Kancerogeneza

Ena sama mutacija ne povzroča raka; raje je potrebno več mutacij na zelo kritičnih področjih celice, kot so geni in DNA.

Kancerogeneza je proces, ki vodi v nastanek raka. Rak je niz patologij, za katere je značilna nenadzorovana rast nenormalnih celic. Te celice povzročajo celično populacijo, ki ima poleg sposobnosti hitrega razmnoževanja številne značilnosti, na primer sposobnost upiranja in možnost vdora v najbližje in najbolj oddaljene organe in tkiva.

Kancerogenezo lahko povzročijo genotoksični dejavniki in v tem primeru govorimo o MUTACIJSKI KARCINOGENEZI. Kancerogenezo pa lahko povzročijo tudi negenotoksični povzročitelji ali epigenetski povzročitelji, za kar se imenuje EPIGENETNA KARCINOGENEZA.

Pri mutacijski karcinogenezi genotoksična in DNK reaktivna sredstva povzročijo mutacijo v zdravi celici. Ta mutacija povzroči "spremembo genskega materiala v celici, kar vodi do neposrednega nastanka neoplazme".

V epigenetski mutaciji pa "zdrava" celica že vsebuje gene za razvoj raka. Ti geni se sprva pojavljajo v neaktivnem načinu, lahko pa se aktivirajo z delovanjem določenega promotorja ali epigenetskih sredstev.

Epigenetska sredstva so lahko hormoni (konjugirani estrogeni), imunosupresivi, trdne snovi (plastični material in eternit / azbest ali azbest), TCDD (2,3,7,8-tetraklororodibenzo-p-dioksin, znan tudi kot dioksini) in forbolni estri ( tetradekanoilforbol acetat, DDT).
Zelo pomembno je vedeti, da lahko mutagen postane rakotvoren, vendar rakotvorni ni nujno mutagen.
Kaj je rakotvorna snov? Rakotvorna snov je snov, ki povzroči nastanek tkivnih neoformacij z atipičnimi lastnostmi. Ni vedno rečeno, da so tkivne novotvorbe maligne; lahko je tudi, da je neoformacija benigna in se sčasoma spremeni v maligno. V primeru novotvorb se morate vedno obrniti na specializiranega zdravnika, ki spremlja stanje rasti celic.

Rakotvorne snovi pa lahko razdelimo tudi na:

KARCINOGENI S SAMOSTALNO ALI POSREDNO AKTIVACIJO: primarni ali neposredni rakotvorni snov, kot so alkilirajoča sredstva ali radioaktivni izotopi, so že aktivni in ne potrebujejo presnovnih aktivacij za izvajanje tumorskega delovanja;
AKTIVIRANI-ODVISNI ali POSREDNI KARCINOGENI: posredne rakotvorne snovi, znane tudi kot sekundarne rakotvorne snovi ali prokarcinogeni (aromatski amini, PAH), je treba najprej aktivirati s presnovo, da lahko izvedejo svojo rakotvorno aktivnost. Večina rakotvornih snovi je te vrste.

Kaj je genotoksično? Genotoksično je snov, ki izvira iz progotoksične snovi, ki - da postane taka in povzroči mutacijo - mora biti podvržena presnovni bioaktivaciji. Enako lahko uporabimo tudi za rakotvorno snov. Zato je končna rakotvorna. prokarcinogen, aktiviran z bioaktivacijo.

Če se vrnemo na razvojno pot karcinogeneze, če celica doživi mutacijo genskega materiala, se lahko sama popravi ali gre v apoptozo. Če faza popravljanja ali celična smrt ni bila uspešna, se med replikacijo mutirane celice sprememba prenese na ravni hčerinskih celic. Na srečo je lahko mutacija tiha in v tem primeru ni nobenega pojava. če pa je mutacija prizadela določene gene celice (onko-supresorji ali protoonkogeni), slednji začne v smeri proizvodnje neoplastičnega tkiva.Razvoj tumorja uravnavata dva posebna proteina (gena), ki sta:

PROTO-ONKOGENI: pospešujejo aktivnost proliferacije tumorja z zmanjšanjem apoptoze celic;
ONCO-SUPRESORJI: upočasnijo aktivnost proliferacije tumorja s povečanjem celične apoptoze.

Običajno je aktivnost teh dveh genov uravnotežena; to pomeni, da se medsebojno nadzorujeta in celica ima nadzorovan razvoj.Z posegom mutacije, ki neravnovesje uravnava to ravnovesje, bomo imeli "visoko aktivnost protoonkogenov in" pretirano zmanjšanje tumorskih supresorjev. Po tem neravnovesju celica preide v neoplastično tvorbo.
Primer proto-onkogenov je gen ras, med onko-supresorji pa se spomnimo proteinov p53. Ugotovljeno je bilo, da v 50% primerov mutacija v proteinih p53 povzroči nastanek tumorjev pri "ljudeh. Proteini p53 so opredeljeni tudi kot" varuhi genoma ", zato lahko blokirajo celični cikel v primeru mutacija Z blokiranjem celičnega cikla omogoča celici popravilo in indukcijo apoptoze v primeru okvare.

Faze karcinogeneze

Kancerogeneza je sestavljena predvsem iz treh stopenj.

Prva faza je faza INICIJACIJE in je posledica stika z genotoksičnim, kar povzroči mutacijo v celicah. Celice z mutacijo imenujemo tudi iniciirane celice. Ni gotovo, da ta poškodba povzroči tumor, vendar v mnogih primerih celice res potrebujejo ta promotor, ki olajša razvoj neoplazme.

Druga stopnja je PROMOCIJA, kar ni pozitivno, ker se v tej fazi tumorske celice začnejo množiti, kar povzroči skupino celic s spremenjenim genomom.

Nazadnje, tretja in zadnja stopnja je PROGRESIJA, ki se sprva predstavlja s skupino benignih celic (benigna neoplazma), vendar se sčasoma benigne celice po posegu drugih promotorjev ali drugih mutacij spremenijo v maligne celice.
Zgornje zaporedje korakov je zelo pomembno za razvoj tumorja.