Zdravilne učinkovine: Lamivudin
Zeffix 5 mg / ml peroralna raztopina
Paketni vložki Zeffix so na voljo za velikosti pakiranj:- Zeffix 100 mg filmsko obložene tablete
- Zeffix 5 mg / ml peroralna raztopina
Zakaj se uporablja zdravilo Zeffix? Za kaj je to?
Zdravilna učinkovina v zdravilu Zeffix je lamivudin.
Zdravilo Zeffix se uporablja za zdravljenje kronične (dolgotrajne) okužbe s hepatitisom B pri odraslih.
Zeffix je protivirusno zdravilo, ki zavira virus hepatitisa B in spada v skupino zdravil, imenovanih nukleozidni analogni zaviralci reverzne transkriptaze (NRTI).
Hepatitis B povzroča virus, ki okuži jetra, povzroči kronično (dolgotrajno) okužbo in lahko poškoduje jetra. Zdravilo Zeffix se lahko uporablja pri ljudeh, pri katerih so jetra poškodovana, vendar še vedno delujejo normalno (kompenzirana bolezen jeter), in v kombinaciji z drugimi zdravili pri ljudeh, pri katerih so jetra poškodovana in ne delujejo normalno (dekompenzirana bolezen jeter).
Zdravljenje z zdravilom Zeffix lahko zmanjša količino virusa hepatitisa B v telesu. To bi moralo zmanjšati poškodbe jeter in izboljšati delovanje jeter. Vsi ljudje se na zdravljenje z zdravilom Zeffix ne odzovejo enako. Zdravnik bo učinkovitost zdravljenja preveril z rednimi preiskavami krvi.
Kontraindikacije Kadar zdravila Zeffix ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Zeffix
- če ste alergični na lamivudin ali katero koli sestavino tega zdravila
- Če menite, da to velja za vas, se posvetujte s svojim zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zeffix
Pri nekaterih ljudeh, ki jemljejo zdravilo Zeffix ali druga podobna zdravila, obstaja povečano tveganje za resne neželene učinke. Zavedati se morate naslednjih dodatnih tveganj:
- če ste kdaj imeli druge vrste bolezni jeter, na primer hepatitis C
- če imate hudo prekomerno telesno težo (zlasti če ste ženska).
- Povejte svojemu zdravniku, če kaj od naštetega velja za vas. Med jemanjem zdravila boste morda potrebovali dodatne preglede, vključno s krvnimi preiskavami.
Ne prenehajte jemati zdravila Zeffix brez zdravnikovega nasveta, saj obstaja nevarnost poslabšanja hepatitisa. To bo vključevalo odvzem vzorcev krvi za preverjanje morebitnega povečanja ravni jetrnih encimov, kar lahko kaže na poškodbo jeter. Za več informacij o jemanju zdravila Zeffix glejte poglavje 3.
Zaščita drugih ljudi
Okužba s hepatitisom B se širi s spolnim odnosom z ljudmi, ki imajo okužbo, ali s prenosom okužene krvi (na primer z izmenjavo injekcijskih igel). Zeffix ne bo preprečil prenosa okužbe s hepatitisom B na druge ljudi. Za zaščito drugih ljudi pred okužbo s hepatitisom B:
- uporabite kondom za oralni ali penetrativni seks.
- ne tvegajte stika s krvjo - na primer ne menjajte igel.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zeffix
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, vključno z zdravili rastlinskega izvora ali drugimi zdravili, ki ste jih kupili brez recepta.
Ne pozabite obvestiti svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete katero koli novo zdravilo med jemanjem zdravila Zeffix.
Teh zdravil ne smete jemati skupaj z zdravilom Zeffix:
- druga zdravila, ki vsebujejo lamivudin, za zdravljenje okužbe s HIV (včasih imenovana tudi virus aidsa)
- emtricitabin za zdravljenje okužbe s HIV ali okužbe z virusom hepatitisa B
- kladribin za zdravljenje levkemije dlakavih celic
- Povejte svojemu zdravniku, če se zdravite s katerim koli od teh zdravil.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost
Če ste noseči, sumite ali nameravate zanositi:
- se o tveganjih in koristih jemanja zdravila Zeffix med nosečnostjo pogovorite s svojim zdravnikom.Ne prenehajte jemati zdravila Zeffix brez zdravnikovega nasveta.
Čas hranjenja
Zdravilo Zeffix lahko prehaja v materino mleko. Če dojite ali nameravate dojiti:
- se posvetujte z zdravnikom, preden vzamete zdravilo Zeffix.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zeffix lahko povzroči utrujenost, kar lahko vpliva na vašo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
- Ne vozite in ne upravljajte strojev, če se počutite utrujeni.
Zeffix vsebuje sladkor in konzervanse
Če ste sladkorni bolnik, upoštevajte, da vsak odmerek zdravila Zeffix (100 mg = 20 ml) vsebuje 4 g saharoze.
Zeffix vsebuje saharozo. Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem zdravila Zeffix posvetujte z zdravnikom. Saharoza je lahko škodljiva za zobe.
Zeffix vsebuje tudi konzervanse (parahidroksibenzoate), ki lahko povzročijo alergijske reakcije (ki se lahko pojavijo tudi z zamudo).
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Zeffix: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Ostanite v stalnem stiku s svojim zdravnikom
Zeffix pomaga pri obvladovanju okužbe s hepatitisom B. Vsak dan ga morate jemati za obvladovanje okužbe in preprečevanje poslabšanja bolezni.
- Ostanite v stiku s svojim zdravnikom in ne prenehajte jemati zdravila Zeffix brez zdravnikovega nasveta.
Količina, ki jo je treba vzeti
Običajni odmerek zdravila Zeffix je 20 ml (100 mg lamivudina) enkrat na dan.
Zdravnik vam lahko predpiše manjši odmerek, če imate težave z ledvicami. Peroralna raztopina zdravila Zeffix je na voljo za ljudi, ki potrebujejo manjši odmerek od priporočenega ali ne morejo jemati tablet.
- Če to velja za vas, se posvetujte s svojim zdravnikom.
Če že jemljete drugo zdravilo, ki vsebuje lamivudin za okužbo s HIV, vas bo zdravnik še naprej zdravil v višjem odmerku (običajno 150 mg dvakrat na dan), saj odmerek lamivudina zdravila Zeffix (100 mg) ne zadošča za zdravljenje Okužba s HIV. Če nameravate spremeniti zdravljenje HIV, se o tej spremembi najprej pogovorite s svojim zdravnikom.
Tableto pogoltnite celo z vodo. Zdravilo Zeffix lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Zeffix
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Nato nadaljujte z zdravljenjem kot prej. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Ne prenehajte jemati zdravila Zeffix
Ne smete prenehati jemati zdravila Zeffix brez posvetovanja z zdravnikom, saj obstaja nevarnost poslabšanja hepatitisa (glejte poglavje 2). Ko boste prenehali jemati zdravilo Zeffix, vas bo zdravnik spremljal vsaj štiri mesece, da preveri morebitne težave. To bo vključevalo odvzem vzorcev krvi za preverjanje morebitnega povečanja ravni jetrnih encimov, kar lahko kaže na poškodbo jeter.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zeffix
Nenamerno zaužitje prevelike količine zdravila Zeffix verjetno ne bo povzročilo resnih težav. Če ste pomotoma vzeli preveč, povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu ali se za nadaljnji nasvet obrnite na najbližjo bolnišnico.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Zeffix
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Neželeni učinki, o katerih so pogosto poročali v kliničnih preskušanjih zdravila Zeffix, so bili utrujenost, okužbe dihal, vneto grlo, glavobol, želodčne motnje in bolečine, slabost, bruhanje in driska, povečanje jetrnih encimov in encimskih produktov v mišicah (glej spodaj).
Alergijska reakcija
Ti so redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1000 bolnikov). Znaki vključujejo:
- otekanje vek, obraza ali ustnic
- težave pri požiranju ali dihanju.
- Če opazite te simptome, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika. Prenehajte jemati zdravilo Zeffix.
Neželeni učinki, ki naj bi jih povzročil Zeffix
Zelo pogost neželeni učinek (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 ljudi), ki se lahko pojavi pri preiskavah krvi, je:
- zvišanje ravni nekaterih jetrnih encimov (transaminaz), kar je lahko znak vnetja ali poškodbe jeter.
Pogost neželeni učinek (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov) je:
- krči in bolečine v mišicah
- izpuščaj ali koprivnica kjerkoli na telesu
Pogost neželeni učinek, ki se lahko pojavi pri preiskavah krvi, je:
- zvišanje ravni encima, ki nastaja v mišicah (kreatin fosfokinaza), kar je lahko znak poškodbe tkiva.
Zelo redek neželeni učinek (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi) je:
- laktacidoza (presežek mlečne kisline v krvi).
Drugi stranski učinki
Drugi neželeni učinki so se pojavili pri zelo majhnem številu ljudi, vendar njihova natančna pogostnost ni znana:
- razpad mišičnega tkiva
- poslabšanje bolezni jeter po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Zeffix ali med zdravljenjem, če postane virus hepatitisa B odporen proti zdravilu Zeffix. To je pri nekaterih ljudeh lahko usodno.
Neželeni učinek, ki se lahko pokaže pri preiskavah krvi, je:
- zmanjšanje števila celic, ki sodelujejo pri strjevanju krvi (trombocitopenija).
Če opazite neželene učinke
- Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu. To vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Neželene učinke lahko prijavite tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu.
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Zeffix
Zdravilna učinkovina je lamivudin. Ena filmsko obložena tableta vsebuje 100 mg lamivudina.
Pomožne snovi so: mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid, makrogol 400, polisorbat 80, sintetični rumeni in rdeči železovi oksidi.
Izgled zdravila Zeffix in vsebina pakiranja
Filmsko obložene tablete Zeffix so na voljo v škatlah z varnostnimi pečati, ki vsebujejo aluminijaste pretisne omote po 28 ali 84 tablet.
Tablete so karamelne, filmsko obložene, v obliki kapsule, bikonveksne, z vtisnjeno oznako "GX CG5" na eni strani.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZEFFIX 5 mg / ml peroralna raztopina
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsak ml peroralne raztopine vsebuje 5 mg lamivudina
Pomožne snovi z znanimi učinki:
Saharoza 20% (4 g / 20 ml)
Metil parahidroksibenzoat (E218) 1,5 mg / ml
Propil parahidroksibenzoat (E216) 0,18 mg / ml
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Peroralna raztopina.
Bistra, brezbarvna do bledo rumena.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Zeffix je indicirano za zdravljenje kroničnega hepatitisa B pri odraslih bolnikih z:
• kompenzirana bolezen jeter z znaki aktivne replikacije virusa, vztrajno povišanimi koncentracijami alanin aminotransferaze v serumu (ALT) in histološkimi dokazi o aktivnem vnetju jeter in / ali fibrozi. Uvedbo zdravljenja z lamivudinom je treba upoštevati le, če uporaba alternativnega protivirusnega sredstva z višjo genetsko oviro proti odpornosti ni na voljo ali je primerna (glejte poglavje 5.1).
• dekompenzirana bolezen jeter v kombinaciji z drugim zdravilom brez navzkrižne odpornosti na lamivudin (glejte poglavje 4.2).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Zdravljenje z zdravilom Zeffix mora začeti zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju kroničnega hepatitisa B.
Odrasli: Priporočeni odmerek zdravila Zeffix je 100 mg enkrat na dan.
Pri bolnikih z dekompenzirano boleznijo jeter je treba lamivudin vedno uporabljati v kombinaciji z drugim protivirusnim zdravilom brez navzkrižne odpornosti na lamivudin, da se zmanjša tveganje odpornosti in doseže hitra supresija virusa.
Trajanje zdravljenja: Optimalno trajanje zdravljenja ni znano.
• pri bolnikih s HBeAg pozitivnim kroničnim hepatitisom B (CHB) brez ciroze je treba zdravljenje nadaljevati vsaj 6-12 mesecev po potrditvi serokonverzije HBeAg (izginotje HBeAg in HBV DNA z odkrivanjem HBeAb), da se omeji tveganje virološkega recidiva ali dokler ne pride do serokonverzije HBsAg ali izgube učinkovitosti (glejte poglavje 4.4). Po prekinitvi zdravljenja je treba redno spremljati serumske vrednosti ALT in HBV DNA, da se odkrije pozni virološki relaps.
• pri bolnikih s HBeAg negativnim CHB (predjedrnimi mutanti) brez ciroze je treba zdravljenje izvajati vsaj do serokonverzije HBs ali če obstajajo dokazi o izgubi učinkovitosti. Pri dolgotrajnem zdravljenju je priporočljivo redno spremljanje, da se potrdi, da je nadaljevanje izbrane terapije za bolnika primerno.
• prekinitev zdravljenja ni priporočljiva pri bolnikih z dekompenzirano boleznijo jeter ali cirozo in pri tistih, ki jim je bila opravljena presaditev jeter (glejte poglavje 5.1).
Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Zeffix je treba bolnike redno spremljati glede ponovitve hepatitisa (glejte poglavje 4.4).
Klinična odpornost: pri bolnikih s CHB, tako HBeAg pozitivnim kot HBeAg negativnim, lahko razvoj YMDD (tirozin-metionin-aspartat-aspartat) mutanta HBV povzroči zmanjšan terapevtski odziv na lamivudin, kar dokazuje povečanje DNA HBV in ALT v primerjavi na prejšnje ravni zdravljenja. Da bi zmanjšali tveganje odpornosti pri bolnikih, zdravljenih z monoterapijo z lamivudinom, je treba razmisliti o spremembi zdravljenja, če DNA HBV ostane odkrita pri 24 tednih ali več zdravljenja. Pri bolnikih z YMDD mutantom HBV je treba to upoštevati. -odpornost na lamivudin (glejte poglavje 5.1).
Posebne populacije
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Zeffix pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 4.4 in 5.1, vendar ni mogoče dati priporočil o odmerjanju.
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro ledvic se koncentracija lamivudina v serumu (AUC) poveča zaradi zmanjšanega ledvičnega očistka. Zato je treba odmerek zmanjšati pri bolnikih z očistkom kreatinina pod 50 ml / minuto. Če so potrebni odmerki pod 100 mg, je treba uporabiti peroralno raztopino zdravila Zeffix (glejte tabelo 1 spodaj).
Preglednica 1: Odmerjanje zdravila Zeffix pri bolnikih z zmanjšanim ledvičnim očistkom.
Razpoložljivi podatki pri bolnikih, ki se zdravijo z intermitentno hemodializo (v trajanju, krajšem ali enakem 4 uram dialize 2-3 krat na teden), kažejo, da po dializi ni drugega potrebne spremembe odmerka.
Jetrna insuficienca
Podatki, pridobljeni pri bolnikih z jetrno insuficienco, vključno s tistimi z napredovalo boleznijo jeter, ki čakajo na presaditev, kažejo, da jetrna disfunkcija ne vpliva bistveno na farmakokinetiko lamivudina. Na podlagi teh podatkov pri bolnikih z jetrno insuficienco prilagoditev odmerka ni potrebna, razen če jo spremlja odpoved ledvic.
Način dajanja
Zdravilo Zeffix lahko jemljete s hrano ali brez nje.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Lamivudin so dajali otrokom (starim 2 leti in starejšim) in mladostnikom s kompenziranim kroničnim hepatitisom B. Zaradi omejitev podatkov uporaba lamivudina pri tej populaciji bolnikov trenutno ni priporočljiva (glejte poglavje 5.1).
Učinkovitost lamivudina pri bolnikih s sočasno okužbo z virusom Delta hepatitis ali hepatitisom C ni bila ugotovljena, zato je potrebna previdnost.
Podatkov o uporabi lamivudina pri bolnikih, ki so negativni na HBeAg (predjedrni mutant), in pri bolnikih, ki sočasno prejemajo imunosupresivne sheme, vključno s kemoterapijo za raka, je malo.
Bolnike je treba med zdravljenjem z zdravilom Zeffix redno spremljati. Koncentracije ALT in HBV DNA v serumu je treba spremljati v 3 -mesečnih presledkih, pri HBeAg pozitivnih bolnikih pa je treba HBeAg ocenjevati vsakih 6 mesecev.
Pojav hepatitisa
Izbruhi med zdravljenjem: Spontana poslabšanja kroničnega hepatitisa B so relativno pogosta in so značilna prehodna zvišanja serumske vrednosti ALT. Po začetku protivirusnega zdravljenja se lahko pri nekaterih bolnikih zviša ALT v serumu, medtem ko se raven HBV DNA v serumu zniža. Pri bolnikih s kompenzirano boleznijo jeter teh zvišanj ALT v serumu na splošno niso spremljale zvišane koncentracije bilirubina v serumu ali znaki jetrne dekompenzacije.
S podaljšanim zdravljenjem so bile ugotovljene virusne subpopulacije HBV z zmanjšano dovzetnostjo za lamivudin (mutant HBV YMDD). Pri nekaterih bolnikih lahko razvoj mutanta YMDD HBV povzroči poslabšanje hepatitisa, kar dokazujejo predvsem povišane vrednosti ALT v serumu in vrnitev HBV. DNA (glejte poglavje 4.2). Pri bolnikih s prisotnostjo mutanta HBV YMDD je treba razmisliti o dodatku drugega sredstva brez navzkrižne odpornosti na lamivudin (glejte poglavje 5.1).
Poslabšanje po prekinitvi zdravljenja: pri bolnikih, ki so prenehali z zdravljenjem hepatitisa B, so opazili akutno poslabšanje hepatitisa, kar je bilo na splošno dokazano z zvišanjem serumske ALT in ponovnim pojavom HBV-DNA. V kontroliranih študijah faze III brez aktivnega nadaljnjega zdravljenja je bila incidenca povišanja ALT po zdravljenju (več kot trikratna izhodiščna vrednost) pri bolnikih, zdravljenih z lamivudinom (21%), večja kot pri tistih, ki so prejemali placebo (8%). je bil odstotek bolnikov, pri katerih so povišanja ravni bilirubina po zdravljenju povezana z zvišanjem bilirubina, nižji in podoben. večina zvišanja vrednosti ALT po zdravljenju se je pojavila med 8 in 12 tedni po zdravljenju. Večina dogodkov se je omejila, vendar so se pojavili. opaženi so bili nekateri smrtni primeri. Če je treba zdravljenje z zdravilom Zeffix prekiniti, je treba bolnike redno spremljati tako klinično kot z oceno testa . t delovanje jeter v serumu (ALT in bilirubin) vsaj štiri mesece, nato pa, kot to zahteva klinična praksa.
Poslabšanje pri bolnikih z dekompenzirano cirozo: Pri prejemnikih presadkov in bolnikih z dekompenzirano cirozo obstaja večje tveganje za aktivno razmnoževanje virusa. Zaradi okvarjenega delovanja jeter pri teh bolnikih lahko reaktivacija hepatitisa zaradi prekinitve lamivudina ali izgube učinkovitosti med zdravljenjem povzroči hudo, celo smrtno dekompenzacijo. Te bolnike je treba spremljati glede kliničnih, viroloških in seroloških parametrov, povezanih s hepatitisom B, za delovanje ledvic in jeter ter protivirusni odziv med zdravljenjem (vsaj vsak mesec) in, če se zdravljenje iz kakršnega koli razloga ustavi, vsaj 6 mesecev po zdravljenju. Laboratorijski parametri, ki jih je treba spremljati, bi morali vključevati (najmanj) serumsko ALT, bilirubin, albumin, BUN, kreatinin in virološki status: antigene / protitelesa HBV in, kjer je to mogoče, serumske DNK koncentracije »HBV. Bolnike, pri katerih se med zdravljenjem ali po njem pojavijo znaki odpovedi jeter, je treba po potrebi pogosteje spremljati.
Za bolnike, ki imajo po zdravljenju dokaze o ponavljajočem se hepatitisu, ni dovolj podatkov o koristih ponovne uvedbe lamivudina.
Sočasna okužba s HIV
Pri bolnikih, okuženih s HIV, ki prejemajo ali bodo kmalu prejeli zdravljenje z lamivudinom ali kombinacijo lamivudin / zidovudin, je treba ohraniti odmerek lamivudina, predpisan za okužbo s HIV (običajno 150 mg dvakrat na dan) na dan v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili). Pri bolnikih, okuženih s HIV, ki ne potrebujejo protiretrovirusnega zdravljenja, obstaja tveganje za mutacijo HIV, če se lamivudin uporablja sam za zdravljenje kroničnega hepatitisa B.
Prenos hepatitisa B
Ni podatkov o prenosu virusa hepatitisa B pri materah in plodu pri nosečnicah, zdravljenih z lamivudinom. Upoštevati je treba običajne postopke, priporočene za imunizacijo proti virusu hepatitisa B pri otrocih.
Bolnike je treba opozoriti, da zdravljenje z lamivudinom ni zmanjšalo tveganja za prenos virusa hepatitisa B. Zato je treba še naprej izvajati ustrezne previdnostne ukrepe.
Nestrpnost do pomožnih snovi
Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze-galaktoze ali pomanjkanjem saharaze-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
Bolnik s sladkorno boleznijo mora upoštevati, da vsak odmerek peroralne raztopine (100 mg = 20 ml) vsebuje 4 g saharoze.
Peroralna raztopina vsebuje propil in metil parahidroksibenzoat. Te snovi lahko pri nekaterih posameznikih povzročijo alergijsko reakcijo. Ta reakcija se lahko odloži.
Laktacidoza in huda hepatomegalija s steatozo
Pri uporabi nukleozidnih analogov so poročali o primerih laktacidoze (v odsotnosti hipoksemije), včasih usodne, običajno povezane s hudo hepatomegalijo in jetrno steatozo. Ker je zdravilo Zeffix nukleozidni analog, tega tveganja ni mogoče izključiti. Zdravljenje z Analoge nukleozidov je treba prekiniti, če pride do hitrega zvišanja ravni aminotransferaz, progresivne hepatomegalije ali presnovne / laktacidoze neznane etiologije. Neresni simptomi, ki vplivajo na prebavni sistem, kot so navzea, bruhanje in bolečine v trebuhu, lahko kažejo na razvoj laktacidoze . Resni primeri, včasih s smrtnim izidom, so bili povezani s pankreatitisom, odpovedjo jeter / maščobno boleznijo jeter, odpovedjo ledvic in povišanimi koncentracijami laktata v serumu. Pri predpisovanju nukleozidnih analogov bolnikom (zlasti debelim ženskam) s hepatomegalijo, hepatitisom ali drugimi znanimi dejavniki tveganja za bolezni jeter in maščobno obolenje jeter (vključno z nekaterimi zdravili in alkoholom) je potrebna previdnost. Posebno tveganje lahko predstavljajo bolniki, ki so hkrati okuženi s hepatitisom C in se zdravijo z interferonom alfa in ribavirinom. Takšne bolnike je treba skrbno spremljati.
Mitohondrijska disfunkcija
Dokazano je, da sta nukleozidna in nukleotidna analoga in vivo to in vitro povzročajo različno stopnjo mitohondrijske poškodbe. Pri novorojenčkih, izpostavljenih nukleozidnim analogom, so poročali o primerih mitohondrijske disfunkcije v maternici in / ali po rojstvu. Glavni neželeni učinki, o katerih so poročali, so hematološke motnje (anemija, nevtropenija), presnovne motnje (hiperlaktatemija in hiperlipasemija). Poročali so o zapoznelih nevroloških motnjah (hipertonija, krči, vedenjske nepravilnosti). Nevrološke motnje so lahko prehodne ali trajne. Vsak otrok je izpostavljen v maternici nukleozidnih in nukleotidnih analogov, bi morali biti podvrženi kliničnemu in laboratorijskemu spremljanju ter jih je treba v primeru pojava sorodnih znakov in simptomov temeljito spremljati glede možne mitohondrijske disfunkcije.
Zdravila Zeffix ne smete jemati z drugimi zdravili, ki vsebujejo lamivudin, ali zdravili, ki vsebujejo emtricitabin.
Kombinacija lamivudina s kladribinom ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
Verjetnost presnovnih interakcij je majhna zaradi omejene presnove, nizke vezave na beljakovine v plazmi in skoraj popolne ledvične odstranitve snovi v nespremenjeni obliki.
Lamivudin se pretežno izloča z aktivnim kationskim izločanjem. Upoštevati je treba možnost interakcij z drugimi sočasno uporabljenimi zdravili, zlasti če je njihova primarna pot izločanja aktivno izločanje skozi ledvice s pomočjo transportnega sistema organskih kationov, npr. Trimetoprima. Druga zdravila (npr. Ranitidin, cimetidin) se s tem mehanizmom le delno izločijo in ni bilo dokazano, da bi medsebojno delovali z lamivudinom.
Snovi, ki se večinoma izločajo z aktivnim organskim anionskim sistemom ali glomerularno filtracijo, komaj povzročijo klinično pomembne interakcije z lamivudinom. Uporaba 160 mg / 800 mg trimetoprima / sulfametoksazola povzroči približno 40% zvišanje koncentracije lamivudina v plazmi. Lamivudin nima vpliva na farmakokinetiko trimetoprima ali sulfametoksazola. Vendar pa odmerek lamivudina ni potreben, razen če ima bolnik ledvično insuficienco.
Pri sočasni uporabi z lamivudinom so opazili rahlo povečanje Cmax (28%) zidovudina; vendar se skupna izpostavljenost (AUC) bistveno ne spremeni.Zidovudin nima vpliva na farmakokinetiko lamivudina (glejte poglavje 5.2).
Lamivudin pri sočasni uporabi obeh zdravil ne kaže farmakokinetičnih interakcij z alfa-interferonom, vendar uradnih študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Kladribin: in vitro lamivudin zavira znotrajcelično fosforilacijo kladribina, kar vodi v potencialno tveganje izgube učinkovitosti kladribina, če ga kombiniramo v kliničnem okolju.
Nekateri dokazi podpirajo tudi možno interakcijo med lamivudinom in kladribinom. Zato sočasna uporaba lamivudina in kladribina ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Velika količina podatkov o nosečnicah (več kot 1000 primerov izpostavljenosti) ne kaže na toksičnost, povezano z malformacijami. Če je klinično potrebno, se zdravilo Zeffix lahko uporablja med nosečnostjo.
Pri bolnikih, ki se zdravijo z lamivudinom in pozneje zanosijo, je treba razmisliti o možnosti ponovitve hepatitisa po prekinitvi zdravljenja z lamivudinom.
Čas hranjenja
Glede na več kot 130 parov matere / otroka, ki se zdravijo zaradi virusa HIV, so serumske koncentracije lamivudina pri dojenih otrocih pri materah, zdravljenih z virusom HIV, zelo nizke (približno 0,06-4% koncentracij v materinem serumu) in postopoma padajo do neopazljivih ravni, ko se dojijo. dojenčki dosežejo 24 tednov starosti. Skupna količina lamivudina, ki ga zaužije dojenček, je zelo nizka, zato bo to verjetno povzročilo izpostavljenost, ki ne daje optimalnega protivirusnega učinka. Materni hepatitis B ne vodi v kontraindikacije za dojenje, če je dojenček ustrezno obvladovan za preprečevanje hepatitisa B ob rojstvu in ni dokazov, da nizka koncentracija lamivudina v materinem mleku vodi do neželenih učinkov pri dojenčkih. Zato lahko dojenje pri doječih materah, zdravljenih z lamivudinom za HBV, ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za mater. Če obstaja prenos virusa HBV pri materi, je treba kljub ustrezni profilaksi razmisliti o prekinitvi dojenja, da se zmanjša tveganje za pojav mutantov, odpornih na lamivudin, pri novorojenčku.
Plodnost
Ni podatkov.
Mitohondrijska disfunkcija
Dokazano je, da sta nukleozidna in nukleotidna analoga in vivo to in vitro povzročajo različno stopnjo mitohondrijske poškodbe. Pri novorojenčkih, izpostavljenih nukleozidnim analogom, so poročali o primerih mitohondrijske disfunkcije v maternici in / ali po rojstvu (glejte poglavje 4.4).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
04.8 Neželeni učinki
Incidenca neželenih učinkov in laboratorijskih nepravilnosti (z izjemo zvišanja ALT in CPK, glej spodaj) je bila podobna pri bolnikih, zdravljenih s placebom, in pri bolnikih, zdravljenih z lamivudinom. Najpogosteje poročani neželeni učinki so bili slabo počutje in utrujenost, okužbe dihalnih poti, vneto grlo in nelagodje v mandljih, glavobol, bolečine v trebuhu ali krči, slabost, bruhanje in driska.
Neželeni učinki so spodaj navedeni po organskih sistemih in pogostnosti. Kategorije pogostnosti so dodeljene le tistim neželenim učinkom, za katere velja, da so vsaj vzročno povezani z lamivudinom. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 a
Kategorije pogostnosti, dodeljene neželenim učinkom, temeljijo predvsem na izkušnjah iz kliničnih preskušanj, ki so vključevale skupaj 1171 bolnikov s kroničnim hepatitisom B, zdravljenih s 100 mg lamivudina.
* Pogostnost, opažena v kliničnih preskušanjih faze III v skupini z lamivudinom, ni bila večja od tiste, opažene v skupini, ki je prejemala placebo.
Pri bolnikih, okuženih s HIV, so poročali o primerih pankreatitisa in perifernih nevropatij (ali parestezij). Pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B pri bolnikih, zdravljenih z lamivudinom in placebom, niso opazili razlike v incidenci teh dogodkov.
Med kombinirano terapijo z analogi nukleozidov pri bolnikih s HIV so poročali o primerih laktacidoze, včasih usodne, običajno povezane s hudo hepatomegalijo in jetrno steatozo.
Pri bolnikih, zdravljenih z lamivudinom zaradi hepatitisa B, so poročali o redkih primerih laktacidoze.
04.9 Preveliko odmerjanje
V študijah akutne strupenosti na živalih uporaba lamivudina v posebej visokih odmerkih ni povzročila strupenosti za organe. Na voljo so omejeni podatki o posledicah akutnega peroralnega prevelikega odmerjanja pri ljudeh. Ni bilo smrti in bolniki so ozdraveli. Po prevelikem odmerjanju niso bili ugotovljeni nobeni posebni znaki ali simptomi.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnika spremljati in mu dati ustrezno standardno podporno zdravljenje. Neprekinjeno hemodializo, čeprav ni raziskana, je mogoče uporabiti pri zdravljenju prevelikega odmerjanja, saj je lamivudin na dializi.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: protivirusna zdravila za sistemsko uporabo, nukleozidi in nukleotidi zaviralci reverzne transkriptaze.
Oznaka ATC: J05AF05.
Lamivudin je protivirusno sredstvo, aktivno proti virusu hepatitisa B v vseh testiranih celičnih linijah in pri poskusno okuženih živalih.
V zdravih in okuženih celicah se lamivudin presnavlja v njegov derivat trifosfata (TP), ki je aktivna oblika matičnega produkta. Medcelični razpolovni čas trifosfata v hepatocitih je 17-19 ur in vitro. Lamivudin-TP deluje kot substrat za virusno HBV polimerazo.
Nastanek nadaljnje virusne DNA je blokiran z vključitvijo lamivudina-TP v verigo in njeno kasnejšo prekinitvijo.
Lamivudin-TP ne vpliva na normalno celično presnovo deoksinukleotidov. Je tudi le šibek zaviralec DNA polimeraz sesalcev alfa in beta. Poleg tega ima lamivudin-TP majhen učinek na vsebnost DNA v celicah sesalcev.
V preskusih možnih učinkov snovi na strukturo mitohondrijev ter vsebnost in funkcijo DNK je bilo ugotovljeno, da lamivudin nima pomembnih strupenih učinkov. Ima zelo nizek potencial za zmanjšanje vsebnosti mitohondrijske DNA, ni stalno vključen v mitohondrijsko DNA in ne deluje kot zaviralec mitohondrijske DNA polimeraze DNA.
Klinične izkušnje
Izkušnje pri bolnikih s HBeAg pozitivnim CHB in kompenzirano boleznijo jeter: V kontroliranih študijah je enoletno zdravljenje z lamivudinom znatno zaviralo replikacijo DNA HBV [34–57% bolnikov je bilo pod mejami odkrivanja testa (test hibridizacije raztopine Abbott Genostics, LLOD pg / ml)], normalizirane ravni ALT (v 40–72 % bolnikov), inducirana serokonverzija HBeAg (izguba HBeAg in odkrivanje HBeAb z izgubo DNK HBV [s konvencionalnimi testi], pri 16–18% bolnikov) je izboljšala histološko sliko (38–52% bolnikov je imelo ≥ 2 točkovno zmanjšanje glede na Knodell -ov indeks histološke aktivnosti [HAI]) in zmanjšano napredovanje do fibroze (pri 3 -17% bolnikov) in napredovanje do ciroze.
Dolgotrajno zdravljenje z lamivudinom, ki je trajalo še dve leti pri bolnikih, ki v prvih enoletnih kontroliranih študijah niso mogli doseči serokonverzije HBeAg, je pokazalo nadaljnje izboljšanje pri premostitvi fibroze. Pri bolnikih z mutantom HBV YMDD je pri 41/82 (50%) bolnikih prišlo do izboljšanja parametrov vnetja jeter, pri 40/56 (71%) bolnikov brez mutanta YMDD za HBV se je izboljšalo. Do izboljšanja premostitvene fibroze je prišlo pri 19/30 (63%) bolnikih brez mutanta YMDD in pri 22/44 (50%) bolnikih z mutantom. Pet odstotkov (3/56) bolnikov brez mutanta YMDD in 13% (11/82) bolnikov z mutantom YMDD je pokazalo poslabšanje parametrov vnetja jeter v primerjavi s situacijo pred zdravljenjem. Napredovanje v cirozo se je pojavilo pri 4/68 (6%) bolnikih z mutantom YMDD, medtem ko noben bolnik brez mutanta ni napredoval v cirozo.
V razširjeni študiji zdravljenja pri azijskih bolnikih (NUCB3018) je bila stopnja serokonverzije HBeAg in normalizacija ALT ob koncu 5-letnega obdobja zdravljenja 48% (28/58) in 47% (15 /32). Serokonverzija HBeAg se je povečala pri bolnikih s povišanimi vrednostmi ALT: 77% (20/26) bolnikov z ALT> 2 ZMN pred zdravljenjem je imelo serokonverzijo. Ob koncu petih let so imeli vsi bolniki ravni HBV DNA, ki jih ni bilo mogoče zaznati ali so bile nižje od ravni pred zdravljenjem.
Dodatni rezultati študije, porazdeljene glede na prisotnost mutanta YMDD, so povzeti v tabeli 2.
Tabela 2: 5 -letna učinkovitost - rezultati na podlagi prisotnosti / odsotnosti mutanta YMDD (azijska študija) NUCB3018
1. Bolniki, označeni kot mutanti YMDD, so bili tisti z mutantom HBV YMDD ≥ 5% pri vsaj enem letnem testu v 5-letnem obdobju. letne teste v 5-letnem študijskem obdobju.
2. zgornje meje norme
3. Abbott Genostics Solution Hybridization Test (LLOD
4. Chiron Quantiplex test (LLOD 0,7 Meq / ml)
Primerjalni podatki, ki temeljijo na prisotnosti mutanta YMDD, so bili na voljo tudi za histološko analizo, vendar le do tri leta. Pri bolnikih z mutantom HBV YMDD je 18/39 (46%) izboljšalo nekroinflamatorno aktivnost in 9/39 (23 Pri bolnikih brez mutanta se je 20/27 (74%) izboljšalo nekroinflamatorno delovanje in 2/27 (7%) poslabšalo.
Po serokonverziji HBeAg sta po prekinitvi zdravljenja z lamivudinom na splošno trajna serološki odziv in klinična remisija. Po serokonverziji pa lahko pride do recidiva. 39% preiskovancev. Zato je treba bolnike po serokonverziji HBeAg redno spremljati, da se oceni ohranitev seroloških in kliničnih odzivov. Ohrani se dolgotrajen serološki odziv. Za ponovno vzpostavitev kliničnega nadzora HBV je treba razmisliti o ponovnem zdravljenju z lamivudinom ali drugim protivirusnim zdravilom. .
Pri bolnikih, ki so jih spremljali do 16 tednov po prekinitvi zdravljenja pri enem letu, so pri bolnikih, zdravljenih z lamivudinom, pogosteje opazili zvišanje vrednosti ALT po zdravljenju kot pri tistih, ki so prejemali placebo. Primerjava povišanih vrednosti ALT po 52. tednu pri bolnikih, ki so v 52. tednu prenehali jemati lamivudin, in bolnikih, ki so med zdravljenjem v istih študijah prejemali placebo, je prikazana v tabeli 3. Delež bolnikov, ki so imeli po zdravljenje Zvišanje ALT z zvišano koncentracijo bilirubina je bilo nizko in podobno pri bolnikih, izpostavljenih tako lamivudinu kot placebu.
Preglednica 3: Povišanje vrednosti ALT po zdravljenju v 2 s placebom kontroliranih študijah pri odraslih
* Vsak bolnik je lahko zastopan v eni ali več kategorijah
† primerljiva s strupenostjo 3. stopnje po spremenjenih merilih SZO
ULN = zgornja meja normale
Izkušnje pri bolnikih s CHB HBeAg negativnim: Predhodni podatki kažejo, da je učinkovitost lamivudina pri bolnikih s HBeAg negativno CHB podobna kot pri HBeAg pozitivnih bolnikih s CHB, pri čemer ima 71% bolnikov supresijo DNA HBV pod mejo odkrivanja testa, 67% normalizacijo ALT in 38% z izboljšanjem HAI po enem letu zdravljenja. Pri ukinitvi lamivudina je pri večini bolnikov (70%) prišlo do ponovnega razmnoževanja virusa. Podatki izhajajo iz dolgotrajne študije zdravljenja (NUCAB3017) pri bolnikih, negativnih na HBeAg, zdravljenih z lamivudinom.Po dveh letih zdravljenja v tej študiji se je pri 30/69 (43%) oziroma 32/68 (47%) bolnikih pojavila normalizacija ALT in DNK HBV, medtem ko je bilo izboljšanje nekroinflamatorne ocene poudarjeno pri 18/49 (37%) ) bolniki. Pri bolnikih brez mutanta HBV YMDD je 14/22 (64%) bolnikov pokazalo izboljšanje nekroinflamatornega indeksa, 1/22 (5%) bolnikov pa se je poslabšalo v primerjavi s stanjem pred zdravljenjem. Pri bolnikih z mutantom je 4/26 (15%) bolnikov pokazalo izboljšanje nekroinflamatornega indeksa, 8/26 (31%) bolnikov pa se je poslabšalo v primerjavi s stanjem pred zdravljenjem. Nobeden od bolnikov v obeh skupinah ni napredoval do ciroze.
Pogostnost nujnih primerov mutanta HBV YMDD in vpliv na odziv na zdravljenje: monoterapija z lamivudinom vodi do izbire mutanta HBV YMDD pri približno 24% bolnikov po enem letu zdravljenja, kar se po 5 letih zdravljenja poveča na 69% .Razvoj mutanta HBV YMDD je pri nekaterih bolnikih povezan z zmanjšanim odzivom na zdravljenje kar dokazujejo zvišane ravni HBV DNA in zvišanje ALT v primerjavi s prejšnjimi ravnmi med zdravljenjem, napredovanje znakov in simptomov hepatitisa in / ali poslabšanje indeksov nekroinflamacije v jetrih. Optimalno terapevtsko zdravljenje bolnikov z mutantom HBV YMDD še ni bilo ugotovljeno ( glejte poglavje 4.4).
V dvojno slepi študiji so pri bolnikih z HBV YMDD mutirano CHB in kompenzirano boleznijo jeter (NUC20904) z zmanjšanim virološkim in biokemičnim odzivom na lamivudin (n = 95) dodali 10 mg adefovirdipivoksila enkrat na dan. režim 100 mg lamivudina za 52 tednov je povzročil mediano zmanjšanje HBV DNA za 4,6 log10 kopij / ml v primerjavi s povprečnim povečanjem za 0,3 log10 kopij / ml pri bolnikih, zdravljenih samo z lamivudinom. Normalizacija ravni ALT se je pojavila pri 31% (14/45) bolnikov, zdravljenih s kombinirano terapijo, v primerjavi s 6% (3/47) bolnikov, zdravljenih samo z lamivudinom. Virusna supresija se je ohranila (nadaljnja študija NUC20917) s kombinirano terapijo v drugem letu zdravljenja v 104. tednu, pri čemer so bolniki še naprej izboljševali virološki in biokemični odziv.
V retrospektivni študiji za določitev dejavnikov, povezanih z zvišanjem DNK HBV, je bilo 159 HBeAg pozitivnih azijskih bolnikov zdravljenih z lamivudinom in jih spremljali povprečno najmanj 30 mesecev. Tisti bolniki, pri katerih je bila koncentracija HBV DNA večja od 200 kopij / ml pri 6 mesecih (24 tednih) zdravljenja z lamivudinom, imeli 60 -odstotno možnost za razvoj mutanta YMDD v primerjavi z 8% tistih z nižjo ravnijo HBV DNA. Pri 200 kopijah / ml pri 24 tednov zdravljenja z lamivudinom Tveganje za razvoj mutanta YMDD je bilo 63% v primerjavi s 13% z omejitvijo 1000 kopij / ml (NUCB3009 in NUCB3018).
Izkušnje pri bolnikih z dekompenzirano boleznijo jeter: s placebom nadzorovanih študij pri bolnikih z dekompenzirano boleznijo jeter niso izvedli, ker so bile ocenjene kot neprimerne. V nenadzorovanih študijah, v katerih so pred in med presaditvijo dajali lamivudin, je bila prikazana "učinkovita supresija" HBV DNA in normalizacija ALT. Ko so po presaditvi nadaljevali z zdravljenjem z lamivudinom, je prišlo do zmanjšanja stopnje ponovne okužbe s HBV, povečanje Izguba HBsAg in enoletno preživetje 76-100%.
Kot je bilo pričakovano, je bila zaradi sočasne imunosupresije stopnja začetka mutantov HBV YMDD po 52 tednih zdravljenja višja (36% - 64%) pri populaciji presaditev jeter kot pri imunokompetentnih bolnikih s CHB (14% - 32%).
Štirideset bolnikov (HBeAg negativno ali HBeAg pozitivno) z dekompenzirano boleznijo jeter ali ponovitvijo HBV po presaditvi jeter in mutantom YMDD je bilo vključenih v odprto skupino študije NUC20904. Dodatek 10 mg adefovirdipivoksila enkrat na dan pri trenutnem režimu lamivudina 100 mg 52 tednov, je mediano znižal HBV DNA za 4,6 log10 kopij / ml. Med letom zdravljenja je prišlo tudi do izboljšanja delovanja jeter. drugo leto zdravljenja v 104. tednu in pri večini bolnikov so se pokazatelji delovanja jeter izboljšali, klinične pa so še naprej koristile.
Izkušnje pri bolnikih s CHB z napredovalo fibrozo ali cirozo: v s placebom kontrolirani študiji pri 651 bolnikih s klinično kompenziranim kroničnim hepatitisom B in histološko potrjeno fibrozo ali cirozo je zdravljenje z lamivudinom (povprečno trajanje 32 mesecev) znatno zmanjšalo stopnjo splošnega napredovanja bolezni (34/436, 7,8% pri lamivudinu v primerjavi s 38/ 215, 17,7% za placebo, p = 0,001), kar se kaže v znatnem zmanjšanju deleža bolnikov, ki so imeli povišane vrednosti Child-Pugh (15/436, 3, 4% v primerjavi z 19/215, 8,8%, p = 0,023) ali ki je razvil hepatocelularni karcinom (17/436, 3,9% v primerjavi s 16/215, 7,4%, p = 0,047). Celotna stopnja napredovanja bolezni v skupini z lamivudinom je bila višja pri osebah s prisotnostjo mutanta HBV YMDD (23/209, 11%) v primerjavi s tistimi brez prisotnosti mutanta HBV YMDD (11/221, 5%). Vendar je bilo napredovanje bolezni pri mutiranih osebah YMDD v skupini z lamivudinom manjše od napredovanja bolezni v skupini, ki je prejemala placebo (23/209, 11% proti 38/214, 18%). Potrjena serokonverzija HBeAg se je pojavila pri 47% (118/252) preiskovancev, zdravljenih z lamivudinom, in 93% (320/345) oseb, ki so jemale lamivudin, je postalo negativno na HBV DNA (VERSANT [različica 1], test bDNA, LLOD
Izkušnje pri otrocih in mladostnikih: Lamivudin so dajali otrokom in mladostnikom s kompenzirano CHB v s placebom kontrolirani študiji pri 286 bolnikih, starih od 2 do 17 let. To populacijo so večinoma sestavljali otroci z minimalnim hepatitisom B. Pri otrocih, starih od 2 do 11 let, so uporabili odmerek 3 mg / kg enkrat na dan (največ 100 mg na dan), pri mladostnikih, starih 12 let ali več, pa 100 mg enkrat na dan. Ta test je treba dodatno potrditi. Razlika v serokonverzijskih indeksih HBeAg (izginotje HBeAg in HBV DNA z odkrivanjem HBeAb) med skupinami, ki so prejemale placebo in lamivudinom, pri tej populaciji ni bila statistično pomembna (indeksi po enem letu so bili 13% (12/95) v skupini s placebom 22% (42/191) za skupino lamivudina; p = 0,057). Pojavnost mutanta HBV YMDD je bila podobna tisti, ki so jo opazili pri odraslih z razponom od 19%, v 52. tednu, do 45% pri bolnikih, ki so se neprekinjeno zdravili za 24 mesecev.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija: Lamivudin se dobro absorbira iz prebavil, biološka uporabnost peroralnega lamivudina pri odraslih pa je običajno med 80 in 85%. Po peroralnem dajanju je povprečni čas do najvišje vrednosti (Tmax) največje serumske koncentracije (Cmax) približno 1 ura. Pri terapevtskih odmerkih, to je 100 mg / dan, je Cmax reda 1,1-1,5 mcg / ml, najmanjše vrednosti pa 0,015-0,020 mcg / ml.
Sočasna uporaba lamivudina s hrano povzroči zamudo pri Tmax in zmanjšanje Cmax (zmanjšano do 47%). Ker pa na hitrost (izračunano iz AUC) absorbiranega lamivudina to ne vpliva, se lahko lamivudin daje s hrano ali brez nje.
Porazdelitev: Študije po intravenskem dajanju kažejo, da je povprečni volumen porazdelitve 1,3 l / kg. Lamivudin ima linearno farmakokinetiko v razponu terapevtskih odmerkov in ima nizek odstotek vezave v plazmi na albumin.
Omejeni podatki kažejo, da lamivudin vstopi v centralni živčni sistem in doseže cerebrospinalno tekočino. Povprečno razmerje med koncentracijo lamivudina v cerebrospinalni tekočini in serumu 2-4 ure po peroralni uporabi je približno 0,12.
Biotransformacija: Lamivudin se izloči nespremenjen, predvsem skozi ledvice. Zaradi omejene jetrne presnove (5-10%) in zmanjšane vezave na beljakovine v plazmi je verjetnost presnovnih interakcij drugih snovi z lamivudinom majhna.
Izločanje: Povprečni sistemski očistek lamivudina je približno 0,3 l / h / kg. Povprečni opaženi čas izločanja je med 5 in 7 urami. Lamivudin se v glavnem nespremenjen izloča z urinom z glomerulno filtracijo in aktivnim izločanjem (transportni sistem organskih kationov). Ledvični očistek predstavlja 70% izločanja lamivudina.
Posebne kategorije bolnikov: Študije pri bolnikih z ledvično insuficienco kažejo, da na izločanje lamivudina vpliva ledvična disfunkcija. Pri bolnikih z očistkom kreatinina pod 50 ml / min je treba zmanjšati odmerek (glejte poglavje 4.2).
Jetrna disfunkcija ne vpliva na farmakokinetiko lamivudina. Omejeni podatki pri bolnikih s presaditvijo jeter kažejo, da dekompenzacija jeter ne vpliva bistveno na farmakokinetiko lamivudina, razen če jo spremlja okvara ledvic.
Na podlagi farmakokinetičnega profila lamivudina je možno, da pri starejših bolnikih normalno staranje s hkratnim zmanjšanjem delovanja ledvic nima pomembnega kliničnega učinka na izpostavljenost lamivudinu, če izključimo bolnike z očistkom kreatinina pod 50 ml / min (glejte poglavje 4.2).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V študijah toksičnosti pri živalih uporaba lamivudina v velikih odmerkih ni bila povezana z ustrezno toksičnostjo za organe. Pri večjih odmerkih so opazili manjše učinke na kazalnike delovanja jeter in ledvic ter občasno zmanjšanje teže jeter.
Kot verjetno najbolj klinično pomemben učinek je bilo ugotovljeno zmanjšanje števila eritrocitov in nevtrofilcev, o katerih so v kliničnih preskušanjih poročali redko.
Lamivudin v bakterijskih testih ni bil mutagen, vendar je tako kot mnogi analogi nukleozidov pokazal aktivnost v citogenetskem testu in vitro in pri testu mišjega limfoma. Lamivudin ni genotoksičen in vivo pri odmerkih, ki inducirajo plazemske koncentracije, ki so približno 60-70-krat višje od plazemskih ravni, pričakovanih v kliničnem okolju. Kot mutagena aktivnost in vitro lamivudina s testi niso potrdili in vivo, iz tega sledi, da lamivudin ne pričakuje genotoksičnega tveganja za bolnike, ki se zdravijo.
Študije razmnoževanja pri živalih niso pokazale teratogenosti niti vpliva na plodnost samcev ali samic.Pri dajanju brejim kuncem lamivudin pri izpostavljenosti, primerljivi s tistimi, doseženimi pri ljudeh, povzroči zgodnjo smrt zarodkov. To se pri podganah ne pojavi niti pri zelo visokih sistemskih izpostavljenostih.
Rezultati dolgotrajnih študij rakotvornosti z lamivudinom pri podganah in miših niso pokazali nobenega rakotvornega potenciala.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Saharoza (20% m / v)
Metil parahidroksibenzoat (E218)
Propil parahidroksibenzoat (E216)
Citronska kislina (brezvodna)
Propilen glikol
Natrijev citrat
Umetna aroma jagode
Okus umetne banane
Očiščena voda
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
Po prvem odprtju: 1 mesec
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pakiranje, ki vsebuje 240 ml peroralne raztopine lamivudina v neprozorni beli steklenici iz polietilena visoke gostote (HDPE) z za otroke zapornim polipropilenom. Pakiranje vsebuje tudi nastavek za polietilensko brizgo in 10 -mililitrsko injekcijsko brizgo za peroralno dajanje, sestavljeno iz polipropilenskega valjastega ohišja (z ml -stopinjami) in bata iz polietilena.
Injekcijska brizga za peroralno dajanje omogoča natančno odmerjanje predpisane količine peroralne raztopine. Navodila za uporabo so priložena embalaži.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljena zdravila je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Glaxo Group Ltd.
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/99/114/003
034506030
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 29. julij 1999
Datum zadnje obnove: 27. avgust 2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Januarja 2014