Teratogeneza, teratogena zdravila

Tema, ki je tesno povezana z nosečnostjo in razvojem posteljice, je teratogeneza. Teratogeneza je proces, ki vodi do nastanka velikih strukturnih malformacij pri plodu; če so te malformacije zelo očitne, lahko govorimo o makroskopskih strukturnih malformacijah, kot so na primer malformacije v zgornjih in spodnjih okončinah, v različnih delih obraza, glave, neba itd. ... V smislu teratogene pojavnosti je le 1 % malformacij je posledica izpostavljenosti drogam, medtem ko za 70% vzroki za razvoj niso dobro znani. Ni pa gotovo, da je katera koli snov, ki spreminja razvoj ploda, teratogen.

Teratogena snov mora imeti zelo specifične lastnosti, da lahko v telesu razvije teratogeni učinek.

Izzvati mora značilen niz malformacij s selektivnostjo za določene ciljne organe. Na primer, znana snov vpliva na nastanek neba in posledično preprečuje zaprtje slednjega v času rojstva. Preiskovano snov lahko štejemo za teratogeno, ker vodi v razvoj malformacije, ki se vedno razvije na isti organ;
Učinke mora izvajati v določeni fazi razvoja ploda (obdobje organogeneze);
Pokazati mora incidenco, odvisno od odmerka (dlje ko je stik s teratogeno snovjo daljši, lažje snov povzroči malformacijo).

STOPNJE NOSEČNOSTI

DAN 0-15 - Faza nastajanja blastociste ali gnezdenja.

Blastocista je prvi zarodek, ki nastane od šestega dne nosečnosti in nastane z aglomeracijo celic. En del celic bo povzročil posteljico, drugi del pa zarodek. Blastocista bo ugnezdila v maternici in začela nosečnost. V tem trenutku je glavni proces delitev celic. Če materinski organizem v tem zelo zgodnjem obdobju pride v stik z določenimi snovmi, se lahko zarodec odzove na dva posebna načina. zarodek konča svojo evolucijsko pot z upiranjem izpostavljenosti snovi; v drugem se zarodek ne upira izpostavljenosti, zato pride do zarodkovne degeneracije s posledičnim splavom ("pravilo vse ali nič").

17. - 60. DAN - Embrionalni stadij in organogeneza.

To je najbolj občutljivo obdobje na teratogene snovi. Najbolj aktivna celična procesa sta delitev in migracija celic. Poleg tega obstajajo tudi različni procesi, kot je diferenciacija organov in žil. Posledice "izpostavljenosti teratogenim snovem so okvare oči, okončin, srca, osrednjega živčevja, neba in urogenitalnega sistema. Če bi v tem obdobju mati prišla v stik s teratogenimi snovmi, obstaja večja verjetnost, da bo otrok rojen s strukturnimi napakami.

60 -ROK - Fetalna faza.

V tem obdobju se nekateri organi vedno razvijajo. Glavni stopnji plodove faze sta tvorba tkiva (histogeneza) in funkcionalno zorenje. Teratogene snovi nimajo več teratogenega učinka, če je organ, na katerega delujejo, dokončal razvoj, lahko pa spremenijo funkcionalni razvoj (beljakovine ali encimi) prizadetega organa.Tako bodo slednji imeli enako strukturo, brez malformacij, vendar z oslabljeno aktivnostjo.Najbolj prizadeti organi so tisti, ki nadaljujejo z diferenciacijo, kot so CŽS, urogenitalni sistem, jetra in ledvice.

Šele v šestdesetih letih prejšnjega stoletja smo začeli govoriti o teratogenezi. Pred temi leti so bili testi toksičnosti na zdravilih akutnega tipa in na nosečih živalih ni bilo testov za raziskovanje učinkov različnih zdravil. Kar se je zgodilo prav v šestdesetih letih "katastrofa s talidomidom." To zdravilo je vstopilo v zgodovino kot prvo odkrito teratogeno zdravilo. Oglašeno je bilo kot varno hipnotično pomirjevalno sredstvo. dojenčki z malformacijami so se dramatično povečevali. in ko so bila različna dejstva povezana, je bilo ugotovljeno, da se je zdravilo, ki je bilo oglaševano kot varno, na žalost predstavilo kot teratogen. Tudi danes je talidomid razvrščen kot 100% teratogeno zdravilo. V naslednjih letih so bila vsa zdravila pred trženjem testirana na strupenost. Preizkusi na zdravilih so obsegali preizkušanje zdravila na brejih živalih in in vitro, da bi lahko bolje določili teratogenost zdravila. Ni pa gotovo, da je zdravilo, ki je teratogeno za živali, teratogeno tudi za ljudi, vendar je mogoče uporabiti različne rezultate, pridobljene s testi.
Nekatera teratogena zdravila so: talidomid, varfarin, antikonvulzivi, citotoksična zdravila, valproat, fenitoin, živo srebro, retinoidi (pridobljeni iz vitamina A). Nekatere (možne) neteratogene snovi so: androgeni, estrogeni, stilbestrol, aminoglukozidi, tetraciklini in etanol.