Aktivne sestavine: izotretinoin
ISORIAC 10 mg
ISORIAC 20 mg mehke kapsule
Indikacije Zakaj se uporablja izoriak? Za kaj je to?
Zdravilo ISORIAC vsebuje izotretinoin, zdravilno učinkovino, ki spada v razred zdravil, znanih kot retinoidi.
Zdravilo ISORIAC je indicirano za zdravljenje hudih oblik aken (kot so nodularne akne in akne konglobata ali akne s tveganjem za nastanek trajne brazgotine), odporne tako na standardno zdravljenje s peroralnimi antibiotiki kot na lokalno zdravljenje (krema, gel, mazilo ali losjon).
Zdravilo ISORIAC lahko predpisujejo le zdravniki, ki imajo izkušnje z uporabo in nadzorom retinoidov pri zdravljenju hudih aken ali pod njegovim nadzorom.
Zdravilo ISORIAC ni indicirano za zdravljenje predpubertetskih aken in ni priporočljivo za bolnike, mlajše od 12 let.
Kontraindikacije Kadar zdravila Isoriac ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila ISORIAC, če:
- Ste noseči ali dojite, nameravate zanositi ali ste v rodni dobi in ne upoštevate vseh ukrepov za preprečevanje nosečnosti, predvidenih s tem zdravljenjem (glejte "Nosečnost in dojenje, pomembno" spodaj).
- Ste alergični na izotretinoin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6), zlasti arašide ali sojo.
- Če imate odpoved jeter (huda bolezen jeter).
- V primeru hipervitaminoze A (zelo visoka raven vitamina A v telesu).
- Ima visoko raven lipidov v krvi (holesterol, trigliceridi).
- Jemlje antibiotik iz družine tetraciklin.
- Jemljete vitamin A ali druge retinoide (acitretin, alitretinoin).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Isoriac
Preden vzamete zdravilo ISORIAC, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, če:
- Imate ali ste trpeli zaradi depresije ali drugih duševnih težav.
- Imate težave z ledvicami. Zdravnik vam lahko prilagodi odmerek izotretinoina.
- Imate prekomerno telesno težo ali sladkorno bolezen, imate visok holesterol ali trigliceride ali uživate veliko alkohola. V teh primerih je mogoče opaziti zvišanje ravni lipidov in gliceridov v krvi. V prisotnosti katere od teh situacij lahko zdravnik naroči redne preiskave krvi. Če imate sladkorno bolezen, med zdravljenjem pozorno spremljajte raven glukoze v krvi.
- Ima težave z jetri. ISORIAC lahko poveča raven transaminaz (jetrnih encimov). Zdravnik vam bo pred in med zdravljenjem naročil redne krvne preiskave, da preveri zdravje vaših jeter. Nenehno zvišanje teh encimov lahko zdravnika privede do zmanjšanja odmerka zdravila ISORIAC ali do prekinitve zdravljenja.
- Če imate ali ste trpeli zaradi črevesnih motenj.
Takoj prekinite zdravljenje in se nemudoma posvetujte z zdravnikom:
- Če med zdravljenjem ali v mesecu po prekinitvi zdravljenja zanosi.
- Če imate:
- Težave pri dihanju, srbenje in / ali izpuščaj. Ti simptomi so lahko posledica alergijske reakcije.
- Glavobol s slabostjo, bruhanjem ali zmanjšanim vidom.
- Hude bolečine v želodcu, slabost ali bruhanje ali hudi primeri driske s krvjo v blatu.
- Težave pri uriniranju ali nezmožnost uriniranja.
- Zmanjšan nočni vid in / ali motnje vida.
- Psihiatrične motnje, zlasti znaki depresije (globok občutek žalosti ali jok, misel, da se poškodujete (samopoškodovanje) ali se izolirate (samoizolacija) od družine ali prijateljev).
- Če opazite porumenelost oči ali kože in občutek omotičnosti.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek izoriaka
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Med zdravljenjem z zdravilom ISORIAC ne jemljite zdravil, ki vsebujejo vitamin A ali tetracikline.
Izogibati se je treba sočasni uporabi izotretinoina in lokalnih keratolitikov ali pilingov proti aknam, ker lahko poveča lokalno draženje.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Med nosečnostjo in dojenjem je uporaba zdravila ISORIAC strogo prepovedana (glejte poglavje "Nosečnost in dojenje, pomembno").
Posebna opozorila za moške bolnike
Za predpisovanje tega zdravila moškim bolnikom ni posebnih pogojev: ni dokazov, ki bi kazali na vpliv na plodnost ali potomce moških bolnikov, ki jemljejo izotretinoin. Ne pozabite, da zdravila ne smete deliti z nikomer. Drugim, zlasti z ženskami.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Bodite previdni pri vožnji vozil ali strojih ponoči; nočni vid se lahko med terapijo zmanjša, včasih nenadoma.
Okvara vida po prenehanju zdravljenja le redko traja.
ISORIAC vsebuje sojino olje
Ne jemljite tega zdravila, če ste alergični na arašide ali sojo.
Nasveti za vsakdanje življenje:
- Na kožo nanesite mazila ali vlažilna sredstva in med terapijo za suho kožo ali ustnice uporabite balzam za ustnice.
- Na splošno se med terapijo izogibajte nanašanju dražilnih izdelkov na kožo (npr. Piling kreme).
- Izogibajte se pretiranemu izpostavljanju soncu: ISORIAC lahko med zdravljenjem poveča občutljivost na sonce.
- Če pa se izpostavljenosti soncu ne morete izogniti, nanesite kremo za zaščito pred soncem (s SPF najmanj 15).
- Ne uporabljajte UV žarnic ali ležalnikov ali prh.
- Izogibajte se depilaciji med zdravljenjem in še najmanj 6 mesecev po prenehanju zdravljenja. Izogibajte se tudi kirurški dermoabraziji ali laserski terapiji (kozmetični postopki, namenjeni glajenju kože za zmanjšanje brazgotin ali znakov staranja). Ti postopki lahko povzročijo brazgotinjenje kože, kožno hipo / hiperpigmentacijo (razbarvanje ali močno obarvanje kože) ali luščenje povrhnjice.
- Če so vaše oči zelo suhe, nosite očala namesto kontaktnih leč.
- Za zaščito oči pred bleščanjem boste morda morali nositi sončna očala.
- Pri vožnji vozil ali strojih ponoči bodite previdni, saj se nenadoma pojavijo spremembe vida (zmanjšan nočni vid).
- Med zdravljenjem z zdravilom ISORIAC se vzdržite naporne telesne dejavnosti, saj se lahko med zdravljenjem včasih pojavijo bolečine v sklepih ali mišicah.
- Izogibajte se krvodajalstvu med terapijo in vsaj en mesec po njeni prekinitvi.
Nosečnost in dojenje, Pomembno
Nosečnost in dojenje sta absolutna kontraindikacija za zdravljenje z izotretinoinom.
ISORIAC je teratogen. To pomeni, da če se nosečnost začne med zdravljenjem z izotretinoinom ali v mesecu po terapiji, lahko to zdravilo povzroči hude malformacije pri dojenčku:
Oris možnih zunanjih okvar v primeru nosečnosti med zdravljenjem z izotretinoinom: pomanjkanje ušes ali ušes zelo nizko, velika glava in majhna brada, okvare oči, malformacije neba.
Notranje malformacije: Pogoste so tudi, vplivajo na srce, timus, živčni sistem in obščitnične žleze. To zdravilo lahko povzroči tudi spontani splav.
Ne smete jemati zdravila ISORIAC:
- Če ste noseči ali nameravate zanositi med zdravljenjem ali v mesecu po prekinitvi zdravljenja.
- Če dojite, lahko izotretinoin prehaja v materino mleko in poškoduje otroka.
PROGRAM PREVENCIJE NOSEČNOSTI
Izoriak je kontraindiciran pri ženskah v rodni dobi, razen če so izpolnjeni vsi pogoji programa za preprečevanje nosečnosti.
Predpis in pogoji dajanja zdravila ISORIAC za ženske v rodni dobi:
- Razumel je teratogeno tveganje.
- Razumela je razloge, zakaj ne bi smela zanositi. Zdravnik ji je posredoval informacije o ukrepih, ki jih je treba sprejeti, da bi se izognili nosečnosti, in ji dal tudi brošuro o različnih metodah kontracepcije. Po potrebi vas bo zdravnik morda napotil k ginekologu.
- Privolil je, da bo uporabil vsaj eno in po možnosti dve učinkoviti metodi kontracepcije, vključno z bariero:
- vsaj 1 mesec pred začetkom zdravljenja z zdravilom ISORIAC,
- za ves čas zdravljenja,
- 1 mesec po prekinitvi zdravljenja.
Kontracepcijo morate uporabljati, tudi če niste spolno aktivni ali če nimate menstruacije.
- Razume potrebo po nadaljnjem zdravniškem pregledu vsak mesec in se s tem strinja. V tem kontekstu vam bo zdravnik predpisal test nosečnosti:
- Preden zaženete ISORIAC. Test je treba opraviti v prvih 3 dneh menstrualnega ciklusa (menstruacija).
- vsak mesec med terapijo,
- 5 tednov po prekinitvi.
Rezultat vsakega testa mora biti negativen: med terapijo ali v mesecu po njej ne smete zanositi.
- Podpisati mora (sebe ali odraslo osebo, ki zanjo odgovarja) obrazec za soglasje glede terapije in kontracepcije, pri čemer upošteva:
- Obveščena je bila o tveganjih, povezanih z zdravljenjem z zdravilom ISORIAC,
- Strinjajte se, da boste spoštovali program za preprečevanje nosečnosti
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Isoriac: Odmerjanje
Odmerjanje:
Pri jemanju zdravila ISORIAC natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Običajni začetni odmerek je 0,5 mg na vsak kilogram telesne mase na dan (0,5 mg / kg / dan).
Za večino bolnikov je odmerek med 0,5 in 1,0 mg / kg / dan.
Če se vam zdi, da je učinek zdravila ISORIAC premočan ali prešibak, obvestite svojega zdravnika.
Kapsule je treba jemati enkrat ali dvakrat na dan z obroki. Kapsule pogoltnite cele, ne da bi jih žvečili ali sesali.
Bolniki s hudo ledvično insuficienco
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco se mora zdravljenje začeti z nižjim odmerkom (npr. 10 mg / dan).
Uporaba pri otrocih
Zdravilo ISORIAC ni indicirano za zdravljenje predpubertetskih aken in ni priporočljivo pri bolnikih, mlajših od 12 let.
Bolniki z intoleranco
Pri bolnikih, ki kažejo hudo intoleranco na priporočeni odmerek, lahko zdravnik nadaljuje zdravljenje z največjim odmerkom, ki ga bolnik prenaša.
Trajanje zdravljenja
ISORIAC cikel traja od 16 do 24 tednov. Koža se lahko izboljša še 8 tednov po koncu zdravljenja.
Zato počakajte vsaj na konec tega 8 -tedenskega obdobja, preden začnete z novim zdravljenjem, če je potrebno. Za večino bolnikov zadošča le en tečaj.
Če ste pozabili vzeti zdravilo ISORIAC:
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek zdravila Isoriac.
Nato nadaljujte z običajnim urnikom odmerjanja. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Isoriac
Če ste vzeli večji odmerek zdravila ISORIAC, kot bi smeli, se lahko pojavijo simptomi hipervitaminoze A, ki se kažejo kot hud glavobol, slabost ali bruhanje, zaspanost, razdražljivost in srbenje.
Čim prej se obrnite na svojega zdravnika, farmacevta ali najbližjo bolnišnico.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Isoriac
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo ISORIAC neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Ti učinki med zdravljenjem ali po prekinitvi ali spremembi odmerka pogosto izzvenijo (posvetujte se z zdravnikom). Zdravnik vam lahko pomaga pri obvladovanju situacije.
Nekateri stranski učinki so lahko resni
- V redkih primerih so nekateri bolniki med jemanjem izotretinoina ali kmalu po prenehanju uporabe izotretinoina ali kmalu po prenehanju zdravljenja z njim trpeli zaradi depresije ali poslabšanja depresije ali pa so imeli druge hude duševne težave.
Simptomi vključujejo žalost, tesnobo, nihanje razpoloženja, napade joka, razdražljivost, izgubo užitka ali zanimanja za šport ali družabne dejavnosti, prekomerno ali nezadostno spanje, spremembe telesne teže ali apetita, manjše šolske ali delovne zmogljivosti ali težave s koncentracijo.
V zelo redkih primerih so nekateri bolniki razmišljali o tem, da bi se poškodovali (samopoškodovali) ali končali življenje (samomorilne misli), včasih pa bi jih uresničili. Poročali so, da nekateri od teh bolnikov nimajo znakov depresije.
Zelo redko so poročali, da so bolniki na ISORIAC -u postali agresivni ali nasilni. Povejte svojemu zdravniku o vseh duševnih motnjah, ki ste jih imeli v preteklosti, vključno z depresijo, samomorilnimi nagoni ali psihozo (izguba stika z realnostjo, na primer slišanje glasov ali gledanje stvari, ki jih ni), ali če trpi član vaše družine ali je imel duševne težave.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete zdravila za katero od teh stanj. Če menite, da razvijate katero od teh duševnih stanj, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika. Morda vam bodo svetovali, da prenehate jemati izotretinoin.
Vendar pa ukinitev izotretinoina morda ne bo zadostovala za lajšanje simptomov in morda boste potrebovali dodatno pomoč, ki vam jo lahko zagotovi zdravnik.
- Nenadna alergijska reakcija, ki ogroža življenje (anafilaktične reakcije).
- Hudi kožni izpuščaji (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza), ki so potencialno smrtno nevarni in zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč. Ti se sprva kažejo kot krožni madeži, pogosto z mehurčki v sredini, običajno na rokah in rokah ali nogah in stopalih, hujši izpuščaji pa lahko vključujejo tudi mehurje na prsih in hrbtu. Lahko se pojavijo dodatni simptomi, kot so okužbe oči (konjunktivitis) ali razjede v ustih, grlu ali nosu. Hude oblike kožnega izpuščaja se lahko razvijejo v zelo obsežen piling, ki je lahko smrtno nevaren. Tem hudim izpuščajem pogosto sledijo glavobol, zvišana telesna temperatura, bolečine v telesu (gripi podobni simptomi).
Če se pojavi izpuščaj ali ti kožni simptomi, prenehajte jemati zdravilo Isoriac in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Vsi drugi neželeni učinki so navedeni spodaj glede na njihovo pogostnost.
Zelo pogosti neželeni učinki: pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov
- Nizko število rdečih krvnih celic (anemija), zmanjšano število trombocitov, povečano število trombocitov.
- Povečana hitrost sedimentacije (pokazatelj akutnega vnetja).
- Povečanje maščobnih kislin (zvišanje trigliceridov v krvi), zmanjšanje beljakovinske komponente lipoproteinov (zmanjšanje lipoproteinov visoke gostote -HDL).
- Povečanje jetrnih encimov (povečanje transaminaz). V takih primerih bo zdravnik morda moral naročiti krvne preiskave in sprejeti potrebne ukrepe.
- Rdeče rane ali globoke razpoke v kotičkih ust ali ustnic, vnetje kože, suha koža, lokalizirano luščenje, srbenje, rdeč kožni izpuščaj, krhkost kože. • Okužba vek, izcedek iz srbečih oči in skorje vek (konjunktivitis), draženje oči in suhe oči.
- Bolečine v hrbtu, mišicah in sklepih. Zato je med zdravljenjem smiselno zmanjšati naporno vadbo. Vsi ti učinki so po prekinitvi zdravljenja reverzibilni.
Pogosti neželeni učinki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov
- Povišanje glukoze v krvi in vrste maščobe (holesterola), prisotnost beljakovin ali krvi v urinu.
- Nizko število belih krvnih celic, zaradi česar ste bolj dovzetni za okužbe.
- Glavobol.
- Suhost nosu, krvavitve iz nosu in nazofaringitis.
Redki neželeni učinki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov
- Alergijske kožne reakcije, preobčutljivost.
- Izpadanje las (alopecija).
Zelo redki neželeni učinki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi
- Vnetje trebušne slinavke ali krvavitev iz prebavil ali vnetna črevesna bolezen. V primeru hude bolečine v trebuhu, s krvavo drisko ali brez nje, slabostjo in bruhanjem, prenehajte jemati izotretinoin in se čim prej obrnite na svojega zdravnika.
- Bolezni jeter (hepatitis), vključno s slabostjo, bruhanjem, izgubo apetita, splošno slabo počutje, zvišano telesno temperaturo, srbenjem, porumenelostjo kože in oči.
- Ledvična bolezen, vključno s hudo utrujenostjo, težavami pri uriniranju ali celo nezmožnostjo uriniranja in otekle veke. Če se med jemanjem izotretinoina pojavijo ti simptomi, prekinite zdravljenje in se posvetujte z zdravnikom.
- Previsoka raven sladkorja v krvi (sladkorna bolezen) s simptomi, kot so pretirana žeja, izločanje močno povečane količine urina, povečan apetit z izgubo teže, občutek utrujenosti, zaspanosti, šibkost, depresija, razdražljivost in splošno slabo počutje. V tem primeru se posvetujte z zdravnikom.
- Pri bolnikih, ki so se sočasno zdravili z izotretinoinom in nekaterimi antibiotiki (tetraciklini), se je pojavila benigna intrakranialna hipertenzija. Ta hipertenzija se kaže z dolgotrajnimi glavoboli s slabostjo, bruhanjem ali zamegljenim vidom. Nehajte jemati zdravilo ISORIAC in se čim prej posvetujte z zdravnikom.
- Krči (krči).
- Zoženje ali zamašitev krvnih žil.
- Poslabšanje aken v prvih tednih zdravljenja z vnetnimi lezijami na koži, huda oblika aken (akne fulminantne) .Na splošno pa bo nadaljevanje zdravljenja spremljalo ublažitev aken in drugih simptomov.
- Vnetje debelega črevesa.
- Lahko se pojavijo lokalizirane bakterijske okužbe.
- Eritem obraza, izpuščaj.
- Bolezni las, nenormalna rast las, nenormalnosti nohtne plošče, okužene obnohtne kožice.
- Benigne vaskularne lezije kože in sluznice.
- Povečana občutljivost na sonce. Povečana pigmentacija, prekomerno znojenje.
- Povečanje bezgavk.
- Visoke ravni sečne kisline v krvi, ki lahko povzročijo protin.
- Zdravilo lahko poslabša nočni vid in nenadoma lahko pride do motenj vida. Ti učinki se po koncu zdravljenja redko obdržijo.
- Moten barvni vid, intenzivno draženje oči, motnost roženice, draženje ali občutek nečesa v očesu (keratitis), zamegljen vid, težave z vidom (katarakta), povečana občutljivost na svetlobo, motnje vida in slaba toleranca na kontaktne leče. Morda boste potrebovali sončna očala, da preprečite bleščanje oči.Če vam zdravilo povzroča tudi najmanjše težave pri videnju, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika.
- Okvara sluha
- Suho grlo, slabost, nenormalna sprememba glasu (hripavost).
- Slabo počutje.
- Bolezen, ki prizadene predvsem sklepe z bolečino in oteklino, kostnimi nepravilnostmi, upočasnjeno rastjo in zmanjšano kostno gostoto, kalcifikacijo mehkih tkiv, vnetjem kit. Ravni encima (kreatin fosfokinaza) v krvi, ki se sprošča med razgradnjo mišičnih vlaken, se lahko povečajo v primeru intenzivnega fizičnega napora pri bolnikih, ki se zdravijo z izotretinoinom, kar lahko privede do težav z ledvicami.
- Zaspanost, omotica.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Zdravila ISORIAC ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Shranjujte v originalni embalaži. Posodo hranite tesno zaprto za zaščito pred svetlobo.
Po koncu zdravljenja preostale kapsule vrnite farmacevtu.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj ISORIAC
ISORIAC 10 mg, 20 mg, mehka kapsula
- Aktivna sestavina je:
Za 10 mg mehko kapsulo: izotretinoin ......................................... .... 10 mg
Za 20 mg mehko kapsulo: izotretinoin ......................................... ... 20 mg
- Pomožne snovi so: rafinirano sojino olje, hidrogenirano rastlinsko olje, rumeni čebelji vosek.
Sestava 10 mg kapsule: želatina, glicerol, prečiščena voda, rdeči železov oksid (E172).
Sestava 20 mg kapsule: želatina, glicerol, prečiščena voda, rdeči železov oksid (E172), rumeni železov oksid (E172), 25% titanov dioksid (E171) v glicerolu.
Sestava črnega črnila: alkohol SDA 35, propilenglikol, črni železov oksid, polivinil acetat ftalat, voda, izopropil alkohol, polietilen glikol, amonijev hidroksid.
Opis videza zdravila ISORIAC in vsebina pakiranja
To zdravilo je na voljo v obliki mehkih kapsul v pakiranjih po 30.
Vsaka 10 mg kapsula ima rdečo / rjavo želatinsko lupino s svetlo rumeno / oranžno vsebino in je natisnjena z logotipom "I 10" na eni strani.
Vsaka 20 mg kapsula ima dvobarvno rdečo / rjavo in kremno želatinsko lupino s svetlo rumeno / oranžno vsebino in je na eni strani vtisnjena z logotipom "I 20".
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ISORIAC
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
ISORIAC 10 mg, mehka kapsula
Vsaka mehka kapsula vsebuje 10 mg izotretinoina
Za celoten seznam pomožnih snovi, glej poglavje 6.1.
ISORIAC 20 mg, mehka kapsula
Vsaka mehka kapsula vsebuje 20 mg izotretinoina
Za celoten seznam pomožnih snovi, glej poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Mehke kapsule.
Vsaka 10 mg kapsula ima rdečo / rjavo želatinsko lupino s svetlo rumeno / oranžno vsebino in je na eni strani natisnjena z logotipom "l10".
Vsaka 20 mg kapsula ima rdečo / rjavo in smetano dvobarvno neprozorno želatinsko lupino s svetlo rumeno / oranžno vsebino in je natisnjena z logotipom "l 20" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Hude oblike aken (kot so nodularne in konglobatne akne ali akne s tveganjem trajnega brazgotinjenja), odporne na ustrezne tečaje standardne terapije s sistemskimi antibakterijskimi sredstvi in lokalnim zdravljenjem.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Izotretinoin lahko predpišejo le zdravniki ali pod njegovim nadzorom, ki imajo izkušnje z uporabo sistemskih retinoidov za zdravljenje hudih aken in se popolnoma zavedajo tveganj zdravljenja z izotretinoinom in potrebnih kontrol.
Kapsule je treba jemati s hrano enkrat ali dvakrat na dan.
Odrasli, vključno z mladostniki in starejšimi:
Zdravljenje z izotretinoinom je treba začeti z dnevnim odmerkom 0,5 mg / kg.
Terapevtski odziv na izotretinoin in nekateri neželeni učinki so odvisni od odmerka in se med bolniki razlikujejo, zato je med zdravljenjem potrebna individualna prilagoditev odmerka.Za večino bolnikov se dnevni odmerek giblje od 0,5-1,0 mg / kg.
Dolgotrajna remisija in pojav recidivov sta tesneje povezani s celotnim odmerkom kot s trajanjem zdravljenja ali dnevnim odmerkom. Dokazano je, da od zdravljenja s kumulativnim odmerkom, večjim od 120, ni pričakovati bistvene dodatne koristi -150 mg / kg Trajanje zdravljenja je odvisno od posameznega dnevnega odmerka. Potek zdravljenja 16-24 tednov na splošno zadošča za dosego remisije.
Pri večini bolnikov je popolno izginotje aken doseženo z enim samim zdravljenjem, v primeru očitnega recidiva pa se lahko razmisli o možnosti nadaljnjega zdravljenja z izotretinoinom z istim dnevnim odmerkom in enakim. kumulativni odmerek. Ker je mogoče do 8 tednov po prekinitvi zdravljenja opaziti nadaljnje izboljšanje aken, ne smemo razmišljati o nadaljnjem poteku zdravljenja, dokler ne preteče vsaj to obdobje.
Bolniki s hudo ledvično insuficienco
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco je treba zdravljenje začeti z nižjim odmerkom (npr. 10 mg / dan). Nato mora bolnik odmerek povečati na 1 mg / kg / dan ali do največjega dopustnega odmerka (glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi").
Otroci
Izotretinoin ni indiciran za zdravljenje predpubertetskih aken in ni priporočljiv za bolnike, mlajše od 12 let.
Bolniki z intoleranco
Pri bolnikih s hudo intoleranco za priporočeni odmerek lahko zdravljenje nadaljujemo z manjšim odmerkom, kar povzroči daljše trajanje zdravljenja in večje tveganje za ponovitev. Da bi dosegli največjo možno učinkovitost pri teh bolnikih, je treba zdravljenje običajno nadaljevati z največjim dovoljenim odmerkom.
04.3 Kontraindikacije
Izotretinoin je kontraindiciran pri nosečnicah ali doječih ženskah (glejte poglavje 4.6 Nosečnost in dojenje).
Izotretinoin je kontraindiciran pri ženskah v rodni dobi, razen če so izpolnjeni vsi pogoji programa za preprečevanje nosečnosti (glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo").
Izotretinoin je kontraindiciran tudi pri bolnikih:
- z odpovedjo jeter
- S previsokimi vrednostmi lipidov v krvi
- s hipervitaminozo A.
- s preobčutljivostjo za izotretinoin ali eno od pomožnih snovi zdravila
- z alergijo na arašidovo ali sojino olje, saj ISORIAC vsebuje sojino olje
- pri sočasnem zdravljenju s tetraciklini (glejte poglavje 4.5 "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij")
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Program za preprečevanje nosečnosti
To zdravilo je TERATOGEN
Izotretinoin je kontraindiciran pri ženskah v rodni dobi, razen če so izpolnjeni vsi naslednji pogoji programa za preprečevanje nosečnosti:
Bolnik trpi za hudimi aknami (kot so nodularne ali konglobatne akne ali akne s tveganjem trajnih brazgotin), odporne na ustrezne tečaje standardne terapije s sistemskimi antibakterijskimi in lokalnimi zdravili (glejte poglavje 4.1 "Terapevtske indikacije").
Pacient razume teratogeno tveganje.
Pacient razume potrebo po mesečnih strogih pregledih.
Bolnik razume in sprejema potrebo po učinkoviti kontracepciji, brez prekinitev, 1 mesec pred začetkom zdravljenja, za čas zdravljenja in 1 mesec po koncu zdravljenja. Uporabiti je treba vsaj eno in po možnosti dve metodi kontracepcije. komplementarna, vključno z bariero.
Tudi v primeru amenoreje mora bolnik upoštevati vsa opozorila za učinkovito kontracepcijo.
Bolnik mora biti sposoben upoštevati učinkovite kontracepcijske ukrepe.
Bolnica je obveščena in razume možne posledice nosečnosti ter potrebo po hitrem posvetovanju z zdravnikom, če obstaja tveganje za nosečnost.
Bolnica razume potrebo in se strinja, da bo opravila test nosečnosti pred, med in 5 tednov po koncu zdravljenja.
Pacientka priznava, da je razumela tveganja in potrebne previdnostne ukrepe, povezane z uporabo izotretinoina.
Ti pogoji veljajo tudi za ženske, ki niso spolno aktivne, razen če zdravnik meni, da obstajajo utemeljeni razlogi, ki izključujejo tveganje za nosečnost.
Predpisovalec mora zagotoviti, da:
Pacientka se drži zgoraj opisanih pogojev za preprečevanje nosečnosti, vključno s potrditvijo, da ima ustrezno raven razumevanja.
Pacient je priznal zgoraj omenjena stanja.
Bolnik je vsaj 1 mesec pred začetkom zdravljenja uporabljal vsaj eno in po možnosti dve metodi učinkovite kontracepcije, vključno z bariero, in še naprej uporablja učinkovito kontracepcijo v celotnem obdobju zdravljenja in še vsaj 1 mesec po prekinitvi. zdravljenja.
Negativni rezultati testa nosečnosti so bili pridobljeni pred, med in 5 tednov po koncu zdravljenja. Datumi in rezultati testov nosečnosti morajo biti dokumentirani v bolnikovi dokumentaciji.
Kontracepcija
Bolnice morajo biti v celoti obveščene o preprečevanju nosečnosti in jih, če ne uporabljajo učinkovite kontracepcije, napotiti na svetovanje o kontracepciji.
Bolnice z možnim tveganjem nosečnosti morajo uporabljati vsaj eno učinkovito metodo kontracepcije. Bolnik naj prednostno uporablja dve komplementarni metodi kontracepcije, vključno z bariero. Kontracepcijo je treba nadaljevati za vsaj 1 mesec po prekinitvi zdravljenja z izotretinoinom, tudi pri bolnikih z amenorejo.
Test nosečnosti
V skladu z lokalno prakso je priporočljivo, da se v prvih treh dneh menstrualnega cikla, kot je opisano spodaj, izvajajo testi nosečnosti z minimalno občutljivostjo 25 mIU / ml.
Pred začetkom terapije:
Da bi izključili možnost zanositve pred začetkom kontracepcije, je priporočljivo opraviti test zgodnje nosečnosti pod zdravniškim nadzorom ter zabeležiti datum in rezultat. Pri bolnikih z nepravilnim ciklusom mora biti čas za izvedbo tega testa nosečnosti odražajo pacientovo spolno aktivnost in ga je treba opraviti približno 3 tedne po zadnjem nezaščitenem spolnem odnosu.Predpisovalec mora pacienta poučiti o kontracepciji.
Med obiskom, predpisanim z izotretinoinom ali v 3 dneh pred obiskom, je treba opraviti tudi medicinsko nadzorovan test nosečnosti, ki ga je treba odložiti, dokler bolnica vsaj 1 mesec ne uporablja učinkovite kontracepcije. Testiranje mora zagotoviti, da bolnica ni noseča, ko začetek zdravljenja z izotretinoinom.
Nadzor obiskov
Nadaljnje obiske je treba organizirati v 28-dnevnih presledkih. Potrebo po ponavljanju zdravniških testov nosečnosti vsak mesec je treba določiti v skladu z lokalno prakso ob upoštevanju pacientove spolne aktivnosti in nedavne menstruacije (menstrualne nepravilnosti, zamujene menstruacije ali amenoreja). dan obiska na recept ali v 3 dneh pred obiskom.
Konec zdravljenja
Pet tednov po prekinitvi zdravljenja morajo bolnice opraviti zadnji test nosečnosti, da izključijo nosečnost.
Omejitve predpisovanja in distribucije
Predpisovanje izotretinoina ženskam v rodni dobi mora biti omejeno na 30 dni zdravljenja, nadaljevanje zdravljenja pa zahteva nov recept. V idealnem primeru bi morali biti test na nosečnost, izdaja recepta in izdaja izotretinoina isti dan. Izotretinoin se mora distribuirati najkasneje v 7 dneh po predpisovanju.
Moški bolniki
Razpoložljivi podatki kažejo, da raven izpostavljenosti matere semenu in semenu bolnikov, ki jemljejo izotretinoin, ni tako velika, da bi bila povezana s teratogenimi učinki izotretinoina.
Moški bolniki se morajo spomniti, da svoje oskrbe ne delijo z nikomer drugim, zlasti ženskami.
Dodatni varnostni ukrepi
Bolnikom je treba svetovati, naj tega zdravila ne dajejo drugi osebi in neporabljene kapsule vrnejo farmacevtu po koncu zdravljenja.
Bolniki med zdravljenjem in v mesecu po prekinitvi zdravljenja z izotretinoinom ne smejo darovati krvi zaradi možnega tveganja za plod nosečnice, ki je prejela transfuzijo.
Študijsko gradivo
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom, ki bo predpisal zdravnikom, farmacevtom in bolnikom preprečil izpostavljenost ploda izotretinoinu, bo predložil informativno gradivo za okrepitev opozoril v zvezi s teratogenostjo izotretinoina, svetovanje o kontracepciji pred začetkom zdravljenja in informacije o potrebo po testih nosečnosti.
Zdravnik mora vsem bolnikom, tako moškim kot ženskam, zagotoviti popolne informacije o teratogenem tveganju in strogih ukrepih za preprečevanje nosečnosti, kot jih zahteva program za preprečevanje nosečnosti.
Psihiatrične motnje
Pri bolnikih, zdravljenih z izotretinoinom, so poročali o primerih depresije, poslabšane depresije, tesnobe, agresivnih nagnjenj, nihanju razpoloženja, psihotičnih simptomih in zelo redko o samomorilnih mislih, poskusih samomora in samomoru (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki").Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom z depresijo v anamnezi, vse bolnike pa je treba spremljati glede znakov depresije in jih napotiti na ustrezno zdravljenje. če je potrebno. Vendar pa ukinitev izotretinoina morda ne bo zadostovala za lajšanje simptomov, zato bodo morda potrebne nadaljnje psihiatrične ali psihološke ocene.
Bolezni kože in podkožja
V začetnem obdobju so občasno opazili akutno poslabšanje aken, ki pa se nadaljuje z nadaljevanjem zdravljenja, običajno v 7-10 dneh, in običajno ne zahteva prilagajanja odmerka.
Izogibati se je treba izpostavljenosti močni sončni svetlobi ali ultravijoličnim žarkom, po potrebi pa uporabiti izdelek z visokim zaščitnim faktorjem najmanj 15 SPF.
Pri bolnikih, ki se zdravijo z izotretinoinom še 5-6 mesecev po koncu terapije, se je treba izogibati agresivni kemični dermoabraziji in laserskemu zdravljenju kože zaradi nevarnosti hipertrofičnih brazgotin na netipičnih območjih in redkeje hiper- ali hipopigmentacije. obdelana območja. Pri bolnikih, ki se zdravijo z izotretinoinom še najmanj 6 mesecev po zdravljenju, se je treba izogibati depilaciji z voskom zaradi nevarnosti odstranjevanja povrhnjice.
Izogibati se je treba sočasni uporabi izotretinoina in lokalnih keratolitikov ali pilingov proti aknam, ker lahko poveča lokalno draženje.
Bolnikom je treba svetovati, naj od začetka zdravljenja uporabljajo mazilo za kožo ali vlažilno kremo in sredstvo za mehčanje ustnic, saj lahko izotretinoin povzroči suhost kože in ustnic.
Očesne motnje
Suhe oči, motnost roženice, zmanjšan nočni vid in keratitis običajno izginejo po prekinitvi zdravljenja. Suhe oči lahko zmanjšate z mazanjem mazila za oči ali z uporabo umetnih solz. Lahko pride do intolerance na kontaktne leče in med zdravljenjem bo bolnik morda moral nositi očala.
Poročali so tudi o primerih zmanjšanega nočnega vida, pri nekaterih bolnikih pa se je pojavil nenadoma (glejte poglavje 4.7 "Vpliv na sposobnost vožnje in" upravljanja s stroji “). Bolnike, ki poročajo o motnjah vida, mora napotiti na pregled k izkušenemu oftalmologu. Morda bo treba zdravljenje z izotretinoinom prekiniti.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pri bolnikih, zdravljenih z izotretinoinom, so poročali o primerih mialgije, artralgije in zvišane serumske kreatin fosfokinaze, zlasti pri tistih, ki izvajajo veliko fizično aktivnost (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki").
Kostne spremembe, vključno s prezgodnjim zaprtjem epifiz, hiperostozo in kalcifikacijo tetiv in vezi, so se pojavile po več letih dajanja zelo visokih odmerkov za zdravljenje motenj keratinizacije. Trajanje zdravljenja in skupni skupni odmerek sta bila običajno veliko večja kot tiste, ki so priporočene za zdravljenje aken.
Benigna intrakranialna hipertenzija
Poročali so o primerih benigne intrakranialne hipertenzije, nekateri med njimi so povezani s "sočasno uporabo tetraciklinov" (glejte poglavja 4.3 "Kontraindikacije" in 4.5 "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij"). Znaki in simptomi benigne intrakranialne hipertenzije vključujejo glavobol, slabost in bruhanje, motnje vida in edem papile.
Bolezni jeter in žolčnika
Jetrne encime je treba preveriti pred zdravljenjem, 1 mesec po začetku zdravljenja in nato v 3 -mesečnih presledkih, razen če je klinično indicirano pogostejše spremljanje. Poročali so o primerih prehodnih in reverzibilnih povišanj transaminaz. V mnogih primerih so te spremembe ostale v normalnih vrednostih In se nato med zdravljenjem vrnila na izhodiščno raven.V primeru klinično pomembnega in vztrajnega zvišanja ravni transaminaz je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja.
Odpoved ledvic
Ledvična insuficienca in ledvična okvara ne spreminjata farmakokinetike izotretinoina. Zato lahko izotretinoin dajemo bolnikom z ledvično insuficienco.
Presnova lipidov
Serumske lipide (vrednosti na tešče) je treba preveriti pred zdravljenjem, 1 mesec po začetku zdravljenja in nato v 3 -mesečnih presledkih, razen če je klinično indicirano pogostejše spremljanje. prekinitev zdravljenja in se lahko odzove tudi na prehranske ukrepe.
Izotretinoin je bil povezan s povišanimi vrednostmi trigliceridov v plazmi. Izotretinoin je treba prekiniti, če hipertrigliceridemije ni mogoče vzdrževati v sprejemljivem območju ali če se pojavijo simptomi pankreatitisa (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki") Vrednosti nad 800 mg / dl ali 9 mmol / L so včasih povezani z akutnim pankreatitisom, ki je lahko usoden.
Bolezni prebavil
Izotretinoin je bil povezan z vnetnimi črevesnimi stanji (vključno z regionalnim ileitisom) pri bolnikih brez črevesnih motenj v anamnezi.
Alergijske reakcije
O anafilaktičnih reakcijah so poročali redko, v nekaterih primerih po predhodni lokalni izpostavljenosti retinoidom. O alergijskih kožnih reakcijah so poročali redko. Poročali so o hudih primerih alergijskega vaskulitisa, pogosto s purpuro (modrice in rdeče lise) okončin, poročali pa so tudi o primerih zunajkožnega vpleta. Hude alergijske reakcije zahtevajo prekinitev zdravljenja in skrbno spremljanje.
Bolniki z visokim tveganjem
Bolnike s sladkorno boleznijo, debelostjo, alkoholizmom ali motnjami presnove lipidov, ki se zdravijo z izotretinoinom, je treba pogosteje spremljati. Med zdravljenjem z izotretinoinom so poročali o primerih zvišanih vrednosti glukoze v krvi na tešče in diagnosticirali nove primere sladkorne bolezni.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Bolniki ne smejo jemati vitamina A kot sočasno terapijo zaradi nevarnosti razvoja "hipervitaminoze A."
Pri sočasni uporabi izotretinoina in tetraciklinov so poročali o primerih benigne intrakranialne hipertenzije (pseudotumor cerebri). Zato se je treba izogibati sočasnemu zdravljenju s tetraciklini (glejte poglavje 4.3 "Kontraindikacije" in poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi" " ).
04.6 Nosečnost in dojenje
Malformacije ploda, povezane z "izpostavljenostjo izotretinoinu", vključujejo malformacije centralnega živčnega sistema (hidrocefalus, malformacije / nenormalnosti malih možganov, mikrocefalus), obrazni dismorfizem, razcepljeno nebo, nenormalnosti zunanjega ušesa (odsotnost zunanjega ušesa, zmanjšanje ali odsotnost slušnih kanalov), očesne anomalije (mikroftalmija), kardiovaskularne anomalije (okrnjene malformacije, kot so tetralogija Fallot, prenos velikih žil, okvare septuma), anomalije timusa in obščitničnih žlez. Povečalo se je tudi število spontanih splavov.
Če pride do nosečnosti pri ženski, zdravljeni z izotretinoinom, je treba zdravljenje prekiniti in bolnico napotiti k specialistu ali izkušenim s teratologijo za oceno in svetovanje.
Čas hranjenja:
Izotretinoin je zelo lipofilni, zato je prehod izotretinoina v materino mleko zelo verjeten. Zaradi možnosti neželenih učinkov pri materi in dojenčku je uporaba izotretinoina pri doječih materah kontraindicirana.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Med zdravljenjem z izotretinoinom je bilo več primerov zmanjšanega nočnega vida, v redkih primerih pa so se ti nadaljevali tudi po terapiji (glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi" in poglavje 4.8 "Neželeni učinki"). Pri nekaterih bolnikih se je pojav tega je bil učinek nenaden, bolnike je treba seznaniti s to potencialno težavo in jim svetovati, naj bodo pri vožnji ali upravljanju strojev še posebej previdni.
04.8 Neželeni učinki
Naslednji simptomi so najpogostejši neželeni učinki, povezani z uporabo izotretinoina: suhost sluznice, na primer ustnic (heilitis), nosne sluznice (epistaksa), oči (suha konjunktivitis), suhost Nekateri neželeni učinki, povezani z uporabo izotretinoina, so povezani z odmerkom. Neželeni učinki so običajno reverzibilni pri zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja, nekateri pa lahko vztrajajo tudi po prekinitvi zdravljenja.
Incidenca neželenih učinkov je bila izračunana v vseh kliničnih preskušanjih, vključno z 824 bolniki, in na podlagi podatkov po prihodu zdravila na trg .
04.9 Preveliko odmerjanje
Izotretinoin je derivat vitamina A. Čeprav je akutna toksičnost izotretinoina majhna, se lahko v primeru nenamernega prevelikega odmerjanja pojavijo simptomi hipervitaminoze A. Simptomi akutne toksičnosti vitamina A vključujejo hud glavobol, slabost ali bruhanje, zaspanost, razdražljivost in srbenje. Znaki in simptomi nenamernega ali namernega prevelikega odmerjanja izotretinoina bi bili verjetno podobni. Smiselno je domnevati, da so ti simptomi reverzibilni in izginejo brez potrebe po zdravljenju.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: pripravek proti aknam za sistemsko uporabo
Oznaka ATC: D10BA01
Mehanizem delovanja
Izotretinoin je stereoizomer vse-trans retinojske kisline (tretinoin). Natančen mehanizem delovanja izotretinoina še ni natančno pojasnjen, vendar je bilo dokazano, da je izboljšanje v klinični sliki hudih aken povezano z zatiranjem aktivnosti žlez lojnic in zmanjšanjem volumna žleze same, histološko dokazano. Poleg tega je bil dokazan kožni protivnetni učinek izotretinoina.
Učinkovitost
Hiperkorneifikacija epitelijske obloge pilo-lojne enote povzroči odmik korneocitov znotraj kanala in njegovo blokado s keratinom in presežkom sebuma. Sledi nastanek ogrcev in po možnosti vnetnih lezij. Izotretinoin zavira proliferacijo sebocitov in zdi se, da deluje na akne s ponovnim nastavljanjem programa diferenciacije. Sebum je glavni substrat za razvoj Propionibacterium acnes tako da zmanjšana proizvodnja sebuma zavira bakterijsko kolonizacijo kanala.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Absorpcija izotretinoina iz prebavil je variabilna in linearna glede na odmerek v terapevtskem območju. Absolutna biološka uporabnost izotretinoina ni bila ugotovljena, ker spojina ni na voljo kot pripravek za intravensko uporabo pri ljudeh, vendar se zdi, da ekstrapolacija podatkov iz študij pri psih kaže na precej nizko in variabilno sistemsko biološko uporabnost. Ko se izotretinoin jemlje s hrano, je njegova biološka uporabnost dvakrat večja kot na tešče.
Distribucija
Izotretinoin se v veliki meri veže na beljakovine v plazmi, zlasti na albumin (99,9%). Volumen porazdelitve izotretinoina pri ljudeh ni bil določen, saj izotretinoin ni na voljo kot intravenski pripravek za uporabo pri ljudeh. Pri ljudeh je malo podatkov o porazdelitvi izotretinoina v tkivih. Koncentracije izotretinoina v povrhnjici so le polovica tistih v serumu. Koncentracije izotretinoina v plazmi so približno 1,7 -krat večje od celotne krvi zaradi slabe penetracije izotretinoina v rdeče krvne celice.
Presnova
Po peroralni uporabi izotretinoina so v plazmi odkrili tri glavne presnovke: 4-okso-izotretinoin, tretinoin (vse-trans retinojska kislina) in 4 okso-tretinoin. Ti presnovki so v več preskusih pokazali biološko aktivnost in vitro. V klinični študiji je bilo dokazano, da 4-okso-izotretinoin pomembno prispeva k aktivnosti izotretinoina (zmanjšanje izločanja sebuma brez vpliva na plazemske ravni izotretinoina in tretinoina). Drugi manjši presnovki vključujejo konjugirane glukuronide. Glavni presnovek je 4- okso-izotretinoin s plazemskimi koncentracijami v stanju dinamičnega ravnovesja, ki so 2,5-krat višje od koncentracij matične spojine.
Izotretinoin in tretinoin (vse-trans retinojska kislina) se presnavljata reverzibilno (medsebojno pretvorjena), zato je presnova tretinoina povezana s presnovo izotretinoina. Ocenjeno je, da se 20-30% odmerka izotretinoina presnovi z izomerizacijo.
Enterohepatični obtok ima lahko pomembno vlogo pri farmakokinetiki izotretinoina pri ljudeh. Študije v vitro presnove so pokazali, da različni encimi CYP sodelujejo pri presnovi izotretinoina v 4-okso-izotretinoin in tretinoin. Zdi se, da nobena izoforma nima prevladujoče vloge. Izotretinoin in njegovi presnovki ne vplivajo pomembno na aktivnost CYP.
Odprava
Po peroralnem dajanju radioaktivno označenega izotretinoina so v urinu in blatu izločili približno enake deleže odmerka.Po peroralnem dajanju izotretinoina je končni razpolovni čas nespremenjenega zdravila pri bolnikih z aknami povprečno 19 ur. Končni razpolovni čas izločanja 4-okso-izotretinoina je daljši s povprečno vrednostjo 29 ur.
Izotretinoin je fiziološki retinoid: endogene koncentracije retinoidov so dosežene približno v dveh tednih po koncu zdravljenja z izotretinoinom.
Farmakokinetika pri posameznih populacijah
Ker je izotretinoin kontraindiciran pri bolnikih z jetrno insuficienco, je malo podatkov o kinetiki izotretinoina pri tej populaciji bolnikov. Ledvična insuficienca znatno zmanjša plazemski očistek izotretinoina ali 4-okso-izotretinoina.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Akutna strupenost
Akutna oralna toksičnost izotretinoina je bila ugotovljena pri različnih živalskih vrstah: LD50 je pri kuncih približno 2000 mg / kg, pri miših približno 3000 mg / kg, pri podganah pa nad 4000 mg / kg.
Kronična toksičnost
Dolgotrajna 2-letna študija pri podganah (odmerki izotretinoina 2, 8 in 32 mg / kg / dan) je pokazala delno izpadanje las in povišane ravni trigliceridov v plazmi v skupinah z višjimi odmerki. Spekter stranskih učinkov izotretinoina pri glodalcih je zato podoben vitaminu A, vendar ne vključuje močne kalcifikacije tkiv in organov, opaženih pri vitaminu A. Pri podganah pri jetrnih celicah opazimo spremembe, pri izotretinoinu pa ne.
Vsi opaženi stranski učinki hipervitaminoze A so po prenehanju zdravljenja z izotretinoinom spontano izzveneli. Tudi živali v slabem splošnem stanju so si v 1-2 tednih skoraj popolnoma opomogle.
Teratogenost
Tako kot drugi derivati vitamina A se je izotretinoin v poskusih na živalih izkazal za teratogen in embriotoksičen.
Zaradi teratogenega potenciala izotretinoina obstajajo terapevtske posledice za dajanje ženskam v rodni dobi (glejte poglavje 4.3 "Kontraindikacije", poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi" in poglavje 4.6 "Nosečnost in dojenje").
Plodnost
V terapevtskih odmerkih izotretinoin ne vpliva na število, gibljivost in morfologijo semenčic ter ne vpliva na nastanek in razvoj zarodka, ki nastane iz semenčic moških, zdravljenih z izotretinoinom.
Mutagenost
Izotretinoin se v testih ni izkazal za mutagenega ali rakotvornega in vitro ali in vivo pri živalih.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Sojino olje, hidrogenirano rastlinsko olje, rumeni čebelji vosek.
ISORIAC 20 mg: Lupina kapsule : želatina, glicerol, prečiščena voda, rdeči železov oksid (E172), rumeni železov oksid (E172), titanov dioksid (E171).
ISORIAC 10 mg: Lupina kapsule: želatina, glicerol, prečiščena voda, rdeči železov oksid (E172).
06.2 Nezdružljivost
Se ne uporablja.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
28, 30, 50, 56 in 60 mehkih kapsul v termooblikovanih pretisnih omotih (PVC / PE / PVDC), zaprtih z alu folijo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ob koncu zdravljenja morajo bolniki in ženske neporabljene kapsule dati farmacevtu.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
PIERRE FABRE ITALIA S.p.A. - Preko G.G. Winckelmann, 1. - 20146 MILAN
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
10 mg mehke kapsule - 30 kapsul v termoformiranem pretisnem omotu (PVC / PE / PVDC), zapečatenem z neprozorno aluminijasto folijo - AIC n. 037551025 / M
20 mg mehke kapsule - 30 kapsul v termično oblikovanem pretisnem omotu (PVC / PE / PVDC), zaprti z neprozorno aluminijasto folijo - AIC n. 037551076 / M
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Septembra 2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Septembra 2007
11.0 ZA RADIOZDRAVILA POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI INTERNEGA SEVANJA
12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ZGODBENI PRIPRAVI IN NADZORU KAKOVOSTI
Marec 2009
Novi načini predpisovanja zdravil za sistemsko uporabo, ki vsebujejo izotretinoin
Spoštovani zdravnik / spoštovani zdravnik,
Italijanska agencija za zdravila vam želi dati vodnik o novih načinih predpisovanja zdravil, ki vsebujejo izotretinoin za sistemsko uporabo.
Izotretinoin je zdravilo, za katerega velja program preprečevanja teratogenega tveganja, ki ga je AIFA odobrila leta 2005 (GU št. 261/05 in poznejše spremembe).
Ta program, namenjen zdravnikom, farmacevtom in proizvajalcem, navaja metode predpisovanja, izdajanja in distribucije zdravil, ki vsebujejo izotretinoin za sistemsko uporabo, informacije za bolnike o tveganjih, povezanih z uporabo zdravila, in o potrebi po kontracepcijskih ukrepih. in obvladovanje vseh primerov nosečnosti in / ali suma na izpostavljenost zarodka in ploda.
Tehnična znanstvena komisija AIFA je za nadaljnjo okrepitev ukrepov za bolj nadzorovano in varno uporabo izotretinoina sprejela novo metodo predpisovanja zdravil, ki vsebujejo izotretinoin za sistemsko uporabo (GU št. 43/09) in odobrila posebno " obrazec za predpisovanje "izotretinoina za sistemsko uporabo" (glej prilogo). Ta določba ne pomeni spremembe programa za preprečevanje tveganja.
Obrazec AIFA za predpisovanje izotretinoina za sistemsko uporabo je razdeljen na dva dela, enega za dermatologa, ki mu je zaupan prvi recept, drugega za zdravnika splošne medicine (GP) ali za samega dermatologa, če bolnika ves čas zdravljenja spremlja specialist.
Dermatolog bo moral:
• predpisati izotretinoin v skladu z odobrenimi terapevtskimi indikacijami, kot so hude oblike aken (kot so nodularne ali konglobatne akne ali akne s tveganjem trajnega brazgotinjenja), odporne na ustrezne tečaje standardne terapije s sistemskimi antibakterijskimi in lokalno terapijo;
• obvestiti pacienta o teratogenem tveganju, povezanem z uporabo izotretinoina;
• dajte pacientu vodnik po terapiji in vodnik po kontracepciji;
• priložiti pacientovo privolitev;
• preverite, ali je bolnik en mesec pred začetkom zdravljenja z zdravilom jemal učinkovito kontracepcijo.
Če se bolnik strinja z zdravljenjem z izotretinoinom, mora dermatolog bolniku priporočiti uporabo učinkovite kontracepcije vsaj en mesec pred začetkom zdravljenja; zdravljenje je treba začeti šele po negativnem testu nosečnosti. Datum in rezultat testa je treba zabeležiti v obrazec. Test je treba opraviti v prvih treh dneh menstrualnega cikla po obisku zdravnika.
Zdravnik ali dermatolog bo bolnika spremljal ves čas terapije in preverjal, ali je bolnik pred začetkom zdravljenja brez prekinitve uporabljal učinkovito kontracepcijo, za celotno obdobje in vsaj 1 mesec po koncu zdravljenja. zdravljenje.
Obrazec vsebuje razdelek, v katerem mora zdravnik ali dermatolog navesti datum in izid testa nosečnosti.
Po štirih tednih neprekinjenega sprejemanja izbrane metode kontracepcije mora bolnica ponovno iti k zdravniku po recept za izotretinoin, tik pred začetkom zdravljenja pa je treba opraviti še en test nosečnosti.
Obiski in pregledi pri zdravniku ali dermatologu morajo biti načrtovani v presledkih 28 dni.
Zadnji test nosečnosti je treba opraviti pet tednov po koncu zdravljenja z izotretinoinom.
Farmacevt mora zdravila, ki vsebujejo izotretinoin, izdati za sistemsko uporabo le ob predložitvi zdravniškega recepta (tako na recept SSN kot na bel recept), ki ga je treba uporabiti le enkrat.
Farmacevt mora:
• izdajte nov paket izotretinoina šele po predložitvi novega zdravniškega recepta.
• ne sprejemajo telefonskih, faks ali računalniških zahtev za izotretinoin, zahtevkov za dopolnitev drog ali distribucijo vzorcev.
Zdravniški recept (tako na recept SSN kot na belem receptu), ki velja 7 dni od datuma izdaje, mora biti naveden:
• odmerek;
• datum certificiranja;
• potreba po zdravilu do 30 dni (izražena v mg / dan).
Zdravnik mora na recept zabeležiti datum negativnega testa nosečnosti (datum potrditve) in datum recepta, tudi če sovpadata.
V primeru, da sta na recept dva različna datuma, se mora farmacevt obrniti na zdravnika za pojasnilo in v vsakem primeru previdno pretehtati 7-dnevno veljavnost recepta od najzgodnejšega datuma.
Za moške paciente je treba za ustrezne dele upoštevati program obvladovanja tveganja; veljajo na primer omejitve, ki se nanašajo na recept (veljavnost 7 dni, terapija za največ 30 dni) in pridobitev informiranega soglasja, zlasti pacienta je treba obvestiti o teratogenem tveganju za zdravilo in ga zato ne darovati svojo kri in nikomur ni treba dati izotretinoina.
Neuporabljene kapsule mora pacient vrniti farmacevtu po koncu zdravljenja.
Poročila o domnevnih neželenih učinkih zdravil je treba poslati upravitelju farmakovigilance v objektu, v katerega spadajo.