Cisplatin je zdravilo za kemoterapijo, ki spada v razred alkilirajoča sredstva. Velja za močno protitumorsko sredstvo, tako da je vključeno na seznam osnovnih zdravil, ki ga je pripravila Svetovna zdravstvena organizacija;
Terapevtske indikacije
Cisplatin se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku za zdravljenje različnih vrst raka, vključno z:
- Rak jajčnikov, napredoval ali metastaziran;
- Rak mehurja, napredoval ali metastaziran;
- Rak na modih, napredoval ali metastaziran;
- Napredni ali metastatski drobnocelični in nedrobnocelični pljučni rak
- Ploščatocelični rak glave in vratu, napredoval in metastaziran.
Cisplatin je še posebej učinkovit pri zdravljenju raka na modih: kadar se uporablja v kombinaciji z bleomicin (citotoksični antibiotik) oz vinblastin (antimitotik) močno poveča možnosti za okrevanje.
Cisplatin se lahko uporablja tudi v kombinaciji z Auger terapija, posebno vrsto radioterapija ki z nizkoenergijskimi elektronskimi žarki obseva maligne celice, ki sestavljajo tumor.
Izvedene študije in klinična učinkovitost
1. Kombinirano zdravljenje s cisplatinom pri zdravljenju napredovalega nedrobnoceličnega pljučnega raka
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Opazovanje klinične učinkovitosti pemetrekseda oziroma docetaksela v kombinaciji s cisplatinom pri zdravljenju napredovalega nedrobnoceličnega pljučnega raka
Ma, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
Cisplatin se pogosto uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku.
Ta študija je bila izvedena za ugotavljanje učinkovitosti in varnosti kombiniranih terapij s pemetreksedom, docetakselom in cisplatinom.
Opravljen je bil pri 97 bolnikih z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom. Bolnike smo razdelili v dve skupini; ena skupina je prejela cisplatin v kombinaciji z pemetreksed (agent antimetabolit), medtem ko je druga skupina prejemala cisplatin v kombinaciji z docetaksel (agent antimitotično).
Študija je pokazala, da imata obe terapevtski strategiji enako učinkovitost.Vendar je zdravljenje s pemetreksedom in cisplatinom pokazalo znatno manjšo incidenco neželenih učinkov - kot so levkopenija, anemija, trombocitopenija, slabost in bruhanje - kot zdravljenje z docetakselom.
2. Kombinirano zdravljenje s cisplatinom, fluorouracilom in emulzijo elemi pri zdravljenju napredovalega raka želodca
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Klinična ocena peroralne emulzije elemi v kombinaciji s cisplatinom in fluorouracilom pri zdravljenju napredovalega raka želodca v 64 primerih
Daj no, Xiaohui
L "elemi je oleorezin, pridobljen z rezanjem debla rastlin iz družine Burseraceae.
V tej študiji je bilo 64 bolnikov - z napredovalim rakom želodca - podvrženo kombinirani terapiji na osnovi cisplatina in fluorouracila, ki jim je bila dodana peroralna uporaba "elemi emulzije. Študija je pokazala, da lahko kombinacija zdravil z emulzijo bistveno izboljša kurativno učinkovitost zdravljenje brez povečanja neželenih učinkov. Dejansko je bilo pri zdravljenju samo s cisplatinom in fluorouracilom ugotovljeno, da je enoletno preživetje 45%; z dodajanjem emulzije pa se zdi, da se stopnja preživetja poveča na 56%.
3. Lajšanje stranskih učinkov, ki jih povzroča cisplatin po zaužitju olja vetiverja
Food and Chemical Toxicology, 81, 120-128
Vetiverjevo olje (Java) pri švicarskih albino miših zmanjšuje oksidativni stres, nefrotoksičnost in mielosupresijo, povzročeno s cisplatinom
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Uporaba cisplatina je kljub njegovi učinkovitosti omejena zaradi hudih stranskih učinkov, ki jih prinaša.
Namen te študije je bil raziskati zaščitne učinke "Java vetiver olje. Ocenjevanje je bilo izvedeno na švicarskih albino miših, ki so jim sedem dni pred dajanjem cisplatina dajali peroralno olje vetiverja. Po tem obdobju je bilo zdravilo dano. Študija je pokazala znatno zmanjšanje toksičnosti za ledvice in mielosupresijo, ki jo povzroča cisplatin, zato ta študija poudarja zanimive zaščitne sposobnosti vetiverjevega olja pred stranskimi učinki, ki jih povzroča zdravljenje s cisplatinom.
Opozorila
Cisplatin je treba dajati pod strogim nadzorom zdravnika, ki je specializiran za dajanje kemoterapevtikov proti raku.
Zdravilo je pakirano v temnih steklenicah, saj je fotoobčutljivo; zato ga je treba hraniti ločeno od svetlobe.
Cisplatin lahko reagira s kovinskim aluminijem in tvori črno oborino platine, zato je treba zdravilo dajati, pri čemer se izogibamo uporabi igel, brizg in katetrov, ki vsebujejo aluminij.
Pred, med in po celotnem obdobju zdravljenja morajo biti spremljati the delovanje ledvic, jetrnice, hematopoetski (količina krvnih celic) in serumski elektroliti (kalcij, magnezij, natrij, kalij).
Interakcije
Dajanje cisplatina sočasno z drugimi snovmi nefrotoksično (to je strupeno za ledvice) - na primer cefalosporini, aminoglikozidi ali kontrastna sredstva - okrepi toksični učinek na ledvice.
Med zdravljenjem s cisplatinom in po njem je priporočljivo previdno uporabljati druga zdravila, ki se izločajo predvsem skozi ledvice.
Sočasno dajanje zdravil ototoksično (strupeno za uho) - kot so aminoglikozidi in diuretiki zanke - lahko povečajo toksičnost cisplatina za uho.
L "ifosfamid (a protitumorsko sredstvo za alkiliranje) lahko poveča tveganje za izgubo sluha pri zdravljenju s cisplatinom.
Sodobna uporaba mielosupresivna sredstva ali radioterapija lahko povečajo mielosupresivno aktivnost cisplatina.
Če se cisplatin daje v kombinaciji a vinblastin ali bleomicin lahko povzroči Raynaudov fenomen.
Sočasna uporaba cisplatina e docetaksel lahko inducira nevrotoksični učinki (strupeno za živčni sistem) resnejše od tistih, ki jih povzroči enkratni vnos obeh zdravil.
Učinkovitost cisplatina lahko zmanjšate, če vzamete nekaj kelatna sredstva, kot je na primer penicilamin.
Stranski učinki
Neželeni učinki zaradi dajanja cisplatina se lahko razlikujejo glede na uporabljeni odmerek in glede na to, ali se zdravilo uporablja v monoterapiji ali v kombinirani kemoterapiji. Poleg tega obstaja velika variabilnost odziva tudi med enim in drugim posameznikom.
Spodaj je navedenih nekaj stranskih učinkov zdravljenja s cisplatinom.
Nefrotoksičnost
Cisplatin je izredno nefrotoksično (strupeno za ledvice), zlasti pri bolnikih z že obstoječo ledvično disfunkcijo. Nefrotoksičnost cisplatina je a stranski učinek, ki omejuje odmerek: pomeni, da tovrstna toksičnost zmanjšuje odmerek zdravila, ki ga lahko damo bolniku.
Nevrotoksičnost
Tam nevrotoksičnost povzroča cisplatin od odmerka odvisno, to pomeni, da se povečuje s povečanjem odmerka zaužitega zdravila. Lahko se pokaže z nastopom parestezija (izguba občutka v okončinah ali na drugih delih telesa), od arefleksija (popolna izguba refleksov) in izguba propriocepcije, to je izguba sposobnosti zaznavanja in prepoznavanja položaja svojega telesa v vesolju.
Med zdravljenjem s cisplatinom in po njem je treba izvajati redne nevrološke preglede.
Ototoksičnost
Običajno se kaže v obliki tinitus (žvižganje, brenčanje, šumenje ali utripanje v ušesu) in / ali s izguba sluha. Izguba sluha je lahko enostranska ali dvostranska in se s ponavljajočimi odmerki poslabša. Ni učinkovitih zdravil za preprečevanje tega stranskega učinka, ki je lahko pri otrocih bolj izrazit kot pri odraslih.
Pred začetkom zdravljenja s cisplatinom in med odmerki je treba opraviti natančen avdiometrični pregled.
Mielosupresija
Cisplatin lahko povzroči mielosupresija, to je v prid zatiranje kostnega mozga. Posledica tega izbrisa je a zmanjšana hematopoeza (zmanjšana sinteza krvnih celic).
Zmanjšana sinteza krvnih celic lahko povzroči:
- anemijo (zmanjšana količina hemoglobina v krvi);
- levkopenija (zmanjšano število belih krvnih celic), kar ima za posledico povečana dovzetnost za okužbe;
- trombocitopenija (zmanjšano število trombocitov) s povečano tveganje za krvavitev.
Mielosupresija je stranski učinek od odmerka odvisno.
Slabost in bruhanje
Cisplatin je močan emetogeno (povzroča bruhanje) in - če se ne dajejo antiemetična zdravila (proti bruhanju) - se ta stranski učinek pojavi skoraj vedno.
Na splošno antiemetiki (kot so npr. ondansentron) v kombinaciji s kortikosteroidi (kot so npr. deksametazon).
Motnje elektrolitov
Cisplatin lahko povzroči hipomagneziemija, hipokalemija In hipokalcemijaali - znižanje ravni magnezija, kalija in kalcija v krvi.
Srčne patologije
Terapija s cisplatinom lahko povzroči srčne aritmije, vključeno bradikardija In tahikardija. Ti učinki so bili opaženi zlasti pri uporabi cisplatina v kombinaciji z drugimi citotoksičnimi zdravili.
Lahko se manifestira hipertenzija in v nekaterih primerih se lahko pojavi miokardni infarkt celo nekaj let po koncu terapije.
Vaskularne patologije
Zelo pogosto se pojavi flebitis na območju injiciranja cisplatina.
Lahko se tudi pojavijo cerebralna ishemija ali miokard.
Patologije dihal
Lahko se pojavijo po zdravljenju s cisplatinom dispneja, odpoved dihanja in v nekaterih primerih pljučnica.
Bolezni jeter in žolčnika
Cisplatin lahko povzroči oslabljeno delovanje jeter in zvišane vrednosti v krvi transaminaze (encimi, ki se uporabljajo kot indikatorji za odkrivanje možnih poškodb jeter) in bilirubin (rumeni pigment v žolču, ki nastane pri katabolizmu hemoglobina).
Bolezni kože in podkožja
Lahko se manifestirajo eritem, razjede in kožni izpuščaji na območju injiciranja cisplatina, lahko pa tudi nastane alopecija.
Mehanizem delovanja
Cisplatin - tako kot vsa alkilirajoča sredstva - lahko tvori vezi z dvema verigama, ki sestavljata DNK.
DNK je sestavljen iz dveh verig, ki sta med seboj povezani in tvorita dvojno vijačnico.
DNK je sestavljena iz številnih monomerov, imenovanih nukleotidi. Obstajajo 4 vrste nukleotidov: adenin (A), gvanin (G), citozin (C) in timin (T), ki se združujejo z edinstvenimi pari AT (adenin-timin) in CG (citozin-gvanin), ki jih držijo vodikove vezi .
Zaporedje baz, prisotnih vzdolž molekule DNA, nosi genetske podatke.
Dvojno verigo DNK sestavljajo štiri temeljne enote, imenovane dušikove baze: te molekule so citozin, timin, adenin in gvanin. Cisplatin deluje citotoksično tako, da se veže na atom dušika, ki je prisoten v strukturi gvanina, lahko pa tudi tvori vezi z adeninom. od programirana celična smrt (apoptoza).
Način uporabe - odmerjanje
Cisplatin je bistra, svetlo rumena tekočina. Upravljanje običajno poteka za intravenska infuzija v 6-8 urah.
Odmerek danega cisplatina je odvisen od vrste raka, ki ga nameravate zdraviti, in od tega, ali se zdravilo uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili.
Monoterapija
Samo cisplatin se lahko daje na dva različna načina:
- Enkratni odmerek, v količini od 50 do 120 mg / m2 telesne površine vsake 3-4 tedne;
- Delni odmerki, v količini od 15 do 20 mg / m2 na dan, pet zaporednih dni, vsake 3-4 tedne.
Te odmerke lahko dajemo tako odraslim kot otrokom.
Kombinirana kemoterapija
Če se cisplatin uporablja v kombinirani kemoterapiji, je treba dajati odmerek, ki je običajno 20 mg / m2 ali več v enkratnem odmerku vsake 3-4 tedne.
Pri zdravljenju raka materničnega vratu se cisplatin običajno uporablja v kombinaciji z radioterapijo, v tem primeru je običajni odmerek 40 mg / m2 na teden za šest tednov.
Zaradi ledvične toksičnosti cisplatina je treba pri bolnikih z okvaro ledvic zmanjšati dani odmerek.
Da bi se izognili ali vsaj vsebovali poškodbe ledvic, ki jih povzroča cisplatin, je treba bolnike hidrirati z raztopinami, ki vsebujejo kloride. Lahko jih dajemo solni diuretiki ali manitol spodbujati nadaljnje izločanje zdravil med zdravljenjem in po njem.
Nosečnost in dojenje
Podatkov o uporabi cisplatina pri nosečnicah ni dovolj, vendar obstaja sum, da lahko povzroči hude prirojene okvare.
Študije na živalih so pokazale strupenost za razmnoževanje In transplacentalna rakotvornost. Cisplatin je zato lahko strupen za plod, če ga dajemo nosečnici, zato se močno priporočamo, da se mu izogibate.
Med zdravljenjem s cisplatinom in še najmanj šest mesecev po njem je treba sprejeti previdnostne ukrepe, da se izognemo nosečnosti.
Ker se cisplatin izloča tudi v materino mleko, ga med dojenjem ni priporočljivo uporabljati.
Kontraindikacije
Uporaba cisplatina je kontraindicirana pri bolnikih, alergičnih na samo zdravilo ali druge spojine, ki vsebujejo platino.
Cisplatin je kontraindiciran pri bolnikih z mielosupresijo, pri bolnikih z okvaro ledvic in pri dehidriranih bolnikih. Prav tako je kontraindicirano pri bolnikih z okvaro sluha.
Odkritje cisplatina
Tako kot mnoga odkritja, ki so revolucionirala svet kemije in medicine, se je tudi odkritje citotoksičnega delovanja cisplatina zgodilo po naključju.
Prvotno je cisplatin leta 1845 prvič opisal italijanski kemik Michele Peyrone in dolgo časa bil znan kot "Peyrone klorid".
Poskus je bil izveden na bakterijskih kulturah Escherichia coli inkubiramo v gojišču, ki vsebuje amonijev klorid (potrebno za rast bakterij) v komori, ki vsebuje dve platinski elektrodi.
Znanstveniki so ugotovili, da se je z uporabo električnega polja bakterijska replikacija ustavila. Rast bakterij ni bila prekinjena, vendar niso več rasle na običajen način, ampak na nenormalen način. Znanstveniki so sklepali, da z uporabo električnega polja nastajajo kemične vrste, ki lahko spremenijo rast bakterij in blokirajo njihovo razmnoževanje. Rosenbergove študije so se nadaljevale, dokler ni spoznal, da je citotoksično delovanje posledica tvorbe organokovinskega kompleksa: cisplatin.
Nato so bile izvedene številne študije za oceno potenciala cisplatina pri zdravljenju raka.
Decembra 1978 je ameriška uprava za hrano in zdravila odobrila uporabo cisplatina za zdravljenje raka na modih in jajčnikih, naslednje leto pa je bila odobrena tudi v drugih evropskih državah.
