Splošnost
Pagetova bolezen je presnovna kostna bolezen, znana tudi kot deformirajoči osteitis ali Pagetova bolezen kosti. Patologija vključuje spremembo preoblikovanja kosti, ki se pojavi s pretiranim in neurejenim ritmom, ki spodkopava strukturno celovitost okostja in povzroča nagnjenost k zlomom in kostne malformacije.
Obnova kosti (ali preoblikovanje) je presnovni proces uničenja in ponovne rasti kosti, namenjen njeni stalni obnovi, torej ohranjanju njene funkcionalne in strukturne celovitosti.
Kaj je Pagetova bolezen?
Kost je presnovno aktivno tkivo.Dinamična narava kostnih struktur je očitna ne le v dobi rasti, ampak tudi v sposobnosti prilagajanja svoje strukture kot odziva na zunanje sile in popravljanja po zlomu.
Restrukturiranje kosti se imenuje preoblikovanje in se pojavi zaradi prisotnosti dveh različnih vrst celic, ki se nahajajo na zunanji površini in v votlinah kostnih struktur. odlaganja, medtem ko so osteoklasti ("prelomniki kosti") odgovorni za rušenje kostnega tkiva s postopkom, imenovanim resorpcija. Ko aktivnost osteoblastov presega aktivnost osteoklastov, pride do rasti kosti, obratno, ko prevladujejo osteoklasti, pride do zmanjšanja kostne mase.
Pri bolnikih s Pagetovo boleznijo je normalen proces obnavljanja kosti moten. Dinamičnega ravnovesja med osteoblasti in osteoklasti v resnici primanjkuje: do rušenja kostnega tkiva pride zelo hitro, sledi pa nenormalna rast, kjer je kostna struktura neorganizirana in deformirana. Sprva je opazno povečanje resorpcije kosti lokalizirana območja zaradi delovanja številnih osteoklastov. Osteolizi sledi kompenzacijsko povečanje nove kostne tvorbe, ki jo povzročijo osteoblasti, ki se zaposlijo na tem območju. Intenzivna in pospešena osteoblastna aktivnost proizvaja grobo tkivo, ki ga tvorijo debele lamele in trabekule, ki so razporejene na kaotičen način ("mozaik" model)), namesto da bi spoštovali običajni lamelarni model. Resorbirano kostno tkivo se nadomesti, medularni prostori pa se napolnijo s presežkom vlaknastega vezivnega tkiva z izrazitim povečanjem novih krvnih žil (hipervaskularizacija novonastale kosti). Hipercelularnost kosti lahko zato povzroči maligno degeneracijo (kostna stran) .
Zaradi patološke spremembe kostnega resorpcijskega in neoformacijskega cikla je nova kost večja in mehkejša, zato krhka in podvržena zlomom. Pagetova bolezen je običajno lokalizirana in kot taka prizadene le eno ali nekaj kosti, nasprotno, na primer osteoporozo (generalizirana bolezen kosti). Bolezen najpogosteje prizadene kosti medenice, lobanje, hrbtenice in nog. Možni zapleti so odvisni od prizadetega kostnega segmenta in lahko vključujejo zlome kosti, osteoartritis, izgubo sluha in stiskanje živčnih struktur zaradi povečanega volumna vpletenih kosti.
Tveganje za nastanek Pagetove bolezni je povezano s "naraščajočo starostjo": bolezen se redko diagnosticira pri ljudeh, mlajših od 40 let. Poleg tega se zdi, da nekateri dedni genetski dejavniki vplivajo na dovzetnost za bolezni, moški pa so bolj prizadeti kot ženske (3: 2). Pagetova bolezen kosti se pojavlja po vsem svetu, vendar je pogostejša v Evropi, Avstraliji in na Novi Zelandiji. Po vsem svetu ima Združeno kraljestvo najvišjo razširjenost.
Čeprav za Pagetovo bolezen ni zdravila, lahko nekatera zdravila pomagajo nadzorovati bolezen in zmanjšati bolečino in druge simptome. Temelj terapije so zlasti bisfosfonati, ki se uporabljajo tudi za krepitev kosti, oslabljenih zaradi osteoporoze. V hujših primerih bo morda treba poseči po kirurškem posegu. Trenutno je zgodnja diagnoza in terapija z zdravili, še posebej, če se uporabljata pred pojavom zapletov, so ukrepi, ki vam omogočajo učinkovit nadzor nad boleznijo.
Vzroki
Vzrok Pagetove bolezni kosti še vedno ni znan, čeprav ni izključeno, da je geneza bolezni lahko večfaktorska. Pagetova bolezen je lahko sporadična ali družinska.
Trenutno najbolj akreditirana etiološka hipoteza sta dve:
- Zdi se, da so nekateri geni povezani z motnjo. Glede na očitno poznavanje številnih prizadetih oseb je lahko vzrok Pagetove bolezni povezan z izražanjem nekaterih genov, ki se prenašajo kot avtosomno dominantna lastnost. Najpogosteje najdene genetske spremembe vključujejo izražanje RANK (receptorskega aktivatorja jedrskega faktorja k B, ki aktivira osteoklaste in sproži njihovo diferenciacijo) in gena Sequestosome1 (SQSTM1), ki kodira protein p62, skupaj z ubikvitinom in drugimi citoplazmatskimi beljakovine, pri moduliranju delovanja jedrskega rastnega faktorja NFkB, pomembnega za pridobivanje predosteoklastov in aktivacijo samih osteoklastov.
- Virusna infekcija. Počasi se razmnožujoč virus bi lokaliziral v kostnih celicah mnogo let pred pojavom simptomov. Ta povzročitelj okužbe bi lahko napadel osteoklaste in povzročil hiperreaktivni odziv glede na aktivacijske dejavnike, kot sta vitamin D in RANKL (tj. Ligand receptorja RANK). Patolog James Paget, ki je najprej natančno opisal bolezen (od tod tudi ime), je tudi predlagal, da je bolezen potencialno posledica vnetnega procesa. Nedavni podatki podpirajo to etiološko hipotezo in nakazujejo, da bi lahko bil vzrok Pagetove bolezni posledica okužbe s paramiksovirusom, vendar iz okuženih tkiv še ni bil izoliran infekcijski virus in opredeljen kot povzročitelj, zato je treba to hipotezo še potrditi. .
Simptomi
Za dodatne informacije: Pagetova bolezen
Mnogi bolniki se ne zavedajo, da imajo Pagetovo bolezen, saj je lahko motnja subtilna, asimptomatska ali z blagimi simptomi. V mnogih primerih se diagnoza postavi po naključju ali šele po pojavu zapletov. Ko se pojavijo simptomi, so najpogostejša pritožba bolečine v kosteh. Bolezen lahko prizadene posamezne kosti (na primer: lobanja, golenica, ileus, stegnenica, nadlahtnica in vretenca) oz. se razširi na več področij telesa.V nekaterih primerih se lahko temperatura kože poveča na območjih, kjer je bolezen aktivna.
Pogosti simptomi Pagetove bolezni so lahko:
- Bolečine v kosteh in togost sklepov (bolečina je lahko huda in večino časa prisotna)
- Otrplost, mravljinčenje in šibkost
- Deformacije kosti: povečanje prizadetih segmentov in druge vidne deformacije, kot so tiste, ki prizadenejo lobanjo (čelne izbokline, povečana čeljust ali povečana velikost glave).
Drugi manj pogosti znaki bodo odvisni od tega, kateri del telesa je prizadet, vključno z:
- Izguba sluha in tinitus (zaradi stiskanja VIII lobanjskega vestibulokohlearnega živca).
- Vrtoglavica in glavobol zaradi zaraščanja kosti lobanje;
- Bolečina ali odrevenelost vzdolž živčevja, če je prizadeta hrbtenica in je stisnjena korenina hrbteničnega živca (radikulopatija);
- Dolg naklon kosti
- Spinalna stenoza (zoženje in stiskanje hrbtenjače in živcev).
V večini primerov Pagetova bolezen kosti napreduje počasi in jo je mogoče učinkovito obvladati pri skoraj vseh osebah.
Pagetova bolezen, zlasti če je zanemarjena, lahko povzroči druga zdravstvena stanja, vključno z:
- Popolni zlomi kosti ali razpoke kortikalne kosti. Patološki zlomi lahko povzročijo obilno izgubo krvi zaradi tipične hipervaskularizacije kostne kosti.
- Osteoartritis in sekundarni osteoartritis: deformirane kosti lahko povečajo obremenitev sklepov, ki mejijo na kost, ki jo je prizadela bolezen. Na primer, artritis lahko povzroči priklon dolgih kosti nog, ki izkrivlja njihovo poravnavo in povečuje pritisk. na bližnjih sklepih (koleno, kolk in gleženj). Poleg tega lahko stratična kost poveča svojo velikost, kar povzroči obrabo sklepnega hrustanca in trganje kolena ali kolka. V teh primerih je bolečina lahko posledica kombinacije Pagetove bolezni in osteoartritisa.
- Osteosarkom (maligni kostni tumor): neoplastična transformacija je zelo redek pojav, opisan v najhujših oblikah, kar je treba upoštevati, ko se bolečina pojavi ali se nenadoma in občutno poslabša.
- Gluhost v enem ali obeh ušesih se lahko pojavi, ko Pagetova bolezen kosti prizadene lobanjo in kost, ki obdaja notranje uho. Zdravljenje lahko upočasni ali ustavi izgubo sluha, slušni aparati pa lahko podpirajo to stanje.
- Nekatere bolezni srca in ožilja so lahko posledica hude Pagetove bolezni (z več kot 15% prizadetostjo okostja). V kosti se lahko pogosto tvorijo arteriovenske povezave, zato mora srce povečati svojo delovno obremenitev (tj. Črpati več krvi), da zagotovi zadostno oskrbo tkiv s kisikom. To povečanje minutnega volumna lahko vodi do kalcifikacije aortne zaklopke. Posledična aortna stenoza lahko povzroči "ventrikularno hipertrofijo in potencialno vodi do" srčnega popuščanja.
- Drugi nevrološki zapleti: sindromi stiskanja živcev in sindrom cauda equina. Če je prizadeto mesto lobanja, lahko pride do paralize lobanjskega živca, če pa Pagetova bolezen prizadene hrbtenico, lahko pride do paraplegije s funkcionalno pomanjkljivostjo ali motorične paralize. Redko, ko je vpletena lobanja, lahko pride do vpletenosti okulomotornih živcev s posledičnimi motnjami vidnega polja.
Pagetova bolezen ni povezana z osteoporozo: čeprav se Pagetova bolezen kosti in osteoporoza lahko pojavita pri istem bolniku, gre za različne motnje. Kljub izrazitim razlikam se več zdravil za Pagetovo bolezen učinkovito uporablja tudi za zdravljenje osteoporoze.
Diagnoza
Diagnoza Pagetove bolezni je lahko posledica preiskave posebnih sumljivih kliničnih znakov ali je povsem naključna.
Kostno bolezen je mogoče diagnosticirati z eno ali več naslednjimi preiskavami:
