Zdravilne učinkovine: terbinafin
LAMISIL 250 mg tablete
LAMISIL 125 mg tablete
Paketni vložki Lamisil so na voljo za velikosti pakiranj: - LAMISIL 250 mg tablete, LAMISIL 125 mg tablete
- LAMISIL 1% smetana
- Lamisil DermGel 1%, gel
- Lamisil 1% raztopina za kožo
- Lamisil 1% kožni sprej, raztopina
Zakaj se uporablja zdravilo Lamisil? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Protiglivično za sistemsko uporabo.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
- Onihomikoza (glivična okužba nohtov), ki jo povzročajo glive dermatofiti.
- Tinea capitis.
- Glivične kožne okužbe dermatofitov (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) in glivične okužbe kože, ki jih povzroča rod Candida (npr. Candida albicans), za katere se šteje, da je peroralno zdravljenje primerno zaradi njihove lokacije, resnosti ali obsega okužbe.
Opomba: Za razliko od topikalnih formulacij zdravila Lamisil peroralno uporabljene tablete terbinafina niso učinkovite proti Pityriasis versicolor.
Kontraindikacije Kadar zdravila Lamisil ne smete uporabljati
- Znana preobčutljivost za terbinafin ali katero koli pomožno snov tablet Lamisil.
- Ne dajajte zdravila, mlajšega od 2 let.
- Na splošno kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem (glejte "Posebna opozorila").
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Lamisil
Funkcija jeter
Tablete Lamisil se ne priporočajo bolnikom z aktivno ali kronično boleznijo jeter. Pred jemanjem tablet Lamisil je potreben test delovanja jeter. Toksičnost za jetra se lahko pojavi pri bolnikih z obstoječo boleznijo jeter ali brez nje, zato je priporočljivo redno spremljanje (po 4-6 tednih zdravljenja) s preskusom delovanja jeter. V primeru povečanja parametrov delovanja jeter je treba terbinafin takoj prekiniti. Pri bolnikih, zdravljenih s tabletami Lamisil, so poročali o zelo redkih primerih hude odpovedi jeter (nekateri s smrtnim izidom ali ki potrebujejo presaditev jeter). V večini primerov jetrne insuficience so imeli bolniki predhodne resne sistemske bolezni in vzročna povezava z jemanjem tablet Lamisil ni bila gotova (glejte »Neželeni učinki«). slabost brez očitnega vzroka, zmanjšan apetit, utrujenost, bruhanje, bolečine v trebuhu v desnem zgornjem kvadrantu, zlatenica, temen urin ali bledo blato. Bolniki s temi simptomi morajo prekiniti peroralno zdravljenje s terbinafinom in takoj oceniti njihovo delovanje jeter.
Dermatološki učinki
Pri bolnikih, zdravljenih s tabletami Lamisil, so poročali o zelo redkih primerih hudih dermatoloških reakcij (npr. Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, izpuščaj po zdravilu z eozinofilijo in sistemskimi simptomi). Če bi se postopoma poslabšal kožni izpuščaj, je treba zdravljenje s tabletami Lamisil prekiniti. Pri bolnikih s že obstoječo luskavico ali eritematoznim lupusom je treba terbinafin dajati previdno, saj so v obdobju trženja poročali o primerih drastičnega poslabšanja in poslabšanja luskavice ter kožnega in sistemskega eritematoznega lupusa.
Hematološki učinki
Pri bolnikih, zdravljenih s tabletami Lamisil, so poročali o zelo redkih primerih krvnih diskrazij (nevtropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija). Upoštevati je treba etiologijo vseh krvnih motenj, ki se lahko pojavijo pri bolnikih, ki prejemajo tablete Lamisil, in možne spremembe režima zdravljenja, vključno z ukinitvijo tablet Lamisil.
Ledvična funkcija
Uporaba tablet Lamisil pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (očistek kreatinina manjši od 50 ml / min ali serumski kreatinin večji od 300 mikromol / l) ni bila ustrezno raziskana in zato ni priporočljiva.
Interakcije z drugimi zdravili
Bolnike, ki prejemajo sočasno zdravljenje z nekaterimi zdravili iz naslednjih razredov, je treba spremljati: triciklične antidepresive, zaviralce adrenergičnih receptorjev beta, selektivne zaviralce ponovnega privzema serotonina, antiaritmike (vključno s tistimi iz razreda IA, IB in IC), zaviralce monoaminov oksidaze tipa B (glejte "Interakcije" ").
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Lamisil
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Bodite previdni pri jemanju tablet Lamisil z zdravili, kot so:
- cimetidin;
- flukonazol, ketokonazol, amiodaron;
- rifampicin;
- triciklični antidepresivi, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, antiaritmiki (vključno s tistimi iz razredov IA, IB in IC), zaviralci monoaminooksidaze tipa B (glejte "Previdnostni ukrepi za uporabo");
- desipramin;
- dekstrometorfan;
- kofein (pri intravenski uporabi);
- ciklosporin
saj lahko pride do vmešavanja v delovanje posameznih zdravil.
Tablete Lamisil zanemarljivo vplivajo na zdravila, ki vsebujejo terfenadin, triazolam, tolbutamid ali peroralne kontraceptive; pri bolnikih, ki so jemali tablete Lamisil sočasno s peroralnimi kontraceptivi, so poročali o nekaterih primerih nepravilne menstruacije, čeprav je incidenca teh motenj v istem razponu kot pri bolnikih, ki jemljejo samo peroralne kontraceptive.
Interakcije s hrano / pijačo: Lamisil lahko vzamete na tešče ali po obroku.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
125 mg tablete vsebujejo laktozo. Zato se v primeru ugotovljene intolerance za sladkor posvetujte z zdravnikom, preden vzamete zdravilo.
Ženske v rodni dobi
Pri bolnikih, ki so jemali tablete Lamisil sočasno s peroralnimi kontraceptivi, so poročali o nekaterih primerih nepravilne menstruacije, čeprav je incidenca teh motenj v istem razponu kot pri bolnikih, ki jemljejo samo peroralne kontraceptive.
Ni podatkov, ki bi podpirali posebna priporočila za ženske v rodni dobi.
Nosečnost
Ker so klinične izkušnje pri nosečnicah zelo omejene, se tablet Lamisil med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če klinično stanje ženske zahteva zdravljenje s peroralnim terbinafinom in možne koristi za mater ne odtehtajo možnih tveganj za plod.
Čas hranjenja
Terbinafin se izloča v materino mleko; zato bolnice, zdravljene s peroralnim lamizilom, ne smejo dojiti. Plodnost Študije strupenosti in plodnosti pri živalih niso pokazale nobenih škodljivih učinkov.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Bolniki, pri katerih se omotica pojavi kot neželen učinek, se morajo izogibati vožnji avtomobila in upravljanju strojev.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Lamisil: Odmerjanje
Odmerjanje
Trajanje peroralnega zdravljenja se razlikuje glede na vrsto in resnost okužbe in se po presoji zdravnika lahko podaljša.
Odrasli
1 tableta 250 mg enkrat na dan ali 1 tableta 125 mg dvakrat na dan.
Otroci, starejši od 2 let, ki tehtajo več kot 12 kg
Podatkov o uporabi pri otrocih, mlajših od 2 let (običajno s telesno maso <12 kg) ni.
* 250 mg tablete ne dovoljujejo zdravljenja otrok s telesno maso <20 kg.
Kožne okužbe
Priporočeno trajanje zdravljenja
- Tinea pedis (interdigitalni, plantarni in / ali mokasinski tip): 2 - 6 tednov
- Tinea corporis, cruris: 2 - 4 tedne
- Kandidoza kože: 2 - 4 tedne
Popolna razrešitev znakov in simptomov okužbe se lahko pojavi nekaj tednov po ozdravitvi mikoze.
Okužbe lasišča
Priporočeno trajanje zdravljenja:
- Tinea capitis: 2 - 4 tedne
Opomba: Tinea capitis se pojavlja predvsem pri otrocih.
Onihomikoza
Za večino bolnikov je trajanje zdravljenja med 6 in 12 tedni:
- Onihomikoza prstov: 6 tednov
- Onihomikoza prsti: 12 tednov
Nekateri bolniki z moteno rastjo nohtov bodo morda morali podaljšati terapijo. Popolna razrešitev znakov in simptomov okužbe traja nekaj mesecev od prekinitve zdravljenja (torej dokler rast nohtne plošče ne določi popolne zamenjave same plošče).
Dodatne informacije o posebnih populacijah bolnikov
Bolniki z okvaro jeter
Tablete Lamisil niso priporočljive pri bolnikih s kronično ali aktivno boleznijo jeter (glejte "Previdnostni ukrepi za uporabo")
Bolniki z okvaro ledvic
Uporaba tablet Lamisil pri bolnikih z ledvično insuficienco ni bila ustrezno raziskana, zato pri tej populaciji bolnikov ni priporočljiva (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").
Starejši bolniki
Ni dokazov, ki bi kazali, da starejši bolniki potrebujejo drugačen odmerek ali da imajo drugačne stranske učinke kot tisti pri mlajših bolnikih. Pri predpisovanju tablet Lamisil bolnikom v tej starostni skupini je treba upoštevati možnost že obstoječe okvare jeter ali ledvic (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").
Način dajanja
Točkovane tablete je treba jemati peroralno z vodo. Po možnosti jih je treba jemati vsak dan ob istem času, na tešče ali po obroku.
Tablete so deljive, kar otrokom omogoča odmerjanje glede na njihovo telesno težo.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Lamisil
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Lamisil nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico
Poročali so o nekaj primerih prevelikega odmerjanja (do 5 g) z glavobolom, slabostjo, bolečinami v zgornjem delu trebuha in omotico. simptomatsko zdravljenje.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Lamisil
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Lamisil neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Neželeni učinki zdravil, opaženi med kliničnimi preskušanji ali farmakovigilanco (preglednica 1), so razvrščeni po organskih sistemih MedDRA. V vsaki skupini pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti, poleg tega je ustrezna kategorija pogostnosti za vsak neželeni učinek opredeljena v skladu z naslednjo konvencijo (CIOMS III): zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 e
Hipogevzija, vključno s starostjo, ki običajno izzveni v nekaj tednih po prekinitvi zdravljenja. Poročali so o posameznih primerih dolgotrajne hipogevzije.
** Izguba teže zaradi disgevzije.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum poteka, ki je naveden na ovojnini.
Navedeni rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Pretisni omot shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Zdravila ne smete zavreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
SESTAVA
LAMISIL 250 mg tablete
Vsaka tableta vsebuje:
Aktivno načelo:
terbinafinijev klorid ............................................... .................. 281.250 mg
enako 250 mg baze terbinafina
Pomožne snovi:
Magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid, hipromeloza, natrijev škrob karboksimetil A, mikrokristalna celuloza.
LAMISIL 125 mg tablete
Vsaka tableta vsebuje:
Aktivno načelo:
terbinafinijev klorid ............................................... .................. 140,625 mg
enako 125 mg baze terbinafina
Pomožne snovi:
Magnezijev stearat, hipromeloza, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrijev škrob karboksimetil A.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
LAMISIL 250 mg tablete 8 tablet po 250 mg za peroralno uporabo
14 tablet 250 mg za peroralno uporabo
LAMISIL 125 mg tablete 16 tablet po 125 mg za peroralno uporabo
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
LAMISILNE TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
LAMISIL 250 mg tablete
Vsaka tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: terbinafinijev klorid 281.250 mg (enako 250 mg baze terbinafina).
LAMISIL 125 mg tablete
Vsaka tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: terbinafinijev klorid 140,625 mg (kar je 125 mg baze terbinafina).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete. Tablete lahko razdelimo na enake polovice.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
• Onihomikoza (glivična okužba nohtov), ki jo povzročajo glive dermatofiti.
• Tinea capitis.
• Dermatofitske glivične okužbe kože (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) in okužbe kožnih kvasovk, ki jih povzroča rod Candida (npr. Candida albicans), za katere se šteje, da je peroralno zdravljenje primerno zaradi njihove lokacije, resnosti ali obsega okužbe.
Opomba: Za razliko od topikalnih formulacij zdravila Lamisil peroralno uporabljene tablete terbinafina niso učinkovite proti Pityriasis versicolor.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Trajanje peroralnega zdravljenja se razlikuje glede na vrsto in resnost okužbe in se po presoji zdravnika lahko podaljša.
Odrasli
1 tableta 250 mg enkrat na dan ali 1 tableta 125 mg dvakrat na dan.
Otroci, starejši od 2 let, ki tehtajo več kot 12 kg
Podatkov o uporabi pri otrocih, mlajših od 2 let (na splošno tehtanje) ni
* 250 mg tablete ne dovoljujejo zdravljenja otrok s težo
Kožne okužbe
Priporočeno trajanje zdravljenja:
• Tinea pedis (interdigitalni, plantarni in / ali mokasinski tip): 2 - 6 tednov
• Tinea corporis, cruris: 2 - 4 tedne
• Kandidoza kože: 2 - 4 tedne
Popolna razrešitev znakov in simptomov okužbe se lahko pojavi nekaj tednov po ozdravitvi mikoze.
Okužbe lasišča
Priporočeno trajanje zdravljenja:
• Tinea capitis: 2 - 4 tedne
Opomba: Tinea capitis se pojavlja predvsem pri otrocih.
Onihomikoza
Za večino bolnikov je trajanje zdravljenja med 6 in 12 tedni:
• Onihomikoza prstov: 6 tednov
• Onihomikoza prstov na nogah: 12 tednov
Nekateri bolniki z moteno rastjo nohtov bodo morda morali podaljšati terapijo. Popolna razrešitev znakov in simptomov okužbe traja nekaj mesecev od prekinitve zdravljenja (torej dokler rast nohtne plošče ne določi popolne zamenjave same plošče).
Dodatne informacije o posebnih populacijah bolnikov
Bolniki z okvaro jeter
Tablete Lamisil se ne priporočajo bolnikom s kronično ali aktivno boleznijo jeter (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Bolniki z okvaro ledvic
Uporaba tablet Lamisil pri bolnikih z okvaro ledvic ni bila ustrezno raziskana, zato pri tej populaciji bolnikov ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi ter poglavje 5.2 Farmakokinetične lastnosti).
Starejši bolniki
Ni dokazov, ki bi nakazovali, da starejši bolniki potrebujejo drugačen odmerek ali da imajo druge stranske učinke kot tiste pri mlajših bolnikih. Pri predpisovanju tablet Lamisil bolnikom v tej starostni skupini je treba upoštevati možnost že obstoječe okvare jeter ali ledvic (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Način dajanja
Točkovane tablete je treba jemati peroralno z vodo. Po možnosti jih je treba jemati vsak dan ob istem času, na tešče ali po obroku.
Tablete so deljive, kar otrokom omogoča odmerjanje glede na njihovo telesno težo.
04.3 Kontraindikacije
• Znana preobčutljivost za terbinafin ali katero koli sestavino tablet Lamisil.
• Ne dajajte zdravila, mlajšega od 2 let.
• Na splošno kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem (glejte poglavje 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Funkcija jeter
Tablete Lamisil se ne priporočajo bolnikom z aktivno ali kronično boleznijo jeter. Pred predpisovanjem tablet Lamisil je potreben test delovanja jeter. Toksičnost za jetra se lahko pojavi pri bolnikih z obstoječo boleznijo jeter ali brez nje, zato je priporočljivo redno spremljanje (po 4-6 tednih zdravljenja) s preskusom delovanja jeter. V primeru povečanja parametrov delovanja jeter je treba terbinafin takoj prekiniti. Pri bolnikih, zdravljenih s tabletami Lamisil, so poročali o zelo redkih primerih hude odpovedi jeter (nekateri s smrtnim izidom ali ki potrebujejo presaditev jeter). V večini primerov jetrne insuficience so imeli bolniki predhodne resne sistemske bolezni in vzročno povezavo z vnosom zdravila Lamisil
tablete niso bile prepričane (glejte poglavje 4.8 Neželeni učinki). Bolnikom, ki se zdravijo s tabletami Lamisil, je treba svetovati, naj nemudoma poročajo zdravniku o vseh znakih in simptomih dolgotrajne slabosti brez očitnega vzroka, zmanjšanega apetita, utrujenosti, bruhanja, bolečine v desnem zgornjem delu trebuha, zlatenice, temnega urina. ti simptomi morajo prekiniti peroralno zdravljenje s terbinafinom in takoj oceniti njihovo delovanje jeter.
Dermatološki učinki
Pri bolnikih, zdravljenih s tabletami Lamisil, so poročali o zelo redkih primerih hudih dermatoloških reakcij (npr. Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, izpuščaj po zdravilu z eozinofilijo in sistemskimi simptomi). Če bi se postopoma poslabšal kožni izpuščaj, je treba zdravljenje s tabletami Lamisil prekiniti.
Pri bolnikih s že obstoječo luskavico ali eritematoznim lupusom je treba terbinafin dajati previdno, saj so v obdobju trženja poročali o primerih drastičnega poslabšanja in poslabšanja luskavice ter kožnega in sistemskega eritematoznega lupusa.
Hematološki učinki
Pri bolnikih, zdravljenih s tabletami Lamisil, so poročali o zelo redkih primerih krvnih diskrazij (nevtropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija). Upoštevati je treba etiologijo vseh krvnih motenj, ki se lahko pojavijo pri bolnikih, ki prejemajo tablete Lamisil, in možne spremembe režima zdravljenja, vključno z ukinitvijo tablet Lamisil.
Ledvična funkcija
Uporaba tablet Lamisil pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (očistek kreatinina manjši od 50 ml / min ali serumski kreatinin večji od 300 mikromol / l) ni bila ustrezno raziskana in zato ni priporočljiva (glejte poglavje 5.2 Farmakokinetične lastnosti).
Interakcije z drugimi zdravili
Izobraževanje in vitro In in vivo je pokazala, da terbinafin zavira presnovo, posredovano z encimi CYP2D6, zato je treba bolnike spremljati v primeru sočasnega zdravljenja z zdravili, ki se večinoma presnavljajo s CYP2D6 (npr. nekatera zdravila iz naslednjih razredov: triciklični antidepresivi, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, selektivni zaviralci prevzema serotonina, antiaritmiki ( vključno z zaviralci razreda IA, IB in IC), zaviralci monoaminooksidaze tipa B), še posebej, če ima sočasno uporabljeno zdravilo ozko terapevtsko okno (glejte poglavje 4.5).
Drugo
125 mg tablete vsebujejo laktozo (21 mg / tableto). Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, hudo pomanjkanje laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati 125 mg tablet terbinafina.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Opažene interakcije, ki jih je treba upoštevati
Učinki drugih zdravil na terbinafin
Plazemski očistek terbinafina lahko pospešijo zdravila, ki inducirajo presnovo, in jih lahko zavirajo zdravila, ki zavirajo citokrom P450. V primerih, ko je potrebna sočasna uporaba teh zdravil, bo morda potrebna prilagoditev odmerka tablet terbinafina.
Naslednja zdravila lahko povečajo učinek ali koncentracijo terbinafina v plazmi:
Cimetidin je zmanjšal očistek terbinafina za 33%.
Flukonazol je po zaviranju encimov CYP2C9 in CYP3A4 povečal Cmax ter AUC terbinafina za 52% oziroma 69%. Podobno povečanje izpostavljenosti se lahko pojavi pri sočasni uporabi drugih zdravil, ki zavirajo tako CYP2C9 kot CYP3A4, na primer ketokonazol in amiodaron, s terbinafinom.
Naslednja zdravila lahko zmanjšajo učinek ali koncentracijo terbinafina v plazmi:
Rifampicin je očistek terbinafina povečal za 100%.
Učinki terbinafina na druga zdravila
Terbinafin lahko poveča učinek ali koncentracijo naslednjih zdravil v plazmi
Zdravila, ki se presnavljajo predvsem s CYP2D6
Izobraževanje in vitro In in vivo je pokazala, da terbinafin zavira presnovo, posredovano z encimi CYP2D6, kar bi lahko bilo klinično pomembno za zdravila, ki se presnavljajo predvsem s CYP2D6, npr.nekatera zdravila iz naslednjih razredov: triciklični antidepresivi, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, antiaritmiki (vključno s tistimi iz razredov IA, IB in IC) in zaviralci monoaminooksidaze tipa B, zlasti če imajo tudi ozko terapevtsko okno (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Terbinafin je zmanjšal očistek desipramina za 82% (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
V študijah pri zdravih osebah, ki so bile razvrščene kot obsežni presnavljalci dekstrometorfana (antitusično zdravilo in substrat, ki se uporablja za raziskovanje aktivnosti CYP2D6), je terbinafin v povprečju povečal presnovno razmerje dekstrometorfan / dekstrorfan v urinu za 16 do 97 -krat. Tako lahko terbinafin pretvori obsežne metabolizatorje ( kot genotip) do fenotipskega stanja, značilnega za slabe presnavljalce (glede aktivnosti CYP2D6).
Kofein
Terbinafin je zmanjšal očistek intravenskega kofeina za 19%.
Podatki o drugih zdravilih, pri katerih sočasna uporaba z zdravilom Lamisil ne povzroči interakcije ali povzroči zanemarljivo "interakcijo"
Na podlagi rezultatov opravljenih študij in vitro pri zdravih prostovoljcih pa se zdi, da terbinafin negativno vpliva na plazemski očistek večine zdravil, ki se presnavljajo prek encimskega sistema citokroma P450 (npr. terfenadina, triazolama, tolbutamida ali peroralnih kontraceptivov), razen tistih, ki se presnavljajo s CYP2D6 (glej zgoraj) .
Terbinafin ne vpliva na očistek antipirina ali digoksina.
Terbinafin ni vplival na farmakokinetiko flukonazola. Poleg tega niso ugotovili klinično pomembne interakcije med terbinafinom in možnimi sočasnimi zdravili kotrimoksazolom (trimetoprim in sulfametoksazol), zidovudinom ali teofilinom.
Pri bolnikih, ki so jemali tablete Lamisil sočasno s peroralnimi kontraceptivi, so poročali o nekaterih primerih nepravilne menstruacije, čeprav je incidenca teh motenj v istem razponu kot pri bolnikih, ki jemljejo samo peroralne kontraceptive.
Terbinafin lahko zmanjša učinek ali koncentracijo naslednjih zdravil v plazmi:
Terbinafin je povečal očistek ciklosporina za 15%.
Interakcije s hrano / pijačo
Na biološko uporabnost terbinafina rahlo vpliva vnos hrane (povečanje AUC za nekaj manj kot 20%), vendar ne na ravni, ki zahtevajo prilagoditev odmerka.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ženske v rodni dobi
Pri bolnikih, ki so jemali tablete Lamisil sočasno s peroralnimi kontraceptivi, so poročali o nekaterih primerih nepravilne menstruacije, čeprav je incidenca teh motenj v istem razponu kot pri bolnikih, ki jemljejo samo peroralne kontraceptive.
Ni podatkov, ki bi podpirali posebna priporočila za ženske v rodni dobi.
Nosečnost
Študije toksičnosti pri plodu s terbinafinom pri živalih niso pokazale škodljivih učinkov. Ker so dokumentirane klinične izkušnje pri nosečnicah zelo omejene, se tablet Lamisil med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če klinično stanje ženske zahteva peroralno zdravljenje s terbinafinom in možne koristi za mater ne odtehtajo možnih tveganj za plod (glejte poglavje 4.3).
Čas hranjenja
Terbinafin se izloča v materino mleko; zato bolnice, zdravljene s peroralnim terbinafinom, ne smejo dojiti (glejte poglavje 4.3).
Plodnost
Študije strupenosti in plodnosti pri živalih niso pokazale škodljivih učinkov (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o učinkih tablet Lamisil na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Bolniki, pri katerih se omotica pojavi kot neželen učinek, se morajo izogibati vožnji avtomobila in upravljanju strojev.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki, opaženi v kliničnih preskušanjih ali po trženju (preglednica 1), so razvrščeni po organskih sistemih MedDRA.V vsaki skupini pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajočem vrstnem redu resnosti. Poleg tega je ustrezna kategorija pogostnosti za vsak neželeni učinek opredeljena v skladu z naslednjo konvencijo (CIOMS III): zelo pogosto (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 e
Tabela 1
* Hipogevzija, vključno s starostjo, ki običajno izzveni v nekaj tednih po prekinitvi zdravljenja. Poročali so o posameznih primerih dolgotrajne hipogevzije.
** Izguba teže zaradi disgevzije.
04.9 Preveliko odmerjanje
Poročali so o nekaj primerih prevelikega odmerjanja (do 5 g) z glavobolom, slabostjo, bolečinami v zgornjem delu trebuha in omotico.
V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo odstraniti zdravilo z dajanjem aktivnega oglja, ki ga po potrebi spremlja simptomatsko zdravljenje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: sistemsko protiglivično. Oznaka ATC: D01B A02.
Terbinafin je zdravilo iz razreda alilaminov s širokim spektrom delovanja proti patogenim glivicam kože, las in nohtov, kot je rod Tricophyton (npr. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T tonsurans, T (violaceum), Microsporum (npr. M. Canis), Epidermophyton floccosum in kvasovke iz rodu Candida (npr. C. albicans) in Pityrosporum. Pri nizkih koncentracijah je terbinafin fungicid proti dermatofitom, plesni in nekaterim dimorfnim glivam. Dejavnost na kvasovkah je odvisna od vrste: pri nekaterih vrstah je fungicidna, pri drugih fungistatična.
Terbinafin posebej moti zgodnji korak v biosintezi glivičnih sterolov. To povzroči zmanjšanje ergosterola (glavne sestavine celične membrane gliv) in znotrajcelično kopičenje skvalena, kar povzroči smrt glivičnih celic. Terbinafin deluje tako, da zavira encim skvalen-epoksidazo v celični membrani gliv. L " Encim skvalen-epoksidaza ni vezan na encimski sistem citokroma P450.
Po peroralni uporabi se terbinafin koncentrira v koži, laseh in nohtih s fungicidnim delovanjem.
Klinične študije
Učinkovitost tablet Lamisil pri zdravljenju onihomikoze je bila dokazana v treh s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z okužbami nohtov na nogah in / ali rokah.
Za indikacijo terbinafina v primerjavi s Tinea Capitisom so bile izvedene tri primerjalne študije učinkovitosti, v katerih je bilo peroralno uporabljeno zdravilo Lamisil (62,5 - 250 mg na dan) pri 117 bolnikih.
Za ugotavljanje trajanja zdravljenja sta bili zaključeni tudi dve študiji faze II za skupno 342 bolnikov (predvsem otrok) s T. capitis.
Analiza podatkov o učinkovitosti je pokazala, da sta tako 2-tedensko kot 4-tedensko zdravljenje zagotovila dobro učinkovitost proti T. capitis, ki ga povzroča Trichophyton.
Tri multicentrične, kontrolirane, dvojno slepe, randomizirane študije so pokazale učinkovitost in varnost tablet Lamisil pri zdravljenju Tinea corporis in cruris.
V štiritedenski dvojno slepi študiji je bilo zdravilo Lamisil 125 mg dvakrat na dan primerjali so ga s placebom pri bolnikih s kožno kandidiazo, kar je pokazalo dobro učinkovitost za obdobje zdravljenja vsaj 2 tedna.
Dve dvojno slepi kontrolirani študiji sta primerjali zdravilo Lamisil 125 mg dvakrat na dan na placebo in griseofulvin 250 mg dvakrat na dan pri zdravljenju Tinea pedis. Obe študiji sta vključevali bolnike s kronično in ponavljajočo se boleznijo in pokazali, da je bil Lamisil pri zdravljenju mikoze učinkovitejši od placeba.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po peroralni uporabi se terbinafin dobro absorbira (> 70%). Po enkratnem peroralnem odmerku 250 mg terbinafina je bila povprečna najvišja plazemska koncentracija dosežena v 1,5 urah in je bila 1,3 mcg / ml. V stanju dinamičnega ravnovesja je bila najvišja koncentracija terbinafina v povprečju višja za 25%, plazemska AUC (površina pod krivuljo) pa 2,3-krat večja kot pri enkratnem odmerku.
Distribucija
Terbinafin se močno veže na beljakovine v plazmi (99%). Hitro se širi skozi dermis in se nabira v lipofilnem stratum corneumu. Izloča se s sebumom in zato doseže visoke koncentracije v lasnicah in na predelih kože, bogatih z lasmi in sebumom. Pokazalo se je tudi, da se terbinafin v prvih nekaj tednih zdravljenja porazdeli po nohtnih ploščah.
Biotransformacija / Presnova
Terbinafin se hitro in obsežno presnavlja z najmanj sedmimi izoencimi iz skupine CYP, pri čemer imajo velik prispevek CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 in CYP2C19. Biotransformacija vodi do presnovkov, ki nimajo protiglivičnega delovanja.
Odprava
Presnovki se večinoma izločajo z urinom. Glede na povečanje AUC v plazmi je mogoče izračunati učinkovit razpolovni čas približno 30 ur. Večkratni odmerek, ki mu je sledilo obsežno vzorčenje krvi, je pokazal "trifazno izločanje s" končnim razpolovnim časom približno 16,5 dni.
Biološka uporabnost
Absolutna biološka uporabnost terbinafina zaradi presnove prvega prehoda je približno 50%.
Posebne populacije
Klinično pomembnih starostno povezanih sprememb plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja niso opazili.
Farmakokinetične študije enkratnega odmerka pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (že obstoječe jetrne motnje z očistkom kreatinina so pokazale, da se lahko izločanje tablet Lamisil zmanjša za približno 50%.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Dolgotrajne peroralne študije (do 1 leta) pri podganah in psih niso pokazale izrazitih toksičnih učinkov pri nobeni vrsti do odmerkov približno 100 mg / kg / dan. Pri velikih odmerkih, ki jih jemljemo peroralno, so jetra in morda tudi ledvice prepoznani kot potencialni ciljni organi.
V študiji rakotvornosti pri peroralno zdravljenih miših 2 leti ni bilo nobenih dokazov o novotvorbah ali drugih nepravilnostih, ki bi jih lahko pripisali zdravljenju z odmerki do 130 mg / kg / dan (samci) in 156 mg / kg / dan (samice). Pri podganah, zdravljenih 2 leti peroralno, so pri samcih opazili povečanje incidence jetrnih tumorjev pri najvišjem odmerku 69 mg / kg / dan. ker niso bili ugotovljeni v študijah kancerogenosti miši ali v drugih študijah pri miših, psih in opicah.
Pri opicah je uporaba terbinafina povzročila spremembe očesnega loma pri večjih odmerkih (netoksična raven odmerka: 50 mg / kg). Te spremembe so bile povezane s prisotnostjo presnovka terbinafina v očesnem tkivu in so po prekinitvi zdravljenja izginile, niso pa jih spremljale histološke spremembe.
Študija pri mladoletnih podganah, ki so jih 8 tednov peroralno zdravili, je pokazala stopnjo netoksičnega učinka (NTEL) približno 100 mg / kg / dan, pri čemer je bil rak pri jemanju psov v odmerkih> rahlo povečanje teže jeter 100 mg / kg / dan (vrednosti AUC pri samcih in samicah približno 13 in 6 -krat višje od vrednosti pri otrocih) so pri nekaterih živalih opazili znake spremembe osrednjega živčevja, vključno z enkratnimi epizodami. Podobne učinke so opazili pri odraslih podganah ali opicah po izpostavljenosti visokim sistemskim odmerkom intravensko uporabljenega terbinafina.
Standardna baterija testov genotoksičnosti "in vitro" in "in vivo" ni pokazala nobenega mutagenega ali klastogenega potenciala zdravila.
V študijah pri podganah in kuncih niso opazili vpliva na plodnost ali druge reproduktivne parametre.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
LAMISIL 250 mg tablete
Magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid, hipromeloza, natrijev škrob karboksimetil A, mikrokristalna celuloza.
LAMISIL 125 mg tablete
Magnezijev stearat, hipromeloza, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrijev škrob karboksimetil A.
06.2 Nezdružljivost
Nobena znana.
06.3 Obdobje veljavnosti
250 mg tablete: 3 leta
125 mg tablete: 4 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Pretisni omot shranjujte v zunanji ovojnini, da ga zaščitite pred svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
LAMISIL 250 mg tablete
Pakiranja po 8 in 14 tablet po 250 mg v PVC / Al pretisnih omotih
LAMISIL 125 mg tablete
Pakiranje s 16 tabletami po 125 mg v PVC / Al pretisnih omotih
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
LAMISIL 250 mg tablete
8 tablet po 250 mg A.I.C. n. 028176028
14 tablet po 250 mg A.I.C. n. 028176105
LAMISIL 125 mg tablete
16 tablet po 125 mg A.I.C. n. 028176016
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
LAMISIL 250 mg tablete - 8 tablet po 250 mg
Prvo dovoljenje: 12.12.1992
Obnova: 16.12.2007
LAMISIL 250 mg tablete - 14 tablet po 250 mg
Prva avtorizacija: 27.07.2000
Obnova: 16.12.2007
LAMISIL 125 mg tablete - 16 tablet po 125 mg
Prvo dovoljenje: 12.12.1992
Obnova: 16.12.2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Resolucija AIFA z dne 3. julija 2013.