijskih reakcij ne poročajo pogosto. Poročali so o hudih primerih alergijskega vaskulitisa, pogosto s purpuro (podplutbami in rdečimi madeži) v okončinah, ki ni vključevala le kože. Hude alergijske reakcije vključujejo prekinitev zdravljenja in skrbno spremljanje bolnika.
Bolniki z visokim tveganjem
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, debelostjo, alkoholizmom ali motnjami presnove lipidov, zdravljenih z izotretinoinom, bodo morda potrebni pogostejši pregledi serumskih lipidov (vrednosti na tešče) in / ali glukoze v krvi. Poročali so o primerih povišane glukoze v krvi na tešče, med zdravljenjem z izotretinoinom pa so odkrili nove primere sladkorne bolezni.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Aisoskin
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste brez recepta.
Izogibati se je treba sočasni uporabi izotretinoina in vitamina A, saj obstaja tveganje za razvoj simptomov hipervitaminoze A.
Med sočasno uporabo izotretinoina in tetraciklinov so poročali o primerih benigne intrakranialne hipertenzije (pseudotumor cerebri), zato se je treba izogibati sočasnemu zdravljenju s tetraciklini (glejte Kontraindikacije in previdnostni ukrepi).
Izogibajte se sočasni uporabi izotretinoina in topikalnih izdelkov proti aknam s keratolitičnim ali pilingom, saj lahko pride do povečanja lokalnega draženja (glejte poglavje Previdnostni ukrepi).
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Nosečnost je absolutna kontraindikacija za zdravljenje z izotretinoinom (glejte poglavje Kontraindikacije). Če kljub tem previdnostnim ukrepom med zdravljenjem z izotretinoinom ali v naslednjem mesecu pride do nosečnosti, obstaja veliko tveganje za zelo resne in resne malformacije ploda.
Malformacije ploda, povezane z zdravljenjem z izotretinoinom, vključujejo nenormalnosti centralnega živčnega sistema (hidrocefalus, malformacije / nenormalnosti malih možganov, mikrocefalija), dismorfizem obraza, razcepljeno nebo, nenormalnosti zunanjega ušesa (odsotnost zunanjega ušesa, majhni ali odsotni zunanji slušni kanali), očesne anomalije (mikroftalmija) , kardiovaskularne anomalije (malformacije stožčastega debla, kot so Fallotova tetralogija, transpozicija velikih žil, okvare septuma), anomalije timusa in anomalije obščitničnih žlez. Obstaja tudi "povečana incidenca spontanih splavov. Če med zdravljenjem z izotretinoinom pride do nosečnosti, je treba zdravljenje prekiniti in bolnico napotiti k zdravniku specialistu ali teratologu za oceno in posvetovanje."
Dojenje: Ker je izotretinoin zelo lipofilen, je prehod zdravila v materino mleko zelo verjeten. Zaradi možnosti neželenih učinkov na dojenčka, izpostavljenega skozi materino mleko, je uporaba izotretinoina kontraindicirana pri doječih ženskah.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
Aisoskin vsebuje sorbitol. V primeru znane intolerance na nekatere sladkorje se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Med zdravljenjem z izotretinoinom se je zgodilo več primerov zmanjšanega nočnega vida, v redkih primerih, ki so trajali po zdravljenju (glejte poglavja Previdnostni ukrepi in neželeni učinki). Ker je pri nekaterih bolnikih začetek nenaden, je treba bolnike opozoriti na ta možen pojav in so mu svetovali previdnost pri vožnji in upravljanju strojev. Zelo redko so poročali o zaspanosti, omotici in motnjah vida. Bolnike je treba opozoriti, da v primeru, da doživijo te učinke, ne smejo voziti, upravljati strojev ali sodelovati pri kateri koli drugi dejavnosti, kjer simptomi lahko ogrozijo sebe ali druge.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Aisoskin: Odmerjanje
Kapsule je treba jemati s hrano enkrat ali dvakrat na dan.
Odrasli, vključno z mladostniki in starejšimi:
Zdravljenje z izotretinoinom je treba začeti z odmerkom 0,5 mg / kg na dan. Terapevtski odziv in nekateri neželeni učinki izotretinoina so odvisni od odmerka in se razlikujejo od bolnika do bolnika, zato je med zdravljenjem potrebna individualna prilagoditev odmerka.Za večino bolnikov se odmerek giblje od 0,5 do 1,0 mg / kg na dan.
Dolgotrajna remisija in pogostnost recidivov sta tesneje povezani s celotnim odmerkom kot s trajanjem zdravljenja ali dnevnim odmerkom. Pokazalo se je, da po kumulativnem odmerku zdravljenja 120-150 mg / kg ni pričakovati bistvenih dodatnih koristi. Trajanje zdravljenja je odvisno od posameznega dnevnega odmerka. Na splošno je popolna remisija aken dosežena s trajanjem zdravljenja 16-24 tednov.
Pri večini bolnikov je popolno razrešitev aken doseženo z enim samim potekom zdravljenja. V primeru določene ponovitve je treba nov potek zdravljenja z izotretinoinom uporabiti v istem dnevnem odmerku in z istim kumulativnim odmerkom. Izboljšave pri aknah lahko opazovati do 8 tednov po koncu zdravljenja, ne smete začeti z novim potekom zdravljenja, preden preteče to obdobje.
Bolniki s hudo ledvično insuficienco Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco je treba zdravljenje začeti z zmanjšanim odmerkom (npr. 10 mg / dan). Nato je treba odmerek povečati do 1 mg / kg / dan ali do največjega dopustnega odmerka (glejte poglavje Previdnostni ukrepi).
Otroci Izotretinoin ni indiciran za zdravljenje predpubertetskih aken in ni priporočljiv za uporabo pri bolnikih, mlajših od 12 let.
Bolniki z intoleranco Pri bolnikih, ki imajo hude reakcije intolerance na priporočeni odmerek, je možno nadaljevanje zdravljenja z zmanjšanim odmerkom, kar je posledica daljšega trajanja zdravljenja in večjega tveganja za ponovitev. Za največjo možno učinkovitost pri teh bolnikih je treba zdravljenje običajno nadaljevati z največjim dovoljenim odmerkom. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Aisoskin
Izotretinoin je derivat vitamina A. Čeprav je akutna toksičnost izotretinoina majhna, se lahko v primeru nenamernega prevelikega odmerjanja pojavijo znaki hipervitaminoze A.
Manifestacije akutne toksičnosti vitamina A vključujejo hud glavobol, slabost ali bruhanje, zaspanost, razdražljivost in srbenje. Znaki in simptomi nenamernega ali namernega prevelikega odmerjanja izotretinoina so verjetno podobni. Simptomi naj bi bili reverzibilni in ne zahtevajo zdravljenja. V primeru nenamernega zaužitja prevelikega odmerka zdravila nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Aisoskin
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nekateri neželeni učinki, povezani z uporabo izotretinoina, so odvisni od odmerka.
Neželeni učinki so na splošno reverzibilni po zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja, nekateri pa lahko po prenehanju zdravljenja vztrajajo.
Naslednji simptomi so najpogosteje opisani stranski učinki izotretinoina: suha koža, suhe sluznice, na primer ustnic (heilitis), nosna sluznica (epistaksa) in oči (konjunktivitis).
* pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov. Incidenca neželenih učinkov je bila izračunana na podlagi podatkov kliničnih preskušanj pri 824 bolnikih in podatkov po trženju.
** Težave s kožo in lasmi z neznano pogostnostjo * Resni kožni izpuščaji (eritem multiforme, Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza), ki so potencialno smrtno nevarni za pacienta in zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč. Ti se sprva pojavljajo kot krožni madeži, pogosto z osrednjimi mehurčki, običajno na rokah in rokah ali nogah in stopalih, hujši izpuščaji lahko vključujejo tudi mehurje na prsih in hrbtu. Lahko se pojavijo tudi dodatni simptomi, kot je okužba očesa (konjunktivitis) ali razjede v ustih, grlu ali nosu. Hude oblike izpuščaja lahko napredujejo do razpršenega luščenja kože, ki je lahko smrtno nevarno. Tem hudim kožnim izpuščajem pogosto sledijo glavobol, zvišana telesna temperatura, bolečine v telesu (gripi podobni simptomi). Če opazite izpuščaj ali te kožne simptome, prenehajte jemati zdravilo AISOSKIN in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke. Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in hramba
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini in pretisni omot shranite v zunanji ovojnini, da ga zaščitite pred vlago in svetlobo.
Rok uporabnosti: glejte datum poteka, ki je naveden na ovojnini.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Datum izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži, se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Neuporabljene kapsule zavrzite ob koncu zdravljenja in uporabite posebne posode za ločeno zbiranje zdravil.
Sestava in farmacevtska oblika
SESTAVA
AISOSKIN 10 mg mehka kapsula - vsaka kapsula vsebuje:
Zdravilna učinkovina: izotretinoin 10 mg
Pomožne snovi: sojino olje, DL-alfa-tokoferol, dinatrijev edetat, butilhidroksianizol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hidrogenirani trigliceridi), rumeni vosek, delno hidrogenirano sojino olje. Sestavine želatinske lupine: želatina, glicerol, 70% sorbitol (ne kristalizira), prečiščena voda, Ponceau 4R (E 124), črni železov oksid (E 172), titanov dioksid (E 171).
AISOSKIN 20 mg mehke kapsule - vsaka kapsula vsebuje:
Zdravilna učinkovina: izotretinoin 20 mg
Pomožne snovi: sojino olje, DL-alfa-tokoferol, dinatrijev edetat, butilhidroksianizol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hidrogenirani trigliceridi), rumeni vosek, delno hidrogenirano sojino olje. Sestavine želatinske lupine: želatina, glicerol, 70% sorbitol (ne kristalizira), prečiščena voda, Ponceau 4R (E 124), indigo karmin (E 132), titanov dioksid (E 171).
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Mehka kapsula
AISOSKIN 10 mg: mehke kapsule - 30 kapsul po 10 mg
AISOSKIN 20 mg: mehke kapsule - 30 kapsul po 20 mg
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
AISOSKIN
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Aktivno načelo
AISOSKIN 10 mg mehke kapsule
Ena mehka kapsula vsebuje: zdravilno učinkovino: izotretinoin 10 mg
AISOSKIN 20 mg mehke kapsule
Ena mehka kapsula vsebuje: zdravilno učinkovino: 20 mg izotretinoina
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Mehka kapsula
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Hude oblike aken (kot so nodularne ali konglobatne akne ali akne s tveganjem trajnih brazgotin), odporne na ustrezne tečaje standardne terapije s sistemskimi antibakterijskimi in lokalno terapijo.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Izotretinoin lahko predpisujejo le zdravniki, ki imajo izkušnje z uporabo sistemskih retinoidov za zdravljenje hudih aken, ali pod njihovim nadzorom in ki v celoti razumejo tveganje zdravljenja z izotretinoinom in potrebo po spremljanju.
Kapsule je treba jemati s hrano enkrat ali dvakrat na dan.
Odrasli, vključno z mladostniki in starejšimi
Zdravljenje z izotretinoinom je treba začeti z odmerkom 0,5 mg / kg na dan. Terapevtski odziv in nekateri neželeni učinki izotretinoina so odvisni od odmerka in se razlikujejo od bolnika do bolnika, zato je med zdravljenjem potrebna individualna prilagoditev odmerka.Za večino bolnikov se odmerek giblje od 0,5 do 1,0 mg / kg na dan.
Dolgotrajna remisija in pogostnost recidivov sta tesneje povezani s celotnim odmerkom kot s trajanjem zdravljenja ali dnevnim odmerkom. Pokazalo se je, da po kumulativnem odmerku zdravljenja 120-150 mg / kg ni pričakovati bistvenih dodatnih koristi. Trajanje zdravljenja je odvisno od posameznega dnevnega odmerka. Na splošno je popolna remisija aken dosežena s trajanjem zdravljenja 16-24 tednov.
Pri večini bolnikov je popolno razrešitev aken doseženo z enim samim potekom zdravljenja. V primeru določene ponovitve je treba nov potek zdravljenja z izotretinoinom uporabiti v istem dnevnem odmerku in z istim kumulativnim odmerkom. Izboljšave pri aknah lahko opazovati do 8 tednov po koncu zdravljenja, ne smete začeti z novim potekom zdravljenja, preden preteče to obdobje.
Bolniki s hudo ledvično insuficienco
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco je treba zdravljenje začeti z zmanjšanim odmerkom (npr. 10 mg / dan). Nato je treba odmerek povečati do 1 mg / kg / dan ali do največjega dopustnega odmerka bolnika (glejte poglavje 4.4).
Otroci
Izotretinoin ni indiciran za zdravljenje predpubertetskih aken in ni priporočljiv za uporabo pri bolnikih, mlajših od 12 let.
Bolniki z intoleranco
Pri bolnikih, ki imajo hude reakcije intolerance na priporočeni odmerek, je možno nadaljevati zdravljenje z zmanjšanim odmerkom, kar ima za posledico daljše trajanje zdravljenja in večje tveganje za ponovitev. Za največjo možno učinkovitost pri teh bolnikih je treba zdravljenje običajno nadaljevati z največjim dovoljenim odmerkom.
04.3 Kontraindikacije
Izotretinoin je kontraindiciran pri nosečnicah ali doječih ženskah (glejte poglavje 4.6).
Izotretinoin je kontraindiciran pri ženskah v rodni dobi, razen če so izpolnjeni vsi pogoji programa za preprečevanje nosečnosti (glejte poglavje 4.4).
Izotretinoin je kontraindiciran tudi pri bolnikih s preobčutljivostjo za izotretinoin ali katero koli pomožno snov. AISOSKIN vsebuje sojino olje, delno hidrogenirano sojino olje. Zato je zdravilo AISOSKIN kontraindicirano pri bolnikih, alergičnih na sojo.
Poleg tega je izotretinoin kontraindiciran pri bolnikih:
- z odpovedjo jeter
- s previsokimi vrednostmi plazemskih lipidov
- s hipervitaminozo A
- pri sočasnem zdravljenju s tetraciklini (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Program za preprečevanje nosečnosti
To zdravilo je TERATOGEN.
Izotretinoin je kontraindiciran pri ženskah v rodni dobi, razen če bolnica izpolnjuje vse naslednje pogoje programa za preprečevanje nosečnosti:
• Morate imeti hude akne (na primer nodularne ali konglobatne akne ali akne s tveganjem trajnih brazgotin), odporne na ustrezen potek standardne terapije s sistemskimi antibakterijskimi in lokalnimi zdravili (glejte poglavje 4.1).
• Razume teratogeno tveganje.
• razume potrebo po strogem mesečnem spremljanju.
• razume in sprejema potrebo po učinkoviti kontracepciji, brez prekinitev, od 1 meseca pred začetkom zdravljenja, za čas zdravljenja in do 1 meseca po koncu zdravljenja. Uporabiti je treba vsaj eno, po možnosti dve. , oblike kontracepcije, vključno z bariero.
• Tudi v primeru amenoreje mora bolnik upoštevati vsa navodila za učinkovito kontracepcijo.
• Mora biti sposoben upoštevati učinkovite kontracepcijske ukrepe.
• Je obveščena in razume možne posledice nosečnosti ter potrebo po hitrem posvetovanju s svojim zdravnikom, če obstaja tveganje za nosečnost.
• razume potrebo in se strinja, da bo opravil test nosečnosti tik pred začetkom zdravljenja, med zdravljenjem in 5 tednov po koncu zdravljenja.
• potrdil, da razume tveganja in potrebne previdnostne ukrepe, povezane z uporabo izotretinoina.
Ti pogoji veljajo tudi za ženske, ki trenutno niso spolno aktivne, razen če zdravnik, ki je predpisal zdravilo, meni, da obstajajo utemeljeni razlogi, ki kažejo na odsotnost tveganja za nosečnost.
Predpisovalec mora zagotoviti, da:
• Pacientka izpolnjuje zgoraj navedene zahteve za preprečevanje nosečnosti, vključno s potrditvijo ustrezne ravni razumevanja.
• Pacientka je potrdila, da razume zgornje zahteve.
• Pacient je uporabil vsaj eno in po možnosti dve metodi učinkovite kontracepcije, vključno z bariero vsaj 1 mesec pred začetkom zdravljenja, v celotnem obdobju zdravljenja in vsaj 1 mesec po koncu zdravljenja.
• Negativni rezultati testa nosečnosti so bili pridobljeni pred, med in 5 tednov po koncu zdravljenja. Datumi testiranja in rezultati morajo biti dokumentirani.
Kontracepcija
Bolnikom je treba zagotoviti izčrpne informacije o preprečevanju nosečnosti in svetovanje o kontracepciji, če ne uporabljajo učinkovite metode kontracepcije.
Kot minimalna zahteva morajo bolnice, pri katerih obstaja tveganje nosečnosti, uporabiti vsaj eno učinkovito metodo kontracepcije. Bolniki naj prednostno uporabljajo dve komplementarni metodi kontracepcije, vključno z bariero. Kontracepcijo je treba nadaljevati za vsaj 1 mesec po koncu zdravljenja z izotretinoinom, tudi pri bolnikih z amenorejo.
Test nosečnosti
V skladu z medicinsko prakso je v prvih treh dneh menstrualnega cikla pod zdravniškim nadzorom priporočljivo opraviti teste nosečnosti z minimalno mejo občutljivosti 25mIU / ml, kot sledi.
Pred začetkom terapije
Pred začetkom zdravljenja je za izključitev možnosti zanositve priporočljivo opraviti test nosečnosti z zdravniškim nadzorom, datumom izvedbe in zabeleženim rezultatom. Pri bolnikih z neredno menstruacijo mora čas tega testa nosečnosti odražati pacientovo spolno aktivnost in ga je treba izvesti približno 3 tedne po zadnjem nezaščitenem spolnem odnosu.Zdravnik, ki predpisuje zdravilo, mora pacientu razložiti koncepte kontracepcije.
Test nosečnosti, ki ga nadzoruje zdravnik, je treba opraviti tudi na prvi recept ali v 3 dneh pred obiskom na recept in ga je treba opraviti potem, ko je bolnica vsaj 1 mesec uporabljala učinkovito kontracepcijo. Ta test nosečnosti mora zagotoviti, da bolnica v času začetka zdravljenja z izotretinoinom ni noseča.
Nadzor obiskov
Naknadne obiske je treba načrtovati vsakih 28 dni. Potrebo po ponavljajočih se mesečnih testih nosečnosti, ki jih nadzoruje zdravnik, je treba določiti na podlagi lokalnih predpisov, pri čemer je treba upoštevati pacientovo spolno aktivnost in nedavno menstruacijo (neredne menstruacije, zamujene menstruacije ali amenoreja). Če je indicirano, je treba naslednje teste nosečnosti opraviti na dan obiska zdravnika ali 3 dni pred obiskom.
Prekinitev zdravljenja
Pet tednov po koncu zdravljenja morajo bolnice opraviti zadnji test nosečnosti, da izključijo nosečnost.
Recept za izdajo in omejitve
Predpisovanje izotretinoina ženskam v rodni dobi je omejeno na 30 dni zdravljenja in nadaljevanje terapije zahteva nov recept. Testiranje nosečnosti, dostavo na recept in izdajo izotretinoina je treba opraviti isti dan. Oddajanje izotretinoina mora potekati v največ 7 dneh od datuma predpisa.
Moški bolniki
Razpoložljivi podatki kažejo, da raven izpostavljenosti mater semenske tekočine bolnikov, ki jemljejo izotretinoin, ni tako velika, da bi bila povezana s teratogenimi učinki izotretinoina.
Moški pacienti se ne smejo pozabiti, da tega zdravila nikoli ne dajejo drugim ljudem, zlasti ženskam.
Dodatni varnostni ukrepi za uporabo
Bolnikom je treba naročiti, naj tega zdravila nikoli ne dajejo drugim ljudem in naj neporabljene kapsule vrnejo farmacevtu po koncu zdravljenja.
Bolniki ne smejo darovati krvi med zdravljenjem in 1 mesec po prekinitvi zdravljenja z izotretinoinom zaradi možnega tveganja za plod nosečnice, ki prejema takšno kri.
Izobraževalno gradivo
Da bi predpisovalcem, farmacevtom in bolnikom preprečili izpostavljenost ploda izotretinoinu, imetnik dovoljenja za promet z izobraževalnimi sredstvi podkrepi opozorila o teratogenosti izotretinoina, svetuje glede kontracepcije pred začetkom zdravljenja in svetuje glede potrebe po testu nosečnosti.
Zdravnik mora vsem bolnikom, moškim in ženskam, vse podrobno opisati tveganje za teratogenost in stroge ukrepe za preprečevanje nosečnosti, kot je podrobno opisano v programu za preprečevanje nosečnosti.
Psihiatrične motnje
Pri bolnikih, ki so prejemali izotretinoin, so poročali o depresiji, poslabšani depresiji, tesnobi, agresivnosti, spremembah razpoloženja, psihotičnih simptomih in zelo redko o samomorilnih mislih, poskusih samomora in samomoru (glejte poglavje 4.8).
Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom z depresijo v anamnezi, vse znake depresije pa je treba iskati pri vseh bolnikih, ki jih je treba po potrebi napotiti na ustrezno zdravljenje. Prekinitev zdravljenja pa morda ne bo zadostovala za zmanjšanje psihiatričnih simptomov, zato bo morda potrebna "nadaljnja psihiatrična ali psihološka ocena.
Bolezni kože in podkožja
V začetnem obdobju zdravljenja se lahko občasno pojavijo poslabšanje aken, ki pa izzvenijo z nadaljevanjem zdravljenja, običajno v 7-10 dneh in običajno ne zahtevajo prilagoditve odmerka.
Izogibajte se daljši izpostavljenosti sončni svetlobi ali ultravijoličnemu sevanju.Če je potrebno, uporabite izdelek za zaščito pred soncem z visokim zaščitnim faktorjem (vsaj 15).
Izogibajte se agresivni dermoabraziji ali laserski terapiji pri bolnikih, ki se zdravijo z izotretinoinom še 5-6 mesecev po koncu zdravljenja zaradi nevarnosti hipertrofičnih brazgotin na netipičnih območjih in redkeje po vnetni hipo- ali hiperpigmentaciji pri zdravljenih območja. Izogibajte se uporabi depilacijskega voska pri bolnikih, ki se zdravijo z izotretinoinom še najmanj 6 mesecev po koncu zdravljenja zaradi nevarnosti kožnih raztrganin.
Izogibajte se sočasni uporabi izotretinoina in lokalnih zdravil proti aknam s keratolitičnim ali pilingom, saj se lahko lokalno draženje poveča (glejte poglavje 4.5).
Bolnikom priporočamo, da od začetka zdravljenja uporabljajo mastno mazilo in balzam za ustnice, saj lahko izotretinoin povzroči suhost kože in ustnic.
Podmarketinški podatki so poročali o hudih kožnih reakcijah, kot so multiformni eritem (EM), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) in toksična epidermalna nekroliza (TEN), povezane z uporabo izotretinoina. Ker je te dogodke težko razlikovati od drugih. Koža reakcije, ki se lahko pojavijo (glejte poglavje 4.8), je treba bolnike obvestiti o znakih in simptomih ter skrbno spremljati hude kožne reakcije. Če obstaja sum hude kožne reakcije, je treba zdravljenje z izotretinoinom prekiniti.
Alergijske reakcije
Poročali so o redkih primerih anafilaktičnih reakcij, v nekaterih primerih po lokalni izpostavljenosti retinoidom. O primerih kožnih alergijskih reakcij ne poročajo pogosto. Poročali so o hudih primerih alergijskega vaskulitisa, pogosto s purpuro (podplutbami in rdečimi madeži) v okončinah, ki ni zajela le kože. Hude alergijske reakcije vključujejo prekinitev zdravljenja in skrbno spremljanje bolnika.
Očesne motnje
Suhe oči, motnost roženice, zmanjšan nočni vid in keratitis običajno izginejo po prekinitvi zdravljenja. Suhe oči je mogoče preprečiti z uporabo mazila za oči ali umetnih solz. Med zdravljenjem se lahko pojavi nestrpnost do kontaktnih leč in bolnik je lahko prisiljen nositi očala.
Poročali so tudi o zmanjšanju nočnega vida, ki se je pri nekaterih bolnikih nenadoma pojavilo (glejte poglavje 4.7). Bolnike z okvaro vida je treba napotiti na očesni pregled in razmisliti o prekinitvi zdravljenja z izotretinoinom.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pri bolnikih, ki so prejemali izotretinoin, so poročali o primerih mialgije, artralgije in zvišane serumske kreatin fosfokinaze, zlasti pri tistih, ki se ukvarjajo z intenzivno telesno aktivnostjo (glejte poglavje 4.8).
Po večletnem dajanju visokih odmerkov za zdravljenje motenj keratinizacije so se pojavile kostne spremembe, vključno s prezgodnjim varjenjem epifize, hiperostozo in kalcifikacijo kit in vezi. Odmerki, trajanje zdravljenja in skupni kumulativni odmerek pri teh bolnikih na splošno precej presegajo priporočene za zdravljenje aken.
Benigna intrakranialna hipertenzija
Poročali so o primerih benigne intrakranialne hipertenzije, od katerih so nekateri vključevali sočasno uporabo tetraciklinov (glejte poglavji 4.3 in 4.5). Znaki in simptomi benigne intrakranialne hipertenzije so glavobol, slabost in bruhanje, motnje vida in edem papile. Bolniki, pri katerih se razvije benigna intrakranialna hipertenzija bi morali izotretinoin takoj prekiniti.
Bolezni jeter in žolčnika
Jetrne encime je treba spremljati pred začetkom zdravljenja in 1 mesec po, nato pa vsake 3 mesece, razen če je zaradi kliničnih razlogov potrebno pogostejše spremljanje. Poročali so o prehodnem in reverzibilnem zvišanju jetrnih transaminaz. V mnogih primerih so te spremembe ostale v mejah normale vrednosti pa so se med zdravljenjem vrnile na začetno raven. Vendar pa je treba v primeru vztrajno povišanih ravni transaminaz razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja.
Odpoved ledvic
Ledvična insuficienca in odpoved ledvic ne vplivata na farmakokinetiko izotretinoina, zato lahko izotretinoin dajemo bolnikom z ledvično insuficienco, vendar je priporočljivo, da se pri teh bolnikih zdravljenje začne z zmanjšanim odmerkom in nato poveča do največjega dovoljenega odmerka (glejte poglavje 4.2).
Presnova lipidov
Serumske lipide (vrednosti na tešče) je treba preveriti pred začetkom zdravljenja in 1 mesec po, nato pa vsake 3 mesece, razen če je zaradi kliničnih razlogov potrebno pogostejše spremljanje. s spremembo prehrane.
Ker je bil povezan z zvišanjem ravni trigliceridov, je treba izotretinoin prekiniti, če trigliceridemije ni mogoče vzdrževati na sprejemljivi ravni ali če so prisotni simptomi pankreatitisa (glejte poglavje 4.8). Ravni nad 800 mg / dl ali 9 mmol / L so včasih povezane z akutnim pankreatitisom, ki je včasih lahko usoden.
Bolezni prebavil
Izotretinoin je bil povezan z vnetno črevesno boleznijo (vključno z regionalnim ileitisom) pri bolnikih z anamnezo črevesne bolezni. Bolniki, ki imajo hudo (hemoragično) drisko, morajo takoj prekiniti zdravljenje z izotretinoinom.
Intoleranca za fruktozo
AISOSKIN vsebuje sorbitol. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo ne smejo jemati tega zdravila.
Bolniki z visokim tveganjem
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, debelostjo, alkoholizmom ali motnjami presnove lipidov, zdravljenih z izotretinoinom, bodo morda potrebni pogostejši pregledi serumskih lipidov (vrednosti na tešče) in / ali glukoze v krvi. Poročali so o primerih povišane glukoze v krvi na tešče, med zdravljenjem z izotretinoinom pa so odkrili nove primere sladkorne bolezni.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Bolniki ne smejo jemati vitamina A, saj obstaja tveganje za razvoj simptomov hipervitaminoze A.
Med sočasno uporabo izotretinoina in tetraciklinov so poročali o primerih benigne intrakranialne hipertenzije (pseudotumor cerebri), zato se je treba izogibati sočasnemu zdravljenju s tetraciklini (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Izogibajte se sočasni uporabi izotretinoina in lokalnih zdravil proti aknam s keratolitičnim ali pilingom, saj se lahko lokalno draženje poveča (glejte poglavje 4.4).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost je kontraindikacija absolutno na zdravljenje z izotretinoinom (glejte poglavje 4.3). Če kljub tem previdnostnim ukrepom med zdravljenjem z izotretinoinom ali v naslednjem mesecu pride do nosečnosti, obstaja veliko tveganje za zelo resne in resne malformacije ploda.
Malformacije ploda, povezane z zdravljenjem z izotretinoinom, vključujejo nenormalnosti centralnega živčnega sistema (hidrocefalus, malformacije / nenormalnosti malih možganov, mikrocefalija), dismorfizem obraza, razcepljeno nebo, nenormalnosti zunanjega ušesa (odsotnost zunanjega ušesa, majhni ali odsotni zunanji slušni kanali), očesne anomalije (mikroftalmija) , kardiovaskularne anomalije (malformacije stožčastega debla, kot so Fallotova tetralogija, transpozicija velikih žil, okvare septuma), anomalije timusa in anomalije obščitničnih žlez. Obstaja tudi "povečana incidenca spontanih splavov.
Če med zdravljenjem z izotretinoinom pride do nosečnosti, je treba zdravljenje prekiniti in bolnika napotiti k zdravniku specialistu ali zdravniku z izkušnjami v teratologiji za oceno in posvetovanje.
Čas hranjenja
Ker je izotretinoin zelo lipofilni, je prehod zdravila v materino mleko zelo verjeten. Zaradi možnosti neželenih učinkov na dojenčka, izpostavljenega skozi materino mleko, je uporaba izotretinoina kontraindicirana pri doječih ženskah.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
V številnih primerih je prišlo do zmanjšanja nočnega vida med zdravljenjem z izotretinoinom, včasih pa je trajalo tudi po koncu zdravljenja (glejte poglavji 4.4 in poglavje 4.8). Ker se je v nekaterih primerih do okvare vida prišlo nenadoma, je dobro bolnike obvestiti o tem možnem pojavu in jih prositi, naj bodo previdni pri vožnji vozil ali strojih ponoči.
Zelo redko so poročali o zaspanosti, omotici in motnjah vida. Bolnike je treba opozoriti, da v primeru, da doživijo te učinke, ne smejo voziti, upravljati s stroji ali sodelovati pri drugih dejavnostih, pri katerih bi lahko simptomi ogrozili njih same ali druge.
04.8 Neželeni učinki
Nekateri neželeni učinki, povezani z uporabo izotretinoina, so odvisni od odmerka. Neželeni učinki so ponavadi reverzibilni po zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja, nekateri pa lahko trajajo tudi po prekinitvi zdravljenja. Naslednji simptomi so neželeni učinki izotretinoina, o katerih so najpogosteje poročali: suhi kože, suhe sluznice, npr. ustnic (heilitis), nosne sluznice (epistaksa) in oči (konjunktivitis).
* pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov
Incidenca neželenih učinkov je bila izračunana na podlagi podatkov kliničnih preskušanj pri 824 bolnikih in podatkov po trženju.
04.9 Preveliko odmerjanje
Izotretinoin je derivat vitamina A. Čeprav je akutna toksičnost izotretinoina majhna, se lahko v primeru nenamernega prevelikega odmerjanja pojavijo simptomi hipervitaminoze A. Manifestacije akutne toksičnosti vitamina A vključujejo hud glavobol, slabost ali bruhanje, zaspanost, razdražljivost in srbenje. . Znaki in simptomi nenamernega ali namernega prevelikega odmerjanja izotretinoina so verjetno podobni.
Simptomi naj bi bili reverzibilni in ne zahtevajo zdravljenja.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Retinoidi za zdravljenje aken - oznaka ATC: D10BA01
Mehanizem delovanja
Izotretinoin, aktivna sestavina zdravila AISOSKIN, je sintetični stereoizomer vse-trans retinojske kisline (tretinoin).
Natančen mehanizem delovanja izotretinoina še ni natančno pojasnjen, vendar je bilo dokazano, da je izboljšanje v klinični sliki hudih aken povezano z zaviranjem delovanja žlez lojnic in histološko dokazanim zmanjšanjem. velikost samih žlez. Dokazano je tudi "protivnetno delovanje izotretinoina v koži".
Učinkovitost
Prekomerna roženica epitelijske obloge pilosebaceous enote vodi do kopičenja rožnatih celic v kanalu in blokade slednjih zaradi keratina in presežka sebuma.To povzroči nastanek ogrcev in zato pojav vnetnih lezij izotretinoin zavira proliferacija celic, ki proizvajajo sebum, in njena učinkovitost pri zdravljenju aken je povezana s sposobnostjo obnove normalnega procesa celične diferenciacije.
Poleg tega, ker je sebum pomemben substrat za rast Propionibacterium acnes, se z zmanjšanjem proizvodnje sebuma bori proti bakterijski kolonizaciji lojnic.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Absorpcija izotretinoina iz prebavil je spremenljiva, odmerek pa linearno presega terapevtsko območje. Absolutna biološka uporabnost ni bila ugotovljena, saj učinkovina ni na voljo kot intravenska injekcija za uporabo pri ljudeh; vendar ekstrapoliranje podatkov študij, opravljenih na pri psih je mogoče domnevati o zelo nizki in spremenljivi sistemski biološki uporabnosti.
Ko se zdravilo jemlje s hrano, se njegova biološka uporabnost podvoji v primerjavi s postom.
Distribucija
Izotretinoin je v veliki meri vezan na beljakovine v plazmi, predvsem albumin, pri 99,9%.
Volumen porazdelitve izotretinoina pri ljudeh ni bil določen, saj učinkovina ni na voljo kot intravenska injekcija za uporabo pri ljudeh.
O distribuciji izotretinoina pri ljudeh je malo podatkov; Kožne koncentracije izotretinoina v povrhnjici so le polovica koncentracij v serumu, zaradi slabe penetracije izotretinoina v rdeče krvne celice pa so plazemske koncentracije izotretinoina približno 1,7 -krat večje od celotne krvi.
Presnova
Po peroralni uporabi izotretinoina so v plazmi odkrili tri glavne presnovke: 4-okso-izotretinoin, tretinoin ((vse-trans retinojska kislina)) in 4-oksi-tretinoin. V več študijah so bili ti presnovki biološko aktivni in vitro.
Klinična študija je pokazala, da 4-okso-izotretinoin pomembno prispeva k aktivnosti izotretinoina (znatno zmanjšanje hitrosti izločanja lojnic, brez vpliva na plazemske koncentracije izotretinoina in tretinoina). Drugi manjši presnovki vključujejo derivate glukuronata.
Najpomembnejši je 4-okso-izotretinoin, ki je v stanju dinamičnega ravnovesja v plazmi 2,5-krat višji od koncentracij matične spojine.
Ker je možna reverzibilna presnova (medsebojna pretvorba) med izotretinoinom in tretinoinom (vse-trans retinojska kislina), je presnova tretinoina povezana s presnovo izotretinoina. Ocenjuje se, da se 20-30% danega odmerka izotretinoina presnovi z izomerizacijo.
Enterohepatični obtok ima lahko pomembno vlogo pri farmakokinetiki izotretinoina pri ljudeh.
Študije presnove in vitro so pokazale vključitev več encimov CYP (sistem citokroma P450) v presnovno transformacijo izotretinoina v 4-okso-izotretinoin in tretinoin. Ni videti, da ima en sam izoencim prevladujočo vlogo.
Izotretinoin in njegovi presnovki ne vplivajo pomembno na aktivnost CYP.
Odprava
Po peroralnem dajanju radioaktivno označenega izotretinoina najdemo približno enakovredne odmerke v blatu in urinu. Po peroralnem izotretinoinu pri bolnikih z aknami je končni razpolovni čas nespremenjenega zdravila v povprečju 19 ur. Končni razpolovni čas izločanja 4-okso-izotretinoina je daljši (v povprečju 29 ur).
Izotretinoin je fiziološki retinoid, endogene koncentracije retinoidov pa se dosežejo v približno dveh tednih po koncu zdravljenja z izotretinoinom.
Farmakokinetika zlasti v skupinah bolnikov
Ker je izotretinoin kontraindiciran pri bolnikih z jetrno insuficienco, so podatki o kinetiki izotretinoina v tej skupini bolnikov omejeni. Ledvična insuficienca ne zmanjša bistveno plazemskega očistka izotretinoina ali 4-okso-izotretinoina.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Akutna strupenost
Akutna oralna toksičnost izotretinoina je bila ugotovljena pri več živalskih vrstah. LD50 je pri kuncih približno 2000 mg / kg, pri miših približno 3000 mg / kg in pri podganah več kot 4000 mg / kg.
Kronična toksičnost
Dolgotrajna študija pri podganah, starejših od 2 let (z odmerki izotretinoina 2, 8, 32 mg / kg / dan) je pokazala dokaze o delnem izpadanju las in povišanih koncentracijah trigliceridov v krvi v skupini z odmerki. Spekter neželenih učinkov izotretinoina pri glodalcih je zato zelo podoben tistemu, ki ga povzroča vitamin A, vendar ne vključuje velikih kalcifikacij tkiv in organov pri dajanju vitamina A pri podganah. Spremembe, opažene v hepatocitih z vitaminom A, niso nastale pri izotretinoinu.
Vsi opaženi stranski učinki hipervitaminoze A so bili po prekinitvi zdravljenja z izotretinoinom spontano reverzibilni. Poskusne živali v slabem splošnem stanju so prav tako okrevale v 1-2 tednih.
Teratogenost
Tako kot drugi derivati vitamina A se je izotretinoin pri poskusnih živalih izkazal za teratogen in embriotoksičen.
Glede na teratogeni potencial izotretinoina obstajajo terapevtske posledice za njegovo uporabo pri bolnikih v rodni dobi (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 4.6).
Plodnost
V terapevtskih odmerkih izotretinoin ne vpliva na število, gibljivost in morfologijo semenčic ter ne ogroža nastajanja in razvoja zarodka pri samcu, ki jemlje izotretinoin.
Mutagenost
Pri testih in vitro ali in vivo na živalih ni bilo mutagenosti izotretinoina.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Sojino olje, DL-alfa-tokoferol, dinatrijev edetat, butilhidroksianizol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hidrogenirani trigliceridi), rumeni vosek, delno hidrogenirano sojino olje.
Sestavine želatinaste lupine: želatina, glicerol, 70% sorbitol (ne kristalizira), prečiščena voda, Ponceau 4R (E 124), titanov dioksid (E 171).
Želatinasta ovojnica vsebuje tudi dodatno različno barvilo, odvisno od odmerka:
• AISOSKIN 10 mg - črni železov oksid (E 172)
• AISOSKIN 20 mg - indigo karmin (E 132).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
Pravilno shranjena nedotaknjena embalaža: 3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini in pretisni omot shranite v zunanji ovojnini, da ga zaščitite pred vlago in svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Kapsule so pakirane v toplotno zaprtih PVC / PVDC in aluminijastih pretisnih omotih. Pretisni omoti so skupaj z navodilom za uporabo v kartonski škatli.
AISOSKIN 10 mg 30 kapsul.
AISOSKIN 20 mg 30 kapsul.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
FIDIA Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3 / A - 35031 Abano Terme (PD)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AISOSKIN 10 mg - A.I.C. 035258019
AISOSKIN 20 mg - A.I.C. 035258021
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
07.10.2003
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
13-04-2013
11.0 ZA RADIOZDRAVILA POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI INTERNEGA SEVANJA
12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ZGODBENI PRIPRAVI IN NADZORU KAKOVOSTI
Marec 2009
Novi načini predpisovanja zdravil za sistemsko uporabo, ki vsebujejo izotretinoin
Spoštovani zdravnik / spoštovani zdravnik,
Italijanska agencija za zdravila vam želi dati vodnik o novih načinih predpisovanja zdravil, ki vsebujejo izotretinoin za sistemsko uporabo.
Izotretinoin je zdravilo, za katerega velja program preprečevanja teratogenega tveganja, ki ga je AIFA odobrila leta 2005 (GU št. 261/05 in poznejše spremembe).
Ta program, namenjen zdravnikom, farmacevtom in proizvajalcem, navaja metode predpisovanja, izdajanja in distribucije zdravil, ki vsebujejo izotretinoin za sistemsko uporabo, informacije za bolnike o tveganjih, povezanih z uporabo zdravila, in o potrebi po kontracepcijskih ukrepih. in obvladovanje vseh primerov nosečnosti in / ali suma na izpostavljenost zarodka in ploda.
Tehnična znanstvena komisija AIFA je za nadaljnjo krepitev ukrepov za bolj nadzorovano in varno uporabo izotretinoina sprejela novo metodo predpisovanja zdravil, ki vsebujejo izotretinoin za sistemsko uporabo (GU št. 43/09) in odobrila posebno "obrazec za predpisovanje" izotretinoina za sistemsko uporabo "(glej prilogo). Ta določba ne pomeni spremembe programa za preprečevanje tveganja.
Obrazec AIFA za predpisovanje izotretinoina za sistemsko uporabo je razdeljen na dva dela, enega za dermatologa, ki mu je zaupan prvi recept, drugega za splošnega zdravnika (GP) ali za samega dermatologa v primeru, da bolnika ves čas zdravljenja spremlja specialist.
Dermatolog bo moral:
• predpisati izotretinoin v skladu z odobrenimi terapevtskimi indikacijami, kot so hude oblike aken (kot so nodularne ali konglobatne akne ali akne s tveganjem trajnih brazgotin), odporne na ustrezne tečaje standardne terapije s sistemskimi antibakterijskimi in lokalno terapijo;
• obvestiti pacienta o teratogenem tveganju, povezanem z uporabo izotretinoina;
• dajte pacientu vodnik po terapiji in vodnik po kontracepciji;
• priloži bolnikovo informirano privolitev;
• preverite, ali je bolnik en mesec pred začetkom zdravljenja z zdravilom jemal učinkovito kontracepcijo.
Če se bolnik strinja z zdravljenjem z izotretinoinom, mora dermatolog bolniku priporočiti uporabo učinkovite kontracepcije vsaj en mesec pred začetkom zdravljenja; zdravljenje je treba začeti šele po negativnem testu nosečnosti. Datum in rezultat testa je treba zabeležiti v obrazec. Test je treba opraviti v prvih treh dneh menstrualnega cikla po obisku zdravnika.
Zdravnik ali dermatolog bo spremljal bolnika ves čas terapije in preverjal, ali je bolnik pred začetkom zdravljenja brez prekinitve uporabljal učinkovito kontracepcijo, za celotno obdobje in vsaj 1 mesec po koncu zdravljenja. zdravljenje.
Obrazec vsebuje razdelek, v katerem mora zdravnik ali dermatolog navesti datum in izid testa nosečnosti.
Po štirih tednih neprekinjenega sprejemanja izbrane metode kontracepcije mora bolnica ponovno iti k zdravniku, da mu predpiše recept za izotretinoin, tik pred začetkom zdravljenja pa je treba opraviti še en test nosečnosti.
Obiski in pregledi pri zdravniku ali dermatologu morajo biti načrtovani v presledkih 28 dni.
Zadnji test nosečnosti je treba opraviti pet tednov po koncu zdravljenja z izotretinoinom.
Farmacevt mora zdravila, ki vsebujejo izotretinoin, izdati za sistemsko uporabo le ob predložitvi zdravniškega recepta (tako na recept SSN kot na bel recept), ki ga je treba uporabiti le enkrat.
Farmacevt mora:
• izdajte nov paket izotretinoina šele po predložitvi novega zdravniškega recepta.
• ne sprejemajo telefonskih, faks ali računalniških zahtev za izotretinoin, zahtevkov za dopolnitev drog ali distribucijo vzorcev.
Zdravniški recept (tako na recept SSN kot na belem receptu), ki velja 7 dni od datuma izdaje, mora biti naveden:
• odmerek;
• datum certificiranja;
• potreba po zdravilu do 30 dni (izražena v mg / dan).
Zdravnik mora na recept zabeležiti datum negativnega testa nosečnosti (datum potrditve) in datum recepta, tudi če sovpadata.
V primeru, da sta na recept dva različna datuma, se mora farmacevt obrniti na zdravnika za pojasnilo in v vsakem primeru previdno pretehtati 7-dnevno veljavnost recepta od najzgodnejšega datuma.
Za moške paciente je treba za ustrezne dele upoštevati program obvladovanja tveganja; veljajo na primer omejitve, ki se nanašajo na recept (veljavnost 7 dni, terapija za največ 30 dni) in pridobitev informiranega soglasja, zlasti pacienta je treba obvestiti o teratogenem tveganju za zdravilo in ga zato ne darovati svojo kri in nikomur ni treba dati izotretinoina.
Bolnik mora neporabljene kapsule vrniti farmacevtu po koncu zdravljenja.
Poročila o domnevnih neželenih učinkih zdravil je treba poslati upravitelju farmakovigilance v ustanovi.
Priponka
OBRAZEC AIFA
PO OPISU ISOTRETINOINA ZA SISTEMSKO UPORABO
Spoštovani kolega,
Obveščam vas, da nameravam bolnika zdraviti z izotretinoinom za sistemsko uporabo za zdravljenje hudih oblik aken (kot so nodularne ali konglobatne akne ali akne s tveganjem trajnih brazgotin), odpornih na ustrezne tečaje standardne terapije s sistemskimi antibakterijskimi in lokalnimi zdravili terapijo.
Bolnika sem obvestil o teratogenem tveganju, povezanem z uporabo izotretinoina
Pacientki sem dal vodnik po terapiji in vodnik po kontracepciji
Prilagam pacientovo privolitev
Datum testa nosečnosti: __________ rezultat: __________ podpis: _________
(en mesec pred začetkom zdravljenja z izotretinoinom)
Ime Priimek dermatologa
________________________________________________________________ __
Naslov ___________________________________________ Tel ._____________
Pacient (ime, priimek) _____________________________________________
starost ________________________ zdravstvena izkaznica št. _______________________
Naslov ______________________________________________ Tel ._________
DOZIRANJE IN TRAJANJE ZDRAVILA
Odmerek / dan: _________________________
Pričakovano trajanje obdelave: _________________________
Najdaljše trajanje zdravljenja je 16-24 tednov.
Navedite, če:
• Prvi recept
• nadaljevanje zdravljenja (razlog: _________________________________________)
Datum _____ / _____ / ______ Žig in podpis predpisanega dermatologa
ZA SPLOŠNO MEDICINO ali DERMATOLOGA
Datum testa nosečnosti: __________ rezultat: __________ podpis: _________
(tik pred začetkom zdravljenja z izotretinoinom)
Datum testa nosečnosti: ______________ rezultat: ___________ podpis: _________
Datum testa nosečnosti: ______________ rezultat: __________ podpis: _________
Datum testa nosečnosti: ______________ rezultat: ______ ____ podpis: _________
Datum testa nosečnosti: ______________ rezultat: ___________ podpis: _________
(en mesec po koncu zdravljenja z izotretinoinom)
Datum _____ / _____ / ______ Žig in podpis predpisanega dermatologa