Zdravilne učinkovine: nimodipin
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml peroralne kapljice, raztopina
Indikacije Zakaj se uporablja Iskidrop? Za kaj je to?
ISKIDROP vsebuje nimodipin in spada v skupino zdravil, imenovanih selektivni zaviralci kalcijevih kanalov (derivati dihidropiridina), ki delujejo tako, da zavirajo kalcijeve ionske kanale.
ISKIDROP je indiciran pri odraslih za preprečevanje in zdravljenje zmanjšanja aktivnosti (primanjkljaja) živčnega sistema zaradi pomanjkanja ustrezne oskrbe možganov s krvjo (ishemija) .Ishemija se lahko pojavi kot posledica nenadnega in dolgotrajnega krčenja mišic ene ali več možganskih arterij (cerebralni vazospazem).
Če se ne počutite bolje ali če se počutite slabše, se posvetujte s svojim zdravnikom.
Kontraindikacije Kadar zdravila Iskidrop ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila ISKIDROP
- če ste alergični na nimodipin ali katero koli sestavino tega zdravila
- če ste noseči ali dojite (glejte poglavje "Nosečnost, dojenje in plodnost")
- če hkrati jemljete rifampicin (antibiotik, zdravilo za zdravljenje bakterijskih okužb). To zdravilo bi lahko znatno zmanjšalo učinkovitost nimodipina (glejte poglavje "Druga zdravila in zdravilo ISKIDROP").
- če imate hude težave z jetri (npr. cirozo jeter, kronično bolezen jeter, ki jo povzroča vnetje), saj se lahko učinkovitost zdravila ISKIDROP poveča
- če jemljete sočasno zdravila za zdravljenje epilepsije (bolezen živčnega sistema, za katero so značilni napadi in izguba zavesti). Ta zdravila lahko znatno zmanjšajo učinkovitost nimodipina (glejte poglavje "Druga zdravila in zdravilo ISKIDROP").
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Iskidrop
Preden vzamete zdravilo ISKIDROP, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če imate generaliziran možganski edem (hitro otekanje možganskega tkiva) ali opazno povečanje tlaka v lobanji (intrakranialni tlak)
- če imate nizek krvni tlak
- če ste zelo stari in imate več patologij
- če imate hude težave s srcem ali težave s krvjo
- če imate hude težave z ledvicami
- če hkrati jemljete zdravila, ki vplivajo na encimski sistem, ki sodeluje pri presnovi nimodipina (glejte poglavje "Druga zdravila in zdravilo ISKIDROP"). Zdravnik bo ocenil potrebo po spremljanju krvnega tlaka in po potrebi zmanjšal odmerek nimodipina.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom
ISKIDROP vsebuje etilni alkohol, ki lahko določi pozitivnost pri dopinških testih glede na mejne koncentracije alkohola, ki jih navajajo nekatere športne zveze.
Otroci in mladostniki
Ne dajajte tega zdravila otrokom in mladostnikom, starim od 0 do 18 let, ker varnost in učinkovitost tega zdravila še nista ugotovljeni.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Iskidrop
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zdravniku povejte zlasti, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
Zdravila, ki lahko pospešijo presnovo nimodipina
- rifampicin (glejte poglavje "Ne jemljite zdravila ISKIDROP")
- fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, zdravila za zdravljenje epilepsije (glejte poglavje "Ne jemljite zdravila ISKIDROP")
Ta zdravila bi lahko zmanjšala učinkovitost zdravila ISKIDROP.
Zdravila, ki lahko zmanjšajo / zavirajo presnovo nimodipina
- makrolidni antibiotiki (npr. eritromicin), zdravila za zdravljenje okužb, ki jih povzroča širok spekter bakterij. Čeprav azitromicin spada v razred makrolidnih antibiotikov, ga je mogoče uporabiti
- Zaviralci proteaz HIV (npr. Ritonavir), zdravila za zdravljenje okužb, ki jih povzroča virus HIV (virus človeške imunske pomanjkljivosti)
- azolne protiglivične snovi (npr. ketokonazol), zdravila, ki se lahko borijo proti okužbam, ki jih povzročajo glive
- nefazodon in fluoksetin, zdravila za zdravljenje depresije (antidepresivi)
- kinupristin / dalfopristin, kombinacija dveh antibiotikov za zdravljenje bakterijskih okužb
- cimetidin, antihistaminsko zdravilo za zdravljenje peptične razjede (izguba krvi iz notranjih sten želodca in dvanajstnika)
- valprojska kislina, zdravilo za zdravljenje epileptičnih napadov (nenadzorovanih in nehotenih premikov mišic), povezanih z epilepsijo.
Ta zdravila lahko povzročijo zvišanje plazemske koncentracije nimodipina (glejte poglavje "Ne jemljite zdravila ISKIDROP").
Nortriptilin
Je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje depresije. Sočasna uporaba z nimodipinom povzroči zmerno zmanjšanje koncentracije slednjega v krvi.
Antihipertenzivi (zdravila za zniževanje krvnega tlaka)
Nimodipin lahko poveča učinek naslednjih zdravil na znižanje krvnega tlaka:
- Diuretiki
- Zaviralci beta
- Zaviralci ACE
- Antagonisti A1
- Drugi zaviralci kalcijevih kanalov
- Zaviralci alfa
- Zaviralci PDE5 (fosfodiesteraza tipa 5)
- Alfa-metildopa.
Če je potrebna kombinacija nimodipina z navedenimi antihipertenzivnimi zdravili, bo zdravnik pozorno spremljal vaše stanje.
Zidovudin
Zdravilo za zdravljenje okužb s HIV (virus humane imunske pomanjkljivosti).
ISKIDROP s hrano in pijačo
Med jemanjem nimodipina ne jejte in ne jemljite grenivke ali grenivkinega soka, da se izognete povečanju antihipertenzivnega učinka nimodipina. Ta pojav se lahko pojavi vsaj 4 dni po zadnjem zaužitju grenivkinega soka.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Ne jemljite zdravila ISKIDROP, če ste noseči ali dojite (glejte poglavje "Ne jemljite zdravila ISKIDROP").
Plodnost
V nekaterih primerih lahko jemanje tega zdravila moti tehnike oploditve in vitro.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Jemanje zdravila ISKIDROP lahko vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji zaradi možne omotice.
ISKIDROP vsebuje makrogolglicerol hidroksistearat in etilni alkohol
ISKIDROP vsebuje makrogolglicerol hidroksistearat (derivat ricinusovega olja) Lahko povzroči drisko in želodčne motnje.ISKIDROP vsebuje 60 vol% etanola (alkohola), npr. Do 681 mg na največji enkratni odmerek, kar ustreza 17 ml piva in 7 ml vina na obrok.
Lahko je škodljivo za alkoholike. Upoštevati pri nosečnicah ali doječih ženskah, v skupinah z visokim tveganjem, kot so ljudje z jetrno boleznijo ali epilepsijo.
Odmerjanje in način uporabe Iskidrop: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je 30 mg trikrat na dan (30 kapljic raztopine 3 -krat).
Časovni interval med posameznimi odmerki ne sme biti krajši od 4 ur.
Pri preprečevanju in zdravljenju pomanjkljivosti živčnega sistema, ki jih povzroča ishemija.
V primeru pomanjkanja (zmanjšane aktivnosti) živčnega sistema, ki ga povzroči ishemija (pomanjkanje ustrezne oskrbe možganov s krvjo), potem ko je dajanje v veno končano, je treba zdravljenje nadaljevati z peroralnim dajanjem nimodipina približno 7 dni (60 mg, kar ustreza 60 kapljicam raztopine, šestkrat na dan, v 4 -urnih presledkih).
ISKIDROP vzemite med obroki, kapljice razredčite v malo vode.
Ne jemljite zdravila ISKIDROP skupaj z grenivkinim sokom (glejte poglavje 2 "ISKIDROP s pijačo").
Če imate hude težave z ledvicami
Če imate hude težave z ledvicami, bo moral zdravnik skrbno pretehtati, ali je zdravljenje z zdravilom ISKIDROP potrebno, in vas bo moral redno pregledovati.
Če imate hude težave z ledvicami in jetri
Če imate hude težave z ledvicami in jetri, se bo zdravnik morda odločil zmanjšati odmerek zdravila ISKIDROP ali prekiniti zdravljenje, saj so lahko nekateri možni neželeni učinki, na primer nizek krvni tlak, bolj opazni.
Če ste pozabili vzeti zdravilo ISKIDROP
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo ISKIDRP
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Iskidrop
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila ISKIDROP nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico, kjer vam bo zagotovil ustrezno zdravljenje. Simptomi zastrupitve zaradi prevelikega odmerka zdravila ISKIDROP so:
- izrazito znižanje krvnega tlaka (hipotenzija)
- hiter srčni utrip (tahikardija)
- počasen srčni utrip (bradikardija)
- želodčne in črevesne motnje
- slabost.
V teh primerih takoj prenehajte jemati zdravilo.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Iskidrop
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Če opazite enega ali več neželenih učinkov, se obrnite na svojega zdravnika, ki bo ocenil zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja.
Med jemanjem zdravila ISKIDROP se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki z naslednjo pogostnostjo:
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- znižanje krvnega tlaka
- povečanje premera krvnih žil (vazodilatacija)
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- zmanjšanje števila trombocitov v krvi (trombocitopenija)
- alergijska reakcija, izpuščaj
- glavobol
- hiter srčni utrip (tahikardija)
- slabost
- omotica
- občutek omotice
- hiperkineza (motnja živčnega sistema, za katero so značilni nehoteni in nekoordinirani gibi)
- tresenje
- palpitacije (intenzivno zaznavanje srčnega utripa)
- sinkopa (prehodna, hitra izguba zavesti)
- edem (kopičenje tekočine v prostorih, ki obkrožajo organe in tkiva telesa)
- zaprtje (oteženo gibanje črevesja)
- driska
- napenjanje (prekomerno nastajanje plinov v želodcu ali črevesju)
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- bradikardija (počasen srčni utrip)
- ileus (okluzija črevesja)
- prehodno povečanje jetrnih encimov
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
5. Shranjevanje zdravila ISKIDROP Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred svetlobo.
Ne shranjujte v hladilniku.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na steklenički poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Rok uporabnosti po prvem odprtju steklenice je 1 mesec (datum prvega odprtja upoštevajte v prostoru na škatli).
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj je ISKIDROP
- Zdravilna učinkovina je nimodipin; 30 kapljic raztopine (kar ustreza 0,75 ml) vsebuje 30 mg nimodipina
- Pomožne snovi so: makrogolglicerol hidroksistearat in 96% etilni alkohol (glejte poglavje "ISKIDROP vsebuje makrogolglicerol hidroksistearat in etilni alkohol").
Opis videza zdravila ISKIDROP in vsebine pakiranja
Zdravilo ISKIDROP je v obliki bistre rumene raztopine, ki se daje v obliki peroralnih kapljic. Raztopina je pakirana v 25 ml stekleničko, opremljeno s kapalko.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml peroralne kapljice, raztopina
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
30 kapljic raztopine (kar ustreza 0,75 ml) vsebuje: Zdravilna učinkovina: 30 mg nimodipina.
Za pomožne snovi glejte 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Peroralne kapljice, raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Preprečevanje in zdravljenje ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti, povezanih s cerebralnim vazospazmom.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Če ni drugače predpisano, je priporočeni dnevni odmerek 30 mg 3 -krat (30 kapljic raztopine 3 -krat).
Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic (glomerulna filtracija
V primeru hude okvare ledvic in jeter so lahko kateri koli neželeni učinki, kot je znižanje krvnega tlaka, izrazitejši; v teh primerih je treba odmerek zmanjšati ali po potrebi prekiniti.
Pri bolnikih, pri katerih se pojavijo neželeni učinki, je treba odmerek po potrebi zmanjšati ali pa zdravljenje prekiniti
V primeru sočasne uporabe z zaviralci ali aktivatorji sistema CYP 3A4 bo morda potrebna prilagoditev odmerka (glejte poglavje "Interakcije").
Pri preprečevanju in zdravljenju ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti, ki so posledica cerebralnega vazospazma, ki ga povzroči subarahnoidna krvavitev, je po parenteralni terapiji priporočljivo nadaljevati peroralno dajanje nimodipina približno 7 dni (60 mg - kar ustreza 60 kapljicam raztopine - 6 -krat na dan). dan v 4-urnih presledkih).
ISKIDROP je treba jemati med obroki, kapljice razredčiti v malo vode.
Ne jemljite skupaj z grenivkinim sokom (glejte poglavje "Interakcije").
Interval med posameznimi odmerki ne sme biti krajši od 4 ur.
04.3 Kontraindikacije
Zdravila ISKIDROP se ne sme dajati med nosečnostjo ali dojenjem ter v primeru preobčutljivosti na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Zdravila ISKIDROP se ne sme dajati sočasno z rifampicinom, saj lahko sočasno dajanje rifampicina znatno zmanjša učinkovitost nimodipina (glejte poglavje "Interakcije").
Hudo okvarjeno delovanje jeter, zlasti ciroza jeter, lahko povzroči povečanje biološke uporabnosti nimodipina zaradi zmanjšanja njegove presnove zaradi učinka prvega prehoda ali njegovega očistka. Zaradi tega se zdravila ISKIDROP ne sme dajati bolnikom s hudo okvaro delovanje jeter (npr. ciroza jeter).
Sočasno zdravljenje s peroralnim nimodipinom in antiepileptiki, kot so fenobarbital, fenitoin ali karbamazepin, je kontraindicirano, saj lahko sočasna uporaba teh zdravil znatno zmanjša učinkovitost nimodipina (glejte poglavje "Interakcije").
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Čeprav ni dokazov, da je zdravljenje z zdravilom ISKIDROP povezano z zvišanjem intrakranialnega tlaka, je treba zdravilo ISKIDROP uporabljati previdno v prisotnosti generaliziranega možganskega edema ali v stanjih, za katera je značilno izrazito zvišanje intrakranialnega tlaka.
Zdravilo ISKIDROP je treba previdno uporabljati tudi pri bolnikih s hudo hipotenzijo (sistolični krvni tlak
Pri zelo starejših bolnikih z več patologijami, pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem srca in ožilja ali ledvic (glomerulna filtracija
Nimodipin se presnavlja s sistemom citokroma P450 3A4. Zdravila, ki zavirajo in inducirajo ta encimski sistem, lahko zato spremenijo učinek prvega prehoda (po peroralni uporabi) ali očistek nimodipina (glejte poglavje "Interakcije").
Zdravila, ki zavirajo sistem citokroma P450 3A4 in zato lahko povzročijo povečanje plazemske koncentracije nimodipina, so na primer:
• makrolidni antibiotiki (npr. Eritromicin)
• zaviralci proteaze HIV (npr. Ritonavir)
• azolne protiglivične snovi (npr. Ketokonazol)
• Antidepresivi nefazodon in fluoksetin
• kinupristin / dalfopristin
• Cimetidin
• Valprojska kislina
Ob sočasni uporabi s temi zdravili je treba spremljati krvni tlak in po potrebi razmisliti o zmanjšanju odmerka nimodipina.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinki drugih zdravil na nimodipin
Nimodipin se presnavlja s sistemom citokroma P450 3A4, ki se nahaja tako v črevesni sluznici kot v jetrih. Zdravila, ki zavirajo in inducirajo ta encimski sistem, lahko zato spremenijo učinek prvega prehoda (po peroralni uporabi) ali očistek nimodipina.
Ob sočasni uporabi nimodipina z naslednjimi zdravili je treba upoštevati obseg in trajanje te interakcije:
Rifampicin
Izkušnje z drugimi zaviralci kalcijevih kanalov kažejo, da rifampicin pospešuje presnovo nimodipina s postopkom indukcije encimov. Zato bi se lahko učinkovitost nimodipina pri uporabi skupaj z rifampicinom znatno zmanjšala.
Zato je uporaba nimodipina in rifampicina kontraindicirana (glejte poglavje "Kontraindikacije").
Antiepileptična zdravila, ki inducirajo sistem citokroma P450 3A4, kot so fenobarbital, fenitoin ali karbamazepin.
Prejšnja kronična terapija s fenobarbitalom, fenitoinom ali karbamazepinom izrazito zmanjša biološko uporabnost peroralnega nimodipina. Zato je sočasno zdravljenje s temi zdravili in peroralnim nimodipinom kontraindicirano (glejte poglavje "Kontraindikacije").
Zaviralci sistema citokroma P450 3A4
Pri sočasni uporabi z naslednjimi zaviralci sistema citokroma P450 3A4 je treba spremljati krvni tlak in po potrebi razmisliti o zmanjšanju odmerka nimodipina (glejte poglavje "Odmerjanje in način uporabe").
Makrolidni antibiotiki (npr. Eritromicin)
Študije medsebojnega delovanja med makrolidnimi antibiotiki in nimodipinom niso bile izvedene. Nekateri makrolidni antibiotiki so znani kot zaviralci sistema citokroma P450 3A4 in možnosti interakcije na tej ravni ni mogoče izključiti. Zato se makrolidnih antibiotikov ne sme uporabljati v kombinaciji z nimodipinom (glejte poglavje "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi za" uporabo ").
Čeprav strukturno spada v razred makrolidnih antibiotikov, azitromicin ni zaviralec sistema citokroma CYP 3A4.
Zaviralci proteaze HIV (npr. Ritonavir)
Nobenih celovitih študij, ki bi raziskale potencialno interakcijo med nimodipinom in zaviralci proteaze proti HIV, niso izvedli. Poročali so, da so nekatera zdravila tega razreda močni zaviralci sistema citokroma P450 3A4. glejte poglavje "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi").
Azolne protiglivične snovi (npr. Ketokonazol)
Nobenih celovitih študij za raziskavo možne interakcije med nimodipinom in ketokonazolom niso izvedli. Znano je, da azolni antimikotiki zavirajo sistem citokroma P450 3A4, pri drugih dihidropiridinskih zaviralcih kalcijevih kanalčkov pa so poročali o različnih interakcijah, zato pri sočasni uporabi s peroralnim nimodipinom ni mogoče izključiti bistvenega povečanja sistemske biološke uporabnosti. zmanjšanje presnove zaradi učinka prvega prehoda (glejte poglavje "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi").
Nefazodon
Nobenih celovitih študij za raziskavo možne interakcije med nimodipinom in nefazodonom niso izvedli. To antidepresivno zdravilo je znano kot močan zaviralec sistema citokroma P450 3A4. Zato pri sočasni uporabi nefazodona in nimodipina ni mogoče izključiti znatnega povečanja plazemske koncentracije nimodipina (glejte poglavje "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi za" uporabo ").
Fluoksetin
Sočasna uporaba nimodipina in antidepresiva fluoksetina v stanju dinamičnega ravnovesja je povzročila približno 50-odstotno povečanje koncentracije nimodipina v plazmi.
Kinupristin / dalfopristin
Na podlagi izkušenj z zaviralcem kalcijevih kanalčkov nifedipinom lahko sočasna uporaba nimodipina in kinupristina / dalfopristina povzroči zvišanje plazemske koncentracije nimodipina (glejte poglavje "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi za uporabo").
Cimetidin
Sočasna uporaba nimodipina in cimetidina (zaviralca H2) lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije nimodipina (glejte poglavje "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi").
Valprojska kislina
Sočasna uporaba nimodipina in valprojske kisline (antikonvulziva) lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije nimodipina (glejte poglavje "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi za uporabo").
Nadaljnje interakcije
Sočasna uporaba nimodipina in nortriptilina v stanju dinamičnega ravnovesja je povzročila zmerno zmanjšanje koncentracije nimodipina, ne da bi to vplivalo na plazemske koncentracije nortriptilina.
Učinki nimodipina na druga zdravila
Antihipertenzivna zdravila
Nimodipin lahko poveča antihipertenzivni učinek zdravil tega razreda, ki se dajejo hkrati, na primer:
• diuretiki
• zaviralci beta
• zaviralci ACE
• antagonisti A1
• drugi zaviralci kalcijevih kanalčkov, ki blokirajo alfa
• zaviralci alfa-metildope PDE5
Če pa se takemu povezovanju ni mogoče izogniti, je potrebno še posebej skrbno spremljanje bolnikov
Zidovudin
V študiji z opicami je sočasno intravensko dajanje zdravila proti HIV (zidovudina) in bolusnega nimodipina povzročilo znatno povečanje AUC za zidovudin z znatnim zmanjšanjem njegovega volumna porazdelitve in očistka.
Interakcije med zdravilom in hrano
Grenivkin sok
Grenivkin sok zavira oksidativno presnovo dihidropiridinov.
Sočasni vnos grenivkinega soka in nimodipina poveča koncentracijo v plazmi in trajanje njegovega delovanja zaradi zmanjšanja njegove presnove, povezane z učinkom prvega prehoda ali očistkom. Posledično se lahko poveča antihipertenzivni učinek nimodipina, ki se lahko pojavi vsaj 4 dni po zadnjem zaužitju grenivkinega soka. Zato se je treba med zdravljenjem z nimodipinom izogibati zaužitju grenivke ali grenivkinega soka.
Primeri, v katerih interakcija ni bila izpostavljena
Haloperidol
Sočasna uporaba nimodipina v stanju dinamičnega ravnovesja pri bolnikih na individualnem dolgotrajnem zdravljenju s haloperidolom ni pokazala možnosti za vzajemne interakcije.
Sočasna uporaba peroralnega nimodipina in diazepama, digoksina, glibenklamida, indometacina, ranitidina in varfarina ni pokazala morebitnih vzajemnih interakcij.
04.6 Nosečnost in dojenje
Zdravila ISKIDROP se ne sme dajati med nosečnostjo ali dojenjem (glejte poglavje
"Kontraindikacije").
Oploditev in vitro: V posameznih primerih oploditve in vitro so bili zaviralci kalcijevih kanalčkov povezani z reverzibilnimi biokemičnimi spremembami v glavi sperme, kar je lahko povzročilo zmanjšano delovanje sperme.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zaradi možnega pojava omotičnosti se lahko zmanjša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Tabela 1 prikazuje neželene učinke, povezane z zdravili, o katerih so poročali v več kliničnih preskušanjih z nimodipinom pod oznako "Preprečevanje in zdravljenje ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti, povezanih s cerebralnim vazospazmom", razvrščenih po kategorijah pogostnosti glede na CIOMS III (v študijah v primerjavi s placebom je bilo 703 bolnikov zdravljenih z Nimodipin in 692 s placebom, v odprtih študijah je bilo z nimodipinom zdravljenih 2.496 bolnikov). Status 31. avgust 2005.
Tabela 2 prikazuje neželene učinke, povezane z zdravili, o katerih so poročali v več kliničnih preskušanjih z nimodipinom pod oznako "Preprečevanje in zdravljenje ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti", razvrščenih po kategorijah pogostnosti glede na CIOMS III (v študijah v primerjavi s placebom je bilo 1.594 bolnikov zdravljenih z nimodipinom in 1.558 bolnikov s placebom je bilo v odprtih študijah 8.049 bolnikov zdravljenih z nimodipinom; stanje 20. oktobra 2005) in postmarketinških podatkih (stanje: oktober 2005).
Neželene učinke, o katerih so poročali kot o "pogostih", so opazili s pogostnostjo manj kot 2%.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi zastrupitve, ki jih je treba upoštevati po akutnem prevelikem odmerjanju, so: zardevanje obraza, glavobol; izrazita hipotenzija, tahikardija ali bradikardija; prebavne motnje in slabost. Zdravljenje: takoj prekinite dajanje zdravila.
Izpiranje želodca z dodatkom oglja bi lahko obravnavali kot nujni ukrep. V primeru hude hipotenzije je treba intravensko dati dopamin ali noradrenalin.
V nasprotnem primeru mora biti terapija usmerjena v odpravo glavnih simptomov, saj poseben protistrup ni znan.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralec kalcijevih kanalov; Oznaka ATC: C08CA06.
Nimodipin je antagonist kalcija iz razreda 1,4 dihidropiridina, ki se od drugih antagonistov kalcija razlikuje po izraziti selektivnosti delovanja na ravni možganskega okraja.
Zaradi visoke lipofilnosti nimodipin zlahka prehaja možgansko pregrado. V študijah na živalih se nimodipin z visoko afiniteto in selektivnostjo veže na Ca ++ kanale L-tipa in tako blokira medcelični dotok kalcija skozi membrano.
Nimodipin ščiti nevrone in stabilizira njihovo delovanje, spodbuja možganski pretok krvi in povečuje odpornost na ishemijo z delovanjem na nevronske in cerebrovaskularne receptorje, povezane s kalcijevimi kanali.
V patoloških stanjih, povezanih s povečanjem intracitoplazmatskega dotoka kalcija v živčne celice, na primer med možgansko ishemijo, naj bi nimodipin izboljšal stabilnost in funkcionalno sposobnost teh celičnih elementov.
Selektivna blokada kalcijevih kanalov na nekaterih področjih možganov, kot sta hipokampus in skorja, lahko morda pojasni pozitiven učinek nimodipina na učne in spominske pomanjkljivosti, opažene pri več živalskih modelih.
Isti molekularni mehanizem je verjetno osnova vazodilatacijskega učinka v možganih in spodbujanja pretoka krvi nimodipina pri živalih in ljudeh.
Njegove terapevtske lastnosti so povezane z zmožnostjo zaviranja krčenja gladkih mišičnih celic, ki ga povzročajo kalcijevi ioni.
Z uporabo nimodipina je mogoče preprečiti ali odpraviti vazokonstrikcijo, ki jo in vitro povzročijo različne vazoaktivne snovi (kot so serotonin, prostaglandini, histamin), in vazokonstrikcijo, ki jo povzroči kri ali njeni produkti razgradnje, nimodipin pa ima tudi nevro- in psihofarmakološke učinke.
Raziskave pri bolnikih z akutnimi možgansko -žilnimi motnjami so pokazale, da nimodipin razširi možganske žile in poveča možganski pretok krvi, ki se običajno bolj dosledno poveča v poškodovanih in hipoperfuziranih možganskih okrožjih kot na zdravih območjih. Druge študije so pokazale, da to ne vodi do tatvine.Uporaba nimodipina povzroči znatno zmanjšanje ishemičnih nevroloških primanjkljajev in smrtnosti po vazospazmu zaradi subarahnoidne krvavitve anevrizmalnega izvora.
Izboljšanje je pomembno le pri bolnikih s cerebralnim vazospazmom subarahnoidne krvavitve. Koncentracije nimodipina do 12,5 ng / ml so bile odkrite v cerebrospinalni tekočini bolnikov, zdravljenih zaradi subarahnoidne krvavitve.
Klinično je bilo dokazano, da nimodipin izboljšuje spomin in koncentracijo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem možganov.
Ugodno vplivajo tudi drugi tipični simptomi, kar dokazujejo ocena celotnega kliničnega vtisa, ocena posameznih motenj, opazovanje vedenja in psihometrični testi.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Zdravilna učinkovina nimodipin, ki se daje peroralno, se praktično popolnoma absorbira.
Nespremenjeno zdravilno učinkovino in njene prve presnovke po prvem koraku zaznamo v plazmi že 10-15 minut po zaužitju tablete.
Po večkratnih peroralnih odmerkih (3 x 30 mg / dan) so najvišje plazemske koncentracije (Cmax) pri starejših 7,3-43,2 ng / ml in so dosežene po 0,6-1, 6 h (Tmax).
Posamezni odmerki 30 mg in 60 mg pri mladih preiskovancih dosežejo povprečno najvišjo plazemsko koncentracijo 16 ± 8 ng / ml oziroma 31 ± 12 ng / ml.
Najvišja plazemska koncentracija in površina pod krivuljo koncentracija / čas povečujeta odmerek sorazmerno do največjega preučenega odmerka (90 mg).
Po intravenski infuziji so dosežene povprečne plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja 17,6 - 26,6 ng / ml. neprekinjeno 0,03 ng / kg / h. Po i.v. bolusu plazemske koncentracije nimodipina se dvofazno zmanjšujejo z razpolovnim časom 5-10 minut in približno 60 minut. Izračunani volumen porazdelitve (Vss v dvodelnem modelu) za i.v. rezultati 0,9 - 1,6 l / kg telesne teže. Skupni sistemski očistek je 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Vezava in porazdelitev beljakovin
Nimodipin je 97-99% vezan na beljakovine v plazmi.
Pri poskusni živali, zdravljeni s 14C-označenim nimodipinom, radioaktivnost presega placentno pregrado.
Podobna porazdelitev je verjetno tudi pri ženskah, čeprav v tem smislu primanjkuje eksperimentalnih dokazov.
Pri podganah se nimodipin in / ali njegovi presnovki pojavljajo v mleku v veliko višji koncentraciji kot v plazmi mater. Pri ženskah se nespremenjeno zdravilo pojavi v mleku v koncentracijah enakega reda velikosti kot v plazmi mater.
Po peroralni in intravenski uporabi je mogoče nimodipin določiti v cerebrospinalni tekočini v koncentracijah, ki so enake približno 0,5% koncentracij v plazmi.
Ti približno ustrezajo koncentracijam proste učinkovine v plazmi.
Presnova, izločanje in izločanje
Presnova nimodipina poteka skozi sistem citokroma P450 3A4, predvsem z dehidrogenacijo dihidropiridinskega obroča in oksidativno deesterifikacijo estra, kar predstavlja nadaljnje pomembne presnovne korake s hidroksilacijo etilnih skupin 2 in 6 ter glukuronidacijo.
Trije primarni presnovki, ki se pojavljajo v plazmi, imajo "terapevtsko nepomembno ali nič" preostalo aktivnost.
Učinki indukcije in inhibicije na jetrne encime niso znani. Pri ljudeh se približno 50% presnovkov izloči skozi ledvično emungacijo, 30% pa z žolčem.
Kinetika izločanja je linearna. Razpolovni čas nimodipina je med 1,1 in 1,7 ure. Končni razpolovni čas 5-10 ur ni pomemben pri določanju intervala med odmerki.
Krivulje povprečne plazemske koncentracije nimodipina po peroralnem dajanju 30 mg v obliki tablet in po i.v. 0,015 mg / kg 1 h (n = 24 starejših prostovoljcev).
Biološka uporabnost
Po ustrezni presnovi prvega prehoda (približno 85-95%) je absolutna biološka uporabnost 5-15%.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Predklinični podatki, ki temeljijo na običajnih študijah pri enkratnih in ponavljajočih se odmerkih, ne kažejo posebnega tveganja za ljudi v zvezi s toksičnostjo, genotoksičnostjo, rakotvornostjo in plodnostjo pri samcih in samicah. Pri brejih podganah so odmerki, enaki ali večji od 30 mg / kg / dan, zavirali rast ploda, kar je povzročilo zmanjšanje mase ploda. Odmerek 100 mg / kg / dan je bil za plod smrtonosen. Ni bilo dokazov o teratogenosti. Pri kuncih do odmerka 10 mg / kg / dan niso opazili embriotoksičnosti in teratogenosti. V peri-postnatalni študiji pri podganah so opazili smrtnost in zaostanek v telesnem razvoju pri odmerkih, ki so enaki ali večji od 10 mg / kg / dan. Naslednje študije teh rezultatov niso potrdile.
Akutna strupenost
Razlika med vrednostmi LD50 po peroralnem in intravenskem dajanju kaže, kako je po dajanju velikih odmerkov peroralne suspenzije absorpcija učinkovine nepopolna ali zakasnjena.
Simptomi zastrupitve po peroralni uporabi so bili opaženi le pri miših in podganah in so predstavljeni z blago cianozo, hudo zmanjšano gibljivostjo in dispnejo.
Po intravenski uporabi so pri vseh preučevanih vrstah opazili te znake zastrupitve, povezane s tonično-kloničnimi napadi.
Študije subkronične tolerance
Študije pri psih pri peroralnem odmerku 10 mg / kg so povzročile zmanjšanje telesne mase, zmanjšanje hematokrita, hemoglobina in eritrocitov; povečan srčni utrip in spremembe krvnega tlaka.
Študije kronične tolerance
Miši so peroralne odmerke do približno 90 mg / kg / dan dve leti dobro prenašali.
V enoletni študiji pri psih so proučevali sistemsko prenašanje odmerkov nimodipina do 6,25 mg / kg / dan.
Ugotovljeno je bilo, da so odmerki do 2,5 mg / kg neškodljivi, medtem ko je 6,25 mg / kg povzročilo elektrokardiografske spremembe zaradi motenj v miokardnem pretoku krvi. Vendar pri tem odmerku niso bile ugotovljene histopatološke spremembe srca.
Študije reproduktivne toksikologije
Študije plodnosti pri podganah
Odmerki do 30 mg / kg / dan niso vplivali na plodnost samcev in samic podgan ali naslednjih generacij.
Študije embriotoksičnosti
Uporaba 10 mg / kg / dan pri brejih podganah ni pokazala škodljivih učinkov, medtem ko so odmerki 30 mg / kg / dan in več zavirali rast, ki je povzročila zmanjšano težo ploda, pri 100 mg / kg / dan pa povzročila povečanje intrauterine embrionalne smrti.
Študije embriotoksičnosti, opravljene pri kuncih s peroralnimi odmerki do 10 mg / kg / dan, niso pokazale teratogenega ali embriotoksičnega učinka.
Perinatalni in postnatalni razvoj pri podganah
Študije na podganah z odmerki do 30 mg / kg / dan so bile izvedene za oceno perinatalnega in postnatalnega razvoja.
V študiji z 10 mg / kg / dan in več so opazili povečanje perinatalne in postnatalne umrljivosti ter upočasnjen telesni razvoj. Ti rezultati v naslednjih študijah niso bili potrjeni.
Posebne študije prenašanja
Kancerogeneza
V vseživljenjski študiji pri podganah, zdravljenih 2 leti z odmerki do 1800 delov na milijon (približno 90 mg / kg / dan) v krmi, niso pokazali onkogenega potenciala.
Podobne rezultate smo dobili pri miših, zdravljenih 21 mesecev v dolgotrajni študiji s 500 mg / kg / dan peroralno.
Mutageneza
Nimodipin je bil potrjen v številnih študijah mutagenosti, ki niso pokazale pomembnih mutagenih učinkov indukcije genov in kromosomskih mutacij.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Makrogolglicerol hidroksistearat, etanol (96%)
06.2 Nezdružljivost
Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili
06.3 Obdobje veljavnosti
V nedotaknjeni embalaži: 3 leta
Po prvem odprtju steklenice 1 mesec
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred svetlobo. Ne shranjujte v hladilniku.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
25 ml steklenica jantarjevega stekla, vstavljena kapalka in pokrovček z navojem
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Steklenice po uporabi ne zavrzite v okolje.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milano
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml peroralne kapljice, raztopina: AIC n. 038071015
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Maja 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Julija 2010