Zdravilne učinkovine: paliperidon
XEPLION 25 mg suspenzija za injiciranje s podaljšanim sproščanjem
XEPLION 50 mg suspenzija za injiciranje s podaljšanim sproščanjem
XEPLION 75 mg suspenzija za injiciranje s podaljšanim sproščanjem
XEPLION 100 mg suspenzija za injiciranje s podaljšanim sproščanjem
XEPLION 150 mg suspenzija za injiciranje s podaljšanim sproščanjem
Indikacije Zakaj se zdravilo Xeplion uporablja? Za kaj je to?
Zdravilo Xeplion vsebuje zdravilno učinkovino paliperidon, ki spada v razred antipsihotičnih zdravil in se uporablja kot vzdrževalno zdravljenje simptomov shizofrenije pri odraslih bolnikih, stabiliziranih na paliperidonu ali risperidonu.
Če se je v preteklosti izkazalo, da ste se odzvali na paliperidon ali risperidon in imate blage do zmerne simptome, bo zdravnik morda začel zdravljenje z zdravilom Xeplion brez predhodne stabilizacije s paliperidonom ali risperidonom.
Shizofrenija je bolezen, za katero so značilni "pozitivni" in "negativni" simptomi. Pozitivno pomeni presežek simptomov, ki jih običajno ni. Na primer, oseba s shizofrenijo lahko sliši glasove ali vidi stvari, ki v resnici ne obstajajo (imenovane halucinacije), verjame v stvari, ki niso resnične (imenovane blodnje), ali pa je do drugih nenavadno sumljiva. Negativni simptomi pomenijo pomanjkanje vedenja ali občutkov, ki so običajno prisotni. Na primer, oseba s shizofrenijo je lahko nagnjena k izolaciji in se ne more čustveno odzvati ali pa ima težave pri jasnem in logičnem govoru. Ljudje s to motnjo se lahko počutijo tudi depresivni, zaskrbljeni, krivi ali napeti.
Zdravilo Xeplion lahko pomaga ublažiti simptome vaše bolezni in preprečiti njihov ponovni nastanek.
Kontraindikacije Kadar zdravila Xeplion ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Xeplion
- če ste alergični na paliperidon ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če ste alergični na drugo antipsihotično zdravilo, vključno z risperidonom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Xeplion
Pred uporabo zdravila Xeplion se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro. To zdravilo pri starejših bolnikih z demenco ni bilo raziskano. Vendar pa imajo lahko starejši bolniki z demenco, zdravljeni z drugimi zdravili podobne vrste, povečano tveganje za možgansko kap ali smrt (glejte poglavje 4, možni neželeni učinki).
Vsa zdravila imajo stranske učinke, nekateri neželeni učinki tega zdravila pa lahko poslabšajo simptome drugih zdravstvenih stanj. Zaradi tega je pomembno, da se s svojim zdravnikom pogovorite o katerem koli od naslednjih stanj, ki se lahko med zdravljenjem s tem zdravilom poslabšajo.
- Če imate Parkinsonovo bolezen.
- Če ste kdaj imeli diagnozo bolezni, katere simptomi vključujejo visoko temperaturo in otrplost mišic (znana tudi kot nevroleptični maligni sindrom).
- Če ste kdaj imeli nenormalne premike jezika ali obraza (Tardivna diskinezija).
- Če veste, da ste imeli v preteklosti nizke ravni belih krvnih celic (ki so jih lahko povzročila druga zdravila ali pa tudi ne).
- Če ste sladkorni bolnik ali ste nagnjeni k sladkorni bolezni.
- Če vam je bil diagnosticiran rak dojke ali tumor hipofize v možganih.
- Če imate bolezen srca ali se zdravite zaradi bolezni srca, ki lahko zniža vaš krvni tlak.
- Če imate nizek krvni tlak, ko vstanete ali nenadoma preklopite iz laganja v sedenje.
- Če imate epilepsijo.
- Če imate težave z ledvicami.
- Če imate težave z jetri.
- Če imate dolgotrajno in / ali bolečo erekcijo.
- Če imate težave z nadzorovanjem telesne temperature jedra ali prekomernimi temperaturami.
- Če imate v krvi nenormalno visoko raven prolaktinskega hormona ali če imate možen tumor, odvisen od prolaktina.
- Če ste vi ali kdo drug v vaši družini že imeli krvne strdke (trombe), so antipsihotiki povezani z nastankom krvnih strdkov.
Če imate katerega od teh stanj, se pogovorite s svojim zdravnikom, da bo lahko ocenil, ali morate prilagoditi odmerek ali mu nekaj časa natančno slediti.
Ker so pri bolnikih, ki jemljejo to zdravilo, zelo redko opazili nevarno nizko število določenih vrst belih krvnih celic, potrebnih za ustavitev okužb v krvi, bo zdravnik morda preveril število belih krvnih celic.
Čeprav ste že prenašali peroralni paliperidon ali peroralni risperidon, se po injekcijah zdravila Xeplion redko pojavijo alergijske reakcije. Takoj se posvetujte z zdravnikom, če opazite izpuščaj, otekanje grla, srbenje ali težave z dihanjem, saj so to lahko znaki hude alergijske reakcije.
To zdravilo lahko povzroči povečanje telesne mase. Znatno povečanje telesne mase lahko negativno vpliva na zdravje. Zdravnik vas mora redno tehtati.
Ker so pri bolnikih, ki jemljejo to zdravilo, opazili diabetes mellitus ali poslabšanje že obstoječega diabetesa mellitusa, mora zdravnik preveriti povišane ravni sladkorja v krvi. Pri bolnikih z že obstoječo sladkorno boleznijo je treba redno spremljati raven glukoze v krvi.
Ker lahko to zdravilo zmanjša željo po bruhanju, obstaja možnost, da prikrije normalen odziv telesa na zaužitje strupenih snovi ali druga zdravstvena stanja.
Med "operacijo očesa" zaradi zamegljenosti leče (katarakta) se zenica (črni krog v središču očesa) morda ne poveča po potrebi. Tudi šarenica (obarvan del očesa) lahko med operacijo postane mlahava, kar lahko poškoduje oko. Če načrtujete operacijo očesa, obvestite svojega oftalmologa, da jemljete to zdravilo.
Otroci in mladostniki
Tega zdravila se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Xeplion
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Ob jemanju tega zdravila s karbamazepinom (antiepileptikom in stabilizatorjem razpoloženja) bo morda treba prilagoditi odmerek tega zdravila.
Ker to zdravilo deluje predvsem na možgane, lahko motenje drugih zdravil (ali alkohola), ki delujejo na možgane, na primer drugih psihiatričnih zdravil, opiatov, antihistaminikov in zdravil za motnje spanja, lahko povzroči "pretiravanje stranskih učinkov, kot so zaspanost ali drugi učinki na možgane.
Ker lahko to zdravilo zniža krvni tlak, bodite previdni pri uporabi tega zdravila z drugimi zdravili, ki znižujejo krvni tlak.
To zdravilo lahko zmanjša učinek zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje Parkinsonove bolezni in sindroma nemirnih nog (npr. Levodopa).
To zdravilo lahko povzroči "nenormalnost elektrokardiograma (EKG)", za katero je značilno daljše obdobje napredovanja električnega impulza skozi določen del srca (znano kot "podaljšanje" intervala QT "). Druga zdravila, ki ti učinki vključujejo nekatera zdravila za zdravljenje srčnega ritma ali za zdravljenje okužb in druge antipsihotike Pomembno je, da zdravnika obvestite o vseh zdravilih, ki jih jemljete za zdravljenje teh stanj.
Če ste nagnjeni k razvoju epileptičnih napadov, lahko to zdravilo poveča vaše možnosti, da jih dobite. Druga zdravila s tem učinkom vključujejo nekatera zdravila za zdravljenje depresije ali okužbe in druga antipsihotična zdravila. Pomembno je, da zdravnika obvestite o vseh zdravilih, ki jih jemljete za zdravljenje teh stanj.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Med nosečnostjo tega zdravila ne smete uporabljati, razen če ste se o tem že pogovorili s svojim zdravnikom. Pri novorojenčkih, materah, ki so v zadnjem trimesečju (v zadnjih treh mesecih nosečnosti) uporabljale paliperidon, se lahko pojavijo naslednji simptomi: tresenje, otrplost in / ali šibkost mišic, zaspanost, vznemirjenost, težave z dihanjem in težave pri hranjenju. če ima vaš otrok katerega od teh simptomov, se boste morda morali obrniti na svojega zdravnika.
To zdravilo lahko prehaja z matere na otroka skozi materino mleko in lahko škoduje otroku. Zato, če uporabljate to zdravilo, ne dojite.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Med zdravljenjem s tem zdravilom se lahko pojavijo omotica, huda utrujenost in težave z vidom (glejte poglavje 4). To je treba upoštevati v primerih, ko je potrebna popolna budnost, na primer pri vožnji avtomobila ali upravljanju strojev.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Xeplion
Običajni razpon odmerkov tega zdravila vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek; v praksi je v bistvu "brez natrija".
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Xeplion: odmerjanje
To zdravilo daje vaš zdravnik ali drug zdravstveni delavec v zdravniški ordinaciji ali ambulanti. Vaš zdravnik se bo odločil, kdaj se morate vrniti v zdravniško ordinacijo ali ambulanto za injiciranje. Pomembno je, da ne preskočite predvidenega odmerka. Če menite, da se ne boste mogli udeležiti zdravnikovega pregleda, se takoj obrnite nanj, da se se lahko dogovorimo, termin čim prej. Prvo injekcijo (150 mg) in drugo injekcijo (100 mg) tega zdravila boste prejeli v nadlaket v razmiku približno enega tedna. Nato boste prejeli injekcijo (ki se lahko giblje od 25 mg do 150 mg) ali v nadlakti ali zadnjici enkrat na mesec.
Če vas bo zdravnik preusmeril z risperidona s podaljšanim sproščanjem na to zdravilo, boste prvo injekcijo tega zdravila (ki se lahko giblje od 25 mg do 150 mg) prejeli v nadlaket ali zadnjico na datum, ki je že predviden za naslednjo injekcijo . Nato boste enkrat na mesec prejeli injekcijo (ki se lahko giblje od 25 mg do 150 mg) bodisi v nadlaket ali zadnjico.
Odvisno od vaših simptomov vam bo zdravnik lahko povečal ali zmanjšal količino zdravila, ki jo prejmete v času načrtovane mesečne injekcije, za en odmerek.
Bolniki s težavami z ledvicami
Zdravnik vam bo morda prilagodil odmerek zdravila glede na delovanje ledvic. Če imate blage težave z ledvicami, vam bo zdravnik morda predpisal manjši odmerek. Če imate zmerne do hude težave z ledvicami, tega zdravila ne smete uporabljati.
Upokojenci
Zdravnik vam bo morda zmanjšal odmerek tega zdravila, če se vam zmanjša delovanje ledvic.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Xeplion
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Xeplion, kot bi smeli
To zdravilo boste prejeli pod zdravniškim nadzorom; zato je malo verjetno, da vam bodo dali preveč.
Pri bolnikih, ki so prejeli prevelik odmerek paliperidona, se lahko pojavijo naslednji simptomi: zaspanost ali sedacija, hiter srčni utrip, nizek krvni tlak, nenormalen elektrokardiogram (sledenje električne aktivnosti srca) ali počasno ali nenormalno gibanje obraza, telesa, rok ali noge.
Če ste prenehali uporabljati zdravilo Xeplion
Če boste prenehali z injekcijami, boste izgubili učinke zdravila. Zdravila ne smete prenehati uporabljati, razen če vam tako naroči zdravnik, ker se lahko simptomi vrnejo.
Če imate dodatna vprašanja o jemanju tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Xeplion
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če:
- Mislite, da imate krvne strdke v žilah, zlasti v nogah (simptomi vključujejo otekanje, bolečino in pordelost nog), ki lahko po krvnih žilah potujejo v pljuča, kar povzroča bolečine v prsih in težko dihanje. Če opazite katerega od teh simptomov, se takoj posvetujte z zdravnikom.
- Imate demenco in opazite nenadno spremembo svojega duševnega stanja ali "nenadno šibkost ali odrevenelost obraza, rok ali nog, zlasti na eni strani, ali če je vaš jezik nerazumljiv, čeprav za kratek čas. Lahko." so znaki možganske kapi.
- Imate zvišano telesno temperaturo, otrplost mišic, potenje ali zmanjšano raven zavesti (motnja, imenovana "nevroleptični maligni sindrom"). Morda bo potrebno takojšnje zdravljenje.
- Je moški in ima dolgotrajno ali bolečo erekcijo. To stanje imenujemo priapizem. Morda bo potrebna takojšnja zdravniška oskrba.
- Ima neprostovoljne ritmične gibe jezika, ust in obraza. Morda bo treba ukiniti paliperidon.
- Imate hudo alergijsko reakcijo, za katero je značilna zvišana telesna temperatura, otekanje ust, obraza, ustnic ali jezika, zasoplost, srbenje, kožni izpuščaj in včasih padec krvnega tlaka (kar ustreza anafilaktični reakciji). paliperidon, se po prejemu injekcij zdravila Xeplion redko pojavijo alergijske reakcije.
Lahko se pojavijo naslednji neželeni učinki:
Zelo pogosti: pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 ljudi
- težave z zaspanjem ali zaspanjem
- glavobol
Pogosti: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov
- simptomi prehlada, okužbe sečil, občutek, da imate gripo
- Zdravilo Xeplion lahko poveča koncentracijo hormona, imenovanega "prolaktin", ki ga najdemo v krvnem testu (ki lahko povzroči simptome ali ne). Ko se pojavijo simptomi visoke ravni prolaktina, so to lahko (pri moških) otekanje dojk, težave pri ohranjanju ali vzdrževanju erekcije ali druga spolna disfunkcija; (pri ženskah) nelagodje v prsih, izguba mleka iz dojk, menstrualni ciklus ali druge težave z vaše obdobje
- visok krvni sladkor, povečanje telesne mase, izguba teže, zvišanje trigliceridov (maščobe) v krvi
- vznemirjenost, depresija, tesnoba
- parkinsonizem: To stanje lahko vključuje počasne ali nenormalne gibe, občutek otrplosti ali napetosti mišic (zaradi česar so gibi sunkoviti) in včasih celo občutek gibanja, ki zamrzne in se nato znova zažene. Drugi znaki parkinsonizma vključujejo počasno mešanje s hojo, tremor v mirovanju, povečano slino in / ali slinjenje ter izgubo obrazne mimike.
- nemir, zaspanost ali izguba budnosti
- distonija: to je stanje, ki vključuje počasno ali dolgotrajno nehoteno krčenje mišic. Čeprav lahko prizadene kateri koli del telesa (kar povzroči nenormalno držo), distonija pogosto vključuje mišice obraza, vključno z nenormalnimi gibi oči, ust, jezika ali čeljusti
- omotica
- diskinezija: To je stanje, ki vključuje neprostovoljne gibe mišic in lahko vključuje ponavljajoče se, spastične ali zvite gibe ali trzanje.
- tremor
- nizek srčni utrip, hiter srčni utrip
- visok krvni pritisk
- kašelj, zamašen nos
- bolečine v trebuhu, bruhanje, slabost, zaprtje, driska, prebavne motnje, zobobol
- povečanje jetrnih transaminaz v krvi
- izpuščaj
- bolečine v kosteh ali mišicah, bolečine v hrbtu
- zvišana telesna temperatura, šibkost, utrujenost (utrujenost)
- reakcija na mestu injiciranja, vključno s srbenjem, bolečino ali oteklino
Občasni: pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 ljudi
- pljučnica, okužba prsnega koša (bronhitis), okužba dihal, sinusitis, okužba mehurja, okužba ušesa, okužba oči, tonzilitis, okužba kože, vnetje kože, ki ga povzročajo pršice, absces pod kožo
- zmanjšanje števila belih krvnih celic, anemija, zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, povečanje eozinofilcev v krvi (vrsta belih krvnih celic)
- alergijska reakcija
- sladkorna bolezen ali poslabšanje sladkorne bolezni, zvišanje krvnega inzulina (hormona, ki uravnava raven sladkorja v krvi)
- povečan apetit, izguba apetita, kar je posledica podhranjenosti in nizke telesne teže
- povišan holesterol v krvi
- motnje spanja, povišano razpoloženje (manija), zmedenost, zmanjšana spolna želja, živčnost, nočne more
- tardivna diskinezija (trzanje ali trzanje gibov, ki jih ne morete nadzorovati v obrazu, jeziku ali drugih delih telesa). Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če doživite neprostovoljne ritmične gibe jezika, ust in obraza. Morda bo treba to zdravilo prekiniti
- epileptični napadi (napadi), omedlevica, nujna potreba po premikanju dela telesa, omotica pri stojanju, motnje pozornosti, težave z govorom, izguba ali nenormalen občutek okusa, zmanjšana občutljivost kože na bolečino in na dotik, mravljinčenje, zbadanje ali odrevenelost kože
- zamegljen vid, okužba "očesa" ali "rahlo rdeče", suho oko
- vrtenje (vrtoglavica), zvonjenje v ušesih, bolečine v ušesih
- atrijska fibrilacija (nenormalen srčni ritem), prekinitev prevodnosti med zgornjim in spodnjim delom srca, nenormalna električna prevodnost srca, podaljšanje srčnega intervala QT, hiter srčni utrip pri vstajanju, nenormalno električno sledenje srcu ( elektrokardiogram ali EKG), občutek dirkanja ali utripanja v prsih (palpitacije)
- nizek krvni tlak, znižanje krvnega tlaka pri vstajanju (zato se lahko nekateri ljudje, ki jemljejo to zdravilo, počutijo omedleve, omotične ali omedleve, ko nenadoma vstanejo ali sedejo)
- težko dihanje, zastoj pljuč, piskanje, vneto grlo, krvavitev iz nosu
- nelagodje v trebuhu, želodčna ali črevesna okužba, suha usta, prekomerno prehajanje plina ali zraka
- zvišanje GGT v krvi (jetrni encim, imenovan gama-glutamiltransferaza), zvišanje jetrnih encimov v krvi
- izpuščaj (ali koprivnica), srbenje, izpadanje las, ekcem, suha koža, rdeča koža, akne
- mišični krči, togost sklepov, bolečine v vratu, bolečine v sklepih
- inkontinenca (pomanjkanje nadzora) urina, pogosto uriniranje, bolečine pri uriniranju
- erektilna disfunkcija, motnja ejakulacije, izguba menstruacije, zapoznela menstruacija, odsotnost menstruacije ali druge težave z menstruacijo (pri ženskah), razvoj dojk pri moških, izguba materinega mleka, spolna disfunkcija, izcedek iz nožnice.
- otekanje obraza, ust, oči ali ustnic, otekanje telesa, rok ali nog
- sprememba v načinu hoje
- bolečine v prsih, nelagodje v prsih, slabost
- utrjevanje kože
- padec
Redki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov
- glivična okužba nohtov
- nevarno nizko število določene vrste belih krvnih celic, potrebnih za boj proti okužbam
- zmanjšanje določene vrste belih krvnih celic, ki ščitijo telo pred okužbo, zmanjšanje trombocitov (krvnih celic, ki pomagajo ustaviti krvavitev)
- huda alergijska reakcija, za katero je značilna zvišana telesna temperatura, otekanje ust, obraza, ustnic ali jezika, zasoplost, srbenje, izpuščaj in včasih padec krvnega tlaka,
- neprimerno izločanje hormona, ki nadzoruje količino urina
- nevarno prekomerno uživanje vode, življenjsko nevarni zapleti zaradi nenadzorovane sladkorne bolezni
- nizek krvni sladkor, prekomeren vnos vode
- pomanjkanje čustev
- nezmožnost doseči orgazem
- nevroleptični maligni sindrom (zmedenost, zmanjšana ali izguba zavesti, visoka vročina in huda otrplost mišic), nenadna izguba oskrbe s krvjo v možganih (možganska kap ali "mini" kap), pomanjkanje odziva na dražljaje, izguba zavesti, nizka raven zavest, motnje ravnotežja
- vaskularne težave v možganih, koma zaradi nenadzorovane sladkorne bolezni, nenormalna koordinacija, tremor v glavi
- glavkom (povečan pritisk v očesnem jabolku), težave z gibanjem oči, valjanje oči proti zatilju, preobčutljivost oči na svetlobo, povečane solze, rdeče oči
- nepravilen srčni utrip srca
- krvni strdki v venah, zlasti v nogah (simptomi vključujejo otekanje, bolečino in pordelost nog), ki lahko po krvnih žilah potujejo v pljuča, kar povzroča bolečine v prsih in težave z dihanjem. Če opazite katerega od teh simptomov, se takoj posvetujte z zdravnikom.
- zmanjšanje kisika v delih telesa (ker se pretok krvi zmanjša), zardevanje
- težave z dihanjem med spanjem (apneja v spanju), hitro in plitko dihanje, pljučnica zaradi vdihavanja hrane, zastoji dihalnih poti, motnje glasu.
- vnetje trebušne slinavke, blokada črevesja, otekel jezik, inkontinenca blata, zelo trdo blato, težave pri požiranju, razpokane ustnice, pomanjkanje gibanja črevesnih mišic, kar povzroča blokado
- porumenelost kože in oči (zlatenica)
- huda alergijska reakcija z oteklino, ki lahko prizadene grlo in povzroči težave z dihanjem,
- izpuščaj, povezan z drogami, razbarvanje kože, odebelitev kože, luščenje in srbenje lasišča ali kože, prhljaj
- razpad mišičnih vlaken in mišične bolečine (rabdomioliza), nenormalna drža
- zvišanje CPK (kreatin fosfokinaze) v krvi, encima, ki se včasih sprošča ob poškodbah mišic, otekanju sklepov, mišični oslabelosti
- nezmožnost uriniranja
- priapizem (dolgotrajna erekcija penisa, ki lahko zahteva kirurško zdravljenje)
- bolečine v prsih, nelagodje v prsih, povečanje prsi, povečanje prsi, iztekanje prsi iz dojk
- zelo nizka telesna temperatura, znižanje telesne temperature, mrzlica, zvišanje telesne temperature, občutek žeje, simptomi odtegnitve zdravila
- kopičenje gnoja zaradi okužbe na mestu injiciranja, globoka kožna okužba, cista na mestu injiciranja, podplutbe na mestu injiciranja
Neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov
- sladkor v urinu Pri uporabi drugega zdravila, imenovanega risperidon, ki je zelo podoben paliperidonu, so bili opaženi naslednji neželeni učinki, zato je mogoče te učinke pričakovati tudi pri tem zdravilu: druge vrste težav z možganskimi žilami, zvoki pljučnega krepitusa, smrt kožnih celic na mestu injiciranja in razjede na mestu injiciranja.Težave z očmi se lahko pojavijo tudi med operacijo katarakte. Med operacijo sive mrene se lahko pojavi stanje, imenovano intraoperativni sindrom disketne šarenice (IFIS), če jemljete ali ste jemali zdravilo Xeplion. Če boste imeli operacijo sive mrene, obvestite svojega zdravnika, če jemljete ali ste jemali to zdravilo.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli, ker se rok uporabnosti nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Xeplion
Zdravilna učinkovina je paliperidon.
Vsaka napolnjena injekcijska brizga z zdravilom Xeplion 25 mg vsebuje 39 mg paliperidon palmitata.
Vsaka napolnjena injekcijska brizga z zdravilom Xeplion 50 mg vsebuje 78 mg paliperidon palmitata.
Vsaka napolnjena injekcijska brizga z zdravilom Xeplion 75 mg vsebuje 117 mg paliperidon palmitata.
Vsaka 100 mg napolnjena injekcijska brizga zdravila Xeplion vsebuje 156 mg paliperidon palmitata.
Vsaka napolnjena injekcijska brizga z zdravilom Xeplion 150 mg vsebuje 234 mg paliperidon palmitata.
Pomožne snovi so: polisorbat 20 polietilen glikol 4000 monohidrat citronske kisline di-natrijev hidrogenfosfat brezvodni natrijev dihidrogenfosfat monohidrat natrijev hidroksid (za uravnavanje pH) voda za injekcije
Opis izgleda Xeplion in vsebina pakiranja
Xeplion je bela do sivo bela suspenzija za injiciranje s podaljšanim sproščanjem v napolnjeni injekcijski brizgi.
Vsako pakiranje vsebuje 1 napolnjeno injekcijsko brizgo in 2 igli.
Paket za začetek zdravljenja: Vsak paket vsebuje 1 pakiranje Xepliona 150 mg in 1 pakiranje 100 mg Xepliona.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
XEPLION 100 MG PODALJŠANO IZPUSTANJE INJEKTIVNA VZMESA
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 156 mg paliperidon palmitata, kar ustreza 100 mg paliperidona.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Suspenzija za injiciranje s podaljšanim sproščanjem.
Suspenzija je bele do umazano bele barve. Suspenzija je pri nevtralnem pH (približno 7,0).
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo XEPLION je indicirano za vzdrževalno zdravljenje shizofrenije pri odraslih bolnikih, stabiliziranih na paliperidonu ali risperidonu.
Pri izbranih odraslih bolnikih s shizofrenijo in ki so se predhodno odzvali na peroralni paliperidon ali risperidon, se lahko zdravilo XEPLION uporablja brez predhodne peroralne stabilizacije, če so psihotični simptomi blagi do zmerni in je potrebno dolgotrajno zdravljenje z injekcijami.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporoča se začetek zdravljenja z zdravilom XEPLION z odmerkom 150 mg na prvi dan zdravljenja in odmerkom 100 mg en teden kasneje (8. dan), v obeh primerih pa ga damo v deltoidno mišico, da hitro dosežemo terapevtske koncentracije (glejte poglavje 5.2 ). Tretji odmerek je treba dati mesec dni po drugem odmerku. Priporočeni mesečni vzdrževalni odmerek je 75 mg; nekaterim bolnikom lahko koristijo nižji ali višji odmerki v priporočenem razponu 25-150 mg glede na subjektivno prenašanje in / ali učinkovitost. Bolniki s prekomerno telesno težo ali debelostjo bodo morda potrebovali odmerke blizu zgornjega območja (glejte poglavje 5.2). Po drugem odmerku lahko mesečne vzdrževalne odmerke dajemo tako v deltoidno mišico kot v zadnjico.
"Prilagoditve vzdrževalnega odmerka je mogoče izvajati mesečno. Pri prilagajanju odmerka je treba upoštevati značilnosti zdravila XEPLION s podaljšanim sproščanjem (glejte poglavje 5.2), saj polni učinek vzdrževalnih odmerkov morda ne bo očiten več" mesecev.
Prehod s peroralnega paliperidona ali peroralnega risperidona
V začetni fazi zdravljenja z zdravilom XEPLION se lahko prejšnji peroralni paliperidon ali peroralni risperidon prekineta. XEPLION je treba zagnati, kot je opisano na začetku poglavja 4.2.
Prehod z injekcijskega risperidona na podaljšano sproščanje
Ko bolniki preidejo z injekcijskega risperidona na podaljšano sproščanje, namesto naslednje načrtovane injekcije začnite zdravljenje z zdravilom XEPLION. XEPLION je treba nato nadaljevati v mesečnih intervalih. Začetni razpored odmerjanja v prvem tednu, ki vključuje intramuskularne injekcije (1. in 8. dan), kot je opisano v poglavju 4.2, ni potreben.
Bolniki, ki so bili predhodno stabilizirani pri različnih odmerkih risperidona za injiciranje s podaljšanim sproščanjem, lahko med vzdrževalnim zdravljenjem z mesečnimi odmerki zdravila XEPLION dosežejo podobno izpostavljenost paliperidonu v stanju dinamičnega ravnovesja po naslednjem urniku:
Odmerki risperidona za injiciranje s podaljšanim sproščanjem in zdravila XEPLION, potrebni za dosego podobne izpostavljenosti paliperidonu v stanju dinamičnega ravnovesja
Prekinitev zdravljenja z antipsihotiki je treba opraviti v skladu z ustreznimi informacijami o predpisovanju. Če prenehate jemati zdravilo XEPLION, je treba upoštevati njegove lastnosti s podaljšanim sproščanjem. , Ekstrapiramidne simptome) je treba redno ocenjevati.
Zgrešeni odmerek
Kako se izogniti izgubi odmerka
Drugi odmerek začetne faze zdravljenja z zdravilom XEPLION je priporočljivo dati teden dni po prvem odmerku. Da ne bi izpustili enega odmerka, lahko drugi odmerek damo bolnikom 4 dni pred ali 4 dni po enem tednu (8. dan). Podobno je po začetni fazi priporočljivo dati tretjo injekcijo in naslednje injekcije enkrat na mesec. Da bi se izognili izgubi mesečnega odmerka, lahko bolnikom injiciramo do 7 dni pred ali 7 dni po mesečnem roku.
Če je predviden datum druge injekcije zdravila XEPLION (dan 8 ± 4 dni) minil, je priporočeni način nadaljevanja zdravljenja odvisen od časa, ki je pretekel od prve injekcije bolniku.
Izpuščen drugi odmerek začetne faze (
Če so od prve injekcije minili manj kot 4 tedne, je treba bolniku čim prej dati drugo injekcijo 100 mg v deltoidno mišico. Tretjo injekcijo 75 mg zdravila XEPLION v deltoidno ali glutealno mišico je treba dati 5 tednov po prvi injekciji (ne glede na to, kdaj je bila druga injekcija dana). Po tem je treba upoštevati normalen mesečni potek injekcij v deltoidno ali gluteusno mišico 25-150 mg, ki temelji na bolnikovi individualni prenašanju in / ali učinkovitosti.
Izpuščen drugi odmerek začetne faze (4-7 tednov po prvi injekciji)
Če je od prve injekcije zdravila XEPLION minilo 4 do 7 tednov, obnovite odmerek z dvema injekcijama po 100 mg, kot sledi:
1. injekcijo v deltoid čim prej
2. en teden kasneje še ena injekcija v deltoid
3. nadaljevanje običajnega mesečnega cikla injekcij v deltoidno ali gluteusno mišico v odmerku 25-150 mg, glede na bolnikovo individualno prenašanje in / ali učinkovitost.
Izpuščen drugi odmerek začetne faze (> 7 tednov po prvi injekciji)
Če je od prve injekcije zdravila XEPLION minilo več kot 7 tednov, začnite z dajanjem, kot je opisano v priporočilih za začetno fazo zdravila XEPLION, navedenih zgoraj.
Zamujeni mesečni vzdrževalni odmerek (1 mesec do 6 tednov)
Po začetni fazi je priporočeni potek injekcij zdravila XEPLION mesečen. Če je od zadnje injekcije minilo manj kot 6 tednov, je treba prej nastavljeni odmerek dati čim prej, nato pa injekcije v mesečnih presledkih.
Zamujeni mesečni vzdrževalni odmerek (> 6 tednov do 6 mesecev)
Če je od zadnje injekcije zdravila XEPLION minilo več kot 6 tednov, so priporočila naslednja:
Pri bolnikih, ki so se stabilizirali z odmerki 25 do 100 mg:
1. čim prej delno injekcijo v istem odmerku, s katerim je bil bolnik predhodno stabiliziran
2. še ena injekcija deltoida (isti odmerek) en teden kasneje (8. dan)
3. nadaljevanje običajnega mesečnega cikla injekcij v deltoidno ali gluteusno mišico v odmerku 25-150 mg, glede na bolnikovo individualno prenašanje in / ali učinkovitost.
Pri bolnikih, ki so se stabilizirali s 150 mg:
1. injekcijo v deltoid čim prej v odmerku 100 mg
2. drugo injekcijo deltoida en teden kasneje (8. dan) v odmerku 100 mg
3. nadaljevanje običajnega mesečnega cikla injekcij v deltoidno ali gluteusno mišico v odmerku 25-150 mg, glede na bolnikovo individualno prenašanje in / ali učinkovitost.
Zamujeni mesečni vzdrževalni odmerek (> 6 mesecev). Če je od zadnje injekcije zdravila XEPLION minilo več kot 6 mesecev, začnite z odmerjanjem, kot je opisano v priporočilih za začetno fazo zdravila XEPLION, navedenih zgoraj.
Posebne populacije
Starejša populacija
Učinkovitost in varnost pri osebah, starejših od 65 let, nista bili ugotovljeni.
Na splošno je priporočeno odmerjanje zdravila XEPLION pri starejših bolnikih z normalnim delovanjem ledvic enako kot pri mlajših odraslih bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Ker pa imajo lahko starejši bolniki okvarjeno delovanje ledvic, bo morda potrebna prilagoditev odmerka (glejte poglavje Odpoved ledvic za priporočila glede odmerjanja pri bolnikih z ledvično insuficienco).
Odpoved ledvic
Zdravila XEPLION pri bolnikih z ledvično insuficienco niso sistematično preučevali (glejte poglavje 5.2). Pri bolnikih z blago ledvično okvaro (očistek kreatinina ≥ 50 do
Zdravilo XEPLION ni priporočljivo pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina
Jetrna insuficienca
Na podlagi izkušenj s peroralnim paliperidonom pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno.
Druge posebne populacije
Prilagoditev odmerka za zdravilo XEPLION glede na spol, raso ali kajenje ni priporočljiva.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila XEPLION pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni. Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Zdravilo XEPLION je samo za intramuskularno uporabo. Injicirati ga je treba počasi in globoko v mišico. Vsako injekcijo mora dati zdravstveni delavec. Dajanje naj poteka v eni injekciji. Odmerek se ne sme dajati kot ločene injekcije. Odmerek se ne sme dajati intravensko ali podkožno.
Odmerke 1. in 8. dneva začetne faze je treba dati v deltoidno mišico, da se hitro dosežejo terapevtske koncentracije (glejte poglavje 5.2). Po drugem odmerku se lahko v deltoidno mišico ali gluteus maximus vnesejo mesečni vzdrževalni odmerki. Če bolečina na mestu injiciranja ne prenaša dobro (glejte poglavje 4.8), je treba razmisliti o prehodu z zadnjice na deltoid (in obratno). Priporoča se tudi izmenjava med levo in desno stranjo (glej spodaj).
Za navodila za uporabo in ravnanje z zdravilom XEPLION glejte razdelek z navodili za uporabo (informacije, namenjene zdravnikom ali zdravstvenim delavcem).
Dajanje v deltoidno mišico
Priporočena velikost igle za začetno in vzdrževalno dajanje zdravila XEPLION v deltoidno mišico je določena s pacientovo težo. deltoidne mišice.
Dajanje v glutealno mišico
Priporočena velikost igle za vzdrževalno dajanje zdravila XEPLION v glutealno mišico je 1½ palca, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). Injekcijo je treba izvesti v zunanjem zgornjem kvadrantu zadnjice. Injekcije v zadnjico morajo biti izmenično med dvema glutealnima mišicama.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, risperidon ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Uporaba pri bolnikih v akutnem vznemirjenju ali v hudem psihotičnem stanju
Zdravila XEPLION se ne sme uporabljati za obvladovanje akutnega vznemirjenja ali hudih psihotičnih stanj, kadar je potrebna takojšnja kontrola simptomov.
Interval QT
Pri predpisovanju paliperidona pri bolnikih z znanimi srčno -žilnimi motnjami ali z družinsko anamnezo podaljšanja intervala QT in pri sočasni uporabi drugih zdravil, za katere se domneva, da podaljšajo interval QT, je potrebna previdnost.
Maligni nevroleptični sindrom
Pri paliperidonu so poročali o nevroleptičnem malignem sindromu (NMS), za katerega so značilne hipertermija, otrdelost mišic, nestabilnost avtonomnega živčnega sistema, spremembe zavesti in povišana serumska kreatin fosfokinaza. Dodatne klinične manifestacije lahko vključujejo mioglobinurijo (rabdomiolizo) in akutno odpoved ledvic. Če ima bolnik znake ali simptome, ki kažejo na NMS, je treba zdravljenje s katerim koli antipsihotikom, vključno s paliperidonom, prekiniti.
Tardivna diskinezija
Zdravila z antagonističnim delovanjem na dopaminergične receptorje so bila povezana z indukcijo tardivne diskinezije, za katero so značilni ritmični in nehoteni gibi, zlasti jezika in / ali obraza.
Levkopenija, nevtropenija in agranulocitoza
Pri uporabi antipsihotikov, vključno z zdravilom XEPLION, so poročali o dogodkih levkopenije, nevtropenije in agranulocitoze. Zelo redko so poročali o agranulocitozi (med postmarketinškim nadzorom je treba spremljati levkopenijo / nevtropenijo, povzročeno z zdravili). prve mesece zdravljenja in prekinitev zdravljenja z zdravilom XEPLION je treba upoštevati ob prvem znaku klinično pomembnega zmanjšanja belih krvnih celic, če ni drugih vzročnih dejavnikov.Bolnike s klinično pomembno nevtropenijo je treba skrbno spremljati glede zvišane telesne temperature ali drugih simptomov ali znakov okužbe in jih zdraviti takoj, če se pojavijo takšni simptomi ali znaki Bolniki s hudo nevtropenijo (absolutno število nevtrofilcev)
Hiperglikemija in diabetes mellitus
Med zdravljenjem s paliperidonom so poročali o hiperglikemiji, diabetesu mellitusu in poslabšanju že obstoječe sladkorne bolezni. V nekaterih primerih so poročali o predhodnem povečanju telesne mase, ki bi lahko bil predisponirajoči dejavnik. Zelo redko in redko so poročali o povezavi s ketoacidozo in diabetično komo. V skladu s smernicami za antipsihotike je priporočljivo ustrezno klinično spremljanje. Bolnike, zdravljene s katerim koli atipičnim antipsihotikom, vključno z zdravilom XEPLION, je treba spremljati glede simptomov hiperglikemije. polidipsijo, poliurijo, polifagijo in šibkost) in bolnike s sladkorno boleznijo je treba redno spremljati zaradi poslabšanja glikemičnega nadzora.
Povečanje telesne mase
Med uporabo zdravila XEPLION so poročali o pomembnem povečanju telesne mase, ki jo je treba redno ocenjevati.
Hiperprolaktinemija
Študije celične kulture kažejo, da lahko rast celic pri človeških tumorjih dojk spodbudi prolaktin. Čeprav v kliničnih in epidemioloških študijah doslej ni bila dokazana jasna povezava z dajanjem antipsihotikov, je pri bolnikih z ustrezno anamnezo priporočljiva previdnost. Pri bolnikih z možnimi tumorji, ki so odvisni od prolaktina, je treba paliperidon uporabljati previdno.
Ortostatska hipotenzija
Paliperidon lahko pri nekaterih bolnikih povzroči ortostatsko hipotenzijo zaradi zaviralca alfa.
Na podlagi združenih podatkov treh, s placebom nadzorovanih, 6-tedenskih preskušanj s fiksnimi odmerki s peroralnimi tabletami paliperidona s podaljšanim sproščanjem (3, 6, 9 in 12 mg) je o ortostatski hipotenziji poročalo 2,5% preiskovancev, zdravljenih s peroralnim paliperidonom v primerjavi z 0,8% preiskovancev, ki so prejemali placebo. Zdravilo XEPLION je treba uporabljati previdno pri bolnikih z znano srčno -žilno boleznijo (npr. srčnim popuščanjem, miokardnim infarktom ali ishemijo, motnjami prevodnosti), cerebrovaskularno boleznijo ali stanji, ki bolnika nagibajo k hipotenziji (npr. dehidracija in hipovolemija).
Konvulzije
Zdravilo XEPLION je treba uporabljati previdno pri bolnikih z napadi v anamnezi ali drugimi stanji, ki lahko znižajo prag napadov.
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z ledvično insuficienco se plazemske koncentracije paliperidona povečajo, zato je pri bolnikih z blago ledvično insuficienco priporočljivo prilagoditi odmerek. Zdravilo XEPLION ni priporočljivo pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina
Jetrna insuficienca
Podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) ni. Pri uporabi paliperidona pri teh bolnikih je potrebna previdnost.
Starejši bolniki z demenco
Študije z zdravilom XEPLION pri starejših bolnikih z demenco niso bile izvedene. Zdravilo XEPLION je treba uporabljati previdno pri starejših bolnikih z demenco z dejavniki tveganja za možgansko kap. Spodnje izkušnje z risperidonom veljajo tudi za paliperidon.
Globalna smrtnost
V metaanalizi 17 kontroliranih kliničnih preskušanj so imeli starejši bolniki z demenco, zdravljeni z drugimi atipičnimi antipsihotiki, vključno z risperidonom, aripiprazolom, olanzapinom in kvetiapinom, večje tveganje smrtnosti kot placebo. Med tistimi, ki so se zdravili z risperidonom, je bila smrtnost 4% v primerjavi s 3,1% pri placebu.
Cerebrovaskularni neželeni učinki
V randomiziranih s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z demenco, zdravljenih z nekaterimi atipičnimi antipsihotiki, vključno z risperidonom, aripiprazolom in olanzapinom, so opazili približno trikrat večje tveganje za možgansko-žilne neželene učinke. Mehanizem za povečano tveganje ni znan.
Parkinsonova bolezen in demenca z Lewyjevimi telesi
Zdravniki morajo pretehtati tveganja in koristi predpisovanja zdravila XEPLION bolnikom s Parkinsonovo boleznijo ali demenco z Lewyjevimi telesi (DLB), saj imata obe skupini bolnikov večje tveganje za razvoj nevroleptičnega malignega sindroma, pa tudi povečano občutljivost na antipsihotike. Pojav te povečane občutljivosti lahko vključuje zmedenost, otopelost, držo telesa s pogostimi padci, pa tudi ekstrapiramidne simptome.
Priapizem
Poročali so, da antipsihotična zdravila (vključno z risperidonom) z zaviralci adrenergičnih receptorjev alfa povzročajo priapizem. Med postmarketinškim nadzorom so poročali tudi o priapizmu pri peroralnem paliperidonu, ki je aktivni presnovek risperidona. Bolnike je treba opozoriti, da morajo, če se priapizem ne odpravi v 3-4 urah, nujno poiskati zdravniško pomoč.
Regulacija telesne temperature
Zmanjšana sposobnost telesa za znižanje telesne temperature v jedru so pripisali antipsihotičnim zdravilom. Pri predpisovanju zdravila XEPLION bolnikom, ki so lahko izpostavljeni pogojem, ki lahko prispevajo k zvišanju telesne temperature, kot so naporne vadbe, izpostavljenost ekstremni vročini, sočasno zdravljenje z antiholinergičnimi zdravili ali nagnjeni k dehidraciji, je potrebna posebna previdnost.
Venska trombembolija
Pri uporabi antipsihotikov so poročali o primerih venske trombembolije (VTE).
Bolniki, zdravljeni z antipsihotiki, imajo pogosto pridobljene dejavnike tveganja za VTE, zato je treba pred in med zdravljenjem z zdravilom XEPLION ugotoviti vse možne dejavnike tveganja za VTE in sprejeti preventivne ukrepe.
Antiemetični učinek
V predkliničnih študijah s paliperidonom so opazili antiemetični učinek. Ta učinek, če se pojavi pri ljudeh, bi lahko prikril znake in simptome prevelikega odmerjanja nekaterih zdravil ali stanj, kot so črevesna obstrukcija, Reyejev sindrom in možganski tumor.
Uprava
Paziti je treba, da se izognemo nenamernemu injiciranju zdravila XEPLION v krvno žilo.
Intraoperativni sindrom disketne šarenice
Med operacijo sive mrene so pri bolnikih, zdravljenih z zdravili z antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa1a, kot je XEPLION, opazili sindrom intraoperativne diskete (IFIS) (glejte poglavje 4.8).
IFIS lahko poveča tveganje za očesne zaplete med operacijo in po njej. Pred operacijo je treba oftalmologu obvestiti o sedanji ali pretekli uporabi zdravil z antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa1a. Možna korist od prekinitve zdravljenja z zaviralci alfa1 pred operacijo katarakte ni bila ugotovljena in jo je treba pretehtati glede na tveganje prekinitve zdravljenja z antipsihotiki.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Pri predpisovanju zdravila XEPLION v kombinaciji z zdravili, za katera je znano, da podaljšujejo interval QT, kot so antiaritmiki razreda IA (npr. Kinidin, disopiramid) in antiaritmiki razreda III (npr. Amiodaron, sotalol), nekateri antihistaminiki, nekateri drugi antipsihotiki in nekateri antimalariki (npr. meflokin). Seznam je okvirni in ne izčrpen.
Možnost, da bi zdravilo XEPLION vplivalo na druga zdravila
Pričakuje se, da paliperidon ne bo povzročil klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij z zdravili, ki se presnavljajo z izoencimi citokroma P-450.
Glede na učinke paliperidona na primarni centralni živčni sistem (glejte poglavje 4.8) je treba zdravilo XEPLION uporabljati previdno v kombinaciji z drugimi zdravili s centralnim delovanjem, npr. anksiolitiki, večina antipsihotikov, hipnotiki, opiati itd. ali z alkoholom.
Paliperidon lahko antagonizira učinek levodope in drugih dopaminskih agonistov.
Zaradi možnosti, da povzroči ortostatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.4), lahko pri uporabi zdravila XEPLION z drugimi terapevtskimi sredstvi, ki imajo ta potencial, na primer z drugimi antipsihotiki ali tricikličnimi zdravili, opazimo dodaten učinek.
Priporoča se previdnost, če se paliperidon daje v kombinaciji z drugimi zdravili, za katera se domneva, da znižujejo prag napadov (npr. Fenotiazini ali butirofenoni, triciklični ali SSRI, tramadol, meflokin itd.).
Sočasna uporaba paliperidona s peroralnimi tabletami s podaljšanim sproščanjem v stanju dinamičnega ravnovesja (12 mg enkrat na dan) s tabletami valprojske kisline s podaljšanim sproščanjem + natrijevim valproatom (500 do 2000 mg enkrat na dan) ni vplivala na farmakokinetiko valproata v stanju dinamičnega ravnovesja.
Študij medsebojnega delovanja med zdravilom XEPLION in litijem niso izvedli, vendar je farmakokinetična interakcija malo verjetna.
Možnost vpliva drugih zdravil na zdravilo XEPLION
Izobraževanje in vitro kažejo, da sta CYP2D6 in CYP3A4 lahko minimalno vključena v presnovo paliperidona, vendar ni indikacij oz. in vitro niti enega in vivo da imajo ti izoencimi pomembno vlogo pri presnovi paliperidona. Sočasna uporaba peroralnega paliperidona s paroksetinom, močnim zaviralcem CYP2D6, ni pokazala klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko paliperidona.
Sočasna uporaba peroralnega paliperidona s podaljšanim sproščanjem enkrat na dan in 200 mg karbamazepina dvakrat na dan je povzročila približno 37% zmanjšanje povprečne Cmax in AUC pri stanje dinamičnega ravnovesja paliperidona. To zmanjšanje je bistveno posledica 35-odstotnega povečanja ledvičnega očistka paliperidona, ki je verjetno posledica indukcije karbamazepina ledvične P-gp. Manjše zmanjšanje količine učinkovine, ki se izloči nespremenjeno v urinu, kaže na minimalen učinek na presnovo CYP ali biološke uporabnosti paliperidona med sočasno uporabo s karbamazepinom.Z večjimi odmerki karbamazepina se lahko pojavi večje znižanje plazemske koncentracije paliperidona.Po začetku zdravljenja s karbamazepinom je treba odmerek zdravila XEPLION ponovno ovrednotiti in po potrebi povečati. Nasprotno pa je treba v primeru prekinitve zdravljenja s karbamazepinom ponovno oceniti odmerek zdravila XEPLION in ga po potrebi zmanjšati.
Sočasna uporaba enkratnega odmerka 12 mg peroralne tablete paliperidona s podaljšanim sproščanjem in tablet s podaljšanim sproščanjem valprojske kisline + natrijev valproat (dve 500 mg tableti enkrat na dan) je povzročila povečanje Cmax in AUC paliperidona za približno 50%, po možnosti kot posledica povečane peroralne absorpcije. Ker niso opazili vpliva na sistemski očistek, ni pričakovati klinično pomembnega medsebojnega delovanja med tabletami s podaljšanim sproščanjem valprojske kisline + natrijevim valproatom in intramuskularno injekcijo XEPLION. Te interakcije z zdravilom XEPLION niso preučevali.
Sočasna uporaba zdravila XEPLION z risperidonom
Risperidon, ki se daje peroralno ali intramuskularno, se v različni meri presnovi v paliperidon. Bodite previdni, če se peroralni risperidon ali paliperidon uporabljata skupaj z zdravilom XEPLION.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o uporabi paliperidona med nosečnostjo. Paliperidon palmitat, injiciran intramuskularno, in paliperidon, ki se jemlje peroralno, v študijah na živalih ni pokazal teratogenosti, vendar so opazili druge vrste reproduktivne toksičnosti (glejte poglavje 5.3). antipsihotiki (vključno s paliperidonom) v tretjem trimesečju nosečnosti so v nevarnosti neželenih učinkov, vključno z ekstrapiramidnimi in / ali odtegnitvenimi simptomi, ki se lahko po porodu razlikujejo po resnosti in trajanju. . Zato je treba dojenčke skrbno spremljati. Zdravila XEPLION med nosečnostjo ne smete jemati, razen če je to nujno potrebno.
Čas hranjenja
Paliperidon se izloča v materino mleko do te mere, da so pri doječih ženskah verjetni učinki na dojenega dojenčka. Zdravila XEPLION ne smete uporabljati med dojenjem.
Plodnost
V nekliničnih študijah niso opazili pomembnih učinkov.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Paliperidon lahko zaradi zmožnosti živčnega sistema in vida, kot so sedacija, zaspanost, sinkopa in zamegljen vid, rahlo ali zmerno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.8). Zato je treba bolnikom svetovati, naj ne vozijo in ne upravljajo strojev, dokler ni znana individualna občutljivost za zdravilo XEPLION.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročali o neželenih učinkih zdravil (ADR) v kliničnih preskušanjih so bili nespečnost, glavobol, tesnoba, okužba zgornjih dihal, reakcija na mestu injiciranja, parkinsonizem, povečanje telesne mase, akatizija, vznemirjenost, sedacija / zaspanost., Slabost, zaprtje, omotica, mišično -skeletni sistem bolečine, tahikardija, tremor, bolečine v trebuhu, bruhanje, driska, utrujenost in distonija. Od tega sta akatizija in sedacija / somnolenca odvisni od odmerka.
Tabela neželenih učinkov
O vseh naslednjih neželenih učinkih so poročali pri paliperidonu po kategoriji pogostnosti, ocenjeni v kliničnih preskušanjih zdravila XEPLION. Veljajo naslednji pogoji in pogostosti: zelo pogosto (≥ 1/10), običajni (≥ 1/100 do občasni (≥ 1/1000 do redki (≥ 1/10.000 do zelo redki (neznani (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov kliničnih preskušanj))
a Glejte "hiperprolaktinemijo" spodaj.
b Glejte spodaj "ekstrapiramidni simptomi".
c V s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih so o sladkorni bolezni poročali pri 0,32% bolnikov, zdravljenih z zdravilom XEPLION, v primerjavi s 0,39% v skupini, ki je prejemala placebo. Skupna incidenca vseh kliničnih študij je bila 0,47% pri vseh bolnikih, zdravljenih z zdravilom XEPLION.
d Nespečnost vključuje: začetno nespečnost, osrednjo nespečnost; epileptični napadi vključujejo: grand mal napade; edem vključuje: generaliziran edem, periferni edem, plastični edem; menstrualne motnje vključujejo: neredne menstruacije, oligomenorejo
e V kliničnih preskušanjih zdravila XEPLION niso opazili, opazili pa so ga v obdobju trženja s paliperidonom.
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri formulacijah risperidona
Paliperidon je aktivni presnovek risperidona, zato so profili neželenih učinkov teh spojin (vključno s peroralnimi in injekcijskimi formulacijami) med seboj pomembni. Poleg zgoraj omenjenih neželenih učinkov so pri uporabi risperidonskih izdelkov poročali o naslednjih neželenih učinkih, ki jih je mogoče pričakovati pri uporabi zdravila XEPLION.
Bolezni živčevja: cerebrovaskularne motnje
Očesne motnje: ssindrom zastavice šarenice (intraoperativno)
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: hripe
Splošne motnje in pogoji na mestu injiciranja (opaženi pri injiciranju risperidona): nekroza na mestu injiciranja, razjeda na mestu injiciranja.
Opis izbranih neželenih učinkov
Anafilaktična reakcija
V obdobju trženja pri bolnikih, ki so že prenašali peroralni risperidon ali peroralni paliperidon, so redko poročali o primerih anafilaktične reakcije po injiciranju zdravila XEPLION.
Reakcije na mestu injiciranja
Najpogosteje poročani neželeni učinek na mestu injiciranja je bila bolečina. Večina teh prijavljenih reakcij je bila blagih do zmernih. Ocene bolnikov na mestu injiciranja, ki temeljijo na vizualni analogni lestvici, so se sčasoma pogosto in intenzivnost zmanjševale v vseh študijah 2. in 3. faze. Injekcije deltoida so bile zaznane kot rahlo boleče, večje od ustreznih injekcij v zadnjico. Druge reakcije na mestu injiciranja so bile večinoma blage in so vključevale induracijo (pogosto), pruritus (občasno) in vozličke (redko).
Ekstrapiramidni simptomi (EPS)
EPS je vključeval združeno analizo naslednjih izrazov: parkinsonizem (vključuje hipersekrecijo sline, mišično -skeletno togost, parkinsonizem, izgubo sline, togost zobnika, bradikinezijo, hipokinezijo, facije maske, mišično napetost, akinezijo, nuhalno togost, otrplost mišic, parkinsolarno hojo in nenormalno hojo pri parkinsolarju) refleks, Parkinsonov tremor v mirovanju), akatizija (vključuje akatizijo, nemir, hiperkinezijo, sindrom nemirnih nog), diskinezija (vključno z diskinezijo, trzanje mišic, koreoatetoza, atetoza in mioklonija), distonija (vključuje distonijo, hipertonijo, tortikolis, involucijo, mišična kontraktura, blefarospazem, okulogijacija, jezična paraliza, spazem obraza, laringospazem, miotonija, opistotonus, orofaringealni spazem, pleurototonus, jezični krč in trizem) in tremor. Opozoriti je treba, da je vključen širši spekter simptomov, ki nimajo nujno ekstrapiramidnega izvora
Povečanje telesne mase
V 13-tedenski študiji, ki je vključevala začetno uporabo 150 mg, je delež preiskovancev z nenormalnim povečanjem telesne mase ≥ 7% pokazal trend, povezan z odmerkom, pri čemer je bila incidenca 5% v skupini, ki je prejemala placebo, v primerjavi s 6% odstotki, 8% oziroma 13% v skupinah XEPLION 25 mg, 100 mg in 150 mg.
V 33-tedenskem odprtem prehodnem / vzdrževalnem obdobju dolgoročnega preskušanja preprečevanja ponovitve je ta učinek doživelo 12% oseb, zdravljenih z zdravilom XEPLION (≥ 7% povečanje telesne mase od dvojno slepe faze do končne točke); povprečje (SD) sprememba teže od izhodišča v fazi odprte etikete je bila + 0,7 kg.
Hiperprolaktinemija
V kliničnih preskušanjih so pri obeh spolih, ki so prejemali zdravilo XEPLION, opazili mediano povečanje serumskega prolaktina. O neželenih učinkih, ki bi lahko nakazovali zvišanje ravni prolaktina (npr. Amenoreja, galaktoreja, menstrualne motnje, ginekomastija), so na splošno poročali pri
Učinki kategorije
Pri dajanju antipsihotikov se lahko pojavijo podaljšanje intervala QT, ventrikularne aritmije (ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija), nenadna nepojasnjena smrt, srčni zastoj in torsades de pointes. ne poznano).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. V "Prilogi V .
04.9 Preveliko odmerjanje
Na splošno so pričakovani znaki in simptomi posledica povečanja znanih farmakoloških učinkov paliperidona, npr. Zaspanosti in sedacije, tahikardije in hipotenzije, podaljšanja intervala QT in ekstrapiramidnih simptomov. Pri bolniku v stanju prevelikega odmerjanja peroralnega paliperidona so poročali o torsade de pointes in ventrikularni fibrilaciji. V primeru akutnega prevelikega odmerjanja je treba razmisliti o možnosti uporabe več zdravil.
Pri ocenjevanju potreb po zdravljenju in okrevanju je treba upoštevati naravo zdravila s podaljšanim sproščanjem in dolg razpolovni čas izločanja paliperidona. Za paliperidon ni posebnega protistrupa. Uvesti je treba ustrezne splošne podporne ukrepe: vzpostaviti in vzdrževati čiste dihalne poti ter zagotoviti ustrezno oksigenacijo in prezračevanje.
Kardiovaskularni nadzor je treba začeti takoj in vključevati stalno elektrokardiografsko spremljanje možnih aritmij. Hipotenzijo in kolaps v obtoku je treba zdraviti z ustreznimi ukrepi, kot so intravenske tekočine in / ali simpatomimetiki. V primeru hudih ekstrapiramidnih simptomov je treba dati antiholinergična zdravila.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: psiholeptiki, drugi antipsihotiki.
Oznaka ATC: N05AX13.
Zdravilo XEPLION vsebuje racemsko mešanico (+) - in ( -) - paliperidona.
Mehanizem delovanja
Paliperidon je selektivni zaviralec monoaminskih učinkov, katerega farmakološke lastnosti se razlikujejo od lastnosti tradicionalnih nevroleptikov. Paliperidon se močno veže na serotonergične in dopaminergične receptorje D2 5-HT2. Paliperidon blokira tudi alfa1-adrenergične receptorje in v manjši meri histaminergične H1- in alfa-2 adrenergične receptorje. Farmakološka aktivnost (+) in (-) enantiomerov paliperidona je kvalitativno in količinsko podobna.
Paliperidon se ne veže na holinergične receptorje. Čeprav je paliperidon močan antagonist D2, za katerega se domneva, da blaži pozitivne simptome shizofrenije, povzroča manj katalepsije in zmanjšuje motorično zmogljivost v manjši meri kot tradicionalni nevroleptiki. Osrednji prevladujoči antagonizem serotonina lahko zmanjša nagnjenost paliperidona, da povzroči ekstrapiramidne stranske učinke.
Klinična učinkovitost
Akutno zdravljenje shizofrenije
Učinkovitost zdravila XEPLION pri akutnem zdravljenju shizofrenije je bila ugotovljena v štirih kratkotrajnih (ena 9-tedenska in tri 13-tedenske) dvojno slepe, randomizirane, s placebom nadzorovane študije s fiksnimi odmerki pri hospitaliziranih odraslih bolnikih z akutnim poslabšanjem. Merila DSM-IV za shizofrenijo. Fiksni odmerki zdravila XEPLION v teh študijah so bili dani 1., 8. in 36. dan v 9-tedenski študiji in 64. dan v 13-tedenskih študijah. Dodatnih dodatkov peroralno niso potrebovali. antipsihotiki med akutnim zdravljenjem shizofrenije z zdravilom XEPLION. Primarni cilj učinkovitosti je bil opredeljen kot zmanjšanje skupnih rezultatov lestvice pozitivnega in negativnega sindroma (PANSS), kot je prikazano v spodnji tabeli. dimenzije za oceno pozitivnih simptomov, negativnih simptomov, konceptualne neorganiziranosti, sovražnosti / vznemirjenosti n na kontrolirano in anksioznost / depresijo. Delovanje je bilo ocenjeno z uporabo lestvice osebne in družbene uspešnosti (PSP). PSP je klinično potrjena lestvica, ki meri osebno in družbeno delovanje na štirih področjih: družbeno koristne dejavnosti (delo in študij), osebni in družbeni odnosi, samooskrba ter moteče in agresivno vedenje.
V 13-tedenski študiji (n = 636), v kateri so primerjali tri fiksne odmerke zdravila XEPLION (začetna injekcija 150 mg deltoida, ki ji sledijo 3 odmerki zadnjice ali deltoida 25 mg / 4 tedne, 100 mg / 4 tedne ali 150 mg / 4 tedne) pri placebu so bili vsi trije odmerki zdravila XEPLION boljši od placeba pri izboljšanju skupne ocene PANSS. V tej študiji sta obe skupini, zdravljeni s 100 mg / 4 tedni in 150 mg / 4 tedni, ne pa 25 mg / 4 tedni, pokazali statistično superiornost glede na oceno PSP v primerjavi s placebom. Ti rezultati podpirajo celotno učinkovitost in izboljšanje PANSS in so bili opaženi zgodaj na 4. dan z znatno ločitvijo od placeba v skupinah XEPLION 25 mg in 150 mg od 8. dne.
Rezultati drugih študij so dali statistično pomembne rezultate v korist zdravila XEPLION, z izjemo odmerka 50 mg v eni sami študiji (glej spodnjo tabelo).
* Za študijo R092670-PSY-3007 je bil prvi dan vsem bolnikom v skupinah za zdravljenje z zdravilom XEPLION dan začetni odmerek 150 mg, ki mu je nato sledil dodeljeni odmerek.
Opomba: Negativna sprememba rezultatov kaže na izboljšanje.
Ohranjanje nadzora simptomov in zamuda pri ponovitvi shizofrenije
Učinkovitost zdravila XEPLION pri ohranjanju obvladovanja simptomov in odložitvi ponovitve shizofrenije je bila ugotovljena v dolgotrajnejši, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji s prilagodljivimi odmerki, ki je vključevala 849 odraslih, ki niso bili starejši in so izpolnili merila DSM-IV za shizofrenijo. Ta študija je vključevala odprto akutno fazo zdravljenja in stabilizacijo v 33 tednih, placebo kontrolirano dvojno slepo randomizacijsko fazo za opazovanje morebitnega ponovitve bolezni in odprto podaljšanje v 52 tednih. V tej študiji so odmerki zdravila XEPLION vključevali 25, 50, 75 in 100 mg mesečno; odmerek 75 mg je bil dovoljen le v 52-tedenskem odprtem podaljšanem obdobju. Preiskovanci so sprva prejemali prilagodljive odmerke (25-100 mg) zdravila XEPLION v 9-tedenskem prehodnem obdobju, čemur je sledilo 24-tedensko vzdrževalno obdobje, kjer so morali imeti oceno PANSS ≤ 75. Prilagoditve odmerka so bile dovoljene le v prvem 12 tednov vzdrževalnega obdobja. Skupaj 410 stabiliziranih bolnikov je bilo naključno izbranih za XEPLION (mediana trajanja 171 dni [razpon 1 dan do 407 dni]) ali za placebo (mediano trajanje 105 dni [razpon 8 dni do 441 dni]), dokler niso ponovno nastopili simptomi shizofrenije. dvojno slepa faza s spremenljivim trajanjem. Zaradi učinkovitosti je bilo preskušanje predčasno ustavljeno, saj je bil opazen bistveno daljši čas do ponovitve bolezni (str
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom XEPLION v vseh podskupinah pediatrične populacije pri shizofreniji. Za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija in distribucija
Paliperidon palmitat je predzdravilo palmitatnega estra paliperidona. Zaradi izjemno nizke topnosti v vodi se paliperidon palmitat po intramuskularni injekciji počasi raztopi, preden se hidrolizira v paliperidon in absorbira v sistemski krvni obtok. Po enkratnem intramuskularnem odmerku se plazemske koncentracije paliperidona postopoma povečujejo in dosežejo najvišjo plazemsko koncentracijo pri mediani T 13 dni. Sproščanje učinkovine se začne že 1. dan in traja vsaj 4 mesece.
Po intramuskularni injekciji enkratnih odmerkov (25-150 mg) v deltoidno mišico so v povprečju opazili 28% višjo Cmax v primerjavi z injiciranjem v zadnjico.Dve začetni intramuskularni injekciji deltoida 150 mg 1. dan in 100 mg 8. dan pomagata hitro doseči terapevtske koncentracije. Profil sproščanja in režim odmerjanja zdravila XEPLION vodijo do vzdržljivih terapevtskih koncentracij. Celotna izpostavljenost paliperidonu po dajanju zdravila XEPLION je bila sorazmerna z odmerkom v razponu odmerkov 25-150 mg in nižja od odmerka za C pri odmerkih, večjih od 50 mg. mg je bil po dajanju v zadnjico 1,8 in po deltoidu 2,2. Razpon odmerkov 25-150 mg je bil od 25 do 49 dni.
Absolutna biološka uporabnost paliperidon palmitata po uporabi zdravila XEPLION je 100%.
Po dajanju paliperidon palmitata se (+) in (-) enantiomeri paliperidona medsebojno pretvorijo in dosežejo razmerje AUC (+) / (-) približno 1,6-1,8.
Vezava racemičnega paliperidona na plazemske beljakovine je 74%.
Biotransformacija in izločanje
Po enem tednu po enkratnem peroralnem dajanju 1 mg 14C-paliperidona s takojšnjim sproščanjem se je 59% odmerka izločilo nespremenjenega v urinu, kar dokazuje, da se paliperidon v jetrih ne presnavlja v veliki meri. Približno 80% dane radioaktivnosti izločili v urinu in 11% v blatu. In vivo Ugotovljene so bile štiri presnovne poti, od katerih nobena ni predstavljala več kot 6,5% odmerka: dealkilacija, hidroksilacija, dehidrogenacija in cepitev benzizoksazola. Čeprav študije in vitro so predlagali vlogo CYP2D6 in CYP3A4 pri presnovi paliperidona, ni dokazov in vivo da imajo ti izoencimi pomembno vlogo pri presnovi paliperidona. Populacijske farmakokinetične analize kažejo, da ni opazne razlike v navideznem očistku paliperidona po peroralnem dajanju paliperidona med obsežnimi presnavljalci in slabimi metabolizatorji substratov CYP2D6. Študije in vitro na človeških jetrnih mikrosomih je bilo dokazano, da paliperidon bistveno ne zavira presnove zdravil, ki se presnavljajo z izoencimi citokroma P450, vključno s CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 in CYP3A5.
Študije in vitro pokazala, da je paliperidon substrat P-gp in šibek zaviralec P-gp pri visokih koncentracijah. Podatki niso na voljo in vivo klinični pomen pa ni znan.
Injekcija paliperidon palmitata s podaljšanim sproščanjem v primerjavi s paliperidonom za peroralno sproščanje podaljšano
Zdravilo XEPLION je bilo razvito za sproščanje paliperidona v obdobju enega meseca, peroralni paliperidon s podaljšanim sproščanjem pa se daje vsak dan. Režim začetne faze za XEPLION (150 mg / 100 mg v deltoidni mišici 1. dan / 8. dan) je bil razvit za hitro doseganje koncentracij paliperidona pri stanje dinamičnega ravnovesja na začetku zdravljenja brez uporabe kakršnih koli peroralnih dopolnil.
Na splošno so bile celotne plazemske ravni začetne faze z zdravilom XEPLION v območju izpostavljenosti, opaženega pri 6-12 mg peroralnem paliperidonu s podaljšanim sproščanjem. Uporaba režima začetne faze XEPLION je bolnikom omogočila, da ostanejo v tem 6-12 mg peroralnem obdobju izpostavljenosti paliperidonu s podaljšanim sproščanjem tudi v dneh z nizko koncentracijo pred odmerjanjem (8. in 36. dan). pri obeh zdravilih, je treba pri neposredni primerjavi njihovih farmakokinetičnih lastnosti ustrezno paziti.
Jetrna insuficienca
Paliperidon se v jetrih ne presnavlja obsežno. Čeprav zdravila XEPLION pri bolnikih z okvaro jeter niso preučevali, pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. V študiji s peroralnim paliperidonom pri osebah z zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Plugh-u) so bile plazemske koncentracije prostega paliperidona podobne kot pri zdravih osebah. Študije s paliperidonom pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso bile izvedene.
Odpoved ledvic
Razporeditev enkratnega peroralnega odmerka 3 mg tablete s podaljšanim sproščanjem paliperidona so proučevali pri osebah z različno stopnjo ledvične funkcije. Izločanje paliperidona se je zmanjšalo, ko se je ocenjeni očistek kreatinina zmanjšal. Skupni očistek paliperidona se je pri osebah z blago okvaro ledvic v povprečju zmanjšal za 32% (CrCl = 50 do
Upokojenci
Prilagoditev odmerka samo na podlagi starosti ni priporočljiva. Vendar pa bo morda treba prilagoditi odmerek zaradi starostnega zmanjšanja očistka kreatinina (glejte Okvara ledvic zgoraj in poglavje 4.2).
Utež
Farmakokinetične študije s paliperidon palmitatom so pokazale včasih nižje (10-20%) plazemske koncentracije paliperidona pri bolnikih s prekomerno telesno težo ali debelostjo kot pri bolnikih z normalno težo (glejte poglavje 4.2).
Dirka
Populacijske farmakokinetične analize podatkov iz študij s peroralnim paliperidonom niso pokazale rasnih razlik v farmakokinetiki paliperidona po uporabi zdravila XEPLION.
Seks
Med bolniki in moškimi niso opazili klinično pomembnih razlik.
Dim
Na podlagi študij in vitro opravljen z uporabo humanih jetrnih encimov, paliperidon ni substrat za CYP1A2; kajenje torej ne pričakuje vpliva na farmakokinetiko paliperidona. Populacijska farmakokinetična analiza podatkov s tabletami s podaljšanim sproščanjem paliperidona je pokazala nekoliko manjšo izpostavljenost paliperidonu pri kadilcih kot pri nekadilcih. Vendar razlika verjetno ni klinično pomembna. Kajenje za XEPLION ni bilo ocenjeno.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih intramuskularno injiciranega paliperidon palmitata in peroralno danega paliperidona pri podganah in psih so pokazale predvsem farmakološke učinke, kot so sedacija in učinki, ki jih povzroča prolaktin, na mlečne in spolne žleze. Pri živalih, zdravljenih s paliperidon palmitatom, so opazili vnetno reakcijo na mestu intramuskularne injekcije. Občasno je nastal absces.
V študijah razmnoževanja podgan s peroralnim risperidonom, ki se pri podganah in ljudeh v veliki meri pretvori v paliperidon, so opazili škodljive učinke na porodno težo in preživetje potomcev. Po intramuskularni uporabi paliperidon palmitata pri brejih podganah do največjega odmerka (160 mg / kg / dan), ki ustreza 4,1 -kratni ravni izpostavljenosti ljudi pri največjem priporočenem odmerku 150 mg, niso opazili embriotoksičnosti ali malformacij. Drugi antagonisti dopamina, kadar dano nosečim živalim, je imelo škodljive učinke na učenje in motorični razvoj pri potomcih.
Paliperidon palmitat in paliperidon nista bila genotoksična. V peroralnih študijah kancerogenosti risperidona pri podganah in miših so ugotovili povečanje adenomov hipofize (pri miših), endokrinih adenomov trebušne slinavke (pri podganah) in adenomov mlečnih žlez (pri obeh vrstah). Kancerogeni potencial intramuskularno injiciranega paliperidon palmitata so ovrednotili pri podganah. Pri samicah podgan je prišlo do statistično značilnega povečanja adenokarcinoma mlečnih žlez pri 10, 30 in 60 mg / kg / mesec. Pri moških pri 30 in 60 mg / kg / mesec je bilo ugotovljeno statistično pomembno povečanje adenomov in karcinomov mlečnih žlez, kar predstavlja 1,2 in 2,2 -kratnik izpostavljenosti pri največjem priporočenem odmerku za ljudi 150 mg. Ti tumorji so lahko povezani s podaljšanim dopaminom. Antagonizem receptorjev D2 in hiperprolaktinemija.Pomembnost teh tumorjev pri glodalcih glede na tveganje za ljudi ni znana.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Polisorbat 20
Polietilen glikol 4000
Citronska kislina monohidrat
Brezvodni di-natrijev hidrogenfosfat
Natrijev dihidrogenfosfat monohidrat
Natrijev hidroksid (za uravnavanje pH)
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Napolnjena injekcijska brizga (kopolimer s cikličnim olefinom) z zatičem bata, krili ročaja brizge in zapornim pokrovom (bromobutilna guma) z varnostno iglo 22G, 1 ½ palca (0,72 mm x 38,1 mm) in varnostno iglo 23G, 1 palec (0,64 mm x 25,4 mm).
Pakiranje:
Pakiranje vsebuje 1 napolnjeno injekcijsko brizgo in 2 igli
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Belgija.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/11/672/004
041004045
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
04. marec 2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE marec 2015