Splošnost
Miastenija gravis je kronična bolezen, za katero je značilna utrujenost in šibkost nekaterih mišic. To je avtoimunska bolezen, pri kateri je ogrožen normalen prenos kontraktilnih signalov, poslanih iz živca v mišico.
V patogenezi nekatera avtoprotitelesa blokirajo postsinaptične receptorje v živčno -mišičnem stiku in zavirajo ekscitatorne učinke acetilholina (nevrotransmiterja) .Z zmanjšanjem učinkovitosti signala pacient doživi šibkost, zlasti pri večkratni uporabi iste mišice. Začetni simptomi bolezni vključujejo povešanje vek (ptoza), diplopijo, težave pri govorjenju (dizartrija) in požiranje (disfagija). Sčasoma miastenija gravis vpliva na druga mišična področja; vpletenost prsnih mišic vodi do hudih posledic na dihalno mehaniko v nekaterih primerih pa se morajo bolniki zateči k umetnemu dihanju. Stanje je zelo izčrpavajoče in včasih celo usodno. Sodobni načini zdravljenja miastenije gravis so namenjeni zmanjšanju odziva imunskega sistema z zmanjšanjem ravni avtoprotiteles v krvi. Zdravljenje lahko vključuje zaviralce acetilholinesteraze ali imunosupresive, v izbranih primerih pa tudi timktomijo (kirurško odstranjevanje timusa).
Skratka: kako poteka živčno -mišični prenos
V zdravem živčno -mišičnem stiku signali, ki jih proizvajajo živci, sproščajo acetilholin (Ach). Ta nevrotransmiter se veže na receptorje (AChR) mišičnih celic (na končni plošči), kar povzroči dotok natrijevih ionov, ki posredno povzročijo krčenje mišic.
Vzroki
Komunikacija med živci in mišicami Miastenija gravis je avtoimunska bolezen. To pomeni, da se razvije kot posledica "selektivne prekomerne aktivnosti imunskega sistema, pri kateri bolniki proizvajajo nenormalna protitelesa (Ab), ker so usmerjena proti določeni tarči v svojem telesu.
Običajno se Abs proizvajajo v imunskem odzivu proti tujim povzročiteljem, kot so bakterije ali virusi. Pri miasteniji gravis pa imunski sistem pomotoma napade normalne sestavine telesnih tkiv. Natančneje, nastajajo avtoprotitelesa, specifična za telesne receptorje. Acetilholin (AChR ), ki se nanje vežejo in jih deaktivirajo. Končni rezultat je padec števila prostih receptorjev, izraženih na površini mišičnih celic. Zaradi izgube teh površinskih receptorjev je mišica manj občutljiva na nevronsko stimulacijo. Posledično "zvišanje ravni avtoprotiteles zmanjša učinkovitost živčno -mišičnega stika, zato bolniki z miastenijo gravis kažejo postopno oslabitev mišičnega tonusa." Za močno telesno aktivnost je potrebno povečanje kemičnih sporočil (z manj razpoložljivimi receptorskimi mesti motorični nevroni ne morejo doseči potencialni prag za vodenje signala.) To pomaga razložiti, zakaj imajo ljudje z miastenijo gravis poslabšanje simptomov po fizičnem naporu in se počutijo bolje po počitku.Vzrok tega nenormalnega imunskega odziva še ni popolnoma razumljen.
Timijan. Pri nekaterih ljudeh z miastenijo gravis se zdi, da je timus, žleza, ki se nahaja v prsih, za prsnico, vpletena in ima pomembno vlogo pri razvoju imunskega sistema v zgodnjem otroštvu (proizvaja hormone, potrebne za razvoj in vzdrževanje normalne imunske obrambe). Od pubertete se začne involucija žleze in nekoč funkcionalno aktivne timusne celice nadomesti vlaknasto vezivno tkivo.
Nekateri odrasli bolniki z miastenijo gravis imajo nenormalno povečanje timusne žleze ali timom (tumor timusne žleze). Razmerje med timusom in miastenijo gravis še ni popolnoma razumljeno, vendar je ta žleza očitno povezana s proizvodnjo protiteles proti acetilholinskemu receptorju.
Drugi premisleki. Bolezen je treba razlikovati od prirojenega miasteničnega sindroma, ki ima lahko podobne simptome, vendar se ne odziva na imunosupresivna zdravljenja.
Znaki in simptomi
Za dodatne informacije: simptomi miastenije gravis
Značilnost miastenije gravis je utrujenost prostovoljnih mišic, ki se s ponavljajočo ali dolgotrajno uporabo poslabša. Med obdobji aktivnosti mišice postopoma oslabijo, medtem ko se po obdobju počitka izboljšajo (simptomi so lahko občasni).
Še posebej dovzetne so mišice, ki nadzorujejo gibanje oči in vek, mimiko, žvečenje in požiranje.
Začetek bolezni je lahko nenaden in pogosto so simptomi občasni. Stopnja mišične oslabelosti se med bolniki zelo razlikuje. Včasih se lahko pojavi v lokalizirani obliki, na primer omejeno na očesne mišice (očesna miastenija); v drugih primerih se lahko kažejo kot hudi in splošni simptomi, ki vplivajo na številne mišične skupine, vključno s tistimi, ki nadzorujejo dihanje ter gibanje vratu in okončin.
Simptomi miastenije gravis, ki se razlikujejo po vrsti in resnosti, lahko vključujejo:
- Ptoza (povešanje vek): lahko je asimetrična ali prizadene obe očesi;
- Dvojni vid (diplopija): včasih se pojavi le pri pogledu v določeno smer;
- Zamegljen vid: lahko je občasen.
- Nestabilna in zibljiva hoja;
- Slabost v rokah, rokah, prstih, nogah in vratu
- Težave z žvečenjem in težave pri požiranju (disfagija), zaradi vpletenosti žrelnih mišic;
- Sprememba mimike zaradi vpletenosti obraznih mišic;
- Zasoplost
- Dizartrija (motnja govora, pogosto postane nosna).
Očesna miastenija
Splošni simptomi
Bolečina običajno ni značilen simptom miastenije gravis, če pa so prizadete vratne mišice, lahko bolniki zaradi truda, da bi glavo držali dvignjeno, občutijo bolečine v hrbtu.
Miastenična kriza
Miastenična kriza se pojavi, ko so vpletene zgornje prsne mišice; to predstavlja "nujno medicinsko pomoč, ki zahteva hospitalizacijo in takojšnjo zdravniško oskrbo." Huda miastenija gravis lahko povzroči paralizo dihanja, ki zahteva pomožno prezračevanje. Nekateri sprožilci miastenične krize so fizični ali čustveni stres, nosečnost, okužbe, zvišana telesna temperatura in neželeni učinki zdravil.
Kako bolezen napreduje
Potek miastenije gravis je sčasoma zelo spremenljiv in lahko potencialno prizadene vse mišice telesa. Vendar pa v mnogih primerih bolezen NE napreduje do končne stopnje. Nekateri bolniki imajo na primer le težave z očmi. Obdobja poudarjanja simptomi se izmenjujejo z remisijami.Miastenija gravis se lahko občasno spontano razreši, vendar je v večini primerov vseživljenjsko stanje, vendar pa je mogoče s sodobnimi zdravljenji dobro nadzorovati simptome.
Povezani pogoji
Miastenija gravis je povezana z več boleznimi, med drugim:
- Bolezni ščitnice, vključno s Hashimotovim tiroiditisom in Gravesovo boleznijo
- Sladkorna bolezen tipa 1;
- Revmatoidni artritis;
- Sistemski eritematozni lupus;
- Demielinizacijske bolezni centralnega živčnega sistema (npr. Multipla skleroza).
Diagnoza
Diagnosticiranje miastenije gravis je lahko zapleteno, saj je simptome težko razlikovati od drugih nevroloških motenj. Temeljit fizični pregled lahko odkrije lahkotno utrujenost, šibkost se po počitku izboljša in poslabša ob ponovitvi stresnega testa.
Miastenijo gravis diagnosticiramo s številnimi testi, vključno z:
- Krvni test. Krvni testi pomagajo prepoznati specifična protitelesa (Ab), vključno z:
- Abanti-receptor acetilholina;
- Ab proti mišično specifični receptorski kinazi (MuSK je mišično specifična tirozin kinaza, prisotna pri nekaterih bolnikih brez protiteles proti AChR);
- Ab usmerjen proti kalcijevim kanalom (za izključitev miasteniformnega sindroma Lamberta Eatona).
Pri večini ljudi z boleznijo identifikacija teh specifičnih avtoprotiteles zadošča za potrditev diagnoze, vendar bodo morda potrebne dodatne preiskave.
- Elektromiografija (EMG). Zdravnik vstavi zelo fino iglo v mišico, da izmeri električni odziv na stimulacijo živca. V primeru miastenije gravis je odziv na večkratno stimulacijo netipičen.
- Edrofonijev test: Injekcija edrofonijevega klorida (Tensilon) blokira encim, ki razgradi acetilholin na živčno -mišičnem stiku. Pri bolnikih z miastenijo gravis lahko zdravilo povzroči nenadno in začasno izboljšanje simptomov.
- Diagnostika za slike. Običajno se naredi rentgenski pregled prsnega koša, da se izključijo druga stanja, na primer Lambert-Eatonov sindrom, ki je pogosto povezan z drobnoceličnim pljučnim rakom. Računalniška tomografija in slikanje z magnetno resonanco sta najboljša načina za identifikacijo timoma (tumor timusa).
Zdravljenje
Za miastenijo gravis ni posebnega zdravila, vendar lahko številna zdravljenja pomagajo učinkovito obvladovati simptome.
Nekatere možnosti zdravljenja vključujejo:
- Spremembe življenjskega sloga: ustrezen počitek in zmanjšanje fizičnega napora.
- Zaviralci holinesteraze: pri miasteniji gravis je izbira pri zdravljenju zaviralca holinesteraze (encima, ki razgrajuje acetilholin). Piridostigmin posega zlasti s povečanjem sposobnosti acetilholina, da tekmuje z avtoprotitelesi za receptorje, prisotne na končnih motoričnih ploščah živčno -mišičnih križišča. Zdravilo lahko začasno izboljša mišično moč. Učinek običajno izgine v 3-4 urah, zato boste morali tablete jemati v rednih presledkih ves dan. Možni neželeni učinki zdravljenja so alergije, interakcije z zdravili in simptomi prevelikega odmerjanja, kot so driska, slabost in bruhanje. Včasih so nekateri predpisana so zdravila za zmanjšanje stranskih učinkov.
- Kortikosteroidi: Ta zdravila delujejo tako, da zavirajo delovanje imunskega sistema in zmanjšajo proizvodnjo protiteles proti receptorju acetilholina. Sumimo, da kortikosteroidi spodbujajo sintezo večjega števila AChR v mišičnih celicah. Kljub dobrim rezultatom lahko kortikosteroidi povzročijo več stranskih učinkov kot druge vrste zdravljenja.
- Imunosupresivna zdravila: zdravila, kot so azatioprin, metotreksat in ciklosporin, zavirajo proizvodnjo avtoprotiteles. To pomaga zmanjšati simptome miastenije gravis. Imunosupresivna zdravila lahko povzročijo več stranskih učinkov.
- Izmenjava plazme - postopek zmanjša količino avtoprotiteles, ki krožijo po telesu. Med plazmaferezo se plazma loči od krvi in očisti receptorjev Abanti-acetilholina. Kri se nato bolniku ponovno infundira. Simptomi bi se morali izboljšati v dveh dneh, vendar učinki trajajo le nekaj tednov (imunski sistem se nadaljuje ustvarjanje avtoprotiteles.) Zato se plazmafereza pogosto uporablja v primerih, ko je treba simptome hitro obvladati, na primer za pomoč pri odpravljanju miastenične krize in niso primerni za dolgotrajno zdravljenje.
- Intravenski imunoglobulini: Kratkoročna strategija upravljanja, ki vključuje intravensko dajanje imunoglobulinov (prečiščena protitelesa, pridobljena iz plazme krvodajalcev). To zdravljenje je zelo drago, vendar je lahko koristno v času miastenične krize, ki poslabša sposobnost dihanja ali požiranja.
- Kirurški pristop (timktomija): Po kirurški odstranitvi timusa lahko bolnik poroča o določenem izboljšanju simptomov. Ni jasno, kako timektomija povzroča remisijo miastenije gravis, vendar raziskave kažejo, da se raven protiteles proti receptorjem proti acetilholinu po operaciji zmanjša. Kirurško odstranjevanje timusa pa ni primeren postopek za vse bolnike.
Za dodatne informacije: Zdravila za zdravljenje miastenije gravis "
Prognoza
Prognoza miastenije gravis se z uvedbo imunosupresivne terapije močno izboljša. Razpoložljivost teh in drugih zdravljenj je močno zmanjšala smrtnost, kar pacientom omogoča življenje v skoraj normalnih razmerah. Vendar pa morajo ljudje z miastenijo gravis pogosto upoštevati postopek. režim zdravljenja za nedoločen čas, saj se simptomi na splošno ponavadi po prenehanju zdravljenja ponavljajo.
.jpg)
