Aktivne sestavine: Ranolazin
Ranexa 375 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Ranexa 500 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Ranexa 750 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Zakaj se uporablja zdravilo Ranexa? Za kaj je to?
Ranexa je zdravilo, ki se uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili za zdravljenje angine pektoris, motnje, ki se pojavi z bolečino ali nelagodjem v prsih, ki se nahaja kjer koli v zgornjem delu trupa med vratom in zgornjim delom trebuha, kar pogosto sproži vadba. telesna ali pretirana "aktivnost.
Če se ne počutite bolje ali če se počutite slabše, se posvetujte s svojim zdravnikom.
Kontraindikacije Kadar zdravila Ranexa ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Ranexa
- če ste alergični na ranolazin ali katero koli sestavino tega zdravila
- če imate hude težave z ledvicami.
- če imate zmerne ali hude težave z jetri.
- če uporabljate nekatera zdravila za zdravljenje bakterijskih okužb (klaritromicin, telitromicin), glivičnih okužb (itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol), okužbe s HIV (zaviralci proteaz), depresije (nefazodon) ali motenj srčnega ritma (npr. kinidin, dofetilid ali sotalol ).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Ranexa
Preden vzamete zdravilo Ranexa, se posvetujte s svojim zdravnikom:
- če imate blage ali zmerne težave z ledvicami.
- če imate blage težave z jetri.
- če ste kdaj imeli nenormalen elektrokardiogram (EKG).
- če ste starejši.
- če tehtate malo (60 kg ali manj).
- če imate srčno popuščanje. V teh primerih se bo zdravnik morda odločil, da vam bo dal manjši odmerek ali sprejel druge previdnostne ukrepe.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Ranexa
Če jemljete zdravilo Ranexa, ne uporabljajte naslednjih zdravil:
- nekatera zdravila za zdravljenje bakterijskih okužb (klaritromicin, telitromicin), glivičnih okužb (itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol), okužbe s HIV (zaviralci proteaz), depresije (nefazodon) ali srčnih motenj (npr. kinidin, dofetilid ali sotalol).
Preden vzamete zdravilo Ranexa, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če uporabljate:
- nekatera zdravila za zdravljenje "bakterijske okužbe (eritromicin) ali" glivične okužbe (flukonazol), zdravila za preprečevanje zavrnitve presajenega organa (ciklosporin) ali če jemljete tablete za srce, na primer diltiazem ali verapamil. Ta zdravila lahko povečajo število neželenih učinkov, kot so omotica, slabost ali bruhanje, ki so možni neželeni učinki zdravila Ranexa.
- zdravila za zdravljenje epilepsije ali druge nevrološke motnje (npr. fenitoin, karbamazepin ali fenobarbital); če jemljete rifampicin za "okužbo (npr. tuberkulozo)" ali rastlinski izdelek "šentjanževka", saj lahko ta zdravila zmanjšajo učinkovitost zdravila Ranexa .
- zdravila za srce, ki vsebujejo digoksin ali metoprolol, saj se bo vaš zdravnik med jemanjem zdravila Ranexa morda odločil za spremembo odmerka teh zdravil.
- nekatera zdravila za zdravljenje alergij (npr. terfenadin, astemizol, mizolastin), motenj srčnega ritma (npr. disopiramid, prokainamid) in depresije (npr. "imipramin, doksepin ali" amitriptilin), saj lahko ta zdravila spremenijo EKG.
- nekatera zdravila za zdravljenje depresije (bupropion), psihoze, okužbe s HIV (efavirenz) ali raka (ciklofosfamid).
- nekatera zdravila za zdravljenje visokega holesterola v krvi (npr. simvastatin, lovastatin, atorvastatin). Ta zdravila lahko povzročijo bolečine in poškodbe mišic. Zdravnik se bo morda odločil, da bo med jemanjem zdravila Ranexa spremenil odmerek teh zdravil.
- nekatera zdravila, ki se uporabljajo za preprečevanje zavrnitve presajenih organov (npr.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zdravilo Ranexa skupaj s hrano in pijačo
Zdravilo Ranexa lahko jemljete s hrano ali brez nje. Med zdravljenjem z zdravilom Ranexa ne smete piti grenivkinega soka.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost
Ne jemljite zdravila Ranexa, če ste noseči, razen če vam tako svetuje zdravnik.
Čas hranjenja
Ne jemljite zdravila Ranexa, če dojite. Posvetujte se z zdravnikom, če dojite. Če ste noseči, mislite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Študije o učinkih zdravila Ranexa na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Za nasvet pri vožnji in upravljanju strojev se posvetujte z zdravnikom.
Zdravilo Ranexa lahko povzroči neželene učinke, kot so omotica (pogosto), zamegljen vid (občasno), zmedenost (občasno), halucinacije (občasno), dvojni vid (občasno), nenormalna koordinacija (redko), kar lahko vpliva na vašo sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji . Če opazite te simptome, ne vozite in ne upravljajte strojev, preden se popolnoma odpravijo.
Ranexa 750 mg tablete s podaljšanim sproščanjem vsebujejo azo barvilo E102. Ta barvila lahko povzročijo alergijske reakcije.
Ranexa 750 mg tablete s podaljšanim sproščanjem vsebujejo laktozo monohidrat. Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za določeno vrsto sladkorja, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Ranexa: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Tablete morate vedno pogoltniti cele z vodo, ne smete jih drobiti, sesati ali žvečiti ali jih lomiti na pol, saj lahko to vpliva na način sproščanja zdravila iz tablete v telo.
Začetni odmerek pri odraslih je ena tableta po 375 mg dvakrat na dan, po 2-4 tednih pa lahko zdravnik poveča odmerek, da doseže želeni učinek. Največji odmerek zdravila Ranexa je 750 mg dvakrat na dan.
Pomembno je, da o tem obvestite svojega zdravnika, če opazite neželene učinke, kot so omotica, slabost ali bruhanje. Zdravnik vam bo morda zmanjšal odmerek ali, če to ni dovolj, prekinil zdravljenje z zdravilom Ranexa.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let, ne smejo jemati zdravila Ranexa.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Ranexa
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Ranexa, kot bi smeli
Če ste pomotoma vzeli preveč tablet Ranexa ali vzeli večji odmerek, kot vam je priporočil zdravnik, je pomembno, da jim to nemudoma poveste. Če se ne morete obrniti na svojega zdravnika, pojdite na najbližjo urgenco. S seboj vzemite preostale tablete, vključno s posodo in škatlo, da bo bolniško osebje zlahka razumelo, kaj jemljete.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Ranexa
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite, razen če je že skoraj čas za naslednji odmerek (če je do konca še 6 ur). Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Ranexa
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Če opazite naslednje simptome angionevrotičnega edema, ki je redek, a včasih resno stanje, morate nemudoma prenehati jemati zdravilo Ranexa in se posvetovati z zdravnikom.
- otekanje obraza, jezika ali grla
- težave pri požiranju
- koprivnica ali težave z dihanjem.
Povejte svojemu zdravniku, če opazite pogoste neželene učinke, kot so omotica, slabost ali bruhanje. Zdravnik vam bo morda zmanjšal odmerek ali prekinil zdravljenje z zdravilom Ranexa.
Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo, so:
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 100):
zaprtje
omotica
glavobol
slabost,
Umaknil se je
občutek šibkosti.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 na 1000 bolnikov):
oslabljena občutljivost
tesnoba, težave s spanjem, zmedenost, halucinacije
zamegljen vid, motnje vida, spremembe čutov (na dotik ali okus), tresenje, občutek utrujenosti ali počasnosti, odrevenelost ali zaspanost, občutek omedlevice ali omedlevice, omotica pri vstajanju
temen urin, kri v urinu, težave pri uriniranju
dehidracija
težave z dihanjem, kašelj, krvavitev iz nosu
dvojni vid
prekomerno znojenje, srbenje
občutek otekline ali sitosti
vročinski utripi, nizek krvni tlak
povečanje snovi, imenovane kreatinin, ali povečanje sečnine v krvi, povečanje števila trombocitov ali belih krvnih celic v krvi, spremembe v srčnem EKG
otekanje sklepov, bolečine v okončinah
izguba apetita in / ali hujšanje
mišični krči
občutek zvonjenja v ušesih in / ali omotica
bolečine v trebuhu ali nelagodje, prebavne motnje, suha usta ali črevesni zrak.
Redki neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih na 10.000):
težave pri normalnem uriniranju
spremenjene laboratorijske vrednosti za jetra
akutna odpoved ledvic
spremenjen vonj, odrevenelost ust ali ustnic, poslabšan sluh
hladen znoj, izpuščaj
težave pri usklajevanju
padec krvnega tlaka pri vstajanju, zmanjšanje ali izguba zavesti
dezorientacija
občutek mraza v rokah in nogah, koprivnica, alergijska kožna reakcija
impotenca
težave pri hoji zaradi pomanjkanja ravnotežja
vnetje trebušne slinavke ali črevesja
izguba spomina
tesnost v grlu.
Poročali so tudi o naslednjem neželenem učinku: mišična oslabelost
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V.
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na vsakem pretisnem omotu tablet in na zunanji strani škatle in steklenice poleg oznake "EXP".
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Ranexa
Zdravilna učinkovina v zdravilu Ranexa je ranolazin. Ena tableta vsebuje 375 mg, 500 mg ali 750 mg ranolazina.
Pomožne snovi so: hipromeloza, magnezijev stearat, kopolimer etil akrilata in metakrilne kisline, mikrokristalna celuloza, natrijev hidroksid, titanov dioksid in karnauba vosek.
Odvisno od jakosti tablete prevleka vsebuje tudi:
375 mg tableta: makrogol, polisorbat 80, modra št. 2 / E132 indigo karmin aluminijsko jezero
500 mg tableta: makrogol, smukec, delno hidroliziran polivinil alkohol, rumeni železov oksid (E172), rdeči železov oksid (E172)
750 mg tableta: glicerol triacetat, laktoza monohidrat, modra št. 1 / E133 svetlo modri FCF aluminijasti lak in rumena št. Aluminijsko jezero tartrazin 5 / E102
Izgled zdravila Ranexa in vsebina pakiranja
Ranexa tablete s podaljšanim sproščanjem so ovalne tablete.
375 mg tablete so svetlo modre barve z vgravirano 375 na eni strani.
500 mg tablete so svetlo oranžne barve z vtisnjenim 500 na eni strani.
750 mg tablete so svetlo zelene barve z vtisnjenim 750 na eni strani.
Ranexa je na voljo v škatlah po 30, 60 ali 100 tablet v pretisnih omotih ali 60 tablet v steklenički. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
RANEXA 375 mg tablete z razširjenimi izdajami
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 375 mg ranolazina.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta s podaljšanim sproščanjem
Svetlo modra ovalna tableta z vtisnjenim napisom CVT375 ali 375 na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Ranexa je pri odraslih indicirano kot dodatno zdravljenje pri simptomatskem zdravljenju bolnikov s stabilno angino pektoris, ki niso ustrezno nadzorovani ali ne prenašajo antianginalnih terapij prve linije, kot so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in / ali zaviralci kalcijevih kanalčkov.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Bolnikom je treba dati navodilo za uporabo zdravila Ranexa in varnostno kartico bolnika z opozorilom, naj le -to pri vsakem obisku predstavijo zdravstvenemu delavcu skupaj s seznamom zdravil.
Odmerjanje
Ranexa je na voljo v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem 375 mg, 500 mg in 750 mg.
Odrasli
Priporočeni začetni odmerek zdravila Ranexa je 375 mg dvakrat na dan. Po 2-4 tednih je treba odmerek povečati na 500 mg dvakrat na dan in na podlagi odziva bolnika še povečati na največji priporočeni odmerek 750 mg dvakrat na dan (glejte poglavje 5.1).
Če se pri bolniku pojavijo neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, kot so omotica, slabost ali bruhanje, bo morda treba odmerek zdravila Ranexa zmanjšati na 500 mg ali 375 mg dvakrat na dan. Če simptomi po zmanjšanju odmerka ne izginejo, je treba zdravljenje prekiniti.
Sočasno zdravljenje z zaviralci CYP3A4 in P-glikoproteina (P-gp)
Pri bolnikih, ki se zdravijo z zmernimi zaviralci CYP3A4 (npr. Diltiazem, flukonazol, eritromicin) ali z zaviralci P-gp (npr. Verapamil, ciklosporin), priporočamo previdno prilagoditev odmerka (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 je kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 30-80 ml / min) je priporočljivo skrbno prilagoditi odmerek (glejte poglavja 4.4, 4.8 in 5.2). Zdravilo Ranexa je kontraindicirano pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina)
Jetrna insuficienca
Pri bolnikih z blago okvaro jeter je priporočljivo skrbno prilagajanje odmerka (glejte poglavji 4.4 in 5.2). Zdravilo Ranexa je kontraindicirano pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter (glejte poglavji 4.3 in 5.2).
Upokojenci
Pri prilagajanju odmerka pri starejših bolnikih je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4). Izpostavljenost ranolazinu se lahko pri starejših poveča zaradi starostnega zmanjšanja delovanja ledvic (glejte poglavje 5.2). Incidenca neželenih učinkov je bila pri starejših večja ( glejte poglavje 4.8).
Bolniki s podhranjenostjo
Incidenca neželenih učinkov je bila večja pri bolnikih s podhranjenostjo (≤ 60 kg). Pri bolnikih s podhranjenostjo je potrebna previdnost pri prilagajanju odmerka (glejte poglavja 4.4, 4.8 in 5.2).
Kongestivno srčno popuščanje (SCC)
Pri prilagajanju odmerka pri bolnikih z zmerno ali hudo SCC (razred III-IV po NYHA) je potrebna previdnost (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Ranexa pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Tablete Ranexa je treba pogoltniti cele, ne da bi jih drobile, lomile ali žvečile. Lahko jih jemljemo s hrano ali brez nje.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Huda ledvična insuficienca (očistek kreatinina
Zmerna ali huda okvara jeter (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 (npr. Itrakonazola, ketokonazola, vorikonazola, posakonazola, zaviralcev proteaze HIV, klaritromicina, telitromicina, nefazodona) (glejte poglavji 4.2 in 4.5).
Sočasna uporaba antiaritmikov razreda Ia (npr. Kinidin) ali razreda III (npr. Dofetilid, sotalol), razen amiodarona.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pri predpisovanju ali povečevanju odmerka ranolazina pri bolnikih, pri katerih je "pričakovana večja izpostavljenost:"
• sočasna uporaba zmernih zaviralcev CYP3A4 (glejte poglavji 4.2 in 4.5)
• sočasna uporaba zaviralcev P-gp (glejte poglavji 4.2 in 4.5)
• blaga jetrna insuficienca (glejte poglavji 4.2 in 5.2)
• blaga ali zmerna ledvična insuficienca (očistek kreatinina 30-80 ml / min) (glejte poglavja 4.2, 4.8 in 5.2).
• starejši bolniki (glejte poglavja 4.2, 4.8 in 5.2)
• bolniki s podhranjenostjo (≤ 60 kg) (glejte poglavja 4.2, 4.8 in 5.2).
• bolniki z zmerno ali hudo SCC (razred III-IV po NYHA) (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Pričakujemo nadaljnje povečanje izpostavljenosti pri bolnikih z več kot enim od zgoraj navedenih dejavnikov. Verjetno se bodo pojavili neželeni učinki, odvisni od odmerka. Če se zdravilo Ranexa uporablja pri bolnikih s kombinacijo več zgoraj navedenih dejavnikov, je potrebno pogosto spremljanje dogodkov. učinke, zmanjšajte odmerek in po potrebi prekinite zdravljenje.
Tveganje za povečano izpostavljenost, ki vodi do neželenih dogodkov v teh različnih podskupinah, je večje pri bolnikih s slabo aktivnostjo CYP2D6 (slabi metabolizatorji, ML) kot pri osebah z dobrimi metabolizatorji CYP2D6 (obsežni metabolizatorji, MR). (Glejte poglavje 5.2). temeljijo na tveganju, o katerem so poročali bolniku s CYP2D6 ML, in so potrebni, če stanje CYP2D6 ni znano. Pri bolnikih s pogoji MR CYP2D6 so ti previdnostni ukrepi manj potrebni. , Ranexa je mogoče uporabljati previdno pri bolnikih s kombinacijo več zgoraj navedenih dejavnikov tveganja.
Podaljšanje intervala QT
"Populacijska analiza združenih podatkov bolnikov in zdravih prostovoljcev je pokazala, da je ocena krivulje razmerja med plazemsko koncentracijo in QTc 2,4 msec na 1000 ng / ml, kar je približno enako povečanju za 2,7 msec za območje koncentracije v plazmi. kar ustreza 500-1000 mg ranolazina dvakrat na dan. Zato je potrebna previdnost pri zdravljenju bolnikov z osebno ali družinsko anamnezo prirojenega sindroma dolgega QT, bolnikov s podaljšanim intervalom QT in bolnikov, ki se zdravijo z zdravili, ki vplivajo na interval QTc (glejte tudi poglavje 4.5).
Interakcije med zdravili
Pri sočasni uporabi z induktorji CYP3A4 se pričakuje slaba učinkovitost. Zdravila Ranexa se ne sme uporabljati pri bolnikih, zdravljenih z induktorji CYP3A4 (npr. Rifampicinom, fenitoinom, fenobarbitalom, karbamazepinom, šentjanževko) (glejte poglavje 4.5).
Odpoved ledvic
Ledvična funkcija se s starostjo zmanjšuje, zato je med zdravljenjem z ranolazinom pomembno redno spremljati delovanje ledvic (glejte poglavja 4.2, 4.3, 4.8 in 5.2).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinki drugih zdravil na ranolazin
Zaviralci CYP3A4 ali P-gp
Ranolazin je substrat citokroma CYP3A4. Zaviralci CYP3A4 povečajo plazemske koncentracije ranolazina. S povečanjem koncentracije v plazmi se lahko poveča tudi tveganje za neželene učinke, povezane z odmerkom (npr. Kombinacija ranolazina z močnimi zaviralci CYP3A4 (npr. Itrakonazolom, ketokonazolom, vorikonazolom, posakonazolom, zaviralci proteaze HIV, klaritromicinom, telitromicinom, nefazodonom) je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Grenivkin sok je tudi močan zaviralec CYP3A4.
Diltiazem, zaviralec CYP3A4 s srednjo močjo, v odmerkih od 180 do 360 mg enkrat na dan povzroči od odmerka odvisno povečanje povprečnih koncentracij ranolazina v stanju dinamičnega ravnovesja 1,5 do 2,4-krat. Pri bolnikih, zdravljenih z diltiazemom in drugimi zaviralci CYP3A4 srednje jakosti, kot sta eritromicin ali flukonazol, je priporočljiva previdna prilagoditev odmerka zdravila Ranexa. Odmerek zdravila Ranexa bo morda treba zmanjšati (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Ranolazin je substrat za P-gp. Zaviralci P-gp, kot sta ciklosporin ali verapamil, povečajo plazemske ravni ranolazina. Verapamil v odmerku 120 mg trikrat na dan poveča koncentracijo ranolazina v stanju dinamičnega ravnovesja za 2,2-krat. Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci P-gp, je priporočljiva previdna prilagoditev odmerka zdravila Ranexa. Morda bo treba odmerek zdravila Ranexa zmanjšati (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Induktorji CYP3A4
Rifampicin v odmerku 600 mg enkrat na dan zmanjša koncentracijo ranolazina v stanju dinamičnega ravnovesja za približno 95%. Med dajanjem induktorjev CYP3A4 se je treba izogibati začetku zdravljenja z zdravilom Ranexa (npr.rifampicin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, šentjanževka) (glejte poglavje 4.4).
Zaviralci CYP2D6
Ranolazin se delno presnavlja s CYP2D6, zato lahko zaviralci tega encima povečajo plazemske koncentracije zdravila. Paroksetin, močan zaviralec CYP2D6, je v odmerku 20 mg enkrat na dan v povprečju 1,2-krat povečal plazemske koncentracije ranolazina v stanju dinamičnega ravnovesja v odmerku 1000 mg dvakrat na dan. Prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri odmerku 500 mg dvakrat na dan bi lahko sočasna uporaba močnega zaviralca CYP2D6 povzročila povečanje AUC ranolazina za približno 62%.
Učinki ranolazina na druga zdravila
Ranolazin je zmeren / močan zaviralec P-gp in blag zaviralec CYP3A4 in lahko poveča plazemsko koncentracijo substratov P-gp ali CYP3A4. Porazdelitev tkiv zdravil, ki jih prenaša P-gp, bi se lahko povečala.
Morda bo potrebna prilagoditev odmerka substratov, občutljivih na CYP3A4 (npr. Simvasastatin, lovastatin) in substratov, občutljivih na CYP3A4 z ozkim terapevtskim indeksom (npr. Ciklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus), saj lahko zdravilo RANEXA poveča koncentracijo teh zdravil v plazmi.
Na podlagi razpoložljivih podatkov se zdi, da je ranolazin blag zaviralec CYP2D6. Ranexa 750 mg dvakrat na dan poveča plazemsko koncentracijo metoprolola za 1,8-krat. Zato se lahko med sočasno uporabo z zdravilom Ranexa poveča izpostavljenost metoprololu ali drugim substratom CYP2D6 (npr. Propafenonu in flekainidu ali v manjši meri tricikličnim antidepresivom in antipsihotikom) in morda bodo potrebni manjši odmerki teh zdravil.
Zaviralna sposobnost CYP2B6 ni bila ocenjena. Pri sočasni uporabi s substrati CYP2B6 (npr. Bupropion, efavirenz, ciklofosfamid) je potrebna previdnost.
Digoksin
Po sočasni uporabi zdravila Ranexa in digoksina so poročali o povprečnem 1,5-kratnem povečanju koncentracij digoksina v plazmi. Zato je po uvedbi in prekinitvi zdravljenja z zdravilom Ranexa potrebno spremljanje ravni digoksina.
Simvastatin
Presnova in očistek simvastatina sta močno odvisna od CYP3A4. Ranexa 1000 mg dvakrat na dan je približno 2-krat povečala plazemske koncentracije simvastatina v obliki laktona in kisline. Rabdomioliza je bila povezana z visokimi odmerki simvastatina, pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Ranexa in simvastatin, pa so v obdobju trženja opazili primere rabdomiolize. Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Ranexa v katerem koli odmerku, omejite odmerek simvastatina na 20 mg enkrat na dan.
Atorvastatin
Ranexa 1000 mg dvakrat na dan je povečala Cmax in AUC atorvastatina 80 mg enkrat na dan za 1,4 oziroma 1,3-krat ter spremenila Cmax in AUC presnovkov atorvastatina za manj kot 35%. V primeru sočasne uporabe zdravila Ranexa je priporočljivo omejiti odmerek atorvastatina in opraviti ustrezno klinično spremljanje.
V primeru sočasne uporabe zdravila Ranexa je priporočljivo omejiti odmerek drugih statinov, ki se presnavljajo s CYP3A4 (npr. Lovastatina).
Takrolimus, ciklosporin, sirolimus, everolimus
Pri bolnikih po uporabi ranolazina so opazili povečane plazemske koncentracije takrolimusa, substrata CYP3A4. Priporočljivo je, da med sočasno uporabo ranexa in takrolimusa spremljate koncentracijo takrolimusa v krvi in temu ustrezno prilagodite odmerek takrolimusa. To je priporočljivo tudi v primeru drugih substratov CYP3A4 z ozkim terapevtskim indeksom (npr. Ciklosporina, sirolimusa, everolimusa).
Zdravila, ki se prenašajo z OCT2 (transporter organskih kationov-2): izpostavljenost metforminu v plazmi (1000 mg dvakrat na dan) se je povečala 1,4-krat in 1,8-krat pri osebah s sladkorno boleznijo tipa 2 v primeru sočasne uporabe 500 mg in 1000 mg zdravila RANEXA dvakrat na dan. V podobni meri lahko vpliva tudi na izpostavljenost drugim substratom OCT2 - npr. Pindololu in vareniklinu.
Obstaja teoretično tveganje, da bo sočasno zdravljenje z ranolazinom in drugimi zdravili, ki podaljšajo interval QTc, povzročilo farmakodinamično interakcijo in povečalo tveganje za možne ventrikularne aritmije. Ta zdravila vključujejo nekatere antihistaminike, kot so terfenadin, astemizol ali mizolastin, nekaj antiaritmikov, kot so kinidin, disopiramid ali prokainamid, eritromicin in triciklični antidepresivi, kot so imipramin, doksepin ali amitriptilin.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni zadostnih podatkov o uporabi ranolazina pri nosečnicah. Študije na živalih ne zadostujejo, da bi pokazale učinke na nosečnost in razvoj zarodka / ploda (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Ranexa se med nosečnostjo ne sme uporabljati. očitno potrebno.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se ranolazin izloča v materino mleko. Izločanja ranolazina v mleko pri živalih niso preučevali, zato ga med dojenjem ne smete uporabljati.
Plodnost
Študije razmnoževanja pri živalih niso pokazale škodljivih učinkov na plodnost (glejte poglavje 5.3). Učinek ranolazina na plodnost pri ljudeh ni znan.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o učinkih zdravila Ranexa na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Ranexa lahko povzroči omotico, zamegljen vid, diplopijo, stanje zmedenosti, nenormalno koordinacijo in halucinacije (glejte poglavje 4.8), ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje in z uporabo strojev.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Ranexa, so običajno blagi ali zmerni in se pogosto razvijejo v prvih dveh tednih zdravljenja. O njih so poročali v kliničnem razvojnem programu faze III, ki je vključeval skupaj 1030 bolnikov s kronično angino, zdravljenih z zdravilom Ranexa.
Spodaj je seznam neželenih učinkov, za katere velja, da so vsaj povezani z zdravljenjem, razvrščenih po sistemu, organu in absolutni pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene kot zelo pogoste (≥ 1/10), pogoste (≥ 1/100,
Presnovne in prehranske motnje
Občasni: anoreksija, zmanjšan apetit, dehidracija.
Psihiatrične motnje
Občasni: tesnoba, nespečnost, zmedenost, halucinacije.
Redko: dezorientacija.
Motnje živčnega sistema
Običajni: omotica, glavobol.
Občasni: letargija, sinkopa, hipoestezija, zaspanost, tremor, posturalna omotica, parestezija.
Redko: amnezija, zmanjšana raven zavesti, izguba zavesti, nenormalna koordinacija, nenormalna hoja, parosmija.
Očesne motnje
Občasni: zamegljen vid, motnje vida, diplopija.
Motnje ušes in labirinta
Občasni: vrtoglavica, tinitus.
Redko: okvara sluha.
Vaskularne patologije
Občasni: vročinski val, hipotenzija.
Redko: prehlad v okončinah, ortostatska hipotenzija.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Občasni: dispneja, kašelj, epistaksa.
Redko: tesnost v grlu.
Bolezni prebavil
Običajni: zaprtje, bruhanje, slabost.
Občasni: bolečine v trebuhu, suha usta, dispepsija, napenjanje, nelagodje v želodcu.
Redko: pankreatitis, erozivni duodenitis, oralna hipoestezija.
Bolezni kože in podkožja
Občasni: srbenje, hiperhidroza.
Redko: angioedem, alergijski dermatitis, urtikarija, hladen znoj, izpuščaj.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Občasni: bolečine v okončinah, mišični krči, otekanje sklepov.
Ledvične in urinske motnje
Občasni: disurija, hematurija, kromaturija.
Redko: akutna odpoved ledvic, zastajanje urina.
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Redko: erektilna disfunkcija.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Običajni: astenija.
Občasni: utrujenost, periferni edem.
Diagnostični testi
Občasni: povišan kreatinin v krvi, povečan dušik sečnine v krvi, podaljšan popravljen interval QT, povečano število trombocitov ali belih krvnih celic, izguba teže.
Redko: zvišanje jetrnih encimov.
Profil neželenih učinkov je bil na splošno podoben v študiji MERLIN-TIMI 36. V tej dolgotrajni študiji so poročali tudi o akutni odpovedi ledvic, z incidenco manj kot 1% tako pri ranolazinu kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom.Ocene bolnikov, pri katerih bi lahko med zdravljenjem z drugimi antianginoznimi zdravili veljali za najbolj ogrožene neželene učinke, kot so bolniki s sladkorno boleznijo, tisti s srčnim popuščanjem razredov I in II ali z obstruktivno boleznijo dihalnih poti, so potrdili, da ta stanja niso povezana s klinično pomembno povečanje pojavnosti neželenih dogodkov.
Starejši bolniki z ledvično insuficienco ali premajhno telesno težo
Na splošno so se neželeni učinki pogosteje pojavljali pri starejših bolnikih in pri bolnikih z ledvično insuficienco; vendar je bila vrsta dogodkov v teh podskupinah podobna tisti v splošni populaciji. Med najpogosteje zabeleženimi dogodki so se pri starejših bolnikih (≥ 75 let) pogosteje kot pri mlajših bolnikih (popravljene pogostnosti v primerjavi s placebom) pojavili naslednji dogodki:
Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina ≥ 30-80 ml / min) v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic (očistek kreatinina> 80 ml / min) najpogosteje poročani dogodki, pogostnost popravljena v primerjavi s placebom, vključujejo: zaprtje (8% proti 4%), omotica (7% proti 5%) in slabost (4% proti 2%).
Na splošno sta bila vrsta in pogostost neželenih učinkov, o katerih so poročali bolniki z nizko telesno maso (≤ 60 kg), podobni tistim pri bolnikih z večjo telesno maso (> 60 kg); pogostnost naslednjih pogostih neželenih učinkov, popravljenih s placebom, pa je bila pri bolnikih z nizko težo višja kot pri bolnikih s težo: navzea (14% proti 2%), bruhanje (6% proti 1%) in hipotenzija (4% v primerjavi z 2%).
Laboratorijski rezultati
Pri zdravih osebah in pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Ranexa, niso opazili majhnih reverzibilnih zvišanj ravni kreatinina v serumu, ki niso povezane s toksičnostjo za ledvice. Študija o delovanju ledvic pri zdravih prostovoljcih je pokazala zmanjšanje očistka kreatinina brez spreminjanja hitrosti glomerulne filtracije, združljivo z zaviranjem izločanja kreatinina v ledvičnih tubulih.
04.9 Preveliko odmerjanje
V študiji o prenašanju pri velikih odmerkih pri bolnikih z angino pektoris se je pojavnost omotice, slabosti in bruhanja povečala na od odmerka odvisen način. Poleg teh neželenih učinkov je v študiji z intravenskim prevelikim odmerjanjem pri zdravih prostovoljcih. Diplopija, letargija in sinkopa so opazili v primeru prevelikega odmerjanja, je treba bolnika skrbno spremljati in mu dati simptomatsko in podporno zdravljenje.
Približno 62% ranolazina se veže na beljakovine v plazmi, zato je popoln očistek s hemodializo malo verjeten.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: drugi pripravki za srce, oznaka ATC: C01EB18
Mehanizem delovanja
Mehanizem delovanja ranolazina je v veliki meri neznan. Nekateri antianginalni učinki ranolazina so lahko posledica zaviranja poznega natrijevega toka v srčnih celicah, kar bi zmanjšalo znotrajcelično kopičenje natrija in posledično zmanjšalo znotrajcelično preobremenjenost kalcija z zmanjšanjem poznega natrijevega toka, ranolazina naj bi zmanjšala ta znotrajcelična ionska neravnovesja med ishemijo. Domneva se, da to zmanjšanje znotrajcelične preobremenitve s kalcijem izboljša sprostitev miokarda in zato vodi do manjše togosti levega prekata v diastoli. Klinične dokaze o zakasnitvi natrijevega toka z ranolazinom zagotavlja odprta študija pri 5 bolnikih s sindromom dolgega QT (LQT3 z mutacijo gena SCN5A δKPQ), ki kaže znatno skrajšanje intervala QTc in izboljšanje diastolične sprostitve.
Ti učinki niso povezani s spremembami srčnega utripa ali krvnega tlaka ali vazodilatacijo.
Farmakodinamični učinki
Hemodinamski učinki
Minimalno zmanjšanje povprečnega srčnega utripa (utripov na minuto) in povprečnega sistoličnega krvnega tlaka (
Elektrokardiografski učinki
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Ranexa, so opazili odmerek in plazemsko podaljšanje intervala QTc (približno 6 msec s 1000 mg dvakrat na dan), zmanjšanje amplitude valov T in v nekaterih primerih zarezane valove T. meni, da ti učinki ranolazina na površinski elektrokardiogram so posledica zaviranja hitrega rektifikacijskega toka kalija, ki podaljša ventrikularni akcijski potencial, in zaviranja poznega natrijevega toka, ki skrajša akcijski potencial ventrikularnega. "Populacijska analiza zbranih podatkov 1308 bolnikov in zdravih prostovoljcev je pokazala povprečno povečanje QTc od izhodišča za 2,4 msek za plazemsko koncentracijo ranolazina 1000 ng / ml. Ta vrednost je skladna s ključnimi podatki kliničnih preskušanj, v katerih se povprečne spremembe glede na izhodiščno vrednost QTcF (Fridericijin popravek) je bil po odmerkih od 500 do 750 mg dvakrat na dan 1,9 oziroma 4,9 msek. Gradient je pri bolnikih s klinično pomembno jetrno insuficienco bolj povišan.
V veliki študiji rezultatov (MERLIN-TIMI 36) pri 6.560 bolnikih z ACS UA / NSTEMI ni bilo razlike med zdravilom Ranexa in placebom v tveganju za smrt zaradi vseh vzrokov (relativno tveganje ranolazin: placebo 0,99), nenadni srčni smrti (relativno tveganje ranolazina: placebo 0,87) ali pogostnost dokumentiranih simptomatskih aritmij (3,0% v primerjavi s 3,1%).
V študiji MERLIN-TIMI 36 pri 3162 bolnikih, zdravljenih z zdravilom Ranexa, na podlagi 7-dnevnega Holterjevega spremljanja niso opazili proaritmičnih učinkov. Incidenca aritmij je bila pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Ranexa (80%), bistveno manjša kot pri tistih, ki so prejemali placebo (87%), vključno s ventrikularno tahikardijo ≥ 8 utripov (5%v primerjavi z 8%).
Klinična učinkovitost in varnost
Klinične študije so pokazale učinkovitost in varnost zdravila Ranexa pri zdravljenju bolnikov s kronično angino pektoris, bodisi samostojno bodisi kadar korist z drugimi antianginalnimi zdravili ni bila optimalna.
V ključni študiji CARISA je bil zdravilu Ranexa dodan 50 mg atenolola na dan, 5 mg amlodipina na dan ali 180 mg diltiazema na dan. Osemindvajset bolnikov (23% žensk) je bilo 12 tednov randomiziranih na 750 mg dvakrat na dan ali 1000 mg dvakrat na dan z zdravilom Ranexa ali s placebom. Pri obeh odmerkih je bil Ranexa, uporabljen kot dodatno zdravljenje, učinkovitejši od placeba pri podaljšanju trajanja vadbe na najnižji točki na 12 tednov, vendar ni bilo razlik v trajanju vadbe med obema odmerkoma. (24 sekund v primerjavi s placebom ; p ≤ 0,03).
Ranexa je povzročila znatno zmanjšanje števila napadov angine na teden in porabe hitro delujočega nitroglicerina v primerjavi s placebom. Med zdravljenjem se ni razvila toleranca na ranolazin in po nenadni prekinitvi ni bilo opaziti povratnega povečanja napadov angine. Pri odmerku 1000 mg dvakrat na dan je bilo izboljšanje trajanja vadbe pri ženskah približno 33% izboljšanja pri moških. Moški in ženske pa so doživeli podobno zmanjšanje pogostosti napadov angine in porabe nitroglicerina. Ob upoštevanju od odmerka odvisnih stranskih učinkov in podobne učinkovitosti pri 750 in 1000 mg dvakrat na dan je priporočljiv največji odmerek 750 mg dvakrat na dan.
V drugi študiji, imenovani ERICA, so zdravilu z 10 mg amlodipina na dan (največji navedeni odmerek) dodali zdravilo Ranexa. Petsto petinšestdeset bolnikov je bilo naključno izbranih za začetno zdravljenje z Ranexo v odmerku 500 mg dvakrat na dan ali s placebom 1 teden, čemur je sledilo 6 tednov zdravljenja z Ranexo v odmerku 1000 mg dvakrat na dan ali s placebom, v poleg sočasnega zdravljenja z 10 mg amlodipina na dan. Poleg tega je 45% študije jemalo tudi dolgo delujoče nitrate. Ranexa je povzročila znatno zmanjšanje števila napadov angine na teden (p = 0,028) in porabo hitro delujočega nitroglicerina (p = 0,014) v primerjavi s placebom. Povprečno število napadov angine in tistih, ki so jih zaužile tablete nitroglicerina, se je zmanjšalo na približno enega na teden.
V glavni študiji ugotavljanja odmerka, imenovani MARISA, so ranolazin uporabljali samostojno. Enainpetdeset bolnikov je bilo v navzkrižju naključno izbranih za zdravljenje z zdravilom Ranexa v odmerku 500 mg dvakrat na dan, 1000 mg dvakrat na dan, 1500 mg dvakrat na dan in ustreznega placeba po 1 teden.Zdravilo Ranexa je bilo pri vseh preučenih odmerkih bistveno boljše od placeba pri podaljšanju trajanja vadbe, času do angine pektoris in času do 1 mm depresije segmenta ST; opazili so korelacijo med odmerkom in odzivom. Izboljšanje trajanja vadbe je bilo statistično značilno v primerjavi s placebom za vse tri odmerke ranolazina, od 24 sekund s 500 mg dvakrat na dan do 46 sekund s 1500 mg dvakrat na dan, kar kaže na odziv, povezan z odmerkom. je bil dosežen v skupini s 1500 mg; vendar je to povzročilo prekomerno povečanje neželenih učinkov, zato odmerka 1500 mg niso dodatno preučevali.
V veliki študiji rezultatov (MERLIN-TIMI 36) pri 6560 bolnikih z ACS UA / NSTEMI ni bilo razlike v tveganju za smrt zaradi vseh vzrokov (relativno tveganje ranolazin: placebo 0,99), nenadni srčni smrti (relativni tveganje ranolazin: placebo 0,87) ali v pogostosti dokumentiranih simptomatskih aritmij (3,0% proti 3,1%) med Ranexo in placebom, če se dodajo standardni medicinski terapiji (zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci kalcijevih kanalčkov, nitrati, antiagregacijska sredstva, zdravila za zniževanje lipidov in zaviralci ACE) . V študiji MERLIN-TIMI 36 je imela približno polovica bolnikov v preteklosti angino pektoris, rezultati pa so pokazali, da je trajanje vadbe pri bolnikih, ki so jemali ranolazin, 31 sekund daljše kot pri bolnikih, ki so jemali placebo (p = 0,002). Vprašalnik o angini v Seattlu je pokazal pomembne učinke na več vidikov, vključno s pogostostjo angine (str
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih so bili belci zastopani v omejenem deležu, zato ni mogoče sklepati o učinkovitosti in varnosti pri tej kategoriji bolnikov.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Po peroralni uporabi največje koncentracije Ranexa (Cmax) običajno opazimo v razmaku 2-6 ur. Stanje dinamičnega ravnovesja se običajno doseže v 3 dneh z uporabo dvakrat na dan.
Absorpcija
Po peroralnem dajanju tablet ranolazina s takojšnjim sproščanjem je bila povprečna absolutna biološka uporabnost med 35 in 50%s "široko medindividualno variabilnostjo." Izpostavljenost Ranexu se poveča več kot sorazmerno z odmerkom. S povečanjem odmerka s 500 mg na 1000 mg dvakrat na dan se je AUC v stanju dinamičnega ravnovesja povečala za 2,5-3-krat.V farmakokinetični študiji pri zdravih prostovoljcih je bila po uporabi 500 mg dvakrat na dan Cmax v stanju dinamičnega ravnovesja v povprečju 1770 (SD 1040) ng / ml in AUC0-12 v stanju dinamičnega ravnovesja v povprečju 13.700 (SD 8290) ng xh / ml. Hrana ne vpliva na stopnjo in obseg absorpcije ranolazina.
Distribucija
Približno 62% ranolazina se veže na beljakovine v plazmi, pretežno na kislinski glikoprotein alfa-1 in šibko na albumin. Povprečni volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja (Vss) je približno 180 litrov.
Odprava
Ranolazin se izloča predvsem s presnovo. Manj kot 5% odmerka se izloči nespremenjenega z urinom in blatom. Po peroralnem dajanju enkratnega odmerka 500 mg [14C] -ranolazina zdravim prostovoljcem je bilo 73% radioaktivnosti izločenih v urinu in 25% v blatu.
Očistek ranolazina je odvisen od odmerka in se z "povečanjem" zmanjšuje. Razpolovni čas izločanja po intravenskem dajanju je približno 2-3 ure Končni razpolovni čas v stanju dinamičnega ravnovesja po peroralni uporabi ranolazina je približno 7 ur, saj je izločanje omejeno s hitrostjo absorpcije.
Biotransformacija
Ranolazin se hitro in obsežno presnavlja. Pri zdravih mladih odraslih ranolazin predstavlja približno 13% radioaktivnosti v plazmi po enkratnem peroralnem dajanju 500 mg [14C] -ranolazina. Pri ljudeh je bilo v plazmi, urinu (več kot 100) in blatu ugotovljenih več presnovkov. Ugotovljenih je bilo 14 glavnih poti, med katerimi sta najpomembnejša O-demetilacija in N-dealkilacija. In vitro Študije mikrosomov jeter pri ljudeh kažejo, da se ranolazin presnavlja predvsem s CYP3A4, pa tudi s CYP2D6. Pri odmerku 500 mg dvakrat na dan so preiskovanci s slabo aktivnostjo CYP2D6 (slabi metabolizatorji, ML) poročali o 62% višji AUC kot preiskovanci z dobrimi metabolizatorji CYP2D6 (obsežni metabolizatorji, MR). Ustrezna razlika pri odmerku 1000 mg dvakrat na dan je bila 25 %.
Posebne populacije bolnikov
Vpliv več dejavnikov na farmakokinetiko ranolazina je bil raziskan pri populacijski farmakokinetični oceni pri 928 bolnikih z angino pektoris in zdravih osebah.
Vrsta: spol ni pokazal klinično pomembnih učinkov na farmakokinetične parametre.
Starejši bolniki: Starost sama po sebi ni pokazala klinično pomembnih učinkov na farmakokinetične parametre, vendar se lahko izpostavljenost ranolazinu pri starejših poveča zaradi starostnega zmanjšanja delovanja ledvic.
Telesna teža: V primerjavi s preiskovanci s telesno maso 70 kg je bila izpostavljenost ocenjena na približno 1,4 -krat večjo pri osebah s telesno maso 40 kg.
SCC: v SCY razreda III in IV po NYHA so bile plazemske koncentracije ocenjene približno 1,3 -krat višje.
Odpoved ledvic: V študiji, ki je ocenjevala vpliv ledvične funkcije na farmakokinetiko ranolazina, je bila AUC ranolazina pri osebah z blago, zmerno in hudo okvaro ledvic v povprečju 1,7-2 krat večja kot pri osebah z normalnim delovanjem ledvic. Pri osebah z ledvično insuficienco so opazili "veliko medindividualno variabilnost" AUC. AUC presnovkov se je z zmanjšanjem ledvične funkcije povečal, pri bolnikih s hudo ledvično okvaro se je AUC farmakološko aktivnega presnovka ranolazina povečala 5-krat.
V populacijski farmakokinetični analizi so pri osebah z zmerno okvaro (očistek kreatinina 40 ml / min) ocenili 1,2-kratno povečanje izpostavljenosti ranolazinu. Pri osebah s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina 10-30 ml / min) so ocenili 1,3 do 1,8-kratno povečanje izpostavljenosti ranolazinu.
Vpliv dialize na farmakokinetiko ranolazina ni bil ocenjen.
Jetrna insuficienca: Farmakokinetiko ranolazina so ovrednotili pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter. Podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter ni. AUC ranolazina se pri bolnikih z blago okvaro jeter ni spremenila, pri bolnikih z zmerno okvaro pa se je povečala za 1,8-krat, podaljšanje intervala QT je bilo pri teh bolnikih izrazitejše.
Pediatrična populacija: Farmakokinetičnih parametrov ranolazina pri pediatrični populaciji niso proučevali (
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neželeni učinki, ki jih v kliničnih študijah niso opazili, vendar so jih pri živalih odkrili na ravni, podobni tisti pri klinični izpostavljenosti, so naslednji: pri podganah in psih je bil ranolazin povezan s krči in povečano smrtnostjo pri približno 3-kratnih plazemskih koncentracijah. odmerek.
Študije kronične toksičnosti pri podganah so pokazale, da je zdravljenje povezano s spremembami v nadledvični žlezi, pri izpostavljenosti nekoliko višji od izpostavljenosti pri bolnikih. Ta učinek je povezan s povečanjem koncentracije holesterola v plazmi. Pri človeku niso ugotovili podobnih sprememb ali učinkov na adrenokortikalno os.
V dolgotrajnih študijah rakotvornosti z odmerki ranolazina do 50 mg / kg / dan (150 mg / m2 / dan) pri miših in do 150 mg / kg / dan (900 mg / m2 / dan) pri podganah ni bistvenega povečanja pri mg / m2 so ti odmerki 0,1 oziroma 0,8 -kratnik največjega priporočenega odmerka za ljudi 2 grama in predstavljajo največje dovoljene odmerke pri ljudeh.
Pri odmerkih ranolazina do 400 mg / kg / dan (2400 mg / m2 / dan) pri podganah in do 150 mg / kg / dan (1800 mg / dan) so opazili znake toksičnosti za zarodek in mater, vendar ne teratogenosti, m2 / dan) pri kuncu. Ti odmerki ustrezajo 2,7 oziroma 2 -kratnemu največjemu priporočenemu odmerku za ljudi.
Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov ranolazina na plodnost samcev ali samic.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Pomožne snovi za vse tablete ranolazina s podaljšanim sproščanjem:
karnaubski vosek
hipromeloza
magnezijev stearat
kopolimer etil akrilata in metakrilne kisline (1: 1)
mikrokristalna celuloza
natrijev hidroksid
titanov dioksid
Dodatne pomožne snovi za 375 mg tableto:
makrogol
polisorbat 80
modra n. 2 / E132 indigo karmin aluminijsko jezero
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
Pretisni omoti: 5 let.
Steklenica: 4 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
PVC / PVDC / aluminij pretisni omot po 10 tablet na pretisni omot. Vsaka škatla vsebuje 3, 6 ali 10 pretisnih omotov (30, 60 ali 100 tablet) ali plastenko iz HDPE s 60 tabletami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburg
Luksemburg
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/08/462/001 60 tablet v pretisnem omotu - AIC: 038917011
EU/1/08/462/002 60 tablet v steklenički - AIC: 038917023
EU/1/08/462/007 30 tablet v pretisnem omotu - AIC: 038917074
EU/1/08/462/008 100 tablet v pretisnem omotu - AIC: 038917086
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 09. julij 2008
Datum zadnje obnove: 06. marec 2013
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Aprila 2013